CC BY
256
СУТОЮйУ
ния) у подростка 16 лет, характерного только для взрослого населения, что мы объясняем мировой тенденцией омоложения онко-гематологической патологии.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. Исследование не имело спонсорской поддержки.
ЛИТЕРАТУРА (п.п. 4, 6, 8 см. REFERENCES)
1. Луговская С.А., Почтарь М.Е. Гематологический атлас. Москва—Тверь: Триада; 2004.
2. Аль-Ради Л.С., Пивник А.В. Особенности течения и современная тактика терапии волосатоклеточного лейкоза. Клиническая онкогематология. 2009; (2): 111—20.
3. Хвостунова А.Н., Аль-Ради Л.С., Капранов Н.М., Федянина О.С., Горгидзе Л.А., Луговская С.А. и др. Использование клеточного биочипа в диагностике волосатоклеточного лейкоза. Онкогематология. 2015; (1): 37—43.
5. Руковицын О.А., Скворцов С.В., Зенина М.Н. Гематология.
Атлас-справочник. СПб.: Детство-Пресс; 2009: 151—9. 7. Новицкий А.В., Никитин В.Ю., Сухина И.А., Тыренко В.В., Иванов А.М. Проточная цитометрия в дифференциальной диагностике хронических В-клеточных лимфопролиферативных заболеваний. Вестник Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования. 2011; 3 (2): 149—65.
Поступила 10.12.15
ЦИТОЛОГИЯ
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2016 УДК 616.441-076.5
Брынова О.В.1, Касоян К.Т.2, Шабалова И.П.2, Зима А.П.3, Исаева А.В.3, Саприна Т.В.3
МЕТОД ЖИДКОСТНОЙ ЦИТОЛОГИИ В ДИАГНОСТИКЕ ЗАБОЛЕВАНИЙ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
1ГАУЗ г. Москвы «Московская городская онкологическая больница № 62» Департамента здравоохранения г. Москвы, 143423, Московская область, Красногорский район, ПО Степановское, д. 27; 2Кафедра клинической лабораторной диагностики ГБОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования» Минздрава России, 123995, г. Москва, Баррикадная д. 2/1; 3ГБОУ ВПО Сибирский государственный медицинский университет Минздрава России, 634050, г. Томск, Московский тракт, д. 2
Рост числа заболеваний щитовидной железы (ЩЖ) делает актуальным поиск новых решений в дифференциальной диагностике. В настоящее время при цитологическом исследовании пункционного материала ЩЖ начинают использовать метод жидкостной цитологии (ЖЦ). Однако опыт применения метода ЖЦ в интерпретации цитологического материала ЩЖ небольшой. В нашей работе были исследованы образцы тонкоигольной аспирационной биопсии (ТАБ) ЩЖ 126 пациентов. Для традиционного цитологического (ТЦ) исследования аспират наносили сразу на стекло, для метода ЖЦ пациента пунктировали повторно и материал помещали в пробирку с консервирующим раствором. При повторной пункции отмечено большее число наблюдений с недиагностическим материалом (40,6% по сравнению с 17,8% при ТЦ). Однако у 50% больных с неинформативным в ТЦ материалом использование ЖЦ позволило установить правильный диагноз. В диагностике неопухолевых поражений ЩЖ лучшие результаты показал метод ЖЦ (86,6% по сравнению с 47,2%% при ТЦ). Однако для диагностики доброкачественных опухолевых поражений ЩЖ наиболее точным оказался метод ТЦ (61,1% по сравнению с 33,3% при ЖЦ). Оба метода показали близкие результаты в категории злокачественных поражений ЩЖ: диагноз рак или подозрение на рак был установлен в 85,7% случаев при ЖЦ и в 82,7%% — при ТЦ. Проведенный анализ цитологических картин различных заболеваний ЩЖ в ЖЦ показал особенности и отличия от традиционной цитологии, которые необходимо учитывать. В то же время наши наблюдения убедительно свидетельствуют, что в ряде случаев традиционный и жидкостный методы дополняют друг друга. Кроме того, метод ЖЦ позволяет сохранять и транспортировать пункционный материал и в случае необходимости применять дополнительные, уточняющие методы диагностики, что в свою очередь повышает эффективность цитологической диагностики поражений ЩЖ.
Ключевые слова: щитовидная железа; традиционная цитология; метод жидкостной цитологии.
Для корреспонденции: Брынова Ольга Васильевна, врач клинической лабораторной диагностики ГАУЗ г. Москвы «Московская городская онкологическая больница № 62» ДЗМ, 143423, МО, Красногорский район, ПО Степановское, д. 27; E-mail: olga.brynova@gmail.com
references
1. Lugovskaya s.A., pochtar' M.E. Hematology Atlas [Gematolog-icheskiy atlas]. Moskva—Tver': Triada; 2004. (in Russian)
2. Al'-Radi L.s., pivnik A.v. Features of a current and modern tactics of therapy of hairy cell leukemia therapy. Klinicheskaya onkogema-tologiya. 2009; (2): 111—20. (in Russian)
3. Khvostunova A.N., Al'-Radi L.s., Kapranov N.M., Fedyanina O.s., Gorgidze L.A., lugovskaya s.A. et al. use of the cellular biochip in diagnosis of a hairy cell leukemia. Onkogematologiya. 2015; (1): 37—43. (in Russian)
4. Theml H.K., Diem H., Haferlach T. Color Atlas of Hematology. 2nd ed. stuttgart: Thieme verlag KG; 2004.
5. Rukovitsyn O.A., skvortsov s.v., Zenina M.N. Hematology. Atlas Directory [Gematologiya. Atlas-spravochnik]. st. petersburg: Detst-vo-press; 2009: 151—9. (in Russian)
6. hoffbrand A.v., pettit J.E. Color Atlas of Clinical Hematology. 3rd ed. Mosby; 2000.
7. Novitskiy A.v., Nikitin v.Yu., sukhina I.A., Tyrenko v.v., Ivanov A.m. Flow cytometry in differential diagnostics of chronic B-cell lymphoproliferative disorders. Vestnik Sankt-Peterburgskoy med-itsinskoy akademii poslediplomnogo obrazovaniya. 2011; 3 (2): 149—65. (in Russian)
8. Kilbridge T.M., Kadin M.E. Teenager with hairy cell leukemia: 30-year follow-up. J. Clin. Oncol. 2009; 27 (1): 155—6.
Reсeived 10.12.2015
цитология
Для цитирования: Брынова О.В., Касоян К.Т., ШабаловаИ.П., ЗимаА.П., ИсаеваА.В., Саприна Т.В. Метод жидкостной цитологии в диагностике заболеваний щитовидной железы. Клиническая лабораторная диагностика. 2016; 61 (4): 225-228. DOI 10.18821/0869-2084-2016-61-4-225-228
Brynova O.V.1, Kasoyan K.T.2, Shabalova I.P.2, Zima A.P.3, Isaeva A.V.3, Saprina T.V.3
the technique of fluid cytology in diagnostic of thyroid diseases
1The Moskovskaia municipal oncologic hospital № 62 of the Moscow health department, 143423, Moskovskaia oblast, Krasnogorskii distrikt, stepanovskoie, Russia; 2The Russian medical academy of post-graduate education of Minzdrav of Russia, 123995 Moscow, Russia; 3The siberian state medical university of Minzdrav of Russia, 634050 Tomsk, Russia
The increasing of number of diseases of thyroid actualizes searching for new solutions in differential diagnostic. Nowadays, the technique offluid cytology is .started to be applied under cytological analysis of puncture .sample of thyroid. However, experience of application of technique of fluid cytology in interpretation of cytological sample is limited. The article presents results of analysis of samples of fine needle aspiration biopsy of thyroid from 126 patients. In case of traditional cytological analysis aspirate was putted on glass right away. In case of technique offluid cytology patient was re-punctured and sample was placed into vial with preservative solution. At re-puncture increasing number of analysis with non-diagnosed samples was observed (40.6% in comparison with 17.8% under traditional cytological analysis). However, in 50% of patients with non-informative samples in traditional cytological analysis implementation of technique offluid cytology permitted to establish proper diagnosis. In diagnostic of non-tumor affections of thyroid the best results demonstrated by technique offluid cytology (86.6% as compared with 47.2% under technique of fluid cytology). However, in diagnostic of benign tumor affections of thyroid the best accuracy was demonstrated by traditional cytological analysis (61.1% as compared with 33.3% of technique of fluid cytology). Both techniques demonstrated similar results in category of malignant affections of thyroid. The diagnosis of cancer or suspicion to cancer was established in 85.7% of cases under technique of fluid cytology and in 82.7%% of cases under traditional cytological analysis). The analysis of cytological pictures of various diseases of thyroid in technique offluid cytology demonstrated specifics and differences from traditional cytology that are to be considered. At the same time, observations convincingly testify that in number of cases traditional and fluid techniques supplement each other. Besides, technique of fluid cytology permits preserving and transport puncture samples and in case of necessity to apply additional clarifying diagnostic techniques that in turn increases effectiveness of cytological diagnostic of affections of thyroid.
Keywords: thyroid; traditional cytology; technique offluid cytology
For citation: Brynova O.V, Kasoyan K.T., Shabalova I.P., Zima A.P., Isaeva A.V., Saprina T.V. The technique of fluid cytology in diagnostic of thyroid diseases. Klinicheskaya Laboratornaya Diagnostika (Russian Clinical Laboratory Diagnostics) 2016; 61 (4): 225-228. (in Russ.)
DOI: 10.18821/0869-2084-2016-61-4-225-228
For correspondence: Brinova O.V, physician of clinical laboratory diagnostic. e-mail: olga.brynova@mail.com Conflict of interests. The authors declare absence of conflict of interests.
Financing. The study was supported by the grant of President of the Russian Federation (МД-1233.2012.7) Expression of gratitude.
Received 10.12.2015 Accepted 15.12.2015
На сегодняшний день отмечается повышение внимания специалистов к патологии щитовидной железы (ЩЖ). В эндемичных регионах, к которым недавно стали относить Москву и Московскую область, распространенность узловых образований в группе лиц старше 35—40 лет нередко превышает 50% [1]. При гистологическом исследовании удаленной ткани ЩЖ у большинства оперированных пациентов диагностирован микро- и макрофолликулярный коллоидный зоб (70%), у 14—25% — аденома, у 10,4% — узловая форма аутоиммунного тиреоидита (АИТ); частота карцином в структуре очаговых поражений ЩЖ колеблется от 2 до 30% (в среднем 5—7%) [2]. Заболеваемость злокачественными новообразованиями ЩЖ в России, по данным Росстата, в среднем составляет 1,7 среди мужчин и 7,6 среди женщин на 100 тыс. населения, прирост за 5 лет составил 2,7 и 6,2% соответственно [3].
Золотым стандартом дифференциальной диагностики узловых образований ЩЖ признана тонкоигольная аспи-рационная биопсия (ТАБ) с последующим цитологическим исследованием пунктата, основная цель которой отобрать пациентов, нуждающихся в хирургическом лечении [4]. Однако, по различным оценкам, с помощью стандартной ТАБ в 15—30% случаев невозможно дифференцировать доброкачественные и злокачественные процессы [5].
В настоящее время метод жидкостной цитологии (ЖЦ), подразумевающий забор материала в жидкую среду и широ-
ко применяемый при скрининге и диагностике заболеваний шейки матки, начинают использовать и при исследовании пункционного материала. Однако некоторые авторы призывают цитопатологов к осторожности в интерпретации материала, полученного при ТАБ ЩЖ, если они используют только метод ЖЦ. Влажная фиксация материала, обработка и дальнейшее окрашивание по Папаниколау лежат в основе цитоморфологических изменений, которые необходимо учитывать во избежание ошибок в цитологической диагностике [6].
Материал и методы. В нашей работе были исследованы образцы ТАБ ЩЖ 126 пациентов (117 женщин и 9 мужчин) в возрасте 23—82 года (средний возраст 53 года), проходивших обследование в Томске. Для традиционного цитологического (ТЦ) исследования аспират наносили сразу на стекло, для метода ЖЦ пациента пунктировали повторно и материал помещали в пробирку с консервирующим раствором (preservative solution Novaprep). Для приготовления жидкостных препаратов материал центрифугировали на цитоцентрифуге Oellspin II (5 мин, 1000 об/мин), окрашивали по Папаниколау. Исследование выполнено при финансовой поддержке Совета по грантам Президента Российской Федерации, № МД-1233.2012.7
Результаты. Цитологические препараты (традиционные и жидкостные) анализировали независимо друг от друга разные врачи цитологи. Цитологические заключения формули-
Результаты гистологических и цитологических заключений
Цитологиче- Гистологический диагноз
скии диагноз зоб/АИТ (n = 50) аденома (n = 22) рак (n = 29)
ЖЦ ТЦ ЖЦ ТЦ ЖЦ ТЦ
Bethesda I 20 14 13 4 8 —
Bethesda II 26 17 7 3 3 2
Bethesda III 1 4 — 4 — 3
Bethesda IV 1 4 2 11 2 3
Bethesda V 2 10 — 8 7
Bethesda VI — 1 — — 8 14
Всего... 50 50 22 22 29 29
П р и м е ч а н и е. Bethesda I — недиагностический материал; Bethesda II — доброкачественные изменения; Bethesda III — атипия неясного значения;Bethesda IV — фолликулярная опухоль/подозрение на фолликулярную опухоль; Bethesda V — подозрение на злокачественность; Bethesda vI — злокачественные опухоли.
ровали согласно терминологии The Bethesda System (2010), которая позволяет систематизировать и привести к одному знаменателю описательные ответы цитологов, а также содержит соответствующие клинические рекомендации [7].
В соответствии с цитологическими, ультразвуковыми и другими показаниями 101 пациенту было выполнено оперативное лечение и получено гистологическое заключение: узловой зоб (33 наблюдения), АИТ (n = 17), фолликулярная аденома (ФА) (n = 19), оксифильноклеточная (онкоцитарная) аденома (ОА) (n = 3), папиллярный рак (ПР) (n = 27), медуллярный рак (МР) (n = 1), недифференцированный рак (НР) (n = 1). Данные гистологического исследования были сопоставлены с цитологическим (традиционным и жидкостным) (см. таблицу).
Недиагностический материал (категория Bethesda I) получен при использовании метода ЖЦ чаще, чем при ТЦ: 40,6 и 17,8% соответственно. По данным литературы, количество неадекватных мазков при ТАБ ЩЖ в различных учреждениях составляет от 3 до 30% [8]. Такую значительную долю неадекватного материала в ЖЦ в нашей работе можно объяснить немедленным повторным пунктиро-ванием узлового образования по остаточному принципу: максимально весь клеточный материал направляли на традиционное цитологическое исследование. При гистологическом исследовании материала ЩЖ у 41 пациента из группы неинформативной ЖЦ были установлены: узловой зоб (18 наблюдений), АИТ (n = 4), аденома (n = 11), ПР (n = 8). Метод ТЦ в этих наблюдениях позволил установить ПР у 4 из 8 больных и ФА у 5 из 11. В жидкостных образцах у 9 из 18 пациентов с неинформативной ТЦ материал был адекватным, что позволило выдать верные цитологические заключения о наличии неопухолевых процессов (8 пациентов) и ФА (n = 1). Таким образом, ЖЦ и ТЦ дополнили друг друга в половине наблюдений с неинформативным материалом.
В категории гистологических диагнозов неопухолевые поражения (зоб и АИТ) правильный цитологический диагноз был поставлен в 26 (86,6%) наблюдениях ЖЦ и в 17 (47,2%) ТЦ. В ТЦ в этой категории было больше ложнопо-ложительных заключений, чем в ЖЦ: 15 (41,6%) и 3 (10%) соответственно. Три случая гипердиагностики в ЖЦ имели сходную цитологическую картину в традиционных образцах и соответственно тождественные цитологические ответы. Причиной цитологических ошибок о наличии опухоли и в ТЦ, и в ЖЦ была высокая клеточность образца с наличием атипии в клетках на фоне АИТ у 2 больных. В одном наблю-
CYTOLOGY
дении макро-микрофолликулярного зоба пунктат был гиперклеточным с наличием трехмерных структур, что привело к установлению ошибочного диагноза фолликулярного рака в ТЦ, а в ЖЦ — подозрения на ПР. У 12 пациентов с ложнопо-ложительными диагнозами в ТЦ метод ЖЦ в восьми образцах позволил установить правильный диагноз о различных вариантах зоба и АИТ (рис. 1—4, см. вклейку), в четырех — материал был неинформативным в ЖЦ. Таким образом, в 22,2% случаев применение ЖЦ могло позволить сократить число ложноположительных заключений в категории неопухолевых процессов.
Однако в категории гистологических диагнозов аденомы в ЖЦ низкая клеточность образца, отсутствие четких структур, меньший, чем в ТЦ, размер клеток и иногда наличие обильного коллоида были причиной неверной оценки цитологической картины. В одном наблюдении был установлен ошибочный цитологический диагноз коллоидного зоба с ки-стозными изменениями независимо от метода. Из 6 случаев информативного материала в категории ФА в ЖЦ, только в 2 (33,3%) был установлен верный диагноз против 11 (61,1%) случаев из 18 в ТЦ. Именно в этих 2 случаях по традиционным препаратам не удалось высказаться о характере процесса (неинформативный материал и атипия неясного значения), так что применение ЖЦ было особенно полезным (рис. 5, см. вклейку). В 2 наблюдениях ОА причиной гиподиагностики в жидкостных образцах была ошибка в идентификации он-коцитов, которые были приняты за макрофаги. В жидкостных препаратах цитоплазма клеток Гюртле иногда выглядит более бледной и нежной, имитируя пенистые макрофаги [9]. В нашей работе в выявлении аденом метод ТЦ показал себя более точным.
В категории злокачественные поражения (29 пациентов) диагноз рака или подозрения на рак был установлен в 18 (85,7%) наблюдениях ЖЦ и в 24 (82,7%) ТЦ. Меньшее количество истинно положительных диагнозов в ЖЦ связано с тем, что у 8 пациентов был получен неиформатив-ный материал. Количество ложноотрицательных наблюдений в ЖЦ и ТЦ было сходным (3 и 2 соответственно) и обусловлено сложностями в цитологической диагностике фолликулярного варианта ПР (в 2 случаях и в ТЦ, и в ЖЦ был ошибочно диагностирован паренхиматозный зоб) и трудностями в обнаружении внутриядерных инвагинаций цитоплазмы при ПР в жидкостных образцах [10]. В то же время в 3 случаях ТЦ-заключения носили описательный характер из категории неопределенных (Bethesda III), а по жидкостным препаратам у 2 пациентов был установлен рак и у 1 — подозрение на злокачественность (рис. 6, см. вклейку).
Недифференцированный (анаплазированный) рак ЩЖ характеризуется быстрым ростом и является редкой находкой в цитологической диагностике. В нашем материале с НР в ТЦ было выдано заключение о папиллярном раке, а в препаратах ЖЦ клетки располагались в рыхлых структурах без признаков дифференцировки, что позволило высказаться о раке с низкой дифференцировкой клеток (рис. 7, см. вклейку).
При МР, напротив, разрозненно лежащие опухолевые клетки с зернистостью в цитоплазме, двуядерные клетки позволили предположить наличие МР в традиционном препарате. В ЖЦ в нашем наблюдении было высказано предположение о ПР, что, возможно, связано с недостаточным опытом диагностики всех морфологических подвариантов этой опухоли (рис. 8, см. вклейку).
Анализ полученных результатов показал, что сложности и ошибки существуют как в традиционной цитологической диагностике, так и в жидкостной. В жидкостных препаратах выявлены особенности цитологических картин различных заболеваний ЩЖ, отличные от ТЦ, которые необходимо учи-
цИТОЛОГИЯ
тывать. По нашим данным, чувствительность ЖЦ составила 67%, специфичность — 90%, точность — 78%, ТЦ — 74, 58, 67% соответственно.
Заключение. На сегодняшний день в цитологической диагностике заболеваний ЩЖ полная замена ТЦ-метода на ЖЦ остается спорной [11]. В нашей работе чувствительность в выявлении опухолевых процессов ЩЖ была в традиционных препаратах выше (74%), чем в ЖЦ (67%), тогда как специфичность была ниже (58 и 90% соответственно). Исходя из нашего опыта, ТЦ предлагает большую возможность для диагностики опухолевых поражений ЩЖ. В то же время наши наблюдения убедительно свидетельствуют, что в ряде случаев оба метода (традиционный и жидкостный) дополняют друг друга. Кроме того, метод ЖЦ позволяет сохранять и транспортировать пункционный материал и в случае необходимости применять дополнительные, уточняющие методы диагностики (молекулярно-генетические, иммуноцитохими-ческие), которые позволяют повысить эффективность цитологической диагностики. Можно предложить объединение этих двух методов, либо разделив образец, либо используя дополнительную пункцию.
Исследование было поддержано грантом Президента Российской Федерации (МД-1233.2012.7).
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
ЛИТЕРАТУРА (п.п. 5—7, 9—11 см. REFERENCEs)
1. Веревкина Н.А., Соловьев Н.А., Панченков А.Н., Иванов Ю.В., Силаев М.А. Радиочастотная абляция в лечении узловых образований щитовидной железы. Хирургия. Журнал имени Н.И. Пи-рогова. 2014; (9): 81—5.
2. Михеева Н.В. Ультразвуковое исследование и сцинтиграфия в диагностике очаговых поражений щитовидной железы различного происхождения. Вестник Российского научного центра рентгено-радиологии Минздрава Российской Федерации. 2008; 1 (8). Available at: http://vestnik.rncrr.ru/vestnik/v8/papers/miheeva_v8.htm.
3. Давыдов М.И., Аксель Е.М., ред. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2012 г. М.: Издательская группа РОНЦ; 2014.
4. Долгов В.В., Шабалова И.П., Селиванова А.В., Касоян К.Т., Джангирова Т.В. Щитовидная железа. Гормональные, биохимические исследования, цитологический атлас. М.: Триада; 2009.
8. Черников Р. А., Воробьев С.Л., Слепцов И.В., Семенов А.А., Чинчук И.К., Макарьин В.А. и др. Тонкоигольная аспирационная биопсия щитовидной железы (диагностические возможности, технические аспекты и анализ результатов применения метода). Клиническая и экспериментальная тиреоидология. 2013; 9 (4): 31—8.
Поступила 10.12.15
REFERENCES
1. Verevkina N.A., Solov'ev N.A., Panchenkov A.N., Ivanov Yu.V., Si-laev M.A. Radiofrequency ablation in the treatment of thyroid nodules. Khirurgiya. Zhurnal imeni N.I. Pirogova. 2014; (9): 81—5. (in Russian)
2. Mikheeva N.V. Ultrasonography and scintigraphy in the diagnosis of focal lesions the thyroid of different origin. Vestnik Rossiyskogo nauchnogo tsentra rentgenoradiologii Minzdrava Rossiyskoy Fed-eratsii. 2008; 1 (8). Available at: http://vestnik.rncrr.ru/vestnik/v8/ papers/miheeva_v8.htm. (in Russian)
3. Davydov M.I., Aksel' E.M., eds. Statistics of Malignant Tumors in Russia and the CIS in 2012 [Statistika zlokachestvennykh novoobra-zovaniy v Rossii i stranakh SNG v 2012 g]. Moscow: Izdatel'skaya gruppa RONTs; 2014. (in Russian)
4. Dolgov V.V., Shabalova I.P., Selivanova A.V., Kasoyan K.T., Dzhangirova T.V. Thyroid. Hormones, Biochemical Studies, Cytolog-ical Atlas [Shchitovidnaya zheleza. Gormonal'nye, biokhimicheskie issledovaniya, tsitologicheskiy atlas]. Moscow: Triada; 2009. (in Russian)
5. Yoder B.J., Redman R., Massoll N.A. Validation of a five-tier cyto-diagnostic system for thyroid fine needle aspiration biopsies using cytohistologic correlation. Thyroid. 2006; 16 (8): 781—6.
6. Mygdakos N., Nikolaidou S., Tzilivaki A., Tamiolakis D. Liquid Based Preparation (LBP) cytology versus Conventional Cytology (CS) in FNA samples from breast, thyroid, salivary glands and soft tissues. Our experience in Crete (Greece). Rom. J. Morphol. Embry-ol. 2009; 50 (2): 245—50.
7. Onder S., Firat P., Ates D. The Bethesda system for reporting thyroid cytopathology: an institutional experience of the outcome of indeterminate categories. Cytopathology. 2014; 25 (3): 177—84.
8. Chernikov R.A., Vorob'ev S.L., Sleptsov I.V., Semenov A.A., Chinchuk I.K., Makar'in V.A. at al. Fine-needle aspiration biopsy the thyroid (diagnostic capabilities, technical aspects and analysis of the results of applying the method). Klinicheskaya i eksperimental'naya tireoidologiya. 2013; 9 (4): 31—8. (in Russian)
9. Clark D., Faquin W. Thyroid Cytopathology. China: Springer; 2005.
10. Fadda G., Rossi E.D. Liquid-based cytology in fine-needle aspiration biopsies of the thyroid gland. Acta Cytologica. 2011; 55 (5): 389—400.
11. Cavaliere A., Colella R., Puxeddu E., Gambelunghe G., Avenia N., d'Ajello M. et. al. Fine needle aspiration cytology of thyroid nodules: Conventional vs thin layer technique. J. Endocrinol. Invest. 2008; 31 (4): 303—8.
