CC BY
22УДК: 616-092.7
Хайтович А. Б.1, Харченко В. З.2, Мневец Р. А. 2
МИКРОБИОЛОГИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ РАЗВИТИЯ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ КИШЕЧНИКА
1Кафедра микробиологии, вирусологии и иммунологии
2Кафедра общей и клинической патофизиологии, Медицинская академия имени С.И.Георгиевского ФГАОУ ВО
«Крымский федеральный университет имени В. И. Вернадского» , 295006, Бульвар Ленина 5/7, Симферополь,
Россия.
Для корреспонденции: Хайтович Александр Борисович, доктор медицинских наук, профессор кафедры микробиологии, вирусологии и иммунологии, ФГАОУ ВО «КФУ им. В.И. Вернадского», E-mail: khaytovych@rambler.ru
For correspondence: Aleksandr B. Khaitovich, MD, Professor of the Department of Microbiology, Virusology and
Immunology, Medical Academy named after S. I. Georgievsky of Vernadsky CFU, E-mail: khaytovych@rambler.ru
INFORMATION ABOUT AUTHORS
Khaitovich A. B., http://orcid.org/0000-0001-9126-1182
Kharchenko V. Z., http://orcid.org/0000-0001-5092-4672
Mnevets R. A., http://orcid.org/0000-0001-9614-5762
РЕЗЮМЕ
В статье описаны современные научные взгляды на взаимосвязь микробиологических, биохимических и патофизиологических изменений, происходящих в кишечнике при гипоксическом повреждении. Ишемическая болезнь кишечника, являясь опасным для жизни заболеванием с высоким процентом летальности, характеризуется сложным патогенезом, в развитии которого принимает участие много факторов, в том числе значительная роль принадлежит резидентной кишечной микрофлоре. Известно, что условно-патогенная нормальная микрофлора в процессе развития интестинальной ишемии может приобретать патогенные свойства. Бактерии способны инвазировать эпителиальные клетки слизистой оболочки кишечника и выделяют в его просвет различные факторы патогенности - экзо- и эндотоксины, ферменты агрессии, которые принимают участие в формировании ишемического токсина. Часть микрофлоры транслоцируется, проникает в мезентеральные лимфатические узлы, гематогенно диссеменируется, что приводит к генерализации оппортунистической инфекции и развитию шока. Приведенные в статье данные исследований формируют общие представления, поскольку данный вопрос находится в стадии изучения. Имеющихся в настоящее время результатов недостаточно для полного понимания патогенеза ишемической болезни кишечника с позиции медицинской микробиологии, что не позволяет регламентировать комплексную патогенетическую терапию этих состояний. Проведение углубленных исследований в этом направлении является актуальным и перспективным, что может позволить познать патофизиологические механизмы процессов, как основы для разработки терапевтических подходов в лечении интестинальной ишемии.
Ключевые слова: ишемия, гипоксия, кишечник, микрофлора, ишемический токсин, реперфузия.
SUMMARY
MICROBIOLOGIC MECHANISMS OF INTESTINAL ISCHEMIC DISEASE DEVELOPMENT
Khaitovich A. B., Kharchenko V. Z., Mnevets R. A.
This article describes modern scientific views about the interrelation of microbiological, biochemical and pathophysiological changes occurring in the intestine in case of hypoxic damage.
Being dangerous for life illness with a high percentage of mortality Ischemic intestinal disease is characterized by complicated pathogenesis in the development of which many factors take place including the point that a significant role belongs to the resident intestinal microflora.
In the development of intestinal ischemia opportunistically normal microflora is known to be able to get pathogenic characteristics. Bacteria can invade epithelial cells of intestinal mucous membrane and isolate pathogenicity factors in its lumen- exo-and endotoxins, aggression enzymes which take part in ischemic toxin formation. A part of microflora translocates, penetrates in the mesenteric lymphatic nodes, hematogenically disseminates what leads to generalization of opportunistic infection and shock development.
Investigation data given in the article form general idea as this material is under research stage now.
The results which we have now aren't enough for complete understanding of pathogenesis of intestinal ischemic disease from the point of view of medical microbiology. And this fact doesn't permit to regulate the complex pathogenetic therapy of these conditions.
Conducting of more peculiar studies in this theme is actual and perspective what will give possibility to know out pathophysiological mechanisms, processes as the basis for the development of therapeutic approaches in the treatment of intestinal ischemia.
Key words: ischemia, hypoxia, intestine, microflora, ischemic toxin, reperfusion.
Изучение патогенетических механизмов развития ишемической болезни кишечника является одним из приоритетных направлений современной клинической и экспериментальной медицины, что обусловлено продолжающимся ростом встречаемости и летальности от этого состояния. Так, количество пациентов с нарушением мезентериального кровообращения в структуре госпитализированных в хирургические стационары больных в 60-70-е годы прошлого столетия составляла от 0,1% до 0,39%, в настоящее время - от 0,05 до 7,6% от общего количества острых хирургических заболеваний [1]. Кроме того, трудности ранней диагностики и тяжелое течение интестинальной ишемии приводит к высокой летальности - 67-97%.
Ишемическая болезнь кишечника представляет собой недостаточность кровотока в отдельных участках или во всех отделах кишечника, вызванную острыми или хроническими нарушениями мезентериального кровообращения или артерий бассейна чревного ствола. В ургентной абдоминальной хирургии подобные состояния являются опасными для жизни как во время ишемии, так и при восстановлении кровотока. Ишемические повреждения кишечника имеют место и при различных видах кишечной непроходимости, интрааб-доминальной гипертензии, мезентериальных тромбозах и эмболиях, нодонозном периарте-риите, сдавлении желчным камнем, ревматизме, эритремии, общем переохлаждении [2-4].
Клинически выделяют три стадии ишемиче-ской болезни кишечника - ишемии, инфаркта и перитонита. В первой стадии происходит накопление токсических продуктов анаэробной диссимиляции в тканях кишечника, при этом клиническая картина обусловливается рефлекторными воздействиями из очага ишемии, при этом важное значение приобретает болевая афферен-тация. Во второй стадии начинается деструкция кишечной стенки, пропотевание крови в просвет кишки и брюшную полость. Началом третьей стадии считается появление перитонеаль-ных симптомов, что сопровождается интоксикацией, дегидратацией, гиповолемией, прекращением кишечных шумов при выслушивании, паралитической непроходимостью кишечника [5-7]. При этом стадия ишемии занимает первые 6 часов, стадия инфаркта начинается через 6 часов после начала заболевания и заканчивается к 12-24 часам с последующим переходом в стадию перитонита. Считается, что микробы вовлекаются в патогенез интестинальной ишемии, начиная с первых стадий заболевания [8].
В дальнейшем происходят значительные морфологические и патофизиологические из-
менения в ишемизированных участках кишечника, связанные с нарушением моторной функции органа, нарастанием острых дистрофических процессов, патологическими изменениями капиллярно-нейроклеточных интраму-ральных комплексов, активацией протеолиза и свободнорадикального окисления, выбросом катехоламинов и биогенных аминов, падением окислительно-восстановительного потенциала, появлением патогенной микрофлоры [8-18].
Известно, что для нормальной микрофлоры кишечника характерен проксимодистальный градиент: количество микробов в этом органе увеличивается в дистальном направлении. В тонкой кишке, в связи с низким значением рН желудка, характером нормальной двигательной активности кишечника, антибактериальными свойствами желчи, чаще всего встречаются лак-тобактерии, стрептококки и актиномицеты. В толстой кишке возрастает как количество, так и видовое разнообразие микроорганизмов, а преобладающими бактериями являются облигатные резидентные анаэробные микробы (бифидобак-терии, эубактерии, лактобактерии, бактероиды, фузобактерии, пропионобактерии, пептостреп-тококки, пептококки, клостридии, вейлонеллы, энтеробактерии, энтерококки и стафилококки).
Следует отметить, что развивающаяся при интестинальной ишемии гипоксия приводит к дестабилизации апикальных мембран каемчатых эпителиальных клеток, что является причиной нарушения барьерной функции кишечника. При этом последующее проникновение через нарушенный эпителиальный барьер токсических веществ из просвета кишки увеличивает спазм сосудов, переходящий затем в их расширение [1, 2, 5, 19]. Нарушения барьерной функции кишечной стенки при ишемических и микроцир-куляторных изменениях сопровождаются угнетением факторов секретного иммунитета, развитием симбионтного полостного пищеварения (неполный гидролиз белковых продуктов), образованием биологически активных веществ и развитием дисбактериоза (перемещение в проксимальные отделы кишечника несвойственной аллохтонной анаэробной грамотрицательной и грамположительной микрофлоры и повышение или приобретение патогенных свойств) [20].
Транслокация бактерий в портальную систему и мезентериальные лимфатические узлы может привести к развитию сепсиса, а при восстановлении кровотока и поступлении микрофлоры в общий кровоток - к септическому шоку, что быстро усугубляет нарушенную перфузию тканей и приводит к глубокой кислородной недостаточности организма. Именно с жизнедеятельностью газообразующих
анаэробов связывается наличие газа в стенке кишки и венозном русле брыжейки [6, 21-22].
Кроме того, в процессе интестинальной ишемии в тканях кишечника накапливается специфический патогенный фактор - ишеми-ческий токсин, содержащий помимо продуктов анаэробной диссимиляции клеток и их гипок-сического повреждения, большое количество дериватов метаболизма бактерий. Его формирование связано с нахождением в просвете кишки токсичных веществ, которые вследствие гипоксического нарушения эпителиальной целостности кишечной стенки могут легко проникать в кровь. К таким веществам относят различные пищеварительные ферменты (протеазы и липазы); продукты некроза и разрушения тканей, образующиеся при отторжении эпителиальных клеток лизосомальные катепсины, гидролазы и электролиты, а также экзо- и эндотоксины патогенных бактерий. При попадании в системный кровоток после восстановления кишечной перфузии ишемический токсин приводит к генерализованной интоксикации, которая может приводить к развитию реперфу-зионного синдрома и шока. При этом механизм действия бактериального компонента ишеми-ческого токсина состоит в воздействии на миокард, баро- и хеморецепторы, проявляющееся секвестрацией крови в интраорганных сосудах, снижением венозного возврата, падением ударного объема, что может приводить к постише-мической гипоксии органов, расстройствам микроциркуляции и общей гемодинамики [1-2, 23-25]. Эти факторы приводят к тяжелой эн-дотоксемии, которую не способна компенсировать даже детоксикационная функция печени.
Подобные бактериальные изменения приводят к активации системы иммунобиологического надзора, в связи с этим для пациентов с интестинальной ишемией характерен лейкоцитоз, который обусловлен миграцией нейтрофи-лов к ишемизированной кишке, где происходит адгезия лейкоцитов к эндотелиальным клеткам и их проникновение в ишемизированные ткани с помощью селектинов, адрессинов и инте-гринов. Нейтрофилы способны избирательно выявлять активные оксиданты, входящие в состав ишемического токсина. В ишемированной слизистой оболочке кишки нейтрофилы также активизируют противобактериальные механизмы, однако со временем число этих клеток уменьшается, так как снижается содержание интегринов. Следовательно, активация иммунной системы не способна в достаточной мере компенсировать тяжелые изменения кишечной микрофлоры при интестинальной ишемии. Поэтому для коррекции этого процесса
возможно использование препаратов, влияющих на Toll-подобные рецепторы как один из возможных иммуномодулирующих подходов к терапии ишемической болезни кишечника [26].
Однако этиология интестинальной ишемии может быть первоначально связана не с нарушением перфузии кишечника, а с изменениями его микрофлоры. Этот синдром характерен для патологических инфекционных процессов, связанных с Clostridium difficili - споро-образующей анаэробной бактерии, способной вызывать псевдомембранный колит на фоне приема антибиотиков. Приобретая патогенные свойства, микроб начинает продуцировать два типа токсинов (А и В), обладающих энтеро- и цитотоксичностью. Повреждающее действие этих токсинов приводит к разрушению цитоскелета клеток эпителия слизистой оболочки кишечника и активации кальций-зависимых аденилатциклаз и развитию воспалительных процессов, диарее и ишемизации пораженных сегментов кишечника [27, 28].
Интестинальная ишемия может сопутствовать заражениям энтероинвазивными штаммами Escherichia соЬ [29]. Диареегенные эше-рихии способны проникать в эпителиоциты слизистой оболочки толстой кишки, вызывая их деструкцию. При этом продуцируемый бактериями шигаподобный токсин (веротоксин) ведет к повреждению эндотелия гемокапил-ляров и, следовательно, развитию локальной ишемии, которая сопровождается выделением кишечной палочкой серинпротеазы, приводя к усугублению дисбаланса в системе протеолиза. Следовательно, микробы могут не только усиливать ишемические поражения кишечника, но и являться их причиной.
В этой связи в терапии ишемической болезни кишечника наряду с антибиотиками широкого спектра действия, которые следует вводить на основании результатов бактериального посева крови и перитонеального экссудата, также обычно используют инотропные и антиаритмические препараты. Однако хирургическое лечение до сих пор остается основным методом в лечении этих состояний [30].
Таким образом, выполняющая множество необходимых организму функций нормальная условно-патогенная микрофлора кишечника в условиях ишемии усиливает патогенные свойства, что ведет к развитию оппортунистических инфекций. Это проявляется инвазией эпителиальных клеток, индукцией воспаления, продукцией бактериальных токсинов и других факторов патогенности, диссеминацией. При реперфузии ранее ишемизированных тканей бактерии и продукты их жизнедеятельности в
составе ишемического токсина попадают в общий кровоток, что может приводить к летальному исходу. Несмотря на то, что подобные микробиологические механизмы являются частью патогенеза ишемической болезни кишечника, их роль изучена недостаточно. Детальное изучение этой проблемы позволит не только расширить представления о патогенезе интестиналь-ной ишемии и реперфузии, но и предложить новые подходы к коррекции этих состояний.
Заключение. В патогенезе интестинальной ишемии значительная роль отводится изменениям резидентной микрофлоры, связанным с транслокацией и диссеминацией условно-патогенных микроорганизмов, а также приобретением ими патогенных свойств, что наряду с ги-поксическим нарушением барьерной функции кишечника способствует развитию генерализованных оппортунистических форм бактериальных инфекций. Продуцируемые бактериями факторы патогенности - ферменты агрессии, экзо- и эндотоксины, - принимают участие в формировании ишемического токсина, попадание которого в системный кровоток после реваскуляризации может приводить к интоксикации организма с развитием реперфузион-ного синдрома. Поэтому полученные в настоящее время данные позволяют бактериальную флору рассматривать не только как звено патогенеза ишемической болезни кишечника, но и как ее возможную причину, что необходимо учитывать при выборе патогенетической обоснованной терапии интестинальной ишемии. Последующее изучение микробиологических механизмов развития ишемических и реперфу-зионных поражений кишечника является перспективным направлением экспериментальной медицины, поскольку полученные результаты могут выявить более точные патогенетические механизмы патологических процессов, что откроет возможность усовершенствовать подходы коррекции ишемических состояний кишечника, но и снизить высокий процент летальности.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликтов интересов.
ЛИТЕРАТУРА
1. Багдасаров В. В., Багдасарова Е. А., Чернооков А. И., Рамишвили В. Ш., Атаян А. А., Ярков С. А. Лечебно-диагностическая тактика при острой интестинальной ишемии. Хирургия (журнал имени Н. И. Пирогова). 2013;(6):44-50.
2. Коломойская М. Б., Дикштейн Е. А., Михайли-ченко В. А., Ровенская Н. М. Ишемическая болезнь кишок. Киев: Здоров'я; 1986.
3. Мещерякова М. А., Мурашова О. Б., Савин Н. К. Некоторые закономерности ишемического процесса
в тонкой кишке. Острая ишемия органов и меры борьбы с постишемическими расстройствами. Матер. I всесоюз. симп.; 1973; Москва.
4. Норенберг-Чарквиани А. Е. Тромбозы и эмболии брыжеечных сосудов. М.: Медицина; 1967.
5. Орел Ю. Г. Реваскуляриза^я кишок при гострм мезентерiальнiй шемп. Шпитальна хiрургiя. 2008;(4):38-41.
6. Савельев В. С., Спиридонов И. В. Острые нарушения мезентериального кровообращения. М.: Медицина; 1979.
7. Wong D. M., Moore R. M., Brockus C. W. Intestinal ischemia-reperfusion injury in horses: pathogenesis and therapeutics. Compend. Contin. Educ. Vet. 2012;34(8):5.
8. Покровский А. В. Клиническая ангиология. М.: Медицина; 1979.
9. Гагарин В. В. Инфаркт кишечника при окклюзи-онных поражениях нижней брыжеечной артерии. Клиническая медицина. 1986;64(10):53-57.
10. Дирсе Г. Некоторые патофизиологические и патоморфологические показатели при острой ишемии кишечника. Острая ишемия органов и меры борьбы с постишемическими расстройствами: матер. I всесоюз. симп.; 1973; Москва.
11. Моисеев Л. В., Сопильник А. Ю. Особенности капиллярно-нейроклеточных интрамуральных компонентов тонкой кишки в норме и при острой странгуляци-онной непроходимости в эксперименте. Острая ишемия органов и меры борьбы с постишемическими расстройствами: матер. I всесоюз. симп.; 1973; Москва.
12. Харченко В. З., Кубышкин А. В., Фомочкина И. И. и др. Молекулярные механизмы развития экстремальных состояний и их коррекция. Симферополь; 2011.
13. Мневец Р. А. Влияние ишемии и реперфузии тканей на показатели биоэлектрической активности сердца и метаболические расстройства. Материалы 87 Международной научно-практической конференции студентов и молодых ученых «Теоретические и практические аспекты современной медицины»; Май 21, 2015; Симферополь. Доступно по: http://www.ma.cfuv.ru/site/ page/show/docid/224493. Ссылка активна на 21.01.2017.
14. Мневец Р. А. Молекулярные механизмы развития реперфузионных нарушений, связанных с длительностью ишемии тканей. Материалы 88 Международной научно-практической конференции студентов и молодых ученых «Теоретические и практические аспекты современной медицины»; Апрель 21, 2016; Симферополь. Доступно по: http://www.ma.cfuv.ru/site/page/show/ docid/224501. Ссылка активна на 21.01.2017.
15. Фомочкина И. И., Кубышкин А. В. Протеиназ-ингибиторная система в патогенезе экстремальных состояний. Вестник морского врача. 2008;6(6):167.
16. Харченко В. З., Алиев Л. Л., Фомочкина И. И., Харченко С. В. Механизмы развития органопатологии при экспериментальном реперфузионном синдроме. Вестник морского врача. 2008;№6(6):168.
17. Фесенко В. П., Гоманченко А. Б., Проценко В. А. Состояние системы протеолиза и характер морфоло-
гических изменений в стенке кишечника в динамике его острой непроходимости в эксперимение. Клиническая хирургия. 1990;4(580):26-27.
18. Sheu E. G., Wakatsuki K., Oakes S., Carroll M. C., Moore F. D. Jr. Prevention of intestinal ischemia-reperfusion injury in humanized mice. Surgery. 2016;160(2):436-442.
19. Slone E. A., Fleming S. D. Membrane lipid interactions in intestinal ischemia/reperfusion-induced Injury. Clinical immunology. 2014;153(1):228-240.
20. Gargiulo N. J. 3rd, Simon R. J, Leon W., Machiedo G. W. Hemorrhage exacerbates bacterial translocation at low levels of intra-abdominal pressure. Arch. Surg. 1998;133(12):1351-1355.
21. Rosenquist C. J. An usual patterns of intramular gas in small bowel infarction. Radiology. 1971;(99):337-338.
22. Wiot J. F., Felson B. Gas in the portal venous system. Am. J. Roentgenol. 1961;(86):920-929.
23. Курбонов К. М., Гулов М. К. Коррекция синдрома энтеральной недостаточности при острой непроходимости тонкой кишки. Матер. Девятого Всероссийск. Съезда хирургов; 2000; Волгоград.
24. Романов Э. И., Ерастов Н. А., Шахов А. В. Оптимизация лечения больных с острой спаечной кишечной непроходимостью. Матер. Девятого Всероссийск. Съезда хирургов; 2000; Волгоград.
25. Steffen E. K., Berg R. D., Deitch E. A. Comparison of translocation rates of varios indigenous bacteria from the gastrointestinal tract to the mesenteric lymph node. J. Infect. Dis. 1998;157(5):1032-1038.
26. Vasileiou I., Kostopanagiotou G., Katsargyris A. Toll-like receptors: a novel target for therapeutic intervention in intestinal and hepatic ischemia-reperfusion injury? Expert. Opin. Ther. Targets. 2010;14(8):839-853.
27. Sit M., Aktas G., Yilmaz E. E. Intestinal ischemia-reperfusion injury mediates expression of inflammatory cytokines in rats. Bratislavske lekarske listy. 2015; 116(3): 173176.
28. Kist M. Clostridium difficile-assoziierte Diarrhöe, Krankenhaushygiene up-date. 2007;(2):301-314.
29. Carter D., Einheber A. Intestinal ischemic shock in germ free animals. Surg. Gynec. Obstet. 1966;(122):66-76.
30. Salim S. Y., Young P. Y., Lukowski C. M. et al. VSL#3 probiotics provide protection against acute intestinal ischaemia/reperfusion injury. Benef Microbes. 2013;4(4):357-365.
REFERENCES
1. Bagdasarov V. V., Bagdasarova E. A., Chernookov A. I., Ramishvili V. S., Atayan A. A., Yarkov S. A. Medical-diagnostic tactics at acute intestinal ischemia. Surgery (magazine named after N. I. Piragov). 2013;(6):44-50. (In Russ).
2. Kolomoyskaya M. B., Dickshtein E. A., Mikhailichenko V. A., Rovenskaya N. M. Ischemic bowel disease. Kyiv: Zdorovye; 1986. (In Russ).
3. Mescheryakova M. A., Murashova O. B., Savin N. K. Some patterns of ischemic process in the small intestine.
Acute ischemia of the body organs and measures against post-ischemic disorders: materials of the I-st Russian symp.; 1973; M. (In Russ).
4. Norenberg-Charquiany A. E. Thrombosis and embolism of mesenteric vessels. M.: Medicine; 1967. (In Russ).
5. Orel U. G. Bowels revascularization in acute mesenteric ischemia. Hospital surgery. 2008;(4):38-41. (In Ukr).
6. Savelyev V. S., Spiridonov I. V. Severe impairments of mesenteric blood circulation. M.: Medicine; 1979. (In Russ).
7. Wong D. M., Moore R. M., Brockus C. W. Intestinal ischemia-reperfusion injury in horses: pathogenesis and therapeutics. Compend. Contin. Educ. Vet. 2012;34(8):5.
8. Pokrovskiy A. V. Clinical angiology. M.: Medicine; 1979. (In Russ).
9. Gagarin V. V. Intestinal infarction in occlusive lesions of the inferior mesenteric artery. Clinic medicine. 1986;64(10):53-57. (In Russ).
10. Dirse G. Some pathophysiological and pathomorphological indicators in case of acute intestinal ischemia. Acute ischemia of the organs and measures against post-ischemic disorders: mater. of the I-st symp.; 1973; M., 1973. (In Russ).
11. Moiseev L. V., Sopilnik A. U. Features of the capillary neurocellular intramural intestinal components in normal condition and acute strangulation obstruction in the experiment. Acute ischemia of the body organs and measures against post-ischemic disorders: materials of the I-st Russian symp.; 1973; M. (In Russ).
12. Kharchenko V. Z., Kubyshkin A. V., Fomochkina I. I. and others. Molecular mechanisms of extreme conditions development and their correction. Simferopol; 2011. (In Russ).
13. Mnevets R. A. Influence of ischemia and tissue reperfusion on the bioelectric indicators of heart activity and metabolic disorders. Materials of the 87-th International scientific-practical students and junior scientists conference "Theoretical and practical aspects of modern medicine; May, 21; 2015; Simferopol. Available at: http://www.ma.cfuv.ru/ site/page/show/docid/224493. Accessed January 21, 2017. (In Russ).
14. Mnevets R. A. Molecular mechanisms of the development of reperfusion disorders connected with tissue ischemia duration. Materials of the 88-th International scientific-practical students and junior scientists conference "Theoretical and practical aspects of modern medicine; April, 21; 2016; Simferopol. Available at: http://www.ma.cfuv.ru/ site/page/show/docid/224501. Accessed January 21, 2017. (In Russ).
15. Fomochkina I. I., Kubyshkin A. V. Proteinasis-inhibitory system in pathogenesis of the experimentary conditions. Vestnik morskogo vracha. 2008;6(6):167. (In Russ).
16. Kharchenko V. Z., Aliev L. L., Fomochkina I. I., Kharchenko S. V. Development mechanisms of organ
pathology at experiment reperfusion syndrome. Vestnik morskogo vracha. 2008;6(6):168. (In Russ).
17. Fesenko V. P., Gomanchenko A. B., Protsenko V. A. Albuminolysis system condition and type of morphological changes in the intestinal wall in its acute obstruction dynamics in the experiment. Clinical surgery. 1990;4(580):26-27. (In Russ).
18. Sheu E. G., Wakatsuki K., Oakes S., Carroll M. C., Moore F. D. Jr. Prevention of intestinal ischemia-reperfusion injury in humanized mice. Surgery. 2016;160(2): 436-442.
19. Slone E. A., Fleming S. D. Membrane lipid interactions in intestinal ischemia/reperfusion-induced Injury. Clinical immunology. 2014;153(1):228-240.
20. Gargiulo N. J. 3rd. Simon R. J, Leon W., Machiedo G. W. Hemorrhage exacerbates bacterial translocation at low levels of intra-abdominal pressure. Arch. Surg. 1998;133(12):1351-1355.
21. Rosenquist C. J. An usual patterns of intramular gas in small bowel infarction. Radiology. 1971;(99):337-338.
22. Wiot J. F., Felson B. Gas in the portal venous system. Am. J. Roentgenol. 1961;(86):920-929.
23. Kurbonov K. M., Gulov M. K. Syndrome correction of enteral insufficiency at acute obstruction of the small intestine. Mater. of the Ninth Russian Congress of surgeons; 2000; Volgograd. (In Russ).
24. Romanov E. I., Yerastov N. A., Shakhov A. V. Treatment optimization of patients with acute adhesive intestinal obstruction. Mater. Of the 9-th Russian surgeon symposium; 2000; Volgograd (In Russ).
25. Steffen E. K., Berg R. D., Deitch E. A. Comparison of translocation rates of varios indigenous bacteria from the gastrointestinal tract to the mesenteric lymph node. J. Infect. Dis. 1998;157(5):1032-1038.
26. Vasileiou I., Kostopanagiotou G., Katsargyris A. Toll-like receptors: a novel target for therapeutic intervention in intestinal and hepatic ischemia-reperfusion injury? Expert. Opin. Ther. Targets. 2010;14(8):839-853.
27. Sit M., Aktas G., Yilmaz E. E. Intestinal ischemia-reperfusion injury mediates expression of inflammatory cytokines in rats. Bratislavske lekarske listy. 2015; 116(3): 173176.
28. Kist M. Clostridium difficile-assoziierte Diarrhöe, Krankenhaushygiene up-date. 2007;(2):301-314.
29. Carter D., Einheber A. Intestinal ischemic shock in germ free animals. Surg. Gynec. Obstet. 1966;(122):66-76.
30. Salim S. Y., Young P. Y., Lukowski C. M. et al. VSL#3 probiotics provide protection against acute intestinal ischaemia/reperfusion injury. Benef Microbes. 2013;4(4):357-365.
