МЕТОДЫ КОРРЕКЦИИ ДЕГЕНЕРАЦИИ МЕЖПОЗВОНКОВОГО ДИСКА (НАУЧНЫЙ ОБЗОР)

Мирютова Наталья Федоровна; Минченко Наталья Николаевна; Смирнова Ирина Николаевна; Гамеева Елена Владимировна; Степанова Александра Михайловна

ОБЗОРЫ

©Коллектив авторов УДК 616-001:615.84

DOI - https://doi.org/10.24412/2304-0343-2024_2_146

МЕТОДЫ КОРРЕКЦИИ ДЕГЕНЕРАЦИИ МЕЖПОЗВОНКОВОГО ДИСКА (НАУЧНЫЙ ОБЗОР)

Мирютова Н. Ф., Минченко Н. Н., Смирнова И. Н., Гамеева Е. В., Степанова А. М.

ФГБУ «Федеральный научно-клинический центр медицинской реабилитации и Федерального медико-биологического агентства», г. Москва, Россия

METHODS FOR CORRECTION OF INTERVERTEBRAL DISC DEGENERATION REVIEW)

Miryutova N. F., Minchenko N. N., Smirnova I. N., Gameeva E. V., Stepanova A. M.

FSBI «Federal Scientific and Clinical Center of Medical Rehabilitation and Balneology of the Federal Medical and Biological Agency of Russia», Moscow, Russia

РЕЗЮМЕ

Проведены патентно-информационный поиск (выявлены релевантные источники (16 патентов и 95 журнальных статей), анализ патентной и научно-технической литературы по вопросам коррекции дегенерации межпозвонковых дисков. Выявлены современные тенденции в развитии методов лечения и профилактики возраст ассоциированных заболеваний позвоночника. Классическими методами лечения дегенерации межпозвонкового диска являются хирургическое вмешательство, фармакотерапия и физиотерапия. Однако применение существующих способов в практическом здравоохранении имеет ограничения. Одни из них предполагают проведение малоинвазивных хирургических вмешательств, другие способны купировать асептическое воспаление и болевой синдром, улучшать двигательную функцию позвоночника, но не влияют на дегенеративный процесс в межпозвонковом диске. Способы парентеральной доставки фармацевтических композиций пока находятся на экспериментальном уровне и требуют тщательной проверки из-за наличия серьезных проблем технологического и этического плана, а также отсутствия доказательств эффективности клинического применения. Новые стратегии лечения дегенерации межпозвоночных дисков направлены на улучшение метаболических процессов в межпозвонковых дисках, создание условий для пролиферации клеток, регенерацию межпозвонкового диска.

Ключевые слова. Дегенерация межпозвонкового диска, методы коррекции. ABSTRACT

There has been carried out a patent information search (relevant sources were identified (16 patents and 95 journal articles), an analysis of patent and scientific and technical literature on the correction of degeneration of intervertebral discs. There have been identified modern trends in the development of methods of treatment and prevention of age-related diseases of the spine. The classic treatment methods for intervertebral disc degeneration are surgery, drug therapy and physical therapy. However, the application of existing methods in practical health care has limitations. Some of them involve minimally invasive surgical interventions, others are able to stop aseptic inflammation and pain syndrome, improve spinal motor function, but they do not affect the degenerative process in the intervertebral disc. Methods of parenteral delivery of pharmaceutical compositions are still at the experimental level and require careful verification due to the presence of serious technological and ethical problems, as well as the lack of evidence of the effectiveness of their clinical use. New strategies for the treatment of degeneration of intervertebral discs are aimed at improving metabolic processes in intervertebral discs, creating conditions for cell proliferation, and regeneration of the intervertebral disc. Key words. Degeneration of the intervertebral disk, correction methods

Для цитирования: Мирютова Н.Ф., Минченко Н.Н., Смирнова И.Н., Гамеева Е.В., Степанова А.М. МЕТОДЫ КОРРЕКЦИИ ДЕГЕНЕРАЦИИ МЕЖПОЗВОНКОВОГО ДИСКА (НАУЧНЫЙ ОБЗОР). Курортная медицина. 2024;2: 146-155 https://doi.org/10.24412/2304-0343-2024_2_146

курортологии (SCIENTIFIC

For citation: Miryutova N. F., Minchenko N.N., Smirnova I. N., Gameeva E. V., Stepanova A. M METHODS FOR CORRECTION OF INTERVERTEBRAL DISC DEGENERATION (SCIENTIFIC REVIEW). .Resort medicine. 2024; 2: 146-155 https://doi.org/10.24412/2304-0343-2024_2_146

Возраст-ассоциированные изменения позвоночника связывают с дегенерацией межпозвонкового диска (МПД), так как межпозвонковый диск демонстрирует старение и дегенеративные изменения раньше, чем любая другая соединительная ткань организма [1]. Патологические изменения в основном состоят из старения и апоптоза клеток пульпозного ядра (NPC), прогрессирующей дегенерации внеклеточного матрикса (ECM), фиброза фиброзного кольца (AF) и воспалительной реакции [2, 3]. Патофизиология дегенерации межпозвонковых дисков связана с многочисленными переменными, включая окислительный стресс, апоптоз, матриксные металлопротеиназы и воспалительные факторы. Дегенерация межпозвонкового диска часто связана с неврологическими дисфункциями, такими как боли в пояснице, радикулопатия и миелопатия, приводящими к огромному дискомфорту в жизни пациентов, а также к значительным экономическим потерям для общества и нации [4, 5].

Классическими методами лечения дегенерации МПД являются хирургическое вмешательство, фармакотерапия (стероиды и нестероидные противовоспалительные препараты, анальгетики, опиоиды, миорелаксанты) и физиотерапия [5]. Применение консервативного или хирургического лечения может облегчить боль и неврологические симптомы, но не может обратить вспять процесс дегенерации и восстановить механическую функцию позвоночника [6, 7]. Новые стратегии лечения дегенерации межпозвоночных дисков направлены на регенерацию тканей, в том числе тканей пульпозного ядра межпозвонкового диска [8, 9].

Цель исследования. Провести патентно-информационный поиск и анализ патентной и научно-технической литературы по вопросам коррекции дегенерации межпозвонковых дисков.

Материалы и методы. Исследования проводились в «Томском научно-исследовательском институте курортологии и физиотерапии» филиале Федерального государственного бюджетного учреждения «Федеральный научно-клинический центр медицинской реабилитации и курортологии Федерального медико-биологического агентства» в 2024 г.

Объекты исследования:

1. Патенты - патентные базы на платформах Яндекс. Патенты (https://yandex.ru/patents), GOOGLE Patents (https://patents.google.com/), Espacenet (https://worldwide.espacenet.com/patent/search/), Роспатент (https://new.fips.ru/elektronnye-servisy/otkrytye-reestry/index.php), по вопросам коррекции возраст ассоциированных заболеваний позвоночника глубина поиска 20 лет.

2. Журнальные статьи российских журналов, индексируемых в РИНЦ, зарегистрированных в Science Index по вопросам коррекции возраст-ассоциированных заболеваний позвоночника, глубина поиска - 10 лет;

3. Зарубежные статьи по вопросам коррекции возраст-ассоциированных заболеваний позвоночника, глубина поиска - 10 лет.

Методы исследования:

1. Поисковые запросы в патентных базах, на платформе eLIBRARY.RU (https:// www.elibrary.ru/defaultx. asp), в медицинской базе научных статей базе PubMed (eLIBRARY.RU Pubmed (https: //pubmed.ncbi.nlm .nih .gov).

2. Каталог журналов открытого доступа на платформе eLIBRARY.RU.

Результаты исследования. Предлагается при поясничных болях применять препараты для местного применения (включают жидкие экстракты, пластыри, свечи, мази), такие как анемонин (может быть синтетическим или получен экстракцией из вышеупомянутого растительного сырья), подходящие для трансдермального всасывания активного компонента в целях купирования септического воспаления и различных болей, связанных с асептическим воспалением [10]. Для лечения различных форм грыж МПД используется также фармацевтическая композиция в виде мази, содержащий протеолитический фермент папаина с активностью 6000 ед. [11]. Мазь оказывает быстрое местное обезболивающее действие, снимает воспалительный процесс корешков сегментов позвоночника, способствует регенерации МПД, оказывает противоотечное действие, ускоряет процессы восстановления костной ткани и тормозит дегенерацию

дисков. Серийное производство данных мазей организовано, однако отсутствует доказательная база, по оценке заявленных в патентах эффектов в отношении влияния на дегенерацию МПД.

Новые стратегии лечения дегенерации МПД (тканевая инженерия, терапия факторами роста, генная терапия и клеточные и экзосомные методы лечения) направлены на регенерацию диска, которые включают в зависимости от стадии дегенерации [8, 9]. Стволовые клетки из разных источников облегчают боль и симптомы, обращают вспять каскад дегенерации, замедляют процесс старения, поддерживают форму позвоночника и сохраняют механические функции [12]. Мезенхимальные стволовые клетки (МСК) для регенеративного лечения МПД предложены из-за их способности самообновляться и дифференцироваться в различные ткани [13]. Однако время хранения и приобретения мезенхимальных стволовых клеток пуповины невелико, кроме того, пациенты теряют возможность получить аутологичные клетки [14]. Мезенхимальные стволовые клетки жирового происхождения доступны, аутологичны, но их способность к эндохондральному остеогенезу неудовлетворительна [14]. МСК костного мозга имеют захватывающие перспективы применения в лечении дегенерации МПД, однако метод получения этих стволовых клеток является инвазивным [14]. Плюрипатентные стволовые клетки включают эмбриональные стволовые клетки (ЭСК) и индуцированные плюрипотентные стволовые клетки (ИПСК). Учитывая, что ЭСК извлекаются из замороженных эмбрионов, их клиническое применение подлежит строгим этическим ограничениям. ИПСК могут дифференцироваться в клетки студенистого ядра, однако характер пролиферации и дифференцировки ИПСК аналогичен опухолевым клеткам, что делает их потенциально канцерогенными [14].

Недавние исследования показали, что плейотропный эффект МСК не связан с дифференцировочной способностью, а опосредован секрецией растворимых паракринных факторов [15]. Экзосомы, полученные из стволовых клеток, сохраняют терапевтическую эффективность своих исходных клеток без связанных с этим рисков [7]. Так исследования показали, что экзосомы, полученные из МСК, обладают терапевтическим потенциалом для лечения дегенерации межпозвонковых дисков, способствуя пролиферации клеток, регенерации тканей, модуляции воспалительного ответа и снижению апоптоза могут (замедлять прогрессирование дегенерации МПД на клеточном, молекулярном и органном уровнях)

Важную роль в лечении дегенерации МПД играют стратегии восстановления биоматериалов с использованием гидрогелей [16]. Гидрогели представляют собой трехмерные гидрофильные полимеры с высоким содержанием воды и биосовместимостью, они подобны природному внеклеточному матриксу и могут использоваться в качестве носителей для доставки лекарств белков (традиционных лекарственных средств, факторов роста) и стволовых клеток [17]. Гидрогели широко используются для доставки клеток благодаря превосходному содержанию воды, которая может обеспечить подходящую микросреду для выживания клеток [14]. Природные гидрогели обладают хорошим сродством к клеткам из-за их специфических мест воздействия на клетки, но их нелегко получить в больших количествах, а их структуру и свойства нелегко изменить; синтетические гидрогели можно производить в больших масштабах и адаптировать для различных применений за счет улучшения их структуры и механических свойств в процессе приготовления, однако у них отсутствуют сигналы распознавания клеток и они обладают плохим сродством к клеткам. Наибольший интерес вызвали гидрогели, обладающие биосовместимостью и инъекционными свойствами [17]. Эксперименты in vitro подтвердили, что полиэтиленгликольдиакрилатное микрокристаллическое стекло (ПМС), наполненное альгинатом натрия, можно легко вводить в МПД собак через иглу небольшого калибра, и что лечение снижает дегенерацию студенистого ядра за счет минимально инвазивного лечения с низким уровнем повреждения клеток [17]. Превосходная биосовместимость, настраиваемые механические свойства, простота модификации, возможность инъекционного введения и способность инкапсулировать лекарственные препараты, клетки, гены делают гидрогели хорошими кандидатами в качестве каркасов и носителей клеток / лекарственных средств для лечения дегенерации пульпозного ядра и других аспектов дегенерации МПД [16]. Было разработано несколько децеллюляризированных каркасов, чтобы лучше имитировать компонентный

[5, 15].

состав нормальной ткани диска. Некоторые из распространенных материалов микросфер включают природные материалы, такие как желатин, коллаген и хитозан, а также полимолочная кислота-гликолевая кислота, поли ^-молочная кислота) и поликапролактон. К сожалению, микросферам трудно обеспечить механическую поддержку, поэтому необходимо использовать другие материалы, хотя это усложняет проектирование системы [14].

К терапии, которая потенциально может воспроизвести или усилить антивозрастной эффект относят физические упражнения [18, 19]. Физические упражнения приводят к увеличению количества активных форм кислорода, способствующих пролиферации и выживанию клеток и способствует снижению заболеваемости возраст-ассоциированными заболеваниями [20]. Установлено, что физические тренировки оказывают позитивное влияние на уровень циотокинов и белка ЫоШо (белок, замедляющий старение) [21, 22]. Метанализ с целью проверки роли различных протоколов тренировок на уровни циркулирующего растворимого белка ЫоШо, включающих 12 исследований (621 участника в возрасте от 30 до 65 лет) выявил значительное увеличение концентрация клото после регулярных тренировок (минимум 12 недель) (Hedge'g [95% ДИ] 1,3 [0,69-1,90]; р<0,0001).

Для улучшения результатов лечения боли в пояснице рекомендуются физические методы лечения [23]. В частности, известны способы стимуляции роста хрящевой ткани для замещения патологически измененных структур при дегенерации МПД лазерным излучением. В соответствии с одним из них проводят пункцию диска, подведение лазерного излучения через иглу в область пульпозного ядра и лазерное облучение данной области с целью создания условий для запуска репаративных процессов в биологической ткани [24]. Лечебный эффект достигается путем создания пространственно-временных неоднородностей температуры и механических напряжений в хрящевой ткани путем ее нагрева лазерным излучением, модулированным в пространстве и во времени. Процедура пункционной лазерной реконструкции дисков проводится под местной анестезией с использованием рентген-телевизионного контроля. Другой способ предполагает проведение лазерной вапоризации МПД с предварительным механическим формированием внутридисковых полостей по флюорографическим (магнитно-резонансная и компьютерная томография) рентгеноконтролем [25]. В соответствии с данным способом в ткань диска вводится рабочая часть декомпрессора, производится механическое формирование декомпрессивной полости в диске, втягивающей грыжевое выпячивание, затем удаляется рабочая часть декомпрессора, через оставленную иглу в полость диска вводится световод и осуществляется последовательное воздействие лазерным излучением. Применение данного способа приводит к снижению плотности грыжевого выпячивания восстановление целостности диска. Однако вышеуказанные способы, основанные на применении пункции МПД, являются инвазивными и требуют нейрохирургических условий реализации (наличия оборудованных помещений для проведения малоинвазивных вмешательств под рентгенологическим контролем, инструментария и специалиста, владеющего пункционными методами лечения позвоночника).

Систематический обзор (18 исследований, 1462 участника) представил доказательства того, что лазеротерапия эффективно купирует болевой синдром при таких заболеваниях, как хроническая боль в пояснице и шее (р<0,01), повышает мобильность позвоночника [26]. Выявлено позитивное влияние лазеротерапии на тонусо-силовые характеристики мышц и постуральный баланс у пожилых женщин по сравнению с плацебо-лазером [27]. При оценке эффектов местного послелазерного лечения средой, содержащей стволовые клетки адипоцитов, было выявлено снижение уровней провоспалительных цитокинов, а также увеличение экспрессии коллагена 1 типа в коже лица [28]. Исследования с использованием как животных, так и людей показали многообещающие метаболические и гемодинамические эффекты транкраниального применения лазеротерапии (улучшение митохондриальных и сосудистых функций), исследования на людях показали, что лазеротерапия может улучшить электрофизиологическую активность и когнитивные функции, такие как внимание, обучение, память и настроение у пожилых людей [29, 30]. Мета анализ показал, что в плане улучшения когнитивных

функций у стареющих взрослых эффект лазера (8МБ=0,682, 95% ДИ [0,37, 0,994], р<0,001) был выше, чем эффект светодиода фМБ=0,582, 95% ДИ [0,269, 0,895], р<0,001) [31].

Важным направлением в терапии дегенеративных заболеваний позвоночника является тракционная терапия. Экспериментальными исследованиями доказано, что вытяжение позвоночника приводит к улушению питания и пролиферации клеток деградированных дисков (в фиброзном кольце увеличивается количество распрямленных коллагеновых волокон, стимулируются молекулярный транспорт и жизнеспособность клеток, повышается уровень содержания кислорода, питательных веществ и воды) [32, 33, 34]. Изменения содержания воды в МПД после поясничной тракции выявлено также с использованием картирования Т2 (выявлено увеличение количественных показателей Т2 НП в дисках при дегенерации И-1У степени по Пфирману при р<0,05), при этом изменения среднего значения NP Т2 5 дисков у каждого пациента коррелировали с уровнем боли и показателем инвалидности (ODI) (г = 0,822, г = 0,793) [35]. Исследованиями (систематический обзор, 3 исследования, в том числе в 2 на животных моделях, оценивали изменения высоты диска, связанные со статической тягой) установлено, что физиотерапевтические вмешательства (30-минутная прерывистая тракция) могут оказывать влияние на физиологию МПД, прежде всего за счет диффузии воды и молекулярного транспорта [36]. Магнитно -резонансные изображения поясничного отдела позвоночника у 9 участников (исследование проводилось после 30-минутного отдыха с последующей 30-минутной горизонтальной тракцией при силе тракционного усилия 42% массы тела) показали значительное увеличение средней высоты диска для всех поясничных дисков, значительное уменьшение поясничного лордоза и изменения угла наклона после тракционного воздействия [37].

Другим перспективным и доступным методом лечения возраст-зависимых заболеваний является прием антивозрастных препаратов и добавок [38]. В развитии дегенерации МПД участвует окислительный стресс (чрезмерное содержание активных форм кислорода может ускорить процесс дегенерации МПД, индуцируя патологические процессы, такие как воспаление, апоптоз и старение) [39, 40]. Антиоксидантные свойства определяют механизмы действия флавоноидов, например, нейропротекция реализуется за счет снижения окислительного стресса и перекисного окисления [41]. В системный обзор вошли 108 исследований, в 74 исследованиях сообщалось, что флавоноиды снижают концентрацию малонового диальдегида для защиты антиоксидантной системы [11]. Доказаны антиоксидантные свойства широко распространенного на территории России лабазника вязколистного [22, 43].

Экспериментальными и клиническими исследованиями доказана высокая геропротективная активность препаратов на основе пантов оленя (пептидно-липидный комплекс на основе пантового сырья обладает тонизирующим, ноотропным и адаптогенным, гипогликемическим и гиполипидемическим эффектами, приводит к активации кроветворения, системного иммунитета и антиоксидантной защиты, гармонизации гормонального статуса) [44, 45]. Стволовые клетки рогов оленя могут самообновляться и дифференцироваться в несколько линий (адипоциты, хондроциты, остеоциты и нейроноподобные клетки) [45, 46, 47]. Доказано, что пептидно-липидный комплекс пантов увеличивает уровни экспрессии генов, определяющих рост и регенерацию хряща, и снижает уровни экспрессии генов, курирующих процесс активации воспаления, что говорит о перспективности применения пантовых экстрактов в лечении возраст-ассоциированных дегенеративных заболеваний опорно-двигательного аппарата [45, 48, 49].

Обсуждение результатов. Выявлены релевантные источники - 16 патентов и 95 журнальных статей. За последние 20 лет разработан ряд способов лечения возраст-зависимых заболеваний позвоночника, что свидетельствуют об актуальности выбранного направления. Способы парентеральной доставки фармацевтических композиций пока находятся на экспериментальном уровне и требуют тщательной проверки из-за наличия серьезных проблем технологического и этического плана, а также отсутствия доказательств эффективности клинического применения. Большинство методов лечения дегенерации МПД сегодня сосредоточены на симптомах боли в пояснице, а не на основной этиологии или механической функции диска [5, 50]. Изношенный диск обычно не восстанавливается консервативными или хирургическими методами лечения, которые, в основном, направлены на коррекцию симптомов и

структурных аномалий [5]. Применение консервативного или хирургического лечения может облегчить боль и неврологические симптомы, но не может обратить вспять процесс дегенерации и восстановить механическую функцию позвоночника [6, 7].

Методы лечения дегенеративных заболеваний позвоночника на основе стволовых клеток показали многообещающие результаты в регенерации МПД, но сталкиваются как с биологическими, так и с этическими ограничениями [7, 14]. При использовании клеточной терапии, помимо давних проблем, таких как безопасность, происхождение клеток и этика, ключевыми факторами, которые необходимо тщательно учитывать при практическом применении, являются крупномасштабные затраты на подготовку и производство.

Биоматериалы и клеточные регенеративные методы лечения являются привлекательными инструментами для восстановления окончательно дегенеративных матриц с целью восстановления функций и облегчения боли. Однако ранняя диагностика и малоинвазивное лечение идеальны на начальной стадии заболевания [50]. Утрата местных клеток объясняется ослаблением генерации компонентов матрикса, таких как аггрекан и коллаген типа II, что сопровождается потерей воды, агрегированной с гиалуроновой кислотой аггрекана. Восстановление этих компонентов совпадает с заменой матрикса другими волокнами, такими как коллаген I типа и фибронектин, а также другими протеогликанами, что приводит к образованию матрицы с неоптимальной функцией. Чтобы заблокировать начало ремоделирования матрикса, предположительно необходимо сохранить локальные клетки дисков. Новый и активно изучаемый подход к лечению дегенерации МПД - таргетная терапия на уровне РНК, включая модуляцию РНК посредством РНК-интерференции и регуляцию некодирующих РНК для предотвращения гибели клеток [50].

Однако применение существующих способов в практическом здравоохранении имеет ограничения. Одни из них предполагают проведение малоинвазивных хирургических вмешательств, другие способны купировать асептическое воспаление и болевой синдром, улучшать двигательную функцию позвоночника, но не влияют на дегенеративный процесс в МПД. Наряду с этим, имеющиеся способы лишены персонифицированного подхода. Способы парентеральной доставки фармацевтических композиций пока находятся на экспериментальном уровне и требуют тщательной проверки из-за наличия серьезных проблем технологического и этического плана, а также отсутствия доказательств эффективности клинического применения.

Особую нишу среди методов коррекции дегенерации МПД занимают физические упражнения и лечебные физические факторы, обладающие геропротективным эффектом [18, 19, 27, 29]. Применение лазеротерапии и тракций позвоночника способны создавать условия для улушения питания и пролиферации клеток деградированных дисков [24, 25, 32, 33, 35].

Перспективным и доступным методом лечения возраст-зависимых заболеваний позвоночника является прием антивозрастных препаратов и добавок [38]. Так, доклинические исследования показали, что применение геропротекторов растительного (экстракт лабазника вязколистного) и животного (пантовые препараты) происхождения обладают многообещающим потенциалом в восстановлении тканей, борьбе со старением позвоночника [45].

Выводы:

1. Существующие способы коррекции дегенерации МПД продемонстрировали многообещающие результаты в плане регенерации тканей диска.

2. Разработка неинвазивных методов коррекции дегенерации МПД, внедрение эффективных и доступных практическому здравоохранению методов геропротекции при возраст-ассоциированных заболеваниях позвоночника будет способствовать персонализации программ оздоровления лиц зрелого и пожилого возраста, повышению эффективности здоровьесберегающих технологий.

Участие авторов: Н.Ф. Мирютова - анализ научно-технической литературы, написание текста; Н.Н. Минченко - подбор научно-технической литературы; И.Н. Смирнова - редактирование; Е. В. Гамеева -концепция; А. М. Степанова - дизайн исследования.

Финансирование: результаты получены при выполнении государственного задания 84.002.24.800 «Разработка персонализированных технологий применения лечебных физических факторов и геропротекторов природного происхождения в коррекции биомаркеров старения».

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. Conflict interest. The authors declare no conflicts of interest.

ЛИТЕРАТУРА

1. Khalid S, Ekram S, Ramzan F, Salim A, Khan I. Co-regulation of Sox9 and TGFP1 transcription factors in mesenchymal stem cells regenerated the intervertebral disc degeneration. Front Med (Lausanne). 2023; 10: 1127303. doi: 10.3389/fmed.2023.1127303

2. Xin J, Wang Y, Zheng Z, Wang S, Na S, Zhang S.Treatment of Intervertebral Disc Degeneration. Orthop Surg. 2022; 14(7): 1271-1280. doi: 10.1111/os. 1325

3. Kang L, Zhang H, Jia C, Zhang R, Shen C. Epigenetic modifications of inflammation in intervertebral disc degeneration. Ageing Res Rev. 2023; 87: 101902. doi: 10.1016/j.arr.2023.101902

4. Russo F, Ambrosio L, Giannarelli E, Vorini F, Mallio CA, Quattrocchi CC, Vadala G, Papalia R, Denaro V. Innovative quantitative magnetic resonance tools to detect early intervertebral disc degeneration changes: a systematic review. Spine J. 2023; 23(10): 1435-1450. doi: 10.1016/j.spinee.2023.05.011

5. Samanta A, Lufkin T, Kraus P. Intervertebral disc degeneration-Current therapeutic options and challenges. Front Public Health. 2023; 11: 1156749. doi: 10.3389/fpubh.2023.1156749

6. Xin J, Wang Y, Zheng Z, Wang S, Na S, Zhang S. Treatment of Intervertebral Disc Degeneration. Orthop Surg. 2022; 14(7): 12711280. doi: 10.1111/os.13254

7. Krut Z, Pelled G, Gazit D, Gazit Z. Stem Cells and Exosomes: New Therapies for Intervertebral Disc Degeneration. Cells. 2021; 10(9): 2241. doi: 10.3390/cells10092241

8. Kamali A, Ziadlou R, Lang G, Pfannkuche J, Cui S, Li Z, Richards RG, Alini M, Grad S. Small molecule-based treatment approaches for intervertebral disc degeneration: Current options and future directions. Theranostics. 2021; 11(1): 27-47. doi: 10.7150/thno.48987

9. Zhang X, Hu Y, Hao D, Li T, Jia Y, Hu W, Xu Z. New strategies for the treatment of intervertebral disc degeneration: cell, exosome, gene, and tissue engineering. Am J Transl Res. 2022; 14(11): 8031-8048.

10. HU Shiqing. Лекарственный препарат местного применения для лечения асептического воспаления, содержащий в качестве активного ингредиента анемонин. Патент (CN) EA0000006946B1 Евразийский патент, опубл. 2006.06.30.

11. Мякишев Д.С. Способ получения фармацевтической композиции в виде мази для лечения грыж межпозвонковых дисков. Патент RU2325147C1, опубл. 2008.05.27.

12. Zhang W, Sun T, Li Y, Yang M, Zhao Y, Liu J, Li Z. Application of stem cells in the repair of intervertebral disc degeneration. Stem Cell Res Ther. 2022; 13(1): 70. doi: 10.1186/s13287-022-02745-y

13. Huang H, Liu X, Wang J, Suo M, Zhang J, Sun T, Zhang W, Li Z. Umbilical cord mesenchymal stem cells for regenerative treatment of intervertebral disc degeneration. Front Cell Dev Biol. 2023; 11: 1215698. doi: 10.3389/fcell.2023.1215698

14. Liu Z, Bian Y, Wu G, Fu C. Application of stem cells combined with biomaterial in the treatment of intervertebral disc degeneration. Front Bioeng Biotechnol. 2022; 10: 1077028. doi: 10.3389/fbioe.2022.1077028

15. Lu L, Xu A, Gao F, Tian C, Wang H, Zhang J, Xie Y, Liu P, Liu S, Yang C, Ye Z, Wu X. Mesenchymal Stem Cell-Derived Exosomes as a Novel Strategy for the Treatment of Intervertebral Disc Degeneration. Front Cell Dev Biol. 2022; 9: 770510. doi: 10.3389/fcell.2021.770510

16. Liu Y, Zhao Z, Guo C, Huang Z, Zhang W, Ma F, Wang Z, Kong Q, Wang Y. Application and development of hydrogel biomaterials for the treatment of intervertebral disc degeneration: a literature review. Front Cell Dev Biol. 2023; 11: 1286223. doi: 10.3389/fcell.2023.1286223

17. Yan C, Wang X, Xiang C, Wang Y, Pu C, Chen L, Jiang K, Li Y. Applications of Functionalized Hydrogels in the Regeneration of the Intervertebral Disc. Biomed Res Int. 2021; 2021: 2818624. doi: 10.1155/2021/2818624

18. De Sousa Lages A, Lopes V, Horta J, Espregueira-Mendes J, Andrade R, Rebelo-Marques A. Therapeutics That Can Potentially Replicate or Augment the Anti-Aging Effects of Physical Exercise. Int J Mol Sci. 2022; 23(17): 9957. doi: 10.3390/ijms23179957

19. Popescu I, Deelen J, Illario M, Adams J. Challenges in anti-aging medicine-trends in biomarker discovery and therapeutic interventions for a healthy lifespan. J Cell Mol Med. 2023; 27(18): 2643-2650. doi: 10.1111/jcmm.17912

20. Ros M, Carrascosa JM. Current nutritional and pharmacological anti-aging interventions Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 2020; 1866(3): 165612. doi: 10.1016/j.bbadis.2019.165612

21. Middelbeek RJW, Motiani P, Brandt N, Nigro P, Zheng J, Virtanen KA, Kalliokoski KK, Hannukainen JC, Goodyear LJ. Exercise intensity regulates cytokine and klotho responses in men. Nutr Diabetes. 2021; 11(1): 5. doi: 10.1038/s41387-020-00144-x

22. Correa HL, Raab ATO, Araujo TM, Deus LA, Reis AL, Honorato FS, Rodrigues-Silva PL, Neves RVP, Brunetta HS, Mori MADS, Franco OL, Rosa TDS. A systematic review and meta-analysis demonstrating Klotho as an emerging exerkine. Sci Rep. 2022; 12(1): 17587. doi: 10.1038/s41598-022-22123-1

23. Meroni R, Piscitelli D, Ravasio C, Vanti C, Bertozzi L, De Vito G, Perin C, Guccione AA, Cerri CG, Pillastrini P. Evidence for managing chronic low back pain in primary care: a review of recommendations from high-quality clinical practice guidelines. Disabil Rehabil. 2021; 43(7): 1029-1043. doi: 10.1080/09638288.2019.1645888

24. Соболь Э. Н., Басков А. В.. Способ и система для создания контролируемых неоднородностей структуры и механических напряжений в хрящевых тканях (варианты), а также способ введения лекарственных и других полезных веществ для контролируемой активации регенерационных процессов (варианты). Патент RU2422114C2. Россия, опубл. 27.06.2011.

25. Хасаншин Э. М., Коляда А. Н. Метод комбинированного лазеромеханического интервенционного воздействия при осложненных формах остеохондроза. Патент RU2388426C1. Россия, опубл. 10.05.2010.

26. Clijsen R, Brunner A, Barbero M, Clarys P, Taeymans J. Effects of low-level laser therapy on pain in patients with musculoskeletal disorders: a systematic review and meta-analysis. Eur J Phys Rehabil Med. 2017; 53(4): 603-610. doi: 10.23736/S1973-9087.17.04432-X

27. Rodrigues CP, Jacinto JL, Roveratti MC, Merlo JK, Soares-Caldeira LF, Silva Ribeiro A, Nunes JP, Junior EO, Aguiar AF. Effects of Photobiomodulation/Laser Therapy Combined With Resistance Training on Quadriceps Hypertrophy and Strength, and Postural Balance in Older Women: A Randomized, Triple-Blinded, Placebo-Controlled Study. J Geriatr Phys Ther. 2022; 45(3): 125-133. doi: 10.1519/JPT.0000000000000313

28. Lee YI, Kim S, Kim J, Kim J, Chung KB, Lee JH. Randomized controlled study for the anti-aging effect of human adipocyte-derived mesenchymal stem cell media combined with niacinamide after laser therapy. J Cosmet Dermatol. 2021; 20(6): 1774-1781. doi: 10.1111/jocd.13767

29. Cardoso FDS, Gonzalez-Lima F, Gomes da Silva S. Photobiomodulation for the aging brain. Ageing Res Rev. 2021; 70: 101415. doi: 10.1016/j.arr.2021.101415

30. Dewey CW, Brunke MW, Sakovitch K. Transcranial photobiomodulation (laser) therapy for cognitive impairment: A review of molecular mechanisms and potential application to canine cognitive dysfunction (CCD). Open Vet J. 2022; 12(2): 256-263. doi: 10.5455/0VJ.2022.v12.i2.14

31. Gao Y, An R, Huang X, Liu W, Yang C, Wan Q. Effectiveness of photobiomodulation for people with age-related cognitive impairment: a systematic review and meta-analysis. Lasers Med Sci. 2023; 38(1): 237. doi: 10.1007/s10103-023-03899-8

32. Kuo YW, Hsu YC, Chuang IT, Chao PH, Wang JL. Spinal traction promotes molecular transportation in a simulated degenerative intervertebral disc model. Spine (Phila Pa 1976). 2014; 39(9): E550-6. doi: 10.1097/BRS.0000000000000269

33. Che YJ, Hou JJ, Guo JB, et al. Low energy extracorporeal shock wave therapy combined with low tension traction can better reshape the microenvironment in degenerated intervertebral disc regeneration and repair. Spine J. 2021; 21(1): 160-177

34. Liu ZZ, Wen HQ, Zhu YQ [et al.] Short-term effect of lumbar traction on intervertebral discs in patients with low back pain: correlation between the T2 value and ODI/VAS score. Cartilage. 2021; 13(1): 414-423.

35. Liu ZZ, Wen HQ, Zhu YQ, Zhao BL, Kong QC, Chen JY, Guo RM. Short-Term Effect of Lumbar Traction on Intervertebral Discs in Patients with Low Back Pain: Correlation between the T2 Value and ODI/VAS Score. Cartilage. 2021; 13(1): 414-423. doi: 10.1177/1947603521996793

36. Mitchell UH, Helgeson K, Mintken P. Physiological effects of physical therapy interventions on lumbar intervertebral discs: A systematic review. Physiother Theory Pract. 2017; 33(9): 695-705. doi: 10.1080/09593985.2017

37. Chow DHK, Yuen EMK, Xiao L, Leung MCP. Mechanical effects of traction on lumbar intervertebral discs: A magnetic resonance imaging study. Musculoskelet Sci Pract. 2017; 29: 78-83. doi: 10.1016/j.msksp.2017.03.007

38. Stojic V, Strbac T, Stanimirovic A. New anti-aging strategies: a narrative review. Acta Dermatovenerol Alp Pannonica Adriat. 2023; 32(4): 159-164.

39. Li Y, Chen L, Gao Y, Zou X, Wei F. Oxidative Stress and Intervertebral Disc Degeneration: Pathophysiology, Signaling Pathway, and Therapy. Oxid Med Cell Longev. 2022; 2022: 1984742. doi: 10.1155/2022/1984742

40. Huang J, Zhou Q, Ren Q, Luo L, Ji G, Zheng T. Endoplasmic reticulum stress associates with the development of intervertebral disc degeneration. Front Endocrinol (Lausanne). 2023; 13: 1094394. doi: 10.3389/fendo.2022.1094394

41. Joseph DK, Mat Ludin AF, Ibrahim FW, Ahmadazam A, Che Roos NA, Shahar S, Rajab NF. Effects of aerobic exercise and dietary flavonoids on cognition: a systematic review and meta-analysis. Front Physiol. 2023; 14: 1216948. doi: 10.3389/fphys.2023.1216948

42. Поспелова М. Л., Барнаулов О. Д., Туманов Е. В. Антиоксидантная активность флавоноидов из цветков лобазника вязколистного Filipendula ulmaria (L.) Maxim. Психофармакология и биологическая наркология. 2005; 5(1): 841-843.

43. Шалдаева Т. М., Высочина Г. И., Костикова В. А. Фенольные соединения и антиоксидантная активность некоторых видов рода Filipendula Mill. (Rosaceae). Вестник Воронежского государственного университета. Серия: Химия. Биология. Фармация. 2018; 1: 204-212.

44. Zhang W, Ke CH, Guo HH, Xiao L. Antler stem cells and their potential in wound healing and bone regeneration. World J Stem Cells. 2021; 13(8): 1049-1057. doi: 10.4252/wjsc.v13.i8.1049

45. Liu Q, Li J, Chang J, Guo Y, Wen D. The characteristics and medical applications of antler stem cells. Stem Cell Res Ther. 2023; 14(1): 225. doi: 10.1186/s13287-023-03456-8

46. Seo MS, Park SB, Choi SW, Kim JJ, Kim HS, Kang KS. Isolation and characterization of antler-derived multipotent stem cells. Cell Transplant. 2014; 23(7): 831-43.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

47. Wang D, Berg D, Ba H, Sun H, Wang Z, Li C. Deer antler stem cells are a novel type of cells that sustain full regeneration of a mammalian organ-deer antler. Cell Death Dis. 2019; 10(6): 443. doi: 10.1038/s41419-019-1686-y

48. Cegielski M, Dziewiszek W, Zabel M, Dziegiel P, Izycki D, Zatonski M, et al. Experimental application of xenogenous antlerogenic cells in replacement of auricular cartilage in rabbits. Xenotransplantation. 2008; 15(6): 374-83.

49. Kim HR, Lee SH, Noh EM, Choi B, Seo HY, Jang H, Kim SY, Park MH. Therapeutic Effect of Enzymatically Hydrolyzed Cervi Cornu Collagen NP-2007 and Potential for Application in Osteoarthritis Treatment. Int J Mol Sci. 2023; 24(14): 11667. doi: 10.3390/ijms241411667

50. Ohnishi T, Iwasaki N, Sudo H. Causes of and Molecular Targets for the Treatment of Intervertebral Disc Degeneration: A Review. Cells. 2022 Jan 24;11(3):394. doi: 10.3390/cells11030394. Cells. 2022; 11(3): 394. doi: 10.3390/cells11030394

REFERENCES

1. Khalid S, Ekram S, Ramzan F, Salim A, Khan I. Co-regulation of Sox9 and TGFpi transcription factors in mesenchymal stem cells regenerated the intervertebral disc degeneration. Front Med (Lausanne). 2023; 10: 1127303. doi: 10.3389/fmed.2023.1127303

2. Xin J, Wang Y, Zheng Z, Wang S, Na S, Zhang S.Treatment of Intervertebral Disc Degeneration. Orthop Surg. 2022; 14(7): 1271-1280. doi: 10.1111/os. 1325

3. Kang L, Zhang H, Jia C, Zhang R, Shen C. Epigenetic modifications of inflammation in intervertebral disc degeneration. Ageing Res Rev. 2023; 87: 101902. doi: 10.1016/j.arr.2023.101902

4. Russo F, Ambrosio L, Giannarelli E, Vorini F, Mallio CA, Quattrocchi CC, Vadala G, Papalia R, Denaro V. Innovative quantitative magnetic resonance tools to detect early intervertebral disc degeneration changes: a systematic review. Spine J. 2023; 23(10): 1435-1450. doi: 10.1016/j.spinee.2023.05.011

5. Samanta A, Lufkin T, Kraus P. Intervertebral disc degeneration-Current therapeutic options and challenges. Front Public Health. 2023; 11: 1156749. doi: 10.3389/fpubh.2023.1156749

6. Xin J, Wang Y, Zheng Z, Wang S, Na S, Zhang S. Treatment of Intervertebral Disc Degeneration. Orthop Surg. 2022; 14(7): 1271-1280. doi: 10.1111/os. 13254

7. Krut Z, Pelled G, Gazit D, Gazit Z. Stem Cells and Exosomes: New Therapies for Intervertebral Disc Degeneration. Cells. 2021; 10(9): 2241. doi: 10.3390/cells10092241

8. Kamali A, Ziadlou R, Lang G, Pfannkuche J, Cui S, Li Z, Richards RG, Alini M, Grad S. Small molecule-based treatment approaches for intervertebral disc degeneration: Current options and future directions. Theranostics. 20211; 11(1): 27-47. doi: 10.7150/thno.48987

9. Zhang X, Hu Y, Hao D, Li T, Jia Y, Hu W, Xu Z. New strategies for the treatment of intervertebral disc degeneration: cell, exosome, gene, and tissue engineering. Am J Transl Res. 2022; 14(11): 8031-8048.

10. HU Shiqing. Лекарственный препарат местного применения для лечения асептического воспаления, содержащий в качестве активного ингредиента анемонин. Патент (CN) EA0000006946B1 Евразийский патент, опубл. 2006.06.30.

11. Myakishev D.S. Sposob polucheniya farmacevticheskoj kompozicii v vide mazi dlya lecheniya gryzh mezhpozvonkovyh diskov. Patent RU2325147C1, opubl. 2008.05.27. [in Russian]