CC BY
98
Infi DOI: http://dx.doi.org/10.18821/1560-9561-2018-21-2-106-113
ОБЗОР
ОБзоры
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2018 УДК 616.5-002-056.43-078-085
Смирнова Г.И., Мунблит Д.Б., Колотилина А.И., Левина Д.М.
МИКРОБИОТА КОЖИ И АТОПИЧЕСКИЙ ДЕРМАТИТ У ДЕТЕЙ: НОВЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ
ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет), 119991, г Москва, Россия, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2
Представлены данные, характеризующие атопический дерматит (АтД) у детей, как форму аллергической патологии, непосредственно связанную с состоянием и качеством микробиоты (кишечника и кожи) растущего организма. Микробиота пораженной кожи больных АтД характеризуется малым видовым разнообразием бактерий; снижением количества актиномицет и протеобактерий; повышенной колонизацией различными типами стафилококков (S.aureus, S.epidermidis, S. haemolyticus и др.). Установлены связи между темпами формирования АтД и нарушениями микробиоты кожи у детей. Предлагается концепция сохранения высокого биоразнообразия микробиоты растущего организма как стратегия оптимизации микроэкологии детей путем использования адаптационных пробиотиков в условиях здорового микроокружения. Восстановление барьерной функции кожи определяется как важнейшая задача, входящая в общую концепцию лечения АтД, где существенную роль отводят новым средствам дерматологической косметики и правильному уходу за кожей. Показаны возможности нормализации микробиома поражённых участков кожи с помощью косметических средств ухода за сухой кожей как результат восстановления кожного барьера.
Ключевые слова: атопический дерматит у детей; микробиота кожи; биоразнообразие бактерий; про-биотики; наружная терапия; эмольянты; восстановление кожного барьера.
Для цитирования: Смирнова Г.И., Мунблит Д.Б., Колотилина А.И., Левина Д.М. Микробиота кожи и атопический дерматит у детей: новые возможности лечения. Российский педиатрический журнал. 2018; 21(2): 106-113. DOI: http:// dx.doi.org/10.18821/1560-9561-2018-21-2-106-113.
Smirnova G.I., Munblit D.B., Kolotilina A.I., Levina DM.
SKIN MICROBIOTA AND ATOPIC DERMATITIS IN CHILDREN: NEW TREATMENT OPTIONS
I.M. Sechenov First Moscow State Medical University, 8, bld. 2, Trubetskaya str., 119991, Moscow, Russia
There are presented data characterizing atopic dermatitis (AD) in children as a form of allergic pathology, directly related to the condition and quality of the microbiota (intestinal and skin) of the growing organism. The microbiota of the affected skin of AD patients is characterized by a small species diversity of bacteria; the decrease in the number of actinomycetes and proteobacteria; increased colonization by various types of staphylococci (etc.). The relationship between the rate offormation of AD and the disturbance of the skin microbiota in children has been established. The concept of the preservation of high biodiversity of microbiota of a growing organism as a strategy for optimizing microecology of children by using adaptive probiotics in a healthy microenvironment is proposed. The restoration of the barrier function of the skin is determined as the most important task included in the general concept of the treatment of AD, where a significant role is assigned to new means of dermatological cosmetics and proper skin care. The possibilities of normalization the microbiota of affected areas of the skin with the help of cosmetic means for the care of dry skin are shown as a result of the restoration of the skin barrier.
Keywords: atopic dermatitis in children; skin microbiota; bacterial biodiversity; probiotics; external therapy; emotions; skin barrier restoration.
For citation: Smirnova G.I., Munblit D.B., Kolotilina A.I., Levina D.M. Skin microbiota and atopic dermatitis in children: new treatment options. Rossiiskii Pediatricheskii Zhurnal (Russian Pediatric Journal). 2018; 21(2): 106-113. (In Russian). DOI: http://dx.doi.org/10.18821/1560-9561-2018-21-2-106-113.
For correspondence: Galina I. Smirnova, MD, Ph.D., DSci., Professor of the Department of Pediatrics and Pediatric Infectious Diseases, Faculty of Pediatrics of the I.M. Sechenov First Moscow State Medical University, 8, bld. 2, Trubetskaya str., 119991, Moscow, Russia. E-mail: [email protected]
Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.
Acknowledgment. The study had no sponsorship.
Received 29.03.2018 Accepted 04.04.2018
Для корреспонденции: Смирнова Галина Ивановна, доктор мед. наук, проф., каф. педиатрии и детских инфекционных болезней Первого МГМУ им. И. М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет), заслуженный врач РФ, E-mail: [email protected]
REVIEW
топический дерматит (АтД) - одно из самых
/| распространённых аллергических заболеваний у детей, которое проявляется в раннем возрасте, склонно к прогрессированию и значительно снижает качество жизни больных. АтД встречается во всех странах, у лиц обоего пола и разных возрастных групп. Распространённость АтД среди детского населения стран Европы - 15,6%, США -17,2%, Японии- 24%.[1-3]. По данным Международного исследования астмы и аллергии у детей (ШААС) распространённость АтД среди детей Российской Федерации увеличилась почти в 2 раза за последние 5 лет [4]. Страдания, связанные с АтД, невозможно переоценить, поскольку во многих случаях они могут оказывать глубокое негативное воздействие на здоровье детей и их семей [5]. АтД является важной социально значимой проблемой, так как воспаление и зуд кожи, косметические дефекты и нарушения сна, существенно снижают качество жизни больных, негативно сказывается на психическом здоровье, образе жизни пациентов и их семей, а также на экономике государства, например, общее годовое бремя АтД для экономики США составляет более 5,2 миллиардов долларов [2,6]. АтД манифестирует в возрасте до 6 мес у 48-75% пациентов, до 5 лет - у 80-85%, является первым проявлением «атопического марша» и значимым фактором риска развития аллергического ринита (АР) и бронхиальной астмы (БА) у детей [7,8]. Всё это определяет АтД как одну из важных медицинских проблем современности. Поэтому вопросы раннего и эффективного лечения АД приобретают всё большее медико-социальное значение.
Молекулярные исследования способствовали созданию новой концепции патогенеза АД, включающей триаду ведущих механизмов: генетическая предрасположенность к атопии, нарушения кожного барьера и каскад иммунных реакций, реализующих аллергическое воспаление в коже [4,9].
Генетическая предрасположенность к атопии. АтД является наследственно обусловленным заболеванием, что подтверждается ранней манифестацией, высокой конкордантностью (77% у однояйцевых близнецов и только 15% — у двуяйцевых), двухкратным увеличением риска развития АтД у ребенка, один из родителей которого страдает атопией, а если больны оба родителя, риск возрастает более чем в 5 раз. Идентифицированы ассоциированные с АтД следующие локусы хромосом: 1Ц13.5; 11р15.4; Ц21 (область смежная с геном филаггрина (FLG) содержит ряд генов-регуляторов структуры и функции эпидермиса); 2ql2 (содержит рецепторы интерлейкинов ^1КЬ1, ^18Ю и ^33, последний инициирует иммунный ответ ^2-типа и вовлечен в патогенез АтД). Существенное значение имеет ген ^13, локализованный в хромосоме 5q31-33, который активирует рост В-лимфоцитов, стимулирует биосинтез ^Е и уменьшает продукцию интерферона-гамма (ЮТ-у) активированными ТЫ-клетками [7, 10]. В связи с этим одним из перспективных путей таргетной терапии АтД является создание эффективных ингибиторов ^13. Важное значение также придаётся мутациям в генах FLG, лорикрина, SPINK5 и других белков, что спо-
собствует нарушениям кожного барьера, который в свою очередь, невозможно представить себе без живущих на нём микроорганизмов [4, 11].
Иммунное воспаление при АтД характеризуется изменениями дифференцирования Т-лимфоцитов и профиля их цитокиновой секреции. Основным звеном патогенеза является активация иммунного ответа по Th2 типу, что приводит к высвобождению провоспалительных IL4, IL5, IL10, IL13, активации В-лимфоцитов и увеличению продукции IgE [12, 13]. Повышенная экспрессия рецепторов IgE на клетках Лангерганса кожи считается одной из главных причин её поражения при АтД у детей. Под действием цитокинов развивается острое воспаление кожи с уменьшением продукции FLG и активацией особого подтипа клеток иммунной системы Th17, продуцирующих IL17 [14, 15]. Колонизация кожи золотистым стафилококком и наличие грибковой инфекции (Candida albicans) также способствуют активации Th17 в коже [16, 17].
Нарушения кожного барьера являются важнейшим патогенетическим звеном АтД, они обусловлены недостаточностью барьерной функции кожи, вызванной мутациями гена FLG, которые определяют до 20-50% случаев АтД [14]. Мутации FLG вызывают полную или частичную потерю его функций, что нарушает темпы конечной дифференцировки эпидермиса, состав эпидермального дифференцировочного комплекса, делают кожу более чувствительной к повреждающим факторам и предрасполагают к тяжёлому течению АтД. При дефиците FLG изменяется липид-ный состав эпидермиса (снижается содержание цера-мидов и изменяется их соотношение; уменьшаются уровни линолевой и у-линолевой кислот, активность ю6-десатуразы; увеличиваются концентрации фос-фолипидов и холестерина). Эти факторы определяют повреждения гидролипидного слоя кожи и увеличивают трансэпидермальные потери воды, что сопровождается выраженной сухостью кожи и способствует нарушениям микробиоты кожи с присоединением вторичной инфекции, так как одновременно отмечается уменьшение продукции антимикробных пептидов (АМП), необходимых для защиты кожи против патогенных бактерий, грибов и вирусов [18,19].
Нарушения кожного барьера при АтД создают благоприятные условия для роста и развития бактериальной и грибковой микробиоты. Установлено, что на участках экссудации и мокнутия кожи количество микроорганизмов может достигать 107 на 1 см2. При этом Staphylococcus aureus выявляется на пораженной коже у 93% больных АтД, а на коже, свободной от высыпаний, - у 76% [16,19]. Именно поэтому в настоящее время такое большое значение имеет анализ состава и качества кожной микробиоты при АтД.
Понимание биологического значения изменений микробного сообщества кожи при формировании АтД - значительный шаг вперед по сравнению со старыми представлениями. Несомненным достижением последних лет является установление значимости нарушений микробиоты кожи и кишечника как облигатных факторов, определяющих темпы развития АтД, особенно у детей раннего возраста [20].
10R DOI: http://dx.doi.org/10.18821/1560-9561-2018-21-2-106-113
ОБзОр
Микробиота является целостной экологической системой растущего организма, состоящей из огромного числа микроорганизмов, которая непосредственно участвует в регуляции его взаимодействия с окружающей средой [21, 22]. На системном уровне микробиота является интегральным модератором, реализующим комплекс жизненно важных функций: метаболическую - разлагает вещества, накапливает химические элементы, вовлекает их в новые биохимические циклы и генерирует соединения, необходимые для жизнедеятельности; энергетическую — поглощает и трансформирует энергию; информационную — передаёт генетическую информацию [21, 23, 24]. На локальном уровне микробиота - это совокупная масса микроорганизмов, колонизирующих все открытые барьеры организма. Бактерии, грибы, вирусы, простейшие сосуществуют в симбиозе, образуя функциональные сообщества - своеобразную биоплёнку, покрывающую кожу и слизистые оболочки растущего организма [21, 25]. Выделяют микро-биоту кишечника, кожи, полости рта, дыхательных путей, урогенитального тракта. Самой многочисленной является микробиота кишечника, обладающая наибольшей плотностью и совокупной биомассой. Она насчитывает более 10 тысяч видов микроорганизмов, большинство из которых еще не идентифицированы [26]. Существенные изменения состава кишечной микробиоты и уменьшение её видового разнообразия повышают проницаемость эпителиального барьера кишечника и усиливают сенсибилизацию, что повышает риск формирования АтД у детей [27]. В настоящее время произведена переоценка популярного утверждения, что количество микробных клеток в 10 раз превосходит количество клеток организма человека. По новым данным соотношение количества человеческих и бактериальных клеток составляет 1:1,3 с большим разбросом [28].
Методы исследования микробиоты кожи существенно изменились в последние годы в связи с широким развитием молекулярно-генетических технологий. Как и для культуральных методов анализа микробиоты, забор материала для анализа осуществляется с помощью смыва, соскоба или биопсии. При этом необходимо качественное сохранение образцов, так как из них выделяют ДНК для последующего секвенирования. После выделения суммарной ДНК различных микроорганизмов бактериальные сообщества оценивают, амплифицируя вариабельную область консервативного 16S рибосомного гена, в то время как для грибов исследуют последовательность 18S РНК рибосомного гена или спейсера [29]. Подходы с использованием «частичного» секвенирования не требуют культивирования, сотни образцов могут быть проанализированы за один запуск полногеномного секвенатора [30, 31]. После секвенирования 2-го поколения анализируют разнообразие бактериальных последовательностей и количество данных, оценивают глубину и покрытие секвенирования с помощью специальных программ. Существует множество программ (MEGAN, Krona, MGAviewer, MetaSee и др.) для визуализации данных [32, 33]. При альтернативном подходе - секвенировании множества случайных
фрагментов ДНК (shotgun sequencing), сложность обработки методами биоинформатики значительно возрастает, однако существенно увеличивается объем полученных данных. Для анализа используют крупные компьютерные кластеры, которые упорядочивают и выравнивают между собой миллионы последовательностей ДНК [34]. Указанные технологии позволяют идентифицировать и точно определять распространённость каждой бактериальной таксономической единицы в образце. С помощью этих методов можно сравнивать бактериальные сообщества двух различных биотопов кожи, например, поврежденных и неповрежденных её участков, до или после лечения [29, 34].
При анализе микробиоты кожи нужно учитывать, что вследствие непостоянства микросреды различных участков кожи и большой вариабельности микробиоты у разных лиц возможны иммунотопографические различия состава микроорганизмов [35]. Однако по мере взросления формируется уникальный для каждого организма состав микробов на поверхности кожи, который своей стабильностью обеспечивает гармонию микробиоты кожи в поддержании функционального барьера кожи [36, 37].
Формирование микробиоты кожи. Кожа плода колонизируется микроорганизмами матери при его рождении, она не отличается разнообразием и соответствует микробному составу родовых путей, а при кесаревом сечении первый контакт у него происходит с микробиотой кожи матери и персонала, содержащей бактерии родов Propionibacterium, Corynebacterium и Streptococcus [38]. Процесс колонизации кожи ребёнка в раннем неонатальном периоде является ключевым этапом развития адаптивного иммунного ответа и необходим для формирования иммунной толерантности к микроорганизмам-комменсалам, что способствует созданию микробиоты здоровой кожи [39]. Колонизация кожи комменсалами продолжается в течение периода грудного вскармливания. Параллельно этому микроорганизмы из окружающей среды постепенно колонизируют кожу, волосистую часть головы и такие специфические области, как перигенитальная и периоральная зоны [40].
В юношеском возрасте формируется равновесие с разнообразной комменсальной/мутуалистической микробиотой кожи туловища, конечностей и волосистой части головы, которая является уникальной по своему родовому составу для каждого индивидуума [35-37].
Состав микробиоты здоровой кожи представлен двумя большими группами микроорганизмов. Основная группа (ядро) микробиоты кожи состоит преимущественно из постоянных микроорганизмов, фиксированных на её поверхности, которые обнаруживаются известными методами и могут восстанавливаться [41]. Принято считать, что ядро кожной микробиоты состоит из микробов-комменсалов, которые обычно безвредны и приносят пользу растущему организму, улучшая барьерную функцию кожи и адаптацию к окружающей среде [42]. Вторую группу составляют транзиторные микроорганизмы, временно находящиеся на коже, которые поступают
109_
REVIEW
из окружающей среды, некоторое время находятся на поверхности кожи и затем исчезают. Именно эти группы микроорганизмов определяют уникальный и стабильный состав микробиоты здоровой кожи растущего организма, несмотря на внешние воздействия: изменения влажности и рН, температуры, состава AMP и липидов [43].
Основной состав микробиоты кожи представлен 19 типами микроорганизмов, что было выявлено при помощи филотипирования гена 16S рРНК [41, 44]. При этом было показано, что характерными для кожи являются четыре основные филума (типа) бактерий: Actinobacteria (51,8%), Firmicutes (24,4%), Proteobacteria (16,5%) и Bacteroidetes (6,3%) [41]. Самыми распространенными родами микробиоты кожи является три следующие: corynebacterium, Propionibacterium и staphylococcus [40-43].
Вместе с тем многие другие типы микроорганизмов также проживают на коже. Вирусы, грибы, простейшие и членистоногие составляют важную часть микробиоты кожи [45]. Идентифицированы полиморфные дрожжи (Malassezia), иногда классифицируемые как грибы, представленные на большей части поверхности тела, особенно на волосистой части головы, они составляют 80% грибов кожи. С использованием филогенетического маркёра 18S рРНК было выявлено, что преобладающим родом грибов оказался Malassezia globosa, а также M. restricta и M. sympodialis [46]. Грибы рода Malassezia липофильны, часто связаны с богатыми кожным салом участками кожи. Вирусы наименее изучены в составе кожной микробиоты [47]. Эти данные свидетельствуют, что кожа детей в каждый возрастной период населена большим числом разнообразных бактериальных колоний, чем другие эпителиальные поверхности. Их состав и распространенность варьируют по мере роста и развития организма, что способствует формированию динамичной, адекватной и гармонично развивающейся кожной микробиоты [48].
Кожа является естественным эстетически совершенным покровом, облегающим тело человека. Системный состав её микробиоты уникален и быстро восстанавливается, родовой локальный состав, представленной в разных областях нашей кожи, также уникален. Установлено, что у каждого микробного сообщества кожи существуют предпочтительные естественные ниши для обитания в пределах разнообразных окружающих микросред на её поверхности. Во влажных зонах, таких как пупочная зона, выявляются в основном staphylococcus и corynebacteria. В себацейных зонах обнаруживается большое количество липофильных видов, таких как Propionibacteria, которые адаптированы к богатой липидами анаэробной среде [41]. В сухих зонах преимущественно встречаются staphylococcus, Propionibacterium, Micrococcus, corynebacterium, Enhydrobacter и streptococcus. На микроскопическом уровне даже такие особые среды обитания, как эккринные и апокринные, сальные железы и волосные фолликулы, также имеют собственную уникальную микробиоту. В области подмышечных впадин в основном представлены грамположительные бакте-
рии: staphylococcus, Micrococcus, corynebacterium, Propionibacterium [47, 48].
Численность микробиоты в каждой группе прямо зависит от характеристики соответствующей ниши. Например, в зонах с большим салоотделени-ем на лице преобладает Propionibacterium species, staphylococcus species; в зонах с повышенной влажностью - corynebacterium species, хотя также присутствует s. species [41, 48]. Показано, что глубокие слои эпидермиса, дерма и подкожная жировая клетчатка имеют специфические профили микробиоты и содержат тканевые макрофаги, дендроциты, мелано-циты и клетки Лангерганса, которые экспрессируют уникальные рецепторы, реагирующие с компонентами микроорганизмов [49].
Взаимодействие растущего организма с микро-биотой кожи. Как уже показано выше, несмотря на то, что состав микроорганизмов варьирует у разных людей, микробиота у каждого конкретного человека остаётся относительно стабильной. Непостоянство микробного сообщества может привести к нарушениям связей «хозяин-микроорганизм» и способствовать формированию различных форм патологии. Следует подчеркнуть, что биотические связи между микроорганизмами и хозяином осуществляются в соответствии с законами биосферы. Основными типами взаимоотношений являются симбиоз (комменсализм, мутуализм, протокооперация), нейтрализм и антибиоз (паразитизм, конкуренция, аменсализм) [50]. Самыми распространенными биотическими связями между микробиотой и организмом считаются комменсализм и мутуализм. Именно эти связи обеспечиваются кожной и кишечной микробиотой и являются существенной частью иммунной защиты растущего организма [48, 51]. Поэтому большое микробное разнообразие более выгодно, так как такая экосистема считается более устойчивой.
Изменения микробиоты кожи при атопическом дерматите. Установлено, что современные особенности образа жизни, такие как питание новорожденных и выбор вскармливания, улучшение санитарии, прием антибиотиков и вакцин, западные диеты и потребление искусственных продуктов существенно влияют на микробиоту кишечника и коморбидно оказывают воздействие на микробиоту кожи [52, 53]. Изменения её состава и качества сопровождаются значительным уменьшением микробного разнообразия, нарушением биотических связей и приводит к колонизации кожного покрова патогенными бактериями, что способствует развитию хронического АтД [54]. Микробиота кожи больных АтД характеризуется малым видовым разнообразием бактерий; снижением количества актиномицет и протеобактерий; повышенной колонизацией различными типами стафилококков (s. aureus, s. epidermidis, s. haemolyticus и др.) [55]. Было показано, что больные АтД имеют сниженный уровень Gammaproteobacteria по сравнению со здоровыми, который коррелирует со снижением биоразнообразия микроорганизмов в их окружении [56]. Непатогенный s.epidermidis подавляет колонизацию кожи s. aureus. Однако при снижении микробного разнообразия наблюдается усиленный
11П DOI: http://dx.doi.org/10.18821/1560-9561-2018-21-2-106-113
ОБЗОР
рост последнего, что типично для АтД [57]. Было показано также, что колонизация условно-патогенными стафилококками детей в возрасте 2 мес модулирует иммунитет кожи и уменьшает риск формирования АтД к 12 мес [58].
В свете нового понимания значения микробиоты для организма целесообразно рассматривать АтД как форму аллергической патологии, тесно связанную с уменьшением биоразнообразия микроорганизмов, генетически обусловленными нарушениями целостности эпидермального барьера и иммунным воспалением [59]. Поэтому вне зависимости от тяжести, распространённости, остроты кожного процесса, наличия или отсутствия осложнений и даже во время ремиссии оптимальной является ступенчатая базовая терапия, направленная на восстановление барьерных структур эпидермиса, уменьшение воспаления и зуда, коррекцию микробиома кожи для восстановления её микробного разнообразия [59, 60].
Обязательным этапом наружной терапии АтД является восстановление целостности рогового и водно-липидного слоев кожи с помощью питательных и увлажняющих средств [60]. Этот базовый этап наружного лечения АтД определяется как корнео-терапия, т.е. лечение, направленное на гидратацию и питание кожи с использованием увлажняющих и питательных средств (эмольянтов) [61, 62]. Эти средства наносятся на кожу регулярно, ежедневно, не менее 2 раз в день, как на фоне применения топических противовоспалительных средств, а также (что особенно важно) и в период, когда симптомы АтД отсутствуют. При этом с учётом повышенной проницаемости кожи у больных АтД и склонности к сенсибилизации предъявляются строгие требования к составу увлажняющих и смягчающих средств, которые не должны содержать раздражающих компонентов, сенсибилизаторов, консервантов, красителей и отдушек [61]. Важным звеном наружной терапии АД является правильный ежедневный уход за кожей больных детей - ежедневное очищение кожи с использованием мягкой моющей основы, что уменьшает патологические изменения эпидермиса, восстанавливают его функции, предупреждают обострение болезни и повышает эффективность лечения.
Новые возможности лечения атопического дерматита определяются восстановлением биоразнообразия микробиоты кожи с использованием кремов, содержащих лизаты непатогенных бактерий, которые сохраняют естественный микробиом кожи, не позволяют размножаться патогенным бактериям и укрепляют кожный барьер [63]. Недавно показана возможность восстановления микробиома поражённых участков кожи при АтД с помощью средств дерматологической косметики, содержащих лизаты непатогенных бактерий. Одним из таких зффективных и безопасных средств является Липикар бальзам АП (Lipikar baume AP), который содержит лизаты бактерий Vitreoscilla filiformis, выращенных на среде, обогащенной термальной водой La Roche-Posay. Лизаты бактерий V filiformis стимулируют механизмы анти-оксидантной и противомикробной защиты посредством активации Р-дефензинов и стимуляции про-
дукции АМП в эпидермисе [64]. Экспериментально было выявлено, что экстракты V. filiformis влияют на местный иммунитет кожи и способны подавлять аллергическое воспаление, действуя на дендритные клетки, индуцируют синтез противовоспалительного IL10 и повышают популяцию регуляторных Т-клеток [65]. В слепом плацебо-контролируемом рандомизированном проспективном клиническом исследовании было установлено, что местное применение крема с 5% лизатом V. filiformis 2 раза в день способствует значительному улучшению состояния кожи, включая снижение интенсивности зуда, что может быть связано с иммуномодулирующим эффектом лизата и уменьшением колонизации кожи S.aureus [66]. Нужно особенно отметить значение этих средств лечения АтД в педиатрии. Ведь данный продукт можно назначать детям с первых недель жизни, что особенно важно, если вспомнить, что ингибиторы кальциневрина можно применять для наружной терапии АтД с 3-х мес, а местные ГКС только с 6 мес. Также бальзам можно использовать в качестве дополнительной терапии при тяжелых формах АтД.
Вместе с тем, концепция сохранения высокого биоразнообразия микробиоты растущего организма может быть использована для оптимизации микроэкологии детей путем использования различных форм адаптационных пробиотиков и пребиотиков для модуляции количественного и качественного состава микробиоты кожи и кишечника при АтД. Восстановление барьерной функции кожи путем регуляции её микробиоты определяется как важнейшая задача, входящая в общую концепцию комплексного лечения АтД, в которой существенную роль отводят новым средствам дерматологической косметики и правильному уходу за кожей. Наряду с клиническим улучшением состояния кожи, уменьшением воспаления и кожного зуда показаны возможности нормализации микробиома пораженных участков кожи с помощью новых косметических средств ухода за сухой кожей как результат восстановления кожного барьера.
Таким образом, непрерывное нарастание частоты и изменения патоморфоза АтД у детей являются ведущими стимулами для разработки эффективных стратегий управления болезнью. Оптимальное лечение АтД связано с высоким бактериальным биоразнообразием и увеличением популяций специфических микроорганизмов, а современные методы терапии способствуют его развитию, улучшая течение болезни и увеличивая продолжительности её ремиссии.
Конфликт интересов. Авторы данной статьи подтвердили отсутствие финансовой поддержки/конфликта интересов, о которых необходимо сообщить.
ЛИТЕРАТУРА
1. Silverberg JI. Public Health Burden and Epidemiology of Atopic Dermatitis. Dermatol Clin. 2017; 35(3): 283-9.
2. Adamson AS. The Economies Burden of Atopic Dermatitis. Adv Exp MedBiol. 2017; 1027:79-92.
3. Shrestha S, Miao R, Wang L, Chao J, Yuce H, Wei W. Burden of Atopic Dermatitis in the United States: Analysis of Healthcare claims Data in the commercial, Medicare, and Medi-cal Databases. Adv Ther. 2017; 34(8):1989-2006.
4. Смирнова Г.И. Новое в патогенезе и лечении атопического дерма-
111
REvIEW
тита у детей. Российский педиатрический журнал. 2013; 6: 53-7.
5. Lifschitz С. The impact of atopic dermatitis on quality of life. Ann NutrMetab. 2015; 66 (Suppl 1): 34-40.
6. McKenna SP, Doward LC. Quality of life of children with atopic dermatitis and their families. curr Opin Allergy clin Immunol. 2008; 8(3): 228-31.
7. Смирнова Г.И. Управление течением болезни: атопический дерматит у детей. Российский педиатрический журнал. 2014; 17(6): 45-53.
8. Scheinmann P., Pham Thi N., Karila C. Allergic march in children, from rhinitis to asthma: management, indication of immunotherapy. Arch. Pediatr. 2012; 19 (3): 330-34.
9. Paternoster L, Standl M, Chen CM, Ramasamy A, B0nnelykke K, Duijts L. Meta-analysis of genome-wide association studies identifies three new risk loci for atopic dermatitis. Nat Genet. 2011; 44(2): 187-92. doi: 10.1038/ng.1017.
10. Tamari M, Tanaka S, Hirota T. Genome-wide association studies of allergic diseases. Allergol. int. 2013; 62(1): 21-8.
11. Heimall J, Spergel JM. Filaggrin mutations and atopy: consequences for future therapeutics. Expert Rev clin immunol. 2012; 8(2): 189-97.
12. Kamsteeg M, Bergers M, de Boer R, Zeeuwen PL, Hato SV, Schalkwijk J. et al. Type 2 helper T-cell cytokines induce morphologic and molecular characteristics of atopic dermatitis in human skin equivalent. Am J Pathol. 2011; 178(5): 2091-9.
13. Afshar M, Gallo RL. Innate immune defense system of the skin. Vet Dermatol. 2013; 24(1): 32-8.
14. McAleer MA, Irvine AD. The multifunctional role of filaggrin in allergic skin disease. J Allergy clin immunol. 2013; 131(2): 280-91.
15. Korn T., Bettelli E., Oukka M., Kuchroo V.K. IL-17 and Th17 Cells. Annu. Rev. immunol. 2009; 27(4): 485-517.
16. Park HY, Kim CR, Huh IS, Jung MY, Seo EY, Park JH, Lee DY, Yang JM. Staphylococcus aureus Colonization in Acute and Chronic Skin Lesions of Patients with Atopic Dermatitis. Ann Dermatol. 2013; 25(4): 410-6.
17. Смирнова Г.И. Атопический дерматит и инфекции кожи у детей. Российский педиатрический журнал. 2014; 2: 49-56.
18. van Smeden J, Bouwstra JA. Stratum Corneum Lipids: Their Role for the Skin Barrier Function in Healthy Subjects and Atopic Dermatitis Patients. currProblDermatol. 2016; 49(1): 8-26.
19. Смирнова Г.И. Диагностика и лечение осложнённых форм ато-пического дерматита у детей. Российский аллергологический журнал. 2014; 2: 59-66.
20. Byrd AL, Belkaid Y, Segre JA. The human skin microbiome. Nat Rev Microbiol. 2018; 16(3): 143-55.
21. Chilloux J, Neves AL, Boulangé CL, Dumas ME. The microbial-mammalian metabolic axis: a critical symbiotic relationship. curr Opin clin Nutr Metab care. 2016; 19(4): 250-6.
22. Shafquat A, Joice R, Simmons SL, Huttenhower C. Functional and phylogenetic assembly of microbial communities in the human mi-crobiome. Trends Microbiol. 2014; 22(5): 261-6.
23. Blum HE. The human microbiome. AdvMedSci. 2017; 62(2): 41420.
24. Feng Q, Chen WD, Wang YD. Gut Microbiota: An Integral Moderator in Health and Disease. Front Microbiol. 2018;9:151. doi: 10.3389/ fmicb.2018.00151.
25. Ladizinski B, McLean R, Lee KC, Elpern DJ, Eron L. The human skin microbiome. int J Dermatol. 2014; 53(9): 1177-9.
26. Butel MJ, Waligora-Dupriet AJ, Wydau-Dematteis S. The developing gut microbiota and its consequences for health. J Dev Orig Health Dis. 2018:1-8. doi: 10.1017/S2040174418000119.
27. Смирнова Г.И., Манкуте Г.Р. Микробиота кишечника и атопический дерматит у детей. Российский педиатрический журнал. 2015; 18 (6): 46-53.
28. Sender R, Fuchs S, Milo R. Revised Estimates for the Number of Human and Bacteria Cells in the Body. PLoS Biol. 2016;14(8):e1002533. doi.org/10.1371/journal.pbio.1002533
29. Jo JH, Kennedy EA, Kong HH. Research Techniques Made Simple: Bacterial 16S Ribosomal RNA Gene Sequencing in Cutaneous Research. J invest Dermatol. 2016; 136(3): 23-7.
30. Nylund L, Satokari R, Nikkila J, Rajilic-Stojanovic M, Kalliomaki M, Isolauri E et al. Microarray analysis reveals marked intestinal microbiota aberrancy in infants having eczema compared to healthy children in at risk for atopic disease. BMc Microbiol. 2013;13:12. doi: 10.1186/1471-2180-13-12.
31. Shakya M, Quince C, Campbell JH, Yang ZK, Schadt CW, Podar M. Comparative metagenomic and rRNA microbial diversity characterization using archaeal and bacterial synthetic communities.
Environ Microbiol. 2013; 15(6): 1882-99.
32. Buels R, Yao E, Diesh CM, Hayes RD, Munoz-Torres M, Helt G. et al. JBrowse: a dynamic web platform for genome visualization and analysis. Genome Biol. 2016; 17: 66. doi: 10.1186/s13059-016-0924-1.
33. Yuan S, Chan HCS, Hu Z. Implementing WebGL and HTML5 in Macromolecular Visualization and Modern Computer-Aided Drug Design. TrendsBiotechnol. 2017; 35(6): 559-71.
34. Castelino M, Eyre S, Moat J, Fox G, Martin P, Ho P et al. Optimisation of methods for bacterial skin microbiome investigation: primer selection and comparison of the 454 versus MiSeq platform. BMC Microbiol.2017; 17(1): 23. doi: 10.1186/s12866-017-0927-4.
35. Beke G, Dajnoki Z, Kapitany A, Gaspar K, Medgyesi B, Pöliska S et al. Immunotopographical Differences of Human Skin. Front Immunol. 2018; 9: 424. doi: 10.3389/fimmu.2018.00424.
36. Oh J, Byrd AL, Park M, Kong HH, Segre JA. Temporal Stability of the Human Skin Microbiome. Cell. 2016; 165(4): 854-66.
37. Baldwin HE, Bhatia ND, Friedman A, Eng RM, Seite S. The Role of Cutaneous Microbiota Harmony in Maintaining a Functional Skin Barrier. J Drugs Dermatol. 2017; 16(1): 12-8.
38. Neu J. The microbiome during pregnancy and early postnatal life. semin Fetal Neonatal Med. 2016; 21(6): 373-9.
39. Meisel JS, Sfyroera G, Bartow-McKenney C, Gimblet C, Bugayev J., Horwinski J et al. Commensal microbiota modulate gene expression in the skin. Microbiome. 2018; 6(1): 20. doi: 10.1186/s40168-018-0404-9.
40. Dreno B, Araviiskaia E, Berardesca E, Gontijo G, Sanchez Viera M et al. Microbiome in healthy skin, update for dermatologists. J Eur AcadDermatol Venereol. 2016; 30(12): 2038-47.
41. Schommer NN, Gallo RL. Structure and function of the human skin microbiome. Trends Microbiol. 2013; 21(12): 660-8.
42. Scharschmidt TC. Establishing Tolerance to Commensal Skin Bacteria: Timing Is Everything. Dermatol Clin. 2017; 35(1): 1-9.
43. Baurecht H, Rühlemann MC, Rodriguez E, Thielking F, Harder I, Erkens AS et al. Epidermal lipid composition, barrier integrity and eczematous inflammation are associated with skin microbiome configuration. J Allergy Clin Immunol. 2018. pii: S0091-6749(18)30198-2. doi: 10.1016/j.jaci.2018.01.019.
44. Grice EA, Kong HH, Conlan S, Deming CB, Davis J, Young AC. et al. Topographical and temporal diversity of the human skin microbiome. science. 2009; 324(5931): 1190-2.
45. Weyrich LS, Dixit S, Farrer AG, Cooper AJ, Cooper AJ. The skin microbiome: Associations between altered microbial communities and disease. Australas J Dermatol. 2015; 56(4): 268-74.
46. Prohic A, Jovovic Sadikovic T, Krupalija-Fazlic M, Kuskunovic-Vlahovljak S. Malassezia species in healthy skin and in dermatologi-cal conditions. Int J Dermatol. 2016; 55(5): 494-504.
47. Bin L, Kim BE, Brauweiler A, Goleva E, Streib J, Ji Y, Schlievert PM, Leung DY. Staphylococcus aureus a-toxin modulates skin host response to viral infection. J Allergy Clin Immunol. 2012; 130(3): 683-91.
48. Rosenthal M, Goldberg D, Aiello A, Larson E, Foxman B. Skin microbiota: microbial community structure and its potential association with health and disease. Infect Genet Evol. 2011; 11(5):839-48.
49. Nakagaki BN, Vieira AT, Rezende RM, David BA, Menezes GB. Tissue macrophages as mediators of a healthy relationship with gut commensal microbiota. Cell Immunol. 2018. pii: S0008-8749. doi: 10.1016/j.cellimm.2018.01.017.
50. Chen YE, Fischbach MA, Belkaid Y. Skin microbiota-host interactions. Nature. 2018; 553(7689): 427-36.
51. Findley K, Oh J, Yang J, Conlan S, Deming C, Meyer JA et al., Topographic diversity of fungal and bacterial communities in human skin. Nature. 2013; 498(7454): 367-70.
52. Смирнова Г.И. Актуальный атопический дерматит: проблемы и перспективы. Российский аллергологический журнал. 2017; 14 (4-5): 30-9.
53. SanMiguel A, Grice EA. Interactions between host factors and the skin microbiome. Cell Mol life sci. 2015; 72(8): 1499-515.
54. Nakatsuji T, Chen TH, Narala S, Chun KA, Two AM, Yun T et al. Antimicrobials from human skin commensal bacteria protect against Staphylococcus aureus and are deficient in atopic dermatitis. sci TranslMed. 2017; 9(378). pii: eaah4680. doi: 10.1126/scitranslmed. aah4680.
55. Powers CE, McShane DB, Gilligan PH, Burkhart CN, Morrell DS. Microbiome and pediatric atopic dermatitis. J Dermatol. 2015; 42(12): 1137-42.
56. Francuzik W, Franke K, Schumann RR, Heine G, Worm M. Propi-
112 DOI: http://dx.doi.org/10.18821/1560-9561-2018-21-2-106-113
ОБзОр
onibacterium acnes Abundance Correlates Inversely with Staphylococcus aureus: Data from Atopic Dermatitis Skin Microbiome. Acta Derm Venereol. 2018. doi: 10.2340/00015555-2896.
57. Park HY, Kim CR, Huh IS, Jung MY, Seo EY, Park JH et al. Staphylococcus aureus Colonization in Acute and Chronic Skin Lesions of Patients with Atopic Dermatitis. Ann Dermatol. 2013; 25(4): 410-6.
58. Kennedy EA., Connolly J., Hourihane J O'B., Fallon PG, McLean WHI, Murray D. et al. Skin microbiome before development of atopic dermatitis: Early colonization with commensal staphylococci at 2 months is associated with a lower risk of atopic dermatitis at 1 year. J Allergy Clin Immunol. 2017; 139 (1): 166-72.
59. Hanski I., Hertzen L., Fyhrquist N., Koskinen K., Torppa K., Laatikainen T. et al. Environmental biodiversity, human microbiota, and allergy are interrelated. Proc Natl Acad Sci USA. 2012; 109(21): 8334-9. 66.
60. Смирнова Г.И. Эффективное лечение атопического дерматита у детей. Российский педиатрический журнал. 2012; 5: 23-30.
61. Nolan K, Marmur E. Moisturizers: reality and the skin benefits. Dermatol Ther. 2012; 25(3): 229-33.
62. Смирнова Г.И. Эмольянты в наружной терапии атопичеcкого дерматита у детей. Российский педиатрический журнал. 2011; 4: 37-42.
63. Lynde CW, Andriessen A, Bertucci V, McCuaig C, Skotnicki S et al. The Skin Microbiome in Atopic Dermatitis and Its Relationship to Emollients. J Cutan Med Surg. 2016; 20(1):21-8.
64. Mahe Y.F., Perez M-J., Tacheau C., Fanchon C., Martin R., Rousset F. et al. A new Vitreoscilla filiformis extract grown on spa water-enriched medium activates endogenous cutaneous antioxidant and antimicrobial defenses through a potential Toll-like receptor 2/protein kinase C, zeta transduction pathway. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2013; 6: 191-6.
65. Volz T, Skabytska Y, Guenova E, Chen KM, Frick JS, Kirschning CJ et al. Nonpathogenic bacteria alleviating atopic dermatitis inflammation induce IL-10-producing dendritic cells and regulatory Tr1 cells. J Invest Dermatol. 2014; 134(1): 96-104.
66. Gueniche A, Knaudt B, Schuck E, Volz T, Bastien P, Martin R et al. Effects of nonpathogenic gram-negative bacterium Vitreoscilla filiformis lysate on atopic dermatitis: a prospective, randomized, double-blind, placebo-controlled clinical study. Br J Dermatol. 2008; 159(6): 1357-63.
REFERENCES
1. Silverberg JI. Public Health Burden and Epidemiology of Atopic Dermatitis. Dermatol Clin. 2017; 35(3): 283-9.
2. Adamson AS. The Economics Burden of Atopic Dermatitis. Adv Exp Med Biol. 2017; 1027: 79-92.
3. Shrestha S, Miao R, Wang L, Chao J, Yuce H, Wei W. Burden of Atopic Dermatitis in the United States: Analysis of Healthcare Claims Data in the Commercial, Medicare, and Medi-Cal Databases. Adv Ther. 2017; 34(8): 1989-2006.
4. Smirnova G.I. New in the pathogenesis and treatment of atopic dermatitis in children. Rossiyskiy pediatricheskiy zhurnal. 2013; 6: 53-7. (in Russian)
5. Lifschitz C. The impact of atopic dermatitis on quality of life. Ann NutrMetab. 2015; 66 (Suppl 1): 34-40.
6. McKenna SP, Doward LC. Quality of life of children with atopic dermatitis and their families. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2008; 8(3): 228-31.
7. Smirnova G.I. Management of the disease: atopic dermatitis in children. Rossiyskiy pediatricheskiy zhurnal. 2014; 17(6): 45-53. (in Russian)
8. Scheinmann P., Pham Thi N., Karila C. Allergic march in children, from rhinitis to asthma: management, indication of immunotherapy. Arch. Pediatr. 2012; 19 (3): 330-4.
9. Paternoster L, Standl M, Chen CM, Ramasamy A, B0nnelykke K, Duijts L. Meta-analysis of genome-wide association studies identifies three new risk loci for atopic dermatitis. Nat Genet. 2011; 44(2): 18792. doi: 10.1038/ng.1017.
10. Tamari M, Tanaka S, Hirota T. Genome-wide association studies of allergic diseases. Allergol. Int. 2013; 62(1): 21-8.
11. Heimall J, Spergel JM. Filaggrin mutations and atopy: consequences for future therapeutics. Expert Rev Clin Immunol. 2012; 8(2): 189-97.
12. Kamsteeg M, Bergers M, de Boer R, Zeeuwen PL, Hato SV, Schalkwijk J. et al. Type 2 helper T-cell cytokines induce morphologic and molecular characteristics of atopic dermatitis in human skin
equivalent. Am J Pathol. 2011; 178(5): 2091-9.
13. Afshar M, Gallo RL. Innate immune defense system of the skin. Vet Dermatol. 2013; 24(1): 32-8.
14. McAleer MA, Irvine AD. The multifunctional role of filaggrin in allergic skin disease. J Allergy Clin Immunol. 2013; 131(2): 280-91.
15. Korn T., Bettelli E., Oukka M., Kuchroo V.K. IL-17 and Th17 Cells. Annu. Rev. Immunol. 2009; 27(4): 485-517.
16. Park HY, Kim CR, Huh IS, Jung MY, Seo EY, Park JH, Lee DY, Yang JM. Staphylococcus aureus Colonization in Acute and Chronic Skin Lesions of Patients with Atopic Dermatitis. Ann Dermatol. 2013; 25(4): 410-6.
17. Smirnova G.I. Atopic dermatitis and skin infections in children. Rossiyskiy pediatricheskiy zhurnal. 2014; 2: 49-56. (in Russian)
18. van Smeden J, Bouwstra JA. Stratum Corneum Lipids: Their Role for the Skin Barrier Function in Healthy Subjects and Atopic Dermatitis Patients. CurrProblDermatol. 2016; 49(1): 8-26.
19. Smirnova G.I. Diagnosis and treatment of complicated forms of atopic dermatitis in children. Rossiyskiy allergologicheskiy zhurnal. 2014; 2: 59-66. (in Russian)
20. Byrd AL, Belkaid Y, Segre JA. The human skin microbiome. Nat Rev Microbiol. 2018; 16(3): 143-55.
21. Chilloux J, Neves AL, Boulangé CL, Dumas ME. The microbial-mammalian metabolic axis: a critical symbiotic relationship. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2016; 19(4): 250-6.
22. Shafquat A, Joice R, Simmons SL, Huttenhower C. Functional and phylogenetic assembly of microbial communities in the human microbiome. Trends Microbiol. 2014;22(5):261-6.
23. Blum HE. The human microbiome. Adv Med Sci. 2017; 62(2): 41420.
24. Feng Q, Chen WD, Wang YD. Gut Microbiota: An Integral Moderator in Health and Disease. Front Microbiol. 2018; 9: 151. doi: 10.3389/fmicb.2018.00151.
25. Ladizinski B, McLean R, Lee KC, Elpern DJ, Eron L. The human skin microbiome. Int J Dermatol. 2014; 53(9): 1177-9.
26. Butel MJ, Waligora-Dupriet AJ, Wydau-Dematteis S. The developing gut microbiota and its consequences for health. J Dev Orig Health Dis. 2018:1-8. doi: 10.1017/S2040174418000119.
27. Smirnova G.I., Mankute G.R. Intestinal microbiota and atopic dermatitis in children. Rossiyskiy pediatricheskiy zhurnal. 2015; 18 (6): 46-53. (in Russian)
28. Sender R, Fuchs S, Milo R. Revised Estimates for the Number of Human and Bacteria Cells in the Body. PLoS Biol. 2016; 14(8):e1002533. doi.org/10.1371/journal.pbio.1002533
29. Jo JH, Kennedy EA, Kong HH. Research Techniques Made Simple: Bacterial 16S Ribosomal RNA Gene Sequencing in Cutaneous Research. J Invest Dermatol. 2016; 136(3): 23-7.
30. Nylund L, Satokari R, Nikkila J, Rajilic-Stojanovic M, Kalliomaki M, Isolauri E et al. Microarray analysis reveals marked intestinal microbiota aberrancy in infants having eczema compared to healthy children in at risk for atopic disease. BMC Microbiol. 2013;13:12. doi: 10.1186/1471-2180-13-12.
31. Shakya M, Quince C, Campbell JH, Yang ZK, Schadt CW, Podar M. Comparative metagenomic and rRNA microbial diversity characterization using archaeal and bacterial synthetic communities. Environ Microbiol. 2013; 15(6): 1882-99.
32. Buels R, Yao E, Diesh CM, Hayes RD, Munoz-Torres M, Helt G. et al. JBrowse: a dynamic web platform for genome visualization and analysis. Genome Biol. 2016; 17:66. doi: 10.1186/s13059-016-0924-1.
33. Yuan S, Chan HCS, Hu Z. Implementing WebGL and HTML5 in Macromolecular Visualization and Modern Computer-Aided Drug Design. TrendsBiotechnol. 2017; 35(6): 559-71.
34. Castelino M, Eyre S, Moat J, Fox G, Martin P, Ho P et al. Optimisation of methods for bacterial skin microbiome investigation: primer selection and comparison of the 454 versus MiSeq platform. BMC Microbiol.2017; 17(1): 23. doi: 10.1186/s12866-017-0927-4.
35. Béke G, Dajnoki Z, Kapitâny A, Gâspâr K, Medgyesi B, Pôliska S et al. Immunotopographical Differences of Human Skin. Front Immunol. 2018; 9: 424. doi: 10.3389/fimmu.2018.00424.
36. Oh J, Byrd AL, Park M, Kong HH, Segre JA. Temporal Stability of the Human Skin Microbiome. Cell. 2016; 165(4): 854-66.
37. Baldwin HE, Bhatia ND, Friedman A, Eng RM, Seite S. The Role of Cutaneous Microbiota Harmony in Maintaining a Functional Skin Barrier. J Drugs Dermatol. 2017; 16(1): 12-8.
38. Neu J. The microbiome during pregnancy and early postnatal life. Semin Fetal Neonatal Med. 2016; 21(6): 373-9.
39. Meisel JS, Sfyroera G, Bartow-McKenney C, Gimblet C, Bugayev
REvIEW
J., Horwinski J et al. Commensal microbiota modulate gene expression in the skin. Microbiome. 2018; 6(1): 20. doi: 10.1186/s40168-018-0404-9.
40. Dréno B, Araviiskaia E, Berardesca E, Gontijo G, Sanchez Viera M et al. Microbiome in healthy skin, update for dermatologists. J Eur AcadDermatol Venereol. 2016; 30(12): 2038-47.
41. Schommer NN, Gallo RL. Structure and function of the human skin microbiome. Trends Microbiol. 2013; 21(12): 660-8.
42. Scharschmidt TC. Establishing Tolerance to Commensal Skin Bacteria: Timing Is Everything. Dermatol Clin. 2017; 35(1): 1-9.
43. Baurecht H, Rühlemann MC, Rodriguez E, Thielking F, Harder I, Erkens AS et al. Epidermal lipid composition, barrier integrity and eczematous inflammation are associated with skin microbiome configuration. J Allergy Clin Immunol. 2018. pii: S0091-6749(18)30198-2. doi: 10.1016/j.jaci.2018.01.019.
44. Grice EA, Kong HH, Conlan S, Deming CB, Davis J, Young AC. et al. Topographical and temporal diversity of the human skin microbiome. Science. 2009; 324(5931): 1190-2.
45. Weyrich LS, Dixit S, Farrer AG, Cooper AJ, Cooper AJ. The skin microbiome: Associations between altered microbial communities and disease. Australas J Dermatol. 2015; 56(4): 268-74.
46. Prohic A, Jovovic Sadikovic T, Krupalija-Fazlic M, Kuskunovic-Vlahovljak S. Malassezia species in healthy skin and in dermatologi-cal conditions. Int J Dermatol. 2016; 55(5):494-504.
47. Bin L, Kim BE, Brauweiler A, Goleva E, Streib J, Ji Y, Schlievert PM, Leung DY. Staphylococcus aureus a-toxin modulates skin host response to viral infection. J Allergy Clin Immunol. 2012; 130(3): 683-91.
48. Rosenthal M, Goldberg D, Aiello A, Larson E, Foxman B. Skin mi-crobiota: microbial community structure and its potential association with health and disease. Infect Genet Evol. 2011; 11(5): 839-48.
49. Nakagaki BN, Vieira AT, Rezende RM, David BA, Menezes GB. Tissue macrophages as mediators of a healthy relationship with gut commensal microbiota. Cell Immunol. 2018. pii: S0008-8749. doi: 10.1016/j.cellimm.2018.01.017.
50. Chen YE, Fischbach MA, Belkaid Y. Skin microbiota-host interactions. Nature. 2018; 553(7689): 427-36.
51. Findley K, Oh J, Yang J, Conlan S, Deming C, Meyer JA et al., Topographic diversity of fungal and bacterial communities in human skin. Nature. 2013; 498(7454): 367-70.
52. Smirnova G.I. Topical atopic dermatitis: problems and prospects. Rossi-yskiy allergologicheskiy zhurnal. 2017; 14 (4-5): 30-9. (in Russian)
53. SanMiguel A, Grice EA. Interactions between host factors and the skin microbiome. Cell Mol life Sci. 2015; 72(8): 1499-515.
54. Nakatsuji T, Chen TH, Narala S, Chun KA, Two AM, Yun T et al. Antimicrobials from human skin commensal bacteria protect against Staphylococcus aureus and are deficient in atopic dermatitis. Sci TranslMed. 2017; 9(378). pii: eaah4680. doi: 10.1126/scitranslmed. aah4680.
55. Powers CE, McShane DB, Gilligan PH, Burkhart CN, Morrell DS. Microbiome and pediatric atopic dermatitis. J Dermatol. 2015; 42(12): 1137-42.
56. Francuzik W, Franke K, Schumann RR, Heine G, Worm M. Propi-
onibacterium acnes Abundance Correlates Inversely with Staphylococcus aureus: Data from Atopic Dermatitis Skin Microbiome. Acta Derm Venereol. 2018. doi: 10.2340/00015555-2896.
57. Park HY, Kim CR, Huh IS, Jung MY, Seo EY, Park JH et al. Staphylococcus aureus Colonization in Acute and Chronic Skin Lesions of Patients with Atopic Dermatitis. Ann Dermatol. 2013; 25(4): 410-6.
58. Kennedy EA., Connolly J., Hourihane J O'B., Fallon PG, McLean WHI, Murray D. et al. Skin microbiome before development of atopic dermatitis: Early colonization with commensal staphylococci at 2 months is associated with a lower risk of atopic dermatitis at 1 year. J Allergy Clin Immunol. 2017; 139 (1): 166-72.
59. Hanski I., Hertzen L., Fyhrquist N., Koskinen K., Torppa K., Laa-tikainen T. et al. Environmental biodiversity, human microbiota, and allergy are interrelated. Proc Natl Acad Sci USA. 2012; 109(21): 8334-9. 66.
60. Smirnova G.I. Effective treatment of atopic dermatitis in children. Rossiyskiypediatricheskiy zhurnal. 2012; 5: 23-30. (in Russian)
61. Nolan K, Marmur E. Moisturizers: reality and the skin benefits. Dermatol Ther. 2012; 25(3): 229-33.
62. Smirnova G.I. Emoliants in topical therapy for atopic dermatitis in children. Rossiyskiy pediatricheskiy zhurnal. 2011; 4: 37-42. (in Russian)
63. Lynde CW, Andriessen A, Bertucci V, McCuaig C, Skotnicki S et al. The Skin Microbiome in Atopic Dermatitis and Its Relationship to Emollients. J Cutan Med Surg. 2016; 20(1): 21-8.
64. Mahe Y.F., Perez M-J., Tacheau C., Fanchon C., Martin R., Rousset F. et al. A new Vitreoscilla filiformis extract grown on spa water-enriched medium activates endogenous cutaneous antioxidant and antimicrobial defenses through a potential Toll-like receptor 2/protein kinase C, zeta transduction pathway. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2013; 6: 191-6.
65. Volz T, Skabytska Y, Guenova E, Chen KM, Frick JS, Kirschning CJ et al. Nonpathogenic bacteria alleviating atopic dermatitis inflammation induce IL-10-producing dendritic cells and regulatory Tr1 cells. J Invest Dermatol. 2014; 134(1): 96-104.
66. Gueniche A, Knaudt B, Schuck E, Volz T, Bastien P, Martin R et al. Effects of nonpathogenic gram-negative bacterium Vitreoscilla fili-formis lysate on atopic dermatitis: a prospective, randomized, double-blind, placebo-controlled clinical study. Br J Dermatol. 2008; 159(6): 1357-63.
Поступила 29.03.2018 Принята в печать 04.04.2018
Сведения об авторах:
Мунблит Даниил Борисович, канд. мед. наук доцент каф. педиатрии и детских инфекционных болезней педиатрического факультета Первого МГМУ университета им. И.М. Сеченова (Сеченовский университет), E-mail: [email protected]; Колотилина Анастасия Игоревна, канд. мед. наук, ассистент каф. педиатрии педиатрического факультета Первого МГМУ им. И.М. Сеченова (Сеченовский университет), E-mail: [email protected]; Левина Дарья Михайловна, студентка 5 курса педиатрического факультета Первого МГМУ им. И.М. Сеченова (Сеченовский университет), Email: [email protected]
