Микогенная аллергия у жителей помещений, пораженных миромицетами Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

УДК 616-002.828:616-057:616.056.3

МИКОГЕННАЯ АЛЛЕРГИЯ У жИТЕЛЕЙ

помещений,

пораженных

МИРОМИЦЕТАМИ

Козлова я.и. (асс. кафедры), васильева н.в. (директор), чилина г.А. (зав. лабораторией), Богомолова т.с. (зав. лабораторией), Аак о.в. (вед.н.с.), Климко н.н. (зав.кафедрой)

НИИ медицинской микологии им. П.Н. Кашкина, Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования, Россия

© Коллектив авторов, 2008

Микромицеты-контаминанты жилых помещений как фактор риска развития микогенной аллергии в настоящее время изучены недостаточно. В работе представлены данные о качественном и количественном составе микобиоты жилых помещений Санкт-Петербурга и её влиянии на заболеваемость жителей с IgE-опосредованными аллергическими заболеваниями. Установлено, что основными контаминантами воздуха являются Penicillium spp. (92,5%), Aspergillus spp. (81,1%) и зигомицеты (Rhizopus spp. - 34,0%, Mucor spp. - 22,2°%). Наблюдали более вы-сокую концентрацию микромицетов в воздухе жилых помещений с визуальными признаками плесневого поражения (в 76,5% квартир), по сравнению с помещениями без таких признаков (в 16,7% квартир). Микогенную аллергию выявили у 58% жителей помещений, пораженных микромицетами. Основными клиническими проявлениями микогенной аллергии были: аллергический ринит, бронхиальная астма и аллергический бронхолегочный аспер-гиллез. Установлена связь между высокой концентрацией спор микромицетов в воздухе помещений и наличием тяжелой бронхиальной астмы у жителей.

Ключевые слова: микогенная аллергия, воздух помещений, микромицеты

MYCOGENIC ALLERGY AT INHABITANTS OF PREMISES, CONTAMINATED BY MICROMYCETES

Kozlova J.l. (assistant of chair), Vasilyeva N.V. (director), chilina G.A.

(the chief of laboratory), Bogomolova T.s. (the chief of laboratory), aak o.V. (leading researcher), Klimko п.п. (head of the chair) Kashkin Research Institute of Medical Mycology of SEI APE SPb MAPE, Saint Petersburg, Russia

©Collective of authors, 2008

Mycromicetes-contaminants of premises as a risk factor of mycogenic allergy development are investigated insufficiently now. In work the

data of qualitative and quantitative mycobiota structure of premises in Saint Petersburg and its influence on desease of inhabitants with IgE-mediated allergic diseases are submitted. It was established that the basic air contamination are Penicillium spp. (92,5%), Aspergillus spp. (81,1%) and zygomycetes (Rhizopus spp. - 34,0%, Mucor spp. - 22,2%). Higher concentration of micromycetes in air of premises with visual attributes of mold defeats (>in 76,5% of apartments) in comparison with premises without such attributes (in 16,7% of apartments) was revealed. The mycogenic allergy was revealed at 58% of inhabitants of the premises struck by mycromycetes. The basic clinical displays of mycogenic allergy were an allergic rhinitis, a bronchial asthma and allergic broncho-pulmonary aspergillosis. Connection between high concentration of mycromycetes spores in air of premises and presence of a heavy bronchial asthma at inhabitants was established.

Key words: air of premises, micromycetes, mycogenic allergy

введение

Изучение качественного и количественного состава микробиоты жилых помещений и её влияние на здоровье жителей чрезвычайно важно, так как жители городов и крупных мегаполисов большую часть своего времени проводят в закрытых помещениях. В настоящее время выделена особая группа заболеваний, объединенных под общим названием «синдром больных зданий» (sick building syndrome), которыми страдают люди, проживающие в «неблагополучных» помещениях, в том числе пораженных плесневыми микромицетами. Известно, что плесневые грибы, увеличению количества которых в жилых помещениях способствуетнарушениетемпературно-влажностного режима [1, 2], могут провоцировать развитие аллергических реакций [3-5]. Однако результаты исследований противоречивы. Например, по данным разных авторов, в зависимости от обследованной популяции и наборов грибковых аллергенов, использованных для тестирования, частота микогенной аллергии может составлять от 1,1 до 64% [6, 7].

Цель нашего исследования - изучить особенности микогенной аллергии у жителей помещений с визуальными признаками плесневого поражения.

материалы и методы

Обследовано 212 жилых помещений, расположенных в разных районах г. Санкт-Петербурга. Микологическое обследование жилых помещений включало определение концентрации микромицетов в воздухе и их идентификацию до рода и вида. Отбор проб воздуха проводили прибором ПУ-1Б (ЗАО «Химко») в объёме 100 л, не менее трёх проб на 10 м2. Посев проб воздуха осуществляли на сусло-агар и Сабуро-агар с левомицетином (40 мг/л). Засеянные чашки инкубировали при температуре +37 °С в течение 3 суток и параллельно при +28 °С в течение 14 суток с последующим учетом количества колоний. Идентификацию грибов проводили на основании их морфологических особенностей [8, 9].

В НИИ медицинской микологии им. П.Н. Кашкина проведено комплексное клинико-аллергологическое обследование 128 пациентов, проживающих в 86 квартирах. Средний возраст пациентов составил 33,8 ±14,9 (от 2 до 66 лет). В ходе исследования пациенты

были разделены на три группы. Первую группу составили 86 жителей (из которых 70 человек страдали IgE-опосредованными аллергическими заболеваниями), проживающих в 68 помещениях с визуальными признаками плесневого поражения (видимые очаги разрастания микромицетов на стенах, потолке и других поверхностях). В этой группе обследованных лиц средний возраст составил 33,1±14,8 лет, мужчин

- 37, женщин - 49. Вторую группу составили 22 пациента микологической клиники с подтвержденным наличием IgE-опосредованных аллергических заболеваний, но отсутствием микогенной аллергии, проживающих в помещениях без визуальных признаков плесневого поражения (средний возраст - 36,1 ±15,4 лет; мужчин - 6, женщин - 16). Третью группу составили 20 практически здоровых людей, не имеющих аллергических заболеваний и проживающих в 20 помещениях без визуальных признаков поражения микромицетами (средний возраст - 34,1 ±14,4 лет; мужчин - 5, женщин - 15). Достоверных различий по демографическим показателям (пол, возраст) в исследуемых группах выявлено не было (p>0,05).

В ходе клинического и лабораторного обследований больных проводили общий клинический анализ крови, биохимическое исследование крови (билирубин, аланинаминотрансфераза, аспартата-минотрансфераза, глюкоза), общий анализ мочи, микроскопическое исследование мазка из носа. Инструментальные методы исследования включали электрокардиографию, спирометрию с проведением пробы с бронхолитиком. По показаниям применяли рентгенологические методы, при дифференциальной диагностике аллергического бронхолегочного аспер-гиллеза (АБЛА) выполняли компьютерную томографию органов грудной клетки.

Аллергологическое обследование включало определение уровня общего IgE и определение IgE к грибковым, бытовым, эпидермальным аллергенам. Уровень общего IgE в сыворотке крови определяли методом иммуноферментного анализа с помощью наборов ООО «Полигност» (Россия). IgE к грибковым, бытовым, эпидермальным аллергенам определяли с помощью множественного аллергосорбент-ного теста с применением хемилюминесцентного анализа (MAST-CLA) компании «Хитачи Кемикл Диагностикс, Инк» (США).

Критерием микогенной сенсибилизации было выявление в сыворотке крови уровня IgE к грибковым аллергенам, соответствующего классу 1. Критерием микогенной аллергии было сочетание у больных ми-когенной сенсибилизации и клинических проявлений аллергических заболеваний: аллергического ринита, бронхиальной астмы, атопического дерматита и аллергического бронхолегочного аспергиллеза (АБЛА).

РЕЗУЛЬТАТЫ

Наиболее часто в воздухе 212 жилых помещений Санкт-Петербурга выявляли грибы Penicillium spp., Aspergillus spp. и зигомицеты (Rhizopus spp. - 34,0%,

Mucor spp. - 22,2%). Реже обнаруживали Cladosporium spp., Trichoderma spp., Chaetomium spp., Alternaria spp. и Fusarium spp. (табл.1).

Таблица 1.

Частота выявления микромицетов - контаминантов воздуха жилых помещений

Микромицеты Частота выявления в воздухе жилых помещений (%)

Penicillium spp. 92,5

Aspergillus spp. 81,1

A. fumigatus 14,1

A. niger 41,0

A. flavus 18,4

A. versicolor 18,4

Cladosporium spp. 34,4

Rhizopus spp. 34,0

Mucor spp. 2 2

Trichoderma spp. ,8 оо 2

Chetomium spp. ,9 vd 2

Alternaria spp. 20,3

Fusarium spp. 4,7

Stachybotrys chartarum 2,4

В ходе исследования был проведен сравнительный анализ качественного и количественного состава микобиоты воздуха 68 жилых помещений с визуальными признаками плесневого поражения и 18 помещений без визуальных признаков плесневого поражения.

Выявлена взаимосвязь между визуальными признаками плесневого поражения и концентрацией микромицетов в воздухе жилых помещений. В помещениях с визуальными признаками плесневого поражения концентрация грибов колебалась от 65 до 6600 КОЕ/м3 и была достоверно выше, чем в квартирах без визуальных признаков плесневого поражения (р<0,05). В 52 (76,5%) квартирах с визуальными признаками плесневого поражения концентрация грибковых спор была более условно-допустимой нормы

- 500 КОЕ/м3. В помещениях без визуальных признаков плесневого поражения концентрация микромицетов в воздухе колебалась от 20 до 960 КОЕ/м3, и в 83,3% квартир не превышала 500 КОЕ/м3. (Рис. 1.)

Ш

ш

:Ж

(У ''®

я'45 X 10

5

О

да 500 1000-3000

500-1000 более 3000

Концентрация микромицетов в воздухе, КОЕ/мЗ

Рис. 1. Концентрация спор микромицетов в воздухе помещений с визуальными признаками плесневого поражения и помещений без визуальных признаков плесневого поражения

При исследовании показано, что существенных различий по качественному составу микобиоты воздуха в помещениях с визуальными признаками плесневого поражения и в помещениях без визуальных признаков плесневого поражения не было. Основными микромицетами-контаминантами воздуха были Penicillium spp. (97% и 88,8% соответственно) и Aspergillus spp. (92,6% и 72,7% соответственно). В помещениях, пораженных плесневыми микромице-тами, достоверно чаще выявляли A. flavus (р<0,05). (Табл. 2).

Таблица 2.

Микромицеты-контаминанты воздуха помещений с визуальными признаками плесневого поражения и помещений без визуальных признаков плесневого поражения

Микромицеты Частота выявления микро-мицетов в воздухе помещениях с визуальными признаками плесневого поражения (%) Частота выявления микромицетов в воздухе помещениях без визуальных признаков плесневого поражения (%)

Penicillium spp. 97,0 88,8

Aspergillus spp. ,6 9 ,2 7

A. fumigatus ,9 г-С 2 11,1

A. niger 42,6 33,3

A. flavus 27,9* 5,5*

A. versicolor 23,5 11,1

Cladosporium spp. 39,7 38,8

Mucor spp. 2 0 16,6

Alternaria spp. <о 1-0 22 2 2

Rhizopus spp. <о 1-С 22 1-^ 1-С 22

Trichoderma spp. <о 1-0 22 11,1

Chetomium spp. 36,7 2 7

Fusarium spp. 7,3 5,5

Stachibotrix chartarum 2,9 0

помещениях без визуальных признаков плесневого поражения, отмечали высокий уровень бытовой сенсибилизации - ^Е к АГ домашней пыли выявили у 18 (81,8%) человек. (Рис. 2)

100,00%

90,00%

80,00%

70,00%

60,00%

50,00%

40,00%

30,00%

20,00%

10,00%

0,00%

JL

О'

□ Жители помещений, пораженных микромицетами

□ Жители помещений, не пораженных микромицетами

□ Практически здоровые люди

*р<0,05

Следует заметить, что жилые помещения с визуальными признаками плесневого поражения достоверно чаще (р<0,05) располагались на первых и последних этажах зданий по сравнению с жилыми помещениями без визуальных признаков плесневого поражения (72,1% и 38,9% соответственно).

Наше исследование было направлено также на изучение основных микромицетов-контаминантов воздуха как факторов риска развития микогенной аллергии. При скрининговом аллергологическом обследовании жителей помещений с визуальными признаками плесневого поражения микогенную сенсибилизацию выявили у 50 (58,1%) человек, из них сенсибилизацию к Aspergillus spp. - у 35 (40,7%) обследованных, к Penicillium spp - у 22 (25,6%), к Alter-naria spp. - у 22 (25,6%), к Mucor spp. - у 18 (20,9%), к Cladosporium spp. - у 15 (17,4%). У 24 (27,9%) жителей помещений с визуальными признаками плесневого поражения выявили сенсибилизацию к одному грибковому аллергену, у 8 (9,3%) - к двум, у 8 (9,3%) - к трем, у 2 (2,3%) - к четырем, у 8 (9,3%) - к пяти. У лиц с IgE-зависимыми аллергическими заболеваниями, проживающих в помещениях без визуальных признаков плесневого поражения, а также практически здоровых людей, микогенной сенсибилизации не выявили (p<0,05). В группе больных с IgE-зависимыми аллергическими заболеваниями, проживающих в

Рис. 2. Особенности сенсибилизации у жителей помещений с визуальными признаками плесневого поражения и без визуальных признаков плесневого поражения

Выявлена достоверная корреляция между содержанием спор Aspergillus fumigatus (коэффициент корреляции Kendall Tau = 0,16), Aspergillus flavus (коэффициент корреляции Kendall Tau = 0,17) в воздухе помещений и наличием IgE к Aspergillus в сыворотке крови жителей, а также содержанием спор Mucor spp. и IgE к Mucor flavus (коэффициент корреляции Kendall Tau = 0,32).

Мы проанализировали заболеваемость жителей помещений с визуальными признаками плесневого поражения. Среди обследованных жителей у 70 из 86 были установлены аллергические заболевания: бронхиальная астма - у 32, аллергический ринит - у 19, атопический дерматит - у 17, АБЛА - у 2. При оценке распределения нозологических форм аллергических заболеваний больных с атопией, проживающих в помещениях с визуальными признаками плесневого поражения и без визуальных признаков плесневого поражения, достоверных различий не выявили. В группе жителей помещений с визуальными признаками плесневого поражения у 2 больных был установлен диагноз «аллергический бронхолегочный аспергиллез». Статистически достоверных различий не найдено, но можно говорить о тенденции к более частой встречаемости АБЛА в помещениях, пораженных плесневыми микромицетами (p=0,15).

При дальнейшем анализе заболеваемости было выявлено, что в группе больных атопией, проживающих в помещениях с высокой концентрацией микро-мицетов в воздухе, достоверно чаще встречаются аллергический ринит с микогенной сенсибилизацией и АБЛА. (Табл. 3).

Таблица 3.

Микогенная аллергия у больных атопией, проживающих в помещениях, пораженных микромицетами, n=70

Диагноз Сенсибилизация к грибковым аллергенам (%) Без сенсибилизации к грибковым аллергенам (%)

Аллергический ринит 20,0* 7,1*

Бронхиальная астма 27,1 18,5

Атопический дерматит 17,1 7,1

АБЛА 2,8* 0*

*p<0,05

Бронхиальную астму (БА) выявили у 45,7% больных с атопией, проживающих в помещениях с визуальными признаками плесневого поражения, и у 36,3% больных с атопией, проживающих в помещениях без визуальных признаков плесневого поражения. Мы проанализировали клинические особенности БА в этих группах. Среди больных БА, проживающих в помещениях с визуальными признаками плесневого поражения, преобладали больные со средним и тяжелым течением, которые составили 69%. У 75% больных, проживающих в помещениях без визуальных признаков плесневого поражения, течение БА было легким; БА тяжелого течения в этой обследованной группе не было. Выявленные различия были статистически достоверны (р<0,05).

При изучении микогенной сенсибилизации у больных БА выявили, что наиболее распространенными грибковыми аллергенами были Aspergillus (43,7%) Alternaria (21,8%), Penicillium (18,7%), Mucor (15,6%) и Cladosporium (6,2%).

ОБСУЖДЕНИЕ

В результате исследования был определен спектр основных микромицетов, поражающих жилые помещения в Санкт-Петербурге; выявлены частота и клинические особенности микогенной аллергии у жителей помещений с визуальными признаками плесневого поражения. Качественный состав микобиоты жилых помещений варьирует в разных странах и географических регионах и может зависеть от многих факторов: климатических особенностей, основных строительных материалов, систем отопления и вентиляции. Результаты нашего исследования свидетельствуют о том, что в Санкт-Петербурге, как и в Москве, а также многих городах Европы, основными контаминантами воздуха жилых помещений являются грибы из родов Penicillium и Aspergillus. [10-12].

Aspergillus spр. не только являются одними из основных контаминантов воздуха жилых помещений, но также имеют широкое распространение в природе: растут в почве, часто встречаются на некоторых пищевых продуктах, древесине, компостах, органических отбросах. Aspergillus spp. могут вызывать различные заболевания: инвазивный аспер-гиллез, хронический некротизирующий аспергиллез легких, аспергиллому и аллергический бронхолегочный аспергиллез, которые различаются по патогенезу и клиническому значению, возникают у разных контингентов больных. В исследовании Aspergillus spp. были идентифицированы до вида. По частоте встречаемости преобладал A. niger, который выявили в 41% квартир, A. flavus - в 18,4%, A. versicolor - в 18,4%, A. fumigatus - в 14,1%.

Наши результаты согласуются с данными других исследований в том, что высокая концентрация спор микромицетов в воздухе связана с наличием видимого роста грибов и запаха плесени [13]. При сравнении количественного состава микобиоты жилых помещений с визуальными признаками плесневого

поражения и помещений без визуальных признаков плесневого поражения мы выявили достоверные отличия по концентрации спор плесневых микромице-тов в воздухе.

По данным научной литературы, частота мико-генной аллергии варьирует в широких пределах. Сложность сравнительной оценки с данными других авторов состоит в том, что нет универсальных диагностических критериев и стандартизированных грибковых аллергенов. В нашем исследовании ми-когенная аллергия была выявлена у 58,1% жителей помещений с визуальными признаками плесневого поражения.

Выявлен спектр наиболее значимых грибковых аллергенов: Aspergillus, Penicillium, Alternaria, Mucor, Cladosporium. В нашем исследовании установлена достоверная корреляция между обнаружением спор микромицетов в воздухе помещений и наличием IgE к грибковым аллергенам в сыворотке крови жителей этих помещений. Таким образом, можно предположить, что высокая концентрация грибковых спор в окружающей среде больных с атопией является фактором риска развития микогенной аллергии.

Многие виды плесневых микромицетов связывают с респираторными симптомами микогенной аллергии. Эпидемиологические и клинические исследования в настоящее время сфокусированы на видах: Alternaria spp., Aspergillus spp., Cladosporium spp. и Penicillium spp. Иммунологические механизмы, лежащие в основе микогенной аллергии, являются аллергическими реакциями I , II, III и IV типов. Мико-генная аллергия не имеет четких патогномоничных признаков. Аллергические реакции от воздействия плесневых грибов на легочную ткань хорошо описаны в очень широком диапазоне: от воспаления верхних дыхательных путей (риниты) с сопутствующим конъюнктивитом до тяжелой бронхиальной астмы, аллергического бронхолегочного аспергиллеза и экзогенного аллергического альвеолита [14-17]. Кроме того, для микогенной аллергии характерны и кожные проявления, такие как дерматиты, крапивница, экзема [18]. При исследовании показано, что наиболее часто у жителей помещений с визуальными признаками плесневого поражения выявляли аллергический ринит с микогенной сенсибилизацией и аллергический бронхолегочный аспергиллез.

Повышенная концентрация спор в воздухе жилых помещений может играть роль в патогенезе бронхиальной астмы. БА относится к наиболее распространенным заболеваниям человека. В настоящее время имеет место не только резкий рост заболеваемости БА в США, странах Европы и России [19], но и нарастание её тяжелых форм [20]. Об этом свидетельствует увеличение числа госпитализаций больных и смертности, причиной которой является бронхиальная астма. По данным научной литературы, 20-25% больных бронхиальной астмой имеют сенсибилизацию к плесневым микромицетам [4].

Полученные результаты подтверждают данные

других исследователей, что микогенная сенсибилизация часто связана с более тяжелым течением БА [3, 14, 17]. В группе жителей помещений с визуальными признаками плесневого поражения, преобладали пациенты средней и тяжелой БА, они составили 69%.

Учитывая, что в наши дни большую часть времени люди проводят в помещениях, можно предположить, что высокая концентрация микромицетов в квартирах является фактором риска развития микогенной аллергии и может способствовать развитию АБЛА. При выявлении микогенной аллергии больным должно быть рекомендовано микологическое обследование жилых помещений с последующим проведением соответствующих элиминационных мероприятий.

выводы

• Основными микромицетами, поражающими жилые помещения в Санкт-Петербурге, являются Penicillium spp. (92,5%), Aspergillus spp. (81,1%), Cladosporium spp. (34,4%), Rhizopus spp. (34,0%), Trichoderma spp. (28,8%), Chaetomium spp.

(26,9%), Mucor spp. (22,2%), Alternaria spp. (20,3%), Fusarium spp. (4,7%), Stachybotrys chartarum (2,4%).

В 77% жилых помещений c визуальными признаками плесневого поражения концентрация микромицетов в воздухе превышала условнодопустимую норму - 500 КОЕ/м3.

Микогенную аллергию выявили у 58,1% жителей помещений с визуальными признаками плесневого поражения. Основными грибковыми аллергенами были Aspergillus (40,7%), Penicillium (25,6%), Alternaria (25,6%), Mucor (20,9%), Cladosporium (17,4%).

Основными клиническими проявлениями ми-когенной аллергии у жителей помещений с визуальными признаками плесневого поражения являются аллергический ринит (20,0%) и АБЛА (2,8%).

Повышенная концентрация плесневых микро-мицетов в воздухе является фактором риска развития микогенной аллергии.

ЛИТЕРАТУРА

1.

■ Т. 6,

2.

3.

4.

5.

6.

7.

8.

9.

Антонов В.Б. Влияние биодеструкции зданий на здоровье человека // Ж. Проблемы мед. микологии. - 2004. -№ 2. - С. 58.

Блинов Н.П., Беляков Н.А., Щербо А.П. и др. Вклад микобиоты в процессы старения больничных зданий и её потенциальная опасность для здоровья больных // Ж. Проблемы мед. микологии. - 2005. - Т. 7, № 4. - С. 3-13.

Black P.N., Udy A.A., Brodie S.M. Sensitivity to fungal allergens is a risk factor for life- threatening asthma // J. Allergy.

- 2000. - Vol. 55. - P. 501-504.

Mari A., Schneider P., Wally V., et al. Sensitization to fungi: epidemiology, comparative skin tests, and IgE reactivity of fungal extracts // Clin. Exp. Allergy. - 2003. - Vol. 33. - P. 1429-1438.

Ross M.A., Curtis L., Scheff P.A., Hryhorczuk D.O., Ramakrishnan V., Wadden R.A., Persky VW. Association of asthma symptoms and severity with indoor bioaerosols // Allergy. - 2000. - Vol. 55. - P. 705-711.

Loureiro G., Loureiro A.C., Carrapatoso I., et al. Importance of fungal allergy // Allergy. - 2000. - Suppl. 63. - Vol. 55. -P. 970.

MigachevaN., Souzdaltseva T., Pakhoulskaya О. Sensitization to mold in asthmatic patients // Allergy. - 2000. - Suppl. 63.

- Vol. 55. - P. 112.

Hoog de G.S., Guarro J., Gene J. and Figueras M.J. Atlas of clinical fungi. 2 edition. Centraalbureau voor Schimmelcultures Utrecht, The Netherlands / Universitat Rovira i Virgili Reus, Spain. - 2000. - P 1125.

Samson R.A., Hoekstra E.S., Frisvad J.C., et al. Introduction to food-and airborne fungi. Sixth edition. Centraalbureau voor Schimmelcultures Utrecht. The Netherlands - 2002. - P. 389.

10. Антропова А.Н. Микромицеты как источник аллергенов в жилых помещениях г. Москвы: Автореф. дисс. ... канд. биол. наук. - М., 2005. - 24 с.

11. Богомолова Т.С., Васильева Н.В., Горшкова Г.И. Микобиота некоторых жилых помещений в г. Санкт-Петербурге и Ленинградской области // :/ Проблемы мед. микологии. - 1999. - Т. 1, № 3. - С. 41-43.

12. Koch A., Heilemann K.J., Bischof W., et al. Indoor viable mold spores - a comparison between two cities, Erfurt (estern Germany) and Hamburg (western Germany) // J. Allergy. - 2000. - Vol. 55. - P. 176 - 180.

13. Martinez Ordaz V.A., Rincon-Castaneda C.B., Esquivel Lopez G., et al. Fungal spores in the environment of the asthmatic patient in a semi-desert area of Mexico // Rev. Alerg. Mex. - 2002. - Vol. 49, №1. - P. 2-7.

14. Zureik M., Neukirch C., Leynaert B., et al. Sensitisation to airborne moulds and severity of asthma: cross sectional study from European Community respiratory health survey // BMJ. - 2002. - Vol. 325. - P. 411-414.

15. Greenberger P.A. Allergic bronchopulmonary aspergillosis // J. Allergy Clin. Immunol. - 2002. - Vol. 110. - P. 685-692.

16. DenningD.W., O’Driscoll B.R., Hogaboam C.M., et al. The link between fungi and severe asthma: a summary of the evidence // Eur. Respiratory J. - 2006. - Vol. 27. - P. 615-626.

17. Simon-Nobbe B., Denk U., Poll V., et al. The spectrum of Fungal Allergy // Int. Arch. Allergy Immun. - 2007. - Vol. 145, №1. - P. 58-86.

18. Соболев А.В., Васильева Н.В. Микогенная аллергия. Бронхиальная астма/ Под ред. Федосеева Г.Б., Трофимова В.И.

- СПб.: «Нордмед-Издат», 2006. - С. 106-115.

19. Чучалин А.Г. Белая книга. Пульмонология // Пульмонология. - 2004. - №1. - С. 7-36.

20. GINA. Global Initiative for Asthma (GINA). Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы. Пересмотр 2006 г. / Пер. с англ. - М.: «Атмосфера», 2007. - 103 с.

Поступила в редакцию журнала 21.03.08 г.

Рецензент: Р.М. Чернопятова