МИКРОБИОМ НЕМЕЛКОКЛЕТОЧНОГО РАКА ЛЕГКОГО И ЕГО ПРОГНОСТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

ТЕЗИСЫ ПОСТЕРНЫХ ДОКЛАДОВ И ПРИНЯТЫЕ К ПУБЛИКАЦИИ

Экспериментальная онкология

СИНТЕЗ ЦИКЛЕН-ДИОНА

Авторы: Ю.В. Стукалов1, Н. С. Калыгина1, А.В. Смирнова12, Е. Ю. Григорьева1, Ю.С. Лагодзинская1, А.А. Липенгольц1,3,4

Место работы: 1. ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва; 2. ГБУЗ «МКНЦ им. А. С. Логинова ДЗМ», Москва; 3. ФГБУ ГНЦ «ФМБЦ им. А. И. Бурназяна» ФМБА России, Москва; 4. ФГАОУ ВО «НИЯУ «МИФИ», Москва Эл. почта: smirn-ova@mail.ru

Введение: Разработка тераностических препаратов двойного назначения является одним из перспективных направлений создания новых противоопухолевых препаратов. Основой для таких лекарственных средств могут являться дендри-меры - шарообразные полимерные структуры размером 5-10 нм. Для синтеза тераностических препаратов на основе дендримеров особый интерес представляет использование циклен-диона (1,4,7,10-тетра-азациклододекан-2,3-дион). Цель: Синтез циклен-диона.

Материалы и методы: Реактивы квалификации «чда» и «хч», бидистиллированную воду, а также программное обеспечение MarvinSketch фирмы ChemAxon's (свободная лицензия).

Результаты: В процессе исследования важной задачей было определение максимально упрощенного метода и способа получения циклен-диона в количественных объемах. С помощью темплатного синтеза первоначально получали комплекс циклен-диона с хлоридом лантана, затем его переводили в целевой продукт реакцией с бикарбонатом натрия. В результате работы была разработана, апробирована и адаптирована схема синтеза циклен-диона, представленная на рис. Выход на каждой стадии реакции оценивали как «количественный» с высокой степенью чистоты.

Заключение: Разработана и апробирована простая технология синтеза циклен-диона практически с количественным выходом. Данная технология может существенно облегчить процесс синтеза конструкций на основе ден-дримеров.

МИКРОБИОМ НЕМЕЛКОКЛЕТОЧНОГО РАКА ЛЕГКОГО И ЕГО ПРОГНОСТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Авторы: О. В. Ковалева, П.А. Подлесная, М.А. Рашидова, Д.В. Самойлова, В.В. Мочальникова, А.Н. Грачев

Место работы: ФГБУ «НМИЦ онкологии имени Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва

Эл. почта: ovkovaleva@gmail.com

Цель: Целью данной работы является изучение прогностической значимости общей бактериальной нагрузки опухолей легкого в зависимости от фенотипа клеток воспалительного инфильтрата опухолей НМРЛ. Материалы и методы: В данное исследование были включены 89 пациентов оперированных по поводу НМРЛ в ФГБУ

«НМИЦ онкологии имени НН Блохина». Исследование фенотипа клеток воспалительного инфильтрата опухолевой стромы проводилось методом иммуногистохимии с использованием антител к маркерам макрофагов (00163, ¡ЫОБ) и Т-клеток (СР3, СР8 и РОХР3). Оценку общей бактериальной нагрузки опухолей проводили по уровню экспрессии ген 16Б рРНК методом ПЦР в режиме реального времени на образцах тотальной ДНК, выделенной из парафиновых блоков. Анализ выживаемости проводился путем построения кривых дожития по методу Каплана- Майера. Сравнение достоверности различий проводили при помощи логарифмического рангового критерия.

Результаты: Мы показали, что повышенная экспрессия ¡ЫОБ опухолевыми клетками может являться благоприятным прогностическим фактором, однако эта тенденция не достигла статистической достоверности (р = 0,0624). Общая бактериальная нагрузка, как и количество РОХР3 положительных клеток в опухоли по нашим данным не являются прогностическими маркерами и не влияют на общую выживаемость пациентов. Далее мы провели анализ выживаемости в зависимости от экспрессии исследуемых маркеров совместно с общей бактериальной нагрузкой. Мы впервые показали, что высокая экспрессия ¡ЫОБ в совокупности с повышенной бактериальной нагрузкой является маркером хорошего прогноза по сравнению с группой пациентов с высокой бактериальной нагрузкой и низкой экспрессией ¡ЫОБ (-^ 0,1824 (0,05563-0,5983); р = 0,0123). Интересно отметить, что в группе случаев с низкой бактериальной нагрузкой уровень экспрессии ¡ЫОБ не является прогностически значимым.

Также мы впервые показали, что высокая бактериальная нагрузка опухолей с иммуносупрессией (большим количеством регуляторных (РОХР3) Т-клеток) является маркером плохого прогноза при НМРЛ по сравнению с группой с высоким содержанием бактерий и низким содержанием РОХР3 (1-^ 4,651 (1,362-15,88); р = 0,0116). Также, как и в случае с ¡ЫОБ, РОХР3 является прогностическим маркером только для группы пациентов с высокой бактериальной нагрузкой.

Заключение: В целом в результате проведенных исследований мы показали, что высокая бактериальная нагрузка опухоли может являться как плохим, так и хорошим прогностическим фактором в зависимости от фенотипа опухолевой стромы и состояния противоопухолевого иммунитета. Исследование выполнено при финансовой поддержке РФФИ в рамках научного проекта № 18-29-09069.

ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ Российское общество клинической онкологии

том / vol. 10 №3s1 • 2020

MALIGNANT TUMOURS

Russian Society of Clinical Oncology

Российский

онкологический

конгресс

Экспериментальная онкология

ПРОТИВООПУХОЛЕВАЯ АКТИВНОСТЬ N-ДЕЦИЛТРОПИНА НА МОДЕЛИ АСЦИТНОЙ ОПУХОЛИ ЭРЛИХА В ЭКСПЕРИМЕНТЕ

Авторы: М.С. Некрасов1, В. Е, Гмиро2, А.А. Кондратенко13, М.О. Соколова3, А. Л. Семёнов4, Р.И. Глушаков3

Место работы: 1. Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет Минздрава России, Санкт-Петербург; 2. Институт экспериментальной медицины СЗО РАН, Санкт-Петербург; 3. Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова МО РФ, Санкт-Петербург; 4. ФГБУ «НМИЦ Онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург Эл. почта: glushakovruslan@gmail.com

Цель: В эксперименте определить наличие противоопухолевой активности блокатора ГР N-децилропин хлорида (субстанция ИЭМ — 1460), являющегося блокатором АМ-РА-ГР и агонистом полиаминного сайта NMDA-ГР на модели асцитной опухоли Эрлиха у самок беспородных мышей. Материалы и методы: Экспериментальное исследование проведено на 80 половозрелых лабораторных животных — самках беспородных мышей. Опухолевую культуру из коллекции опухолевых штаммов НМИЦ онкологии имени Н. Н. Петрова Минздрава РФ (2 пассаж,) трансплантировали лабораторным животным по стандартной методике (интроперитенеально, разведение суспензии выполнялось до концентрации 30 х 106 в 0,2 мл). После трансплантации опухолевой культуры лабораторные животные были рандо-мизированно распределены на 4 равные группы по 20 животных в каждой: 1 группа получала N-децилропин хлорида 2 мг/100 г 1 раз в сутки, 2 группа однократную внутрибрю-шинную инъекцию цисплатина в дозе 15 мг /100 г, 3 группа получала цисплатин и N-децилропин хлорида вместе как 1 и 2 группа, 4 группа являлась сравнением. Исследуемая субстанция вводились растворенной в желатиновым геле интрагастрально с помощью атравматичного зонда. Для оценки течения опухолевого процесса оценивались медиана продолжительности жизни и увеличение продолжительности жизни лабораторных животных. При оценке продолжительности жизни животных последним днем жизни считался предыдущий день перед днем гибели. Статистический анализ показателей выживаемости проводили с использованием показателей медианы продолжительности жизни в группах с помощью непараметрического критерия U (Манна-Уитни), кривых выживаемости — по тесту Мантела - Кокса. Работа проведена в соответствии с этическими принципами, установленными Европейской конвенцией по защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и других научных целей (Страсбург, 18.03.1986 г., 15.06.2006 г.) и одобрена локальным этическим комитетом.

Результаты: Медианы продолжительности жизни лабораторных животных составили 14,65 (95 % ДИ 13,86-16,54), 15,25 (95 % ДИ 14,19-17,51), 17,6 (95 % ДИ 15,28-19,56) и 9,55 (95 % ДИ 8,43-12,46) дней для 1, 2, 3 и группы срав-

нения соответственно. Отмечалось увеличение продолжительности жизни составило 53,4 % ^-критерий = 5,3; р < 0,05), 59,7 ^-критерий = 6,5; р < 0,05), 84,3 (0,83 %; ^критерий = 10,9; р < 0,01) в 1, 2 и 3 группах. Заключение: Таким образом, индукция сочетание блока-тора ГР с цисплатин оказывает положительное влияние на течение асцитной опухоли Эрлиха у самок беспородных мышей в эксперименте.

ОНКОПАТОЛОГИЯ И ГИПЕРТИРЕОЗ: ЕСТЬ ЛИ ВЗАИМОСВЯЗЬ?

Авторы: П.Д. Симонян

Место работы: Военно-медицинская академия имени С. М. Кирова МО РФ, Санкт-Петербург

Эл. почта: Plo_simonyan@mail.ru

Цель: В эксперименте на модели перевиваемой асцитной опухоли Эрлиха изучить влияние медикаментозно-инду-цированного гипотиреоза и гипертиреоза на продолжительность жизни лабораторных животных. Материалы и методы: Проводили эксперимент на трех группах лабораторных животных, каждая из которых включала 40 самок беспородных мышей. Животным первой и второй группы была воссоздана модель медикаментозно-индуцированного гипотиреоза и гипертиреоза, а третья являлась группой сравнения.

Результаты: Проведена оценка влияния медикаментозно-индуцированного гипотиреоза и гипертиреоза на продолжительность жизни беспородных мышей на модели опухолевого процесса, индуцированного внутрикожным введением культуры опухолевых клеток, в правый бок. Развитие опухолевого процесса в эксперименте сопровождалось у лабораторных животных появлением опухоли на месте пересадки опухолевой культуры. Различия визуально определялись, начиная с 5 дня после инокуляции. В ходе экспериментального наблюдения отмечалось увеличение продолжительности жизни лабораторных животных в группе гипотиреоза и, наоборот, уменьшение данного параметра в группе гипертиреоза. Состояние гипертиреоза привело к снижению продолжительности жизни на 30,0 % в сравнении с контрольной группой. А состояние гипотиреоза по отношению к контрольной группе показало увеличение продолжительности жизни до 25,0 %. При сравнении значений в «противоположных» группах гипотиреоза и гипертиреоза отмечались достоверные различия в показателях медианы продолжительности жизни.

Заключение: Индукция гипотиреоза введением пропил-тиоурацила достоверно увеличивает продолжительность жизни лабораторных животных с перевитой асцитной опухолью Эрлиха в среднем на 83,3%, р = 0,02. 1,-тироксин приводит к сокращению продолжительности жизни мышей с перевитой опухолью Эрлиха (сокращение в среднем на 27,1%, р = 0,26).

ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ Российское общество клинической онкологии

том / vol. 10 № 3s1 • 2020

MALIGNANT TUMOURS

Russian Society of Clinical Oncology