CC BY
288
Метопролол — обоснованный выбор в терапии кардиологического больного
Н.П. Лямина *, С.В. Лямина **
*ФГУ Саратовский НИИ кардиологии Росмедтехнологий
**ФГУ Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины Росмедтехнологий
ключевые слова: сердечно-сосудистая заболеваемость, сердечно-сосудистая смертность, антиишемический эффект, прогноз, метопролол.
Metoprolol, a rational choice for a drug in cardiological patients
N.P. Lyamina*, S.V. Lyamina**
*Saratov Scientific Research Institution of Cardiology of Russian Medical Technologies ** Federal State Research Center of Preventive Medicine
Key words: cardiovascular morbidity, cardiovascular mortality, antiischemic efficacy, prognosis, metoprolol. Статья поступила в редакцию: 05.12.08. и принята к печати: 05.12.08.
Заболевания сердечно-сосудистой системы в последние десятилетия получили поистине глобальное распространение, занимая ведущее место среди всех причин утраты трудоспособности и смерти больных и имея наибольшую клиническую и социальную значимость. Среди сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) особое место занимает ишемическая болезнь сердца (ИБС), названная «величайшей» эпидемией века. ИБС, по данным официальной статистики, в 2004 году явилась причиной смерти 614 тыс. россиян, из них 119 тыс. умерли в работоспособном возрасте. Инфаркт миокарда (ИМ) явился причиной смерти у 62,8 тыс. человек, из них 14,4 тыс. — в трудоспособном возрасте [1-2]. В 2004 году средний возраст смерти трудоспособного мужчины от острого ИМ стал менее 50 лет [2], к сожалению, не снижается частота и внезапной смерти у лиц молодого и среднего возраста. Высокая сердечно-сосудистая заболеваемость и смертность в России определена рядом конкретных причин, одной из которых является выраженная распространенность факторов риска ССЗ среди населения.
Полученные результаты масштабных эпидемиологических исследований, подтверждающие тот факт, что целенаправленные лечебные и профилактические вмешательства, в первую очередь, в отношении факторов риска ССЗ, снижают сердечно-сосудистую заболеваемость и предупреждают преждевременную смертность населения [3], в настоящее время определяют главные подходы в лечении кардиологического больного.
До сих пор в клинической практике ежедневно растет число кардиологических пациентов, у которых отмечается много сходных клинических форм и факторов риска ССЗ (два и более): артериальная гипертония (АГ), дислипидемия, сахарный диабет (СД), курение, ожирение, гиподинамия, ИБС, наличие хронической сердечной недостаточности (ХСН) различной степени выраженности, нередко нарушения ритма сердца и др. Достаточно многочисленную группу кардиологических
больных сегодня, по-прежнему, составляют больные ИБС, уже перенесшие ИМ. Лечение такого кардиологического больного нередко представляет определенные трудности, которые обусловлены многообразием сопутствующей патологии, а также наличием разных клинических форм ИБС, стадий болезни, вариантов ее течения, осложнений и различной степенью выраженности факторов риска ССЗ.
поэтому при выборе методов лечения кардиологического больного врач должен использовать оптимально эффективную терапию, основанную на стандартах «доказательной медицины» и направленную как на улучшение прогноза больного, так и на коррекцию факторов риска ССЗ, влияющих на их течение и осложнения.
Согласно национальным рекомендациям, в настоящее время бета-блокаторы являются препаратами первого выбора при лечении многих кардиологических больных.
Благодаря антиангинальному и антиишемическому эффектам, они являются основой терапии хронических (от безболевых форм до стабильной стенокардии самых высоких функциональных классов) и острых (от нестабильной стенокардии до острого инфаркта миокарда (ОИМ)) форм ИБС. Эти эффекты дают основание использовать их во вторичной профилактике ИБС после перенесенного ИМ и при оперативных вмешательствах на сердце по реваскуляризации миокарда. Благодаря антигипертензивному действию, бета-блокаторы являются препаратами первого выбора у больных ИБС в сочетании с АГ. Благодаря доказанному антиаритмическому эффекту, бета-блокаторы являются одной из основных групп препаратов при лечении нарушений ритма сердца. наличие убедительных доказательств улучшения прогноза больных с ХСн на фоне терапии бета-блокаторами способствовало тому, что этот класс препаратов в настоящее время является одним из основных при лечении больных ИБС, имеющих проявления ХСн.
дискуссия
Ai
На сегодняшний день одним из хорошо изученных и имеющих доказательную базу препаратов из группы бета-блокаторов является метопролол. Метопро-лол — это один из немногих бета-блокаторов, способных снижать смертность и частоту сердечно-сосудистых осложнений у больных Аг, сердечной недостаточностью и ИМ. По способности снижать риск внезапной сердечной смерти у больных, перенесших ИМ, метопролол превосходит все другие изучавшиеся бета-блокаторы. Доказательства эффективности метопролола тартрата по снижению уровня смертности у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском получены в исследованиях MAPHY, GMT, SMT, MIAMI, MDC.
Применение метопролола при иБс
Благодаря антиангинальной и антиишемической активности бета-блокаторы, в том числе метопролола тартрат, показаны пациентам со стабильной и нестабильной стенокардией, стенокардией после ИМ и операций реваскуляризации. Доказано, что терапия метопрололом в дозе 50-200 мг/сут. сопровождается уменьшением частоты и силы сокращений сердечной мышцы, а также снижением артериального давления (АД). В результате потребность миокарда в кислороде уменьшается на 15-30 %. В то же время снижение частоты сердечных сокращений (ЧСС) сопровождается удлинением диастолы, что улучшает диастолическую перфузию миокарда. Эффективность метопролола у больных со стабильной стенокардией (в виде монотерапии, в комбинации с нитратами и блокаторами кальциевых каналов) доказана в таких исследованиях, как Angina Prognosis Study in Stockholm (APSIS) и International Multicenter Angina Exercise Study (IMAGE). При лечении больных ИБС важно учитывать не только антиангинальный эффект препарата, но и антиишемический, которые были изучены и доказаны, в том числе и в российском клиническом исследовании [4] с метопрололом (Эгилок), у больных стенокардией напряжения II-III функционального класса. Подтверждением антиишемической эффективности препарата служило полученное авторами достоверное увеличение объема выполненной нагрузки и времени до появления депрессии сегмента ST. Степень ишемической депрессии сегмента ST при идентичном уровне нагрузки после лечения была значительно меньше, чем до лечения, что доказывало как антиангинальную, так и выраженную антиишемическую активность метопролола (Эгилока) и явилось основанием к применению препарата в клинической практике у больных ИБС.
Метопролол при вторичной профилактике сердечно-сосудистых осложнений
Бесспорным показанием к назначению бета-блока-торов является вторичная профилактика у кардиологических больных, перенесших ИМ. Эффективность препаратов этой группы была продемонстрирована в многочисленных исследованиях, которые проводились еще в 1980-е годы. Например, в гетеборгском исследовании были сопоставлены результаты применения метоп-ролола тартрат (внутривенно, а затем внутрь 200 мг/сут.) и плацебо у 1395 больных с ОИМ [5]. В течение первых 3 мес. общая смертность в основной группе снизилась
на 36 % (p < 0,03). Кроме того, выявлено достоверное снижение частоты фатального и нефатального ИМ (на 35 %) и эпизодов фибрилляции желудочков. Установлено, что метопролол тартрат был эффективен у пациентов высокого риска и на 50 % снижал летальность у больных после им.
Исследование MIAMI показало, что метопролол в дозе 200 мг в сутки снижает смертность у больных с ОИМ и высоким риском осложнений на 29 % [6].
G. Olsson и соавт. [7] провели мета-анализ 5 рандомизированных исследований, в которых изучалась эффективность метопролола тартрата во вторичной профилактике у 5474 больных ИМ. Длительность наблюдения составляла от 3 мес. до 3 лет. При лечении метопрололом по сравнению с плацебо авторы выявили достоверное снижение смертности (78,3 и 97,0 случаев на 1000 человеко-лет соответственно; р = 0,036), причем этот эффект не зависел от пола больных. Еще более выраженным в группе метопролола было снижение частоты внезапной смерти (р = 0,002).
N. Freemantle и соавт. [8] при систематизированном поиске выбрали 82 рандомизированных контролируемых исследования, в которых изучалась эффективность различных бета-блокаторов у 54234 больных ИМ. В целом относительный риск смерти при длительном лечении бета-блокаторами снизился на 23 %. при анализе результатов применения отдельных препаратов достоверное снижение риска летального исхода было отмечено только при лечении пропранололом, тимо-лолом, метопрололом и ацебутололом, причем первые 3 препарата изучались у 63 % больных, составивших общую базу данных.
Таким образом, метопролол достоверно улучшает прогноз у больных ИМ как в ближайшем, так и в отдаленном периодах.
Антиатеросклеротический эффект на фоне приема метопролола
при лечении кардиологического больного, бесспорно, важным остается вопрос о влиянии бета-блокаторов на липидный обмен. Если неселективные препараты, на самом деле, могут вызвать увеличение уровней триглицеридов и снижение содержания холестерина липопротеидов высокой плотности, то кардиоселек-тивные бета-блокаторы (по крайней мере, в умеренных дозах), к которым относится метопролол, имеют иное влияние на указанные параметры.
Результаты ряда исследований свидетельствуют об антиатеросклеротической активности кардиоселектив-ных бета-блокаторов, и в рандомизированном контролируемом исследовании BCAPS были сопоставлены метопролол 25 мг/сут., флувастатин 40 мг/сут. и плацебо у 793 больных с бессимптомным каротидным атеросклерозом [8]. Длительность лечения составляла 36 мес. Динамику атеросклероза оценивали на основании изменений толщины интимы-медии сонной артерии, которую измеряли с помощью ультразвукового метода исследования. По сравнению с плацебо метопролол замедлял прогресси-рование каротидного атеросклероза: через 18 месяцев разница в толщине интимы-медии составила -0,058 мм в год (р = 0,004), а через 36 месяцев —0,023 мм в год (p = 0,014). На этом фоне была отмечена тенденция к
снижению частоты сердечно-сосудистых исходов (5 и 13 больных соответственно; р = 0,055). Сходные данные были получены в группе флувастатина, однако они проявлялись только через 36 месяцев лечения.
Важными при выборе терапии больного кардиологического профиля являются результаты исследования ELVA, показавшие, что эффект метопролола на атеро-склеротический процесс дополняет таковой статинов [9]. У больных с гиперхолестеринемией проводили терапию статинами в сочетании с метопрололом 100 мг/ сут. или плацебо, через 1 год в группе метопролола было отмечено значительное снижение утолщения интимы-медии сонной артерии (-0,08 и -0,01 мм соответственно; р = 0,004). Бесспорно, значимым является то, что достигнутое различие сохранялось и через 3 года после начала лечения (-0,06 и +0,03 мм; р = 0,011). Возможные механизмы благоприятного действия метопролола могут включать в себя как снижение симпатической активности, улучшение гемодинамики, так и функции эндотелия сосудов.
Применение метопролола при артериальной гипертонии
Фактически в клинической практике до 80 % больных с коронарной болезнью сердца в России имеют АГ. Метопролол обладает доказанной эффективностью в профилактике сердечно-сосудистой заболеваемости и смерти у больных АГ, ИМ и сердечной недостаточностью, поэтому нет никаких оснований сомневаться в пользе его применения, в том числе даже при лечении АГ на ранних этапах [10]. Несмотря на внедрение в последние десятилетия в клиническую практику антигипертензив-ных препаратов новых классов, бета-блокаторы, наряду с диуретиками, продолжают занимать здесь ключевые позиции. Их использование обеспечивает эффективный контроль АД при сохранении всех физиологических реакций сердечно-сосудистой системы. В исследовании MAPHY было показано, что терапия метопрололом тартратом у больных с АГ привела к достоверному снижению относительного риска коронарных осложнений (на 245) по сравнению с диуретиком [11]. Снижение общей и сердечно-сосудистой смертности было достигнуто в основном за счет профилактики смерти от ИБС и инсульта. Кроме того, в группе метопролола отмечено достоверное снижение частоты внезапной смерти (р = 0,017). Таким образом, это исследование показало, что метопролола тартрат превосходит тиазидные диуретики по эффективности в лечении АГ.
Не менее значима в практике кардиолога проблема выбора терапии у кардиологических больных различных возрастных групп, так как сердечно-сосудистая патология в настоящее время имеет тенденцию к омоложению, но ее распространенность не уменьшается и среди пациентов пожилого возраста. Существует мнение, что при лечении АГ бета-блокаторы предпочтительно назначать молодым пациентам с гиперкинетическим типом кровообращения, в то время как у пожилых людей они менее эффективны (за счет снижения количества бета-адре-норецепторов и активности симпатической нервной системы). Кроме того, у этой категории пациентов возрастает риск развития побочных эффектов (вследствие непредсказуемости ответа, наличия сопутствующих
заболеваний, включая хроническую обструктивную болезнь легких, поражения периферических артерий, СД). Повышению риска развития нежелательных реакций у пациентов пожилого возраста может способствовать кумуляция различных лекарственных веществ, связанная с нарушением функции почек (возрастные изменения, гипертонический нефроангиосклероз). В настоящее время нет убедительных данных, подтверждающих меньшую антигипертензивную эффективность бета-блокаторов у пожилых больных АГ. Применять бета-блокаторы у пожилых людей следует осторожно (это касается любых лекарственных средств), под тщательным контролем ЧСС, АД и электрокардиографического исследования (ЭКГ). Известно, что метопролол выводится в основном печенью, поэтому риск его кумуляции при нарушении функции почек отсутствует, что обеспечивает безопасность использования метопролола у больных пожилого возраста и указывает на эффективность применения его у пациентов в различных возрастных группах.
Антигипертензивная эффективность и безопасность метопролола была изучена и в ряде российских исследований. Г.Н. Гороховская и соавт. [12] оценивали антиги-пертензивный эффект метопролола тартрата (Эгилок) у больных с АГ (II—III степени), имеющих истинную полицитемию. Лечение метопрололом (Эгилок) снижало среднесуточное систолическое и диастолическое АД на 17,4 и 13,2 % соответственно (р < 0,0001), а также индекс времени АД (р < 0,0001) при хорошей переносимости. Кроме того, метопролол оказывал благоприятное влияние на вариабельность и суточный профиль АД. По нормализации офисного АД и достоверному улучшению показателей его суточного мониторирования у больных с недостаточным ночным снижением АД (non-dippers) метопролол ретард обладал более выраженным антигипертензивным эффектом и вызывал улучшение суточного профиля АД, что имеет большое значение, так как у таких пациентов отмечается более высокий риск развития сердечно-сосудистых осложнений. имеющиеся доказательства по эффективности метопролола дают основание использовать его у кардиологических больных с АГ.
Применение метопролола у больных сахарным диабетом
По данным эпидемиологических исследований, распространенность СД у больных с ССЗ достаточно высока и составляет от 9 до 22 %. Однако до сих пор остается спорным вопрос о влиянии бета-блокаторов на углеводный обмен у больных с СД, так как в настоящее время нет каких-либо убедительных данных, которые могли бы служить основанием для отказа от назначения кардиоселективных бета-блокаторов и, прежде всего, метопролола. Возможность применения бета-блокаторов у таких больных долгое время подвергалась сомнению. Считалось, что они повышают риск гипогликемии, маскируют ее проявления, замедляют восстановление уровня глюкозы после гипогликемии и ухудшают липидный спектр, хотя подобные опасения явно преувеличены. М.Р. Тинчурина и А.С. Галявич [13] изучали эффективность метопролола тартрата (Эгилок) у больных АГ, сочетающейся с СД. Авторы
дискуссия
AT
сравнивали результаты 12-месячной терапии мето-прололом (50-150 мг два раза в сутки) у 26 больных изолированной гипертонией и 25 больных АГ с СД тип 2. Систолическое и диастолическое АД достоверно снизилось в обеих группах, авторами было показано, что при наличии СД тип 2 препарат оказывал более выраженное антигипертензивное действие. Кроме того, терапия метопрололом привела к снижению сывороточных уровней общего холестерина и триглицеридов и не оказывала существенного влияния на углеводный обмен. Кроме этого, авторы показали, что метопролол тартрат с контролируемым высвобождением (Эгилок Ретард) в среднесуточной дозе 72,4 мг/сут. у больных Аг и СД тип 2 также является нейтральным по влиянию на липидный обмен, положительно влияет на углеводный обмен (достоверно уменьшая уровень гликирован-ного гемоглобина) и оказывает выраженное антигипер-тензивное действие, обеспечивая надежный контроль уровня АД. Таким образом, на сегодняшний день врачи располагают результатами клинических исследований, доказывающих безопасность и эффективность применения в умеренных дозах простой и пролонгированной (с контролируемым высвобождением) форм метопро-лола у кардиологических больных с СД.
Применение метопролола при ХСН
У каждого второго пациента с ИБС имеются проявления ХСН, которая усложняет процесс лечения кардиологического пациента. Значительные успешные перемены в лечении больных с ХСн были намечены с получением результатов первого крупного исследования MDC (Metoprolol in Dilated Cardiomyopathy Trial Study Group) по изучению применения бета-блокатора (метопролола тартрата) у пациентов с ХСН. По результатам исследования MDC, через 18 месяцев лечения в группе метопролола была выявлена тенденция к снижению летальности на 34 % (р = 0,058), отмечено достоверное снижение количества госпитализаций и улучшение качества жизни у пациентов с дилятационной кардиомиопатией по сравнению с плацебо (р = 0,04) [14]. Эффективность метопролола при сердечной недостаточности была подтверждена в исследовании MERIT-HF [15], в которое было включено 3991 больной со стабильной ХСН и фракцией выброса левого желудочка менее 40 %. исследование было завершено раньше намеченного срока, так как при промежуточном анализе результатов лечения было выявлено достоверное снижение общей смертности на 34 % (р = 0,00009). Улучшение прогноза при лечении метопрололом было достигнуто за счет снижения риска внезапной смерти (относительный риск 0,59) и смерти от прогрессирующей сердечной недостаточности (относительный риск 0,51). Кроме того, метопролол вызывал снижение числа госпитализаций, связанных с декомпенсацией сердечной недостаточности (p < 0,001), и их длительности (p < 0,001), а также улучшение функционального класса сердечной недостаточности (р = 0,003) и показателя качества жизни (р = 0,009).
В клиническом исследовании, проведенном О.Г. Смоленской и соавт. [16], была показана эффективность метопролола тартрата (Эгилока) у больных ХСН II-III функционального класса, развившейся на фоне иБС.
В результате применения метопролола было отмечено уменьшение клинических проявлений сердечной недостаточности, увеличение толерантности к физической нагрузке, а также улучшение диастолической функции левого желудочка. Средний функциональный класс сердечной недостаточности на фоне приема метопролола снизился с 2,56 ± 0,09 до 1,73 ± 0,15, а в контрольной группе не изменился — 2,63 ± 0,10 до лечения и 2,65 ± 0,10 после терапии. Важным является то, что благоприятный эффект метопролола у больных с ХСН проявлялся как при повышенном, так и при нормальном АД. Сходные данные получили в исследовании Е.Б. Нагайцевой и соавт. [17], которые применяли метопролол (Эгилок) у больных в возрасте 78,6 ± 3,8 года с ХСН II функционального класса. Случаев его отмены из-за нежелательных реакций не было. Наиболее значимый клинический эффект был получен при назначении метопролола в дозе 50-100 мг/сут. Результаты этого исследования продемонстрировали безопасность и эффективность метопролола у пациентов при ХСН в пожилом и старческом возрасте.
Антиаритмический эффект метопролола
Практически у каждого коронарного больного диагностируются нарушения ритма сердца, которые часто ухудшают прогноз. Одним из важнейших показаний клинического применения бета-блокаторов являются разнообразные нарушения ритма сердца (от синусовой тахикардии до контроля ЧСС при постоянной форме фибрилляции желудочков и профилактики внезапной смерти при желудочковых аритмиях высоких градаций и синдроме Бругада). Следует особо заметить, что в этом отношении бета-блокаторы представляют собой самостоятельный класс антиаритмических препаратов. Основным доводом в пользу их применения является то, что некоторые антиаритмические препараты (в частности I класса) в контролируемых исследованиях повышали смертность больных после ИМ, в то время как бета-адре-ноблокаторы, в частности метопролол, давали обратный эффект. В исследовании, проведенном В.Т. Яковлевым и соавт. [18], была изучена эффективность метопролола тартрата у 244 больных в возрасте от 16 до 75 лет с различными аритмиями. У 68 больных с пароксизмальной атриовентрикулярной тахикардией сравнивали антиаритмическую эффективность метопролола 150 мг/сут., верапамила 240 мг/сут. и пропранолола 120 мг/сут. Во всех группах по результатам электрофизиологического исследования было отмечено достоверное снижение ЧСС, точки Венкебаха, возрастание эффективного рефрактерного периода атриовентрикулярного соединения и уменьшение зоны тахикардии. Через 1 год профилактический эффект метопролола сохранялся у 82,4 % больных, верапамила — у 44,4 %, пропраноло-ла — у 43,8 %. Электрофизиологические показатели остались на прежнем уровне, хотя доза метопролола была снижена до 100 мг/сут. У 16 больных с пароксиз-мальной ортодромной тахикардией были сопоставлены эффекты метопролола 150 мг/сут. и пропафенона 450 мг/сут. Два препарата оказывали сопоставимое влияние на электрофизиологические показатели и обладали сходной клинической эффективностью. Эффективность метопролола (Эгилока) оценивали также у больных с
пароксизмальной предсердной тахикардией, которых наблюдали в течение 3-6 месяцев [18]. По данным холтеровского мониторирования ЭКГ, длительность пароксизмов уменьшилась в среднем на 92,4 %, а их число — на 91 %. Толерантность к физической нагрузке возросла примерно в 2 раза. При эхокардиографическом исследовании было показано, что метопролол (Эгилок) увеличивает фракцию выброса левого желудочка за счет снижения ЧСС и увеличения продолжительности сердечного цикла. Благоприятный эффект метопро-лола (Эгилок) был продемонстрирован и у больных с предсердной и желудочковой экстрасистолией и желудочковой тахикардией на фоне лечения продолжительностью в течение 1-3 месяцев. По результатам холтеровского мониторирования ЭКг, определялось уменьшение числа экстрасистол: у 62,5 % больных определялся выраженный антиаритмический эффект (на 70-100 %), у 27,1 % больных — умеренный (на 50-69 %), и лишь у 10,4 % больных препарат не проявлял существенной антиаритмической активности. Число пароксизмов желудочковой тахикардии уменьшилось на 97 %. Бета-адреноблокаторы рекомендуют также назначать больным с постоянной формой фибрилляции предсердий с целью контроля сердечного ритма. У больных с постоянной формой мерцательной аритмии в течение 6 месяцев сравнивали метопролол и верапамил. Лечение метопрололом начинали с дозы 25 мг/сут., которую увеличивали каждые 3-4 дня на 12,5 мг. Средние дозы двух препаратов составили 75 и 180 мг соответственно. В отличие от верапамила, метопролол вызывал увеличение фракции выброса левого желудочка (на 18,8 %; p < 0,01) и увеличение толерантности к физической нагрузке (на 94,1 %; p < 0,001), а также снижение функционального класса ХСН [18].
Полученные данные демонстрируют возможность применения метопролола при наджелудочковых и желудочковых нарушениях ритма. При наджелудочковых аритмиях метопролол по эффективности превосходил пропранолол и верапамил. У больных с постоянной формой фибрилляции предсердий длительная терапия метопрололом тартрат не только обеспечивала контроль сердечного ритма, но и вызывала уменьшение симптомов сердечной недостаточности. Благоприятный эффект ме-топролола (Эгилок) при пароксизмальной фибрилляции предсердий продемонстрирован также в исследовании Ю.В. Шубика и соавт. [19].
И.В. Нестерова и соавт. [20] изучали эффективность метопролола (Эгилок) и небиволола у 38 больных ХСН II-III функционального класса после ИМ и оценивали динамику аритмий и показателей вариабельности сердечного ритма. При лечении метопрололом функциональный класс ХСН снизился с 2,4 ± 0,1 до 1,90 ± 0,1. Было отмечено уменьшение числа наджелудочковых и желудочковых экстрасистол, пароксизмов желудочковой тахикардии, увеличение стандартного отклонения всех синусовых интервалов (SDNN) и мощности в диапазоне высокой частоты (HF), снижение мощности в диапазоне низких частот (LF) (p < 0,05), кроме того, по антиаритмической эффективности метопролол (Эгилок) превосходил небиволол.
Полученные данные указывают на высокую эффективность и безопасность применения метопролола в
лечении и профилактике различных нарушений ритма сердца у кардиологического больного.
Заключение
Таким образом, за последние годы накоплено достаточное количество данных доказательной медицины о метопрололе (в большей степени о метопрололе тартра-те), позволяющих с уверенностью применять их в клинической практике у больных с сердечно-сосудистой патологией. В клинических исследованиях подтверждена его эффективность по основным показаниям: АГ, ИБС, сердечная недостаточность, нарушения ритма сердца. Данные, указывающие на замедление атеросклероза на фоне метопролола, значительно расширяют показания к применению его у кардиологических больных. На российском рынке среди препаратов метопролола лидирующую позицию занимает Эгилок. В настоящее время имеется ретардированная форма препарата — Эгилок Ретард, действующее вещество — метопролол тартрат с контролируемым высвобождением, что позволяет назначать его один раз в сутки. наличие убедительной доказательной базы делает этот препарат одним из наиболее востребованных в современной кардиологии.
Литература
1. Российский статистический ежегодник 2005. Стат.сб. Росстат. М.: 2006;819с.
2. Здравоохранение в России 2005. Стат.сб. Росстат. М.:2006;390с.
3. WHO Regional Office for Europe [Электронный ресурс]. Курс на оздоровление. Европейская стратегия профилактики и борьбы с неинфекционными заболеваниями. EUR /RC56/R2 2006;60. Режим доступа: http/www/who/int/pubreque.
4. Кулешова Э.В., Лоховинина Н.Л., Цай Н.В. Антианги-нальная и антиишемическая активность Эгилока у больных стенокардией напряжения. Клин Фармакол Тер 2001;1:85-87.
5. Hjalmarson A., Herlitz J., Holmberg S. et al. The Goteborg metoprolol trial. Effects on mortality and morbidity in acute myocardial infarction. Circulation 1983;67(6 Pt. 2):I26-I32.
6. MIAMI Metoprolol In Acute Myocardial Infarction. Eur Heart J 1985;6:199.
7. Olsson G., WilkstrandJ., Warnold I., et al. Metoprolol-induced reduction in postinfarction mortality: pooled results from five doubleblind randomized trials. Eur Heart J 1992;13(1):28-32.
8. Freemantle N., Cleland J., Young P., et al. Beta-blockade after myocardial infarction: sys- tematic review and meta regression analysis. BMJ 1999;318:1730-1737.
9. Hedblad B., Wikstrand J., Janzon L. et al. Low-dose metoprolol CR/XL and fluvastatin slow progression of carotid intima-media thickness: Main results from the Beta-Blocker Cholesterol-Lowering Asymptomatic Plaque Study (BCAPS). Circulation 2001;103(13):1721-1726.
10. Wikstrand J., Berglund G., Hedblad B., Hulthe J.Antiatherosclerotic effects of beta-blockers. Am J Cardiol 2003;91(12A):25H-29H.
11. Wikstrand J.,Warnold I.,Tuomilehto J. et al. Metoprolol versus thiazide diuretics in hypertension. Morbidity results from the MAPHY Study. Am J Hypertension1987;5:561-572.
12. Гороховская Г.Н., Завьялова А.И., Мартынов А.И. Оценка показателей суточного профиля артериального давления у больных артериальной гипертензией при истинной полици-темии на фоне лечения метопрололом. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2002;1(3):25-30.
13. Тинчурина М.Р., Галявич А.С. Опыт применения бета-адреноблокатора метопролола у больных артериальной гипер-тензией в сочетании с сахарным диабетом. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2004;1:24-27.
AT
14. Waagstein F., Bristow M.R.,swedberg K.,et al. Beneficial effects of metoprolol in idiopathic dilated cardiomyopathy. Metoprolol in Dilated Cardiomyopathy (MDC) Trial Stady Group [see commets]. Lancet 1993;342:1441-6.
15. MERIT-HF Study Group. Effect of metoprolol CR/ XL in chronic heart failure: Metoprolol CR/XL Randomised Intervention Trial in Congestive Heart Failure (MERIT-HF). Lancet 1999;353(9169):2001-2007.
16. Смоленская О.Г., Жданова И.В., Семятникова Н.М., Силкина Н.Н. Эгилок в лечении хронической сердечной недостаточности у больных с нормальным и повышенным уровнем АД. Росс. Кардиол. Журнал 2002;4:48-52.
17. Нагайцева Е.Б., Вологдина И.В., Малыкина М.Д., Гончарова И.В. Применение метопролола тартрата у больных пожилого и старческого возраста при лечении ИБС, осложненной хронической сердечной недостаточностью. Росс. Кардиол. Журнал 2003;3:45-48.
18. Яковлев В.Т. Опыт применения кардиоселективного адреноблокатора эгилока (метопролола) для лечения нарушений сердечного ритма. Консилиум (медико-фармацевтический сибирский журнал) 2001;1(19):22.
19. Шубик Ю.В., Медведев М.М., Ривин А.Е., Кучумов В.С. Контроль частоты сердечных сокращений и коррекция психоэмоционального статуса больных с персистирующей фибрилляцией предсердий: влияние на качество жизни. Вестн. Аритмол. 2003;31:15-19.
20. Нестерова И.В., Лясникова Е.А., Ситникова М.Ю. Возможности и ограничения применения метопролола и неби-волола в лечении нарушений ритма у больных с хронической сердечной недостаточностью. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2003;2(1):52-58.
