CC BY
318https://doi.org/10.26442/00403660.2018.12.000020 © Коллектив авторов, 2018
Методы диагностики инфекции Helicobacter pylori в клинический практике
Д.С. Бордин1,2, И.Н. Войнован1, С.В. Колбасников2, Ю.В. Эмбутниекс1
1ГБУЗ «Московский клинический научно-практический центр им. А.С. Логинова» Департамента здравоохранения г. Москвы, Москва, Россия;
2ФГБОУ ВО «Тверской государственный медицинский университет» Минздрава России, Тверь, Россия Аннотация
Диагностические тесты, применяемые для выявления инфекции Helicobacter pylori, подразделяются на инвазивные (требующие проведения эндоскопического исследования) и неинвазивные, прямые (выявление бактерии бактериологическим, гистологическим и молекулярным методами) и непрямые (выявление уреазной активности бактерии или антител к ней). Выбор теста определяется клинической ситуацией, а также его доступностью и стоимостью. На чувствительность большинства тестов влияет применение антисекреторных препаратов и антибиотиков.
Ключевые слова: Helicobacter pylori, метолы лиагностики,13С-уреазный лыхательный тест.
Diagnosis of Helicobacter pylori infection in clinical practice
D.S. Bordin1'2, I.N. Voynovan1, S.V. Kolbasnikov2, Yu.V. Embutnieks1
1A.S. Loginov Moscow Clinical Research and Practical Center of the Department of Health of Moscow, Moscow, Russia; 2Tver State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation, Tver, Russia
Diagnostic tests used to detection Helicobacter pylori are divided into invasive (requiring endoscopy) and non-invasive, direct (bacteriological, histological or molecular detection of the bacterium) and indirect (detection of urease activity of the bacterium or antibodies to it). The choice of the test is determined by the clinical situation, as well as by its availability and cost. The sensitivity of most tests is affected by the use of antisecretory drugs and antibiotics.
Keywords: Helicobacter pylori, culture diagnostic methods, 13C-urea breath test.
АГ - антиген СОЖ - слизистая оболочка желудка
БУТ - быстрый уреазный тест УДТ - уреазный дыхательный тест
ГМ - гистологический метод ЭГДС - эзофагогастродуоденоскопия
ИПП - ингибиторы протонной помпы DOB - дельта по сравнению с исходным значением
ИФА - иммуноферментный анализ FISH - флюоресцентная гибридизация in situ
ИХА - иммунохроматографический анализ HP - Helicobacter pylori
МА - моноклональные антитела LCI - узкоспектральная визуализация (linked color imaging)
ПА - поликлональные антитела WLE - эндоскопия в белом свете (white-light endoscopy)
Helicobacter pylori (HP) относится к наиболее частым инфекциям человека. Распространенность этой инфекции в Москве составляет 60,7-88% [1,2], в Санкт-Петербурге -63,6% [3], в Восточной Сибири она достигает 90% [4, 5]. Опубликованный в 2017 г. метаанализ свидетельствует, что распространенность НР остается высокой в большинстве развивающихся стран, а также в отдельных коренных популяциях развитых стран и обычно связана с социально-экономическим статусом и уровнем гигиены [6]. При этом отмечается снижение распространенности НР в развитых странах, что объясняется повышением уровня жизни иулучшением гигиены [7]. Со снижением распространенности НР связано значительное уменьшение заболеваемости раком желудка и язвенной болезнью в Западной Европе, США и Японии [8].
Согласно современным представлениям, HP передается от человека к человеку и вызывает хронический активный гастрит у всех зараженных лиц. Это может привести к язвенной болезни, атрофическому гастриту, аденокарциноме желудка или MALT-лимфоме желудка. Устранение НР приводит к излечению гастрита, что является основой профилактики долгосрочных осложнений или рецидивов болезни. По этим причинам HP-ассоциированные заболевания считаются инфекционными, независимо от симптомов
и стадии [9, 10]. Обоснование патогенетической роли ипроведение эрадикации НР привело к принципиальному изменению течения язвенной болезни, ранее - тяжелого рецидивирующего заболевания [11]. После успешного устранения инфекции в большинстве случаев происходит, по сути, ее излечение. Так, в Москве к 2016 г. по сравнению с 1994 г. отмечено драматическое снижение заболеваемости язвенной болезнью на 77% (со 167 до 38,6 на 100 тыс. населения) и распространенности этого заболевания на 64% (с 1992 до 717,9 на 100 тыс. населения).
Значительный интерес привлекает эрадикация НР в качестве стратегии первичной профилактики рака желудка, до 90% случаев которого обусловлено НР [12]. Диагностика и устранение НР рекомендованы у больных, которым показано длительное лечение аспирином и нестероидными противовоспалительными средствами, а также ингибиторами протонной помпы (ИПП). Стратегия «тестируй-и-лечи» рекомендована при наличии симптомов диспепсии и отсутствии симптомов тревоги [9, 10]. Последние международные и отечественные консенсусы рекомендуют проведение эрадикационной терапии у всех инфицированных при отсутствии противопоказаний [9, 10, 13], поэтому крайне актуальной является информация о достоинствах и недостатках методов диагностики НР.
Таблица 1. Инвазивные и неинвазивные методы диагностики инфекции H. pylori
Инвазивные
Неинвазивные
> Бактериологический метод (материал - биоптат СОЖ)
> ГМ (материал - биоптат СОЖ)
> БУТ (материал - биоптат СОЖ)
> Молекулярный метод (материал - биоптат СОЖ)
> 13С/14С-УДТ (материал -выдыхаемый воздух пациента, после приема мочевины, меченной изотопами углерода 13С или 14С)
• Исследование кала на наличие антигена НР
• Серологический метод (материал - плазма крови)
Примечание. ГМ - гистологический метод, БУТ - быстрый уреазный тест, УДТ - уреазный дыхательный тест.
Лечение инфекции возможно только после ее выявления. После завершения терапии ее успех должен быть доказан. Диагностическая ценность большинства тестов снижается при низкой бактериальной обсемененности, что наблюдается при текущем или предшествующем приеме антисекреторных (ИПП, Н2-блокаторы) и антибактериальных препаратов, а также при атрофическом гастрите [14]. Адекватная интерпретация результатов возможна только при условии отмены ИПП за 2 нед, а антибиотиков и препаратов висмута - за 4 нед до проведения теста.
Каждый метод диагностики имеет свои преимущества, недостатки и ограничения. Их можно разделить на инва-зивные и неинвазивные по признаку необходимости проведения эзофагогастродуоденоскопии (ЭГДС) с целью получения материала для исследования. Благодаря высокой чувствительности и специфичности современные неинва-зивные тесты обеспечивают высокую надежность выявления НР. Целесообразность проведения ЭГДС только для диагностики НР сомнительна, однако забор биоптатов на НР при диагностической эндоскопии у пациентов с симптомами тревоги должен быть осуществлен [15] (табл. 1). Эндоскопия с биопсией слизистой оболочки желудка (СОЖ) оправдана для проведения бактериологического исследования НР и оценки чувствительности к антибиотикам.
Также методы диагностики НР условно можно разделить на прямые, которые определяют возбудитель, его генетический материал (антиген), и непрямые (косвенные), которые выявляют продукты метаболизма микроорганизма или антитела к бактерии в крови (табл. 2).
Бактериологический метод
Метод основан на идентификации возбудителя путем посева из биоптата СОЖ. Полученные при эндоскопии биопта-ты помещают в пробирки с транспортными средами (Сагу-В1аег или Ру1оп-средой). Посев материала желательно проводить в день его поступления в лабораторию. Инкубация посевов осуществляется в микроаэрофильных условиях при содержании кислорода <5%. В дальнейшем проводится идентификация выделенных культур, определяются их мор-
Сведения об авторах:
Войнован Ирина Николаевна - врач-гастроэнтеролог отд-ния патологии верхних отделов пищеварительного тракта МКНЦ им. А.С. Логинова
Колбасников Сергей Васильевич - д.м.н., проф., зав. каф. общеврачебной практики (семейной медицины) ФДПО ТГМУ Эмбутниекс Юлия Викторовна - д.м.н., зав. отд-нием патологии верхних отделов пищеварительного тракта МКНЦ им. А.С. Логинова
фологические, тинкториальные свойства, чувствительность к антибиотикам. Специфичность метода - 98%, чувствительность - 76-90% [16], по другим данным - 50-90% [17]. Определенное количество ложноотрицательных результатов возникает при несоблюдении или неточном соблюдении методики исследования. Несмотря на точность метода, он редко используется в обычной клинической практике из-за длительности анализа (средняя продолжительность исследования - 7 дней), сложности его постановки и высокой стоимости. Метод рекомендуется после двух неудачных курсов эрадикационной терапии, когда выбор антибиотиков определяется чувствительностью НР к ним [10, 13].
Гистологический метод
ГМ позволяет непосредственно визуализировать НР и может быть рекомендован для первичной диагностики у больных, которым показана ЭГДС. Материалом исследования является биоптат СОЖ. Преимуществами ГМ являются простота исполнения, удобство хранения, транспортировки. Специфичность гистологического метода может достигать 100%, а чувствительность - 91-93% [18].
Высокочувствительным (97%) и высокоспецифичным (100%) методом для диагностики инфекции НР является флюоресцентная гибридизация in situ (метод FISH) на гистологических препаратах. Метод FISH может идентифицировать кокковидную форму НР, которая обычно не обнаруживается путем рутинного гистологического исследования. Кроме того, FISH - это быстрый, точный и экономически эффективный метод обнаружения устойчивости к кларитромицину НР в образцах биопсии желудка [15].
Несмотря на высокую чувствительность гистологического метода, на его диагностическую точность могут оказать влияние количество биоптатов и место их забора. Для получения оптимальной информации рекомендуется множественная биопсия, которая также обеспечивает морфологическую оценку СОЖ [19]. Сиднейская система рекомендует исследование не менее пяти биопта-тов: по два из антрального отдела (2-3 см от привратника по большой и малой кривизне), по два из тела желудка (по большой и малой кривизне, примерно в 8 см от кар-дии) и один из угла желудка. Ценность исследования повышается при оценке степени и стадии гастрита по системе OLGA или OLGIM, которые позволяют оценить прогноз заболевания [20].
При малой обсемененности НР, а также при утрате бактерий в процессе подготовки препаратов вероятны ложно-отрицательные результаты. При слабой подготовке гистолога возможна идентификация в качестве НР других микроорганизмов - ложноположительный результат.
Чувствительность и специфичность ГМ у пациентов с кровотечением из верхних отделов ЖКТ в среднем составляют лишь 70% [21]. Поэтому к вопросу диагности-ки и лечения НР следует вернуться в период ремиссии в плановом порядке.
Следует учитывать, что обнаружить НР удается только на достаточно тонких и хорошо окрашенных срезах. При наличии атрофических изменений в СОЖ повышается ча-
Контактная информация:
БординДмитрий Станиславович - д.м.н., зав. отд. патологии поджелудочной железы, желчных путей и верхних отделов пищеварительного тракта МКНЦ им. А.С. Логинова, проф. каф. общеврачебной практики (семейной медицины) ФПДО ТГМУ; тел.: +7(495)304-95-51; e-mail: [email protected]
Таблица 2. Прямые и непрямые методы диагностики H. pylori
Прямые Непрямые (косвенные)
• Бактериологический • БУТ
метод • Серологический метод
• Морфологический метод • 13С-УДТ
• Молекулярный метод • 14С-УДТ
стота ложноотрицательных результатов. Более того, в области кишечной метаплазии HP в большинстве случаев не обнаруживается ни при обычных, ни при специальных методах окрашивания, несмотря на серологические признаки инфекции. Исчезновение HP коррелирует с развитием кишечной метаплазии и снижением секреции желудка [22]. У пациентов, принимающих антисекреторные средства (Н2-блокаторы, ИПП), препараты висмута и антибиотики, чувствительность и специфичность ГМ снижены [19, 22]. Универсальной рекомендацией является отмена ИПП за 2 нед до проведения исследования, антибиотиков и препаратов висмута - за 30 дней [23].
Цитологический метод является одним из вариантов гистологического исследования. Материалом являются мазки-отпечатки биоптатов СОЖ, взятых при эндоскопическом исследовании, которые в последующем высушиваются и окрашиваются по методу Романовского-Гимзы.
Быстрый уреазный тест
БУТ является непрямым методом диагностики НР на основе выявления уреазной активности бактерии. Тест требует взятия биоптата СОЖ, который помещается в пробирку (лунку) с мочевиной и индикатором на жидкостной, гелевой или сухой основе. По изменению цвета индикатора при повышении рН среды в результате расщепления мочевины микробной уреазой можно с достаточно высокой точностью идентифицировать НР. В клинической практике при наличии показаний к эндоскопии и отсутствии противопоказаний к проведению биопсии БУТ рекомендуется использовать в качестве диагностического метода первой линии [24].
Чувствительность БУТ в зависимости от количества биоптатов варьирует в пределах 80-90% [26] (по другим данным - от 61 до 74% [27]). Увеличение количества биоптатов, их забор из двух отделов желудка (из тела и антру-ма) позволяют увеличить чувствительность БУТ [28]. При использовании качественных тестов и нескольких гастро-биоптатов, хорошей обработке биопсийных щипцов специфичность теста может достигать 95-100% [25, 26] (по другим данным - 90% [17]). Ложноположительные результаты наблюдаются редко и могут быть обусловлены присутствием других уреазосодержащих бактерий, таких как Proteus mirabilis, Citrobacter freundii, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter cloacae и Stap hylococcus aureus. Ложноотри-цательные результаты теста наблюдаются чаще, чем лож-ноположительные, что не позволяет использовать отрицательный результат для исключения НР [10]. Ложноотрица-тельные результаты могут быть получены у пациентов, перенесших язвенное кровотечение, на фоне приема ИПП, антибиотиков, препаратов висмута, а также при выраженной атрофии или метаплазии СОЖ [29].
Таким образом, положительный результат БУТ свидетельствует о наличии НР и дает возможность назначать лечение, но отрицательный - не позволяет исключить НР, поэтому БУТ не рекомендован для оценки эффективности эрадикации [10].
13С/14С-уреазный дыхательный тест
УДТ также основан на выявлении уреазной активности НР. В присутствии НР происходит гидролиз принятого per os раствора мочевины, меченного изотопом углерода (13С или 14С). Углекислый газ (13С02 или 14С02) поступает в кровь и, в конечном итоге, выделяется через легкие в выдыхаемом воздухе. Пробы воздуха берутся исходно и через определенное время (при использовании 13С-мочевины -через 30 мин) после приема тестового раствора. Прирост меченого С02 выражается как дельта по сравнению с исходным значением (БОБ). Обычно в качестве критерия присутствия инфекции HР используют БОБ >2,0%о. Показано, что значение БОБ положительно коррелирует с бактериальной нагрузкой HР [30]. Чувствительность 13С-УДТ составляет 96%, специфичность - 93% [31].
Изначально УДТ разработан с использованием мочевины, меченной слабо радиоактивным изотопом 14С, однако в настоящее время он практически полностью заменен на тест с мочевиной, меченной стабильным не радиоактивным изотопом 13С [31]. 13С-УДТ предпочтительнее 14С-УДТ, поскольку позволяет избежать даже минимального воздействия радиации. Однако меньшая стоимость теста и оборудования обеспечивает популярность 14С-УДТ в развивающихся странах. Точность диагностики 13С-УДТ и 14С-УДТ не отличается, и оба теста можно считать «золотым стандартом» среди неинвазивных методов диагностики HР [32]. Ложноположительные результаты редки, но могут наблюдаться после выполнения ЭГДС с биопсией непосредственно перед тестом, у больных, перенесших резекцию желудка, а также при значительном снижении секреции желудка. Небольшое количество ложноотрицательных результатов может быть связано с нарушением методики взятия и хранения проб выдыхаемого воздуха, физической нагрузкой накануне и в процессе выполнения теста. Как и при большинстве других тестов, достоверный результат УДТ может быть получен после 2-недельной отмены ИПП и не ранее чем через 4 нед после прекращения приема антибиотиков и препаратов висмута. Консенсус Маастрихт V оценивает УДТ с меченой мочевиной как лучший способ диагностики НР с высокой чувствительностью и специфичностью и с отличной производительностью как для первичной диагностики инфекции, так и для оценки эффективности эрадикации [10].
В России получил распространение дыхательный тест с немеченой мочевиной («Хелик-тест»). Результаты открытого многоцентрового исследования эффективности дыхательных тестов продемонстрировали его недостаточную чувствительность (78%) и низкую специфичность (62%) [33]. Авторы другого исследования «Хелик-теста» отметили, что низкая специфичность КИ3-уреазных тестов и, как следствие, высокая частота ложноположительных результатов не допускают их использование для первичной диагностики инфекции и контроля эффективности эради-кации НР [34].
Исследование кала на наличие антигена НР
Анализ кала на антиген ^ (АГ HР) - это другой неин-вазивный метод диагностики с высокой чувствительностью (94%) и специфичностью (97%) [35]. Существует два варианта исследования: иммуноферментный анализ (ИФА) и иммунохроматографический анализ (ИХА) с использованием поликлональных (ПА) или моноклональных (МА) антител. Тесты на основе МА более точны, а ИФА обеспечивают более надежные результаты, чем ИХА [35]. Наряду
с 13С-УДТ моноклональный тест на основе ИФА рекомендован как для первичной диагностики НР-инфекции, так и для контроля эрадикации [10]. Моноклональный АГ в кале является удобным и эффективным тестом для диагностики НР у детей [36, 37]. Кроме того, исследование антигена HP можно применять для эпидемиологических исследований и программ скрининга ввиду относительно невысокой стоимости исследования и оборудования [21]. Причинами ложноотрицательных результатов могут являться неравномерное распределение АГ в каловых массах, разрушение АГ при замедлении эвакуации каловых масс (запоры), желудочно-кишечное кровотечение [37].
Серологический метод - выявление антител IgG к HP в плазме крови
Колонизация НР вызывает системный иммунный ответ. Через 3-4 нед после инфицирования в крови больных появляются антитела к НР Эти антитела определяются путем ИФА. Поскольку инфекция является хронической и ее спонтанный клиренс невозможен, то положительные серологические тесты у нелеченых пациентов указывают на наличие текущей инфекции. Специфичность метода -93-94%, чувствительность - 59-71% [38].
Несмотря на то что уровень антител в процессе успешной эрадикации падает, серологическая реакция остается положительной в течение ряда лет. Этот «серологический рубец» не позволяет использовать серологическое исследование крови для оценки эффективности лечения (причина ложноположительных результатов). Кроме того, серологический метод мало информативен у пациентов со слабым иммунным ответом, а антитела IgG появляются не ранее чем через месяц после инфицирования (причина ложно-отрицательных результатов).
Преимуществом серологического метода для первичной диагностики НР является возможность его использования у лиц, принимающих ИПП и антибиотики [10], а также после состоявшегося желудочно-кишечного кровотечения и при атрофии СОЖ. Все перечисленные ситуации ассоциированы со снижением бактериальной «нагрузки», ввиду чего остальные диагностические тесты могут дать ложно-отрицательный результат [39].
Растет интерес к расширению возможностей выявления ЯР-инфекции в режиме реального времени во время эндоскопического обследования желудка, что позволит сократить расходы на диагностику и лечение. Новые возможности для диагностики не только предраковых заболеваний желудка, но и ЯР-инфекции открыло исследование в узкоспектральном режиме. Узкоспектральная визуализация (linked color imaging - LCI) - новый метод визуальной эндоскопии, разработанный в Токио, основанный на исполь-
Таблица 3. Методы, рекомендованные для первичной диагностики HP
Инвазивные Неинвазивные
• ЭГДС с биопсией • Антитела к НР
• Морфологическое исследование* IgG
• Цитологическое исследование* • 13С-УДТ*
• БУТ* • 14С-УДТ*
• Бактериологическое • Моноклональный исследование* АГ в стуле*
*Тест достоверен, если больной более месяца не принимал по любому поводу антибиотики, препараты висмута, более 2 нед - ИПП.
Таблица 4. Методы контроля эффективности
эрадикационной терапии*
Инвазивные Неинвазивные
• ЭГДС с биопсией • 13С-УДТ
• Морфологическое исследование • 14С-УДТ
• Цитологическое исследование • Моноклональный
• Бактериологическое исследование АГ в стуле
*Проводится не ранее чем через 30 дней после завершения эрадикационой терапии и не ранее чем через 2 нед после завершения приема ИПП.
зовании узкополосного коротковолнового света, что позволяет обнаружить воспаление или атрофию и предраковые изменения в слизистой оболочке. Проведено ретроспективное исследование эндоскопических изображений 60 пациентов (30 с доказанной НР-инфекцией и 30 - без НР), с целью сравнения точности LCI и традиционной эндоскопии в белом свете (white-light endoscopy - WLE) для диагностики НР-инфекции. Оценивалась эндоскопически выявленная диффузная гиперемия слизистой оболочки, которая могла коррелировать с НР-инфекцией. Авторы нашли более высокую точность, чувствительность и специфичность (85,8; 93,3 и 78,3%, соответственно) для диагностики НР с использованием LCI по сравнению с обычным WLE (74,2; 81,7 и 66,7%, соответственно). Авторы пришли к выводу, что эндоскопия с применением LCI более информативна, чем WLE, для выявления диффузной гиперемии СОЖ и, соответственно, подозрения на наличие НР [40].
Основными задачами, стоящими перед врачом, являются диагностика НР, подбор эффективной схемы терапии и, в дальнейшем, оценка эффективности проведенного лечения. При выборе метода тестирования НР необходимо, впервую очередь, учитывать его чувствительность и специфичность. Каждый из применяемых сегодня методов имеет свои недостатки, и поэтому ограничиваться в практической деятельности только одним из них нежелательно. Методы, которые можно использовать для первичной диагностики, представлены в табл. 3, для контроля эффективности терапии - в табл. 4.
Прием ИПП ограничивает точность диагностических методов в связи со снижением уреазной активности НР, атакже уменьшением количества вегетативных (спиралевидных) форм бактерии. В одном исследовании при сравнении подавляющего действия ИПП на НР показано, что, в отличие от омепразола и лансопразола, пантопразол не ингибирует рост НР и уреазу [40]. Исследуется диагностическая ценность тестов после 7-дневной отмены ИПП. Тем не менее универсальной рекомендацией остается 14-дневная отмена любых ИПП перед большинством тестов.
В клинической практике нередко наблюдается ситуация, когда обращается пациент с симптомами диспепсии, которому ранее не проводилось лечение НР, но в настоящее время он принимает или недавно принимал ИПП, Н2-блокато-ры, антибактериальные или висмутсодержащие препараты. В таком случае для диагностики НР возможно выполнение иммуноферментного анализа крови на антитела к НР класса IgG, остальные методы диагностики будут малоинформативны. Вместе с тем известно, что 28-дневный прием висмута трикалия дицитрата способен в ряде случаев (до 33%) привести к эрадикации НР [41], поэтому для принятия решения о лечении инфекции следует в плановом порядке провести неинвазивную диагностику (к примеру, 13С-УДТ) не ранее чем через 30 дней после проведенной терапии.
Если ранее пациент ранее лечился от НР и в настоящее время он принимает или принимал ИПП, Н2-блокаторы, ан-
Таблица 5. Сводная характеристика методов диагностики H. pylori
Метод
Инва-
зивный
метод
Неинва-
зивный
метод
Влияние приема Подходит Подходит Выявление
антибиотиков, для пер- для конт- уреазной
ИПП, препара- вичной ди- роля эра- активно-
тов висмута агностики дикации сти
Специ- Чувстви-фич- тель-
ность,% ность,%
Антитела к H. pylori IgG в крови Морфологическое исследование Цитологическое исследование Бактериологическое исследование БУТ 13С-УДТ 14С-УДТ АГ HP в стуле
+ + +
+ + + +
90-100
93-94
100
98 90
95-97,5 95-97,5 92,8
61-95 95
80-90
76-90
75-90 93,2-100 93,2-100 93,1
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
тибактериальные или висмутсодержащие препараты, то достоверная диагностика НР возможна не ранее чем через 30 дней после завершения приема антибиотиков и препаратов висмута и не ранее чем через 2 нед после прекращения приема ИПП. Может быть использован любой тест, за исключением серологического. Если нет показаний для проведения ЭГДС, предпочтительна неинвазивная диагностика. Сводная характеристика методов диагностики НР представлена в табл. 5.
Контроль эффективности эрадикации НР, независимо от используемых тестов, следует проводить не ранее чем через 30 дней после завершения приема всех препаратов схемы. Несоблюдение этого правила ведет к ложному заключению об эффективности терапии. Предпочтение следует отдавать неинвазивным методам: 13С-УДТ и определению антигена ^ в кале [9, 10]. Исключение могут составлять случаи, требующие проведения повторной ЭГДС, при которой может быть получен биоптат для гистологического, цитологического или бактериологического исследования. Вместе с тем обычно контрольная ЭГДС у больных собострением язвенной болезни проводится на фоне продолжающегося приема ИПП, что делает невозможной диагностику НР. Проведение ЭГДС через месяц после завершения лечения только с целью выявления инфекции может быть оправданно только при недоступности и невозможности применения неинвазивных методов. При этом не следует использовать БУТ для исключения инфекции [10].
Одной из распространенных ошибок является применение для контроля эффективности эрадикации серологиче-
ского метода: после успешного устранения НР в крови еще долго остаются антитела. Однако, по данным наблюдательного исследования «ПАРАД», серологический метод для контроля эрадикации применялся в 17,8% случаев, что является грубой ошибкой. Кроме того, контроль эффективности лечения проводился менее чем через 4 нед после окончания терапии в 62,3% случаев, что также является серьезным отклонением от рекомендаций [42]. Анализ данных российских пациентов, внесенных в Европейский регистр НР (Нр-БиК^), свидетельствует, что с целью контроля эффективности терапии серологический тест используется в 2,5-3,6% случаев [43, 44].
Высокая распространенность и этиопатогенетическая связь HP с наиболее значимыми заболеваниями желудка диктуют необходимость оптимизации диагностики этой инфекции с учетом чувствительности и специфичности тестов, а также условий их проведения. До назначения терапии инфекция должна быть выявлена, а после лечения -подтвержден его успех. Важно подчеркнуть, что отсутствие оценки эффективности эрадикации ^, с одной стороны, не позволяет документировать достижения цели у конкретного больного, а с другой - лишает врача возможности оценить эффективность назначаемых схем лечения в данном регионе. Последнее принципиально важно для критического переосмысления и улучшения клинической практики. Широкий арсенал диагностических тестов при рациональном их применении позволяет успешно решать эти задачи.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES
1. Лазебник Л.Б., Васильев Ю.В., Щербаков П.Л., Хомерики С.Г., Машарова А.А., Бордин Д.С., Касьяненко В.И., Дубцова Е.А. Helicobacter pylori: распространенность, диагностика, лечение. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2010;(2):3-7 [Lazebnik LB, Vasiliev YuV, Shcherbakov PL, Khomeriki SG, Masharova AA, Bordin DS, Kasyanenko VI, Dubtsova EA. Helicobacter pylori: prevalence, diagnostics, treatment. Eksperimental'naya i Klinicheskaya Gastroenterologiya. 2010;(2):3-7 (In Russ.)].
2. Герман С.В., Зыкова И.Е., Модестова А.В., Ермаков Н.В. Распространенность инфекции H. pylori среди населения Москвы. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктоло-гии. 2010;(2):25-30 [German SV, Zykova IE, Modestova AV, Er-makov NV. The prevalence of H. pylori among the population of
Moscow. Rossiyskiy Zhurnal Gastroenterologii, Gepatologii, Kolo-proktologii. 2010;(2):25-30 (In Russ.)].
3. Барышникова Н.В., Ткаченко Е.И., Успенский Ю.П. Современные аспекты состояния проблемы Helicobacter pylori-ассоциированных заболеваний. В кн.: Лазебник Л.Б., Щербаков П.Л., редакторы. Гастроэнтерология. Болезни взрослых. М.: МК; 2011. С. 103 [Barysh-nikova NV, Tkachenko EI, Uspensky YuP. Modern aspects of the state of the problem of Helicobacter pylori-associated diseases. In: Lazebnik LB, Shcherbakov PL, editors. Gastroenterologiya. Bolezni vzroslykh [Gastroenterology. Adult disaeses]. Moscow: MK; 2011. P. 103 (In Russ.)].
4. Цуканов В.В., Хоменко О.В., Ржавичева О.С., Буторин Н.Н., Шты-гашева О.В., Маады А.С., Бичурина Т.Б., Амельчугова О.С. Распространенность Helicobacter pylori и ГЭРБ у монголоидов и европеоидов восточной Сибири. Российский журнал гастроэнтерологии,
гепатологии, колопроктологии. 2009;19(3):38-41 [Tsukanov VV, Khomenko OV, Savicheva OC, Butorin NN, Shtygasheva OV, Maadi AS, Bichurina TB, Amelchugov OS. The Prevalence of Helicobacter pylori and GERD in Mongoloids and Caucasians of Eastern Siberia Rossiyskiy Zhurnal Gastroenterologii, Gepatologii, Koloprok-tologii. 2009;19(3):38-41 (In Russ.)].
5. Решетников О.В., Курилович С.А., Кротов С.А., Кротова В.А. Хе-ликобактерная инфекция в сибирских популяциях. Бюллетень Сибирского отделения Российской академии медицинских наук. 2010;(2):88-93 [Reshetnikov OV, Kurilovich SA, Krotov SA, Kxotova VA. Helicobacter pylori infection in Siberian populations. Byulleten' Sibirskogo Otdeleniya Rossiyskoy Akademii Meditsinskikh Nauk. 2010;(2):88-93 (In Russ.)].
6. Hooi JKY, Lai WY, Ng WK, Suen MMY, Underwood FE, Tanyin-goh D, Malfertheiner P, Graham DY, Wong VWS, Wu JCY, Chan FKL, Sung JJY, Kaplan GG, Ng SC. Global Prevalence of Heli-cobacter pylori Infection: Systematic Review and Meta-Analysis. Gas-troenterology. 2017;153:420-9. doi: 10.1053/j.gastro.2017.04.022
7. Nagy P, Johansson S, Molloy-Bland M. Systematic review of time trends in the prevalence of Helicobacter pylori infection in China and the USA. GutPathog. 2016;8:8. doi: 10.1186/s13099-016-0091-7
8. Graham DY. History of Helicobacter pylori, duodenal ulcer, gastric ulcer and gastric cancer. World J Gastroenterol. 2014;20:5191-204. doi: 10.3748/wjg.v20.i18.5191
9. Sugano K, Tack J, Kuipers EJ, Graham DY, El-Omar EM, Miura S, Haruma K, Asaka M, Uemura N, Malfertheiner P. Kyoto global consensus report on Helicobacter pylori gastritis. Gut. 2015;64(9):1353-67. doi: 10.1136/gutjnl-2015-309252
10. Malfertheiner P, Megraud F, O'Morain CA, et al. Management of Helicobacter pylori infection - the Maastricht V/Florence Consensus Report. Gut. 2017;66(1):6-30. doi: 10.1136/gutjnl-2016-312288
11. Marshall BJ, Warren JR. Unidentified curved bacilli in the stomach of patients with gastritis and peptic ulceration. Lancet. 1984; 1(8390):1311-5.
12. International Agency for Research on Cancer Helicobacter pylori Working Group. Helicobacter pylori Eradication as a Strategy for Preventing Gastric Cancer. (IARC Working Group Reports, No. 8). Lyon, France: International Agency for Research on Cancer, 2014. Доступно по ссылке [Available under the link]: http://www.iarc.fr/en/publica-tions/pdfs- online/wrk/wrk8/index.php
13. Лазебник Л.Б., Ткаченко Е.И., Абдулганиева Д.И., Абдулхаков Р.А., Абдулхаков С.Р., Авалуева Е.Б., Ардатская М.Д., Ахмедов В.А., Бордин Д.С., Бурков С.Г., Бутов М.А. и др. VI национальные рекомендации по диагностике и лечению кислотозависимых и ассоциированных с Helicobacter pylori заболеваний (VI Московские соглашения). Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2017;2(138):3-21 [Lazebnik LB, Tkachenko EI, Abdulganiev DI, Ab-dulhakov RA, Abdulhakov SR, Valueva EB, Ardatskaya MD, Akhme-dov VA, Bordin DS, Burkov SG, Butov MA, et al. VI national recommendations for the diagnosis and treatment of acid-dependent diseases and diseases associated with Helicobacter pylori (VI Moscow agreements). Eksperimental'naya i Klinicheskaya Gastroenterologiya. 2017;2(138):3-21 (In Russ.)].
14. Atkinson NS, Braden B. Helicobacter Pylori Infection: Diagnostic Strategies in Primary Diagnosis and After Therapy. Dig Dis Sci. 2016;61(1):19-24. doi: 10.1007/s10620-015-3877-4
15. Wang YK, Kuo FC, Liu CJ, Wu MC, Shih HY, Wang SS, Wu JY, Kuo CH, Huang YK, Wu DC. Diagnosis of Helicobacter pylori infection: Current options and developments. World J Gastroenterol. 2015;21(40):11221-35. doi: 10.3748/wjg.v21.i40.11221
16. Бунова С.С., Рыбкина Л.Б., Бакалов И.А., Копин Е.Ж., Шамшев Ю.В. Методы диагностики инфекции Helicobacter pylori: современное состояние вопроса. Молодой ученый. 2012;(12):540-3 [Bunova SS, Rybkin LB, Bakalov IA, Kopin, EZh, Shamshev YuV. Methods of diagnosis of Helicobacter pylori infection: current status of the issue. Molodoy Uchenyy. 2012;(12):540-3 (In Russ.)].
17. Корниенко Е.А. Инфекция Helicobacter pylori у детей и подростков России - диагностика, лечение, контроль эффективности лечения. Гастроэнтерологический силлабус. 2016;(3):83-93 [Kornienko EA. Helicobacter pylori Infection in children and adolescents of Russia -diagnosis, treatment, control of treatment effectiveness. Gastroentero-logicheskiy Sillabus. 2016;(3):83-93 (In Russ.)].
18. Lopes AI, Vale FF, Oleastro M. Helicobacter pylori infection - recent developments in diagnosis. World J Gastroenterol. 2014 Jul 28;20(28):9299-313. doi: 10.3748/wjg.v20.i28.9299
19. Lee JY, Kim N. Diagnosis of Helicobacter pylori by invasive test: histology. Ann Transl Med. 2015;3(1):10. doi: 10.3978/j.issn.2305-
5839.2014.11.03
20. Rugge M, Fassan M, Pizzi M, Pennelli G, Nitti D, Farinati F. Operative Link for Gastritis Assessment gastritis staging incorporates intestinal metaplasia subtyping. Hum Pathol. 2011;42:1539-44. doi: 10.1016/j.humpath.2010.12.017
21. Lee YC, Tseng PH, Liou JM, Chen MJ, Chen CC, Tu CH, Chiang TH, Chiu HM, Lai CF, Ho JC, et al. Performance of a one-step fecal sample-based test for diagnosis of Helicobacter pylori infection in primary care and mass screening settings. J Formos Med Assoc. 2014; 113:899907. doi: 10.1016/j.jfma.2012.05.014
22. Craanen ME, Blok P, Dekker W, et al. Subtypes of intestinal metaplasia and Helicobacter pylori. Gut. 1992;33:597-600.
23. Braden B. Diagnosis of Helicobacter pylori infection. BMJ. 2012;344:e828. doi: 10.1136/bmj.e828
24. Vaira D, Vakil N, Gatta L, Ricci C, Perna F, Saracino I, Fiorini G, Holton J. Accuracy of a new ultrafast rapid urease test to diagnose Heli-cobacter pylori infection in 1000 consecutive dyspeptic patients. Aliment Pharmacol Ther. 2010;31:331-8. doi: 10.1111/j. 1365-2036.2009.04196.x
25. Uotani T, Graham DY. Diagnosis of Helicobacter pylori using the rapid urease test. Ann Transl Med. 2015;3(1):9. doi: 10.3978/j.issn.2305-
5839.2014.12.04
26. Dolak W, Bilgilier C, Stadlmann A, Leiner J, Püspök A, Plieschneg-ger W, Siebert F, Wewalka F, Schöfl R, Huber-Schönauer U, Datz C, Biowski-Frotz S, Högenauer C, Schrutka-Kölbl C, Makristathis A, Schöniger-Hekele M, Steininger C; Austrian Helicobacter Pylori Study Group. A multicenter prospective study on the diagnostic performance of a new liquid rapid urease test for the diagnosis of Helicobacter pylori infection. Gut Pathog. 2017;9:78. doi: 10.1186/s13099-017-0226-5
27. Seo JH, Park JS, Yeom JS, et al. Correlation between positive rate and number of biopsy samples on urease test in childhood Helicobac-ter pylori infection. J Korean Med Sci. 2014;29:106-9. doi: 10.3346/jkms.2014.29.1.106
28. Hsu WH, Wang SS, Kuo CH, Chen CY, Chang CW, Hu HM, Wang JY, Yang YC, Lin YC, Wang WM, et al. Dual specimens increase the diagnostic accuracy and reduce the reaction duration of rapid urease test. World J Gastroenterol. 2010;16:2926-30.
29. Malfertheiner P. Diagnostic methods for H.pylori infection: choices, opportunities and pitfalls. United Eur Gastroenterol J. 2015;3:429-31. doi: 10.1177/2050640615600968
30. Eisdorfer I, Shalev V, Goren S, Chodick G, Muhsen K. Sex differences in urea breath test results for the diagnosis of Helicobacter pylori infection: a large cross-sectional study. Biol Sex Differ. 2018;9:1. doi: 10.1186/s13293-017-0161-7
31. Ferwana M, Abdulmajeed I, Alhajiahmed A, Madani W, Firwana B, Hasan R, Altayar O, Limburg PJ, Murad MH, Knawy B. Accuracy of urea breath test in Helicobacter pylori infection: meta-analysis. World J Gastroenterol. 2015;21:1305-14. doi: 10.3748/wjg.v21.i4.1305
32. Nocon M, Kuhlmann A, Leodolter A, Roll S, Vauth C, Willich SN, Greiner W. Efficacy and cost-effectiveness of the 13C-urea breath test as the primary diagnostic investigation for the detection of Helicobacter pylori infection compared to invasive and non-invasive diagnostic tests. GMSHealth TechnolAssess. 2009;5:Doc14. doi: 10.3205/hta000076
33. Маев И.В., Сайфутдинов Р.Г., Самсонов А.А., Гречушников В.Б. Результаты открытого мультицентрового исследования эффективности дыхательных тестов в диагностике H. pylori. Дневник казанской медицинской школы. 2013;(5):21-3 [Maev IV, Sayfutdinov RG, Sam-sonov AA, Grechushnikov VB. Results of an open multicentre study of the effectiveness of respiratory tests in the diagnosis of H. pylori. DnevnikKazanskoy Meditsinskoy Shkoly. 2013;(5):21-3 (In Russ.)].
34. Агеева Е.А., Харитонова Т.И., Гуляко Л.Ф., Зайнулина З.У. и соавт. Диагностические возможности уреазного дыхательного (Хелик) теста в оценке эрадикации Helicobacter pylori - инфекции. Дальневосточный медицинский журнал. 2010;(4):12-5 [Ageeva EA, Kharitonova TI, Gulyako LF, Zainulina ZU, et al. Diagnostic capabilities of the urease respiratory (Helik) test in assessing the eradication of Helicobacter pylori - infection. Dal'nevostochnyy Meditsinskiy Zhur-nal. 2010;(4):12-5 (In Russ.)].
35. Shimoyama T. Stool antigen tests for the management of Helicobacter pylori infection. World J Gastroenterol. 2013;19(45):8188-91. doi: 10.3748/wjg.v19.i45.8188
36. El-Shabrawi M, El-Aziz NA, El-Adly TZ, Hassanin F, Eskander A, Abou-Zekri M, Mansour H, Meshaal S. Stool antigen detection versus 13C-urea breath test for non-invasive diagnosis of pediatric Helicobacter pylori infection in a limited resource setting. Arch Med Sci. 2018;14(1):69-73. doi: 10.5114/aoms.2016.61031
37. Zhou X, Su J, Xu G, Zhang G. Accuracy of stool antigen test for the diagnosis of Helicobacter pylori infection in children: a meta-analysis. Clin Res Hepatol Gastroenterol. 2014;38:629-38. doi: 10.1016/j.clinre.2014.02.001
38. Кудрявцева Л.В., Щербаков П.Л., Иваников И.О., Говорун В.М. Helicobacter pylori - инфекция: современные аспекты диагностики и терапии (пособие для врачей). М., 2004 [Kudryavtseva LV, Shcherbakov PL, Ivanikov IO, Govorun VM. Helicobacter pylori - in-fektsiya: sovremennye aspekty diagnostiki i terapii (posobie dlya vrachey) [Helicobacter pylori infection: modern aspects of diagnosis and therapy (manual for doctors)]. Moscow, 2004 (In Russ.)].
39. Malfertheiner P, Megraud F, O'Morain C, et al; European Helicobacter Study Group. Management of Helicobacter pylori infection - the Maastricht IV/Florence Consensus Report. Gut. 2012;61(5):646-64. doi: 10.1136/gutjnl-2012-302084
40. Besséde E, Arantes V, Mégraud F, Coelho LG. Diagnosis of Helicobacter pylori infection. Helicobacter. 2017;22(Suppl 1). doi: 10.1111/hel.12404
41. Lazebnik LB, Masharova AA, Bordin DS, Khomeriki SG. Influence of bismuth on gastritis healing and effectiveness of Helicobacter pylori eradication. Helicobacter. 2010;15:343.
42. Лазебник Л.Б., Бордин Д.С.; исследовательская группа программы «ПАРАД». Ведение пациентов с Helicobacter pylori-ассоциирован-ными заболеваниями в условиях реальной клинической практики. Промежуточные результаты наблюдательной программы. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2013;(5):93-101 [Lazebnik LB, Bordin DS; Research Group "Parad". Management of patients with Helicobacter pylori-related illness in the ordinary clinical practice. Intermediate results of monitoring program. Eksperimental'-naya i Klinicheskaya Gastroenterologiya. 2013;(5):93-101 (In Russ.)].
43. Бордин Д.С., Янова О.Б., Абдулхаков Р.А., Цуканов В.В., Ливзан М.А. и др. Европейский регистр Helicobacter pylori (протокол Hp-EuReg): первые результаты Российских центров. Терапевтический архив. 2016;88(2):33-8 [Bordin DS, Yanova OB, Ab-dulkhakov RA, Tsukanov VV, Livzan MA, et al. European Helicobacter pylori register (Hp-EuReg protocol): first results of Russian centers. Ter. Arkh. 2016;88(2):33-8 (In Russ.)]. doi: 10.17116/terarkh201688233-38
44. Бордин Д.С., Эмбутниекс Ю.В., Вологжанина Л.Г., Ильчиши-на Т.А., Войнован И.Н., Сарсенбаева А.С. и др. Европейский регистр Helicobacter pylori (Hp-EuReg): анализ данных 2360 больных, получавших терапию первой линии в России. Терапевтический архив. 2018;(2):35-42 [Bordin DS, Embutnieks YuV, Vologzhanina LG, Ilchishina TA, Voinovan IN, Sarsenbaeva AS, et al. European Helicobacter pylori register (Hp-EuReg): data analysis of 2360 patients who received first line therapy in Russia. Ter. Arkh. 2018;(2):35-42 (In Russ.)].
Поступила 05.06.2018
