CC BY
15
АНАЛИТИЧЕСКИЕ ОБЗОРЫ
Микроэлементы:
роль в развитии тяжелых
форм
и возможности коррекции
Романов А.О.1, Шарипова М.М.1, Попова И.А.1, Архангельская А.Н.1, Гуревич К.Г.1, Шимановский Н.Л.2
1 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 127473, г. Москва, Российская Федерация
2 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 117997, г. Москва, Российская Федерация
Пандемия С0УШ-19 поставила перед специалистами здравоохранения задачи ранней диагностики и оказания медицинской помощи больным с новой коронавирусной инфекцией. Проводятся научные работы по изучению клинических и эпидемиологических особенностей заболевания, разработке новых средств его профилактики и лечения. Эпидемиологические исследования выявили ряд факторов, повышающих риск развития тяжелых форм течения заболевания. Среди них: пожилой возраст, сопутствующие заболевания, включая сахарный диабет, сердечно-сосудистые заболевания, хроническое заболевание почек и др. Изменение баланса микроэлементов рассматривается как один из факторов риска развития тяжелых форм С0УЮ-19. Обсуждается потенциальная возможность восполнения дефицита микроэлементов у пациентов с С0УЮ-19 с целью раннего выздоровления и более быстрой реабилитации.
Финансирование. Поисково-аналитическая работа проведена на личные средства авторского коллектива. Конфликт интересов. Авторы данной статьи подтвердили отсутствие конфликта интересов, о котором необходимо сообщить. Вклад авторов. Все авторы участвовали в разработке концепции, анализе литературы, написании статьи; подготовка первого варианта рукописи - Шарипова М.М., Шимановский Н.Л.; рецензирование и редактирование ркописи - Романов А.О., Архангельская А.Н., Гуревич К.Г., Попова И.А.; все авторы прочли и одобрили окончательную версию рукописи и согласились с представлением ее к публикации.
Для цитирования: Романов А.О., Шарипова М.М., Попова И.А., Архангельская А.Н., Гуревич К.Г., Шимановский Н.Л. Микроэлементы: роль в развитии тяжелых форм С0УШ-19 и возможности коррекции // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2022. Т. 11, № 4. С. 91-98. Р01: https://doi.org/10.33029/2305-3496-2022-11-4-91-98 Статья поступила в редакцию 11.05.2022. Принята в печать 24.10.2022.
Ключевые слова:
коронавирусная инфекция; микроэлементы; профилактика
Trace elements: role in the development of severe forms of COVID-19 and the possibility of correction
Romanov А.О.1, Sharipova М.М.1, Popova I.A.1, Arkhangelskaia A.N.1, Gurevich K.G.1, Shimanovskiy N.L.2
1 A.I. Yevdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation, 127473, Moscow, Russian Federation, 127473, Moscow, Russian Federation
2 Pirogov Russian National Research Medical University of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation, 117997, Moscow, Russian Federation
The COVID-19 pandemic has set tasks for health professionals, in particular, related to the rapid diagnosis of the disease and the provision of medical care to patients with a new coronavirus infection. All over the world, scientific work is being carried out on the study of the clinical and epidemiological characteristics of the dis-
ease, the development of new means of its prevention and treatment. Epidemiological studies have identified a number of physiological and other factors that increase the risk of developing severe forms of the disease. Among them: old age, as well as concomitant diseases, including diabetes mellitus, cardiovascular diseases, chronic kidney disease and others. Changes in the balance of trace elements (ME) are considered as a risk factor for the development of severe forms of COVID-19. It is especially important that this factor can potentially be influenced, especially given the potential for replenishing the ME deficit in patients with COVID-19 for the purpose of early recovery and faster rehabilitation.
Funding. The search and analytical work was carried out at the personal funds of the team of authors. Conflict of interest. The authors of this article have confirmed that they have no conflicts of interest to report. Contribution. All authors participated in concept development, literature analysis, article writing; prepared the first version of the manuscript - Sharipova M.M., Shimanovsky N.L.; critically reviewed and edited the manuscript - Romanov A.O., Arkhangelskaya A.N., Gurevich K.G., Popova I.A.; all authors read and approved the final version of the manuscript and agreed to submit it for publication.
Keywords:
Coronavirus infection; epidemiological features; trace elements; preventive efficacy
For citation: Romanov A.O., Sharipova M.M., Popova I.A., Arkhangelskaia A.N., Gurevich K.G., Shimanovskiy N.L. Trace elements: role in the development of severe forms of COVID-19 and the possibility of correction. Infektsionnye bolezni: novosti, mneniya, obuchenie [Infectious Diseases: News, Opinions, Training]. 2022; 11 (4): 91-8. DOI: https://doi.org/10.33029/2305-3496-2022-11-4-91-98
Received 11.05.2022. Accepted 24.10.2022.
В конце 2019 г. в городе Ухань (провинция Хубэй) Китайской Народной Республики были зарегистрированы первые пациенты с клиническими признаками атипичной пневмонии. Впоследствии было доказано, что вирус, вызвавший атипичную пневмонию, относится к семейству Коронавирусов (Coronaviridae), и данный вирус получил название SARS-CoV-2 [1]. 31 января 2020 г. распространение коронавирусной инфекции было признано Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) как чрезвычайная ситуация. 11 февраля 2020 г. ВОЗ определила официальное название инфекции, вызванной новым коронавирусом -COVID-19 (COronaVIrus Disease 2019), а Международный комитет по таксономии вирусов присвоил официальное название возбудителю инфекции - SARS-CoV-2. Распространение новой коронавирусной инфекции, вызванной SARS-CoV-2 COVID-19 (далее COVID-19) оказало влияние на многие аспекты жизни, в том числе на систему здравоохранения [2].
Пандемия COVID-19 поставила перед специалистами здравоохранения ряд задач, в частности связанных с ранней диагностикой заболевания и оказанием медицинской помощи больным с новой коронавирусной инфекцией. Во всем мире проводятся научные работы по изучению клинических и эпидемиологических особенностей заболевания, разработке новых средств его профилактики и лечения. Эпидемиологические исследования выявили ряд факторов, повышающих риск развития тяжелых форм течения болезни. Среди них пожилой возраст, а также сопутствующие заболевания, включая сахарный диабет, сердечно-сосудистые заболевания, хроническое заболевание почек и др. Ряд авторов также рассматривают как фактор риска развития тяжелых форм COVID-19 изменение баланса микроэлементов (МЭ). Особенно важно, что на данный фактор потенциально можно влиять, особенно с учетом возможности восполнения дефицита МЭ у пациентов с COVID-19 за счет их введения в виде лекарственных препаратов [3].
Механизм влияния МЭ на течение COVID-19 изучен недостаточно. Можно предположить, что на физиологическом
уровне микроэлементы способны регулировать функцию иммунной системы. В частности, показано, что Fe, Си, Zn и Бе участвуют в модулировании функционирования иммунной системы, включая воспалительный ответ и противовирусный иммунитет. Показано, что Zn обладает иммунорегу-ляторной и противовирусной активностью [4]. Дефицит Zn может рассматриваться как маркер тяжелой формы течения COVID-19 [5]. Выявлено, что нарушение уровня Fe в сыворотке крови достоверно коррелировало с риском развития тяжелых форм COVID-19 [6]. Обнаружено, что Бе имеет особое значение при вирусных инфекциях; его роль заключается в стимуляции процесса образования интерферонов. Дефицит Бе также является фактором риска развития тяжелой формы течения COVID-19 [7]. Помимо микроэлементов, на функцию иммунной системы также могут влиять и макроэлементы. Работы некоторых авторов указывают, что уровень ряда МЭ в сыворотке крови был ниже у тех пациентов, у которых наблюдались более тяжелые формы течения ШШ-19 [8].
Цель работы - анализ опубликованных данных о возможной роли МЭ в развитии COVID-19, с определением возможности использования препаратов микроэлементов для профилактики и лечения пациентов с новой коронавирусной инфекцией.
Материал и методы
Проведен поиск публикаций в научной электронной библиотеке и в библиотеке Конгресса США. Поиск проводили по ключевым словам: микроэлементы (также цинк, медь, йод, селен), COVID-19 по всем полям с учетом морфологии. Отбирали полнотекстовые оригинальные статьи, которые были разделены на группы:
■ работы, в которых показано, что нарушения обмена МЭ могут быть связаны с тяжестью течения заболевания;
■ работы, в которых проводили оценку назначения препаратов МЭ;
■ научные обзоры, найденные по ключевым словам.
Результаты и обсуждение
В табл. 1 приведены отобранные публикации, в которых обсуждается важность дефицита МЭ, особенно у людей с сердечно-сосудистыми заболеваниями. В несистематическом обзоре показано, что дефицит магния сопряжен с повышенной вероятностью смерти пациентов COVID-19 [3, 9-20]. Обсуждается профилактический прием и нормализация уровня цинка в сыворотке крови больных COVID-19 [21]. В другой работе доказано, что коррекция обмена цинка позволяет предотвратить развитие осложнений при коронавирусной инфекции [22]. Установлено, что профилактическое применение препаратов цинка статистически достоверно уменьшает заболеваемость пневмонией и диареей у детей, а также снижает смертность при этих заболеваниях [23]. Утверждается, что дефицит цинка может быть одним из факторов, способствующих развитию «цитокинового шторма». Высказано предположение, что потеря вкуса при коронавирусной инфекции связана с дефицитом цинка [24]. Эти данные имеют практическое значение, так как дефицит цинка наблюдается у 30% населения в мире [25].
Наиболее часто в отобранных публикациях обсуждаются вопросы нарушения питания, которые приводят к развитию дефицита микроэлементов. Люди с дефицитом МЭ бывают более уязвимы к коронавирусной инфекции. Напротив, восполнение дефицита МЭ может быть фактором профилактики данного заболевания и/или его тяжелых форм течения [26]. Обсуждается возможное позитивное влияние нутрицевти-ков, в частности содержащих цинк, в профилактике тяжелого течения коронавирусной инфекции [27]. Имеются работы, где авторы приводят ряд теоретических доказательств того, что витамин D, цинк могут быть факторами, предотвращающими развитие «цитокинового шторма» [28].
Важно отметить, что нарушения обмена МЭ могут быть связаны не только с особенностями питания пациентов, но и с их статусом. Наличие сопутствующих заболеваний, в частности ожирения, может нарушать баланс МЭ в организме. Вероятно, ожирение приводит к развитию дефицита цинка и других МЭ, стимулирующих функции иммунной системы, что является одной из причин более тяжелого течения COVID-19 у людей с индексом массы тела 30-35 кг/м2 и более [29]. Также обсуждаются взаимосвязь характера питания, риска развития ожирения, дефицита цинка, йода, селена с течением заболевания. Показано, что дефицит МЭ может быть сопряжен с более тяжелым течением COVID-19 [30]. Г.А. Мельниченко и соавт. показали, что йододефицитный зоб может быть тем состоянием, на фоне которого больше вероятность развития тяжелых форм коронавирусной инфекции [31].
Достаточно часто у людей с COVID-19 в плазме крови наблюдается дефицит селена, однако авторы считают, что пока оценить роль селена в патогенезе заболевания трудно [32]. В то же время показана связь содержания селена и селенопротеина Р с прогнозом исхода COVID-19 [10]. Клиническое наблюдение за 35 пациентами, госпитализированными с COVID-19, показало ассоциацию содержания в плазме крови меди и ее основного транспортера - церу-лоплазмина с тяжестью заболевания [33]. Однако в отече-
ственном исследовании, напротив, показано возрастание уровня меди и отношения медь/цинк при увеличении тяжести заболевания [3].
При изучении содержания витамина D, кальция и цинка в плазме крови пациентов с COVID-19 было обнаружено снижение указанных показателей по сравнению со здоровыми людьми [34]. Также дефицит цинка у пациентов с коронавирусной инфекцией описан в исследовании [11]. Показано, что у госпитализированных пациентов при уровне плазменных концентраций цинка ниже 50 мкг/дл возрастает риск развития осложнений COVID-19 [13]. Выявлена достоверная ассоциация дефицита цинка с развитием респираторного дистресс-синдрома при коронавирусной инфекции [12]. Отмечено, что дефицит цинка чаще встречался у пациентов с избыточной массой тела [3]. Эти результаты корреспондируют с работой отечественных авторов, которые показали связь тяжести заболевания с дефицитом Ca, Fе, Se, Zn плазмы крови [21].
Обнаружено, что концентрация хрома, марганца, меди, селена, кадмия, ртути и свинца в моче после корректировки на уровень креатинина была выше при тяжелых случаях COVID-19. При тяжелом течении COVID-19 концентрация этих элементов в моче была выше в группе умерших по сравнению с группой выздоровевших. Изменения в моче наблюдали на протяжении всего клинического течения с момента начала заболевания. Было выявлено, что содержание исследуемых элементов в моче положительно коррелировало с другими лабораторными воспалительными параметрами, включая сывороточные цитокины [интерлейкины (ИЛ) 1B, 2R, 6, 8, 10; фактор некроза опухоли а], ферритин, количество нейтро-филов и лейкоциты. Авторы полагают, что содержание меди в моче с поправкой на креатинин >25,57 и >99,32 мкг/г было связано со значительно повышенным риском тяжелого заболевания и летального исхода при COVID-19 соответственно. Концентрация меди в моче рассматривается авторами как независимый предиктор тяжести течения COVID-19 [17].
При изучении особенностей обмена железа при COVID-19 было показано, что гендерная принадлежность и возраст больных COVID-19 коррелировали с профилями сывороточного железа и ферритина. Авторы предположили, что система групп крови AB0 вносит свой вклад в эти корреляции. Показано, что предрасположенность как к вирусному заболеванию, так и к нарушениям обмена железа может быть прослежена до одних и тех же локусов генов системы групп крови AB0 [26].
Особое значение дефицит МЭ при COVID-19 может иметь для течения беременности, которая повышает потребности организма в эссенциальных элементах. У женщин, заболевших COVID-19 в I и III триместрах беременности, уровень цинка в сыворотке крови был ниже, а уровень меди выше, уменьшалось соотношение Zn/Cu. При этом содержание магния было высоким. Также у беременных, заболевших COVID-19, уровень цинка был ниже по сравнению с небеременными женщинами. Тяжесть заболевания коррелировала с соотношением Zn/Cu у беременных с COVID-19. Уровни сывороточного цинка и соотношения Zn/Cu отрицательно связаны с маркерами острой фазы, такими как ИЛ-6, скорость оседания эритроцитов (СОЭ), про-
Таблица 1. Исследования, показывающие связь нарушений обмена микроэлементов (МЭ) и тяжести течения С0УЮ-19
Авторы Число пациентов, клиническая характеристика Изучаемые МЭ и другие биохимические маркеры обмена МЭ Основные полученные результаты Примечания
Бка1пу1 АЛ/, йак, 2021 [3] 50 пациентов с легкой формой заболевания, 50 со средней, 50 - с тяжелой; 46 людей контрольной группы без СО\/Ю-19 Са, Ре, Эе, 1п, Мп, плазмы крови Дефицит Са, Ре, Эе, 1п достоверно связан с тяжестью течения болезни. При возрастании тяжести увеличивается уровень Си и отношение Си/гп Мп, не связаны стечением болезни
Наск1ег .1. е1 а1., 2021 [9] 35 пациентов, госпитализированных с СО\/Ю-19 (175 образцов плазмы крови на разных стадиях течения болезни) Си, Эе, церулоплазмин, селенопротеин Р Уровни меди и церулоплазмина крови связаны с тяжестью течения СО\/Ю-19 Нет
Ма]еес1 е1 а1., 2021 [10] 30 пациентов с СО\/Ю-19, 30 условно здоровых людей Эе плазмы крови Пониженный уровень Эе при СО\/Ю-19 Нет
Е1сИат А.Э. е1 а1., 2021 [11] 93 пациента госпитализированных с СО\/Ю-19 и 186 условно здоровых людей, сравнимых по возрасту и полу Са, 1п плазмы крови При СО\/Ю-19 наблюдается дефицит кальция и цинка При коронавирусной инфекции также наблюдается дефицит витамина й
\Zogel-Gonzales е1 а1., 2021 [12] 249 пациентов госпитализированных с СО\/Ю-19 1п плазмы Пониженный уровень цинка, <50 мкг/дл -повышение риска развития осложнений Нет
□¡пеэИ Joth¡man¡ е1 а1, 2020 [13] 47 пациентов с СО\/Ю-19, 45 людей контрольная группа 1п плазмы При коронавирусной инфекции уровень цинка снижается Нет
Нуоиг^ и. е1а1., 2020 [14] 50 госпитализированных пациентов с СО\/Ю-19 1п плазмы Пациенты с коронавирусной инфекцией имеют низкий уровень цинка. Выраженное снижение цинка плазмы является предиктором развития респираторного дистресс-синдрома Также описан дефицит витамина й при СО\/Ю-19
2021 [15] 138 пациентов с коронавирусной инфекцией разной степени тяжести и с разными исходами болезни Сг, Си, Аэ, Эе, Сс1, 1^, Т1 и РЬ в моче на разных стадиях заболевания Концентрация хрома, марганца, меди, селена, кадмия, ртути и свинца в моче после корректировки на уровень креатинина была выше у тяжелых пациентов, чем у нетяжелых В группе умерших изменения МЭ были аналогичны таковым у пациентов с тяжелым течением заболевания
1_а\л/ас2еск, 2020 [16] Неуточненное число пациентов с СО\/Ю-19 Ре и ферритин плазмы Ассоциация плазменных уровней железа и ферритина с тяжестью заболевания Нет
вопвакез е1 а1., 2021 [17] 269 пациентов с респираторным дистресс-синдромом при СО\/Ю-19 1п плазмы Достоверная связь дефицита цинка с развитием респираторного дистресс-синдрома Дефицит цинка чаще встречается у пациентов с высокими значениями индекса массы тела
Апик е1 а1., 2020 [18] 200 беременных в III триместре беременности; 100 с диагнозом СО\/Ю-19, 100 здоровые 1п, Си плазмы крови Тяжесть заболевания коррелировала с соотношением цинк/медь у пациентов с СО\/Ю19 Нет
Zengetal., 2021 [19] 14 045 случаев в 147 городах Китая Эе в окружающей среде Дефицит селена в окружающей среде повышает вероятность смерти при СО\/Ю-19 Нет
АН йак, 2021 [20] Эпидемиологическое исследование в 45 странах мира; перерасчет числа смертельных случаев на 1 млн населения 1п на основе таблицы продовольственного баланса Дефицит цинка связан с повышенной вероятностью смерти при СО\/Ю-19 В азиатских странах дефицит цинка более выражен, чем в европейских
Таблица 2. Исследования по коррекции обмена микроэлементов (МЭ) при COVID-19
Авторы Число пациентов, клиниче- Назначаемые Основные полученные Примечания
ская характеристика препараты, дозы результаты
. ю
СО го
о
CN О CN
79 человек среднего возраста (51,8±1,2 года) и 72 человека пожилого возраста (68,1±1,3 года) в период
реконваленсценции после СОУЮ-19
Препараты МЭ (без уточнения)
Улучшение общесоматического состояния, повышение качества жизни, снижение частоты вызова скорой помощи
Основной целью исследования было изучение эффективности геронтологического консультирования
CD £1 vH CN О CN
rö
Ф $
го
cl
Пациенты с СОУЮ-19 с сатурацией кислорода 94% и менее (15 получали рандомизированным образом цинк, 13 -плацебо)
ZnCl2 для внутривенного введения 0,5 мг/кг в день - 7 дней
Клинических различий между группами не обнаружено. Введение хлорида цинка позволяет снизить уровень дефицита этого МЭ в плазме крови
Побочные эффекты терапии отсутствовали; исследование было прекращено досрочно из-за улучшения эпидемиологической ситуации и прекращения поступления пациентов в клинику
vH
CN
0
CN
■м I4-
ф ГО
214 пациентов с верифицированным диагнозом COVID-19 по результатам ПЦР
Рандомизироанно пациенты были разделены 1 : 1 : 1 : 1 и получали per os 10 дней глюконат цинка (50 мг), аскорбиновую кислоту (8000 мг), оба препарата или стандартную терапию
Не выявлено клинических различий между группами пациентов
1 2 0 2 n
о >сю
26 пациентов среднего возраста с подтвержденным диагнозом COVID-19
Леденцы с глюконатом/цитратом цинка (23 мг цинка) -21 пациент; леденцы с ацетатом цинка (15 мг цинка) -7 пациентов; общая доза 2-2,5 мг/кг в день. Минимальный курс - 10 дней
Сокращение сроков выздоровления пациентов; после лечения повторно ни один пациент не был госпитализирован
Препарат хорошо переносился
кальцитонин и С-реактивный белок (СРБ). Кроме того, повышенный уровень магния в сыворотке крови мог играть роль в снижении количества лейкоцитов, нейтрофилов, лимфоцитов и повышении уровня СРБ в III триместре беременности [15].
Эпидемиологическое исследование, проведенное в Китае в 147 городах, позволило показать, что вероятность смертельного исхода при COVID-19 возрастает при наличии дефицита селена в окружающей среде. В местностях без дефицита селена она составила 0,76%. При умеренном дефиците селена вероятность смерти от коронавирусной инфекции составляет 1,7%. При выраженном дефиците эта величина достигает 1,86% [18]. В другом эпидемиологическом исследовании анализировали средний уровень потребления цинка населением в 45 странах на основании таблиц продовольственного баланса. Показано, что дефицит цинка сопряжен с более высокой летальностью от COVID-19 при пересчете на 1 млн жителей [19].
Необходимо отметить, что имеются разные обзорные публикации о важности нутритивной поддержки у пациентов с COVID-19 и в периоде реабилитации (табл. 2) [35-38]. В частности, обоснована важность назначения МЭ в виде лекарственных препаратов, биологически активных добавок
или в составе питательных смесей у больных онкологического профиля. Обсуждается возможность применения МЭ у пациентов с коморбидной патологией с целью уменьшения тяжести течения коронавирусной инфекции.
В литературе широко обсуждаются возможные механизмы противовирусного действия микроэлементов [3, 9, 20]. Указывается на перспективность изучения различных лекарственных форм препаратов, содержащих МЭ, особенно в условиях пандемии [17, 39]. В несистематическом обзоре рассматривается возможная роль применения препаратов йода для профилактики вирусных заболеваний, в частности новой коронавирусной инфекции. Показано, что цинк, селен и медь стимулируют функции иммунной системы, поэтому их прием может иметь позитивное значение для профилактики и лечения COVID-19 [20, 23].
Доказано, что большое значение коррекция МЭ-статуса имеет в период реабилитации пациентов с постковидным синдромом. Применение препаратов МЭ и витаминов улучшает качество жизни пациентов в период реконвалесцен-ции после COVID-19, уменьшает частоту обращения к врачу и вызова скорой помощи. Эффект наиболее выражен у пациентов пожилого возраста [35].
Следует отметить, что пробовали создать селенопротеин с противовирусной активностью. Препарат хорошо зарекомендовал в исследованиях т sШco, предстоят клинические исследования [7].
Заключение
Проведенный научный поиск позволяет констатировать, что влияние МЭ на течение и исходы С0УШ-19 недостаточно изучено. Эпидемиологическими исследованиями можно считать доказанной роль дефицита селена и цинка в развитии тяжелых форм заболевания. Несмотря на то что с теоретических позиций оправдана коррекция обмена микроэлементов при С0УШ-19, клинической доказательной базы не существует. Можно считать, что препараты селена
и цинка следует назначать для профилактики и лечения С0УШ-19 только при установленном дефиците, который определяется по их содержанию в плазме крови. В то же время не исключено, что даже при нормальном уровне селена и цинка в сыворотке крови возможен их внутриклеточный дефицит, например в клетках иммунной системы или клетках-мишенях. Причиной этого может быть трудность проникновения МЭ через плазматические мембраны. В этой связи представляется перспективным изучение применения препаратов цинка с ионоформами (например, рас-вератролом или птеростилбеном), которые увеличивают его биодоступность и накопление в клетках [9]. Проведение клинических испытаний таких комбинаций должно помочь найти новые пути лечения больных с коронавирусными инфекциями.
СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ
Романов Алексей Олегович (Alexey O. Romanov) - заведующий терапевтическим отделением № 7 клинического центра COVID-19 ФГБОУ ВО МГМСУ им. А.И. Евдокимова Минздрава России, Москва, Российская Федерация E-mail: aLexseu23ru@gmaiL.com https://orcid.org/0000-0002-5085-4587
Шарипова Майсият Магомедовна (Maisiyat M. Sharipova) - ассистент кафедры нервных болезней ФГБОУ ВО МГМСУ им. А.И. Евдокимова Минздрава России, Москва, Российская Федерация E-mail: maisiyat@bk.ru https://orcid.org/0000-0001-7452-1122
Попова Инга Александровна (Inga A. Popova) - кандидат медицинских наук, докторант кафедры ЮНЕСКО «Здоровый образ жизни - залог успешного развития» ФГБОУ ВО МГМСУ им. А.И. Евдокимова Минздрава России, Москва, Российская Федерация E-mail: ainessa77@gmail.com https://orcid.org/0000-0002-6899-9012
Архангельская Анна Николаевна (Anna N. Arkhangelskaia)* - кандидат медицинских наук, доцент кафедры ЮНЕСКО «Здоровый образ жизни - залог успешного развития» ФГБОУ ВО МГМСУ им. А.И. Евдокимова Минздрава России, Москва, Российская Федерация
E-mail: cattiva@list.ru https://orcid.org/0000-0002-0792-6194
Гуревич Константин Георгиевич (Konstantin G. Gurevich) - доктор медицинских наук, профессор РАН, заведующий кафедрой ЮНЕСКО «Здоровый образ жизни - залог успешного развития» ФГБОУ ВО МГМСУ им. А.И. Евдокимова Минздрава России, ведущий научный сотрудник отдела организации здравоохранения ГБУ «Научно-исследовательский институт организации здравоохранения и медицинского менеджмента ДЗМ», Москва, Российская Федерация E-mail: kgurevich@mail.ru https://orcid.org/0000-0002-7603-6064
Шимановский Николай Львович (Nikolai L. Shimanovskiy) - член-корреспондент РАН, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой молекулярной фармакологии и радиобиологии им. академика П.В. Сергеева ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, Москва, Российская Федерация E-mail: shimannn@yandex.ru https://orcid.org/0000-0001-8887-4420
ЛИТЕРАТУРА
1. RichierQ., Plaçais L., Lacombe K., Hermine O. COVID-19: still a place for tocili-zumab? // Rev. Med. Interne. 2021. Vol. 42, N 2. P. 73-78.
2. Rasmussen S., Sperling P., Poulsen M.S. et al. Medical students for healthcare staff shortages during the COVID-19 pandemic // Lancet. 2020. Vol. 395. P. 79-80.
3. Skalny A.V., Timashev P.S., Aschner M. et al. Serum zinc, copper, and other biometals are associated with COVID-19 severity markers // Metabolites. 2021. Vol. 11, N 4. P. 244.
4. Velthuis A., Sjoerd H.E., Sims A. et al. Zn2+ inhibits coronavirus and arterivirus RNA polymerase activity in vitro and zinc ionophores block the replication of these viruses in cell culture // PLoS Pathogens. 2010. Vol. 6. Article ID e1001176.
5. Skalny A.V., Rink L., Ajsuvakova O.P., Aschner M. et al. Zinc and respiratory tract infections: Perspectives for COVID-19 (review) // Int. J. Mol. Med. 2020. Vol. 46. P. 17-26.
6. Zhao K., Huang J., Dai D. et al. Activation of transition metal oxides by in-situ electro-regulated structure-reconstruction for ultra-efficient oxygen evolution // Nano Energy. 2019. Vol. 58. P. 778-785.
* Автор для корреспонденции.
7. Moghaddam A., Heller R.A., Sun. Q. et al. Selenium deficiency is associated with mortality risk from COVID-19 // Nutrients. 2020. Vol. 12. P. 2098.
8. Zhou Х., Chen D., Wang L. et al. Polydopamine modified cyclodextrin polymer as efficient adsorbent for removing cationic dyes and Cu2+ // J. Hazard. Mater. 2019. Vol. 389. Article ID 121897.
9. Hackler J., Heller R.A., Sun Q., Schwarzer M. et al. Relation of serum copper status to survival in COVID-19 // Nutrients. 2021. Vol. 13, N 6. P. 1898.
10. Majeed M., Nagabhushanam K., Gowda S., Mundkur L. An exploratory study of selenium status in healthy individuals and in patients with COVID-19 in a south Indian population: the case for adequate selenium status // Nutrition. 2021. Vol. 82. Article ID 111053.
11. Elcham A.S., Azam K., Azam J., Mostafa L. et al. Serum vitamin D, calcium, and zinc levels in patients with COVID-19 // Clin. Nutr. ESPEN. 202. Vol. 43. P. 276-282.
12. Vogel-Gongzales M., Talló-Parra M., Herrera-Fernández V., Pérez-Vilaró G. et al. Low zinc levels at admission associates with poor clinical outcomes in SARS-CoV-2 infection // Nutrients. 2021. Vol. 13, N 2. P. 562.
13. Jothimani D., Kailasam E., Danielraj S., Nallathambi B. et al. COVID-19: poor outcomes in patients with zinc deficiency // Int. J. Infect. Dis. 2020. Vol. 100. Р. 343-349.
14. Im Jae Hyoung et al. Nutritional status of patients with COVID-19 // Int. J. Infect. Dis. 2020. Vol. 100. P. 390-393.
15. Zeng H.L., Zhang B., Wang X., Yang Q., Cheng L. Urinary trace elements in association with disease severity and outcome in patients with COVID-19 // Environ. Res. 2021. Vol. 194. Article ID 110670.
16. Lawaczeck R. COVID-19 and body iron: a survey on phenomenological and genetic correlations // ACS Chem. Neurosci. 2020. Vol. 11, N 24. P. 3996-4000.
17. Gonçalves T.J.M., Gonçalves S.E.A.B., Guarnieri A., Risegato R.C. et al. Association between low zinc levels and severity of acute respiratory distress syndrome by new coronavirus SARS-CoV-2 // Nutr. Clin. Pract. 2021. Vol. 36, N 1. P. 186-191.
18. Anuk А., Polat N., Akdas S., Erol S.A. et al. The relation between trace element status (zinc, copper, magnesium) and clinical outcomes in COVID-19 infection during pregnancy // Biol. Trace Elem. Res. 2021. Vol. 199, N 10. P. 3608-3617.
19. Zeng H.L., Yang Q., Yuan P., Wang X., Cheng L. Associations of essential and toxic metals/metalloids in whole blood with both disease severity and mortality in patients with COVID-19 // FASEB J. 2021. Vol. 35, N 3. P. e21392. DOI: https://doi. org/10.1096/fj.202002346RR
20. Ali N., Fariha K.A., Islam F., Mohanto N.C. et al. Assessment of the role of zinc in the prevention of COVID-19 infections and mortality: a retrospective study in the Asian and European population // J. Med. Virol. 2021. Vol. 93, N 7. P. 4326-4333.
21. Якубова Л.В. Актуальность компенсации дефицита микроэлементов у лиц с сердечно-сосудистыми заболеваниями в эпоху COVID-19 // Журнал Гродненского государственного медицинского университета. 2020. Т. 18, № 6. С. 750-754.
22. Бекетова Г.В., Горячева И.П. Цинк и его влияние на здоровье человека в условиях пандемии COVID-19: что нового? // Педиатрия. Восточная Европа. 2021. Т. 9, № 1. С. 8-20.
23. Laffaye G., Epishev V.V., Naumova K.A., Delafontaine A. How to prevent COVID-19 by means of a daily micronutrition protocol? An overview // Human. Sport. Medicine. 2020. Vol. 20, N 4. P. 127-138.
24. Yakoob M.Y., Theodoratou E. et al. Preventive zinc supplementation in developing countries: impact on mortality and morbidity due to diarrhea, pneumonia
and malaria+ // BMC Public Health. 2011. Vol. 11, suppl. 3. P. S23. URL: http://www. blomedcentral.com/1471-2458/11/S3/S23
25. Аширметов А.Х., Мавлянов И.Р., Мавлянов З.И., Жарылкасынова Г.Ж. COVID-19: Известные препараты, новые возможности // Анализ риска здоровью. 2020. № 4. С. 170-180.
26. Ezzati M., Lopez A.D., Rodgers A., Murray C.L.J. Comparative quantification of health risks: global and regional burden of disease attributable to selected major risk factors. Geneva : World Health Organization, 2004.
27. Gasmi A., Chirumbolo S., Peana M., Noor S. et al. The role of diet and supplementation of natural products in COVID-19 prevention // Biol. Trace Elem. Res. 2022. Vol. 200, N 1. P. 27-30.
28. Subedi L., Tchen S., Gaire B.P., Hu B., Hu K. Adjunctive nutraceutical therapies for COVID-19 // Int. J. Mol. Sci. 2021. Vol. 22, N 4. P. 1963.
29. Costagliola G., Spada E., Comberiati P., Peroni D. Could nutritional supplements act as therapeutic adjuvants in COVID-19? // Ital. J. Pediatr. 2021. Vol. 47, N 1. P. 32.
30. Мингазова Э.Н., Гуреев С.А. Значение микронутриентного статуса различных социальных групп населения при инфекционных рисках // Бюллетень Национального научно-исследовательского института общественного здоровья имени Н.А. Семашко. 2020. № 3. С. 20-27.
31. Мельниченко Г.А., Трошина Е.А., Герасимов Г.А. Йододефицитные заболевания как неинфекционная эпидемия: взгляд на проблему в условиях пандемии COVID-19 // Терапевтический архив. 2020. Т. 92, № 10. С. 4-8.
32. Киселев С.В., Белова Е.В. Проблемы продовольственной безопасности и питания в России в современных условиях // Научные исследования экономического факультета. Электронный журнал. 2020. Т. 12, № 1 (35). С. 70-91.
33. Batyrova G., Tlegenova Z., Kononets V., Umarova G. et al. Content of essential trace elements in the hair of residents of the Caspian Region of the Republic of Kazakhstan who recovered from COVID-19 // Diagnostics (Basel). 2022. Vol. 12, N 11. P. 2734. DOI: https://doi.org/10.3390/diagnostics12112734
34. Singh B., Singh S., Bhatia J.K., Kapoor R., Bhatia K. Role of matrix degradation, oxidative stress, inflammation & trace elements in COVID-19 patients: A multivariate study from India // Indian J. Clin. Biochem. 2022. P. 1-11. DOI: https://doi. org/10.1007/s12291-022-01059-3
35. Евдокимова Т.В., Коршун Е.И., Силютина М.В., Титарева Л.В., Горбунова Е.О. Геронтологическая консультация онлайн в условиях пандемии COVID-19 // Современные проблемы здравоохранения и медицинской статистики. 2020. № 4. С. 145-157.
36. Patel O., Chinni V., El-Khoury J., Perera M. et al. A pilot double-blind safety and feasibility randomized controlled trial of high-dose intravenous zinc in hospitalized COVID-19 patients // J. Med. Virol. 2021. Vol. 93, N 5. P. 3261-3267.
37. Thomas S., Patel D., Bittel B., Wolski K. et al. Effect of high-dose zinc and ascorbic acid supplementation vs usual care on symptom length and reduction among ambulatory patients with SARS-CoV-2 infection: the COVID A to Z randomized clinical trial // JAMA Netw. Open. 2021. Vol. 4, N 2. Article ID e210369.
38. Finzi E., Harrington A. Zinc treatment of outpatient COVID-19: a retrospective review of 28 consecutive patients // J. Med. Virol. 2021. Vol. 93, N 5. P. 2588-2590.
39. Kelleni M.T. Resveratrol-zinc nanoparticles or pterostilbene-zinc: potential COVID-19 mono and adjuvant therapy // Biomed. Pharmacother. 2021. Vol. 139. Article ID 111626.
REFERENCES
1. RichierQ., Plagals L., Lacombe K., Hermlne O. COVID-19: still a place for tocili-zumab? Rev Med Interne. 2021; 42 (2): 73-8.
2. Rasmussen S., Sperling P., Poulsen M.S., et al. Medical students for healthcare staff shortages during the COVID-19 pandemic. Lancet. 2020. Vol. 395. P. 79-80.
3. Skalny A.V., Timashev P.S., Aschner M., et al. Serum zinc, copper, and other biometals are associated with COVID-19 severity markers. Metabolites. 2021; 11 (4): 244.
4. Velthuis A., Sjoerd H.E., Sims A., et al. Zn2+ inhibits coronavirus and arterivirus RNA polymerase activity in vitro and zinc ionophores block the replication of these viruses in cell culture. PLoS Pathogens. 2010; 6: e1001176.
5. Skalny A.V., Rink L., Ajsuvakova O.P., Aschner M., et al. Zinc and respiratory tract infections: Perspectives for COVID-19 (review). Int J Mol Med. 2020; 46: 17-26.
6. Zhao K., Huang J., Dai D., et al. Activation of transition metal oxides by in-situ electro-regulated structure-reconstruction for ultra-efficient oxygen evolution. Nano Energy. 2019; 58: 778-85.
7. Moghaddam A., Heller R.A., Sun. Q., et al. Selenium deficiency is associated with mortality risk from COVID-19. Nutrients. 2020; 12: 2098.
8. Zhou X., Chen D., Wang L., et al. Polydopamine modified cyclodextrin polymer as efficient adsorbent for removing cationic dyes and Cu2+. J Hazard Mater. 2019; 389: 121897.
9. Hackler J., Heller R.A., Sun Q., Schwarzer M., et al. Relation of serum copper status to survival in COVID-19. Nutrients. 2021; 13 (6): 1898.
10. Majeed M., Nagabhushanam K., Gowda S., Mundkur L. An exploratory study of selenium status in healthy individuals and in patients with COVID-19 in a south Indian population: the case for adequate selenium status. Nutrition. 2021; 82: 111053.
11. Elcham A.S., Azam K., Azam J., Mostafa L., et al. Serum vitamin D, calcium, and zinc levels in patients with COVID-19. Clin Nutr ESPEN. 2021; 43: 276-82.
12. Vogel-Gongzales M., Talló-Parra M., Herrera-Fernández V., Pérez-Vllaró G., et al. Low zlnc levels at admission associates with poor clinical outcomes In SARS-CoV-2 Infection. Nutrients. 2021; 13 (2): 562.
13. Jothimani D., Kailasam E., Danielraj S., Nallathambi B., et al. COVID-19: poor outcomes in patients with zinc deficiency. Int J Infect Dis. 2020; 100: 343-9.
14. Im Jae Hyoung, et al. Nutritional status of patients with COVID-19. Int J Infect Dis. 2020; 100: 390-3.
15. Zeng H.L., Zhang B., Wang X., Yang Q., Cheng L. Urinary trace elements in association with disease severity and outcome in patients with COVID-19. Environ Res. 2021; 194: 110670.
16. Lawaczeck R. COVID-19 and body iron: a survey on phenomenological and genetic correlations. ACS Chem Neurosci. 2020; 11 (24): 3996-4000.
17. Gonçalves T.J.M., Gonçalves S.E.A.B., Guarnieri A., Risegato R.C., et al. Association between low zinc levels and severity of acute respiratory distress syndrome by new coronavirus SARS-CoV-2. Nutr Clin Pract. 2021; 36 (1): 186-91.
18. Anuk A., Polat N., Akdas S., Erol S.A., et al. The relation between trace element status (zinc, copper, magnesium) and clinical outcomes in COVID-19 infection during pregnancy. Biol Trace Elem Res. 2021; 199 (10): 3608-17.
19. Zeng H.L., Yang Q., Yuan P., Wang X., Cheng L. Associations of essential and toxic metals/metalloids in whole blood with both disease severity and mortality in patients with COVID-19. FASEB J. 2021; 35 (3): e21392. DOI: https://doi.org/10.1096/fj.202002346RR
20. Ali N., Fariha K.A., Islam F., Mohanto N.C., et al. Assessment of the role of zinc in the prevention of COVID-19 infections and mortality: a retrospective study in the Asian and European population. J Med Virol. 2021; 93 (7): 4326-33.
21. Yakubova L.V. The importance of compensation of micronutrient deficiencies in persons with cardiovascular diseases in the era OF COVID-19. Zhurnal Grodnen-skogo gosudarstvennovo meditsinskogo universiteta [Journal of Grodno State Medical University]. 2020; 18 (6): 750-4. (in Russian)
22. Beketova H.V., Horiacheva I.P. Zinc and its impact on human health in conditions of COVID-19 pandemic: what's new? Pediatriya. Vostochnaya Evropa [Pediatrics. Eastern Europe]. 2021; 9 (1): 8-20. (in Russian)
23. Laffaye G., Epishev V.V., Naumova K.A., Delafontaine A. How to prevent COVID-19 by means of a daily micronutrition protocol? An overview. Human. Sport. Medicine. 2020; 20 (4): 127-38.
24. Yakoob M.Y., Theodoratou E., et al. Preventive zinc supplementation in developing countries: impact on mortality and morbidity due to diarrhea, pneumonia and malaria+. BMC Public Health. 2011; 11 (suppl 3): S23. URL: http://www. biomedcentral.com/1471-2458/11/S3/S23
25. Ashirmetov A.Kh., Mavlyanov I.R., Mavlyanov Z.I., Zharylkasynova G.Zh. COVID-19: Well-known drugs, new opportunities. Analiz riska zdorov'yu [Health Risks Analysis]. 2020; (4): 170-80. (in Russian)
26. Ezzati M., Lopez A.D., Rodgers A., Murray C.L.J. Comparative quantification of health risks: global and regional burden of disease attributable to selected major risk factors. Geneva: World Health Organization, 2004.
27. Gasmi A., Chirumbolo S., Peana M., Noor S., et al. The role of diet and supplementation of natural products in COVID-19 prevention. Biol Trace Elem Res. 2022; 200 (1): 27-30.
28. Subedi L., Tchen S., Gaire B.P., Hu B., Hu K. Adjunctive nutraceutical therapies for COVID-19. Int J Mol Sci. 2021; 22 (4): 1963.
29. Costagliola G., Spada E., Comberiati P., Peroni D. Could nutritional supplements act as therapeutic adjuvants in COVID-19? Ital J Pediatr. 2021; 47 (1): 32.
30. Mingazova E.N., Gureev S.A. Value of the micronutrient status of different social populations at infectious risks. Byulleten' Natsional'nogo nauchno-issledovatel'skogo instituta obshchestvennogo zdorov'ya imeni N.A. Semashko [Bulletin of the National Research Institute of Public Health named after N.A. Semashko]. 2020; (3): 20-7. (in Russian)
31. Mel'nichenko G.A., Troshina E.A., Gerasimov G.A. Iodine deficiency disorders as a non-infectious epidemic: a look at the problem at the tome of COVID-19 pan-
demic. Terapevticheskiy arkhiv [Therapeutic Archive]. 2020; 92 (10): 4-8. (in Russian)
32. Kiselyov S.V., Belova E.V. Modern problems of food security and nutrition in Russia. Nauchnie issledovaniya ekonomicheskogo fakul'teta. Elektronniy zhurnal [Scientific Research of the Faculty of Economics. Electronic Journal]. 2020; 12 [1 (35)]: 70-91. (in Russian)
33. Batyrova G., Tlegenova Z., Kononets V., Umarova G., et al. Content of essential trace elements in the hair of residents of the Caspian Region of the Republic of Kazakhstan who recovered from COVID-19. Diagnostics (Basel). 2022; 12 (11): 2734. DOI: https://doi.org/10.3390/diagnostics12112734
34. Singh B., Singh S., Bhatia J.K., Kapoor R., Bhatia K. Role of matrix degradation, oxidative stress, inflammation & trace elements in COVID-19 patients: A multivariate study from India. Indian J Clin Biochem. 2022: 1-11. DOI: https://doi. org/10.1007/s12291-022-01059-3.
35. Evdokimova T.V., Korshun E.I., Silyutina M.V., Titareva L.V., Gorbu-nova E.O. Gerontological consultation online in the context of the COVID19 pandemic. Sovremennye problemy zdravookhraneniya i meditsinskoy statistiki [Modern Problems of Healthcare and Medical Statistics]. 2020; (4): 145-57. (in Russian)
36. Patel O., Chinni V., El-Khoury J., Perera M., et al. A pilot double-blind safety and feasibility randomized controlled trial of high-dose intravenous zinc in hospitalized COVID-19 patients. J Med Virol. 2021; 93 (5): 3261-7.
37. Thomas S., Patel D., Bittel B., Wolski K., et al. Effect of high-dose zinc and ascorbic acid supplementation vs usual care on symptom length and reduction among ambulatory patients with SARS-CoV-2 infection: the COVID A to Z randomized clinical trial. JAMA Netw Open. 2021; 4 (2): e210369.
38. Finzi E., Harrington A. Zinc treatment of outpatient COVID-19: a retrospective review of 28 consecutive patients. J Med Virol. 2021; 93 (5): 2588-90.
39. Kelleni M.T. Resveratrol-zinc nanoparticles or pterostilbene-zinc: potential COVID-19 mono and adjuvant therapy. Biomed Pharmacother. 2021; 139: 111626.
