Минеральная плотность костной ткани при ВИЧ инфекции Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

ИНФЕКЦИОННЫЕ БОЛЕЗНИ

INFECTIOUS DISEASES

УДК: 611-018.4: 612.015.31: [616.98: 578.28И1У]

Ж.С. Нугманова, Г.Х. Габдуллина, А.Г. Токарев, А.М. Куржангулова, Г.М. Ахметова, Г.Р.Калжанбаева, Г.С. Курмангалиева, Н.Г. Ковтуненко

КазНМУ им. С.Д. Асфендиярова

МИНЕРАЛЬНАЯ ПЛОТНОСТЬ КОСТНОЙ ТКАНИ ПРИ ВИЧ ИНФЕКЦИИ

ВИЧ - инфекция - это заболевание, которое вызывает хроническое воспаление, ускоряя изменения, обычно наблюдаемые при старении. Связи «ВИЧ-инфекция и воспаление» и «пожилой возраст и воспаление» имеют много общего. Многие из маркеров, определяемых в настоящее время при ВИЧ - инфекции, были впервые изучены в когорте пожилых людей.Имеется сильная ассоциативная связь между хроническим воспалением и развитием заболеваемости и смертности пожилых людей и лиц с ВИЧ-инфекцией. Среди связанных с возрастом сопутствующих заболеваний все большее значение для ВИЧ-инфицированных лиц приобретает остеопороз, и, по некоторым оценкам, ожидается, что переломы, вероятно, могут быть основным источником заболеваемости людей, живущих с ВИЧ (ЛЖВ). Нами впервые в регионе изучены факторы, влияющие на снижение минеральной плотности костной ткани ЛЖВ.

Ключевые слова: ВИЧ-инфекция, иммуностимуляция, хроническое воспаление, остеопения, остеопороз, денситометрия

Введение. Благодаря антиретровирусной терапии (АРТ), превратившей ВИЧ - инфекцию из смертельной в хроническую [1], увеличивается продолжительность жизни ВИЧ - инфицированных людей во всех странах мира. Так, в США в 2015 г. 50% ЛЖВ были старше 50 лет [2]. Эта общемировая тенденция наблюдается и в РК: если в 2000 г. ЛЖВ, старше 40 лет, составляли 8%, то в 2015 г. - 28%. Вместе с тем, показано, что ожидаемая продолжительность жизни ВИЧ - инфицированных лиц, даже длительно получающих АРТ,все же существенно короче, чем у неинфицированных [3, 4, 5]. Эта более короткая продолжительность жизни в значительной степени определяется рядом осложнений, не связанных со СПИД: сердечно-сосудистыми заболеваниями, опухолями, заболеваниями печени, почек, костной системы, нейрокогнитивными нарушениями. Многие эти осложнения аналогичны таковым, которые наблюдаются у лиц пожилого возраста, но развиваются гораздо раньше, чем у лиц без ВИЧ-инфекции. Считается, что это «ускоренное старение» в значительной степени связано с истощением иммунной системы, вызванной ее непрерывной стимуляцией вирусом, и вялотекущим системным хроническим воспалением.

Например, распространенность остеопении и остеопороза была в три раза выше у ВИЧ - инфицированных, чем у неинфицированных лиц контрольной группы, также как частота переломов [6, 7]. Стойкое воспаление, сохраняющееся несмотря на АРТ, может быть причиной болезни костей. Показана ассоциация многих маркеров воспаления с болезнью костей неинфицированных лиц. Уровень этих маркеров повышен также при ВИЧ-инфекции [8].

Такие факторы, как токсичность антиретровирусных препаратов, дефицит витамина D, курение, алкоголь, употребление опиатов, низкая физическая активность, низкая масса тела также могут вносить свою лепту в заболевания костей ЛЖВ [9].

Учитывая наличие ассоциации между ВИЧ инфекцией и низкой минеральной плотностью костей, западные исследователи рекомендуют проводить DEXA сканирование всем ВИЧ-инфицированным женщинам в менопаузе и мужчинам старше 50 лет [10]. Большинство исследований биоматериалов на тестирование.

Общая характеристика пациентов представлена в таблице 1. Таблица! - Характеристика пациентов

по изучению состояния костной ткани у ВИЧ-инфицированных лиц выполнены в Северной Америке, Австралии и Западной Европе. В доступной нам литературе мы не выявили ни одной публикации из стран Восточной Европы и Центральной Азии.

Цель исследования: изучить состояние костной ткани у лиц, живущих с ВИЧ,г. Алматы методом денситометрии костной ткани (DEXA) и определить факторы, влияющие на развитие патологии костной ткани (остеопении и остеопороза).

Материалы и методы. Было проведено cross-sectional (поперечное) исследование пациентов с ВИЧ-1, состоящих на диспансерном учете в ГЦ СПИД г. Алматы. Набор пациентов проходил с января по ноябрь 2016 г. Критерии для включения в исследование: Возраст > 40 лет, Наличие подтвержденной/документированной ВИЧ-инфекции, Наличие амбулаторной карты больного, Знание казахского или русского языка.

Для определения потери костной ткани ЛЖВ проводили денситометрию костной ткани, или DEXA (рентген абсорбциометрия двойной энергии) - точный, быстрый, простой и неинвазивный метод для диагностики остеопороза и остеопении. Минеральная плотность кости -это количество костных минералов в костной ткани. Масса минералов на объем костной ткани клинически измеряется по оптической плотности на кв. сантиметр поверхности костной ткани при изображении. Средняя минеральная плотность кости - это отношение содержания минералов кости к ширине просканированной линии в [g/cm2]. Замеры осуществлялись над предплечьем. Результат представлен в виде Z-score и T-score показателей:

1 Z-score -количество стандартных отклонений выше или ниже среднего для возраста, пола и этноса пациента.

2 T-score- количество стандартных отклонений выше или ниже среднего для здорового 30 - летнего человека того же пола и этноса, что и пациент.

Результаты исследования. В исследование вошли 98 ЛЖВ, соответствующие критериям включения и изъявившие желание принять участие в проекте, подтвержденное подписанной формой информированного согласия и сдачей

Пол Абс.ч %

Мужчины 53 54.1

Женщины 45 45.9

Возраст, средний - 52,3 г.

40-49 32 32.7

50-59 50 51.0

60-70 16 16.3

Образование

Среднее 79 80.6

Высшее 19 19.4

Семейное положение

Одинокий (ая) 21 21.4

Женат (замужем)/ В гражданском браке 48 49.0

В разводе/ раздельное проживание 20 20.4

Вдовец (вдова) 9 9.2

Национальность

Казахи 25 25.5

Русские 41 41.8

Другие 31 31.6

Пути передачи ВИЧ

Половой гетеросексуальный 44 44.9

МСМ 1 1.02

Инъекционные наркотики 40 40.8

Другое 7 7.1

Длительность заболевания (5,8-ср.)

[0-2) 24 24,2

(2-5] 30 30,2

(5-10] 29 29,2

(10-20] 16 16

Стадия ВИЧ на момент выявления

1 Бессимптомная 61 62.2

2 Симптоматическая 13 13.3

3 Симптоматическая 20 20.4

4 СПИД 4 4.1

Стадия ВИЧ на момент включения в проект

1 Бессимптомная 16 16.3

2 Симптоматическая 25 25.5

3 Симптоматическая 40 40.8

4 СПИД 17 17.3

Инфекции на момент включения в проект

Грибковые 75 76.5

Бактериальные 47 48.0

Вирусные 65 66.3

Туберкулез 25 25.5

Вирусный гепатит C 46 46.9

Сифилис 17 17.4

Хламидии 31 31.6

Токсоплазмоз 5 5.1

ЦМВ 19 19.4

Герпетическая инфекция 17 17.4

Микоплазма 4 4.1

Уреаплазма 3 3.1

Прием АРТ 93 94.9

CD4 клетки на момент диагноза в 1 мкл крови

<200 32 32.6

200-349 22 22.5

350-499 19 19.4

500 и более 25 25.5

CD4 клетки наихудшее кол- во (надир)

<200 65 66.3

200-349 29 29.6

350-499 3 3.1

500 и более 1 1.0

CD4 клетки на момент включения в проект

<200 24 24.5

200-349 33 33.7

350-499 21 21.4

500 и более 20 20.4

Как видно из таблицы 1, среди участников проекта было несколько больше мужчин (53). Все ЛЖВ, вошедшие в исследование, были старше 40 лет, 50 участников - старше 50 лет, 16 - старше 60 лет, средний возраст - 52,3 года. Большинство (79) имели среднее образование, довольно высок процент лиц с высшим образованием (19). Меньше

половины (48) состояли в официальном или гражданском браке, 41 участник относил себя к русской этнической группе, 25 - кказахской.

Средняя длительность ВИЧ - инфекции - 5,8 лет, при этом 24 ЛЖВ впервые узнали о своем ВИЧ - позитивном статусе 2 года и менее тому назад, 30 - от 2 до 5 лет назад, 29 - от 5 до

10 лет назад и у 16 человек длительность ВИЧ - инфекции составила свыше 10 лет. Большинство пациентов инфицировались гетеросексуальным половым путем (44 ЛЖВ) и инъекционным при употреблении наркотиков (40 ЛЖВ), 1 пациент - МСМ, 7 ЛЖВ ответили, что инфицировались при получении медицинской помощи, нанесении татуировок и пр., что не является доказанным, поэтому эти 7 случаев считаются с неустановленным путем передачи.

Если на момент постановки диагноза у большинства пациентов (74 ЛЖВ) ВИЧ инфекция была бессимптомной (у 61 ЛЖВ) или на 2-й стадии (у 13 ЛЖВ), а 3-я стадия

Таблица 2 - Распределение остеопении и остеопороза у ЛЖВ

определялась у 20 ЛЖВ, СПИД - у 4 ЛЖВ, то на момент обследования 1 и 2 стадии выявлены только у 41 ЛЖВ, а 3-я и СПИД - у 59 ЛЖВ. При этом АРТ получали 93 пациентов. Самыми частыми сопутствующими инфекциями были грибковые (75 ЛЖВ), вирусные (65 ЛЖВ), включая ЦМВ (19) и герпетические инфекции (17), а также бактериальные (47) инфекции и ВГС (46). У одной четверти пациентов был диагностирован туберкулез (25 ЛЖВ), у 17 - сифилис. Результаты денситометрии для выявления нарушений минеральной плотности костей ЛЖВпредставлены в таблице 2.

Мужчины (n = 52 [No. (%)] Норма Остеопения Остеопороз

16 32 7

(29.1) (58.2) (12.7)

Женщины (n = 45 [No. (%)] 6 20 19

(13.3) (44.4) (42.2)

Всего 20 51 26

(22.0) (52.0) (26.0)

При анализе данных, представленных в таблице 2, прежде всего, обращает на себя внимание высокий процент ЛЖВ с патологией костной ткани. Остеопения и остеопороз суммарно определялись у 77%, а неизмененная плотность кости (Т-score выше -1,0) только у 22% обследованных лиц с ВИЧ-инфекцией, у 29% мужчин и у 6% женщин. Остеопения, при которой снижение минеральной плотности кости менее выражено, определялась в большей степени у мужчин (58%), чем женщин (44%). При этом средний возраст мужчин с остеопенией был 55 лет (стандартное отклонение, СО 6,3), а женщин - несколько ниже - 49,5 (СО 3,6). Вместе с тем, более глубокие изменения костной ткани - остеопороз - значимо чаще выявлялся у женщин: у 42% против 12,7% у мужчин, различия по возрасту статистически не значимы [возраст мужчин - 61,1 (СО 6,3), женщин - 57,6 (СО 5,5)]. Иными словами, у женщин ЛЖВ остеопороз встречался достоверно чаще, чем у мужчин ЛЖВ того же возраста. Хотя этот факт хорошо известен для людей из общей популяции, данных распределения патологии костной ткани по полу среди ЛЖВ в доступной нам литературе мы не обнаружили.

Суммарно остеопороз выявлен у 26% ЛЖВ, что существенно выше, чем в публикации, в которой были представлены результаты мета-анализа, показавшего, что распространенность остеопороза составляла 15% среди ВИЧ-инфицированных лиц, средний возраст которых был 41 год, Риск возникновения остеопороза у них был в 3,68 раз выше, чем у неинфицированных [6]. Средний возраст ЛЖВ в нашем исследовании был 53,4 года, чем, возможно, объясняется более высокий процент остеопороза у наших пациентов.

Как и в случае со многими другими нарушениями метаболизма при ВИЧ-инфекции, патофизиология костных изменений у ЛЖВ является многофакторной и, как представляется, включает воспаление и наличие таких белков ВИЧ, как ТАТ и Vpr, которые приводят к повышенной костной резорбции и снижению формирования костей. Что касается лечения, то показано, что тенофовир и некоторые ингибиторы протеазы ВИЧ (например, атазанавир и лопинавир, бустированные ритонавиром) уменьшают на 2-6% минеральную плотность кости через 96 недель от начала АРТ даже на фоне подавления репликации вируса и снижения уровня маркеров воспаления. К факторам риска также относятся низкий вес, курение, употребление алкоголя, опиатов,коинфекция вирусом гепатита С, низкая физическая активность, гипогонадизм и низкий уровень витамина D.

Появляется все больше данных, свидетельствующих о том, что низкая минеральная плотность костной ткани при ВИЧ патофизиологически отличается от естественной возрастной потери костной ткани в общей популяции. Многие традиционные факторы риска низкой МПКТ: преклонный возраст, курение, женский пол, прием стероидов и низкий ИМТ- влияют на МПКТ у пациентов с ВИЧ [11] Вместе с тем, дополнительные

факторы, связанные с самой ВИЧ инфекцией, воздействием АРТ и иммунными нарушениями при ВИЧ, играют значительную роль в стимулировании потери костной массы у лиц с ВИЧ.

Эти данные об особенностях патогенеза остеопороза при ВИЧ получены в результате изучения маркеров обмена костной ткани и исследований ее микроархитектуры. В настоящее время хорошо установлено наличие ассоциации ВИЧ - инфекции с высоким оборотом костной ткани, ростом циркулирующих маркеров формирования и резорбции кости. Отставание формирования костной ткани от ее резорбции имеет тенденцию приводить к "катаболическому окну", при котором сначала ускоряется функция остеокластов и резорбция кости, в то время как опосредованное остеобластами образование кости возрастает позже, приводя к разобщению нормального физиологического равновесия и образованию "окна" неконтролируемой резорбции с последующей потерей костной массы.

Поскольку начало АРТ связано с возрастанием маркеров формирования и резорбции КТ [12] ], временное разобщение оборота кости, приводящее к катаболическому окну, может объяснить некоторую потерю костной массы, наблюдаемую при начале АРТ, как препаратами первого, так и второго ряда [13].

Тем не менее, из исследований, описанных выше, ясно, что и ВИЧ виремия, и АРТ могут воздействовать непосредственно на МПКТ [14] Однако, не ясно, приводит ли низкая МПКТ, наблюдаемая у лиц с низким ИМТ, на самом деле к более высокому риску переломов, что наблюдается в общей популяции, в которой низкая МПКТ на определенных участках костей приводит к более частым переломам, а низкая МПКТ других локализаций - нет [15]. Данные анализа факторов, ассоциированных с остеопорозом у ЛЖВ, включенных в исследование, представлены в таблице 3. При этом в силу небольшого числа наблюдений ЛЖВ без нарушений МПКТ и с остепенией были объединены в одну контрольную группу.

Таблица 3 - Факторы, ассоциированные состеопорозом, у ВИЧ-инфицированных в Алматы

Социо-демографические Остеопороз Контроль Случаи остеопороза vs P value

факторы контроль OR (95%CI)

Пол

Женщины (n = 45 [No. (%)1 19 (42.2) 26(57.8) 5.01 (1.86-13.48) 0.001

Мужчины (п = 55 [N0. (%)] 7 (12.7) 48(87.3) Ref

Возраст

60-70 14 (58.8) 7(41.2) 22.14 (3.94-124.35) <0.001

50-59 14 (28.0) 36 (72.0) 6.03 (1.27-28.61) 0.024

40-49 2(6.1) 31(93.9) Ref

Образование

Среднее 22(27.5) 58 (72.5) 1.52 (0.46-5.04) 0.496

Высшее 4 (20.0) 16(80.0) Ref

Семейное положение

Женат (замужем)/ В гражданском браке 12 (25.0) 36(75.0) 1.5 (0.42-5.32) 0.530

В разводе/ раздельное проживание 6 (30.0) 14(70.0) 1.93 (0.46-8.18) 0.373

Вдовец (вдова) 4 (40.0) 6(60.0) 3.0 (0.567-15.87) 0.196

Одинокий (ая) 4 (18.2) 18(81.8) Ref

Национальность

Русские 12 (29.3) 29 (70.7) 1.65 (0.50-5.43) 0.406

Казахи 5 (20.0) 20 (80.0) Ref

Поведенческие факторы

Пути передачи ВИЧ

Половой 15 (31.3) 33 (68.8) 4.21 (1.27-13.94) 0.019

Инъекционные наркотики 4 (9.8) 37 (90.2) Ref

Курение (последние 12 месяцев?)

Курил 11 (21.6) 40 (78.4) 0.61 (0.25-1.49) 0.276

Не курил 15 (31.3) 33 (68.8) Ref

Употребление алкоголя (последние 12 месяцев?)

Употреблял алкоголь 5 (10.2) 44 (89.8) 0.16 (0.05-0.46) 0.001

Не употреблял алкоголь 21 (42.0) 29 (58.0) Ref

Наркотическая зависимость (Инъекционные наркотики)

Когда-либо установлен диагноз 4 (9.8) 37 (90.2) 0.18 (0.06-0.58) 0.004

Никогда не диагностирован 22 (37.3) 37 (62.7) Ref

Факторы, связанные с ВИЧ

Длительность ВИЧ(лет)

<5 16 (37.2) 27 (62.8) 4.54 (1.18-17.57) 0.028

5-9 7 (23.3) 23 (76.7) 2.33 (0.54-10.16) 0.259

10и более 3 (11.5) 23 (88.5) Ref

Стадия ВИЧ-инфекции

Стадия СПИД на момент исследования 9 (52.9) 8 (47.1) 4.30 (1.44-12.82) 0.009

Стадии 1,2, 3 17 (20.7) 65 (79.3) Ref

ИМТ

Дефицит массы тела <18.5 6 (50.0) 6 (50.0) 0.044

Норма ИМТ 18.5-24.99 9 (16.1) 47 (83.9)

Избыточная масса тела 25-29.99 8 (33.3) 16 (66.7)

Ожирение 30 и более 3 (42.9) 4 (57.1)

Инфекции на данный момент

Грибковые

Грибковые 9 (39.1) 14(60.9) 0.174

Нет 17 (22.4) 59 (77.6)

Бактериальные

Бактериальные 12 (23.5) 39 (76.5) 0.649

Нет 14 (29.2) 34 (70.8)

Вирусные

Вирусные 5 (15.6) 27 (84.4) 0.142

Нет 21 (31.3) 46 (68.7)

Туберкулез

Есть туберкулез 7 (28.0) 18 (72.0) 1.13 (0.41-3.11) 0.819

Нет туберкулеза 19 (25.7) 55 (74.3) Ref

Вирусный гепатит С

Вирусный гепатит С 6 (13.0) 40 (87.0) 0.25 (0.09-0.69) 0.007

Нет 20 (37.7) 33 (62.3) Ref

Вирусный гепатит В

Вирусный гепатит В 0 (0) 4 (100.0) 0.570 (Фишер)

Нет 25 (26.6) 69 (73.4)

Сифилис

Хламидии 62 31.3

Токсоплазмоз 13 5.1

ЦМВ 20 19.2

Герпетическая инфекция 4 17.2

Микоплазма 4.1

Уреаплазма 17 3.1

Гепатит 2 (20.0) 8 (80.0) 0.964 (Фишер)

Нет 24 (27.0) 65 (73.0)

Из представленных в таблице 3 данных видно, что остеопороз статистически высоко значимо чаще встречается у женщин, чем у мужчин (Р<0.001). Определение соотношения шансов (OR) показало, что у женщин в 5 раз выше шанс развития этой патологии костной ткани (С1-95%), чем у мужчин.

Влияние возраста на вероятность формирования остеопороза прямолинейное: если в возрастной группе 4049 лет остеопороз выявлен у 2 ЛЖВ из 33, то в группе 50-59 лет - уже у 14 из 50 ЛЖВ, что достоверно чаще, чем в группе более молодых ЛЖВ (Р<0.024). В группе 60 - 70 лет МПКТ ниже-2,5 (остеопороз) наблюдался у 14 из 22 ЛЖВ,Р<0.001 при сравнении с возрастной группой 40 - 49 лет. У лиц, инфицированных гетеросексуальным половым путем, остеопороз встречался значимо чаще (у 15 из 48), чем у потребителей инъекционных наркотиков (у 4 из 41), Р<0,019. Этот факт можно объяснить тем, что среди ЛУИН существенно больше мужчин, у которых остеопороз развивается реже, чем у женщин, подавляющее большинство последних инфицируются половым путем. Пол, вероятно, является ко-фаундером (вмешивающейся переменной). Еще одним возможным объяснением этих данных, отличающихся от результатов большинства исследований других авторов, может быть недостаточное число наблюдений в нашем исследовании.

Более тяжелая степень ВИЧ-инфекции сопрвождалась более частым развитием остеопороза. Так, на стадии СПИД шансы появления остеопороза были в 4,3 раза выше, чем на более ранних клинических стадиях. У более, чем 50% лиц со СПИД выявлен остеопороз, что достоверно чаще, чемуЛЖВ с 1-3 стадиями ВИЧ-инфекции (Р<0.009).

Дефицит массы тела оказывал негативное влияние на состояние костной ткани. У лиц с ИМТ менее 18,5 достоверно чаще встречался остеопороз (Р<0.044), что согласуется с данными других исследователей. Факт более высокой частоты остеопороза среди лиц с ожирением (ИМТ 30 и более) в нашем исследовании можно объяснить или недостаточным числом наблюдений, или большей длительностью инфекции и, соответственно, получения АРТ, отрицательное воздействие которой на здоровье костной ткани - хорошо доказанный факт. Кроме того, возможно, у лиц, длительно получающих АРТ, происходит адаптация к АРТ, проявляемая, в том числе, отсутствием нарушений со стороны ЖКТ в виде тошноты, рвоты, диареи, снижающих массу тела. Возможно также, что имеет значение не столько общая масса тела, сколько масса мышечной ткани, достаточное количество которой является доказанным фактором, поддерживающим здоровье костной ткани.

Такие факторы, как образование, семейное положение, национальность значимого влияния на частоту остеопороза не оказывали.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1 Vella S, Schwartländer B, Sow SP, Eholie SP, Murphy RL. The history of antiretroviral therapy and of its implementation in resource-limited areas of the world //AIDS.- 2012.-№ 26(10).-Р.1231-41.

2 https://www.cdc.gov/hiv/group/age/olderamericans/

3 Ferrando-MartínezS., etal. HIV infection-related premature immunosenescence: high rates of immune exhaustion after short time of infection //Curr.HIVRes. - 2011. - №9. - Р. 289-294.

4 Deeks, S.G.,Verdin,E., McCune, J.M.Immunosenescence and HIV // Curr.Opin. Immunol.-2012.-№24.-P. 501-506

5 Camacho, R., Teófilo, E. Antiretroviral therapy in treatment- naive patients with HIV infection // Curr.Opin. HIVAIDS.-2011.-№6(Suppl.1).-Р. S3-S11.

6 Brown TT, Qaqish RB. Antiretroviral therapy and the prevalence of osteopenia and osteoporosis: a meta-analytic review // AIDS.- 2006.-№ 20.-Р. 2165-2174. [PubMed: 17086056]

7 Triant VA, Brown TT, Lee H, et al. Fracture prevalence among human immunodeficiency virus (HIV)-infected versus non-HIV-infected patients in a large U.S. healthcare system // J. Clin. Endocrinol.Metab.- 2008.-№ 93.-Р.3499-3504. [PubMed: 18593764]

8 Cauley JA, Danielson ME, Boudreau RM, et al. Inflammatory markers and incident fracture risk in older men and women: the Health Aging and Body Composition Study // J. BoneMiner. Res.-2007.-№ 22.-P.1088-1095.[PubMed: 17419681]

9 Tebas P, Umbleja T, Dube M, et al. Initiation of ART is associated with bone loss independent of the specific ART regimen: results of ACTG A5005s [abstract]. In: Program and abstracts of the 14th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (Los Angeles, CA) // Alexandria, VA.-2007.-CR0I.

10 McComsey GA, Tebas P, Shane E, et al. Bone disease in HIV infection: a practical review and recommendations for HIV care providers //Clin Infect Dis.-2010.-№ 51.-Р. 937-46.

11 Mallon PW. HIV and bone mineral density // CurrOpin Infect Dis.- 2010.-№23.-Р.1-8

12 Stellbrink HJ, Orkin C, ArribasJR, et.al. Comparison of changes in bone density and turnover with abacavir-lamivudine versus tenofovir-emtricitabinein HIV-infected adults: 48-week results from the ASSERT study //ClinInfect.Dis.-2010.-№ 51.-Р. 963-972

13 Martin A, Moore C, Mallon PW, et. al. Bone mineral density in HIV participants randomized to raltegravir and lopinavir/ritonavir compared with standard second line therapy // AIDS.- 2013.-№ 27.-Р.2403-2411].

14 Hoy J, Grund B, Roediger M, et al. Interruption or deferral of antiretroviral therapy reduces markers of bone turnover compared with continuous therapy: The SMART body composition substudy // J Bone Miner Res.- 2013.- № 28.- Р.1264-1274.

15 FitzGerald G, Boonen S, Compston JE, et al. Differing risk profiles for individual fracture sites: evidence from the Global Longitudinal Study of Osteoporosis in Women (GLOW) // J Bone Miner Res. - 2012. - № 27. - Р.1907-1915.

Ж.С. Нугманова, Г.Х. Габдуллина, А.Г. Токарев, А.М. Куржангулова, Г.М. Ахметова, Г.Р.Калжанбаева, Г.С. Курмангалиева,

Н.Г.Ковтуненко

С.Д. Асфендияров атындагы Каз¥МУ

АИТВ Ж¥КДАСЫ КЕЗ1НДЕГ1 СYЙЕКТШШЩ МИНЕРАЛЬДЫ ТЬ^ЫЗДЬКЫ

ТYЙiн: АИТВ - инфекция - эдетте ;артаю бай;алады озгерктер жеделдетуге, созылмалы ;абынуын тудырады ауру. Байланыс «АИТВ-жу;пасы мен ;абынуы» жэне «жогары жас жэне ;абынуы» жалпыкоп. Каз1рп уа;ытта ВИЧ аныщталганмаркерлерКвптеген - инфекциясы, б1ршш1 егде адамдар когорте зерттелдь Созылмалы ;абыну жэне ;арттар мен АИТВ-инфекциясы бар адамдардыц сыр;аттанушылык; пен ол1мдамуына арасындагы кушт б1рлестт бар. АИТВ жу;тырган адамдар ушш аса мацызды жас;а байланысты уйлест арасында остеопороз сатып, жэне, кейб1р багалаулар бойынша, олсыныщтар АИТВ (ЛЖВ) ом1рсуретш адамдардыц сыр;аттанушылык; непзп коз1 болуы мумган деп кутшуде. Б1з ЛЖВ суйектшшщ минералды тыгыздыгыныц томендеу1 эсер ететш факторларды зерттеп, айма;тыц б1ршш1 болды.

ТYЙiндi сездер: АИТВ-жу;пасы, иммуностимуляция, созылмалы ;абыну, остеопения, остеопороз, денситометрия

Zh.Nugmanova, G.Gabdullina, A.Tokarev, A.Kurzhangulova, G.Akhmetova, G.Kalzhanbayeva, G.Kurmangalieva, N.Kovtunenko

Asfendiyarov KazNMU

MINERAL DENSITY OF BONE IN HIV-INFECTION

Resume: HIV infection is a disease that causes chronic inflammation, accelerating the changes usually observed with aging. Links "HIV infection and inflammation" and "old age and inflammation" have much in common. Many of the markers currently identified in HIV infection were first studied in a cohort of older people. There is a strong associative link between chronic inflammation and the development of morbidity and mortality in the elderly and people with HIV infection. Among age-related co-morbidities, osteoporosis is becoming increasingly important for HIV-infected individuals, and it is estimated that fractures are likely to be the main source of incidence of people living with HIV (PLHIV). We studied for the first time in the region factors that affect the reduction of bone mineral density in PLHIV Keywords: HIV infection, immunostimulation, chronic inflammation, osteopenia, osteoporosis, densitometry

УДК: 616.832.9-002-039.12-053.37/.5-02-07-08(47924)(045)

А.К. Катарбаев, З.Ж. Урикбаева, А.Н. Уалиева, Г.Т. Берденова, Ж.С. Ашенова, А.В. Рогожкина, Ж.А. Амангелды

Кафедра детских инфекционных болезней и кафедра микробиологии, вирусологии и иммунологии Казахский Национальный медицинский университет имени С.Д. Асфендиярова, г.Алматы

КЛИНИКО-ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ГНОЙНЫХ МЕНИНГИТОВ У ДЕТЕЙ

НА СОВРЕМЕННОМ ЭТАПЕ

Проведено исследование у 46 детей с диагнозом: Гнойный менингит неуточненной этиологии в возрасте от 3 месяцев до 14 лет. У 13% больных верифицированы Neisseria meningitides. Анализ показал, что заболеваемость менингитами имеет четкую сезонную зависимость. У детей раннего возраста отмечалась диссоциация менингеальных симптомов, что требует большей настороженности со стороны врачей. Заболевание протекало, в основном, в тяжелой форме с выраженной интоксикацией (многократная рвота, головная боль, высокая температура) и менингеальными симптомами, с развитием различных осложнений (отек и набухания головного мозга, инфекционно-токсический шок, ДВС-синдром, геморрагический синдром, острая сердечнососудистая недостаточность). Течение заболевания было благоприятным, летальных исходов не наблюдалось. Ключевые слова: дети, инфекционные заболевания, гнойный менингит, Neisseria meningitides, менингеальные симптомы, инфекционно-токсический шок, антибиотикотерапия.

грудничкового возраста являются стрептококки группы В и грамотрицательные кишечные бактерии (E.coli, Klebsiella и др.), реже другие микроорганизмы — Listeria monocytogenes, Enterobacter, Citrobacter . У детей в возрасте до 5 лет среди этиологических факторов доминируют Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitides и Haemophilus influenzae тип b, у детей старше 5 лет — Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitides и вирусы (энтеровирусы и др.). Наиболь- шую эпидемиологическую опасность представляют менингококки и энтеровирусы, которые способны вызывать не только спорадические случаи заболевания, но и крупные вспышки. Наиболее высокий уровень заболеваемости менингококковой инфекцией отмечается в странах «менингитного пояса», расположенных южнее Сахары, где доминирует серогруппа менингококка А . США и большинство стран Европы, где распространены серогруппы менингококка В и С, и заболеваемость менингококковой инфекцией значительно более низкая, представляют собой территории с низким уровнем эндемической опасности (меньше двух случаев на 100000 населения). В Российской Федерации доминирующей серогруппой является менингококк А, однако регистрируются также серогруппы В и С. Заболеваемость менингококковой инфекцией в России, имеющий средний уровень эндемической опасности, за

Среди инфекционных заболеваний у детей, представляющих актуальность, важное место занимают менингиты, что обусловливается значительной их распространенностью, тяжестью клинических проявлений, развитием осложнений и значительной летальностью. Этиологическая структура менингитов у детей отличается разнообразием: причинами заболевания могут быть вирусы, бактерии, грибы. Но наибольшую актуальность представляют гнойные менингиты, которые отличаются тяжестью и длительностью заболевания, развитием осложнений и высокой летальностью. Частота развития гнойных менингитов в США составляет 5-7 случаев на 100000 населения, в России 3-4 случая на 100000 населения, в Казахстане 8-10 случаев на 100000 населения. Несмотря на проведение антибактериальной терапии и использование современных методов патогенетической терапии летальность при гнойных менингитах остается высокой и составляет 5-10%. Кроме того, гнойные менингиты могут быть причиной развития отдаленных последствий в виде нарушения слуха и когнитивных нарушений. Риск развития различных неврологических нарушений после перенесенного гнойного менингита достигает 20%. Этиология менингитов определяется возрастом ребенка. Основными причинами развития менингитов у детей