CC BY
121
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2020 - V. 27, № 3 - P. 47-53
УДК: 612.63 DOI: 10.24411/1609-2163-2020-16704
МЕЖДУНАРОДНЫЙ ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ ПРЕПАРАТОВ ВИТАМИНА D С ЦЕЛЬЮ ПРОФИЛАКТИКИ ОСЛОЖНЕНИЙ БЕРЕМЕННОСТИ И НЕБЛАГОПРИЯТНЫХ ПЕРИНАТАЛЬНЫХ ИСХОДОВ
(обзор литературы)
Н.А. ВИСЛОЦКИЙ*, С.В. ХАБАРОВ* **
"ФГБОУ ВПО «Тульский государственный университет», Медицинский институт, ул. Болдина, д. 128, г. Тула, 300028, Россия, e-mail: oavis@mail.ru **Академия постдипломного образования ФГБУ «Федеральный научно-клинический центр специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий» ФМБА России, Волоколамское шоссе, д. 91, г. Москва, 125371, Россия, e-mail: s.v.habarov@mail.ru
Аннотация. Обзор посвящен обобщению результатов исследований, в рамках которых изучалось применение препаратов витамина D в различных формах и схемах лечения с целью уменьшения рисков развития осложнений беременности, сопутствующих ей заболеваний и неблагоприятных перинатальных исходов. Работа основана на данных, содержащихся в статьях, опубликованных за период 2015-2019 гг. В обзоре представлено описание жирорастворимых витаминов группы D, их биологические эффекты, их влияние на систему мать-плацента-плод. Отражены сведения о границах нормальных и целевых значений метаболитов витамина D в крови, выявляемых при беременности. Определена связь между снижением уровня кальци-диола - 25(ОН)Оз в крови при дефиците витамина D и повышением риска развития патологических состояний, ассоциированных с беременностью: преэклампсии, гестационного сахарного диабета, невынашивания беременности, а также повышением частоты рождения детей с низкой массой тела, с патологией опорно-двигательного аппарата, частоты встречаемости и степени выраженности бактериального вагиноза. Показана эффективность и безопасность применения препаратов витамина D с целью коррекции его дефицита на любых сроках беременности и в составе комплекса мер по прегравидарной подготовке. Приведены рекомендованные режимы назначения препаратов витамина D для беременных женщин. Для обзора современного состояния проблемы проведен поиск литературных источников в отечественных и зарубежных базах данных: Elibrary, MedLine, PubMed, Embase, CINAHL за период 2015-2019 гг. В обзор включены 39 статей из рецензируемой литературы.
Ключевые слова: витамин D, беременность, преэклампсия, гестационный сахарный диабет, невынашивание беременности, бактериальный вагиноз.
INTERNATIONAL EXPERIENCE OF VITAMIN D SUPPLEMENTATION FOR THE PURPOSE OF PREVENTION OF PREGNANCY COMPLICATIONS AND ADVERSE PERINATAL OUTCOMES
(literature review)
N.A. VISLOTSKIY*, S.V. KHABAROV***
"Tula State University, Medical Institute, Boldin str., 128, Tula, 300028, Russia, e-mail: oavis@mail.ru **Academy of Postgraduate Education of the Federal State Budgetary Institution «Federal Scientific and Clinical Center for Specialized Medical Care and Medical Technologies of the Federal Medical and Biological Agency of Russia», Volokolamsk highway, 91, Moscow, 125371, Russia, e-mail: s.v.habarov@mail.ru
Abstract. The article is devoted to the analysis of research results, during which the vitamin D supplementation in various forms and treatment regimens was studied in order to reduce pregnancy risks, pregnancy associated diseases and adverse perinatal outcomes. The work is based on data contained in articles published for the period 2015-2019. The article provides a description of the fat-soluble vitamin D, its biological effects, its role in mother-placenta-fetus system. Information on the boundaries of normal and target values of vitamin D metabolites, measured in the blood during pregnancy, has been reflected. A relationship between decreased level of calcidiol - 25(OH)D3 in the blood and increased pregnancy risks was marked: preeclampsia, gestational diabetes mellitus, miscarriage, and also increased frequency of child birth with low birth weight, the frequency of child birth with bone pathology, the prevalence and severity of bacterial vaginosis. The effectiveness and safety of vitamin D supplementation for the purpose of correcting its deficiency at any stage of pregnancy and as part of pregravid preparation has been shown. Recommended regimen for vitamin D supplementation for pregnant women has been presented. To review the current state of the problem, a search for literature sources in domestic and foreign databases was conducted: Elibrary, MedLine, PubMed, Embase, CINAHL for the period 2015-2019. The review includes 39 articles from the reviewed literature.
Key words: vitamin D, pregnancy, preeclampsia, gestational diabetes mellitus, miscarriage, bacterial vaginosis.
Актуальность. Многолетняя практика применения витамина Б в различных формах и комбинациях показывает достаточную эффективность в снижении рисков развития таких ассоциированных с беременностью патологических состояний, как преэклампсия (ПЭ), гестационный сахарный диабет (ГСД), невынашивание, а также в снижении числа новорожденных с низкой массой тела, с нарушениями опорно-двигательного аппарата, частоты встре-
чаемости и степени выраженности бактериального вагиноза (БВ). При этом до конца неясным остаются ответы на вопросы: с какого срока беременности, в какой дозировке и при какой концентрации в крови метаболитов витамина Б рекомендовано назначение его препаратов.
Цель исследования - проанализировать данные, представленные в статьях, посвященных применению препаратов витамина Д определить наиболее
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2020 - V. 27, № 3 - P. 47-53
эффективные протоколы терапии дефицита витамина Д в особенности при беременности и в составе комплекса мер по прегравидарной подготовке.
Материалы и методы исследования. Статьи, монографии, клинические рекомендации, тематически связанные с применением препаратов витамина Б для коррекции его дефицита и опубликованные в период с 2015 по 2019 год. В работе используются методы анализа и синтеза полученных из литературных источников данных.
Результаты и их обсуждение. В понятие «витамин В» входит группа биологически активных жирорастворимых веществ, среди которых наиболее значимы Бз - холекальциферол ий- эргокальци-ферол [9]. При этом наибольшую активность в организме проявляют не сам витамин, а его метаболиты. В случае холекальциферола - это 25-гидрокси-холекальциферол (25(ОН)Бз, кальцидиол), а также наиболее активный 1,25-дигидрокси-
холекальциферол (1,25(ОН)Юз, кальцитриол) [16].
Биологические эффекты витамина Б многообразны и до конца не изучены. Основными проявлениями активности его метаболитов в организме являются:
- регуляция минерального обмена, в особенности кальция и фосфора;
- регуляция роста костей, их ремоделирования и репарации;
- ингибирование ренин-ангиотензиновой системы;
- противовоспалительное, иммунокорриги-рующее действие;
- регуляция клеточного роста и дифференци-ровки, ангиогенеза;
- регуляция нервно-мышечной проводимости
[9].
При беременности витамин Б благоприятно влияет на систему мать-плацента-плод, участвуя:
- в процессе имплантации [18, 20];
- в формировании плацентарного комплекса
[28];
- в регуляции адекватного иммунного ответа на формирующуюся беременность [24];
- в нормальном развитии костно-хрящевого скелета плода [27];
- в обеспечении местного иммунитета во влагалище [34].
С учетом множества метаболитов витамина Б оценка обеспеченности им организма представляется сложной задачей. Наибольшее распространение в мире получила практика измерения содержания в крови кальцидиола - 25(ОН)Бз. Следующей проблемой является выработка единого подхода к определению границ нормальных значений уровня витамина Б в крови [11]. В мире на данный момент существуют две точки зрения на данный вопрос: в США, ряде государств Европы и в Великобритании нормальным содержанием 25(ОН)Бз принято считать его значения выше 20 нг/мл, в то время как Между-
народное эндокринологическое общество рекомендует интерпретировать значения ниже 30 нг/мл как его недостаточность. Согласно клиническим рекомендациям «Дефицит витамина D у взрослых: диагностика, лечение и профилактика», принятым в Российской Федерации (2015), адекватной величиной 25(ОН)Бз в крови считается его значение в интервале 30-100 нг/мл (75-250 нмоль/л) [9]. По мнению ряда исследователей, показатели ниже 30 нг/мл определяются как недостаточность витамина D, ниже 20 мг/мл как его дефицит, и соотносятся с повышенной опасностью развития ряда патологических состояний [1,3,9,15,29,37].
Основные формы витамина D - холекальциферол и эргокальциферол в меньшей своей доле поступают в организм с пищей [6], а основная часть холекальциферола вырабатывается клетками кожи под воздействием ультрафиолетовых лучей солнечного света [16]. Таким образом, по мнению K.L Munger и соавт. (2016), недостаточная инсоляция в широтах, приближенных к полюсам, выступает в роли одной из причин дефицита витамина D, который встречается в популяции с частотой 58,2-72,3%, среди беременных 74,1-91,7% [27]. Однако, как показывают результаты работы S. Karras и соавт. (2016), в тропических и субтропических регионах встречаемость дефицита витамина D незначительно отличается от зон с недостаточной инсоляцией: 64,3 и 68,4% в популяции, 82,6 и 89,8% среди беременных соответственно. Поэтому авторы склонны полагать, что применение фототерапии не оказывает достаточного эффекта при коррекции дефицита витамина [21]. Витамин D редко встречается в составе привычных продуктов питания (наивысшая его концентрация отмечена в диком лососе, сельди, рыбьем жире, грибах) и восполнение его дефицита за счет введения в рацион указанных продуктов неэффективно в связи с недостаточными суточными дозами витамина D, получаемыми из пищи (до 500 ME в сутки в пересчете на холекальциферол) [5,6].
Согласно А.К. Еремкиной и соавт. (2018), геста-ционный период является основным физиологическим фактором, увеличивающим потребность организма в витамине D [4]. В этой связи исследование C.B. Хабарова и соавт. (2019), обследовавших 105 беременных, продемонстрировало, что лишь у 11,1% из них уровень витамина D был адекватен, недостаточность витамина была выявлена у 27,8%, а дефицит - у 61,1%. У каждой шестой женщины с дефицитом витамина D дефицит был выраженным (менее 10 нг/мл) [10]. Работы, проведенные в последнее десятилетие, подтверждают прямую связь между сниженной концентрацией витамина D в крови и повышенным риском развития различных неблагоприятных исходов материнского и/или неона-тального здоровья [14,17,32,36,39].
Ряд авторов считает, что содержание в крови 25(ОН)Бз менее 30 нг/мл, выявленное при беременности, стоит рассматривать, как недостаточность
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2020 - V. 27, № 3 - P. 47-53
витамина D, требующую назначения заместительной терапии препаратами витамина D. При этом они также отмечают, что для достижения значимого эффекта при профилактике развития осложнений беременности необходимо поддерживать показатель 25(ОН)Бз в крови не ниже 40 нг/мл, в особенности во втором и третьем триместрах [9,33].
По данным Э.Н. Васильевой и соавт. (2019), наличие установленной недостаточности витамина D в период беременности ассоциируется с более высоким риском возникновения и развития ПЭ по сравнению с пациентками, у которых зафиксирован нормальный уровень 25(ОН)Бз в крови. Так, снижение его до значения в интервале 20-30 нг/мл повышает вероятность развития ПЭ в четыре раза, при содержании 25(ОН)Бз в крови менее 20 нг/мл риск развития ПЭ увеличивается в пять раз [2]. При обследовании Л.И. Мальцевой и соавт. (2018) когорты беременных группы высокого риска развития ПЭ («=172) выявлен тяжелый дефицит витамина D [7]. A. Ganguly и соавт. (2018) подобный эффект связывают с участием метаболитов витамина D в регуляции второй волны инвазии цитотрофобласта [18]. Согласно H. Mirzakhani и соавт. (2016), метаболиты витамина D влияют на процессы ангиогенеза в женских репродуктивных органах, от которых зависит формирование нормально функционирующей системы мать-плацента-плод на сроке гестации более 14 недель [25]. P. Murthi и соавт. (2016) полагают, что благоприятное воздействие витамина D на организм при высокой вероятности развития ПЭ основывается на подавление активной деятельности ренин-ангиотензиновой системы, что приводит к снижению артериального давления, уменьшению протеи-нурии и гиперурикемии, а также риска развития ПЭ с 11,2 до 2,25% [28]. По мнению перечисленных исследователей применение препаратов витамина D при установленной его недостаточности достоверно приводит к снижению частоты ПЭ, уменьшает выраженность ее проявлений в случае ее манифестации, а также позволяет снизить дозировки гипотензивных препаратов во время беременности, уменьшить болевой синдром в родах, что в свою очередь позволяет уменьшить потребность в местных анестетиках при проведении эпидуральной аналгезии.
Одним из наиболее часто встречающихся дис-метаболических синдромов при беременности является ГСД. По результатам метаанализов, проведенных M. Akbari и соавт. (2017), M. Lu и соавт. (2016), его распространённость в различных популяциях варьируется в широких пределах [13,23]. Так, по результатам исследования, проведенного C.B. Хабаровым (2020), установлено, что частота ГСД в изучаемой им когорте беременных составила 9,78% [12]. А согласно исследованиям /. Tyrrell и соавт. (2016), уровень ГСД может достигать 37% [35]. Э.Н. Васильева и соавт. (2017) указывают на наличие широкой распространённости сахарного диабета (СД) 2-го типа среди беременных (до 29%) [3]. По мнению
A.К. Еремкиной и соавт. (2018), широкая распространённость СД различного генеза приводит к тому, что до 16,2% детей из числа рождающихся подвергаются внутриутробному воздействию гипергликемии, которая ассоциируется с высоким риском развития диабетической фетопатии [4]. Полагают, что метаболические эффекты витамина D проявляются в виде обратной связи между уровнями 25(ОН)Бз и глюкозы крови. Такой же результат наблюдался при сравнении величин 25(ОН)Бз и глико-зилированного гемоглобина [13,23]. По мнению исследователей, подобные проявления обусловлены наличием рецепторов к витамину D в ^-клетках поджелудочной железы. Их активизация не только повышает выработку фермента 1-а-гидроксилазы, участвующего в образовании метаболитов витамина D, но и стимулирует синтез инсулина, а также экспрессию генов, способствующих формированию ин-сулиновых рецепторов [16,20]. Последнее, согласно
B.W. Hollis и соавт. (2017), увеличивает эффективность проводимой во время беременности терапии гестационного и манифестного СД, в том числе за счет снижения инсулинорезистентности [20]. Наличие СД 2-го типа в анамнезе, а также выявление ГСД при текущей беременности рассматриваются рядом исследователей как показания для назначения препаратов витамина D в составе схем лечения, направленных на нормализацию уровня глюкозы в крови [4,13,23]. Анализ результатов работ Европейской ассоциации по борьбе с сахарным диабетом показал, что снижение уровня 25(ОН)Бз на одно стандартное отклонение (18,8 нмоль/л) повышало риск развития ГСД на 40%. Китайские ученые под руководством Y. Zhang в 2018 г. опубликовали метаанализ, включивший 87 наблюдательных исследований и 25 рандомизированных контролируемых исследований с участием 55 859 и 2445 человек соответственно, который продемонстрировал, что пониженное содержание витамина D в крови во время беременности доказано связано с более высокой опасностью развития ГСД, а прием данного витамина во время беременности снижает этот риск [38]. Аналогичные результаты получили H.S. Kim и соавт. (2018), подтвердившие в своей работе вывод о более низкой концентрации 25(ОН)Бз в сыворотке крови беременных с ГСД, чем у пациентов с физиологическим течением периода гестации [22].
Рядом исследований (V.T. Boyle и соавт. (2016), У.-Я. Chen и соавт. (2015), N. Li и соавт. (2017), J. Zhao и соавт. (2018)) профилактика привычного невынашивания беременности, лечение бесплодия рассматриваются как показания для применения препаратов витамина D во время беременности и/или в составе комплекса мер по прегравидарной подготовке [14,15,24,39]. Значительное число биологических эффектов метаболитов витамина D оказывает благоприятное воздействие на формирующуюся систему мать-плацента-плод. В первую очередь, они связаны с иммунокорригирующими свойствами
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2020 - V. 27, № 3 - P. 47-53
кальцитриола, проявляющимися в подавлении активированных Г-клеток и увеличении продукции Т-супрессоров. При этом метаболиты витамина D не вызывают иммунодефицита, а лишь приводят в состояние баланса провоспалительный и противовоспалительный компоненты иммунной системы [14]. Таким образом гарантируется адекватный иммунный ответ организма матери на имплантирующееся плодное яйцо. В период плацентации ранее упомянутые эффекты витамина D в виде регуляции второй волны инвазии цитотрофобласта, участия в процессах ангиогенеза в органах женской репродуктивной системы, не только снижают риск развития ПЭ, но также уменьшают вероятность возникновения плацентарной недостаточности и степень ее проявлений при наличии последней [18,25]. По данным N. Li и соавт. (2017), при нормальном уровне метаболитов витамина D в крови встречаемость различных вариантов прерывания беременности в контрольных группах равнялась нулю [24], а по мнению Y.-H. Chen и соавт. (2015), назначение препаратов витамина D при установленном факте его недостаточности или дефицита на 50% уменьшает частоту самопроизвольного выкидыша и преждевременных родов, а также на 25% снижает вероятность рождения детей с низкой массой тела, обусловленной синдромом задержки роста на фоне хронической фетоплацентар-ной недостаточности [15].
Однако N. Li и соавт. (2017) полагают, что одновременное назначение препаратов витамина D и препаратов кальция напротив повышает частоту преждевременных родов, так как кальцитриол улучшает функции скелетной мускулатуры [24]. В подтверждение этому в работе A.D. Gernand и соавт. (2015) отмечается обратная связь между уровнем метаболитов витамина D в крови и частотой оперативных родоразрешений по поводу слабости родовой деятельности [18].
Иммунокорригирующие свойства витамина D стали предметом ряда исследований, не только с позиции профилактики привычного невынашивания беременности, но также с позиции возможности применения препаратов витамина D в схемах лечения бактериального вагиноза (БВ), наличие которого при беременности, в свою очередь, повышает риск развития самопроизвольного выкидыша и преждевременных родов. Адекватный иммунный ответ на возбудителей мочеполовых инфекций и условно-патогенную микрофлору зависит от наличия нормального биоценоза во влагалище. Так, согласно М. Taheri и соавт. (2015), БВ в три раза чаще встречается в группе беременных, у которых выявлена недостаточность витамина D. Кроме того, ими было доказано, что препараты витамина D, уменьшая провоспа-лительную активность, повышают эффективность местной антибактериальной терапии, а также ускоряют заселение влагалища лактобактериями на втором этапе лечения, снижая вероятность рецидива БВ в семь раз [34].
Согласно U.K. M0Üer и соавт. (2013), для формирования и нормального роста костно-хрящевого скелета, а также для обеспечения прочих физиологических потребностей в перерасчете на одни сутки плоду в среднем требуется 30 мг кальция. Темпы потребления кальция повышаются со сроком беременности и достигают пика в третьем триместре. Собственный метаболизм кальция у плода регулируется за счет метаболитов витамина D, вырабатываемых его организмом, а также за счет части их, проникающих через плаценту от матери. Таким образом, недостаточность витамина D, выявленная у матери, сопровождается снижением уровня 25(ОН)Бз в крови плода. При этом могут наблюдаться как нормальные, так и сниженные значения кальция в крови у них обоих, однако, наличие достаточного уровня кальция в крови не гарантирует обеспечение нормального темпа роста и минерализации костей [26]. По мнению Н.Г. Мокрышевой и соавт. (2016), нарушения остеогенеза проявляются на фоне гипо-кальциемии или дефицита витамина D, а также при сочетании этих состояний [8]. В то же время исследования R. Pérez-López и соавт. подтверждают факт того, что дети, рожденные от матерей, получавших в гестационный период препараты витамина D, обладают более высокими показателями количества минерализованной ткани: 61,6 грамм против 60,5 грамм у детей, матери которых не получали дополнительных дотаций витамина D [32].
Для профилактики нехватки витамина D беременным и кормящим женщинам необходимо его получать ежесуточно не менее 800-1 200 ME [9].
Исходя из раннее упомянутых критериев нормального и оптимального уровней 25(ОН)Вл в крови, значение более 40 нг/мл стоит считать целевым при установленном факте дефицита витамина D у женщины в процессе гестации [14,17,32,33,39]. Достижение этого показателя за счет одних лишь изменений в диете и приема пищи, богатой витамином D, не представляется возможным [5,6]. Также, согласно результатам исследований L.M. De-Regil и соавт. (2016), С. Palacios и соавт. (2019), дополнительные дотации витамина D в суточной дозировке 800-1 000 ME (в перерасчете на холекальциферол) не позволяют добиться адекватной концентрации 25(ОН)Бз в крови до родов при снижении ее во время беременности [17,31]. Так, работами, опубликованными несколькими исследовательскими группами за последнее время [1,2,30], показано, что оптимальная дозировка препаратов витамина D для лечения его недостаточности при беременности находится в интервале от 2 000 до 4 000 ME в сутки. При этом не рекомендуется назначение доз витамина D, превосходящих 10 000 ME ежесуточно, на срок более 6 месяцев без мониторинга 25(ОН)Бз в крови [9].
Применение препаратов витамина D с целью прегравидарной подготовки включено в схемы клинических протоколов, рекомендуемых Междисциплинарной ассоциацией специалистов репродуктив-
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2020 - V. 27, № 3 - P. 47-53
ной медицины (2017). Согласно H.A. Ломовой и со-авт. (2018), О.Л. Лукояновой и соавт. (2016), суточная дотация препаратов витамина D для женщин, планирующих беременность, должна быть равна не менее чем 800 ME при перерасчете на холекальцифе-рол, оптимальная же дозировка также находится в ежесуточном интервале от 2 000 до 4 000 ME [5,6].
Выводы. Витамин D имеет важное значение в обеспечении нормального функционирования организма, в том числе, в поддержании формирующейся беременности. Дефицит данного витамина ведет к повышению риска развития патологических состояний, среди которых для женщин в гравидарный период наиболее опасны ПЭ, ГСД, невынашивание беременности. Восполнение имеющейся недостаточности витамина D достоверно улучшает перинатальные исходы. Профилактическое назначение препаратов витамина D в суточной дозировке не менее 800-1 200 ME в перерасчете на холекальциферол показано всем женщинам в период гестации, а также пациентам, планирующим беременность.
Литература / References
1. Баклейчева М.О., Ковалева И.В., Беспалова О.Н., Коган И.Ю. Влияние витамина D на репродуктивное здоровье женщины // Журнал акушерства и женских болезней. 2018. Т. 67, № 3. С. 4-19. DOI: 10.17816/JOWD6734-19 / Bakleicheva МО, Kovaleva IV, Bespalova ON, et al. Vliyanie vitamina D na reproduktivnoe zdorov'e zhenshhiny [The effect of vitamin D on women's reproductive health]. Journal of Obstetrics and Women's Diseases. 2018;67(3):4-19. DOI: 10.17816/JOWD6734-19. Russian.
2. Васильева Э.Н., Мальцева Л.И., Денисова Т Г., Герасимова Л.И. Возможности витамина D для снижения риска преэклам-псии // Акушерство, гинекология и репродукция. 2019. Т. 13, № 2. С. 103-110. DOI: 10.17749/2313-7347.2019.13.2.103-110/Vasilyeva EN, Maltseva LI, Denisova TG, Gerasimova LI. Vozmozhnosti vitamina D dlya snizheniya riska preehklampsii [Therapeutic significance of vitamin D and calcium in reducing the risk of preeclampsia]. Obstetrics, Gynecology and Reproduction. 2019;13(2):103-10. DOI: 10.17749/23137347.2019.13.2.103-110. Russian.
3. Васильева Э.Н., Мальцева Л.И., Денисова Т Г., Герасимова Л.И. Особенности состояния здоровья новорождённых в зависимости от обеспеченности их матерей витамином D во время беременности // Казанский медицинский журнал. 2017. Т. 98, № 5. С. 691-696. DOI: 10.17750/KMJ2017-691 / Vasilyeva EN, Maltseva LI, Denisova TG, Gerasimova LI. Osobennosti sostoyaniya zdorov'ya novorozhdyonnykh v zavisimosti ot obespechennosti ikh materej vitaminom D vo vremya beremennosti [Health features of newborns depending on vitamin D level of their mothers during pregnancy]. Kazan medical revue. 2017;98(5):691-6. DOI: 10.17750/KMJ2017-691. Russian.
4. Еремкина A.K., Мокрышева Н.Г., Пигарова E.A., Мирная С.С. Витамин D: влияние на течение и исходы беременности, развитие плода и здоровье детей в постнатальном периоде. // Терапевтический архив. 2018. Т. 90, № 10. С. 115-127. DOI: 10.26442/TERARKH201890104-127 / Eremkina АК, Mokrysheva NG, Pigarova ЕА, Mirnaya SS. Vitamin D: vliyanie na techenie i iskhody beremennosti, razvitie ploda i zdorov'e detej v postnatal'nom periode [Vitamin D: effects on pregnancy, maternal, fetal and postnatal outcomes]. Terapevticheskiy arkhiv. 2018;90(10):115-27. DOI: 10.26442/TERARKH201890104-127. Russian.
5. Ломова H.A., Карапетян Т.Э., Долгополова ЕЛ., Мальбахо-ваЕ.Т. Дефицит витамина D: современный подход к патогенезу и терапии // Гинекология. 2018. Т. 20, № 5. С. 68-70. DOI: 10.26442/2079-S696-2018.S.68-70 / Lomova NA, Karapetyan ТЕ, Dolgopolova EL, Mal'bakhova ET. Defitsit vitamina D: sovremennyj podkhod k patogenezu i terapii [Vitamin D deficiency: a modern approach to pathogenesis and therapy]. Gynecology. 2018;20(5):68-70. DOI: 10.26442/2079-5696-2018.5.68-70. Russian.
6. Лукоянова О.Л., Боровик Т.Э., Батурин A.K., Старовой-тов М.Л., Лебедева У.М. Питание женщины в периоды прегравидар-ной подготовки, беременности и лактации // Вопросы современной педиатрии. 2016. Т. 15, № 6. С. 625-630. DOI: 1010.15690/VSP.V15I6.1661 / Lukoyanova OL, Borovik ТЕ, Baturin АК, Starovoytov ML, Lebedeva UM. Pitanie zhenshhiny v periody pregravidarnoj podgotovki, beremennosti i laktatsii [Women's Diet During Pregravid Preparation, Pregnancy and Lactation]. Current Pediatrics. 2016;15(6):625-30. DOI: 1010.15690/VSP.V15I6.1661. Russian.
7. Мальцева Л.И., Васильева Э.Н., Денисова Т.Г. Значение дефицита витамина D для развития тяжелых форм преэклампсии у женщин группы высокого риска // Акушерство и гинекология. 2018. № 9. С. 120-125. D01:10.18565/aig.2018.9.120-125 / Maltseva LI, Vasilyeva EN, Denisova TG. Znachenie defitsita vitamina D dlya razvitiya tyazhelykh form preehklampsii u zhenshhin gruppy vysokogo riska [Therapeutic significance of vitamin D and calcium in reducing the risk of preeclampsia]. Obstetrics and Gynecology. 2018;9:120-5. D01:10.18565/aig.2018.9.120-125. Russian.
8. Мокрышева Н.Г., Липатенкова A.K., Таллер H.A. Первичный гиперпаратиреоз и беременность // Акушерство и гинекология. 2016. № 10. С. 18-25. DOI: 10.18565/AIG.2016.10.18-25 / Mokrysheva NG, Lipatenkova АК, Taller NA. Pervichnyj giperparatireoz i beremennost' [Primary hyperparathyroidism and pregnancy]. Obstetrics and Gynecology. 2016;(10):18-25. DOI: 10.18565/AIG.2016.10.18-25. Russian.
9. Пигарова E.A., Рожинская Л.Я., Белая Ж.Е., Дзеранова Л.К., Каронова Т.Л., Ильин А.В., Мельниченко Г.А., Дедов И.И. Клинические рекомендации Российской ассоциации эндокринологов по диагностике, лечению и профилактике дефицита витамина D у взрослых // Проблемы эндокринологии. 2016. Т. 62, № 4. С. 60-84. DOI: 10.14341/PROBL201662460-84 / Pigarova ЕА, Rozhinskaya LYa, Belaya ZhE, Dzeranova LK, Karonova TL, Il'in AV, Mel'nichenko GA, Dedov II. Klinicheskie rekomendatsii Rossijskoj assotsiatsii ehndokrinologov po diagnostike, lecheniyu i profilaktike defitsita vitamina D u vzroslykh [Russian Association of Endocrinologists recommendations for diagnosis, treatment and prevention of vitamin D deficiency in adults]. Problemy Endokrinologii. 2016;62(4):60-84. DOI: 10.14341/PROBL201662460-84. Russian.
10. Хабаров С.В., Денисова О.В., Девиченский В.М. Дефицит витамина D у беременных женщин. Акушерство и гинекология. 2019. № 4 (приложение). С. 89-90. DOI: 10.18565/aig.2019.4.89-90 / Khabarov SV, Denisova OV, Devichenskii VM. Defitsit vitamina D u beremennykh zhenshhin [Vitamin D deficiency in pregnant women]. Obstetrics and Gynecology. 2019;4(suppl.):89-90. DOI: 10.18565/aig.2019.4.89-90. Russian.
11. Хабаров С.В., Вислоцкий Н.А., Денисова О.В., Навасар-дянц Д.Г. Современные тенденции в аналитическом определении витамина D // Медицинский алфавит. Серия «Современная лаборатория». 2020. Т. 1, № 5 (419). С. 54-58. DOI: 10.33667/2078-5631-2020-1-5(419)-54-58 / Khabarov SV, Vislotskiy NA, Denisova OV, Navasardyants DG. Sovremennye tendentsii v analiticheskom opredelenii vitamina D. [Current trends in analytical determination of vitamin D]. Meditsinskij alfavit. Seriya «Sovremennaya laboratoriya».2 02 0;l;5(419):54-8. DOI: 10.33667/2078-5631-2020-1-5(419)-54-58. Russian.
12. Хабаров С.В. Роль и место орального глюкозотолерантно-го теста в диагностике гестационного сахарного диабета // Лабораторная служба. 2020. Т. 9, № 1. С. 65 / Khabarov SV. Rol' i mesto oral'nogo glyukozotolerantnogo testa v diagnostike gestacionnogo saharnogo diabeta. [Role and place of oral glucose tolerance test in the diagnosis of gestational diabetes mellitus]. Laboratornaya sluzhba. 2020;9(1):65. Russian.
13. Akbari M., Mosazadeh M., Lankarani K.B. The Effects of Vitamin D Supplementation on Glucose Metabolism and Lipid Profiles in Patients with Gestational Diabetes: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials // Horm Metab Res. 2017. Vol.49, N. 9. P. 647 - 653. DOI: 10.1055/S-0043-115225 / Akbari M, Mosazadeh M, Lankarani KB. The Effects of Vitamin D Supplementation on Glucose Metabolism and Lipid Profiles in Patients with Gestational Diabetes: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Horm Metab Res. 2017;49(9):647-53. DOI: 10.1055/S-0043-115225.
14. Boyle V.T., Thorstensen E.B., Mourath D. The relationship between 25-hydroxyvitamin D concentration in early pregnancy and pregnancy outcomes in a large, prospective cohort // Br J Nutr. 2016. Vol. 116, N. 8. P. 1409-1415. DOI: 10.1017/S0007114516003202 /
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2020 - V. 27, № 3 - P. 47-53
Boyle VT, Thorstensen EB, Mourath D. The relationship between 25-hydroxyvitamin D concentration in early pregnancy and pregnancy outcomes in a large, prospective cohort. Br J Nutr. 2016;116(8):1409-15. DOI: 10.1017/S0007114516003202.
15. Chen Y-H., Fu L., Hao J.-.H. Maternal vitamin D deficiency during pregnancy elevates the risks of small for gestational age and low birth weight infants in Chinese population // J Clin Endocrinol Metab. 2015. Vol. 100, N. 5. P. 1912-1919. DOI: 10.1210/JC.2014-4407 / Chen Y-H, Fu L, Hao J-H. Maternal vitamin D deficiency during pregnancy elevates the risks of small for gestational age and low birth weight infants in Chinese population. J Clin Endocrinol Metab. 2015;100(5):1912-9. DOI: 10.1210/JC.2014-4407.
16. Christakos S., Dhawan P., Verstuyf A. Vitamin D: metabolism, molecular mechanism of action, and pleiotropic effects // Physiol Rev. 2016. Vol. 96, N. 1. P. 365 -408. DOI: 10.1152/physrev.00014.2015 / Christakos S, Dhawan P, Verstuyf A. Vitamin D: metabolism, molecular mechanism of action, and pleiotropic effects. Physiol Rev. 2016;96(l):365-408. DOI: 10.1152/physrev.00014.2015.
17. De-Regil L.M., Palacios C., Lombardo L.K. Vitamin D supplementation for women during pregnancy // Cochrane Database Syst Rev. 2016. Vol. 14, N. 1. CD008873. DOI: 10.1002/14651858.CD008873.pub3 / De-Regil LM, Palacios C, Lombardo LK, et al. Vitamin D supplementation for women during pregnancy. Cochrane Database Syst Rev. 2016 Jan 14;(1):CD008873. DOI: 10.1002/14651858. CD0088 73.pub 3
18. Ganguly A., Tamblyn J.A., Finn-Sell S. Vitamin D, the placenta and early pregnancy: effects on trophoblast function // J Endocrinol. 2018. Vol. 236, N. 2. P. 93-103. DOI: 10.1530/JOE-170491 / Ganguly A, Tamblyn JA, Finn-Sell S. Vitamin D, the placenta and early pregnancy: effects on trophoblast function. J Endocrinol. 2018;236(2):93-103. DOI: 10.1530/joe-170491
19. Gernand A.D., Klebanoff M.A., Simhan H.N. Maternal vitamin D status, prolonged labor, cesarean delivery and instrumental delivery in an era with a low cesarean rate // J Perinatol. 2015. Vol. 35, N. 1. P. 23-28. DOI: 10.1038/jp.2014.139 / Gernand AD, Klebanoff MA, Simhan HN. Maternal vitamin D status, prolonged labor, cesarean delivery and instrumental delivery in an era with a low cesarean rate. J Perinatol. 2015;35(l):23-8. DOI: 10.1038/jp.2014.139.
20. Hollis B.W., Wagner C.L. Vitamin D supplementation during pregnancy: Improvements in birth outcomes and complications through direct genomic alteration // Mol Cell Endocrinol. 2017. Vol. 453. P. 113130. DOI: 10.1016/j.mce.2017.01.039 / Hollis BW, Wagner CL. Vitamin D supplementation during pregnancy: Improvements in birth outcomes and complications through direct genomic alteration. Mol Cell Endocrinol. 2017;453:113-30. DOI: 10.1016/j.mce.2017.01.039
21. Karras S., Paschou S.A., Kandaraki E. Hypovitaminosis D in pregnancy in the Mediterranean region: a systematic review // Eur J Clin Nutr. 2016. Vol. 70, N. 9. P. 979-986. DOI: 10.1038/EJCN.2016.12 / Karras S, Paschou SA, Kandaraki E. Hypovitaminosis D in pregnancy in the Mediterranean region: a systematic review. Eur J Clin Nutr. 2016;70(9):979-86. DOI: 10.1038/ejcn.2016.12.
22. Kim H.S., Hwang H.S., Kwon H.S. A comparative analysis of maternal and fetal 25-hydroxyvitamin D in pregnant women with and without gestational diabetes mellitus // J Matern Fetal Neonatal Med. 2018. Vol. 31, N. 20. P. 2748-2755. DOI: 10.1080/14767058.2017.1355899 / Kim HS, Hwang HS, Kwon HS. A comparative analysis of maternal and fetal 25-hydroxyvitamin D in pregnant women with and without gestational diabetes mellitus. J Matern Fetal Neonatal Med. 2018;31(20):2748-55. DOI: 10.1080/14767058.2017.1355899
23. Lu M., Xu Y., Lv L., Zhang M. Association between vitamin D status and the risk of gestational diabetes mellitus: a meta-analysis // Arch Gynecol Obstet. 2016. Vol. 293, N. 5. P. 959-966. DOI: 10.1007/S00404-016-4010-4/ Lu M, Xu Y, Lv L, Zhang M. Association between vitamin D status and the risk of gestational diabetes mellitus: a meta-analysis. Arch Gynecol Obstet. 2016;293(5):959-66. DOI: 10.1007/S00404-016-4010-4.
24. Li N., Wu H.M., Hang F. Women with recurrent spontaneous abortion have decreased 25(OH) vitamin D and VDR at the fetal-maternal interface // Brazil J Med Biol Res. 2017. Vol. 50, N. 11. P. 6527. DOI: 10.1590/1414-431X20176527 / Li N, Wu HM, Hang F. Women with recurrent spontaneous abortion have decreased 25(OH) vitamin D and VDR at the fetal-maternal interface. Brazil J Med Biol Res. 2017;50(11):6527. DOI: 10.1590/1414-431X20176527.
25. Mireakhani H., Litonjua A.A., McElrath T.F. Early pregnancy vitamin D status and risk of preeclampsia // J Clin Invest. 2016. Vol. 126,
N. 12. P. 4702-4715. DOI: 10.1172/jci89031/Mirzakhani H, Litonjua AA, McElrath TF. Early pregnancy vitamin D status and risk of preeclampsia. J Clin Invest. 2016;126(12):4702-15. DOI: 10.1172/jci89031.
26. Moller U.K., Streym S., Mosekilde L. Changes in calcitropic hormones, bone markers and insulin-like growth factor I (IGF-I) during pregnancy and postpartum: a controlled cohort study // Osteoporos Int. 2013. Vol. 24, N. 4. P. 1307-1320. DOI: 10.1007/s00198-012-2062-2 / Moller UK, Streym S, Mosekilde L. Changes in calcitropic hormones, bone markers and insulin-like growth factor I (IGF-I) during pregnancy and postpartum: a controlled cohort study. Osteoporos Int. 2013;24(4): 1307-20. DOI: 10.1007/s00198-012-2062-2.
27. Munger K.L., Alvo J., Hongell K. Vitamin D Status During Pregnancy and Risk of Multiple Sclerosis in Offspring of Women in the Finnish Maternity Cohort // JAMA Neurol. 2016. Vol. 73, N. 5. P. 515519. DOI: 10.1001/jamaneurol.2015.4800 / Munger KL, Alvo J, Hongell K. Vitamin D Status During Pregnancy and Risk of Multiple Sclerosis in Offspring of Women in the Finnish Maternity Cohort. JAMA Neurol. 2016 May l;73(5):515-9. DOI: 10.1001/jamaneurol.2015.4800
28. Murthi P., Yong H.E., Ngyuen T.P. Role of the Placental Vitamin D Receptor in Modulating Feto-Placental Growth in Fetal Growth Restriction and Preeclampsia-Affected Pregnancies // Front Physiol. 2016. Vol. 7. P. 43. DOI: 10.3389/fphys.2016.00043 / Murthi P, Yong HE, Ngyuen TP. Role of the Placental Vitamin D Receptor in Modulating Feto-Placental Growth in Fetal Growth Restriction and Preeclampsia-Affected Pregnancies. Front Physiol. 2016;7:43. DOI: 10.3389/fphys.2016.00043
29. Nobles C.J., Markenson G., Chasan-Taber L. Early pregnancy vitamin D status and risk for adverse maternal and infant outcomes in a bi-ethnic cohort: the Behaviors Affecting Baby and You (B.A.B.Y.) Study // Br J Nutr. 2015. Vol. 114, N. 12. P. 2116-2128. DOI: 10.1017/S0007114515003980 / Nobles GJ, Markenson G, Chasan-Taber L. Early pregnancy vitamin D status and risk for adverse maternal and infant outcomes in a bi-ethnic cohort: the Behaviors Affecting Baby and You (B.A.B.Y.) Study. Br J Nutr. 2015;114(12):2116-28. DOI: 10.1017/S0007114515003980.
30. Palacios C., Kostiuk L.K., Peña-Rosas J. Vitamin D supplementation for women during pregnancy // Cochrane Database Syst Rev. 2019. 7:CD008873. DOI: 10.1002/14651858.CD008873.pub4 /Palacios C, Kostiuk LK, Peña-Rosas J. Vitamin D supplementation for women during pregnancy. Cochrane Database Syst Rev. 2019;7:CD008873. DOI: 10.1002/14651858. CD008873.pub4
31. Palacios C., Trak-Fellermeier M., Martinez R.X. Regimens of vitamin D supplementation for women during pregnancy // Cochrane Database Syst Rev. 2019. Vol. 10. P. CD013446. DOI: 10.1002/14651858.CD013446 / Palacios C, Trak-Fellermeier M, Martinez RX. Regimens of vitamin D supplementation for women during pregnancy. Cochrane Database Syst Rev. 2019;10:CD013446. DOI: 10.1002/14651858. CD013446
32. Pérez-López R., Pasupuleti V., Mezones-Holguin E. Effect of vitamin D supplementation during pregnancy on maternal and neonatal outcomes: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials // Fértil Steril. 2015. Vol. 103, N. 5. P. 1278-1288.e4. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2015.02.019 / Pérez-López R, Pasupuleti V, Mezones-Holguin E. Effect of vitamin D supplementation during pregnancy on maternal and neonatal outcomes: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Fértil Steril. 2015;103(5):1278-88.e4. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2015.02.019.
33. Saraf R., Morton S.M.B., Camargo C.A. Global summary of maternal and newborn vitamin D status - a systematic review // Matern Child Nutr. 2016. Vol. 12, N. 4. P. 647-668. DOI: 10.1111/mcn.l2210 / Saraf R, Morton SMB, Camargo CA. Global summary of maternal and newborn vitamin D status - a systematic review. Matern Child Nutr. 2016; 12(4):647-68. DOI: 10.1111/mcn.l2210
34. Taheri M., Baheiraei A., Foroushani A.R. Treatment of vitamin D deficiency is an effective method in the elimination of asymptomatic bacterial vaginosis: A placebo-controlled randomized clinical trial // Indian J Med Res. 2015. Vol. 141, N. 6. P. 799-806. DOI: 10.4103/09715916.160707 / Taheri M, Baheiraei A, Foroushani AR. Treatment of vitamin D deficiency is an effective method in the elimination of asymptomatic bacterial vaginosis: A placebo-controlled randomized clinical trial. Indian J Med Res. 2015;141(6):799-806. DOI: 10.4103/0971-5916.160707
35. Tyrrell J., Richmond R.C., Palmer T.M. Early Growth Genetics (EGG) Consortium, Genetic Evidence for Causal Relationships Between Maternal Obesity-Related Traits and Birth Weight // JAMA. 2016. Vol. 315. P. 1129-1140. DOI: 10.1001/JAMA.2016.1975 /Tyrrell J, Richmond RC, Palmer TM. Early Growth Genetics (EGG) Consortium, Genetic
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2020 - V. 27, № 3 - P. 47-53
Evidence for Causal Relationships Between Maternal Obesity-Related Traits and Birth Weight. JAMA. 2016;315:1129-40. DOI: 10.1001/JAMA.2016.1975
36. Van der Pligt P., Willcox J., Szymlek-Gay E.A. Associations of Maternal Vitamin D Deficiency with Pregnancy and Neonatal Complications in Developing Countries: A Systematic Review // Nutrients. 2018. Vol. 10, N. 5. P. 640. DOI: 10.3390/nul0050640 / Van der Pligt P, Willcox J, Szymlek-Gay EA. Associations of Maternal Vitamin D Deficiency with Pregnancy and Neonatal Complications in Developing Countries: A Systematic Review. Nutrients. 2018;10:5:640. DOI: 10.3390/nul0050640
37. Wang Y., Li H., Zheng M. Maternal vitamin D deficiency increases the risk of adverse neonatal outcomes in the Chinese population: A prospective cohort study // PloS ONE. 2018. Vol. 13, N. 4. e0195700. DOI: 10.1371/journal. pone.0195700 / Wang Y, Li H, Zheng M. Maternal vitamin D deficiency increases the risk of adverse neonatal outcomes in the Chinese population: A prospective cohort
study. PloS ONE. 2018;13(4):e0195700. DOI: 10.1371/journal. pone.0195700
38. Zhang Y., Gong Y., Xue H. Vitamin D and Gestational Diabetes Mellitus: A Systematic Review Based on Data Free of Hawthorne Effect // BJOG. 2018. Vol. 125, N. 7. P. 784-793. DOI: 10.1111/14710528.15060 / Zhang Y, Gong Y, Xue H. Vitamin D and Gestational Diabetes Mellitus: A Systematic Review Based on Data Free of Hawthorne Effect. BJOG. 2018;125:7:784-93. DOI: 10.1111/1471-0528.15060
39. Zhao J., Huang X., Xu B. Whether vitamin D was associated with clinical outcome after IVF/ICSI: a systematic review and metaanalysis // Reprod Biol Endocrinol. 2018. Vol. 16, N. 1. P. 13. DOI: 10.1186/S12958-018-0324-3.7 / Zhao J, Huang X, Xu B. Whether vitamin D was associated with clinical outcome after IVF/ICSI: a systematic review and meta-analysis. Reprod Biol Endocrinol. 2018;16(1):13. DOI: 10.1186/S12958-018-0324-3.7.
Библиографическая ссылка:
Вислоцкий H.A., Хабаров C.B. Международный опыт применения препаратов витамина D с целью профилактики осложнений беременности и неблагоприятных перинатальных исходов (обзор литературы) // Вестник новых медицинских технологий. 2020. №3. С. 47-53. DOI: 10.24411/1609-2163-2020-16704.
Bibliographic reference:
Vislotskiy NA, Khabarov SV. Mezhdunarodnyy opyt primeneniya preparatov vitamina D s tsel'yu profilaktiki oslozhneniy beremennosti i neblagopriyatnykh perinatal'nykh iskhodov (obzor literatury) [International experience of vitamin d supplementation for the purpose of prevention of pregnancy complications and adverse perinatal outcomes (literature review)]. Journal of New Medical Technologies. 2020;3:47-53. DOI: 10.24411/1609-2163-2020-16704. Russian.
