CC BY
51КЛИНИЧЕСКОЕ НАБЛЮДЕНИЕ
https://doi.org/10.26442/00403660.2021.03.200656 ЦссИ:1ЛЦСВ.НЧШ|
Метотрексатиндуцированное поражение легких у больной ревматоидным артритом
Л.А. Пономарева, Д.В. Гурова, Е.Н. Попован, Н.В. Чеботарева, И.Б. Бондаренко, С.В. Моисеев
ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Россия
Аннотация
Представлено клиническое наблюдение метотрексатиндуцированного интерстициального поражения легких у пациентки с манифестирующим ревматоидным артритом (РА). Обсуждается диагностическая настороженность в отношении лекарственно-обусловленного легочного повреждения, на основе сопоставления клинико-инструментальных данных представлена дифференциальная диагностика между пневмонитом, вызванным метотрексатом у больной РА на фоне базисной терапии препаратом, и интерстициальной болезнью легких, ассоциированной с РА. Основным условием благоприятного прогноза при всех вариантах лекарственных поражений легких является отмена этиологического фактора, что продемонстрировано в данном клиническом случае.
Ключевые слова: метотрексат, ревматоидный артрит, легочный фиброз, лекарственно-индуцированные поражения легких Для цитирования: Пономарева Л.А., Гурова Д.В., Попова Е.Н., Чеботарева Н.В., Бондаренко И.Б., Моисеев С.В. Метотрексатиндуцированное поражение легких у больной ревматоидным артритом. Терапевтический архив. 2021; 93 (3): 295-299. DOI: 10.26442/00403660.2021.03.200656
_CLINICAL NOTE
Methotrexate-induced lung damage in a patient with rheumatoid arthritis
Liubov A. Ponomareva, Daria V. Gurova, Elena N. PopovaH, Natalia V. Chebotareva, Inna B. Bondarenko, Sergey V. Moiseev
Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University), Moscow, Russia Abstract
We herein report a case of interstitial lung disease secondary to the use of methotrexate in a patient with rheumatoid arthritis. Differential diagnosis between pneumonitis caused by methotrexate in patients treated with basic methotrexate therapy and interstitial pulmonary disease associated with rheumatoid arthritis is based on the clinical examination and instrumental data. The main condition for favorable clinical outcome in all drug-induced lung disease is drug withdrawal, what was proven in our report.
Keywords: methotrexate, rheumatoid arthritis, pulmonary fibrosis, drug-induced lung disease
For citation: Ponomareva LA, Gurova DV, Popova EN, Chebotareva NV, Bondarenko IB, Moiseev SV. Methotrexate-induced lung damage in a patient with rheumatoid arthritis. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh). 2021; 93 (3): 295-299. DOI: 10.26442/00403660.2021.03.200656
Осложнениями лекарственной терапии (лекарственно-ассоциированные, лекарственно-обусловленные заболевания, ятрогении) считаются новые побочные эффекты, возникающие при использовании лекарств в дозах, рекомендованных для профилактики и лечения заболеваний. К побочному действию лекарственных средств относят разнообразные состояния, отличающиеся по патогенезу и являющиеся не-
Информация об авторах / Information about the authors
нПопова Елена Николаевна - д.м.н., проф. каф. внутренних, профессиональных болезней и ревматологии Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского. Тел.: +7(916)121-19-77; e-mail: ela12@yandex.ru; ORCID: 0000-0001-5164-4621
Пономарева Любовь Андреевна - студентка Международной школы «Медицина будущего». ORCID: 0000-0002-3179-470X
Гурова Дарья Владимировна - студентка Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского. ORCID: 0000-0001-8232-3679
Чеботарева Наталья Викторовна - д.м.н., проф. каф. внутренних, профессиональных болезней и ревматологии Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского. ORCID: 0000-0002-4111-1175
Бондаренко Инна Борисовна - к.м.н., ассистент каф. внутренних, профессиональных болезней и ревматологии Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского. ORCID: 0000-0002-4111-1175
Моисеев Сергей Валентинович - д.м.н., проф., зав. каф. внутренних, профессиональных болезней и ревматологии Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского. ORCID: 0000-0002-7232-4640
специфическими (Международная классификация болезней 10-го пересмотра, 1995). Так, они могут быть обусловлены преимущественно предрасположенностью организма, различными последствиями собственно фармакологического действия лекарств, кумулирующими эффектами реакций повреждения, связанных как с особенностями патогенеза заболевания, так и со своеобразием реакций больного
HElena N. Popova. E-mail: ela12@yandex.ru; ORCID: 0000-0001-5164-4621
Liubov A. Ponomareva. ORCID: 0000-0002-3179-470X Daria V. Gurova. ORCID: 0000-0001-8232-3679
Natalia V. Chebotareva. ORCID: 0000-0002-4111-1175
Inna B. Bondarenko. ORCID: 0000-0002-4111-1175
Sergey V. Moiseev. ORCID: 0000-0002-7232-4640
на используемый препарат [1]. В понятие лекарственной болезни не включают патологические процессы, возникающие по причине передозировки лекарственных препаратов, выдачи или приема по ошибке другого вещества [2-4].
Согласно рекомендациям по лечению ревматоидного артрита (РА) метотрексат (МТ) остается наиболее часто используемым лекарственным средством в терапии заболевания и относится к основным компонентам стратегии 1-й линии лечения [5]. Низкие дозы МТ (около 0,3 мг/ кг), используемые в качестве монотерапии или в сочетании с другими лекарственными средствами, имеют хороший профиль эффективности, что доказано в пла-цебо-контролируемых исследованиях, сопоставимый с другими лекарственными средствами, включая терапию генно-инженерными биологическими препаратами [6]. В группе нежелательных последствий приема препарата МТ-индуцированное интерстициальное поражение легких лидирует по частоте [7] и отличается широким спектром клинических проявлений от малосимптомных форм до распространенного интерстициального фиброза с высоким риском развития жизнеугрожающих состояний, включая острое повреждение легких с некардиогенным отеком легких, организующуюся пневмонию и плевроперикардит. Наиболее распространенным явлением считается острый гиперчувствительный пневмонит [8-10]. Кроме того, МТ наряду с другими болезнь-модифицирующими средствами и биологическими агентами также ассоциируется с ускоренным узлообразованием и рецидивирующими пневмотораксами [8].
В представленном клиническом наблюдении обсуждается сложная проблема дифференциальной диагностики и лечения МТ-обусловленного поражения легких у больной впервые диагностированным РА.
Клиническое наблюдение
Пациентка, 52 года, поступила в клинику с жалобами на одышку, кашель, боли в грудной клетке, суставах. Из анамнеза: в январе 2019 г установлен диагноз РА, серопози-тивный (ревматоидный фактор +, антитела к циклическому цитруллиновому пептиду -), развернутая стадия, неэрозивный, рентгенологическая стадия II, с системными проявлениями: синдром Шегрена (паренхиматозный сиалоаденит, антинуклеарный фактор - АНФ - 1/640, анти^о 200), активность 3 (DAS 28=5,7), функциональный класс II (ФК II). Первоначальная терапия сульфасалазином и преднизолоном по причине недостаточной эффективности модифицирована в марте 2019 г.: сульфасалазин заменен на МТ, после чего отмечено снижение клинической активности РА. В июле 2019 г госпитализирована с жалобами на одышку, возникшую внезапно при незначительной физической нагрузке, сухой приступообразный кашель, повышение температуры тела до 38,5°С. Перечисленные симптомы появились за 3 дня до госпитализации, расценены как респираторная инфекция, в течение этого времени пациентка принимала нестероидные противовоспалительные препараты, антибактериальные препараты - без эффекта. При осмотре: состояние средней тяжести, температура тела - 39°С, рост - 168 см, масса тела -79 кг, индекс массы тела - 28 кг/м2. Артериальное давление -120/70 мм рт. ст., частота сердечных сокращений - 90 уд/мин, в нижних отделах обоих легких выслушивается крепитация, частота дыхательных движений - 26 раз в минуту. По результатам пульсоксиметрии насыщение крови кислородом составило 82%. Данные лабораторно-инструментальных исследований: общий анализ крови, общий анализ мочи, биохимический анализ крови - показатели в пределах
норм. Ревматоидный фактор - 54,3 МЕ/мл, С-реактивный белок - 32,1 мг/л.
Электрокардиография: синусовый ритм, частота сердечных сокращений - 82 уд/мин. Гипертрофия левого желудочка. При исследовании функции внешнего дыхания: FVC 62, FEV1 60, FEV1/VC 104, FEF50 63, FEF25 88, FEF75 45.
Первоначально при рентгенологическом исследовании изменения в легких расценены как двусторонняя полисегментарная пневмония, вновь назначены антибактериальные препараты, по-прежнему с незначительным эффектом. При мультиспиральной компьютерной томографии (КТ) органов грудной клетки (см. рисунок) обнаружена неравномерная пневматизация легочной паренхимы за счет дольковых просветлений и затемнений, формирующих картину «мозаичной перфузии». Отмечено выраженное неравномерное утолщение междольковых перегородок с деформацией легочного рисунка и нарушением архитектоники, кистозными изменениями (максимальным размером до 11 мм). Более выражены изменения в базальных отделах легких. Очаговых изменений в паренхиме легких не выявлено. Трахея и крупные бронхи прослеживаются на всем протяжении, не изменены. Выпота в плевральных полостях не визуализируется. Диафрагма не изменена. Средостение не смещено, структуры его дифференцированы. Сердце и магистральные сосуды без видимых изменений. Лимфатические узлы не увеличены. Костные структуры и мягкие ткани грудной клетки - без патологических изменений. КТ-картина соответствовала неспецифической интерстициальной пневмонии (НСИП) или гиперчувствительному пневмониту.
Так как при мультиспиральной КТ признаки гиперчувствительного пневмонита впервые зарегистрированы в период приема МТ, препарат отменен, продолжено лечение глюкокортикостероидами (ГКС). Отмечены положительная клинико-компьютерно-томографическая динамика, снижение выраженности одышки и кашля, нормализация температуры тела, убедительная тенденция к разрешению внутригрудных изменений.
При попытке назначения в качестве базисной терапии препаратов аминохинолинового ряда появилась зудящая сыпь, распространившаяся по всему телу, установлена токсическая эритема на гидроксихлорохин. Госпитализирована в январе 2020 г в связи с жалобами на усиление суставного синдрома, нарастание лабораторных маркеров активности системного заболевания. При назначении ингибиторов
Изменения в легких у больной РА при приеме МТ: симптом «матового стекла», интерстициальный фиброз в базальных отделах.
фактора некроза опухоли - ФНО а (ритуксимаб) состояние улучшилось, продолжено наблюдение. Клинико-рентгеноло-гические, функциональные показатели со стороны органов дыхания сохранялись стабильными. Отмечает умеренно выраженный суставной синдром, контролируемый проводимым лечением.
Учитывая исчезновение клинических симптомов поражения легких и положительную динамику при сравнении изображений КТ высокого разрешения (КТВР), можно диагностировать развитие у больной пневмотоксической реакции по типу острого пневмонита в результате приема МТ.
Обсуждение
По данным разных авторов, включая клинические исследования по РА, частота МТ-пневмонита не является высокой и колеблется в широких пределах от 0,3 до 11,6%, это поражение легких упоминается прежде всего в виде отдельных клинических наблюдений [11-13]. МТ-пневмонит обычно имеет острое или подострое течение и встречается в течение первого года лечения, однако описаны случаи более позднего проявления [14, 15]. Среди заболевших преобладают мужчины старше 60 лет, актуальные курильщики. МТ-обусловленная интерстициальная болезнь легких (ИБЛ) чаще диагностируется в группах больных сахарным диабетом, хронической болезнью почек, гипоальбуминемией [10, 11, 16]. Риск лекарственных реакций связан с генетической предрасположенностью (ИГА-А31:01), не зависит от тяжести основного заболевания и повышается при использовании болезнь-модифицирующих препаратов [9, 17, 18]. Так, побочные эффекты МТ наблюдались в том числе и в группах с более высокими показателями по опроснику состояния здоровья (НА0) и снижением оценки боли по визуальной аналоговой шкале [13, 16].
В патогенезе МТ-индуцированного пневмонита рассматриваются реакции гиперчувствительности, прямая токсичность МТ в отношении легочной ткани и иммуно-супрессия, приводящая к рецидивирующим вирусным или бактериальным инфекциям [19]. При изучении изменений в легких у животных выявлено, что, кроме воспалительной реакции, МТ стимулирует процессы фиброза, сопровождающиеся экспрессией иммунореактивного белка а^МА, коллагенообразованием в межальвеолярных перегородках, дисрегенерацией в этих зонах клеток эпителия и пролиферацией фибробластов [20].
У большинства пациентов (более чем у 60%) клиническая картина МТ-индуцированного поражения легких представлена сухим кашлем и одышкой, повышением температуры тела, изменениями в периферической крови (у 25-40% пациентов с подострой формой МТ-пневмо-нита) в виде эозинофилии и лимфопении [21]. При ИБЛ в рамках РА-ассоциированных иммунных нарушений клинические проявления более скудные, дыхательная недостаточность выражена в меньшей степени, но при этом аускультативный феномен крепитации сохраняется длительное время [7, 16].
Важное значение имеют сроки проведения КТВР-иссле-дований легких у больных, получающих антиревматические препараты, с целью дифференциальной диагностики предполагаемой лекарственной пневмопатии с РА-ИБЛ и инфекционными осложнениями. Риск бронхолегочной инфекции, включая бактериальную пневмонию, определяется иммуносупрессией вследствие основного лечения. В нашем наблюдении по результатам бактериоскопического исследования мокроты этиологически значимые возбудители не обнаружены.
Диагноз МТ-пневмонита основывается на клинических и рентгенологических данных. Обсуждается диагностическая и прогностическая ценность функциональных легочных тестов, диффузионной способности легких при МТ-индуци-рованном поражении легких [16, 19, 21]. У нашей больной снижение диффузионной способности легких опережало по темпам показатели спирограммы. С другой стороны, при отмене препарата функции легких одновременно вернулись к должным величинам.
Исследование жидкости бронхоальвеолярного лаважа выявляет лимфоцитоз, однако данная особенность не является специфичной для МТ-пневмонита, поскольку также наблюдается при РА-ИБЛ и у пациентов с РА, получающих МТ, без респираторных симптомов [21-23]. Показано, что при приеме МТ лимфоцитоз присутствует в большинстве (89%) образцов бронхоальвеолярных смывов, а в 17% наблюдается высокий уровень нейтрофилов [22].
В большинстве случаев при КТВР на ранних стадиях можно выделить паттерн НСИП, представленный «матовым стеклом», нечеткими узловыми затемнениями, центрилобу-лярными узелками, бронхиолитом («дерево в почках») в ряде случаев с формированием фиброзно-кистозной деформации или бронхоэктазов [8, 9, 21].
При подозрении на МТ-пневмонит целесообразно немедленно прекратить прием МТ, при этом лечение ГКС может и не потребоваться. Прогноз МТ-пневмонита в целом благоприятный, большинство пациентов полностью выздоравливают, при этом в некоторых исследованиях сообщается, что смертность высока и составляет 17,6%. Предполагается, что данные различия обусловлены особенностями гистопатологической картины, характером цитоморфологических изменений, длительностью приема МТ [19, 21]. Так, в своем исследовании В. СЫкига и соавт. сообщают о том, что смертность выше у пациентов, у которых развился пневмонит после лечения МТ в течение менее 6 мес, по сравнению с пациентами, принимавшими МТ более длительно [23]. Временная зависимость между появлением клинических симптомов и лечением МТ в нашем наблюдении составила 5 мес. После отмены терапии и назначения ГКС состояние улучшилось. В настоящее время пациентка получает генно-инженерные биологические препараты как монотерапию, переносит удовлетворительно, течение РА удается контролировать. Больная также информирована о необходимости предупреждения лекарственной непереносимости у родственников, возможных побочных эффектах терапии основного заболевания и способах первой помощи при появлении аллергических реакций на применяемые в данный момент препараты.
Терапевтический подход при лекарственном поражении легких зависит от клинической формы и варианта заболевания (см. таблицу). В целом необходимо избегать приема новых препаратов, биодобавок, особенно больным с аллергической предрасположенностью [24]. Также используются препараты, направленные на снижение интенсивности свободнорадикальных реакций, улучшение дренажной функции бронхов, профилактику бронхолегочных инфекций [25].
Заключение
У больных РА с поражением легких необходимо проводить дифференциальную диагностику между лекарственной реакцией и РА-ИБЛ. Среди особенностей наблюдения следует отметить раннее начало лекарственной реакции на МТ у некурящей больной, тогда как чаще
Дифференциальная диагностика МТ-индуцированного пневмонита и РА-ИБЛ [по G. Fragoulis и соавт. (2019 г.) с изменениями]
Параметры
МТ-пневмонит
РА-ИБЛ
Частота встречаемости при РА 0,3-11,6%
Характер течения заболевания
Клиническая картина КТВР-изображение
Клеточный состав жидкости бронхоальвеолярного лаважа
Гистологическая картина
Тактика лечения
Прогноз
Обычно острое или подострое, манифестация в течение первого года лечения МТ
Лихорадка, сухой кашель, одышка Преобладает паттерн НСИП
• без определенной локализации
• вновь возникающие или развивающиеся диффузные интерстициальные или смешанные интерстициальные
и альвеолярные инфильтраты, диффузное или очаговое двустороннее «матовое стекло» с ретикуляцией или без нее
• клеточные интерстициальные инфильтраты, гранулемы
• возможна картина бронхиолита и диффузного альвеолярного повреждения
В большинстве случаев наблюдается лимфоцитоз, но встречается и нейтрофилия
Интерстициальные инфильтраты, представленные лимфоцитами, гистиоцитами и эозинофилами, иногда встречаются неказеозные гранулемы Отмена приема МТ ГКС
Возможно использование циклофосфамида, тоцилизумаба
Благоприятный, большинство пациентов полностью выздоравливают
3-10% (клинически выраженное течение ИБЛ)
19-67% (по данным КТВР) Хроническое, в большинстве случаев субклиническое
Лихорадка, сухой кашель, одышка Паттерн ОИП встречается чаще, чем НСИП
• локализация в базальных и/или субплевральных отделах
• кистозные изменения («сотовое легкое», ретикулярные затемнения, бронхиолоэктазы)
• постепенное уменьшение объема легочной ткани, преимущественно за счет фиброзных изменений в базальных отделах
Нейтрофилия или лимфоцитоз
Согласуется с формой ИБЛ при РА (паттерн ОИП/НСИП)
ГКС - препараты 1-й линии
МТ, лефлуномид - возможен положительный
ответ
Анти-ФНО, тоцилизумаб, абатацепт -неубедительные данные об эффективности Ритуксимаб - возможен положительный ответ
В целом неблагоприятный, медиана выживаемости после постановки диагноза РА-ИБЛ составляет 3 года Зависит от паттерна ИБЛ, риск смерти при ОИП в 3 раза выше, чем при НСИП
Примечание. ОИП - обычная интерстициальная пневмония
МТ-индуцированные реакции описывают у пожилых лиц мужского пола, и курение отнесено к ведущим факторам риска поражения легких при лечении антиревматическими препаратами. Изменения в легких представлены не только признаками гиперчувствительного пневмонита, но и НСИП, что следует расценивать как вклад РА-ассо-циированных иммуновоспалительных реакций с повреждением аэрогематического барьера. С учетом остроты
респираторных нарушений в дебюте заболевания ГКС использованы коротким курсом, хотя данная рекомендация и не является общепринятой. Наиболее действенным способом в нашем наблюдении стала своевременная элиминация этиологического фактора, что и считается основным условием лечения при всех вариантах лекарственных поражений легких.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Список сокращений
ГКС - глюкокортикостероиды
ИБЛ - интерстициальная болезнь легких
КТ - компьютерная томография
КТВР - компьютерная томография высокого разрешения МТ - метотрексат
НСИП - неспецифическая интерстициальная пневмония РА - ревматоидный артрит
РА-ИБЛ - интерстициальная болезнь легких, ассоциированная с ревматоидным артритом
ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES
1. Marcellino K, Kelly WN. Potential risks and prevention. Part 3: Drug-induced threats to life. Am J Health Syst Pharm. 2001;58(15):1399-405. doi: 10.1093/ajhp/58.15.1399
2. Thickett DR, Millar AB. Drug-induced antisynthetase syndrome. Postgrad Med J. 1997;73(857):165-6. doi: 10.1136/pgmj.73.857.165
3. Lengyel C, Boros I, Varkonyi T, et al. Amiodarone-induced pulmonary fibrosis. Orv Hetil. 1996;137(32):1759-62.
4. Fauroux B, Clément A, Tournier G. Pulmonary toxicity of drugs and thoracic irradiation in children. Rev Mal Respir. 1996;13(3):235-42.
5. Smolen JS, Landewé RBM, Bijlsma JWJ, et al. EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis with synthetic and biological disease-modifying antirheumatic drugs: 2019 update [published online ahead of print, 2020 Jan 22]. Ann Rheum Dis. 2020; annrheumdis-2019-216655. doi: 10.1136/annrheumdis-2019-216655
6. Weinblatt ME. Methotrexate in rheumatoid arthritis: a quarter century of development. Trans Am Clin Climatol Assoc. 2013;124:16-25.
7. Doyle TJ, Dellaripa PF. Lung Manifestations in the Rheumatic Diseases. Chest. 2017;152(6):1283-95. doi: 10.1016/j.chest.2017.05.015
8. Chansakul T, Dellaripa PF, Doyle TJ, Madan R. Intra-thoracic rheumatoid arthritis: Imaging spectrum of typical findings and treatment related complications. Eur J Radiol. 2015;84(10):1981-91.
doi: 10.1016/j.ejrad.2015.07.008
9. Roubille C, Haraoui B. Interstitial lung diseases induced or exacerbated by DMARDS and biologic agents in rheumatoid arthritis: a systematic literature review. Semin Arthritis Rheum. 2014;43(5):613-26.
doi: 10.1016/j.semarthrit.2013.09.005
10. Alarcön GS, Kremer JM, Macaluso M, et al. Risk factors for methotrex-ate-induced lung injury in patients with rheumatoid arthritis. A multicenter, case-control study. Methotrexate-Lung Study Group. Ann Intern Med. 1997;127(5): 356-64.
doi: 10.7326/0003-4819-127-5-199709010-00003
11. Atzeni F, Boiardi L, Salli S, et al. Lung involvement and drug-induced lung disease in patients with rheumatoid arthritis. Expert Rev Clin Immunol. 2013;9(7):649-57. doi: 10.1586/1744666X.2013.811173
12. Pavy S, Constantin A, Pham T, et al. Methotrexate therapy for rheumatoid arthritis: clinical practice guidelines based on published evidence and expert opinion. Joint Bone Spine. 2006;73(4):388-95. doi: 10.1016/j.jbspin.2006.01.007
13. Conway R, Low C, Coughlan RJ, et al. Methotrexate and lung disease in rheumatoid arthritis: a meta-analysis of randomized controlled trials. Arthritis Rheumatol. 2014;66(4):803-12. doi: 10.1002/art.38322
14. Salehi M, Miller R, Khaing M. Methotrexate-induced Hypersensitivity Pneumonitis appearing after 30 years of use: a case report. J Med Case Rep. 2017;11(1):174. doi: 10.1186/s13256-017-1333-0
15. Yamakawa H, Yoshida M, Takagi M, Kuwano K. Late-onset methotrex-ate-induced pneumonitis with neutrophilia in bronchoalveolar lavage fluid. BMJ Case Rep. 2014;2014:bcr2014206123.
doi: 10.1136/bcr-2014-206123
16. Dong H, Julien PJ, Demoruelle MK, et al. Interstitial lung abnormalities in patients with early rheumatoid arthritis: A pilot study evaluating prevalence and progression. Eur J Rheumatol. 2018;6(4):193-8. doi: 10.5152/eurjrheum.2019.19044
17. Furukawa H, Oka S, Shimada K; Rheumatoid Arthritis-Interstitial Lung Disease Study Consortium, Tsuchiya N, Tohma S. HLA-A*31:01 and methotrexate-induced interstitial lung disease in Japanese rheumatoid arthritis patients: a multidrug hypersensitivity marker? Ann Rheum Dis. 2013;72(1):153-5. doi: 10.1136/annrheumdis-2012-201944
18. Bluett J, Owen SA, Massey J, et al. HLA-A 31:01 is not associated with the development of methotrexate pneumonitis in the UK population: results from a genome-wide association study. Ann Rheum Dis. 2017;76(12):e51. doi: 10.1136/annrheumdis-2017-211512
19. Jakubovic BD, Donovan A, Webster PM, Shear NH. Methotrex-ate-induced pulmonary toxicity. Can Respir J. 2013;20(3):153-5. doi: 10.1155/2013/527912
20. Ohbayashi M, Suzuki M, Yashiro Y, et al. Induction of pulmonary fibrosis by methotrexate treatment in mice lung in vivo and in vitro. J Toxicol Sci. 2010;35(5):653-61. doi: 10.2131/jts.35.653
21. Fragoulis GE, Nikiphorou E, Larsen J, et al. Methotrexate-Associated Pneumonitis and Rheumatoid Arthritis-Interstitial Lung Disease: Current Concepts for the Diagnosis and Treatment. Front Med (Lausanne). 2019;6:238. doi: 10.3389/fmed.2019.00238
22. D'Elia T. Methotrexate-induced pneumonitis: heterogeneity of bronchoalveolar lavage and differences between cancer and rheumatoid arthritis. Inflamm Allergy Drug Targets. 2014;13(1):25-33. doi: 10.2174/1871528112666131230013059
23. Chikura B, Sathi N, Lane S, Dawson JK. Variation of immunological response in methotrexate-induced pneumonitis. Rheumatology (Oxford). 2008;47(11):1647-50. doi: 10.1093/rheumatology/ken356
24. Tokunaga T. A Case of Drug-Induced Pneumonitis Associated With Chinese Herbal Drugs and Valsartan. Nihon Kokyuki Gakkai Zasshi. 2005;43(7):406-11. PMID: 16050466
25. Zitnik RJ, Cooper JA Jr. Pulmonary disease due to antirheumatic agents. Clin Chest Med. 1990;11(1):139-50. PMID: 1969788
Статья поступила в редакцию / The article received: 14.02.2020
omnidoctor.ru
