CC BY
42
УДК 543.241:547.824
А. А. Бурлинов Астраханский государственный технический университет
МЕТОД ОПРЕДЕЛЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ ПРЕПАРАТА «ТРИМЕТИДОН»
НЕВОДНЫМ КИСЛОТНО-ОСНОВНЫIМ ТИТРОВАНИЕМ
Введение
Титрование в неводных и смешанных растворителях открывает возможности аналитических определений, не осуществимых в водном растворе, таких как определение нерастворимых в воде веществ и веществ, кислотные или основные свойства которых в воде выражены слабо.
Целью исследований являлась разработка метода определения неводным кислотноосновным титрованием лекарственной (таблетированной) формы фармакологического препарата «Триметидон», обладающего анксиолитическим действием с активирующим эффектом [1].
Субстанция препарата «Триметидон» по фармакопейной классификации [2] является малорастворимым в воде веществом [3, 4] и, относясь к классу оксипиримидинов, проявляет очень слабые основные свойства. Вследствие этого определение лекарственной формы можно вести, согласно [5], титрованием в ледяной уксусной кислоте раствором хлорной кислоты с использованием в качестве индикатора гексаметил-пара-розанилиний хлорида (кристаллический фиолетовый).
Аг Аг
Разработку методики неводного кислотно-основного титрования препарата «Триметидон» осуществляли в сериях опытов с количествами субстанции, которые предположительно могут содержаться в лекарственных (таблетированных) формах.
Состав таблеток препарата «Триметидон» массой ~0,2 г (в г) следующий: триметидон -
0,050; лактоза - 0,130; крахмал - 0,012; аэросил - 0,005; поливинилпирролидон - 0,003. Соотношение компонентов в таблетках триметидона по 0,1 и 0,025 г соответственное.
В качестве возможных лекарственных форм проанализированы таблетки с содержанием триметидона по 0,1; 0,05 и 0,025 г. Анализ этих таблеток проводили по методам А и Б.
Сущность метода А, который был апробирован на таблетках триметидона по 0,1 и 0,025 г (табл. 1 и 4), заключается в титровании хлорной кислотой раствора, содержащего таблетки, в ледяной уксусной кислоте.
Метод Б, который был апробирован на таблетках с массой триметидона по 0,1; 0,05 и 0,025 г (табл. 2, 3 и 5), отличается от метода А тем, что для анализа берут навеску порошка, полученного из 10 таблеток препарата одной серии, равную средней массе одной таблетки.
Исследование возможного мешающего влияния на анализ субстанции других компонентов таблеток проводили в условиях количественного определения триметидона. Однако при этом уксусно-кислые растворы содержали лактозу, крахмал, аэросил и поливинилпирролидон в количествах в 5-10 раз больших, чем в таблетке.
Правильность определения выражалась абсолютной и относительной погрешностями, которые вычисляли по результатам 10 анализов.
* Исследования выполнены под руководством д-ра хим. наук, профессора Ю. И. Рябухина и канд. техн. наук, доцента И. И. Шавель.
Экспериментальная часть
Для приготовления 0,1 М водно-уксусно-кислого раствора НС1О4 смешивают 11,7 мл 57 %-го раствора НС1О4 с 500 мл 98,5 %-го ледяной уксусной кислоты в мерной колбе вместимостью 1 л. Раствор охлаждают, добавляют уксусный ангидрид в количестве 45 мл, вновь охлаждают и доводят объём ледяной уксусной кислотой до метки. Через сутки определяют содержание воды в растворе по методу Фишера, затем прибавляют рассчитанное количество воды или уксусного ангидрида до получения раствора с содержанием воды от 0,01 до 0,2 % по массе и выдерживают его в течение суток [2, 5].
Индикатор готовят растворением 0,1 г кристаллического фиолетового в мерной колбе вместимостью 100 мл в ледяной уксусной кислоте с доведением объёма до метки [2].
Количественное определение триметидона в таблетках по 0,1 г
Метод А. В коническую колбу вместимостью 25 мл помещают порошок, полученный тщательным растиранием в фарфоровой ступке таблетки триметидона по 0,1 г, добавляют 3 мл ледяной уксусной кислоты и 2-3 капли раствора индикатора. Смесь нагревают до растворения и после охлаждения титруют 0,1 М водно-уксусно-кислым раствором НС1О4 до появления зелёного окрашивания.
Параллельно проводят контрольный опыт: к 3 мл ледяной уксусной кислоты с 2-3 каплями раствора индикатора добавляют 0,1 М водно-уксусно-кислый раствор НС1О4. Изменение окраски индикатора при этом происходит при добавлении 0,05 мл раствора НС1О4.
Хлорная кислота взаимодействует с триметидоном в эквимольных количествах, поэтому 1 мл 0,1 М водно-уксусно-кислого раствора НС1О4 соответствует 0,03344 г триметидона, которого в одной таблетке должно быть 0,0995-0,1005 г.
Содержание триметидона рассчитывают по формуле
X = 0,03344 ■ V,
(1)
где X - масса триметидона в одной таблетке, г; V - объём 0,1 М водно-уксусно-кислого раствора НС1О4, израсходованного на титрование, мл; 0,03344 г/мл - титр раствора триметидона по 0,1 М водно-уксусно-кислому раствору НС1О4.
Математическую обработку данных анализа проводят по методу [5]. Результаты количественного определения триметидона приведены в табл. 1.
Таблица 1
Результаты анализа триметидона в таблетках по 0,1 г по методу А
Объём 0,1 М НС1О4, мл Масса триметидона, г Объём 0,1 М НС1О4, мл Масса триметидона, г Математическая обработка
2,98 0,09965 2,97 0,09932 X = 0,105033
2,96 0,09898 3,28 0,10968 п = 10
3,26 0,10901 3,25 0,10868 Бх = 5,0 ■ 10-3
2,96 0,09898 3,25 0,10868 е0 95 = 3,577 ■ 10-3
3,24 0,10834 3,26 0,10901 А = 0,105033 ± 0,003577
Относительная погрешность определения 3,40 %.
Метод Б. Тщательно растирают в фарфоровой ступке 10 таблеток триметидона по 0,1 г. В коническую колбу вместимостью 25 мл помещают навеску, примерно равную средней массе одной таблетки (точная навеска), добавляют 3 мл ледяной уксусной кислоты и 2-3 капли раствора индикатора. Полученный при нагревании раствор после охлаждения титруют 0,1 М водно-уксусно-кислым раствором НС1О4 до появления зелёного окрашивания.
Параллельно проводят контрольный опыт.
Содержание триметидона рассчитывают по формуле
X =
0,0334 • Ь-V
(2)
где X - масса триметидона в одной таблетке, г; V - объём 0,1 М водно-уксусно-кислого раствора НС1О4, израсходованного на титрование, мл; 0,0334 - титр раствора триметидона по НС1О4; а - масса навески триметидона, г; Ь - средняя масса одной таблетки, г.
а
Математическую обработку данных анализа проводят по методу [5]. Результаты определения триметидона приведены в табл. 2.
Таблица 2
Результаты анализа триметидона в таблетках по 0,1 г по методу Б
Объём 0,1 М НС1О4, мл Масса триметидона, г Объём 0,1 М НС1О4, мл Масса триметидона, г Математическая обработка
3,02 0,10098 2,98 0,09965 X = 0,100217
3,02 0,10098 3,00 0,10032 п = 10
3,00 0,10032 2,98 0,09965 £- = 5,981 ■ 10-4 X 7
2,97 0,09932 3,02 0,10098 Ё095 = 4,278 ■ 10-4
3,00 0,10032 2,98 0,09965 А = 0,100217 ± 0,0004278
Относительная погрешность определения 0,43 %.
Количественное определение триметидона в таблетках по 0,05 г
Проводят с контрольным опытом по методу Б. Содержание триметидона, которого в одной таблетке должно быть 0,0480-0,0520 г, рассчитывают по формуле (2). Результаты определения приведены в табл. 3.
Таблица 3
Результаты анализа триметидона в таблетках по 0,05 г по методу Б
Объём 0,1 М НС1О4, мл Масса триметидона, г Объём 0,1 М НС1О4, мл Масса триметидона, г Математическая обработка
1,50 0,05016 1,49 0,04982 X = 0,05053
1,52 0,05083 1,52 0,05083 п = 9
1,50 0,05016 1,52 0,05083 £- = 5,73 ■ 10-4 X ’
1,54 0,05150 1,49 0,04982 £0,95 = 4.32 ■ 10-4
1,52 0,05083 А = 0,05053 ± 0,000432
Относительная погрешность определения 0,85 %.
Количественное определение триметидона в таблетках по 0,025 г Проводят с контрольным опытом по методам А и Б. Содержание триметидона, которого в одной таблетке должно быть 0,0230-0,0270 г, рассчитывают по формулам (1) и (2). Результаты определения приведены в табл. 4 и 5.
Таблица 4
Результаты анализа триметидона в таблетках по 0,025 г по методу А
Объём 0,1 М НС1О4, мл Масса триметидона, г Объём 0,1 М НС1О4, мл Масса триметидона, г Математическая обработка
0,80 0,02675 1,20 0,04013 X = 0,03120
1,20 0,04013 0,80 0,02675 п = 10
0,90 0,03010 0,74 0,02475 £- = 6,07 ■ 10-4 X ’
1,15 0,03846 0,82 0,02742 £0,95 = 4,34 ■ 10-4
0,92 0,03076 0,80 0,02675 А = 0,03120 ± 0,000434
Относительная погрешность определения 13,9 % превосходит установленный Государственной фармакопеей предел (5 %), и поэтому эта методика не может использоваться для определения таблеток триметидона по 0,025 г.
Таблица 5
Результаты анализа триметидона в таблетках по 0,025 г по методу Б
Объём 0,1 М НС1О4, мл Масса триметидона, г Объём 0,1 М НС1О4, мл Масса триметидона, г Математическая обработка
0,80 0,02675 0,78 0,02608 X = 0,02782
0,82 0,02742 0,82 0,02742 n = 10
0,82 0,02742 0,80 0,02675 S- = 11,82 • 10-4 X 7
0,80 0,03675 0,78 0,02608 £0,95 = 8,45 • 10-4
0,78 0,02608 0,82 0,02742 А = 0,02782 ± 0,0000845
Относительная погрешность определения 0,30 %.
Количественное определение мешающего влияния компонентов-добавок
В 4 конические колбы вместимостью 25 мл отдельно помещают 0,60 г лактозы, 0,10 г крахмала, 0,05 г аэросила и 0,01 г поливинилпирролидона. В каждую из колб добавляют по 3 мл ледяной уксусной кислоты и 2-3 капли раствора индикатора. Растворы, полученные при нагревании, после охлаждения титруют 0,1 М водно-уксусно-кислым раствором НС1О4 до появления зелёного окрашивания.
Параллельно проводят контрольные опыты, в которых изменение окраски индикатора происходит при прибавлении ~ 0,05 мл раствора НС1О4.
Выводы
При разработке метода установлено следующее.
1. Результаты анализа таблеток триметидона по 0,1; 0,05 и 0,025 г, за исключением результатов анализа таблетки триметидона по 0,025 по методу Б, находятся в пределах допустимых значений погрешности, которые, согласно Государственной фармакопее, не должны превышать 5 %.
2. Для изменения окраски индикатора требуется такой же объём раствора хлорной кислоты, как и в контрольном опыте. Следовательно, компоненты-добавки исследованных таблетиро-ванных форм не мешают определению триметидона разработанным методом.
3. Метод при высокой точности и воспроизводимости экспрессен (время проведения одного определения составляет 5-10 минут), препаративно прост и может быть рекомендован для количественного определения фармакологического препарата «Триметидон» в лекарственных формах (таблетки по 0,1; 0,05 и 0,025 г).
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Рябухин Ю. И., Соколов В. П., Бурлинов А. А. Количественное определение субстанции и возможных примесей в фармакологическом препарате «Триметидон» потенциометрическим титрованием // Вестн. Астрахан. гос. техн. ун-та. - 2005. - № 6 (29). - С. 66-74.
2. Государственная фармакопея РФ: Вып. 1. Общие методы анализа. - М.: Медицина, 1989. - 336 с.
3. Растворимость, способ очистки и фармакологическая доступность анксиолитического препарата «Триметидон» / А. А. Бурлинов, В. И. Клипуновский, И. И. Шавель, Ю. И. Рябухин // Естественные науки: журнал фундаментальных и прикладных исследований. - 2006. - № 1-2 (14-15). - С. 43-47.
4. Рябухин Ю. И., Бурлинов А. А. Растворимость субстанции фармакологического препарата «Триметидон» // Эколого-биологические проблемы бассейна Каспийского моря: Материалы 1Х Междунар. конф. - Астрахань: Изд-во Астрахан. гос. ун-та, 2006. - С. 302-303.
5. Бурлинов А. А. Метод определения субстанции фармакологического препарата «Триметидон» неводным кислотно-основным титрованием // Вестн. Астрахан. гос. техн. ун-та. - 2007. - № 4 (39). - С. 150-153.
Статья поступила в редакцию 28.11.2006
DEFINITION METHOD OF A PHARMACEUTICAL FORM OF THE PREPARATION "TRIMETIDON"
BY MEANS OF NONAQUEOUS ACID-BASE TITRATION
А. А. Burlinov
Definition method of a pharmacological preparation "ТптеЬёоп" in pharmaceutical forms (tablets 0.1; 0.05 and 0.025) by means of water-acetic acid solution НСЮ4 in ice acetic acid at presence of crystal violet indicator is developed in the paper. The method at high accuracy and repeatability is very expressive (time for carrying out of one definition is 5-10 mines) and rather simple.
