CC BY
16
УДК 616.62-006.6-089.168.1-06-084-07:612.466 © В.Н. Павлов, А.М. Пушкарев, Я.В. Кондратенко, Р.И. Сафиуллин, А.В. Алексеев, Р.Р. Ямалитдинова, И.М. Насибуллин, И.Г. Ракипов, 2015
В.Н. Павлов1, А.М. Пушкарев1'2, Я.В. Кондратенко2, Р.И. Сафиуллин1, А.В. Алексеев1,2, Р.Р. Ямалитдинова1, И.М. Насибуллин1, И.Г. Ракипов1
МЕТОДЫ ОЦЕНКИ РЕНАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ ПРИ РАКЕ МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ И ЕГО РАДИКАЛЬНОМ ХИРУРГИЧЕСКОМ ЛЕЧЕНИИ
'ГБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России, г. Уфа 2ГБУЗ «Республиканская клиническая больница им. Г.Г. Куватова», г. Уфа 3ГБУЗ РБ «Больница скорой медицинской помощи № 22» г. Уфа
Изучены функциональные (осмолярный клиренс и экскретируемая фракция мочевины) и структурные (NGAL, Р2-микроглобулин в плазме крови, а также NGAL, р2-микроглобулин, микроальбумин в моче) биомаркеры повреждения почек до и на различных этапах после радикальной цистэктомии. В исследование включены больные раком мочевого пузыря стадии T2N0M0. Первую группу (n=31) составили больные с исходно высоким уровнем биомаркеров, вторую (n=18) - больные, у которых концентрация биомаркеров была статистически значимо ниже. Проведена оценка клинической значимости маркеров для диагностики раннего повреждения почек. Установлено, что исходный уровень структурного биомаркера NGAL в моче более 7 нг/мл позволяет прогнозировать развитие хронической болезни почек в отдаленном послеоперационном периоде.
Ключееые слова: маркеры повреждения почек, рак мочевого пузыря, радикальная цистэктомия, хроническая болезнь почек.
V.N. Pavlov, A.M. Pushkarev, Ya.V. Kondratenko, R.I. Safiullin, A.V. Alekseyev, R.R. Yamalitdinova, I.M. Nasibullin, I.G. Rakipov ASSESSMENT METHODS FOR RENAL DYSFUNCTION DUE TO BLADDER CANCER AND ITS RADICAL SURGICAL TREATMENT
We have studied functional (osmolality clearance and excreted urea segment) and structural (NGAL, p2-microglobulin in blood plasma and NGAL, p2-microglobulin, microalbumin in the urine) biomarkers of renal lesions prior and at different stages after radical cystectomy. Patients with bladder cancer of the T2N0M0 stage were enrolled in the study. Group I comprised patients (n=31) with an initial high level of biomarkers. Group II included patients (n=18) with a significantly lower concentration of biomarkers. We have evaluated clinical significance of markers for diagnosing early renal lesions. It has been shown that the initial level of structural urine NGAL biomarker of more than 7 ng/ml contributes to prognosing chronic renal disease development in the long-term postoperative period.
Key words: renal lesion markers, bladder cancer, radical cystectomy, chronic renal disease.
Острое повреждение почек (ОПП) -быстро прогрессирующее снижение ренальной функции, которое приводит к невозможности сохранения водно-электролитного и кислотно-основного гомеостаза [1]. ОПП является распространенным синдромом, который часто имеет скрытое течение и является причиной 1 % госпитализаций [2]. В большинстве случаев диагностика ОПП основывается на определении значения функционального биомаркера -сывороточного креатинина. Концентрация креатинина в сыворотке крови и его клиренс отражают величину скорости клубочковой фильтрации [3], но данный показатель является ненадежным, так как повышение его уровня в сыворотке крови свидетельствует об уже развившемся глубоком повреждении почек [4]. Для раннего обнаружения структурного повреждения почек использование биомаркеров позволяет предсказать риски прогрессирующего ухудшения почечной функции и определить прогноз течения заболевания [5].
Клиническое применение биомаркеров повреждения почек должно соответствовать следующим требованиям: неинвазивные спосо-
бы получения и использование легко доступных образцов, таких как кровь или моча; применение быстро измеримых стандартизированных клинических платформ для анализа; специфичность для ОПП; возможность дифференцировать ОПП от преренальной острой почечной недостаточности и хронических заболеваний почек; прогнозирование клинических исходов, таких как потребность в диализе и смертность, продолжительность пребывания в стационаре; определение времени начала корригирующей терапии и ее эффективности [6]. В последние годы изучается несколько молекул, таких как нейтрофильный желатиназа-ассоциированный липокалин (NGAL), р2-микроглобулин и микроальбумин, которые могут являться потенциальными ранними маркерами стрессовой реакции почек на их острое повреждение [7].
Нарушение почечной функции возникает при онкологических заболеваниях, сопровождающихся водно-электролитным дисбалансом, синдромом лизиса опухоли, паранео-пластическим синдромом, а также при хирургическом лечении злокачественного новообразования [8,9].
Среди всех злокачественных новообразований доля рака мочевого пузыря (РМП) среди населения России в 2012 году составила 2,7 %, при этом частота заболеваемости у мужчин была значительно выше и составила 4,6%, а у женщин - 1,1% [10]. «Золотым стандартом» лечения мышечно-инвазивного РМП является радикальная цистэктомия, после которой качество и продолжительность жизни больных РМП зависят от способа деривации мочи [11-13]. Ортотопическая илеоцистопла-стика по методу и формирование конду-
ита по Вгюкег до настоящего времени являются наиболее распространенными методами деривации мочи после цистэктомии [14,15].
Основными причинами нарушения функции почек при включении части кишечника в мочевыделительный тракт являются обструкция, рефлюкс и хроническая бактериурия [16].
В связи с этим ранняя диагностика повреждения структур нефрона, нарушения экскреции электролитов, выработка прогностических критериев и способов профилактики развития хронической болезни почек (ХБП) являются актуальной задачей.
Материал и методы
Радикальная цистэктомия выполнена 49 пациентам мужского пола с гистологически верифицированным переходно-клеточным РМП. Средний возраст пациентов составил 61,8±5,7 года. Цистэктомия с формированием гетеротопического мочевого кондуита из подвздошной кишки по Вгюкег выполнена 21 пациенту. Больных с Т2а стадией РМП было 6 (25%), Т2Ь - 15 (75%). Операция по 8шаег выполнена 28 пациентам, из них у 8 была Т2а стадия заболевания (29%), у 20 - Т2Ь (71%). Ретроспективно в зависимости от уровня маркеров пациенты разделены на 2 группы: 1-я группа (п=31) с исходно высоким уровнем биомаркеров и 2-я группа (п=18), где концентрация биомаркеров была статистически значимо ниже. Смертельных исходов среди прооперированных больных не отмечено.
Для получения плазмы кровь забирали у пациентов утром натощак в охлажденные пробирки с ЭДТА, затем центрифугировали образцы при 0°С в течение 30 минут и переносили плазму в пластиковые микропробирки и хранили при -70°С. Для заготовки сыворотки забор крови проводили утром натощак в сывороточные пробирки, после ее сворачивания центрифугировали с охлаждением в течение 30 минут. Суточную мочу собирали в сухую чистую емкость. Образцы сыворотки крови и мочи хранили в микропробирках при - 70°С до момента исследования.
Осмолярность определяли на криоскопи-ческом осмометре Osmomat 030, концентрацию электролитов - на анализаторе EasyLyte (США), уровень креатинина и мочевины - на анализаторе Hitachi 902 (Япония) кинетическим методом с использованием тест-наборов фирмы Roche Diagnostics (Швейцария). Концентрацию биомаркеров определяли методом конкурентного иммуноферментного анализа на микропланшетном фотометре Stat Fax-2100 (США). Расчет концентрации проводился по кусочно-линейной калибровке.
Обработку данных осуществляли с помощью программы SPSS 8.0. Данные исследования представлены в виде медианы (Me) и ин-терквартильного размаха (Q1—Q3). Для анализа количественных признаков при сравнении трех групп использован тест Краскела-Уоллеса. При достоверности межгрупповых различий проводили попарные сравнения с использованием критерия Манна-Уитни с поправкой Бон-феррони на множественные сравнения (уровень значимости p < 0,017). Корреляционный анализ проводился с помощью непараметрических критериев Спирмена и Кендалла [58].
Результаты и обсуждение
Для оценки функции почек были использованы функциональные маркеры - осмо-лярный клиренс и экскретируемая фракция мочевины; структурные биомаркеры - NGAL, ß2-микроглобулин в плазме крови; NGAL, ß2-микроглобулин, микроальбумин в моче.
Результаты исследований (табл. 1) показали, что исходный уровень экскретируе-мой фракции мочевины в 1 -й группе был ниже (р=0,01), после хирургического лечения на 7-е сутки в обеих группах отмечалось повышение показателя, достигшее уровня достоверности в 1-й группе, а на 14-е сутки в обеих группах наблюдалось статистически значимое снижение экскретируемой фракции мочевины. Через 6 месяцев в 1-й группе отмечено снижение (р=0,88), а во 2-й группе - достоверное повышение экскретируемой фракции мочевины, при этом разница между группами в отдаленном периоде также достигла уровня статистической значимости.
У пациентов 1-й группы была нарушена уродинамика верхних мочевых путей, вследствие этого повышалось внутрилоханочное давление, снижалась разница между клубочко-вым давлением и давлением в капсуле Шум-лянского - Боумена, т.е. снижался градиент гидростатического давления, что объясняет повышенный исходный уровень экскретируе-мой фракции мочевины у данных пациентов. Однако при восстановлении уродинамики воз-
можно некоторое улучшение фильтрационной функции почек, что объясняет временный рост экскретируемой фракции мочевины в 1-й группе после операции на 7-е сутки. Анализируя динамику данного показателя на 14-е сутки, необходимо также учитывать контакт мочи с эпителием кишечной стенки, предназначенной для абсорбции низкомолекулярных веществ, возможно, поэтому наблюдалось сни-
жение уровня азотистых метаболитов в моче. Снижение экскретируемой фракции мочевины в 1-й группе через 6 месяцев нельзя объяснить только абсорбцией кишечной стенкой, поскольку в эти сроки произошла уротелизация кишечного эпителия. Такое изменение изучаемого показателя, по всей видимости, объясняется снижением функции почек в отдаленном периоде у данной категории больных.
Таблица 1
Показатель 1-я группа до операции (п=31) 2-я группа до операции (п=18) 1-я группа ч/з 7 суток после опера-ции (п=31) 2-я группа ч/з 7 суток после операции (п=18) 1-я группа ч/з 14 суток после операции (п=31) 2-я группа ч/з 14 суток после операции (п=18) 1-я группа ч/з 6 месяцев после операции (п=20) 2-я группа ч/з 6 месяцев после операции (п=12)
Ме 01-03 Ме 01-03 Ме 01-03 Ме 01-03 Ме 01-03 Ме 01-03 Ме 01-03 Ме 01-03
Осмолярный клиренс, мл/мин 1,79 1,291,92 2,47 2,353,12 2,31 1,71-2,41 2,58 1,97-2,78 1,19 0,97-1,35 1,41 1,01-1,56 1,65 1,37-1,96 2,34 2,19-2,56
р!=0,01; р2=0,14; рз= 0,25; р4=0,01; р5=0,01; р6=0,72; ру=0,01; р8=0,01; р9=0,01; ри=0,01
Экскретируемая фракция мочевины, % 25,8 22,330,03 32,36 28,538,8 35,2 29,12-39,54 33,5 30,5135,9 25,3 21,7230,4 24,0 17,9530,06 23,6 21,6429,09 31,7 28,8937,13
р!=0,01; р2=0,57; рз=0,82; р4=0,01; р5=0,01; рб=0,69; р7=0,01; р8=0,01; р9=0,88; ри=0,01
Примечание. р1 - сравнение больных 1- и 2-й групп до операции; р2 - сравнение больных 1- и 2-й групп после операции через 7 суток; р3 - сравнение больных 1- и 2-й групп после операции через 14 суток; р4 - сравнение больных 1- и 2-й групп после операции через 6 месяцев; р5 - сравнение больных 1-й группы до и после операции через 7 суток; р6 - сравнение больных 2-й группы до и после операции через 7 суток; р7 - сравнение больных 1-й группы через 7 и через 14 суток после операции; р8 - сравнение больных 2-й группы через 7 и через 14 суток после операции; р9 - сравнение больных 1-й группы через 14 суток и через 6 месяцев после операции; р!0 - сравнение больных 2-й группы через 14 суток и через 6 месяцев после операции.
Дооперационный осмолярный клиренс был ниже в 1-й группе (р=0,01), после хирургического лечения на 7-е сутки отмечалось его повышение в обеих группах (в 1 -й группе р=0,01), в то время как на 14-е сутки статистически значимое снижение в 1- и 2-й группах. Через 6 месяцев было отмечено повышение показателя в обеих группах (р=0,01), причем в 1-й группе осмолярный клиренс был достоверно ниже, чем во 2-й группе. Разница между группами в исследуемом расчетном показателе, по-видимому, объясняется наличием в 1-й группе исходно нарушен-
ной функции почек, которая усугубляется в отдаленном периоде.
Исходная концентрация КОЛЬ в плазме крови (табл. 2) у больных 1 -й группы была выше (р=0,01) по сравнению со 2-й группой, на 7-е сутки наблюдалось повышение показателя в 1- (р=0,31) и во 2-й группах (р=0,68). На 14-е сутки и через 6 месяцев после операции отмечалось достоверное снижение КОЛЬ в обеих группах, причем его уровень оставался статистически значимо выше в 1-й группе во все сроки наблюдения после операции.
Таблица 2
Показатели биомаркеров системной реакции организма и повреждения почек в крови у больных раком мочевого пузыря до и через 7, 14 суток, 6 месяцев после операции
Показатель 1-я группа до операции (п=31) 2-я группа до операции (п=18) 1-я группа ч/з 7 суток после операции (п=31) 2-я группа ч/з 7 суток после операции (п=18) 1-я группа ч/з 14 суток после операции (п=31) 2-я группа ч/з 14 суток после операции (п=18) 1-я группа ч/з 6 месяцев после операции (п=20) 2-я группа ч/з 6 месяцев после операции (п=12)
Ме 01-03 Ме 01-03 Ме 01-03 Ме 01-03 Ме 01-03 Ме 01-03 Ме 01-03 Ме 01-03
КОЛЬ, нг/мл 57,0 40,575,0 38,5 28,350,0 61,2 48,684,2 42,9 29,761,1 41,5 34,446,5 30,2 23,235,9 30,6 25,1-36,3 21,1 15,2-28,1
р1=0,01; 32=0,01; р3= 0,01; р4=0,01; р5=0,31; р6=0,68; ру=0,01; р8=0,01; р9=0,01; рш=0,01
р2-микро-глобулин, мкг/мл 6,1 4,39,3 3,7 2,16,1 6,6 3,4-9,3 4,9 3,0-8,6 6,7 3,3-9,5 5,3 2,5-8,7 4,5 2,5-5,0 3,4 1,7-4,4
р1=0,01; р2=0,31; р3= 0,45; р4=0,68; рз=0,87; р6=0,60; ру=1,00; р8=0,81; р9=0,01; рш=0,01
Уровень р2-микроглобулина до хирургического лечения в 1-й группе был также выше (р=0,01), на 7- и 14-е сутки наблюдалось статистически незначимое повышение показателя в обеих группах, а в отдаленном периоде отмечалось достоверное снижение его концентрации в 1- и во 2-й группах. Более высокая концентра-
ция последних показателей в 1-й группе у 54% пациентов возможно, связана со стимуляцией клеточного иммунитета из-за наличия хронического воспалительного процесса вследствие нарушенной уродинамики при расширении ча-шечно-лоханочной системы. Изучены биомаркеры повреждения почек в моче (табл. 3).
Таблица 3
Показатели биомаркеров в моче у больных раком мочевого пузыря до и через 7, 14 суток, 6 месяцев после операции
1-я группа 2-я группа 1-я группа ч/з 2-я группа ч/з 1-я группа ч/з 2-я группа ч/з 1-я группа ч/з 2-я группа ч/з
до операции до операции 7 суток после 7 суток после 14 суток по- 14 суток по- 6 месяцев 6 месяцев
Показатель (п=31) (п =18) операции (п=31) операции (п=18) сле операции (п=31) сле операции (п=18) после операции (п=20) после операции (п=12)
Ме 01-03 Ме О1-О3 Ме О1-О3 Ме О1-О3 Ме О1-О3 Ме О1-О3 Ме О1-О3 Ме О1-О3
КОЛЬ, 11,1- 4,5- 18,1- 11,1- 16,8 -
нг/мл 18,3 20,2 6,2 14,2 24,4 27,8 13,4 17,4 16,6 9,5-19,9 5,3 2,8-6,8 23,7 26,9 6,8 5,2-15,1
р1=0,01*; р2=0,01*; рз = 0,01*; р4=0,01*; рз= 0,01*; р 6=0,01* р7=0,01*; р8=0,01*; р9=0,01*; ри=0,62
р2-микро-глобулин, 0,26- 0,00- 0,31- 0,14- 0,10- 0,00- 0,37- 0,12-
мкг/мл 0,33 0,61 0,15 0,25 0,38 0,64 0,21 0,35 0,13 0,38 0,10 0,18 0,46 0,68 0,22 0,35
р1=0,01; р2=0,23; р3=0,62; р4=0,01; р5=0,94; рб=0,87; ру=0,01; р =0,01; р9=0,01; рш=0,01
Микроальбумин, 454,7- 361,0- 266,5- 192,2- 201,3- 60,3- 142,3 - 53,4-
мкг/мл 501,4 589,4 407,8 492,2 382,2 431,8 252,7 292,8 255,3 305,6 166,7 202,4 236,9 281,9 153,8 187,7
р1=0,01; р2=0,01 ; р3=0,01; р4=0,22; р5=0,01; р6=0,01; р7=0,01; р =0,01; р9=0,39; рш=0,34
Дооперационная концентрация КОЛЬ в моче была статистически значимо выше в 1-й группе. После операции на 7-е сутки отмечалось статистически значимое повышение показателя в обеих группах, на 14-е сутки наблюдалось достоверное снижение его уровня в 1- и 2-й группах. Через 6 месяцев было отмечено повышение КОЛЬ в моче обеих групп, статистически значимое в 1-й группе. После цистэк-томии во все сроки наблюдения значения КОЛЬ оставались выше нормативных значений и были статистически значимо выше в 1 -й группе. Вероятными факторами, приводящими к повышению уровня данного секреторного гликопротеина в моче, являются нарушение его реабсорбции поврежденными проксимальными канальцами почек при исходно повышенном уровне в плазме крови, а также повышение его синтеза в клетках восходящего колена петли Генле собирательных трубочек. Более высокий уровень КОЛЬ в 1-й группе в позднем послеоперационном периоде коррелировал с прогрессирующим ухудшением функции почек у 48% пациентов. Напротив, у пациентов 2-й группы, у которых концентрация КОЛЬ была достоверно ниже, чем в 1-й группе, в позднем послеоперационном периоде за счет компенсаторных механизмов функция почек оставалась более сохранной и развитие ХБП отмечалось у 21% больных.
Уровень р2-микроглобулина в 1-й группе до операции был достоверно выше уровня во 2-й группе, после оперативного лечения на 7-е сутки наблюдалось статистически незначимое повышение, а на 14-е сутки достоверное снижение показателя в обеих группах. В отдаленном периоде было отмечено повышение показателя в 1-й (р=0,01) и 2-й (р=0,01) группах, причем разница между группами была достоверна.
Концентрация микроальбумина до оперативного лечения, на 7- и 14-е сутки была статистически значимо выше в 1-й группе. Во все сроки наблюдения отмечалось снижение уровня
белка в обеих группах, достигшее уровня статистической значимости на 7- и 14-е сутки.
Осмолярный клиренс и экскретируемая фракция мочевины имеют хорошее прогностическое значение в оценке функции почечных канальцев. Значения данных показателей являются суммарным результатом, отражающим работу различных отделов почечных канальцев, что затрудняет их использование в качестве единственного критерия для оценки повреждения отдельных структур нефрона.
Динамика уровней КОЛЬ и р2-микроглобулина в крови зависит от неопластической трансформации клеток, стресса (инфекция, воспаление), напряженности клеточного иммунитета, поэтому они не могут использоваться для оценки состояния функции почек. Молекулы р2-микроглобулина неустойчивы к мочекислым значения рН, поэтому данный белок определялся не у всех обследованных больных. Значения микроальбумина мочи имели широкий диапазон и его уровень не коррелировал с развитием почечной дисфункции в послеоперационном периоде. Вследствие этого вышеуказанные показатели не могут полностью отразить степень и характер повреждения почек.
Структурный биомаркер КОЛЬ в моче показал высокую чувствительность и специфичность при тубулярном повреждении почек [17], позволил проводить мониторинг повреждения структур нефрона, прогнозировать клинический исход. Корреляционный анализ, проведенный с помощью непараметрических критериев Спирмена и Кендалла, определил уровень КОЛЬ выше 7 нг/мл как прогностический критерий высокого риска развития прогрессирующего снижения почечной функции в отдаленном послеоперационном периоде.
Заключение
Полученные нами результаты показали, что все изученные функциональные и структурные маркеры являются информативными и
клинически значимыми при оценке раннего повреждения почек. При этом исходный уровень структурного биомаркера КОЛЬ в моче
позволил прогнозировать развитие хронической болезни почек в отдаленном послеоперационном периоде.
Сведения об авторах статьи: Павлов Валентин Николаевич - д.м.н., профессор, зав. кафедрой урологии с курсом ИПО, ректор ГБОУ ВПО БГМУ Минздрава России. Адрес: 450000, г. Уфа, ул. Ленина, 3. E-mail: [email protected].
Пушкарев Алексей Михайлович - д.м.н., зав. отделением урологии РКБ им.Г.Г.Куватова, профессор кафедры урологии с курсом ИПО ГБОУ ВПО БГМУ Минздрава России. Адрес: 450000, г. Уфа, ул. Ленина, 3.
Кондратенко Яков Владимирович - врач-уролог урологического отделения ГБУЗ РКБ им. Г.Г. Куватова. Адрес: 450005, г. Уфа, ул. Достоевского, 132.
Сафиуллин Руслан Ильясович - д.м.н., профессор кафедры урологии с курсом ИПО ГБОУ ВПО БГМУ Минздрава России. Адрес: 450000, г. Уфа, ул. Ленина, 3. E-mail: [email protected]
Алексеев Александр Владимирович - к.м.н., врач-уролог отделения ДЛТ ГБУЗ РКБ им. Г.Г. Куватова, ассистент кафедры урологии с курсом ИПО ГБОУ ВПО БГМУ Минздрава России. Адрес: 450000, г. Уфа, ул. Ленина, 3. Ямалитдинова Регина Рифатовна - ассистент кафедры урологии с курсом ИПО ГБОУ ВПО БГМУ Минздрава России. Адрес: 450000, г. Уфа, ул. Ленина, 3.
Насибуллин Ильдар Марсович - докторант кафедры урологии с курсом ИПО ГБОУ ВПО БГМУ Минздрава России. Адрес: 450000, г. Уфа, ул. Ленина, 3.
Ракипов Ильнур Галинурович - аспирант кафедры урологии с курсом ИПО ГБОУ ВПО БГМУ Минздрава России. Адрес: 450000, г. Уфа, ул. Ленина, 3.
ЛИТЕРАТУРА
1. Злокачественные новообразования в России в 2012 году (заболеваемость и смертность) / под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старин-ского, Г.В. Петровой. - М.: ФГБУ «МНИОИ им. П.А. Герцена» Минздрава России, 2014. - 250 с.
2. Коган, М.И. Сравнительный анализ результатов радикальной цистэктомии и кишечной деривации мочи при выполнении межкишечных анастомозов аппаратным и ручным швом / М.И. Коган, О.Н. Васильев // Онкоурология. - 2012. - № 1. - С. 36-42.
3. Качество жизни и отдаленные результаты радикальной цистэктомии у больных инвазивным раком мочевого пузыря / П.В. Глыбочко [и др.] // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2008. - Т. 4, N° 3. - С. 97-101.
4. Клинические рекомендации. Урология / под ред. Н.А. Лопаткина. - 2-е изд., перераб. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. - 416 с.
5. Матвеев, Б.П. Рак мочевого пузыря / Б.П. Матвеев // Клиническая онкоурология / под ред. Б.П. Матвеева. - М.: Вердана, 2003. - 406 с.
6. Моноцитарный хемотаксический протеин-1 и р2-микроглобулин в оценке повреждения почечной паренхимы при оперативном лечении нефролитиаза / П.В. Глыбочко [и др.] // Урология. - 2012. - № 1. - С. 4-10.
7. Acute renal failure-definition, outcome measures, animal models, fluid therapy and information technology needs: the Second Internation Consensus Conference of the Acute Dialysis Quality Initiative (ADQI) / R. Ballomo [et al.] // Crit. Care. - 2004. - Vol. 8. - P. 2004-2012.
8. Association between increases in urinary neutrophil gelatinase-associated lipocalin and acute renal dysfunction after adult cardiac surgery / G. Wagener [et al.] // Anestesiology. - 2006. - Vol. 105, № 3. - P. 485-491.
9. A framework and key research questions in AKI diagnosis and staging in different environments / P.T. Murray [et al.] // Clin. J. Am. Soc. Nephrol. - 2008. - Vol. 3. - P. 864-868.
10. Causes and mechanisms of acid-base and electrolyte abnormalities in cancer patients / G. Miltiadous [et al.] // Eur. J. Intern. Med. -2008. - Vol. 19, № 1. - P. 1-7.
11. Kristjansson, A. Renal function in the setting of urinary diversion / A. Kristjansson, W. Mansson // World J. Urol. - 2004. - Vol. 22, № 3. - P. 172-177.
12. Prognostic value of cystatin C in acute heart failure in relation to other markers of renal function and NT-prpBNP / J. Lassus [et al.]; for the FINNAKVA Study group // Eur. Heart J. - 2007. - Vol. 28. - P. 1841-1847.
13. Parikh, C.R. New biomarkers of acute kidney injury / C.R. Parikh, P. Devarajan // Crit. Care Med. - 2008. - Vol. 36, № 4. - P. 159-165.
14. Limitations of creatinine as a filtration marker in glomerylopatic patients / O. Shemens [et al.] // Kidney Int. - 1985. - Vol. 28, № 5. - P. 830-838.
15. Nguyen, M.T. Biomarkers for the early detection of acute kidney injury / M.T. Nguyen, P. Devarajan // Pediatr. Nephrol. - 2008. -Vol. 23. - P. 2151-2157.
16. Shibata, H. Cancer and electrolytes imbalance / H. Shibata // Gan To Kagaku Ryoho. - 2010. - Vol. 37, № 6. - P. 1006-1010.
17. Thurairaja, R. The orthotopic neobladder/ R.Thurairaja, F.C. Burkhard, U.E. Studer // BJU Int. - 2008. - V. 102, № 9. - P. 1307-1313.
УДК 616.61-006.694 + 575.174.015.3
© Д.Г. Пасечник, М.И. Коган, З.М. Ахохов, А.А. Гусев, А.К. Логвинов, С.А. Заруцкий, 2015
Д.Г. Пасечник, М.И. Коган, З.М. Ахохов, А.А. Гусев, А.К. Логвинов, С.А. Заруцкий ОДНОНУКЛЕОТИДНЫЕ ПОЛИМОРФИЗМЫ ГЕНОВ, СВЯЗАННЫХ С РЕНИН-АНГИОТЕНЗИНОВОЙ СИСТЕМОЙ, У БОЛЬНЫХ С ПОЧЕЧНО-КЛЕТОЧНЫМ РАКОМ
ГБОУ ВПО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России, г. Ростов-на-Дону
Цель исследования - определить эффекты однонуклеотидных полиморфизмов (8КРз) в 5 генах, вовлеченных в регуляцию артериального давления, на развитие и клинико-патологические особенности рака почки (ПКР). Из образцов крови 60 пациентов, перенесших радикальную нефрэктомию по поводу ПКР, выделялась ДНК с последующей идентификацией SNPs ^699 и ^4762 в гене AGT, ^5186 в гене AGTR1, ^1403543 в гене ЛОТЯ2, ^1799998 в гене CYP11B2 методом ПЦР в реальном времени. Было установлено, что чаще встречались AGT_rs699 (р<0.00001), AGTR1_rs5186 (р<0.0004) у пациентов с ПКР, чем в здоровой популяции. Значимая корреляция между ПКР в сочетании с артериальной гипертензией выявлена для AGTR1_rs5186 (OR = 4,12, 95% С1: 3,56-4,68, р = 0,01). Наиболее часто у пациентов с ПКР выявлялись сочетания 34 SNP (61,6%). Наши результаты показывают, что изменения в ренин-ангиотензин-альдостероновой системе (РААС) могут
