CC BY
32
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2017 - V. 24, № 2 - P. 54-59
УДК: 577.3-616-001.17 DOI: 10.12737/article_5947cdf434bdf3.13377640
МИКРОЦИРКУЛЯЦИЯ И ВРЕМЕННАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ У
ПАЦИЕНТОВ С ОЖОГОВОЙ БОЛЕЗНЬЮ
Ф.С. ДАТИЕВА*,**, Л.З. ДУДИЕВА*, И.Р.ТАГАЕВА *,**
*ФГБОУВО Северо-Осетинская государственная медицинская академия Минздрава России, ул. Пушкинская, 40, Владикавказ, 362019, РСО-Алания **ФГБУНИнститут биомедицинских исследований ВНЦРАН, ул. Пушкинская, 47, Владикавказ, 362019, РСО-Алания
Аннотация. Цель - выявление механизмов нарушения микроциркуляции при ожоговой травме и перестройке временной организации сердечно-сосудистой системы.
Материалы и методы. Обследовали 12 пациентов с ожоговой болезнью (возраст от 25 до 55 лет), находившихся на 2 месяце стационарного лечения в ожоговом отделении в весенне-летний период года (площадь ожога - 15 до 40% поверхности тела). Пациенты получали общепринятую местную и системную терапию. Исследовали микроциркуляцию в области ногтевого ложа пальцев рук и ног справа и слева допплерографом ММ-Д-Ф фирмы «МИНИМАКС», показатели оценивали суммарно; контроль - здоровые студенты и преподаватели СОГМА, возраст 20-45 лет. Временную организацию исследовали методом (ауто)ритмометрии, которую проводили в течение 3-х последовательных суток через каждые 4 часа (6.00; 10.00; 14.00; 16.00; 22.00). Статистическую обработку проводили непараметрическими методами, использовали косинор-анализ.
Результаты. Анализ временной организации показал у 100% пострадавших наличие патологического десинхроноза, в спектре достоверных ритмов по признаку величины периода у ожоговых больных почти в 3 раза выше, чем в контроле, констатировали процент ультрадианных ритмов (63,2%), циркадианные ритмы составляли 9,5%, 27,3% приходилось на долю инфрадианных. Нарушение микроциркуляции сопровождается гиперперфузией. Т.о., взаимодействующие патогенетические звенья - нарушение временной организации и микроциркуляции приводят к хронизации процесса и блокируют механизмы выздровления.
Ключевые слова: ожоговая травма, десинхронозы, микроциркуляция.
MICROCIRCULATION AND TEMPORAL ORGANIZATION OF CARDIOVASCULAR SYSTEM IN
PATIENTS WITH BURN DISEASE
F.S. DATIEVA"*, L.Z. DUDIEVA*, I.R. TAGAEVA*,**
*North-Ossetian State Medical Academy, Pushkinskaya Str., 40, Vladikavkaz, 362019, RNO-Alania
**Institute of Biomedical Research of RAS VSC, Pushkinskaya Str., 47, Vladikavkaz, 362019, RNO-Alania
Abstract: The research purpose was to reveal the violations of microcirculation mechanisms in burn injury and the restructuring of the temporal organization of the cardiovascular system.
Materials and methods. The study included 12 patients with burn disease (aged 25 to 55 years) in 2 months of hospital treatment in the burn department in the spring-summer period (burn area - 15 to 40% body surface). These patients received conventional local and systemic therapy. The authors investigated the microcirculation in the nail beds of hand fingers to the right and left by Doppler device MM-D-F, made in the company "Minimax". The indices were evaluated in total; the control group was the healthy students and teachers of the NOSMA, aged 20-45 years. The temporal organization investigated by (auto) rhythmo-metry (SAP, PAP, DAP, heart rate, temperature), which was carried out for 3 consecutive days every 4 hours (6.00; 10.00; 14.00; 16.00; 22.00). Statistical processing was performed by nonparametric methods and the Cosinor-analysis.
Results. The obtained data of the temporal organization showed 100% of the victims the pathological desynchronosis presence, in the range of reliable rhythms on the basis of the value of the period of burn
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2017 - V. 24, № 2 - P. 54-59
patients is almost 3 times higher than in the control group: the percentage of the ultradian rhythms (63,2%), the circadian and infradian rhythms were in 9,5 % and 27,3% cases. Violation microcirculation was accompanied by hyperperfusion. Thus, interacting pathogenic links - a violation of temporal organization and microcirculation - lead to chronic process and block the recovery process. Key words: burn injury, desynchronosis, microcirculation.
Введение. Стресс любой этиологии сопровождается интеграцией психических, нейрогу-моральных и соматовегетативных процессов, при этом, по мнению исследователей, весь комплекс стресс-реализующих и стресс-лимитирующих эффектов осуществляется через систему микроциркуляции [11-13]. Ожоговая травма, являясь частной формой травматической болезни, приводит к нарушению регу-ляторных механизмов [3,9]. Нарушения микроциркуляции при термическом повреждении тканей, с одной стороны, отражают изменения центральной гемодинамики, с другой - сопутствуют отклонениям в системе гемостаза, объединяя сердечно-сосудистую и гемостатиче-скую функциональные системы в реализации патологического процесса [7]. Микроциркуля-торные нарушения при развитии патологических состояний носят системный характер и признаки этих расстройств могут обнаруживаться в любой ткани и органе, не вовлеченных непосредственно в основной патологический процесс, у больных с ожоговой травмой развивается эндотелиальная дисфункция, которая проявляется нарушениями вазотонической и гемостатической функции эндотелия [4]. Мик-ровезикуляция эритроцитов при гликировании гемоглобина на фоне ожоговой болезни сопровождается снижением их деформируемости, что усугубляет гемореологические расстройства [5]. Исследование влияния соматического и психоэмоционального стресса при ожоговой болезни связано с активацией симпатоадрена-ловой системы и коры надпочечников, способствующих активации адаптивных реакций для сохранения гомеостаза [9].
Цель исследования - выявить патогенетические механизмы нарушений микроциркуляции, связанных с адаптацией в условиях ожоговой травмы и перестройкой временной организации сердечно-сосудистой системы.
Материалы и методы исследования. Обследовали 12 пациентов с ожоговой болезнью, находившихся на стационарном лечении в ожоговом отделении ГБУЗ Республиканской Клинической больницы скорой медицинской
помощи МЗ РСО-А в весенне-летний период года (Владикавказ). Все пациенты были добровольцами, процедура исследований соответствовала стандартам Хельсинкской декларации 1975 г. и ее пересмотру 1983 г. У всех пациентов с ожоговой болезнью (возраст от 25 до 55 лет), включенных в исследование, площадь поражения составляла от 15 до 40% поверхности тела. В состоянии ожогового шока различной тяжести поступило 5 пострадавших из обследованных, тяжесть ожоговой болезни определяли площадью и глубиной поражения - при этом индекс Франка в группе составлял от 80 до 150. Состояние пациентов по МКБ-10 соответствовало: Т29.3 Термические ожоги нескольких областей тела с указанием хотя бы на один ожог третьей степени.
В момент обследования все пациенты находились на 2-м месяце стационарного лечения, что соответствовало периоду хронической токсемии при ожоговой болезни и получали общепринятую местную и системную терапию, направленные на борьбу с интоксикацией, анемией, гипо- и диспротеинемией. Местная терапия начиналась с туалета ожоговой раны и включала подсушивающие средства, а также мазевые и влажно высыхающие повязки. Всем пациентам из группы проводили плановое восстановление кожных покровов методом ауто-дермопластики.
Исследовали характер кровотока в микро-циркуляторном звене. Изучали перфузию тканей (жидкостный обмен) в области ногтевого ложа пальцев рук и ног справа и слева, которые оценивали суммарно. Кровоток регистрировали ультразвуковым портативным допплеро-графом ММ-Д-Ф фирмы «МИНИМАКС» (СПб). Использовали датчик с частотой 10 МГц, работающий по принципу «слепого» допплера. Регистрировали параметры кровотока: среднюю (М), систолическую (5) и диастолическую (П) скорости кровотока, пульсовой индекс (Р1) - индекс Гослинга, отражающий упругопластиче-ские свойства (плотность) сосудистой стенки, реографический индекс Пурсело (Я1), отражающий общее периферическое сосудистое сопро-
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2017 - V. 24, № 2 - P. 54-59
тивление, рассчитывали по формуле: (S-D)/S. Все результаты сравнивали с контролем (здоровые студенты и преподаватели СОГМА, возраст 20-45 лет).
Временную организацию исследовали методом ритмометрии [6,14] (САД, ПАД, ДАД, ЧСС, температура), которую проводили пациентам в условиях стационара в течение 3-х последовательных суток через каждые 4 часа (6.00; 10.00; 14.00; 16.00; 22.00), в контрольной группе студенты проводили ауторитмометрию [6], всем пациентам определяли хронотип по анкете Эстберга [10]. Статистическую обработку проводили с использованием методов непараметрической статистики (т.к. большинство показателей не подчинялись закону нормального распределения) с помощью электронных таблиц Excel 2010 с настройкой AtteStat, пакетов программ Statistica 8.0. Биоритмы оценивали в программе Rhythm [1].
Результаты и их обсуждение. При анализе микроциркуляции на фоне ожогов выявлено статистически значимое повышение средней (М) - в 2,6 раз, и систолической (S - в 1,5 раза) скоростей кровотока (рис. 1). Подобные изменения отражают развитие в поврежденных тканях состояния гиперперфузии [2]. Диасто-лическая (D) составляющая скорости кровотока статистически значимо не изменена, только расширены границы доверительного интервала, что может говорить о том, что в динамике ожоговой травмы именно систолическая составляющая характеризует регуляторные изменения кровотока (рис. 3). Плотность сосудистой стенки (PI) достоверно повышается, а общее сосудистое сопротивление, наоборот, понижено, что может быть проявлением вагото-мии по индексу Кердо, отмеченной у 8 из 12 обследованных пациентов, и характеризующей тяжесть нарушения регуляторных влияний со стороны симпатической системы (рис. 2), способствующих развитию общего системного воспалительного ответа.
Энтропийный анализ микроциркуляции показал, что если в группе здоровых лиц преобладают стохастический (0<R<0,1) и квазиде-терминированный (0,1<R<0,3) режимы управления, то при ожоговой болезни чаще встречается стохастический (0<R<0,1) и детерминированный контуры управления (0,3<R<1,0) в процессах микроциркуляции и сердечнососудистой деятельности.
Анализ временной организации показал у 100% пострадавших наличие патологического десинхроноза, в спектре достоверных ритмов по признаку величины периода у ожоговых больных почти в 3 раза выше, чем в контроле, констатировали процент ультрадианных ритмов (63,2%), ЦдР составляли около 9,5 и 27,3% приходилось на долю инфрадианных ритмов.
Рис. 1. Показатели микроциркуляции в контроле и при ожоговой болезни (М - средняя, 5 - систолическая, Б - диастолическая скорости кровотока)
Box A Whisker Plot
PI
Контроль Ожоговая болезнь Box & Whisker Plot
RI
Ожоговая болезнь
□ Median
□ 25%-75% X Min-Max
Рис. 2. Показатели микроциркуляции в контроле и при ожоговой болезни (Р1 - пульсаторный индекс, Ш - реграфический индекс)
Групповой анализ параметров биологических ритмов показал, что мезоры и амплитуды
10иККЛЬ ОБ ОТШ МЕБТСЛЬ ТЕСЫК0ШЫЕ8 - 2017 - V. 24, № 2 - Р. 54-59
ритмов, характеризующих сердечную деятельность (САД, ДАД, СрАД, ПАД) снижены, мезор и амплитуда ЧСС и температуры тела повышены, у показателя «Индивидуальная минута» сокращены.
Рис. 3. Показатели микроциркуляции у студента Г., 20 лет (контроль) и пациента З-ва, 25 лет, на фоне ожоговой болезни
Акрофазы большинства биоритмов не соответствуют хронотипу (9 из 12 обследуемых посчитали себя индифферентным хроноти-пом), разбросаны по оси времени, зоны блуждания акрофаз расширены - более 4,5 и более часов. Изменения временной организации свидетельствуют о наличии у пациентов с хронической ожоговой токсемией хронического посттравматического ожогового десинхроноза сердечно-сосудистой системы - снижение доли циркадианных ритмов, присутствие т.н. «жестких» ритмов с низкой амплитудой - которые сопровождаются нарушением процессов хро-ноадаптации и приводят к затягиванию процессов саногенеза, что и находит свое отражение в клинической картине заболевания.
Несмотря на то, что в норме ритмы, отражающие регуляцию артериального давления -циркадианные, у пациентов с хронической ожоговой токсемией присутствуют только единичные ЦдР, в большинстве случаев преобладают УдР и ИдР, при этом механизмы адаптации «раскачивают» периоды ритмов в поиске адаптации, что приводит к тому, что программный комплекс по хронобиологическому анализу на основании одних и тех же данных высчитывает несколько статистически значимых вариантов реализации биоритма - ритм диастолического АД (рис. 4). Аналогичная картина присутствует и при анализе инфрадиан-ных ритмов метаболизма - ритм температуры тела (рис. 4).
£ 11.(74 Ь З.Я4
ь. -8.851 е 9.11!
£ 5.Я1
!= 11) г. В. 122
М£ 11 ч
Ш
5.1»
2,171 Р= Я.К2 МК: 3 ч 39 нмн
л Л / Л А АД/ А А 1
У V V V \ ГТг V V V р и У IV V
ш ,АЛЛЛД1 ШШ
гу^у* (Щ
! 1?
Темлчыпура тела
ЕЯ!
Ш
О.РВ
48 В
К: й:
!: -0.(11 С; ч 4%
2= ti.iL! I: 62.Г» Г: О.У»
НИ: « ч 5'] кии
^ " у".
--V а
* ч
Рис. 4. Индивидуальные биоритмы у пациента З., 25 лет (ожоговая болезнь)
Таким образом, полученные результаты свидетельствуют об ухудшении микроциркуляции при ожоговой травме, которая проявляется явлением гиперперфузии. Последняя связана, в первую очередь, с системным поражением микроциркуляторного русла, которое сопровождается длительной (в нашем случае более 2-х месяцев) ареактивностью сосудистой стенки, делая микроциркуляторное русло более зависимым от системной гемодинамики. На фоне возбуждения гипоталамо-гипофизарно-
надпочечниковых структур, увеличение выброса биологически активных веществ в изучаемый период ожоговой болезни, сопровождается компенсаторным повышением сосудистого сопротивления (ЯГ), что еще больше повышает
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2017 - V. 24, № 2 - P. 54-59
нагрузку на сердце.
Выявленные у ожоговых пациентов сдвиги показателей перфузии отражают напряжение регуляторных механизмов и могут в свою очередь способствовать напряжению механизмов адаптации системной гемодинамики. Таким образом, можно полагать, что отсроченные нарушения микроциркуляции и ВОФФ у ожоговых больных могут быть расценены как патогенетические звенья, приводящие к развитию синдрома системного воспалительного ответа, который провоцирует падение активности стрессорного ответа, в т.ч. кортизола, в динамике ожоговой токсемии. В исследовании М.И. Пугачёва и соавт. [8] также показано угнетение волновой структуры сердечного ритма при оценке вариабельности сердечного ритма у ожоговых больных. Сама гиперперфузия тканей способствует активации в тканях перекис-ного окисления липидов, которое, продуцируя из биомембран БАВ (тромбоксаны, лейкотрие-ны), способствует их хронической альтерации, а состояние патологического десинхроноза (по данным индивидуального хроноанализа) бло-
Литература
1. Асланян Н.Л., Крищян Э.М. Косинор анализ биологических ритмов: Методические рекомендации. Ереван, 1979.
2. Беляев А.Ю., Усачев Д.Ю., Лукшин В.А. Синдром церебральной гиперперфузии после каро-тидной эндартерэктомии // Вопросы нейрохирургии им. Н.Н.Бурденко. 2011. №3. С. 31-38.
3. Глазачев О.С., Классина С.Я., Орлова М.А. Психоэмоциональное напряжение как фактор нарушений в системе регуляции кровообращения и микроциркуляции // Болезни цивилизации в аспекте учения В.И.Вернадского: мат. третьей межд. конф. М., 2005. С.180-183.
4. Клычникова Е.В., Тазина Е.В., Смирнов С.В. Взаимосвязь уровня эндогенных факторов сосудистой регуляции и показателей гемостаза у больных с ожоговой травмой // Тромбоз, гемостаз и реология. 2014. №4(60). С. 59-66.
5. Левин Г.Я., Сухарева Е.Г., Егорихина М.Н. О роли микровезикуляции эритроцитов и гликиро-вания гемоглобина в гемореологических нарушениях при ожоговой болезни // Патологическая
кирует регуляторные саногенетические реакции, также встраиваясь в патогенез системного воспалительного ответа организма.
Заключение. Результаты исследования показали, что в динамике двух месяцев ожоговой болезни, несмотря на принятые адекватные лечебные мероприятия, сохраняется системное нарушение микроциркуляции в виде гиперперфузии, что поддерживает хроническую альтерацию за счет выработки медиаторов воспаления. С другой стороны, в сердечнососудистой системе диагностируется патологический десинхроноз, сопровождающийся нарушением циркадианной структуры биоритмов с преобладанием ультрадианной ритмики, что характерно для нарушения адаптационных механизмов и приводит к повреждению регуляции между контурами макро- и микрогемодинамики. Взаимодействующие патогенетические звенья - нарушение временной организации физиологических функций и гиперперфузия приводят к хронизации воспалительного процесса, блокируют механизмы выздоровления и реабилитационные мероприятия.
References
Aslanyan NL, Krishchyan EM. Kosinor analiz biologi-cheskikh ritmov: Metodicheskie rekomendatsii [Kosinor analysis of biological rhythms: Methodological recommendations]. Erevan; 1979. Russian. Belyaev AYu, Usachev DYu, Lukshin VA. Sindrom tserebral'noy giperperfuzii posle karotidnoy endarte-rektomi [Cerebral hyperperfusion syndrome after carotid endarterectomy]. Voprosy neyrokhirurgii im. N.N.Burdenko. 2011;3:31-8. Russian. Glazachev OS, Klassina SYa, Orlova MA. Psikhoemot-sional'noe napryazhenie kak faktor narusheniy v sisteme regulyatsii krovoobrashcheniya i mikrotsirku-lyatsii [Psychoemotional stress as a factor of disorders in the system of regulation of blood circulation and microcirculation]. Bolezni tsivilizatsii v aspekte ucheniya V.I.Vernadskogo: mat. tret'ey mezhd. konf. Moscow; 2005. Russian.
Klychnikova EV, Tazina EV, Smirnov SV. Vzaimos-vyaz' urovnya endogennykh faktorov sosudistoy regu-lyatsii i pokazateley gemostaza u bol'nykh s ozhogo-voy travmoy [Interrelation of the level of endogenous factors of vascular regulation and indices of hemosta-sis in patients with burn injury]. Tromboz, gemostaz i reologiya. 2014;4(60):59-66. Russian. Levin GYa, Sukhareva EG, Egorikhina MN. O roli mi-krovezikulyatsii eritrotsitov i glikirovaniya gemoglobina v gemoreologicheskikh narusheniyakh pri ozho-govoy bolezni [On the role of microvesic erythrocytes
ВЕСТНИК НОВЫХ МЕДИЦИНСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ - 2017 - Т. 24, № 2 - С. 54-59 JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2017 - V. 24, № 2 - P. 54-59
физиология и экспериментальная терапия. 2015. Т. 59, №4. С. 21-25.
6. Моисеева Н.И., Сысуев В.М. Временная среда и биологические ритмы. Л.: Наука, 1981.
7. Петрищев Н.Н., Меншутина М.А., Марченко В.Н. Новый подход к изучению нейровегетатив-ной регуляции регионарного кровотока и микроциркуляции // Клиническая патофизиология. 2001. №1. С. 13-16.
8. Пугачёв М.И., Шустов С.Б., Крылов К.М. Взаимосвязь клинической картины ожоговой болезни с состоянием некоторых звеньев эндокринной системы и показателями вариабельности сердечного ритма // Вестник Российской военно-медицинской академии. 2014. №2 (46). С. 13-17.
9. Соколов Е.И. Эмоции и атеросклероз. М.: Наука, 1987.
10. Степанова С.И. Биоритмологические аспекты проблемы адаптации. М.: Наука, 1986.
11. Урумова Л.Т., Ботоева Н.К., Хетагурова Л.Г. Биомедицинские аспекты патогенеза экзаменационного стресса у студентов // Владикавказский медико-биологический вестник. 2006. Т. VI, № 11. С. 9-15.
12. Хадарцев А.А., Купеев В.Г., Зилов В.Г., Морозов В.Н., Тутаева Е.С. Диагностические и лечебно-восстановительные технологии при сочетанной патологии внутренних органов и систем. Тула: Тульский полиграфист, 2003. 172 с.
13. Хадарцев А.А., Фудин Н.А. Психоэмоциональный стресс в спорте. Физиологические основы и возможности коррекции (обзор литературы) // Вестник новых медицинских технологий. Электронное издание. 2015. №3. Публикация 8-4. URL: http://www.medtsu.tula.ru/VNMT/Bulletin/ E2015-3/5256.pdf (дата обращения: 30.09.2015). DOI: 10.12737/13378
14. Хронопатология (экспериментальные и клинические аспекты) / Хетагурова Л.Г., Салбиев К.Д., Беляев С.Д. [и др.]. М.: Наука, 2004.
and glycosylation of hemoglobin in hemorheological disorders with burn disease]. Patologicheskaya fizi-ologiya i eksperimental'naya terapiya. 2015;59(4):21-5. Russian.
Moiseeva NI, Sysuev VM. Vremennaya sreda i biologi-cheskie ritmy [Time environment and biological rhythms]. L.: Nauka; 1981. Russian. Petrishchev NN, Menshutina MA, Marchenko VN. Novyy podkhod k izucheniyu neyrovegetativnoy regu-lyatsii regionarnogo krovotoka i mikrotsirkulyatsii [A new approach to the study of neurovegetative regulation of regional blood flow and microcirculation]. Klinicheskaya patofiziologiya. 2001;1:13-6. Russian. Pugachev MI, Shustov SB, Krylov KM. Vzaimosvyaz' klinicheskoy kartiny ozhogovoy bolezni s sostoya-niem nekotorykh zven'ev endokrinnoy sistemy i po-kazatelyami variabel'nosti serdechnogo ritma [Correlation of the clinical picture of the burn disease with the state of some parts of the endocrine system and the indices of heart rate variability]. Vestnik Ros-siyskoy voenno-meditsinskoy akademii.
2014;2(46):13-7. Russian.
Sokolov EI. Emotsii i ateroskleroz [Emotions and atherosclerosis]. Moscow: Nauka; 1987. Russian. Stepanova SI. Bioritmologicheskie aspekty problemy adaptatsii [Biorhythmological aspects of the adaptation problem]. Moscow: Nauka; 1986. Russian. Urumova LT, Botoeva NK, Khetagurova LG. Biomedit-sinskie aspekty patogeneza ekzamenatsionnogo stressa u studentov [Biomedical aspects of the patho-genesis of exam stress in students]. Vladikavkazskiy mediko-biologicheskiy vestnik. 2006;VI(11):9-15. Russian.
Khadartsev AA, Kupeev VG, Zilov VG, Morozov VN, Tutaeva ES. Diagnosticheskie i lechebno-vosstanovitel'nye tekhnologii pri sochetannoy pato-logii vnutrennikh organov i sistem [Diagnostic and treatment and recovery technologies in combined pathology of internal organs and systems]. Tula: Tul'skiy poligrafist; 2003. Russian. Khadartsev AA, Fudin NA. Psikhoemotsional'nyy stress v sporte. Fiziologicheskie osnovy i voz-mozhnosti korrektsii (obzor literatury) [Psycho-emotional stress in sport. Physiological basis and possibilities of correction (literature review)]. Vest-nik novykh meditsinskikh tekhnologiy. Elektronnoe izdanie [internet]. 2015[cited 2015 Sep 30];3:[about 9 p.]. Russian. Available from:
http://www.medtsu.tula.ru/VNMT/Bulletin/E2015-3/ 5256.pdf. DOI: 10.12737/13378
Khetagurova LG, Salbiev KD, Belyaev SD, et al. Khro-nopatologiya (eksperimental'nye i klinicheskie aspek-ty) [Chronopathology (experimental and clinical aspects)]. Moscow: Nauka; 2004. Russian.
