CC BY
50
Проблемы здоровья и экологии
90
При сравнении результативности выполнения задач 6-10, когда от испытуемых требовалось изменение образа мышления, способность отойти от установочного способа действий, становится очевидным положительное влияние улучшения мозгового кровотока на динамику мыслительных процессов.
В контрольной группе результативность выполнения задач составила 80 % на начальном этапе и 66 % через три месяца. Это говорит о снижении темпов мыслительных операций и необходимости своевременного лечения. Это подтверждают данные исследования экспериментальной группы (72 % — до операции и 90 % — после оперативного лечения).
Заключение
Результаты проведенного исследования позволяют дать комплексную оценку состояния и динамики некоторых когнитивных функций и процессов у пациентов с патологической извитостью сонных артерий в возрастной группе периода средней взрослости. Установлено, что оперативное лечение данной патологии способствует устранению когнитивного дефицита и восстановлению нарушенных функций в результате улучшения метаболических процессов ткани головного мозга. Следовательно, хирургический метод лечения является эффективным средством для улучшения качества жизни этой категории пациентов. Достоверность изученных показателей подтверждается статистически.
В результате хирургического лечения патологической извитости сонных артерий улучшаются показатели произвольного внимания, продуктивности памяти, повышается умственная работоспособность, снижается ригидность мышления.
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК
1. Ананьев, Б. Г. О проблемах современного человекознания. — СПб.: Питер, 2001. — 272 с.
2. Высшие психические функции в норме и при цереброваскулярных заболеваниях / А. А. Айрапетян [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии. — 2001. — № 5. — С. 9-11.
3. Голдберг, Э. Управляющий мозг: лобные доли, лидерство и цивилизация / Э. Голдберг; пер. с англ. Д. Бугакова. — М:: Смысл, 2003. — 335 с.
4. Гусев, Е. И. Ишемия головного мозга / Е. И. Гусев, В. И. Скворцова. — М.: Медицина, 2001. — 328 с.
5. Корж, Н. Н. Исследование памяти / Н. Н. Корж. — М.: Наука, 1990. — 216 с.
6. Корсакова, Н.К. Московичюте, Л.И. Клиническая нейропсихология / Н. К. Корсакова, Л. И. Московичюте. — М.: Академия, 2003. — 144 с.
7. Левин, О. С. Динамика когнитивных функций у больных с атеросклеротическим стенозом сонных артерий после каротидной эндартеректомии / О. С. Левин, В. В. Ахметов, Л. В. Голубева // Неврологический журнал. — 2006. — № 4. — 98 с.
8. Лурия, А. Р. Основы нейропсихологии / А. Р. Лурия. — М.: МГУ, 1973. — 374 с.
9. Павлов, И. П. Мозг и психика / И. П. Павлов. — М.: Наука, 1996. — 320 с.
10. Покровский, А. В. Ангиологическая служба в системе практического здравоохранения России / А. В. Покровский // Ангиология и сосудистая хирургия. — 1997. — № 2. — С. 12-18.
11. Трошин, В. Д. Сосудистые заболевания головного мозга / В. Д. Трошин, А. В. Густов, А. А. Смирнов. — Н. Новгород: НГМА, 2006. — 538 с.
Поступила 25.05.2009
УДК 616.713:616.12-089
МЕТОДИКА И КОМПЬЮТЕРНАЯ СИСТЕМА ДИАГНОСТИКИ ПАТОЛОГИИ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ
Ю. Г. Кузьминский1, С. В. Шилько1, С. П. Саливончик2, В. В. Аничкин3
1ИММС НАНБ им. В. А. Белого, г. Гомель 2Гомельский областной клинический кардиологический диспансер 3Гомельский государственный медицинский университет
Разработана методика анализа состояния сердца и артериальных сосудов, основанная на гидродинамической модели кровотока и реализованная в виде компьютерной диагностической прграммы.
Ключевые слова: сердце и сосуды, вязкое трение, гемодинамика, давление, адаптивность, компьютерное моделирование, диагностическая система.
TECHNIQUE AND COMPUTER SYSTEM OF DIAGNOSTICS OF CARDIOVASCULAR SYSTEM PATHOLOGY
Yu. G. Kuzminsky1, S. V. Shilko1, S. P. Salivonchik2, V. V. Anichkin3
1The MPSI named after V. A. Belyi of Belarus NAC, Gomel 2Gomels Regional Clinikal Cardiological Dispensary 3Gomel Stat Medikal University
The technique and computer system for heart and vascular diagnostics based on hydrodynamic model of blood flow and realized in computer diagnostic system has been proposed.
Key words: heart and vasculars, viscous friction, hemodynamics, pressure, adaptivity, computer modeling, diagnostics system.
Проблемы здоровья и экологии
91
Исследования по моделированию течения в кровеносных сосудах на основе гидродинамики вязких жидкостей представляют собой актуальное научное направление на стыке механики и медицины и лишь частично отражены в списке цитируемой литературы [1-14]. Дополняя используемые в медицинской прак-
тике методы диагностики, биомеханическое моделирование позволяет получить полезную информацию о наличии патологии сердца и сосудов, прогнозировать результаты протезирования в кардиохирургии, а также выявить адаптивные возможности сердечно-сосудистой системы человека (рисунок 1).
Рисунок 1 — Схема кровообращения и направления движения крови
Градиент давления крови, обусловленный вязким трением, можно рассчитать по известной зависимости Пуазейля для ламинарного режима течения [12]:
Ap = 336 I, d
где v — кинематическая вязкость крови (сСт); q — секундный объем кровотока (л); d — диаметр сосуда (мм); l — длина сосуда (см).
Стенки кровеносных сосудов являются эластичными, а их дилатация при действии внутреннего давления описывается формулой Пуазейля
d
p
d , п , 1330 •Ap
d0 ^ \\1 + 2
r • c
(1)
где d0 — первоначальный диаметр сосуда.
Номинальные значения параметров кровеносных сосудов различного уровня, используемые в дальнейшем для гидродинамического расчета, приведены в таблице 1. Здесь же даны коэффициенты, характеризующие «участие» сосудов в процессе кровоснабжения. Коэффициент использования равен числу соответствующих сосудов, которые не заблокированы стрессовой нагрузкой в процессе кровообращения, коэффициент дилатации показывает соотношение диаметра сосуда под давлением и без него, а коэффициент деформации равен соотношению диаметра сосуда конкретного пациента и его номинального значения.
Таблица 1 — Характеристики моделируемых кровеносных сосудов
Наименование сосуда Диаметр Длина Число Коэффициент использования Коэффициент дилатации Коэффициент деформации
Аорта 20 40 1 1 (1) к
Артерии крупные и средние 4 20 40 1 (1) к
Артерии мелкие 0,9 10 600 1 (1) к
Артериолы 0,46 1 1800 1 1 к
Сфинктеры 0,035 0,2 4х107 (2) 1 1/к
Капилляры 0,0187 0,1 12х108 (2) (1) 1
Диастолическое давление, как следует из рисунка 2, равно максимуму необходимого давления в артериолах. Практика расчетов свидетельствует о том, что максимум градиента давлений достигается в мелких артериях, артерио-лах и сфинктерах [3].
Минимальное давление крови, необходимое для течения крови, определяется условием
Ршп ~YAP > Ро ,
где р0 — давление на конце капилляра, принимаемое равным 15 мм рт. ст. (рисунок 2); ^ Ap — градиент давления на пути от сердца
до конца капилляра; секундный объем кровотока в сосуде
q
Vs • п 60 • £’
где q, Vs — секундный и систолический объем; п — частота сердечных сокращений (ЧСС); к — общее число активированных сосудов данного диаметра; линейная скорость кровотока
w = 212зАт , d2
где w — линейная скорость.
Проблемы здоровья и экологии
92
Рисунок 2 — Характерные давления крови для различных сосудов
Компьютерная модель, построенная на основе указанных выше соотношений в предположении ламинарного режима течения, позволяет проводить анализ кровотока в реальном времени [6]. Относительное число активированных сфинктеров и капилляров определялось по формуле (2) из соотношения текущей (таблица 2) и стандартной нагрузки [4].
n
sfk
mil
1,1 - 0,2
w / w0 -1 2
(2)
Соотношение времени систолического периода к фактическому задавалось как п1/ п2 = 1/4 .
Плотность и вязкость крови выбирались равными 1,08 г/см3 и 14 сСт. Геометрические характеристики модельного кровяного русла, включая расчетный коэффициент k расширения (сужения) сосудов по отношению к исходному состоянию, определяющий фактический диаметр сосуда, приведены в таблице 1.
В качестве исходных используются следующие данные обследования пациента: систолический объем крови, ЧСС, соотношение систолического и дистолического периода, плотность и вязкость крови, скорость распространения звука в кровеносной системе.
Таблица 2 — Нагрузка при движении человека массой 70 кг
Вид движения (км/ч) Нагрузка (кДж/мин) Вид движения (км/ч) Нагрузка (кДж/мин) Мощность (Вт) Работа (кДж/мин)
Ходьба 3 13 Велосипед 9 23 50 14
6 21 20 41 100 28
Бег 6 34 Плавание 0,6 15 150 42
9 45 3,0 51 200 56
Вторая возможная группа данных включает ориентировочные значения максимальной ЧСС и показатель сужения (расширения) сосудов, позволяющие получить графики скорости кровотока, артериального давления и диаметра сосудов в некоторый период времени в сосудах определенного типа. Задавалась линейная аппроксимация сердечного цикла на основании соотношения длительности систолы (диастолы) и необходимого максимума давления для обеспечения поступления крови в капилляры.
В качестве примера характеристик кровотока в норме, преуремическом состоянии и апластической анемии приведем значения изменения исходных диаметров, минимума и макси-
мума давления, коэффициента дилатации для аорты и артериолы (таблица 3). С использованием предложенной гидродинамической модели рассчитывали минутный объем кровообращения, минимальное и максимальное давление крови, диаметр сосуда и скорость течения крови в заданном сечении. В качестве исходных параметров использовались: ЧСС, систолический объем, плотность и вязкость крови, скорость распространения пульсовой волны и коэффициент расширения сосудов. Оценивались изменение давления, диаметра и скорости течения во времени либо распределение указанных параметров по длине сосуда в определенный момент времени [11].
Проблемы здоровья и экологии
93
Таблица 3 — Результаты моделирования
Состояние субъекта Литературные данные Г5] Данные моделирования
О о V Максимальная ЧСС Систолический объем Скорость звука Минимальное давление Максимальное давление Предполагаемый коэффициент диаметров аорта артериола
Поправка коэффициента диаметров Минимальное давление Максимальное давление Поправка коэффициента диаметров Минимальное давление Максимальное давление
Анемия апластическая 100 180 0,025 355 45 90 1,2 0,87 59 86 0,86 52 77
Норма 60 180 0,047 280 100 120 1,0 0,99 104 127 0,98 49 70
Преуремическое состояние 70 180 0,042 405 145 250 0,8 0,97 154 256 0,96 32 133
В частности, на рисунке 3 сопоставлены расчетные данные давления и скорости кровотока в сосудах двух типов для нормы и патологии (апластической анемии и гипертонии).
На основе изложенных методов моделирования кровотока в артериальной части кровеносной системы была разработана система автоматизированной диагностики состояния сосудов, которая может быть использована при оценке параметров сосудистой системы в медицине и спорте. Примеры использования системы приведены на рисунке 4 и в таблице 4.
Исходными данными диагностики являются возраст, рост, вес, ЧСС, систолическое и диа-
столическое давление, нагрузка. Диагностируемыми параметрами являются число гемоглобина, эластичность сосудов, систолический объем сердечного выброса, коэффициент деформации сосудов. Важнейшим параметром диагностики является также вязкость крови, зависящая от содержаний гемоглобина, воды, кислотных компонент, адреналина и т. д. В настоящем примере при помощи разработанной модели оценивается только содержание гемоглобина.
Изменение протяженности сосудов при различном росте обследуемого компенсируется соответствующими изменениями диаметров сосудов.
Рисунок 3 — Распределения давления р (а) и просвета сосудов D (б) аорты: 1 — преуремия; 2 — норма; 3 — апластическая анемия
Проблемы здоровья и экологии
94
Таблица 4 — Результаты диагностики аномальных пациентов
Пациент ц о С Возраст Рост Вес О О V я я S Рч о S Рч Нагрузка а о О S Vsys Гемоглобин Вязкость Эластичность сосудов Скорость звука S S и Й 4 5 ч а
Спортсмен м 40 180 80 80 120 160 40 6 9,2 0,115 180 6,2 2,32 259 1,327 1,43
Выраженная 40 170 58 88 15 35 10 4,1 4,2 0,048 50 2,8 2,29 468 0,232 0,232
гипотония 70 60 50 85 4,9 2,7 0,046 135 4,5 1,969 302 0,972 1,09
58 52 90 2,6 140 4,8 1,64 443 0,972 1,06
Норма 60 80 120 2,5 0,042 145 5 1,55 283 0,99 1,21
Гипертония 60 140 260 2,5 145 4,7 1,92 404 0,774 0,91
62 142 255 2,6 140 4,9 2,63 473 0,774 0,92
Пациент К м 40 180 85 92 100 160 4,4 101 4,1 1,62 281 1,022 1,22
82 82 136 3,9 113 3,9 1,62 279 1,03 1,18
64 73 112 6 3 0,047 145 5 1,55 273 1,03 1,24
а
б
Рисунок 4 — Аортальный клапан (а) и схема коронарных артерий (б) сердца
Преимуществами предлагаемого подхода являются использование доступных входных данных; компактность расчетных зависимостей и высокая скорость вычислений на персональном компьютере, допускающая диагностику в режиме реального времени при достаточной точности.
Предлагаемая методика диагностики артериальной части кровеносной системы на основе математической модели кровотока предполагает наличие следующей информации:
1. Базы данных опорных (имя, возраст, рост, вес, пол), входных (ЧСС, минимальное и максимальное давления, нагрузка, гемоглобин, вязкость) и результирующих параметров (гемоглобин, вязкость, систолический объем, объем циркулирующей крови, минутный объем крови, эластичность сосудов, скорость звука, коэффициент изменения диаметра сосудов, коэффициент изменения диаметров под давлением).
2. Программы, обеспечивающей интернетдоступ к базе данных для ввода опорных и входных параметров, получения расчетных данных и минимальных аналитических выводов, просмотра графиков изменения расчетных параметров во времени.
3. Программы расчетов и формирования аналитических выводов о степени отклонения расчетных параметров от существующих норм.
Представляется, что такая методика полезна поликлиническому персоналу, студен-там-медикам и пациентам.
Дисфункция аортального клапана приводит к сбросу части систолического объема крови Vsys обратно в сердце. Объем сброса Vout зависит от систолического и диастолического давлений ps , pd и площади Sout = Sa х kdak незакрытого отверстия клапана сердца. Площадь аортального сечения Sa зависит от диаметра аорты da. При прочих сохраняющихся параметрах кровотока (давление, гемоглобин и т. д.) это приводит к увеличению частоты сердечных сокращений от N0 к N1 по формулам:
N = No
V -V
sys out
sys
Vout = 604-N [2,76-104ki^Ps + pddl 1 5 g ■N 0
Применение обратных зависимостей позволяет вычислять коэффициент дисфункции аортального клапана сердца kdak по величине изменений частоты сокращений сердца.
Стеноз коронарных артерий с параметром kdah = Sо / Sah соотношения площади просвета и площади сечения коронарной артерии приводит к снижению исходного коронарного давления ps на величину Ap, равную местному сопротивлению на внезапном сужении и внезап-
Проблемы здоровья и экологии
95
ном расширении коронарной артерии. Это местное сопротивление зависит от объемной скорости течения в артерии. Снижение давления приводит к изменению градиента давления в артериальной части коронарной системы кровообращения с сопутствующим снижением объемной скорости течения в системе в пропорции kdqh = qdh / q0 и ухудшением кровоснабжения сердца, обычно потребляющего 5 % общего кровотока в течение диастолического периода. Для вычисления потерь давления в стенозированной части сосуда применима формула:
kd,h )=4 ■ —
0,05-
0,8 ■ 60 1 16 k
2g P (( ■ kdl (р, ))4 л21 2
41 ¥ (1-tdah НТ^-1
tdqh Vm
n
at
где dak — диаметр коронарной артерии, nak — число моделируемых артерий, Vm — минутный объем крови, pb — плотность крови и pr — ртути.
При заданном параметре kdah искомый коэффициент потерь коронарного кровотока в отдельной артерии kdqh определяется из уравнения:
(t
^dak- tdqh)+ Pt mm + APlbz ~, dat ' tdl (Ps U
nat
- Ps = 0,
где Aplbz — функции определения потерь давления при обычном течении крови в сосудах, kdl — изменения диаметров сосудов под давлением, предел минимального давления в конце артериальной части коронарной системы.
(t.
0,05-
Лр,ь| —,dt ■ tdl(р,),(* |=Pb ■ 4,15'
tdqh ' Vm
nak ■ 0,8 ■ 60
( ■ tdl (Ps F
V
b
at
tdl (Ps )
1 +
1330 Ps
Pb ■ Cb (Ks )'
Расчет коэффициента дилатации сосудов зависит от плотности крови, скорости звука cb давления и коэффициента напряжения стенок сосудов Ks. Скорость звука зависит от плотности, диаметра сосуда и толщины его стенок, коэффициента напряжения крови и стенок сосудов
Cb (Kb ) =
1
Pb| -1 +-L
1 Kb K, 28at
Проведенная серия расчетов показала практически линейную связь коэффициентов kdah и kdqh.
При коронарном шунтировании важными параметрами шунта, влияющими на потери давления и, как следствие, на кровоснабжение сердца, являются диаметр сосуда, его длина и площадь соединения с коронарной артерией или аортой.
Скорость изменения давления может оказаться одним из параметров, регулирующих частоту импульсов электрокардиостимулятора. Первые модели ЭКС работали в асинхронном режиме и проводили стимуляцию с фиксиро-
ванной частотой. В 1965 г. появились первые модели ЭКС, способные определять собственную деятельность сердца и работать в режиме «по требованию». Ряд зарубежных фирм используют или использовали сенсоры, реагирующие на механические сотрясения, частоту дыхания и минутный объем дыхания, коэффициент dp/dt правого желудочка и изменение температуры центральной венозной крови, вызванный интервал Q-Т и другие параметры. В самое последнее время появились ЭКС, имеющие по два сенсора в одном устройстве, что позволяет нивелировать недостатки односенсорного ЭКС [15].
Дальнейшее развитие диагностической модели предполагает сопоставление с литературными и клиническими данными для уточнения модели, учет воздействий на вязкость крови; увеличение числа параметров, диагностируемых автоматически.
Заключение
Разработанная биомеханическая модель, дополняющая используемые в медицинской практике методы диагностики, позволяет получить полезную информацию о причинах патологии сердца и сосудов, прогнозировать результаты протезирования в кардиохирургии, а также выявить адаптивные возможности сердечно-сосудистой системы. Проведение нагрузочных тестов и обследование пациентов с гемодинамическими патологиями способствует уточнению модели.
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК
1. Корнелик, С. Е. Вычислительная гемодинамика / С. Е. Корнелик, А. М. Бубенчиков. — Томск: Томский государственный университет, 2003. — 412 с.
2. Методика математического моделирования сердечно-сосудистой системы / М. В. Абакумов [и др.] // Математическое моделирование. — 2000. — Т. 12, № 2. — С. 106-117.
3. Бегун, П. И. Биомеханика / П. И. Бегун, Ю. А. Шукейло. — СПб., 2000.
4. Дубровский, В. И. Биомеханика / В. И. Дубровский, В. Н. Федорова. — М., 2003.
5. Савицкий, Н. Н. Биофизические основы кровообращения и клинические методы изучения гемодинамики / Н. Н. Савицкий. — Л.: Медицина, 1963. — 403 с.
6. Розанова, И. Б. Гидродинамика искусственных клапанов сердца / И. Б. Розанова // Механика полимеров. — 1975. — № 4. — С. 748-752.
7. Gadtari, T. Mathematical modeling of blood flow in the presence of atherosclerosis / T. Gadkari, A. Jeremic // Proc. of the COMSOL Users Conference. Boston. — 2006. — P. 223-229.
8. Rinderu, P. L. Bratianu A FEM study of aortic hemodynamics in the case of stenosis / P. L. Rinderu, E. T. Rinderu, L. C. Gruionu // Acta of Bioengineering and Biomechanics. — 2003. — Vol. 5, № 2.
9. Gijsen, F. J. H. The influence of the non-Newtonian properties of blood on the flow in large arteries: steady flow in a carotid bifurcation model / F.J.H. Gijsen, F.N. van de Vosse, J. D. Janssen // J. Biomechanics. — 1999. — Vol. 32. — P. 601-608.
10. Zhang, J. B. Study on blood constitutive parameters in different blood constitutive equations / J. B. Zhang, Z. B. Kuang // J. Biomechanics. — 2000. — Vol. 33. — P. 355-360.
11. Shilto, S. V. Calculation of pulse wave parameters with account of blood vessel deformation / S. V. Shilko, S. P. Salivonchik, Yu. G. Kuzminsky // Russian J. of Biomechanics. — 2001. — Vol. 5, № 1. — P. 88-94.
Проблемы здоровья и экологии
96
12. Шилько, С. В. Моделирование гидродинамического трения: аналогия системы кровообращения и трубопроводного транспорта нефти / С. В. Шилько, Ю. Г. Кузьминский // Матер. 2 междун. конф. совр. ин-форм. и телекомун. технол. для здравоохр. — Мн., 2008. — С. 338-343.
13. Gydrodynamics of new generation cardiac valve prostheses / V. N. Yurechko [et al.] // Russian J. Biomechanics. — 2002. — Vol. 6, № 1. — P. 56-68.
14. The analysis of heart valve dysfunction and effectiveness of disc-designed prostheses / S. V. Shilko [et al.] // Acta of bioengineering and biomechanics. — 2003. — Vol. 5, № 2. — P. 53-62.
15. Рекомендации по имплантации электрокардиостимуляторов и антиаритмических устройств / Л. А. Бокерия [и др.] — М., 2007. — 237 с.
Поступила 16.03.2009
УДК 577. 175.14: 616.36-002
ДИНАМИКА УРОВНЯ ЦИТОКИНОВ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ГЕПАТИТОМ С
Е. Л. Красавцев
Гомельский государственный медицинский университет
Изучено содержание цитокинов ФНО-а, ИЛ-1Р, ИЛ-2, ИЛ-4 в сыворотках крови 85 больных хроническим гепатитом С с различными спектром антител к вирусу гепатита С и у 42 с различными морфологическими изменениями в ткани печени. У пациентов, у которых анти№5 не выявлялись и одновременно отсутствовали антиHCV IgM и анти№5 HCV, уровень ИЛ-1Р был достоверно выше, чем у больных ХГС, у которых эти антитела регистрировались. Содержание цитокинов возрастало с увеличением гистологической активности. У больных с признаками склероза в биоптате печени уровни исследованных цитокинов в сыворотке также были выше, чем у доноров. Достоверные отличия от доноров отмечались у пациентов с различной степенью склероза при определении ИЛ-1Р и у больных с тяжелой степенью склероза также и при исследовании уровней ИЛ-2 и ФНО-а. Показано значение определения цитокина ФНО-а перед началом лечения для прогнозирования раннего вирусологического ответа.
Ключевые слова: хронический вирусный гепатит С, вирусологический ответ, биопсия печени, антитела к вирусу гепатита С, цитокины, интерферонотерапия.
CYTOKINES AT PATIENTS WITH CHRONIC HEPATITIS C
E. L. Krasavtsev
The Gomel State Medical University
The serum levels of cytokines TNF-а, IL-1P, IL-2, IL-4 in 85 patients with chronic hepatitis C with various antibodies spectrum to hepatitis C virus (HCV) and in 42 with different morphological changes in liver tissue were studied. In patients with antiNS5 negative and also antiHCV IgM and antiNS5 HCV both negative, IL-1P levels were significantly higher vs. those patients with these antibodies positive. The cytokines levels increased with raise of histological activity. In patients with sclerosis signs in liver bioptates the levels of investigated cytokines were higher than in healthy blood donors. Significant differences of IL-1P from donors were revealed in patients with various degree of sclerosis. Also the levels of IL-1P, IL-2 and TNF-а were higher in patients with heavy sclerosis degree. The prognostic value for early virologic response of cytokine TNF-а before the beginning of treatment was shown.
Key words: chronic viral hepatitis C, the virologic response, liver biopsy, antibodies to hepatitis C virus, cytokines, interferonotherapy.
Вирус гепатита С (HCV) оказывает прямое цитопатическое действие, вызывающее цитолиз и клиренс инфицированных гепатоцитов. Это способствует активации клеток макрофагально-фагоцитарной и Т-эффекторной систем иммунитета. Т-лимфоциты-хелперы ^х) играют существенную роль в регуляции иммунного ответа. Tх клетки дифференцируются на 2 группы, разделяемые в зависимости от профиля вырабатываемых ими цитокинов: Tх1 и Tх2. Тх1 стимулируют Т-клеточный ответ и цитотоксичность Т лимфоцитов и вырабатывают интерферон-у (ИФН-у), интерлейкин-2 (ИЛ-2), фактор некроза опухоли (ФНО-а) и др. Тх2 стимулируют гуморальное звено иммунитета и вырабатывают ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-10
и др. [1, 2]. Нарушение баланса продукции цитокинов Tх1/Tх2 клетками имеет большое значение в патогенезе хронизации и прогрессировании HCV-инфекции. Иммунный ответ по Tх1 типу способствует элиминации вируса, а по Tх2 типу — персистированию инфекции [3-6]. По функциональной активности цитокины разделяют на провоспалительные (ИЛ-1Р, ФНО-а, ИФН-у) и противовоспалительные (ИЛ-4, ИЛ-10) [1, 2].
ФНО-а и ИЛ-1Р способны активировать звездчатые клетки печени, играющие ключевую роль в фиброгенезе печени [7]. Кроме того, ФНО-а и ИЛ-1Р способствуют развитию жировой инфильтрации печени и могут подавлять регенерацию печеночной ткани [5].
