CC BY
26
Ожирение и метаболизм. 2015;12(4):59
Новости мировой медицины
DOI: 10.14341/OMET2015459
Метформин защищает гепатоциты от стресс-индуцированного апоптоза
Воротникова С.Ю.
ФГБУ «Эндокринологический научный центр» Минздрава России
Metformin protects hepatocytes from stress-induced apoptosis
Vorotnikova S.Yu.
Endocrinology Research Centre, Dmitriya Ulyanova st., 11, Moscow, Russia, 117036 DOI: 10.14341/OMET2015458
Большинство хронических заболеваний печени сопровождается развитием оксидативного стресса, индуцирующего апоптоз гепатоцитов и, соответственно, повреждение органа. Ряд последних исследований показал, что оксидативный стресс и инсулинорезистентность играют большую роль в патогенезе неалкогольной болезни печени и осложнений диабета. На моделях мышей с инсулинорези-стентностью, дефицитом лептина и неалкогольной болезнью печени доказано, что метформин обладает гепатопротективным действием, однако механизм последнего до конца не ясен. Предполагают, что метформин способен предотвращать развитие стресс-индуцированного апоптоза. Для подтверждения данной гипотезы был проведен анализ влияния метформина на гепатоциты крыс. Эксперимент заключался в создании условий для развития стресс-индуцированного апоптоза гепатоцитов крыс путем добавления ароматического кетона менадиона. Часть печеночных клеток при этом предварительно подвергалась экспозиции в растворе метформина (0,1 или 0,5 ммоль/л). Анализ апоптотической активности и частоты некрозов проводился через 24 часа посредством регистрации активации каспаз, распада поли-АДФ-рибоза-полимеразы (ранних и поздних маркеров апоптоза) и специализированного окрашивания ядер клеток. Согласно результатам исследования, в первичных
гепатоцитах крыс метформин препятствует активации каспазы-6 и ингибирует фосфорилирование е^ип^-терминальной киназы, ключевых факторов развития стресс-индуцированного апоптоза, а также тормозит расщепление каспазы-9 и -3. Кроме того, в образце клеток, обработанных метформином, отмечено меньшее количество некротизированных гепатоцитов. С другой стороны, выявлено, что мет-формин дозозависимо усиливает экспрессию одного из основных антиапоптотических внутриклеточных белковых факторов Ье12-х1. Исследователи также доказали, что вышеперечисленные свойства мет-формина реализуются не посредством повышения чувствительности к инсулину, а обусловлены действием самого препарата, так как подобные эффекты не наблюдались при добавлении к гепа-тоцитам ни инсулин-сенситайзеров, ни непосредственно инсулина. Важным аспектом исследования является и тот факт, что присутствие метформина не приводило к диссоциации между механизмами деградации клеток, так, наряду с уменьшением апоптоза, наблюдалось и снижение частоты некрозов. Исследователи указывают на огромную роль стресс-индуцированного оксидативного апоптоза в патогенезе диабета и хронических заболеваний печени, что в совокупности с полученными данными открывает новые фармакологические мишени для уже зарекомендовавшего себя препарата.
Реферат по материалам статьи
Conde de la Rossa L , Vrenken TE, Buist-Homan M, Faber KN, Moshage H. Metformin protects primary rat hepatocytes against oxidative stress-induced apoptosis. Pharmacology Research & Perspectives 2015;3(2). doi: 10.1002/prp2.125.
59
о
CM
S
c;
0
из £
Щ ^
S m S
1 m
CL
