CC BY
77
v obrazovatel'nom uchrezhdenii. Metodicheskoe posobie]. Moscow; 2002. (in Russian)
6. Leonov A.V., Kuz'michev Ju.G., Bogomolova E.S. et al. Evaluation criteria for sanitary and epidemiological welfare of educational institutions [Otsenka kriteriev sanitarno-epidemio-logicheskogo blagopoluchiya obshcheobrazovatel'nykh uchrezh-deniy. Metodicheskie ukazaniya]. Nizhny Novgorod; 2010. (in Russian)
7. P 2.2.2006-05. Guidelines for the hygienic assessment offactors of working environment and labor process: Criteria and classification of working conditions. Moscow; 2005. (in Russian)
8. Sukjhareva L.M., Namazova-Baranova L.S., Rapoport I.K., Zvezdina I.K. Incidence of Moscow schoolchildren in the pro-
cess of obtaining the basic general education. Voprosy shkol'noy i universitetskoy meditsiny i zdorov'ya. 2013, 3:18-26. (in Russian)
9. SanPin 2.4.2.2821-10. Sanitary conditions and requirements for the organization of training in educational institutions. Moscow; 2011. (in Russian)
10. SanPin 2.4.1.3049-13. Sanitary requirements disorders, content and organization mode of preschool educational institutions. Moscow; 2013. (in Russian)
11. The Ministerial conference «Environment and health» Parma Declaration. 12.03.2010. (in Russian)
Поступила 25.04.14 Received 25.04.14
О КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2014 УДК 614.72:546.881]:616-053.2
ЗайцеваН.В.1, Уланова Т.С.1, Синицына О.О.2, Гилева О.В.1
методическое обеспечение гигиенической оценки опасности воздействия ванадия на здоровье детского населения
'ФБУН «Федеральный научный центр медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения», 614000, Пермь; 2ФГБУ «Научно-исследовательский институт экологии человека и гигиены окружающей среды имени А.Н. Сысина», 119992, Москва
В статье рассмотрен комплекс методических приемов для определения ванадия в атмосферном воздухе и биосредах населения для практического использования в рамках социально-гигиенического мониторинга территорий, на которых размещены предприятия металлургической промышленности. Разработанный комплекс методов на базе масс-спектрометрии с индуктивно связанной плазмой (ICP-MS) позволил провести гигиеническую оценку качества объектов окружающей среды на территории, расположенной в зоне воздействия выбросов феррованадиевого производства (г. Чусовой Пермского края).
По результатам исследования установлено достоверное превышение содержания ванадия в атмосферном воздухе исследуемой территории по отношению к контрольной территории и к референтной концентрации при хроническом ингаляционном воздействии (R/Схр) почти в 6 раз. Выявлено достоверное превышение регионального фонового уровня (0,0001-0,00016 мг/дм3) ванадия в крови у детей, проживающих на исследуемой территории. Комплексные клинико-лабораторные и химико-аналитические исследования биосубстратов детского населения позволили обосновать маркер ингаляционной экспозиции (содержание ванадия в крови) и его реперный уровень (0,0023 мг/дм3).
Ключевые слова: ванадий; атмосферный воздух; биосреды; масс-спектрометрия с индуктивно связанной плазмой (ICP-MS); экспозиция; маркер экспозиции; реперный уровень в крови.
ZaytsevaN. V. 1, Ulanova T. S.1, Sinitsyna O.O.2, Gileva O.V.1 - METHODICAL WARE FOR THE HYGIENIC RISK ASSESSMENT OF VANADIUM EXPOSURE TO THE CHILDREN'S HEALTH
1Federal Scientific Center for Medical and Preventive Health Risk Management Technologies, perm, Russian Federation, 614000; 2A. N. Sysin Research Institute for Human Ecology and Environmental Health, Moscow, Russian Federation, 119121
In the article there is considered the complex of methodological approaches for the detection of vanadium in the air and biological substrates of the population for the practical use in the frameworks ofpublic health monitoring in areas with localization of steel industryfacilities. The developed complex ofmethods on the base of mass spectrometry with inductively coupled plasma (ICP-MS) allowed to perform the hygienic assessment of the quality of objects of the environment in the territory located in the zone of the impact of emissions of ferrovanadium production (the city ofTchusovoy of the Perm Krai). From the results of the study there was established the significant excess of the vanadium content in the ambient air of the studied area in relation to the control territory and to the reference concentration for chronic inhalation exposure (К/Схр) to 6.0 times. There was revealed a significant excess of vanadium content in the blood of children residing in the study area, with respect to the regional background levels (0,0001-0,00016 mg/dm3). Complex clinical laboratory and chemical-analytical studies of biosubstrates of the children population allowed to substantiate the marker of the inhalation exposure (the vanadium content in the blood) and its reference level (0.0023 dm3).
Key words: vanadium; the air; biological media; mass spectrometry with inductively coupled plasma (ICP-MS); exposure; marker of exposure; reference level in the blood.
В настоящее время задачи обеспечения безопасности окружающей среды для населения по своей значимости и актуальности относятся к наиболее приоритетным, в особенности для урбанизированных территорий с развитым промышленным сектором [1].
для корреспонденции: Гилева Ольга Владимировна, [email protected]
For correspondence: Gylyova Olga, [email protected]
Современные гигиенические исследования по оценке риска для здоровья населения, проживающего в районах, где расположены предприятия металлургической промышленности, во многом зависят от адекватных показателей качества окружающей среды и требуют внедрения комплекса современных методов экологического и биологического мониторинга. Такой комплексный подход повышает эффективность и глубину аналити-
[гиена и санитария 4/2014
ческих исследований, дает системное представление о санитарно-гигиенической ситуации, степени риска для проживающего населения, позволяет установить причинно-следственные связи и зависимости, возникающие в условиях многосредовой хронической экспозиции [2].
Углубленные санитарно-гигиенические исследования с учетом хронического воздействия в качестве оценочных критериев используют референтные концентрации хронического воздействия (ЯЛСхр), рекомендуемые ВОЗ, что позволяет адекватно оценить гигиеническую ситуацию на территориях экологического неблагополучия [3]. Как правило, значения ЯЛСхр вредных соединений являются более низкими, чем нормативы ПДК. Так, среднесуточная ПДК (ПДКс.с.) ванадия (в пересчете на пентоксид ванадия) составляет 0,002 мг/м3 [4], в то время как рекомендуемое значение ЯЛСхр ниже почти в 30 раз и составляет 7,0 • 10-5 мг/м3 [5].
Обеспечение определения токсичных соединений на уровне референтной концентрации дает возможность решить одну из главных задач деятельности аналитических служб социально-гигиенического мониторинга
- повышение селективности и чувствительности метода за счет оптимального использования комплекса современных приемов пробоподготовки и измерения аналита.
Ванадий - один из основных и высокотоксичных компонентов выбросов предприятий металлургической промышленности, относится к первому классу опасности. Острое действие ванадия проявляется раздражением слизистой оболочки глаз, верхних дыхательных путей и кожи, повышением чувствительности нижних отделов дыхательных путей, бронхиальной астмой и бронхоспаз-мом. Хроническое воздействие вызывает раздражение слизистых оболочек и кожных покровов, дает общере-зорбтивный, а также иммунотоксический эффект [5-7].
Критическими органами и системами при хроническом ингаляционном воздействии ванадия являются органы дыхания (развитие сенсибилизации); иммунная система (нарушение гуморального и клеточного иммунитета, естественной иммунорезистентности); при пероральном
- печень (угнетение белкового синтеза) и почки (нефро-токсический эффект) [5, 8]. Вместе с тем ингаляционное поступление элемента оказывает негативное влияние не только на дыхательные пути, но и на весь организм в целом за счет альвеолярно-капиллярной диффузии и поступления элемента в системный кровоток.
Высокая токсичность ванадия определяет опасность неблагоприятного воздействия атмосферного воздуха с содержанием элемента и его соединений на здоровье населения, проживающего в зоне влияния выбросов металлургических предприятий. Ванадий, как и многие тяжелые металлы, проявляет высокую токсичность в следовых количествах, обладает существенной миграционной способностью и склонностью к биоаккумуляции и биомагнификации, что делает опасным для человека его присутствие в объектах окружающей среды даже в очень низких концентрациях.
В соответствии с современными исследованиями, оценка опасности воздействия ванадия должна базироваться на исследовании его содержания не только в объектах окружающей среды, но и в биосредах населения, включая клинико-лабораторные показатели для оценки ответных реакций организма на хроническую экспозицию.
Цель настоящего исследования - разработка методического обеспечения гигиенической оценки опасности воздействия ванадия на организм детей в зоне размещения металлургических производств феррованадиевых
сплавов для планирования и реализации профилактических мероприятий по результатам социально-гигиенического мониторинга и биомониторинга.
Материалы и методы
Гигиеническая оценка качества окружающей среды в зоне воздействия предприятий металлургической промышленности выполнена на примере г. Чусовой Пермского края, где расположен ОАО «Чусовской металлургический завод» (ОАО «ЧМЗ»), являющийся одним из крупнейших в Европе производителем феррованадие-вых сплавов. Работа предприятия приводит к стабильному поступлению в атмосферный воздух тяжелых металлов в виде пылегазовых выбросов и аэрозолей, в состав которых входит более 70 ингредиентов, среди которых приоритет в токсикологическом отношении принадлежит пентоксиду ванадия.
В 2010-2013 гг. в ФБУН «ФНЦ медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения» был разработан комплекс методов определения ванадия в атмосферном воздухе и биосредах человека (кровь, моча) на базе современного, высокочувствительного и селективного метода масс-спектрометрии с индуктивно связанной плазмой ICP-MS.
Для разработки методов определения массовой концентрации ванадия в атмосферном воздухе и биосредах, а также проведения масс-спектрометрических исследований использовали масс-спектрометр с индуктивно связанной плазмой Agilent 7500cx с октопольной реакционной ячейкой (Agilent Technologies, США).
Разработанный способ определения ванадия МУК 4.1.2953-11 «Определение массовой концентрации ванадия в атмосферном воздухе методом масс-спектрометрии с индуктивно связанной плазмой» (ФР. 1.31.2011.09887) позволяет достоверно определять содержание элемента на уровне референтной концентрации при хроническом ингаляционном воздействии и ниже при одновременном уменьшении объема воздуха, необходимого для анализа, и упрощении способа пробоподготовки. Нижний предел определения при отборе 1-2 м3 атмосферного воздуха составляет 0,000005 мг/м3, при отборе 20 м3 -0,00000025 мг/м3 с погрешностью определения 21% [9].
Инструментальные исследования качества атмосферного воздуха г. Чусовой проводили в течение 20102012 гг. на территории детских дошкольных учреждений, расположенных в разной степени удаленности от источника выбросов пентоксида ванадия ОАО «ЧМЗ» с использованием разработанного метода определения.
При разработке метода «Измерение массовых концентраций химических элементов в биосредах (кровь, моча) методом масс-спектрометрии с индуктивно связанной плазмой» (ФР.1.31.2014.17064) минимизирован объем проб крови, необходимый для анализа; отработан экспрессный способ подготовки проб; учтены матричный и интерференционный эффекты; установлен оптимальный элемент внутреннего сравнения. Отработанные параметры позволили достоверно определять ванадий в образцах крови и мочи на уровне 0,1 мкг/л с погрешностью, не превышающей 34% [10].
Углубленное химико-аналитическое и клинико-лабо-раторное исследование проб крови проведено у 500 пациентов, из них 350 - группа наблюдения, 150 - группа контроля. При формировании выборок включали детей, имеющих I—II группу здоровья. Обследование выполнено с соблюдением этических норм, изложенных в Хельсинкской декларации 1975 г. с дополнениями 1983 г. От
Таблица
Концентрация ванадия в атмосферном воздухе (в пересчете на ванадия пентоксид) и питьевой воде исследованных территорий
Зона Атмосферный воздух Питьевая вода
наблюдения среднесуточная концентрация (М±т), мг/м3 HQ достоверность отличий от контроля средняя концентрация (M±m), мг/дм3 HQ достоверность отличий от контроля
Контроль 1,9±0,5 Е-6 0,03 - 2±0,2 Е-6 0,00002 -
1 2,4±0,4 Е-5 0,34 1 Е-5 6±0,3 Е-6 0,00006 1 Е-5
2 5,1±0,3 Е-5 0,72 5 Е-6 3±0,8 Е-5 0,0003 3 Е-6
3 4,2±0,4 Е-4 6,04 4 Е-6 5±0,2 Е-5 0,0005 2 Е-6
Таблица 2
Концентрация ванадия в биосредах детского населения модельных территорий
Зона наблюдения Средняя концентрация (М±т), мг/дм3 Доля от верхней границы регионального фонового уровня
в крови в моче в крови (0,00010,00016 мг/ дм3) в моче (0,000570,00071 мг/дм3)
Контроль 1 2 3
0,00018±0,00008 0,00061±0,00011* 0,00097±0,00018** 0,0031±0,00028***
0,00062±0,00025 0,00061±0,0003 0,00065±0,0003 0,00068±0,0003
1,0 3,8 6,0 19,4
0,9 0,9 0,9 1,0
Примечание. * - р < 0,05, ** - р < 0,005, *** - р < 0,0005 по отношению к контролю в крови.
каждого законного представителя ребенка, включенного в выборку, получено письменное информированное согласие на добровольное участие в биомедицинском исследовании.
результаты и обсуждение
Для предварительной первичной оценки качества атмосферного воздуха были проведены расчеты рассеивания загрязняющих веществ с учетом всех стационарных источников города. По результатам расчетов выбросы пентоксида ванадия не создают в селитебной застройке концентрации выше ПДКс.с. О том же свидетельствуют и данные статистической отчетности за 2010-2012 гг., согласно которым превышений ПДКс.с. пентоксида ванадия в атмосферном воздухе г. Чусовой не зафиксировано.
Верификация данных, полученных расчетным путем, и результатов собственных натурных исследований позволила ранжировать территорию города по степени загрязнения атмосферного воздуха ванадием на три зоны. В зоне 1 концентрация пентоксида ванадия варьировалась в диапазоне 0,1-0,4 RfCхр, в зоне 2 - от 0,5 до
1.1 RfCхр, в зоне 3 (максимального загрязнения) - от
1.2 до 6 RfCхр. При этом зона повышенного загрязнения включает не только промышленную территорию и территорию в границах санитарно-защитной зоны ОАО «ЧМЗ», но и селитебную застройку, в основном в восточном и южном направлениях от предприятия, формируя неприемлемый риск для органов дыхания и иммунной системы. Уровень Я:1Схр достигается на расстоянии 4 км от источника. Для сравнения было проведено ис-
1 следование атмосферного воздуха контрольных территорий с минимальной техногенной нагрузкой, среднесуточное содержание пентоксида ванадия на которых составляло 1 • 10"6±10"8 мг/м3 или 0,03 RfCхр (табл. 1).
По результатам исследования питьевой воды централизованного хозяйственно-питьевого водоснабжения населения исследованных территорий, которое осуществляется из поверхностных водоисточников, концентрация ванадия составляла от 0,00002 до 0,0005 RfD.
Гигиеническая оценка экспозиции на территории исследования с размещением металлургического предприятия показала, что ванадий поступает в организм одновременно с атмосферным воздухом и питьевой водой, при этом вклад ингаляционного пути поступления в суммарную опасность составил от 88 до 99,8%.
Для оценки степени неблагоприятного воздействия ванадия на здоровье населения в 2010-2012 гг. проведены комплексные кли-нико-лабораторные исследования биологических сред детского населения, проживающего в г. Чусовой. У детей групп наблюдения, проживающих в трех зонах города с различным уровнем загрязнения атмосферного воздуха, выявлены существенные различия содержания ванадия в крови с показателями контрольной группы в целом.
Ранее на базе разработанного способа определения ванадия в биосредах методом ЮР-MS нами установлен региональный фоновый уровень содержания ванадия в крови и моче, который составляет соответственно 0,00010,00016 и 0,00057-0,00071 мг/дм3 [11]. По результатам настоящего исследования установлено, что содержание элемента в крови детей, проживающих в г. Чусовой, достоверно превышает региональный фоновый уровень почти в 19 раз. В моче достоверных различий не обнаружено (табл. 2).
Для выбора наиболее информативного маркера хронической ингаляционной экспозиции ванадия определяли зависимость средней концентрации ванадия в крови и моче от среднесуточной концентрации ванадия (в пересчете на диванадия пентоксид) в атмосферном воздухе исследованных зон наблюдения (см. рисунок).
Математические модели, описывающие анализируемые зависимости, представляют собой линейные уравнения следующих видов: для крови у = 0,00078+21,95х, для мочи у = 0,0006224+0,138х, где у - концентрация ванадия в крови или моче, мг/дм3; х - концентрация ванадия в атмосферном воздухе, мг/м3.
Большие сила связи и степень достоверности прямой зависимости содержания ванадия в крови (г = 0,75; р = 0,0005) от концентрации металла в атмосферном воздухе по сравнению с аналогичной зависимостью для мочи (г = 0,65; р = 0,04) подтверждают, что концентрацию ванадия в крови детей следует считать основным маркером хронической аэрогенной экспозиции ванадия.
Отсутствие достоверных различий и зависимостей по результатам исследования мочи связано с тем, что ванадий, поступая в организм ингаляционным путем, связывается преимущественно с белками крови (порядка 90% от всего поступившего). Повышенное содержание
]^1гиена и санитария 4/2014
0,006-,
со 2
0,0052
1 0,004-
О 0,003-
я 0,002-1
О.
4
0,0008
со
Д 0,0007 2 0,0006
0 0,0005
о.
^
Ш 0,0004 к
§ 0,0003 я
| 0,0002 ^
1 0,0001
^
у
/
Концентрация в воздухе, мг/м
Концентрация в воздухе, мг/м
Специфический к ванадию IgG IgE общий
Фагоцитарное число ДО
ДО
элемента в моче может детектироваться при остром отравлении или при пероральном поступлении в организм с пищей или водой [6].
Используя результаты медико-биологических исследований у детей, проживающих в условиях хронической аэрогенной экспозиции ванадия, получили достоверные модели связей между содержанием металла в крови и уровнем ряда иммунологических и биохимических показателей, характеризующих развитие негативных эффектов при ингаляционном и перо-ральном путях поступления элемента (табл. 3).
С учетом степени адекватности и детерминированности моделей зависимости изменения клинико-лабораторных показателей крови от уровня контаминации ванадием обоснованы маркеры ответной реакции организма детей, подверженных хронической аэрогенной экспозиции ванадия, к которым относятся: специфический к ванадию IgG, фагоцитарное число, содержание общих ^Е, IgA, IgG. Анализ моделей подтверждает, что пероральный путь поступления является незначимым, поскольку биохимические показатели, которые отражают возможное влияние ванадия при воздействии через желудочно-кишечный тракт (печень, почки), оказались наименее
Таблица 3
Параметры моделей зависимости «концентрация ванадия в крови - отношение шансов отклонения лабораторного показателя» (р < 0,0005)
Таблица 4
Реперные уровни ванадия в крови для анализируемых показателей
Показатель Направление изме- Верхние доверитель-
нения показателя ные границы, мг/дм3
Повышение
Снижение
0,0023 0,0029 0,0035 0,0039 0,0048
Лабораторный показатель (маркер ответа) Направление изменения показателя Параметрымодели* Критерий Фишера (Р) Достоверность (р) Коэффициент детерминации (Я2)
а0 а1
Специфический Повышение -1,51* 629,1* 147,8 7 Е-5 0,78
к ванадию IgG
АСАТ « -1,06** 365,5* 32,9 1 Е-4 0,27
Фагоцитарное число Снижение -9,89* 2412,2* 3389,2 1 Е-4 0,57
^Е общий Повышение -2,36* 786,7* 188,2 5 Е-5 0,74
Общий белок Снижение -3,36** 1050,0* 724,8 1 Е-4 0,24
ДО « -2,89* 760,5* 535,1 4 Е-5 0,58
ДО « 1,24* 243,1* 137,5 4 Е-5 0,45
Примечание. * - значимость коэффициента регрессии по критерию Стьюдента при р < 0,01, ** - прир < 0,05.
чувствительными, а значит, и оценка экспозиции была проведена адекватно.
Для определения наиболее чувствительного маркера ответной реакции организма детей на ингаляционное воздействие ванадия с учетом принятых допустимых пределов изменения выбранных иммунологических показателей рассчитаны реперные уровни содержания элемента в крови детей. Расчет реперной концентрации ванадия в крови для каждого маркерного показателя позволил получить ряд 95% доверительных границ (табл. 4).
В результате сопоставления значений верхней 95% доверительной границы уровней ванадия в крови в полученном ряду значений клинических показателей установлено, что лимитирующим показателем являлось повышение содержания специфического к ванадию IgG в сыворотке крови, реперный уровень которого составляет 0,0023 мг/дм3.
Выводы. 1. При оценке последствий негативного воздействия ванадия современные высокочувствительные и селективные методы определения в атмосферном воздухе селитебных территорий и биосредах (кровь, моча) населения на базе масс-спектрометрии с индуктивно связанной плазмой повышают достоверность получаемых результатов исследования, информативность социально-гигиенического мониторинга и обоснованность оценок риска здоровью населения, в особенности при
«
«
«
многосредовом и комбинированном воздействии.
2. При проведении сравнительной оценки экспозиции и установлении неблагоприятного воздействия ванадия на здоровье населения в качестве критерия гигиенической безопасности целесообразно использовать его реперный уровень в крови (0,0023 мг/дм3), установленный по лимитирующему показателю - содержанию специфического к ванадию IgG.
Литер ату р а
1. Рахманин Ю.А., Новиков С.М., Румянцев Г.И. Методологические проблемы оценки угроз здоровью человека факторов окружающей среды. Гигиена и санитария. 2003; 6: 5-13.
2. Зайцева Н.В., Шур П.З. Концепция риска в системе мероприятий по обеспечению санитарно-эпидемиологического благополучия. Гигиена и санитария. 2002; 6: 19-21.
3 Синицына О.О., Жолдакова З.И. Определение пороговых величин химических веществ с использованием метода расчета реперных доз и концентраций. Токсикологический вестник. 2003; 3: 2-9.
4. РД 52.04.186-89. Руководство по контролю загрязнений атмосферы (утв. 01 июня 1989 г. постановлением Госкомгидро-мета, 16 мая 1989 г. Главным государственным санитарным врачом СССР). М.: Госкомгидромет, Минздрав РФ; 1991.
5. Руководство Р 2.1.10.1920-04. Руководство по оценке риска для здоровья населения при воздействии химических веществ, загрязняющих окружающую среду (утв. 5 марта 2004 г. Главным государственным санитарным врачом РФ). М.: Федеральный центр госсанэпиднадзора Минздрава России; 2004.
6. Toxicological Profile for Vanadium. TOXICOLOGICAL PROFILE FOR VANADIUMU.S. Department of Health and Human Services. Public Health Service Agency for Toxic Substances and Disease Registry; September 2012.
7. Калетина Н.И., ред. Токсикологическая химия: учебное пособие для вузов. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2007.
8. Перечень приоритетных показателей для выявления изменений состояния здоровья детского населения при вредном воздействии ряда химических факторов среды обитания (утв. 19 ноября 1999 г. Главным государственным санитарным врачом РФ).
9. МУК 4.1.2953-11. Определение массовой концентрации ванадия в атмосферном воздухе методом масс-спектрометрии с индуктивно-связанной плазмой. Утв. 29.07.2011 (ФР. 1.31.2011.09887). М.; 2011.
10. СТО М 12-2013. Измерение массовых концентраций химических элементов в биосубстратах (кровь, моча) методом масс-спектрометрии с индуктивно связанной плазмой (ФР. 1.31.2014.17064). 2013.
11. Гилева О.В. Методические приемы количественного определения ванадия в биосредах методом масс-спектрометрии с
индуктивно связанной плазмой. В кн.: Материалы Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых и специалистов Роспотребнадзора «Фундаментальные и прикладные аспекты анализа риска здоровью населения». 16-18 мая 2012 г. Пермь; 2012.
References
1. Rakhmanin Ju.A., Novikov S.M., Rumyantsev G.I. Methodological problems of assessing the threats to human health environmental factors. Gigiena i sanitariya. 2003; 6: 5-13. (in Russian)
2. Zaytseva N.V., Shur P.Z. The concept of risk in the system of measures on ensuring sanitary-epidemiological well-being. Gigiena i sanitariya. 2002; 6: 19-21. (in Russian)
3. Sinitsyna O.O., Zholdakova Z.I. Determination of threshold quantities of chemical substances with the use of the method of calculation of reference doses and concentrations. Toksiko-logicheskiy vestnik. 2003; 3: 2-9. (in Russian)
4. RD 52.04.186-89. Rukovodstvo po kontrolju zagrjaznenij atmos-fery. Moscow: Goskomgidromet, Minzdrav RF; 1991. (in Russian)
5. Rukovodstvo Р 2.1.10.1920-04. Guidance on risk assessment for health of the population with chemical substances polluting the environment. Moscow; 2007. (in Russian)
6. Toxicological Profile for Vanadium. TOXICOLOGICAL PROFILE FOR VANADIUMU.S. Department of Health and Human Services. Public Health Service Agency for Toxic Substances and Disease Registry; September 2012.
7. Kaletim N.I., ed. Toxicological chemistry: textbook for high schools [Toksikologicheskaya khimiya: uchebnoe posobie dlya vuzov]. Moscow: GEOTAR-Media; 2007. (in Russian)
8. The list of priority indicators for the detection of changes in health status of the population of children in harmful influence of some chemical environmental factors. Moscow; 1999. (in Russian)
9. MUK 4.1.2953-11. Determination of mass concentration of vanadium in atmospheric air by the method of mass-spectrometry with inductively coupled plasma (FR.1.31.2011.09887). Moscow; 2011. (in Russian)
10. STO M 12-2013. Measurement of mass concentration of chemical elements in biological fluids (blood, urine) by mass-spec-trometry with inductively coupled plasma (FR.1.31.2014.17064). 2013. (in Russian)
11. Gileva O.V. Method of quantitative determination of vanadium in biological media by the inductively coupled plasma mass-spec-trometry. In: Materials of scientific-practical conference of young scientists and specialists «Fundamental and applied aspects of the analysis of risks to the health of the population» [Materialy Vserossiyskoy nauchno-prakticheskoy konferentsii molodykh uchenykh i spetsialistov Rospotrebnadzora «Fundamental'nye i prikladnye aspekty analiza riska zdorov'yu naseleniya»]. Perm'; 2012. (in Russian)
Поступила 30.05.14 Received 30.05.14
