CC BY
20
ПATOMOPФOЛOПЯ
DOI 10.29254/2077-4214-2018-3-145-345-349 УДК 616.345-006.6-076.5:616.345-006.5 Варивода О. Ю.
MIКPOСATЕЛITНA НЕСTЛБIЛЬНIСTЬ В ПQЛIПЛX TQBCTQÏ КИШКИ PI3HOÏ
ГIСTQЛQГIЧНQÏ БУДQBИ З БЕЗСИMПTQMНИM ПЕPЕБIГQM львгвський нaцioнaльний медичний ушверситет iмeнi Данила Гaлицькoгo (м. львгв)
olvaryvoda@gmail.com
Зв'язок nублiкацГí з плановими науково-дослщ-ними роботами. Робота е фрагментом НДР кафедри патолопчноУ анатомп та судовоУ медицини Львiвсько-го нацюнального медичного унiверситету iменi Данила Галицького «Вивчення патоморфолопчних, етюло-гiчних та патогенетичних особливостей захворювань щитоподiбноï залози, серцево-судинноУ, травноУ, се-човидтьноУ та репродуктивноУ систем i перинатального перiоду з метою удосконалення Ух морфолопчноУ дiагностики», № державноУ реестрацп 0113U000205.
Вступ. Число хворих i3 пухлинними захворювання-ми товстоУ кишки (ТК) постiйно збшьшуеться [1,2,3,4]. Щорiчно в свiтi ВООЗ рееструе понад 940 тис. нових випадюв захворювання на колоректальний рак (КРР). На теренах УкраУни зареестрований середнш рiвень поширеностi КРР, що становить 36,5 нових випадкiв на рт на 100 тис. населення [5,6].
За даними багатьох дослщнишв КРР найчаспше виникае на фон полiпозного ураження [7,8,9,10]. Най-поширешшим визначенням полiпа товстоУ кишки на сьогодш прийнято вважати пуxлиноподiбне утворен-ня на нiжцi або широкш основi, що звисае зi спнок по-рожнистого органу в його просвп".
Серед генетичних альтерацiй що призводять до розвитку КРР е двi взаемовиключагс^ категорп неста-бшьносл. Хромосомна нестабiльнiсть - розвиваеться тсля шактивуючоУ мутацп гена-супресора пухлини (АРС - аденоматозний полтоз кишкiвника), що як на-слiдок приводить до анеплощп, втратi гетерозиготнос-тi, активацп онкогенiв KRAS, BRAF.
Мiкросателiтна нестабшьшсть (МСН) - це альте-ративний шлях розвитку КРР, який розвиваеться шсля шактивуючоУ мутацп генiв репарацп ДНК та призво-дить до множинних мутацш i делецiй; класифтуеться як висока, низька i вщсутня (стабiльна). У цих клiтинаx кшьмсть повторень мiкросателiтiв (короткi, повторю-ваш послiдовностi ДНК) вiдрiзняеться вiд кшькосл повторень, що була в успадкованш версГГ ДНК. Причиною нестабшьносл мiкросателiтiв може бути дефект у здатност виправляти помилки, зроблеш при реплтацп ДНК у клгиш [11,12,13]. Оскiльки кишковий епiтелiй належить до тканин з високою пролiфератив-ною активнiстю, то значну роль у шдтримщ цiлiсностi геному його клп"ин вiдiграе система мiсметч- репара-ци (mismatch repair - MMR), яка виправляе некомпле-ментарнi пари основ, що у великш кшькосл виника-ють в процесi реплтацп ДНК [14,15,16]. Генетичнi або ешгенетичш пошкодження генiв цiеï системи спри-чиняють розвиток мтросателп"ноУ нестабiльностi, що може бути причиною злояшсноУ трансформаций Крiм того, система MMR задiяна у регуляцп ^тинноУ вщ-пов^ на оксидативнi пошкодження ДНК [17,18,19]. Таким чином, припускають, що нестабшьшсть геному у клiтинаx аденокарцином кишки значною мiрою
може бути зумовлена дефектами у ^creMi MMR [20,21].
Найбшьш вивченими пухлинами з доведеними клЫчними значеннями МСН е аденокарциноми тов-стого кишкiвника i прямоУ кишки, пухлини ендоме-Tpirci i eпiтeлiальнi пухлини яечникiв. Встановлено, що бiологiчнi оcобливоcri росту пухлини, прогноз захворювання та ефект на проведену терашю лтарськими засобами, залежить вщ наявноcri МСН.
Мета дослщження. Провести iмуногicrохiмiчнe доcлiджeння на предмет виявлення мтросателп"ноУ нecтабiльноcri в полтах рiзноУ пстолопчноУ будови а також встановити частоту полiпозного ураження товстоУ кишки у безсимптомних пащетчв, визначити cтатeво-вiковий, гicтологiчний розподiл i розподш за локалiзацiею виявлених пол^в. Також було проведено статусу МСН, як терапевтичного та прогностичного маркера розвитку раку товстоУ кишки.
Об'ект i методи дослiдження. Об'ектом досли дження були виявлeнi полти товстоУ кишки. Проведено проспективний аналiз випадюв полiпозного ураження товстоУ кишки у померлих, яким проводив-ся патологоанатомiчний розтин за перюд 2014-2017 роки. Загальна кiлькicть дослщжуваних випадкiв - 200 оciб, що померли вщ соматичних захворювань та не мали скарг з боку шлунково-кишкового тракту. До-cлiджeння товстоУ кишки шд час секцп проводилось за допомогою хромоскопп з шдигокармшом. Для пс-тологiчного доcлiджeння використовувалися некроп-тати уражених дiлянок товстоУ кишки iз тiл померлих. Фшсащя матeрiалу здiйcнювалаcя у 10% забуферено-му розчинi формалiну протягом 24 годин, приготова-ним безпосередньо перед використанням. Матeрiал заливався у парафiновi блоки касетного типу, з яких на ротацшному мiкротомi Leica RM2235 виготовляли зрiзи товщиною 5-7 мкм. Для визначення пстолопч-ного варiанту виявлених полiпiв використовувалось фарбування гематоксилш-еозином за стандартною методикою.
У в0х випадках для визначення фенотипу ^тинного iнфiльтрату та виявлення комплемент-асоцшо-ваних змiн проводили iмуногicтохiмiчнe дослщження (1ГХД). Для цього зрiзи помЦалися на адгeзивнi скель-ця SuperFrostPlus (Menzel, Нiмeччина). Для високо тем-пературноУ обробки eпiтопiв антигeнiв застосовували цитратний буфер зрНб, EDTA буфер, pH8. Для визначення мтросателп"ноУ нecтабiльноcтi використовували наcтупнi антитiла: Rabbit anti-human PMS2 Monoclonal Antibody (Clone EP51), Anti-human MSH2 (Muts Protein Homolog 2) Mouse Monoclonal Antibody (Cclone FE11), Mouse anti-human MLH1 Monoclonal Antibody (Clone BS29), Rabbit anti-human MutS homologue 6protein (MSH6) Monoclonal Antibody (Clone EP49). Викорис-тано систему детекцп Master Polymer Plus Detection
Таблиця 1.
Розподм за локалiзацieю полiпозних уражень в одному вщдш серед чоловiкiв та жiнок
№ Локал1зац1я Всього Чолов1ки Ж1нки
абс. дат Р!^!, % абс. дан1 Р±m, % абс. дан1 Р±m, %
1 слта 6 10,53±4,06 3 5,26±2,96 3 5,26±2,96
2 висхщна 5 8,77±3,75 4 7,02±3,38 1 1,75±1,74
3 поперечно-оболова 6 10,53±4,06 1 1,75±1,74 5 8,77±3,75
4 низхщна 8 14,04±4,6 1 1,75±1,74 7 12,28±4,35*
5 сигмовидна 12 21,05±5,4 8 14,04±4,6 4 7,02±3,38
6 ректо-сигмоТдне з'еднання 9 15,79±4,83 3 5,26±2,96 6 10,53±4,06
7 пряма 11 19,3±5,23 5 8,77±3,75 6 10,53±4,06
Разом 57 100,0 25 43,86±6,57 32 56,14±6,57
Примггка: * - наявна достовiрна (р<0,05) рiзниця помнж показниками у чоловЫв та жiнок.
Таблиця 2.
Шкала штенсивносп зафарбовування (якiсна оцiнка)
Знакова система оцшки
_(±/-)_
Коментар
Кольорова шкала детекци'
«0»
Немае реакцп
Слабка експреая
Помфна експреая
Виражена експреая
System (Peroxidase), хромоген ДАБ(master diagnostica (Гранада,1спашя)). Позитивною реакц1ею вважали забарвлення кл1-тин коричневого кольору з р1зною ¡нтен-сивн1стю в1д «0» до «±±±» (виражена) за в1зуально-аналоговою шкалою (таблиця нижче). М1кроскошчне досл1дження та фотоарх1вування проводили 1з вико-ристанням св1тлооптичних мтроскотв «ZEISS» (Ымеччина) з системою оброб-ки даних «AxioImager. A2» при зб1льшен1 об'ектив1в 5х, 10х, 20х, 40х, бшокулярноТ насадки 1,5 та окуляр1в 10 з камерою ERc 5s. та «ZEISS» (Н1меччина) з системою об-робки даних PrimoStar з планохроматич-ними об'ективами ZEISS «Plan-Achromat» 4x, 10x, 40x з камерою AxioCam 105color.
Проведен! науков1 досл1дження вщ-повщають морально-етичним принципам ГельсшськоТ декларацп, прийнятоТ Генеральною асамблеею ВсесвптоТ медично! асощаци (1964-2000 рр.), Кон-венцп Ради бвропи про права людини та б1омедицину (1997 р.), вщповщним по-ложенням ВООЗ, М1жнародно'| ради ме-дичних наукових товариств, М1жнарод-ного кодексу медично! етики (1983 р.) та законам УкраТни. Робота була проведена у вщповщносп до вимог «1нструкцп про проведення судово-медичноТ експерти-зи», затвердженоТ наказом МОЗ УкраТни № 6 в1д 17.01.1995 року та типовим по-ложенням про ком1сп з питань етики, затвердженого наказом МОЗ УкраТни № 690 в1д 23.09.2009 року.
Результати дослщження та ix обго-ворення. В результат! скрин!нгу було ви-явлено 64 пац!енти (30 оаб чолов!чоТ та 34 особи жшочоТ стат!) з пол!позним ура-женням товстоТ кишки. У 57-ми з них було виявлено ураження лише одного вщдшу (табл. 1), а у 7 - двох та бшьше (табл. 2).
Встановлено наявшсть достов!рноТ р1зниц1 (р<0,05) в поширеносп пол!поз-них уражень у дшянц! низх!дноТ ободовоТ кишки: у жшок 12,28±4,35%, що суттево б!льше, шж у чолов!к!в, де даний показ-ник склав 1,75±1,74%.
Вс1 випадки ураження були проанали зован! зг!дно в1ку. Результати даного по-р!вняння наводяться в рис. 1. Найбшьша частка пол!п!в була д!агностована в похи-лому в1ц1 (39,06%), тод! як в юному та ста-речому в1ц1 цей показник схожий (23,44% та 26,56%) вщповщно. Найменша частка пол!п!в припала на довгожител!в та юний й молодий в1к (4,69% та 6,25%) вщповщно.
Г!столог!чна картина виглядала на-ступним чином: г!перпластичн! пол!пи -19 випадтв, ф1брозн1 пол!пи - 4 випадки, запальш пол!пи - 6 випадтв, зубчастий не неопластичний полт - 1 випадок, ту-булярн! аденоми - 12 випадтв, пап!лярн1 аденоми - 5 випадтв, тубуло-пап!лярн1 аденоми - 12 випадтв та 8 випадк!в не д!агностованого раку товстоТ кишки.
Рис. 3. Гiпеpплacтичний пoлiп, екcпpеciя бiлкa MSH-6, х50.
Рис. 1. Crpy^rypa (%) пoлiпoзних ypaжень y тoвcтiй кишцi в зaлежнocтi вщ вiкy (згiднo класифшацм ВООЗ).
Рис. 2. Tyбyлo-пaпiляpнa aденoмa з мiнiмaльнo виpaженoю диcплaзieю, екcпpеciя бiлкa PMS-2, х50.
Для пpoвeдeння 1ГХД 6ули вiдiбpaнi пo 7 випaдкiв чoтиpьox гicтoлoгiчниx гpyп: гiпepплacтичнi пoлiпи, aдeнoми з мiнiмaльнo тa мaкcимaльнo виpaжeнoю диcплaзieю тa aдeнoкapцинoми. Peзyльтaти pea^ii' oцiнювaлиcя зa шкaлoю iнтeнcивнocтi (табл. 2), cтвo-peнiй нa ocнoвi cтyпeня cпiввiднoшeння i нacичeнocтi чopнoгo i бiлoгo кoльopiв i aдaптoвaнa для oцiнки ш-тeнcивнocтi eкcпpeciï мapкepiв в cтpyктypax (клiтинax) тa oпpaцьoвyвaлиcь cтaтиcтичнo.
Bиявили, щo:
1. Cepeднe знaчeння тa cтpyктypa ^льшеи плюciв бiлкa MLH-1 y Tpym «Aдeнoми м^мэльнэ диcплaзiя» бyлa дocтoвipнo (p<0,05) мeншa чacткa (57,14±18,70%) зpaзкiв з тpьoмa плюcaми (+++) пopiвнянo з фупэми «Гiпepплacтичнi пoлiпи» тa «Aдeнoми мaкcимaльнa диcплaзiя», дe ва зpaзки (100,00%) мэли пo тpи плюcи.
2. Дocтoвipнoï piзницi cepeдньoгo знaчeння тэ cтpyктypи кiлькocтi плюав бiлкa PMS-2 виявлeнo не 6^ho (pиc. 2). Ядpa eпiтeлiaльниx кл™н мктять жoвтo-кopичнeвi дeпoзити, щo piвнoмipнo фapбyють нyклeo-плэзму. У мeжax oднoï вopcини aбo тубули вci клiтини мютять пpoдyкти pea^ii". Ядpa клiтин iнфiльтpaтy влэ^ нoï плacтинки тaкoж мктять жoвтo-кopичнeвi дeпoзи-ти. Kлiтини дocлiджeнoгo yтвopy мктять peгyлятopнi нyклeoтиди y фiзioлoгiчнiй кiлькocтi, ткэнинэ yтвopy MSI нeгaтивнa.
Рис. 4. Виcoкoдифеpенцiйoвaнa iнвaзивнa aденoкapцинoмa, екcпpеciя бiлкa MLH-1, х50.
3. Cepeднe знaчeння тэ cтpyктypa кiлькocтi плюав б^кэ MSH-2 y гpyпi «Aдeнoми м^мэльнэ диcплaзiя» 6улэ дocтoвipнo (p<0,05) мeншa cepeдня кiлькicть плюciв (2,29±0,30) пopiвнянo з гpyпoю «Гiпepплac-тичн пoлiпи», дe дэний пoкaзник cклaв 3,00±0,00. Цв oбyмoвлeнo тим, щo y гpyпi «Гiпepплacтичнi пoлiпи» ва зpaзки (100,00%) мэли пo тpи плюcи, тoдi як y Tpym «Aдeнoми м^мэльнэ диcплaзiя» тpи плю^ бyлo лишe y 42,86±18,70% зpaзкiв (p<0,05).
4. Cepeдня кiлькicть плюав б^кэ MSH-6 6улэ нэй-бiльшoю y гpyпi «Aдeнoми мaкcимaльнa диcплaзiя» (3,00±0,00) тэ дocтoвipнo (p<0,05) пepeвищyвaлa дэний пoкaзник y гpyпi «Гiпepплacтичнi пoлiпи», да вiн cтaнoвив 2,14±0,30 (pиc. 3).
У чacтинi cтpyктypниx eлeмeнтiв yтвopy ядpa вcix eпiтeлiaльниx клiтин мктять жoвтo-кopичнeвi дeпo-зити, щo piвнoмipнo фapбyють нyклeoплaзмy. B шшиж тyбyлax тэ вopcинax ядpa бaзoфiльнi. У мeжax дocлi-джeнoгo пpeпapaтa дo 30 % ткaнинниx eлeмeнтiв пo-зитивнi - peaкцiя +. Ядpa клiтин iнфiльтpaтy влacнoï плacтинки тaкoж мютять жoвтo-кopичнeвi дeпoзити, aлe чacтинa ядep пooдинoкиx кл™н нe пoфapбoвaнa. Kлiтини дocлiджeнoгo yтвopy нeoднopiднi зэ нэявнк-тю тэ aктивнicтю peгyлятopниx нyклeoтидiв, лишe дo 30 % eлeмeнтiв мктять aктивoвaнi нyклeoтиди, ткэнинэ yтвopy MSI пoзитивнa з пoмipним cтyпeнeм ypa-жeнням.
Цe oбyмoвлeнo тим, щo y гpyпi «Aдeнoми мэ^и-мэльнэ диcплaзiя» вci зpaзки (100,00%) мэли пo тpи плюcи, щo дocтoвipнo пepeвищyвaлo aнaлoгiчнy чэст-ку y гpyпax «Гiпepплacтичнi пoлiпи» (28,57±17,10%;
p<0,01) та «Аденоми момальна дисплазiя» (57,14±18,70%; p<0,05).
Водночас, у трупах «Раки» та «Аденоми максимальна дисплазiя» не було жодного зразку з двома плюсами, що було дост^рно менше, нiж у трупах «П-перпластичш полiпи» (57,14±18,70%; p<0,01) та «Аденоми мiнiмальна дисплазiя» (42,86±18,70%; p<0,05).
5. lмуногiстохiмiчне дослщження показало наяв-шсть МСН в одному випадку раку, де не прореагував жоден з бшмв, що ми можемо розцшювати як МСН високого ступеня (рис. 4).
Ва ядра епiтелiальних клiтин, всiх аденоматозних елеметчв на всьому протязi препарату вшьш вiд про-дуктiв реакци, нуклеоплазма ледь базофiльна, дрiб-нозерниста; клiтини дослiдженого утвору не мiстять регуляторнi нуклеотиди у фiзiологiчнiй кшькосл, тканина утвору MSI позитивна високого ступеня.
Висновки
1. У 32% (64 особи) безсимптомних пащетчв було дiагностовано полтозне ураження товстоТ кишки, з них у 8 оаб знайдено рак (12,5%), що е доволi ваго-мою часткою вiд загальноТ кiлькостi.
2. На частку потенцшно небезпечних полiпiв, з точки зору розвитку раку, припало 29 випадшв (45,3%), що ще раз шдтверджуе необхiднiсть профи лактичних скриншпв дорослого населення.
3. lмуногiстохiмiчне дослiдження показало наяв-нiсть МСН в одному випадку раку, де не прореагував жоден з бшмв, що ми можемо розцшювати як МСН високого ступеня.
4. Експреая бшка MLH-1 у груш «Аденоми мши мальна дисплазiя» була дост^рно (р<0,05) менша частка (57,14±18,70%) зразшв з трьома плюсами (+++) порiвняно з групами «Пперпластичш полiпи» та «Аденоми максимальна дисплазiя.
5. Досгс^рноТ рiзницi експресп бiлка PMS-2 вияв-лено не було.
6. Експреая бшка MSH-2 у груш «Аденоми мши мальна дисплазiя» була дост^рно (р<0,05) менша середня кшьмсть плюсiв (2,29±0,30) порiвняно з гру-пою «Пперпластичш полiпи», де даний показник склав 3,00±0,00.
7. Експреая бшка MSH-6 була найбiльшою у груш «Аденоми максимальна дисплазiя» (3,00±0,00) та достовiрно (р<0,05) перевищувала даний показник у груш «Пперпластичш полти», де вш становив 2,14±0,30.
8. Висок показники експресп бiлка MSH-6 у груп1 «Гiперпластичнi полiпи» дають пiдстави переглянути значення цих полов в розвитку карциноми, так як до-тепер вони не вважались передраковими станами.
Перспективи подальших дослiджень. Отриман1 результати дозволяють пiдвищити як яшсть премор-бщноТ дiагностики розвитку КРР у пащетчв з без-симптомним перебiгом полiпозного ураження товстоТ кишки та, в подальшому, впровадити рекомендацп щодо прогнозування розвитку злояшсних трансфор-мацiй полiпiв.
Лiтература
1. Prosolenko KA, Zhukova VB. Adekvatnaya kuratsiya patsiyentov s tolstokishechnymi polipami. Yeffektivnaya profilaktika kolorektal'nogo raka. Zdorov'ya Ukraini. 2006;21(1):15-7. [in Russiаn].
2. Screening for Colorectal Cancer: Recommendation and Rationale U.S. Preventive Services Task Force. 2002;137(2):129-31.
3. Bond JH. Polyp Guideline: diagnosis, treatment, and surveillance for patients with colorectal polyps. Am. J. Gastroent. 2000;95(11):3053-63.
4. Ho-Kyung Chun, Dongil Choi, Min Ju Kim, Jongmee Lee, Seong Hyeon Yun, Seung Hoon Kim, at al. Preoperative Staging of Rectal Cancer: Comparison of 3-T High-Field MRI and Endorectal Sonography. American Journal of Roentgenology. 2006;187:1557-62.
5. Sidney J. Winawer. Izlozheniye pozitsii OMGE: Kolorektal'nyy rak. Skrining i nablyudeniye. WGO/OMGE, 2004. [in Russiаn].
6. Winawer SJ, Zauber AG, Ho MN, O'Brien MJ, Gottlieb LS, Sternberg SS, et al. Prevention of colorectal cancer by colonoscopic polypectomy. The National Polyp Study Workgroup. N Engl J Med. 1993 Dec 30;329(27):1977-81.
7. Practice Guidelines colorectal cancer screening. World Gastroenterology Organisation, 2008.
8. Cancer reference information (2006 April 1). Available from: http://www.cancer.org (12 may 2006).
9. Itzkowitz SH, Present DH. Crohn's and Colitis Foundation of America Colon Cancer in IBD Study Group, consensus conference: colorectal cancer screening and surveillance in inflammatory bowel disease. Inflamm. Bowel Dis. 2005;11:314-21.
10. Ivashkin VT. Kolorektal'nyy rak. Rossiyskiy zhurnal gastroenterologii, gepatologii, koloproktologii. 1999;1:88-95. [in Russiаn].
11. Guidelines for Colonoscopy Surveillance after Cancer Resection: A Consensus Update by the American Cancer Society and US Multi-Society Task Force on Colorectal Cancer. CA Cancer J. Clin. 2006;56:160-7.
12. Hunerbein M, Totkas S, Ghadimi BM, Schlag PM. Preoperative Evaluation of Colorectal Neoplasms by Colonoscopic Miniprobe Ultrasonography. Ann Surg. 2000;232(1):46-50.
13. Nykyshaev VY, Patyy AR, Tumak YN, Kolyada YA. Endoskopycheskaya dyahnostyka ranneho kolorektalnoho raka. Ukrayinskyy zhurnal maloinvazyvnoyi ta endoskopichnoyi khirurhiyi. 2012:16(1):35-55. [in Russiаn].
14. Atkin WS, Cook CF, Cuzick J, Edwards R, Northover JM, Wardle J. Single flexible sigmoidoscopy screening to prevent colorectal cancer: baseline findings of a UK multicentre randomised trial. Lancet. 2002 Apr 13;359(9314):1291-300.
15. Davila RE, Rajan E, Baron TH, Adler DG, Egan JV, Faigel DO, еt al. ASGE guideline: colorectal cancer screening and surveillance. Gastrointest Endosc. 2006 Apr;63(4):546-57.
16. ASGE guideline: The role of endoscopy in the diagnosis, staging, and management of colorectal cancer. Gastrointest Endosc. 2005;61:1-6.
17. Wiersema MJ, Harewood GC. Endoscopic ultrasound for rectal cancer. Gastroenterol. Clinics. N. Am. 2002;31:1093-105.
18. Imperiale TF, Wagner DR, Lin CY, Larkin GN, Rogge JD, Ransohoff DF. Risk of advanced proximal neoplasms in asymptomatic adults according to the distal colorectal findings. N Engl J Med. 2000 Jul 20;343(3):169-74.
19. Winawer S, Fletcher R, Rex D, Bond J, Burt R, Ferrucci J, et al. Colorectal cancer screening and surveillance: clinical guidelines and rationaleUpdate based on new evidence. Gastrointestinal Consortium Panel. Gastroenterology. 2003 Feb;124(2):544-60.
20. Baron JA, Beach M, Mandel JS, van Stolk RU, Haile RW, Sandler RS, et al. Calcium supplements and colorectal adenomas. Polyp Prevention Study Group. Ann N Y Acad Sci. 1999;889:138-45.
21. Guidelines for Colonoscopy Surveillance after Polypectomy: A Consensus Update by the US Multi-Society Task Force on Colorectal Cancer and the American Cancer Society. CA Cancer J. Clin. 2006;56:143-59.
М1КРОСАТЕЛ1ТНА НЕСТАБ1ЛЬН1СТЬ В ПОЛ1ПАХ ТОВСТОТ КИШКИ Р1ЗНО1 ПСТОЛОПЧНОТ БУДОВИ З БЕЗСИМП-ТОМНИМ ПЕРЕБ1ГОМ Варивода О. Ю.
Резюме. За даними багатьох дослщнишв КРР найчаспше виникае на фош полтозного ураження. Метою роботи було провести визначення у них статусу МСН полов товстоТ кишки, встановити частоту полтозного ураження товстоТ кишки у безсимптомних пащетчв, визначити статево-втовий, пстолопчний розподш, а також розподш за локалiзацiею виявлених полов.
В результат проведеного дослiдження у 32% (64 особи) безсимптомних па^ен^в було дiагностовано пол^ позне ураження товстоТ кишки, з них у 8 оаб знайдено рак (12,5%), що е доволi вагомою часткою вiд загальноТ кiлькостi. На частку потенцшно небезпечних полiпiв, з точки зору розвитку раку, припало 29 випадшв (45,3%), що ще раз шдтверджуе необхiднiсть профiлактичних скринiнгiв дорослого населення. lмуногiстохiмiчне досли дження показало наявшсть МСН в одному випадку раку, де не прореагував жоден з бшмв, що ми можемо розцшювати як МСН високого ступеня. Експреая бiлкa MLH-1 у груш «Аденоми мiнiмальна дисплазiя» була до-стовiрно (p<0,05) менша частка (57,14±18,70%) порiвняно з групами «Гiперплaстичнi полти» та «Аденоми максимальна дисплaзiя. Експреая бшка MSH-2 у груш «Аденоми момальна дисплaзiя» була дост^рно (p<0,05) менша (2,29±0,30) порiвняно з групою «Пперпластичш полiпи», де даний показник склав 3,00±0,00. Експресiя бшка MSH-6 була нaйбiльшою у груш «Аденоми максимальна дисплaзiя» (3,00±0,00) та дост^рно (p<0,05) пе-ревищувала даний показник у груш «Пперпластичш полти», де вш становив 2,14±0,30. Висок показники екс-преси бiлкa MSH-6 у групi «Гiперплaстичнi полiпи» дають шдстави переглянути значення цих полов в розвитку карциноми, так як дотепер вони не вважались передраковими станами. Отримаш результати дозволяють шд-вищити як яшсть преморбщноТ дiaгностики розвитку КРР у пaцiентiв з безсимптомним переб^ом полiпозного ураження товстоТ кишки та, в подальшому, впровадити рекомендацп щодо прогнозування розвитку злояшсних трaнсформaцiй полiпiв.
Ключовi слова: полти, аденоми, колоректальний рак, мiкросaтелiтнa нестабшьшсть.
МИКРОСАТЕЛЛИТНАЯ НЕСТАБИЛЬНОСТЬ В ПОЛИПАХ ТОЛСТОЙ КИШКИ РАЗЛИЧНОГО ГИСТОЛОГИЧЕСКОГО СТРОЕНИЯ С БЕССИМПТОМНЫМ ТЕЧЕНИЕМ
Варивода Е. Ю.
Резюме. По данным многих исследователей КРР чаще всего возникает на фоне полипозного поражения. Целью работы было провести определение в них статуса МСН полипов толстой кишки, установить частоту полипозного поражения у бессимптомных пациентов, определить поло-возрастную, гистологическую картину, а также распределение по локализации выявленных полипов.
В результате проведенного исследования у 32% (64 человека) бессимптомных пациентов было диагностировано полипозное поражение толстой кишки, из них у 8 человек найдено рак (12,5%), что является довольно весомой долей от общего количества. На долю потенциально опасных полипов, с точки зрения развития рака, пришлось 29 случаев (45,3%), что еще раз подтверждает необходимость профилактических скринингов взрослого населения. Иммуногистохимическое исследование показало наличие МСН в одном случае рака, где не прореагировал ни один из белков, мы можем расценивать как МСН высокой степени. Экспрессия белка MLH-1 в группе «Аденомы минимальная дисплазия» была достоверно (p <0,05) меньше (57,14 ± 18,70%) по сравнению с группами «Гиперпластические полипы» и «Аденомы максимальная дисплазия. Экспрессия белка MSH-2 в группе «Аденомы минимальная дисплазия» была достоверно (p <0,05) меньше (2,29 ± 0,30) по сравнению с группой «Гиперпластическая полипы», где данный показатель составил 3,00 ± 0,00. Экспрессия белка MSH-6 была выше в группе «Аденомы максимальная дисплазия» (3,00 ± 0,00) и достоверно (p <0,05) превышала данный показатель в группе «Гиперпластическая полипы», где он составил 2,14 ± 0,30. Высокие показатели экспрессии белка MSH-6 в группе «Гиперпластическая полипы» дают основания пересмотреть значение этих полипов в развитии карциномы, так как до сих пор они не считались предраковыми состояниями. Полученные результаты позволяют повысить как качество преморбидной диагностики развития КРР у пациентов с бессимптомным течением полипозного поражения толстой кишки и, в дальнейшем, внедрить рекомендации по прогнозированию развития злокачественных трансформаций полипов.
Ключевые слова: полипы, аденомы, колоректальный рак, микросателлитная нестабильность.
MICROSATELLITE INSTABILITY IN DIFFERENT HISTOLOGICAL TyPES OF COLON POLYPES WITH ASYMPTOMATIC HYSTORY
Varyvoda O. Yu.
Abstract. According to many researchers, CRC most often occurs in the background of polyposis lesion. The aim of the work was to determine the status of MSI in colon polyps, to determine the frequency of polyposis of the colon in asymptomatic patients, to determine the sex-age, histological rate of types and the distribution by localization of the identified polyps.
As a result of the study, 32% (64 persons) of asymptomatic patients had been diagnosed polyposis lesions of the colon, of which 8 cases had cancer (12.5%), which is a rather significant proportion of the total. In the share of potentially dangerous polyps, in terms of the development of cancer, 29 cases (45.3%) occurred, which again confirms the need for preventive screenings of the adult population.
An immunohistochemical investigation showed the presence of MSI in one case of cancer, where none of the proteins has reacted, which we can consider as a high-level MSN. Expression of MLH-1 protein in the group "Adenoma Minimal Dysplasia" was significantly lower (57.14 ± 18.70%) (p <0.05) compared to the groups "Hyperplastic polyps" and "Adenomy maximal dysplasia". Expression of MSH-2 protein in the "Adenoma Minimal Dysplasia" group was significantly (p <0.05) lower (2.29 ± 0.30) compared to the group "Hyperplastic Polyps", where the figure was 3.00 ± 0.00. Expression of the MSH-6 protein was the highest in the Adenoma maximal dysplasia group (3.00 ± 0.00) and significantly (p <0.05) exceeded this figure in the Hyperplastic Polyps group, where it was 2.14 ± 0.30. High expressions of MSH-6 protein expression in the "Hyperplastic Polyps" group give reason to reconsider the significance of these polyps in the development of carcinoma, since they have not been considered as precancerous. The obtained results allow to increase the quality of premorbid diagnostics of CRC development in patients with asymptomatic course of polyposis of the colon and, in the future, to introduce recommendations for predicting the development of malignant transformations of polyps.
Key words: polyps, adenomas, colorectal cancer, microsatellite instability.
Рецензент - проф. Старченко 1.1.
Стаття наджшла 23.08.2018 року
