CC BY
14
Е. С. Никитина, А. Н. Рымашевский, Ю. Л. Набока, М. А. Рымашевский, И. А. Гудима, Свирава Э. Г. МИКРОБИОТА ВЛАГАЛИЩА И МИОМАТОЗНЫХ УЗЛОВ ПРИ МИОМЕ МАТКИ
АКУШЕРСТВО И ГИНЕКОЛОГИЯ 3.1.4.
МИКРОБИОЛОГИЯ 1.5.11.
Оригинальное исследование
УДК: 618.15-008.87:618.14-006.36
https://doi.org/10.21886/2219-8075-2022-13-2-50-58
Микробиота влагалища и миоматозных узлов при миоме матки
Е. С. никитина, А. н. Рымашевский, Ю. л. набока, М. А. Рымашевский, и. А. Гудима, Свирава Э. Г.
Ростовский государственный медицинский университет, Ростов-на-Дону, Россия Автор, ответственный за переписку: Юлия Лазаревна Набока, nagu22@mail.ru
Аннотация. Цель: изучить микробиоту влагалища, миоматозных узлов, их ложа у пациенток с миомой. Материалы и методы: проведено комплексное обследование 83 пациенток в возрасте от 26 до 50 лет с диагностированной ин-терстициальной, интерстициально-субсерозной миомой матки. По возрасту все женщины распределены на три группы. Были выполнены стандартные клинические и клинико-лабораторные исследования, кольпоскопия, микробиологическое исследование отделяемого заднего свода влагалища, биоптатов миоматозных узлов и их ложа, а также морфологическое исследование биоптатов миоматозных узлов и их ложа, полученных при оперативном лечении опухоли. Результаты: в структуре клинических проявлений миомы матки ведущим являлся болевой синдром. Количество миоматозных узлов у пациенток варьировалось от 1 до 22. Продолжительность операции и объём кровопотери в группах значимо не различались (p>0,05). У пациенток II группы в отделяемом заднего свода влагалища выявлено снижение частоты обнаружения и количества лактобацилл по сравнению с I группой, а у женщин в III группе данные микроорганизмы отсутствовали. Среди анаэробных микроорганизмов в I и II группах доминировали Eubacterium spp., в III — Peptostreptococcus spp. У пациенток III группы значимо повышена (p<0,05) частота обнаружения Bacteroides spp. Среди аэробного спектра микроорганизмов во всех группах преобладали коагулазоотрицательные стафилококки. При бактериологическом исследовании биоптатов отсутствие роста микроорганизмов в миоматозных узлах наблюдали в 7,2% случаев, в ткани ложа миоматозных узлов — в 17,7%. Микробиота миоматозных узлов и их ложа в большинстве случаев была представлена анаэробными таксонами. По результатам морфологического исследования биоптатов, воспалительной реакции тканей не выявлено. Выводы: У женщин с миомой матки различных возрастных групп выявлены разнонаправленные изменения в микробиоте влагалища. В большинстве случаев миоматозный узел (92,8%) и его ложе (82,3%) нестерильны с доминированием анаэробных таксонов микробиоты. Выявленные значимые корреляционные связи в локусах «влагалище - миоматозный узел - ложе миоматозного узла» свидетельствуют об их взаимосвязи. Обнаружение различных таксонов микроорганизмов в миоматозном узле и его ложе, по данным морфологических исследований, не сопряжены с наличием инфекционно-воспалительных процессов в тканях.
Ключевые слова: миома матки, микрофлора, микробиота влагалища, микробиота миоматозного узла, микробиота ложа миоматозного узла
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.
Для цитирования: Никитина Е. С., Рымашевский А. Н., Набока Ю. Л., Рымашевский М. А., Гудима И. А., Свирава Э. Г. Микробиота влагалища и миоматозных узлов при миоме матки. Медицинский вестник Юга России. 2022;13(2):50-58. DOI 10.21886/2219-8075-2022-13-2-50-58.
Microbiota of the vagina and myoma nodes in uterine myoma
E. S. Nikitina, A. N. Rymashevsky, Y. L. Naboka, M. A. Rymashevsky, I. A. Gudima, Svirava E. G.
Rostov State Medical University, Rostov-on-Don, Russia Corresponding author: Yulia L. Naboka, nagu22@mail.ru
Abstract. Objective: to study the microbiota of the vagina, myomatous nodes, their bed in patients with fibroids. Materials and methods: a comprehensive examination of 83 patients aged 26 to 50 years with diagnosed interstitial, interstitial-subserous uterine myoma was carried out. By age, all women are divided into 3 groups. Standard clinical and clinical laboratory studies, colposcopy, microbiological examination of the detachable posterior vaginal fornix, biopsy specimens of myomatous nodes and their bed, as well as morphological examination of biopsy specimens of myomatous nodes and their bed were performed. Results: in the structure of clinical manifestations of uterine fibroids, pain syndrome was the leading one (p<0.05). The number of myoma nodes in patients varied from 1 to 22. The duration of the operation and the amount of blood loss did not differ significantly (p>0.05). According to the results of a bacteriological study of the detachable posterior vaginal fornix in patients in the 2nd group, a decrease in the frequency of detection and the number of lactobacilli was revealed compared to the 1st group, and in women in the 3rd group, these microorganisms were absent. Among the anaerobic microorganisms in the 1st and 2nd groups, Eubacterium spp. dominated, in the 3rd — Peptostreptococcus spp. In patients of group 3, the frequency of detection of Bacteroides spp. was significantly increased (p<0.05). Among the aerobic spectrum of microorganisms in all groups, coagulase-negative staphylococci predominated. In a bacteriological study of biopsy specimens, the absence of growth of microorganisms in myomatous nodes was observed in 7.2% of cases, in the tissue of the bed of myomatous nodes in 17.7%. The microbiota of
© Е. С. Никитина, А. Н. Рымашевский, Ю. Л. Набока, М. А. Рымашевский, И. А. Гудима, 2022
MirDnRinz rrnv 1X11 M. A. Rymashevsky, I. A. Gudima, Svirava E. G.
mlCROBIOLOGY LO.U. MICROBIOTA OF THE VAGINA
AND MYOMA NODES IN UTERINE MYOMA
myomatous nodes and their bed in most cases was represented by anaerobic taxa. According to the results of a morphological study of biopsy specimens, no inflammatory reaction of tissues was detected. Conclusions: In women with uterine myoma of different age groups, multidirectional changes in the vaginal microbiota were revealed. In most cases, the myomatous node (92.8%) and its bed (82.3%) are not sterile with the dominance of anaerobic microbiota taxa. Identified significant correlations in the loci «vagina - myomatous node - myomatous node bed» indicate their relationship. The detection of various taxa of microorganisms in the myomatous node and its bed, according to morphological studies, is not associated with the presence of infectious and inflammatory processes in the tissues.
Keywords: uterine fibroids, microflora, vaginal microbiota, microbiota of the myomatous node, microbiota of the bed of the myomatous node
Finansing. The study did not have sponsorship.
For citation: Nikitina E. S., Rymashevsky A. N., Naboka Y. L., Rymashevsky M. A., Gudima I. A., Svirava E. G. Microbiota of the vagina and myoma nodes in uterine myoma. Medical Herald of the South of Russia. 2022;13(2):50-58. DOI 10.21886/2219-8075-2022-13-2-50-58.
Введение
Миома матки (ММ) во всех странах не теряет доминирующей позиции в структуре опухолей малого таза [1-9]. Этиология и патогенез данной патологии является не только предметом пристального изучения, но и широким полем для дискуссий. В ряде работ доказано значение половых гормонов, влияющих на рост ми-оматозных узлов (МУ) [10-19]. Причём роль эстрогенов и прогестерона в развитии ММ является практически равнозначной, однако наблюдается вариабельность как клинических симптомов, так и течения заболевания [10]. В частности, МУ у одной и той же пациентки нередко характеризуются различными темпами роста и/ или регрессии при наличии общих эффектов половых гормонов [20]. Однако нельзя игнорировать роль ангио-генеза и васкуляризации, контролирующих рост опухолей [21]. Обсуждается также значение клеток предшественников, наличие которых может приводить к манифестации ММ, в частности верификация стволовых клеток (8БС8) в миометрии [22].
В настоящее время роль микробного фактора в развитии ММ практически не изучена. Единичные работы по данному вопросу [23] свидетельствуют о том, что инфекционно-воспалительные процессы органов малого таза и придатков матки могут являться в некоторых случаях триггерами развития данной патологии. При морфологическом исследовании препаратов матки, полученных от пациенток с подтверждённым диагнозом «эндометрит», верифицируются «зачатки» МУ, расположенные вокруг зоны воспаления. Методом ПЦР в биоптатах МУ были обнаружены ДНК хламидий, мико-плазм или их сочетаний. Различные нарушения [24] микробиоценоза влагалища могут влиять на развитие ММ. Однако практически отсутствуют данные о микробиоте и/или микробиоме МУ. Можно предположить, что они имеют собственные, уникальные микробные паттерны, наличие которых не определяет развитие воспалительного процесса в матке.
Цель исследования — изучить микробиоту влагалища, миоматозных узлов, их ложа у пациенток с миомой.
Материалы и методы
Работа проведена на базе гинекологического отделения, клинико-диагностической лаборатории, морфологического отдела ЦНИЛ, кафедр акушерства и гинекологии № 1 и микробиологии и вирусологии № 1 ФГБОУ ВО РостГМУ Министерства здравоохранения Российской
Федерации в период с 2016 по 2019 гг. Исследование одобрено на заседании локального независимого этического комитета (протокол № 19/16 от 04.10.2016 г.). Дизайн исследования включал комплексное обследование 83 женщин с диагностированной миомой матки в возрастном диапазоне от 26 до 50 лет (средний возраст — 36,6±0,8 лет).
Критерии включения — ММ, диагностированная по результатам бимануального и УЗИ-исследований; ин-терстициальная, интерстициально-субсерозная локализация МУ; размер МУ > 5 см; наличие menses; письменное согласие пациентки на участие в исследовании.
Критерии исключения — приём гормональных (в течение 6 месяцев до исследования) и антибактериальных (в течение 1 месяца до исследования) препаратов, онкологические заболевания органов малого таза, отказ пациентки от участия в исследовании.
Пациентки были разделены по возрасту на три группы: I группа (n=19) — пациентки в возрасте 26-34 года, II группа (n=48) — 35-44 года, III группа (n=16) — 4550 лет.
Офисная оценка пациенток включала стандартные клинические и клинико-лабораторные исследования, а также проведение простой и расширенной кольпо-скопии.
Для проведения микробиологического исследования в соответствии с Методическими указаниями 4.2.203905 (2006) от каждой пациентки был произведен забор отделяемого заднего свода влагалища (ОЗСВ) за 24 ч. до операции, интраоперационно — биоптаты МУ и их ложа (лМУ). ОЗСВ забирали стерильным тампоном (Sterile Pure Viscose Swab w/Polypropylene Stick), помещали в среду (Hiculture Transport Swabs w/Alternative Thioglycollate Medium) и транспортировали в лабораторию (30-60 минут). Культуральное исследование проводили по соответствующей методике [25] с использованием питательных сред как для аэробных (MacConkey Agar, HiCrome Klebsiella Selective Agar Base, HiCrome Candida Differential Agar, HiCrome Enterococci Agar, HiCrome Aureus Agar Base, Blood Agar Base, Streptococcus Selection Agar), так и анаэробных (плотные питательные среды Bifidobacterium Agar, MRS Agar, Anaerobic Agar, Shaedler Agar, Bacteroides Bile Esculinum Agar, жидкие — Shaedler Broth и полужидкие питательные среды Блаурокка) таксонов микробиоты. Культивирование проводили в аэробных (t -37°C, 24-48 ч.) и анаэробных (AnaeroHiGas Pak, t -37°C, 48-72 ч.) условиях.
Е. С. Никитина, А. Н. Рымашевский, Ю. Л. Набока, АКУШЕРСТВО И ГИНЕКОЛОГИЯ 3. 1.4.
М. А. Рымашевский, И. А. Гудима, Свирава Э. Г. Mui/Dnf^unnnrua 1^11
МИКРОБИОТА ВЛАГАЛИЩА И МИОМАТОЗНЫХ УЗЛОВ МЖШЬ^УЮ/ия h b. 1 h ПРИ МИОМЕ МАТКИ
Идентификацию выделенных микроорганизмов проводили по общепринятым методикам.
Интраоперационно проводили забор биоптатов (0,5x0,5 см) МУ, лМУ в пробирки «Eppendorf» в которых находился тиогликолевый буфер (1 мл) и в течение не более 60 минут транспортировали в лабораторию. Затем исследуемый материал гомогенизировали (Becton Picrinson Mediamachine System). Бактериологическое исследование проводили на питательных средах для аэробных и анаэробных микроорганизмов, описанных выше в соответствующих условиях культивирования. Идентификацию микроорганизмов, выделенных из биоптатов, также проводили по общепринятым методикам.
Морфологическое исследование проводили традиционным методом с приготовлением парафиновых срезов исследуемого материала (МУ, лМУ) и окрашивали гематоксилином-эозином, пикрофуксином по Ван Ги-зону. Для микроскопического исследования препаратов использовали микроскоп «Micros» (Австрия) при 300-хкратном увеличении.
Статистический анализ результатов выполнен в среде статистической обработки и визуализации данных «R ver 3.2» (R Foundation for Statistical Computing», Вена, Австрия). Количественные характеристики микроорганизмов, верифицированных в различных локусах, представлены в виде Медиана, а также нижних и верхних квартилей (для сравнения применялся тест Краскала-Уоллиса). Критерии Пирсона с2 и Фишера использовали для сравнения достоверности различий. Коэффициент ранговой корреляции Спирмена использован для оценки тесноты взаимосвязей между определенными признаками.
Результаты
В структуре клинических проявлений ММ доминировал болевой синдром, который чаще (p<0,05) регистрировали у пациенток III группы (рис. 1). В этой же группе более, чем в 1/3 случаев, выявляли дизурические расстройства (p<0,05).
Количество МУ у пациенток исследуемых групп колебалось от min 1 до max 22. Данный показатель в I группе в среднем составил 2,4±0,5, во II — 5,2±0,8, в III — 3,3±0,6. Множественная ММ была верифицирована в I группе у 42,1% пациенток, во II — 70,8%, в III — 81,3%. При одиночной миоме средний размер узла составил 10,9±0,7 см, при множественной — средний размер минимальных узлов 2,3±0,5 см, средний размер максимальных узлов — 9,7±0,7 см. Значимых отличий по времени продолжительности операций и объёму крово-потери в исследуемых группах не обнаружено (p>0,05).
У пациенток III группы при бактериологическом исследовании ОЗСВ основные симбионты данного биотопа (лактобациллы) отсутствовали. Во II группе частоты обнаружения (p<0,05) и количественные характеристики (p>0,05) данных микроорганизмов были ниже по сравнению с аналогичными показателями в I группе (табл. 1). Обращает внимание более узкий спектр микроорганизмов, верифицированных в ОЗСВ в III группе, с отсутствием не только лактобацилл, но и бифидо-бактерий, пептококков, дрожжеподобных грибов рода Candida.
В кластере анаэробных микроорганизмов в I и II группах доминировали Eubacterium spp., в III — Peptostreptococcus spp. У пациенток III группы значимо повышена (p<0,05) частота обнаружения Bacteroides spp. по сравнению с результатами, полученными в I и II группах. Среди аэробного компонента микробиоценоза влагалища во всех группах преобладали коагулазоотри-цательные стафилококки (КОС) со 100,0% выделением в III группе. В данной группе достоверно чаще (p<0,05) верифицировали Streptococcus spp. (81,3%) по сравнению с аналогичными показателями в I и II группах (42,1% и 50,0% соответственно). Дрожжеподобные грибы рода Candida отсутствовали во влагалищном биотопе в 3-ей группе, но их частота обнаружения была достоверно (p<0,05) выше в I группе. E.coli регистрировали только у пациенток II группы. Наиболее стабильными ассо-циантами влагалищного биотопа у пациенток исследуемых групп были Eubacterium spp., Peptostreptococcus spp. и КОС.
100%*
58,3%
I группа /group I
II группа /дгоирП
III группа / groupШ
37,5%*
10,5% 10,4%
Болевой синдром / Pain syndrome
*р<0,05
Дизурические расстройства / Dysurie disorders
Рисунок 1. Значимые отличия в клинических проявлениях
миомы матки у пациенток I-III групп Figure 1. Significant differences in the clinical manifestations of uterine fibroids in patients of groups I-III.
При анализе количественных показателей обращает на себя внимание следующее обстоятельство: у пациенток II группы было значимо повышено (p<0,05) среднее значение (Медиана) для Peptostreptococcus spp., Bacteroides spp., Candida spp., а в III — снижено (p<0,05) Corynebacterium spp. по сравнению с аналогичными показателями в других группах
При бактериологическом исследовании МУ (размер >5 см) пациенток трёх групп отсутствие роста микроорганизмов наблюдали в 7,2% случаев, что, на наш взгляд, связано не со стерильностью данных локусов, а с отсутствием технических возможностей культивирования. Микроорганизмы из МУ выделяли в моновариантах (20,8%), а также в составе бактериальных ассоциаций — 2-х (57,1%) и 3-х (22,1%) компонентных.
Необходимо отметить, что микробиота МУ в подавляющем большинстве случаев была представлена анаэробными таксонами (рис. 2). Исключение составили E.coli, которые регистрировали как в МУ, так и в ОЗСВ у пациенток II группы. В I группе в исследуемом локусе
MirDnRini rrnv 1X11 M. A. Rymashevsky, I. A. Gudima, Svirava E. G.
mlCROBIOLOGY LO.U. MICROBIOTA OF THE VAGINA
AND MYOMA NODES IN UTERINE MYOMA
Таблица / Table 1
Микробный спектр влагалища при миоме матки у пациенток I-III групп Microbial spectrum of the vagina with uterine myoma in patients of groups I-III
Микроорганизмы Microorganisms I группа I group II группа II group III группа III group
Частота обнаружения Detection frequency (%) Концентрация Concentration (lg КОЕ/т) Частота обнаружения Detection frequency (%) Концентрация Concentration (lg КОЕ/т) Частота обнаружения Detection frequency (%) Концентрация Concentration (lg КОЕ/т)
Lactobacillus spp. 42,1* 3,4 [3; 6] 16,7 2,5 [2; 3] 0 0
Eubacterium spp. 94,7 6,2 [5; 8] 91,7 5,8 [3; 8] 25,0* 5,7 [3; 8]
Peptostreptococcus spp. 84,2 3,9 [2; 7] 66,7* 5,1* [3; 7] 75,0 4,2 [2; 8]
Peptococcus spp. 57,9* 5,3 [3;7,5] 20,8 4,8 [3; 6] 0 0
Propionibacterium spp. 42,1* 4,1 [2; 6] 29,2 4,8 [2,5;6] 31,3 5,2* [3; 7]
Bacteroides spp. 15,8 3,0 [2;4] 4,2 6,0* [4; 7] 56,3* 3,0 [2;4]
Bifidobacterium spp. 10,5 2,5 [2; 3] 20,8* 2,0 [2;3,5] 0 0
КОС 73,7 3,3 [2; 6] 70,8 2,8 [2;4] 100,0* 2,9 [2; 5]
Streptococcus spp. 42,1 2,1 [2; 3] 50,0 3,5 [2; 6] 81,3* 4,0 [3; 5]
Corynebacterium spp. 36,8 4,0 [3; 5] 45,8 3,4 [2,5;6,5] 31,3* 2,4* [2; 4]
Candida spp. 26,3* 5,2 [3,5;7] 4,2 7,0* [6; 8] 0 0
Exoli 0 0 20,8 3,8 [2; 6] 0 0
Примечание. *p<0,05 — достоверное отличие между группами, в таблице средние значения представлены в виде Медиана [Нижний квартиль; Верхний квартиль]; сравнение осуществлялось с помощью теста Краскала-Уоллиса.
Note. *p<0.05 — significant difference between groups, mean values are presented in the table as Median [Lower quartile; Upper quartile]; the comparison was carried out using the Kruskal-Wallis test.
Peptococcusspp.
Propionibacterium spp.
Peptococcusspp.
J 68,4%*
50,0%
0,0% Bacteroidesspp.
|26,3% ~ 29,2%
37,5%
56,3%*
41,7%*
50,0%*
Fusobacterium spp. t 0,0% ■■4,2% 0,0% Cxoli 10,0% ■■4,2% 0,0%
щ I группа /group I
щ II группа /дгоирП
III группа
/ groupШ
*р<0,05
Рисунок 2. Микробные паттерны миоматозных узлов в исследуемых группах Figure 2. Microbial patterns of myomatous nodes in the studied groups
Peptostreptococcus spp.
36,8% 29,2% 31,3%
Propionibacterium spp. ^■21,1%
■ 16,7%
0,0%
Bacteroidesspp.
21,1% 25,0% 31,3% Eubacteriumspp. 5,3%
■■ 12,5%
25,0%*
Veiilonelia spp.
m 5,3% ■ 4,2%
To%
Fusobacterium spp.
0,0% 0,0%
25,0%
¡.coli (0,0% ■ 4,2% 0,0%
84,2%*
щ I группа
/group I
щ II группа /дгоирП
III группа
/дгоирШ
*р<0,05
Рисунок 3. Микробиота ложа миоматозных узлов в исследуемых группах Figure 3. Microbiota of the bed of myomatous nodes in the studied groups
Е. С. Никитина, А. Н. Рымашевский, Ю. Л. Набока, М. А. Рымашевский, И. А. Гудима, Свирава Э. Г. МИКРОБИОТА ВЛАГАЛИЩА И МИОМАТОЗНЫХ УЗЛОВ ПРИ МИОМЕ МАТКИ
доминировали Peptococcusspp. (68,4%), во II — Peptococcus spp. и Peptostreptococcus spp. (45,8% и 41,7% соответственно), в III — Bacteroides spp. (56,3%). Propionibacterium spp. отсутствовали в МУ у пациенток III группы, но их регистрировали в ОЗСВ (31,3%). Veillonella spp. отсутствовали в ОЗСВ в исследуемых группах, но их выделяли из МУ в I и II группах.
Количественные характеристики обсемененности МУ (Медиана) достоверно (p>0,05) не различались в исследуемых группах со средним показателем (lg 2,0±0,5 КОЕ/биоптат) и интерквартильным значением от 2,0 [нижний квартиль] до 3,0 [верхний квартиль].
Рисунок 3. Ложе узла. Пласты мышечных волокон, расположенных в циркулярном и косом направлении.
Между мышечной тканью грубоволокнистая соединительная ткань, крупные толстостенные артерии. Окраска гематоксилином-эозином. Ув.100 Figure 3. Knot bed. Layers of muscle fibers located in the circular and oblique direction. Between the muscle tissue coarse fibrous connective tissue, large thick-walled arteries. Stained with hematoxylin-eosin. Magnification 100
АКУШЕРСТВО И ГИНЕКОЛОГИЯ 3.1.4.
МИКРОБИОЛОГИЯ 1.5.11.
При бактериологическом исследовании лМУ отсутствие роста микроорганизмов регистрировали в 17,7%, моноварианты — в 26,6%, 2-хкомпонентные бактериальные ассоциации — в 43,0%, 3-х- и более компонентные — в 12,7%. Таксономическая характеристика микроорганизмов, выделенных из лМУ была аналогична таковой для МУ, но с некоторыми вариациями частот обнаружения определенных таксонов микроорганизмов (рис. 3)
В лМУ в исследуемых группах доминировали Peptococcus spp. В III группе была значимо (p<0,05) повышена частота обнаружения Eubacterium spp. по сравнению с аналогичными показателями в I и II группах и от-
Рисунок 4. Миоматозный узел. Клеточная лейомиома. Опухоль представлена пучками разнонаправленно идущих гладкомышечных волокон. Окраска гематоксилином-эозином. Ув.100 Figure 4. Myomatous node. Cellular leiomyoma. The tumor is represented by bundles of multidirectional smooth muscle fibers. Stained with hematoxylin-eosin. Magnification 100
Таблица / Table 2
Корреляционные связи в биотопах «влагалище - миоматозный узел», «влагалище - ложе миоматозного узла» Correlations in biotopes «vagina - myomatous node», «vagina - bed of myomatous node»
Микроорганизмы Microorganisms I группа I group II группа II group III группа III group
rl Pl rl Pl r1 P1 r1 P1 r1 p1 r1 P1
E.coli - - - - 0,79 <0,001 0,79 <0,001 - - - -
Eubacterium spp. - - 0,86 <0,001 0,66 <0,001 0,57 <0,001 -0,34 >0,05 0,05 >0,05
Peptostreptococcus spp. 0,63 <0,01 0,59 <0,01 0,4 <0,01 0,46 <0,001 -0,07 >0,05 -0,07 >0,05
Peptococcus spp. 0,69 <0,01 0,49 <0,05 0,28 >0,05 0,39 <0,01 - - - -
Propionibacterium spp. 0,8 <0,001 0,62 <0,01 0,24 >0,05 0,38 <0,01 - - - -
Bacteroides spp. 0,88 <0,001 0,41 >0,05 0,54 <0,001 0,78 <0,001 0,3 >0,05 0,71 <0,01
Примечание. rl, pi — показатели для локуса «влагалище - миоматозный узел», r2, p2 — показатели для локуса «влагалище - ложе миоматозного узла»
Note. r1, p1 - indicators for the locus «vagina - myomatous node», r2, p2 - indicators for the locus «vagina - bed of the myomatous node»
OBSTETRICS AND GYNECOLOGY 3.1.4. MICROBIOLOGY 1.5.11.
сутствовали Propionibacterium spp. и Veillonella spp. E.coli аналогично МУ регистрировали только во II группе.
Обсемененность лМУ (Медиана) в исследуемых группах достоверно не отличалась (p>0,05), составив lg 2,4±0,6 КОЕ/биоптат.
Были изучены корреляционные связи (КС) между микроорганизмами, верифицированными в ло-кусах «влагалище - миоматозный узел», «влагалище - ложе миоматозного узла», значимые представлены в табл. 2. Полученные КС в большинстве случаев были прямыми и только в III группе для Eubacterium spp. и Peptostreptococcus spp. — обратными, что косвенно свидетельствует о взаимосвязи исследуемых локу-сов. Но возникает вопрос — является ли факт обнаружения микроорганизмов в МУ и его ложе сопряженным с инфекционно-воспалительным процессом в тканях? Для ответа на этот вопрос было проведено морфологическое исследование биоптатов, которое доказало отсутствие воспалительной реакции тканей (рис. 4, рис. 5).
Необходимо отметить, что у пациенток I, II и III групп в послеоперационном периоде инфекционно-воспалительные осложнения отсутствовали.
Обсуждение
У пациенток исследуемых групп были получены разнонаправленные данные по частотам обнаружения различных таксонов микробиоты влагалища, в частности лактобацилл. Данные микроорганизмы отсутствовали у пациенток III группы, которые были в возрастном диапазоне 45-50 лет, то есть в пременопаузе, но у которых в кластере анаэробных микроорганизмов доминировали Bacteroides spp., что корреспондирует с данными Muhleisen A., Herbst-Kralovetz M. (2016) [26]. Несмотря на то, что лактобациллы, в подавляющем большинстве случаев, доминируют во влагалищном биотопе и выполняют ряд позитивных функций [27, 28], у пациенток с ММ I и II групп частоты их обнаружения были снижены. Вагинальная микробиота очень пластична и любое патологическое состояние, в частности ММ, меняет композиции микробных сообществ у женщин различных возрастных групп.
E. S. Nikitina, A. N. Rymashevsky, Y. L. Naboka, M. A. Rymashevsky, I. A. Gudima, Svirava E. G.
MICROBIOTA OF THE VAGINA AND MYOMA NODES IN UTERINE MYOMA
На сегодняшний день имеются данные о микро-биоте и/или микробиоме матки, плаценты, маточных труб, яичников [29-31]. Описаны таксоны бактерий, которые превалируют при различных типах влагалищной микробиоты [27, 28]. Однако практически не изученным остается вопрос о микробиоте миоматозных узлов. Проведённое исследование лишь приоткрывает завесу над этим интригующим и интересным вопросом, ибо полученные данные свидетельствуют о нестерильности миоматозных узлов и их ложа, а также отсутствии признаков инфекционно-воспалительного процесса в данной когорте обследуемых. Но ведь сценарий развития инфекционно-воспалительных осложнений может развернуться по другому вектору, когда нормальные симбионты влагалищного биотопа, МУ, лМУ могут при определенных условиях состояться как манифестанты инфекционно-воспалительных осложнений.
Дальнейшие исследования должны быть направлены на расширение когорты обследуемых различных возрастов с миомой матки, включая беременных с данной патологией. Вычленением пациенток, если таковые будут, с различными инфекционно-воспалительными осложнениями в послеоперационном периоде и проведением всестороннего сравнительного анализа ми-кробиоты изучаемых локусов в группах с отсутствием осложнений и наличием оных.
Выводы
У женщин с ММ различных возрастных групп выявлены разнонаправленные изменения в микробиоте влагалища.
В большинстве случаев МУ (92,8%) и его ложе (82,3%) не стерильны с доминированием анаэробных таксонов микробиоты. Выявленные значимые корреляционные связи в локусах «влагалище - миоматозный узел - ложе миоматозного узла» свидетельствуют об их взаимосвязи.
Обнаружение различных таксонов микроорганизмов в МУ и его ложе, по данным морфологических исследований, не сопряжены с наличием инфекционно-воспалительных процессов в тканях.
ЛИТЕРАТУРА REFERENCES
1. Goldenberg RL, Klebanoff MA, Nugent R, Krohn MA, 1. Goldenberg RL, Klebanoff MA, Nugent R, Krohn MA, Hillier Hillier S, Andrews WW Bacterial colonization of the vagina S, Andrews WW. Bacterial colonization of the vagina during during pregnancy in four ethnic groups. Vaginal Infections pregnancy in four ethnic groups. Vaginal Infections and and Prematurity Study Group. Am J Obstet Gynecol. Prematurity Study Group. Am J Obstet Gynecol. 1996;174(5):1618-1996;174(5):1618-21. Doi: 10.1016/s0002-9378(96)70617-8. 21. Doi: 10.1016/s0002-9378(96)70617-8.
2. Бебнева Т.Н., Летуновская А.Б. Лактобактерии и эстри- 2. Bebneva T.N., Letunovskaya A.B. Lactobacillus and estriol in ол в коррекции биоценоза влагалища. Фарматека. maintenance of vaginal biocenosis. Farmateka. 2010;(9):24-28. 2010;(9):24-28. eLIBRARY ID: 15192731 (In Russ.). eLIBRARY ID: 15192731
3. Климанов А.Ю. Особенности органосохраняющего хи- 3. Klimanov A. Yu. Features of organ-preserving surgical treatment рургического лечения миомы матки лапароскопическим of uterine fibroids by laparoscopic access in women of reproductive доступом у женщин репродуктивного возраста: авто- age: Abstract of the thesis. dis. ... Candidate of Medical Sciences. реф. дис. ... канд. мед. наук. Самара. 2012. - 24 с. Samara. 2012. - 24 p. (In Russ.)
4. Gajer P, Brotman RM, Bai G, Sakamoto J, Schütte UM, et 4. Gajer P, Brotman RM, Bai G, Sakamoto J, Schütte UM, et al. al. Temporal dynamics of the human vaginal microbiota. Temporal dynamics of the human vaginal microbiota. Sci Transl Sci Transl Med. 2012;4(132):132ra52. DOI: 10.1126/ Med. 2012;4(132):132ra52. DOI: 10.1126/scitranslmed.3003605. scitranslmed.3003605.
Е. С. Никитина, А. Н. Рымашевский, Ю. Л. Набока, М. А. Рымашевский, И. А. Гудима, Свирава Э. Г. МИКРОБИОТА ВЛАГАЛИЩА И МИОМАТОЗНЫХ УЗЛОВ ПРИ МИОМЕ МАТКИ
акушерство и гинекология 3.1.4.
микробиология 1.5.11.
5. Hickey RJ, Zhou X, Pierson JD, Ravel J, Forney LJ. 5. Hickey RJ, Zhou X, Pierson JD, Ravel J, Forney LJ. Understanding Understanding vaginal microbiome complexity from an vaginal microbiome complexity from an ecological perspective. ecological perspective. Transl Res. 2012;160(4):267-82. DOI: Transl Res. 2012;160(4):267-82. DOI: 10.1016/j.trsl.2012.02.008. 10.1016/j.trsl.2012.02.008.
6. Доброхотова Ю.Э., Ибрагимова Д.М., Сапрыкина Л.В. 6. Dobrokhotova Yu.E., Ibragimova D.M., Saprykina L.V. Uterine Миома матки. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2018. fibroids. Moscow: GEOTAR-Media; 2018. (In Russ.)
7. Доброхотова Ю.Э., Ильина И.Ю., Ибрагимова Д.М., На- 7. Dobrokhotova Yu.E., Ilyina I.Yu., Ibragimova D.M., Narimanova риманова М.Р. Миома матки: альтернативные методы M.R. Uterine fibroids: alternative treatments. Reproduction лечения. Проблемы репродукции. 2018; 24; 2:83-87. DOI: problems. 2018;24;2:83-87. (In Russ.) DOI: 10.17116/ 10.17116/repro201824283-87 repro201824283-87
8. Yu O, Scholes D, Schulze-Rath R, Grafton J, Hansen K, Reed 8. Yu O, Scholes D, Schulze-Rath R, Grafton J, Hansen K, Reed SD. A SD. A US population-based study of uterine fibroid diagnosis US population-based study of uterine fibroid diagnosis incidence, incidence, trends, and prevalence: 2005 through 2014. Am J trends, and prevalence: 2005 through 2014. Am J Obstet Gynecol. Obstet Gynecol. 2018;219(6):591.e1-591.e8. DOI: 10.1016/j. 2018;219(6):591.e1-591.e8. DOI: 10.1016/j.ajog.2018.09.039. ajog.2018.09.039.
9. Алтухова О.Б., Радзинский В.Е., Полякова И.С., Чурно- 9 Altukhova O.B., Radzinsky V.E., Polyakova I.S., Churnosov M.I. сов М.И. Роль генов факторов роста в развитии мио- The role of growth factor genes in the development of uterine мы матки в сочетании с гиперплазией эндометрия. Аку- fibroids in combination with endometrial hyperplasia. Obstetrics шерство и гинекология. 2021;4:104-110. DOI: 10.18565/ and gynecology. 2021; 4:104 - 110. (In Russ.) DOI: 10.18565/ aig.2021.4.104-110 aig.2021.4.104-110
10. Mäkinen N, Heinonen HR, Moore S, Tomlinson IP, van 10. Mäkinen N, Heinonen HR, Moore S, Tomlinson IP, van der der Spuy ZM, Aaltonen LA. MED12 exon 2 mutations Spuy ZM, Aaltonen LA. MED12 exon 2 mutations are common are common in uterine leiomyomas from South African in uterine leiomyomas from South African patients. Oncotarget. patients. Oncotarget. 2011;2(12):966-9. DOI: 10.18632/ 2011;2(12):966-9. DOI: 10.18632/oncotarget.370. oncotarget.370.
11. Самсонов А.Е., Рымашевский А.Н., Волков А.Е., Те- 11. Samsonov A.E., Rymashevsky A.N., Volkov A.E., Terekhina L.A. рехина Л.А. Особенности влияния миомы мат- Features ofthe effect of uterine fibroids on the course ofpregnancy. ки на течение беременности. Таврический медико- Tauride Medical and Biological Bulletin. 2013; 16:2(1):205-207. (In биологический вестник. 2013;16:2(1):205-207. Russ.) eLIBRARY ID: 22807263
eLIBRARY ID:22807263
12. Радзинский В.Е., Тотчиев Г.Ф. Миома матки: курс на ор- 12. Radzinsky V.E., Totchiev G.F. Uterine fibroids: a course on organ ганосохранение. Информационный бюллетень. М.: Ре- preservation. News bulletin. Moscow: Editorial staff of Status дакция журнала StatusPraesens; 2014. Praesens; 2014. (In Russ.)
13. Biglia N, Carinelli S, Maiorana A, D'Alonzo M, Lo Monte 13. Biglia N, Carinelli S, Maiorana A, D'Alonzo M, Lo Monte G, Marci G, Marci R. Ulipristal acetate: a novel pharmacological R. Ulipristal acetate: a novel pharmacological approach for the approach for the treatment of uterine fibroids. Drug treatment of uterine fibroids. Drug Des Devel Ther. 2014;8:285-92. Des Devel Ther. 2014;8:285-92. DOI: 10.2147/DDDT. DOI: 10.2147/DDDT.S54565.
S54565.
14. Киселев В.И., Радзинский В.Е., Шалаев О.Н., Есенее- 14. Kiselev V.I., Radzinsky V.E., Shalaev O.N., Eseneeva F.M., ва Ф.М., Полозников А.А., и др. Особенности ДНК- Poloznikov A.A., et al. Characteristics of DNA-methylation in метилирования при миоме матки. Молекулярная меди- uterine fibroids. Molecular medicine. 2017;15(3):45-50. (In Russ.) цина. 2017;15(3):45-50. eLIBRARY ID:29328837 eLIBRARY ID:29328837
15. Mas A, Tarazona M, Dasi Carrasco J, Estaca G, Cristobal I, 15. Mas A, Tarazona M, Dasi Carrasco J, Estaca G, Cristobal I, Monleon J. Updated approaches for management of uterine Monleon J. Updated approaches for management of uterine fibroids. IntJ Womens Health. 2017;9:607-617. DOI: 10.2147/ fibroids. Int J Womens Health. 2017;9:607-617. DOI: 10.2147/ IJWH.S138982. IJWH.S138982.
16. Боричева Д.А., Мацарская М.Д., Шеповалова Н.С. 16. Boricheva D.A., Matsarskaya M.D., Shepovalova N.S. Uterine Миома матки как следствие гормонального дисба- fibroids as a consequence of hormonal imbalance. Synergy of ланса. Синергия Наук. 2018;20:650-663. eLIBRARY Sciences. 2018;20:650-663. (In Russ.) eLIBRARY ID:32484393 ID:32484393
17. Воскресенский С.Л., Грудницкая Е.Н., Тесакова М.Л., Не- 17. Voskresenskiy S., Grudnitskaya E., Tesakova M., Nebyshinec бышинец Л.М., Шорох И.Г., Куницкая О.А. Клинические L., Shoroch I., Kunickaya O. Clinical and hormonal changes in и гормональные изменения при миоме матки в репро- uterine fibroid in a reproductive age. Reproductive health Eastern дуктивном возрасте. Репродуктивное здоровье Восточ- Europe. 2018;8(2):155-162. (In Russ.) eLIBRARY ID:32792719 ная Европа. 2018;8(2):155-162. eLIBRARY ID:32792719
18. Алтухова О.Б., Радзинский В.Е., Полякова И.С., Чур- 18. Altukhova O.B., Radzinsky V.E., Polyakova I.S., Churnosov носов М.И. Вовлеченность полиморфизма генов ре- M.I. Involvement of estrogen and progesterone receptor gene цепторов эстрогенов и прогестерона в развитие мио- polymorphisms in the development of uterine fibroids. Obstetrics мы матки. Акушерство и гинекология. 2020;3:127-132. and gynecology. 2020;3:127-132. (In Russ.) DOI: 10.18565/ DOI: 10.18565/aig.2020.3.127-132 aig.2020.3.127-132
MirDnRinz rrnv 1X11 M. A. Rymashevsky, I. A. Gudima, Svirava E. G.
MicrobiologY U. MICROBIOTA OF THE VAGINA
AND MYOMA NODES IN UTERINE MYOMA
19. Ярмолинская М.И., Поленов Н.И., Куница В.В. Мио- 19. armolinskaya M.I., Polenov N.I., Kunitsa V.V. Uterine fibroids: the ма матки — роль сигнальных путей в патогенезе за- role of signaling pathways in the pathogenesis. A literature review. болевания (обзор литературы). Журнал акушерства Journal of obstetrics and women's diseases. 2020;69(5):113-124. (In и женских болезней. 2020;69(5):113-124. DOI: 10.17816/ Russ.). DOI: 10.17816/J0WD695113-124 J0WD695113-124
20. Reis FM, Bloise E, Ortiga-Carvalho TM. Hormones 20. Reis FM, Bloise E, Ortiga-Carvalho TM. Hormones and and pathogenesis of uterine fibroids. Best Pract Res pathogenesis of uterine fibroids. Best Pract Res Clin Obstet Clin Obstet Gynaecol. 2016;34:13-24. DOI: 10.1016/j. Gynaecol. 2016;34:13-24. DOI: 10.1016/j.bpobgyn.2015.11.015. bpobgyn.2015.11.015.
21. Faerstein E, Szklo M, Rosenshein NB. Risk factors for 21. Faerstein E, Szklo M, Rosenshein NB. Risk factors for uterine uterine leiomyoma: a practice-based case-control study. leiomyoma: a practice-based case-control study. II. Atherogenic II. Atherogenic risk factors and potential sources of risk factors and potential sources of uterine irritation. Am J uterine irritation. Am J Epidemiol. 2001;153(1):11-9. DOI: Epidemiol. 2001;153(1):11-9. DOI: 10.1093/aje/153.1.11. 10.1093/aje/153.1.11.
22. Sosnik H, Jelen M, Kosinski M, Sosnik K. Research 22. Sosnik H, Jelen M, Kosinski M, Sosnik K. Research on genesis on genesis of adipocytic metaplasia in uterine of adipocytic metaplasia in uterine fibroids. Pol J Pathol. fibroids. Pol J Pathol. 2015;66(4):403-9. DOI: 10.5114/ 2015;66(4):403-9. DOI: 10.5114/pjp.2015.57254. pjp.2015.57254.
23. Тихомиров А.Л., Гришин Г.П., Лубнин Д.М., Зи- 23. Tikhomirov A.L., Grishin G.P., Lubnin D.M., Zinin D.S., нин Д.С., Кочарян А.А. Современное органосохра- Kocharyan A.A. Modern organ-preserving treatment of uterine няющее лечение миомы матки. Consilium medicum. fibroids. Consilium medicum. 2013;10(6):19-23. (In Russ.) 2013;10(6):19-23. eLIBRARY ID: 20267593 eLIBRARY ID: 20267593
24. Табарина Е.П., Потатуркина-Нестерова Н.И. Ассоциа- 24. Tabarina E.P., Potaturkina-Nesterova N.I. The association of ция миомы матки с инфицированностью уреаплазма- hysteromyoma with ureoplasm infection. Kazan Medical Journal. ми. Казанский медицинский журнал. 2009; 90(3):408-411. 2009; 90(3):408-411. (In Russ.). eLIBRARY ID: 12906435 eLIBRARY ID: 12906435
25. Меньшиков В.В. Методики клинических лабораторных 25. Menshikov V.V. Methods of clinical laboratory research: Reference исследований: Справочное пособие. Т. 3. М.: Лабора; 2009. manual. T. 3. Moscow: Labora; 2009. (In Russ.)
26. Muhleisen AL, Herbst-Kralovetz MM. Menopause and 26. Muhleisen AL, Herbst-Kralovetz MM. Menopause and the the vaginal microbiome. Maturitas. 2016;91:42-50. DOI: vaginal microbiome. Maturitas. 2016;91:42-50. DOI: 10.1016/j. 10.1016/j.maturitas.2016.05.015. maturitas.2016.05.015.
27. Kroon SJ, Ravel J, Huston WM. Cervicovaginal 27. Kroon SJ, Ravel J, Huston WM. Cervicovaginal microbiota, microbiota, women's health, and reproductive outcomes. women's health, and reproductive outcomes. Fertil Steril. Fertil Steril. 2018;110(3):327-336. DOI: 10.1016/j. 2018;110(3):327-336. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2018.06.036. fertnstert.2018.06.036.
28. Peelen MJ, Luef BM, Lamont RF, de Milliano I, Jensen JS, et 28. Peelen MJ, Luef BM, Lamont RF, de Milliano I, Jensen JS, et al. al. The influence of the vaginal microbiota on preterm birth: The influence of the vaginal microbiota on preterm birth: A A systematic review and recommendations for a minimum systematic review and recommendations for a minimum dataset dataset for future research. Placenta. 2019;79:30-39. DOI: for future research. Placenta. 2019;79:30-39. DOI: 10.1016/j. 10.1016/j.placenta.2019.03.011. placenta.2019.03.011.
29. Godha K, Tucker KM, Biehl C, Archer DF, Mirkin 29. Godha K, Tucker KM, Biehl C, Archer DF, Mirkin S. Human S. Human vaginal pH and microbiota: an update. vaginal pH and microbiota: an update. Gynecol Endocrinol. Gynecol Endocrinol. 2018;34(6):451-455. DOI: 2018;34(6):451-455. DOI: 10.1080/09513590.2017.1407753. 10.1080/09513590.2017.1407753.
30. Peric A, Weiss J, Vulliemoz N, Baud D, Stojanov M. Bacterial 30. Peric A, Weiss J, Vulliemoz N, Baud D, Stojanov M. Bacterial Colonization of the Female Upper Genital Tract. Int J Mol Colonization of the Female Upper Genital Tract. Int J Mol Sci. Sci. 2019;20(14):3405. DOI: 10.3390/ijms20143405. 2019;20(14):3405. DOI: 10.3390/ijms20143405.
31. Калинкина О.Б., Тезиков Ю.В., Липатов И.С., Ара- 31. вина О.Р., Морозова О.Н. Исследование микробио-ты урогенитального тракта и кишечника у женщин с Ш-1У стадиями эндометриоза яичников. Пермский медицинский журнал. 2020;37(1):14-21. Э01: 10.17816/ рш;37114-21
Kalinkina O.B., Tezikov Y.V., Lipatov I.S., Aravina O.R., Morozova O.N. Study of urogenital tract and gut microbiota in women with stage III and IV ovarian endometriosis. Perm Medical Journal. 2020;37(1):14-21. (In Russ.). DOI: 10.17816/ pmj37114-21
Е. С. Никитина, А. Н. Рымашевский, Ю. Л. Набока, М. А. Рымашевский, И. А. Гудима, Свирава Э. Г. МИКРОБИОТА ВЛАГАЛИЩА И МИОМАТОЗНЫХ УЗЛОВ ПРИ МИОМЕ МАТКИ
Информация об авторах Никитина Екатерина Сергеевна, к.м.н., ассистент кафедры акушерства и гинекологии №1, Ростовский государственный медицинский университет, Ростов-на-Дону, Россия, sebfontaine@mail.ru, Ьйрт://ога^ ощ/0000-0001-7253-5619
Набока Юлия Лазаревна, д.м.н., проф., заведующая кафедрой микробиологии и вирусологии №1, Ростовский государственный медицинский университет, Ростов-на-Дону, Россия, nagu22@mail.ru, Ьйрт://ога^ ощ/0000-0002-0937-4573
Рымашевский Александр Николаевич, д.м.н., проф., заведующий кафедрой акушерства и гинекологии №1, Ростовский государственный медицинский университет, Ростов-на-Дону, Россия, rymashevskyan@mail.ru, Ьйрт:// orcid.org/0000-0003-3349-6914
Рымашевский Михаил Александрович, к.м.н., ассистент кафедры акушерства и гинекологии №1, Ростовский государственный медицинский университет, Ростов-на-Дону, Россия, mikhail.rymashevskiy@mail.ru, https://orcid.org/0000-0002-4547-4459
Гудима Ирина Александровна, д.м.н., доц., профессор кафедры микробиологии и вирусологии №1, Ростовский государственный медицинский университет, Ростов-на-Дону, Россия, naguirina22@gmail.com, https://orcid. org/0000-0003-0995-7848
Свирава Этери Гонериевна, к. м. н., ассистент кафедры микробиологии и вирусологии №1, Ростовский государственный медицинский университет, Ростов-на-Дону, Россия, Svirava@mail.ru, https://orcid.org/ 0000-0003-0986-0608.
Вклад авторов:
Набока Ю. Л. — дизайн, написание, редактирование текста и утверждение финального варианта статьи;
Рымашевский А. Н. — редактирование текста и утверждение финального варианта статьи;
Никитина Е. С. — поиск литературных источников, обработка информации, написание текста;
Рымашевский М. А. — поиск литературных источников, обработка информации;
Гудима И. А. — редактирование текста и утверждение финального варианта статьи.
Свирава Э. Г. — анализ полученных результатов.
Конфликт интересов
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
акушерство и гинекология 3.1.4.
микробиология 1.5.11.
Information about the authors Ekaterina S. Nikitina, Cand. Sci. (Med.), Assistant of the Department of Obstetrics and Gynecology No. 1, Rostov State Medical University, Rostov-on-Don, Russia, sebfontaine@ mail.ru, https://orcid.org/0000-0001-7253-5619
Yulia L. Naboka, Dr. Sci. (Med.), Professor, head of Department of microbiology and virology №1, Rostov State Medical University, Rostov-on-Don, Russia, nagu22@mail.ru, https://orcid.org/0000-0002-0937-4573
Alexander N. Rymashevsky, Dr. Sci. (Med.), professor, Head of the Department of Obstetrics and Gynecology No. 1, Rostov State Medical University, Rostov-on-Don, Russia, rymashevskyan@mail.ru, https://orcid. org/0000-0003-3349-6914
Mikhail A. Rymashevsky, Cand. Sci. (Med.), Assistant of the Department of Obstetrics and Gynecology No. 1, Rostov State Medical University, Rostov-on-Don, Russia, mikhail.rymashevskiy@mail.ru, https://orcid. org/0000-0002-4547-4459
Irina A. Gudima, Dr. Sci. (Med.), associate professor, professor of the Department of microbiology and virology №1, Rostov State Medical University, Rostov-on-Don, Russia, naguirina22@gmail.com, https://orcid. org/0000-0003-0995-7848
Eteri G. Svirava, Cand. Sci. (Med.), Assistant Professor of Microbiology and Virology Department No. 1, Rostov State Medical University, Rostov-on-Don, Russia, Svirava@mail.ru, https://orcid.org / 0000-0003-0986-0608.
Authors' contribution:
Naboka Y. L. — design, writing, editing the text and approval of the final version of the article;
Rymashevsky A. N. — editing the text and approval of the final version of the article;
Nikitina E. S. — search for literature, information processing, text writing;
Rymashevsky M. A. — search for literature, information processing;
Gudima I. A. — editing the text and approval of the final version of the article.
Svirava E. G. — analysis of the results obtained.
Conflict of interest
Authors declares no conflict of interest.
Поступила в редакцию / Received: 27.03.2022 Доработана после рецензирования / Revised: 11.05.2022 Принята к публикации /Accepted: 11.05.2022
