CC BY
35https://doi.Org/10.26442/18151434.2021.2.201009
юм.| КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ
Метастатический рак шейки матки: клинический опыт применения пембролизумаба
А.Э. Протасова*1-4, Л.В. Страх14, Е.И. Ландо5, Е.В. Сидоркина4
1ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет», Санкт-Петербург, Россия;
2ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия; 3ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия; 4ООО «АВА-ПЕТЕР», Санкт-Петербург, Россия;
5ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия
Аннотация
Рак шейки матки (РШМ) занимает четвертое место в структуре онкологической заболеваемости женщин, уступая злокачественным опухолям молочной железы, колоректальному раку и раку легкого. В России наблюдается неуклонный рост показателей заболеваемости инвазивными формами РШМ. За последнюю четверть века смертность больных РШМ репродуктивного возраста выросла в 2 раза. Стандартом лечения прогрессирования опухолевого процесса РШМ признан режим паклитаксел с цисплатином (карбоплатином). Добавление антиангиогенной терапии (бевацизумаб) к стандартному режиму химиотерапии увеличивает общую выживаемость всего на 4%. После проведения терапии комбинацией паклитаксел + карбоплатин + бевацизумаб ответ на другие линии химиотерапии не превышает 10%. Результаты исследования KEYNOTE-158 продемонстрировали объективные ответы у 91% больных РШМ длительностью более 6 мес при использовании пембролизумаба 200 мг каждые 3 нед в случаях экспрессии PD-L1 (СРБ>1) при приемлемой токсичности. Представляемый клинический случай успешного лечения пембролизумабом пациентки с pD-L1-экспрессирующим метастатическим РШМ способствует дальнейшему накоплению опыта и может помочь в выборе правильной тактики лечения с целью повышения эффективности терапии и увеличения показателей выживаемости данной категории пациентов.
Ключевые слова: рак шейки матки, антиангиогенная терапия, ингибитор PD-1, пембролизумаб
Для цитирования: Протасова А.Э., Страх Л.В., Ландо Е.И., Сидоркина Е.В. Метастатический рак шейки матки: клинический опыт применения пембролизумаба. Современная Онкология. 2021; 23 (2): 340-344. DOI: 10.26442/18151434.2021.2.201009
CASE REPORT
Metastatic cervical cancer: clinical experience with pembrolizumab application. Case report
Anna E. Protasova*1-4, Liubov V. Strakh14, Elena I. Lando5, Elena V. Sidorkina4
'Saint Petersburg State University, Saint Petersburg, Russia; 2Mechnikov North-Western State Medical University, Saint Petersburg, Russia; 3Almazov National Medical Research Centre, Saint Petersburg, Russia; 4AVA-PETER, LLC., Saint Petersburg, Russia;
5Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, Saint Petersburg, Russia Abstract
Cervical cancer (CC) ranks fourth for cancer incidences in women after breast cancer, colorectal cancer and lung cancer. There is a steady increase in the incidence of invasive forms of CC in Russia. Over the past quarter of a century, the mortality rate of reproductive age group women with cervical cancer has increased by 2 times. The standard treatment options for cervical cancer progression were the regime of paclitaxel plus cisplatin (carboplatin). The addition of an antiangiogenic therapy (bevacizumab) to the standard chemotherapy regimen increases overall survival of only 4%. The response to other lines of chemotherapy does not exceed 10% after the therapy using the combination of paclitaxel + carboplatin + bevacizumab. The results of KEYNOTE-158 trial demonstrated objective responses in 91% of CC patients lasting for more than 6 months in case of application of pembrolizumab 200 mg every 3 weeks in cases of PD-L1 expression (CPS>1) with acceptable toxicity. The presented clinical case of successful treatment using pembrolizumab in women with PD-Ll expression in metastatic CC has a beneficial effect on further accumulation of experience and could help to choose the right treatment options in order to increase the efficacy of the therapy and to increase the survival rates for this category of patients.
Keywords: cervical cancer, antiangiogenic therapy, PD-1 inhibitor, pembrolizumab
For citation: Protasova AE, Strakh LV, Lando EI, Sidorkina EV. Metastatic cervical cancer: clinical experience with pembrolizumab application. Case report. Journal of Modern Oncology. 2021; 23 (2): 340-344. DOI: 10.26442/18151434.2021.2.201009
Информация об авторах / Information about the authors
* Протасова Анна Эдуардовна - д-р мед. наук, проф. каф. онкологии, зав. учебной частью каф. онкологии ФГБОУ ВО СПбГУ, проф. каф. онкологии ФГБОУ ВО «СЗГМУ им. И.И. Мечникова», проф. каф. акушерства и гинекологии ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова», рук. центра онкологии ООО «АВА-ПЕТЕР». E-mail: protasova1966@yandex.ru; ORCID: 0000-0001-7930-8048 Страх Любовь Владимировна - аспирант каф. онкологии ФГБОУ ВО СПбГУ, врач-онколог ООО «АВА-ПЕТЕР». ORCID: 0000-0001-5943-1081
Ландо Елена Игоревна - клин. ординатор каф. онкологии ФГБОУ ВО «Первый СПб ГМУ им. акад. И.П. Павлова»
Сидоркина Елена Викторовна - врач-терапевт ООО «АВА-ПЕТЕР»
*AnnaE. Protasova - D. Sci. (Med.), Prof., Saint Petersburg State University, Mechnikov North-Western State Medical University, Almazov National Medical Research Centre, AVA-PETER, LLC. E-mail: protasova1966@yandex.ru; ORCID: 0000-0001-7930-8048
Liubov V. Strakh - Graduate Student, Saint Petersburg State University, AVA-PETER, LLC. ORCID: 0000-0001-5943-1081
Elena I. Lando - Clinical Resident, Pavlov First Saint Petersburg State Medical University Elena V. Sidorkina - therapist, AVA-PETER, LLC
https://doi.org/10.26442/18151434.2021.2.201009
CASE REPORT
По данным мировой статистки, рак шейки матки (РШМ) является четвертым наиболее часто диагностируемым типом рака у женщин после злокачественных опухолей молочной железы, колоректального рака и рака легкого. Это также четвертая по частоте причина смерти у женщин от всех злокачественных опухолей. Согласно данным Международного агентства по изучению рака (IARC), в 2020 г. в мире РШМ диагностирован более чем у 600 тыс. женщин и около 340 тыс. умерли от этого заболевания [1]. На долю Южной и Центральной Америки, Африки, Южной и Центральной Азии приходится 85% случаев и 87% смертей от РШМ.
В России наблюдается неуклонный рост показателей заболеваемости инвазивными формами РШМ с ежегодным приростом 2,2% и общим приростом с 2005 г. почти 25% (24,28%). За последнюю четверть века смертность больных РШМ репродуктивного возраста выросла в 2 раза.
Более 90% случаев РШМ ассоциированы с инфицированием вирусом папилломы человека (ВПЧ) высокого онкогенно-го риска. ВПЧ 16 и 18-го типов ответственны за 71% случаев заболевания РШМ. Известна естественная история течения ВПЧ, при которой вирус элиминируется и не вызывает никаких симптомов. Персистенция ВПЧ, развивающаяся в 5% случаев, повышает риск развития цервикальной интраэпители-альной неоплазии и инвазивного РШМ [2].
Количество впервые выявленных случаев РШМ в России в 2019 г. составило 17 221, из них 1-11 стадия заболевания установлена в 66,6% случаев, III - в 22,9%, IV - в 9,2%. У каждой третьей пациентки с первично диагностированным РШМ выявляется местно-распространенная или метастатическая форма болезни, при этом стадия является основным прогностическим фактором. Среди пациенток с показателями выживаемости более 5 лет больные I стадией составляют 85%, II - 60%, III - 30%, IV - 10% [3].
Всемирная организация здравоохранения выделяет 3 категории эпителиальных опухолей шейки матки: плоскоклеточные, железистые (аденокарцинома) и другие эпителиальные опухоли, включая аденосквамозную карциному, нейроэндо-кринные опухоли и недифференцированную карциному. Плоскоклеточные карциномы составляют около 70-80% случаев РШМ, на долю аденокарциномы приходится 20-25% [2].
На ранних стадиях РШМ возможно радикальное хирургическое лечение с или без придатков матки и адъювантное лечение. При желании пациентки сохранить фертильность возможно проведение радикальной трахелэктомии с лимфодис-секцией при Ш1 стадии опухолевого процесса и размера опухоли <2 см. Местно-распространенные формы РШМ (Ш2-^А) могут быть излечены только химиолучевой терапией в сочетании с брахитерапией [4].
У ряда пациенток наблюдается прогрессирование опухолевого процесса. Именно для таких больных единственной опцией в лечении заболевания является лекарственная терапия, как и для местно-распространенных форм РШМ. Стандартом
Рис. 1. Деструкция тел позвонков L4, L5, S1. Fig. 1. Destruction of the L4, L5, S1 vertebral bodies.
^^ i é ^^^ V
)t t
tct 1 Щ
Ш ть t V I uh si/; л,- ■я. I ' ■ ЩЧ Уд ШР ËS
■г А, ш
лечения по результатам исследования GOG-204 признана схема паклитаксел с цисплатином (карбоплатином). Однако ответы опухоли на стандартную химиотерапию (ХТ), как правило, непродолжительные, а общее состояние пациентки в ходе данной терапии ухудшается. В ряде случаев возникают платинорезистентные рецидивы. Добавление антиангиоген-ной терапии (бевацизумаб) к стандартному режиму ХТ больных с метастатическим РШМ или рецидивом заболевания приводит к увеличению общей выживаемости на 4%, согласно результатам исследования III фазы GOG-240. После проведения ХТ в комбинированном режиме паклитаксел + кар-боплатин + бевацизумаб ответ на другие лекарственные комбинации при прогрессировании опухолевого процесса не превышает 10% [5].
Стандарта лечения 2-3-й линий цитостатической терапии нет, что определяет необходимость индивидуализации лечения.
В исследование KEYNOTE-158 были включены 98 пациенток с рецидивирующим или метастатическим РШМ со статусом ECOG 0-1, которые получили пембролизумаб 200 мг внутривенно каждые 3 нед до признаков дальнейшего прогрес-сирования заболевания или непереносимой токсичности. Экспрессия PD-L1 (СР8>1) отмечалась у 83% пациенток с диагнозом РШМ, что означает возможность терапии пембролизу-мабом, согласно показанию к применению данного препарата. Токсичность лечения была приемлемой, нежелательные явления 3-4-й степени регистрировались у 11% пациенток. Частота объективного ответа у пациенток с диагнозом РШМ с экспрессией PD-L1 СР8>1 составила 14,7%, полный ответ отмечен у 3,7%, частичный - у 11%. Объективные ответы у 91% больных длились более 6 мес. Важно, что эффективность терапии пембролизумабом наблюдалась только у пациенток с позитивным PD-L1-статусом. При отсутствии экспрессии PD-L1 не было выявлено ни одного объективного ответа на терапию. При анализе общей выживаемости в популяции, без учета экспрессии PD-L1, медиана общей выживаемости достигла 9,4 мес [6].
Рис. 2. МРТ органов малого таза: а - до начала иммунотерапии; б - на фоне 18 введений. Fig. 2. Magnetic resonance imagining ofthe pelvis: a - before the beginning of immunotherapy; b - after 18 infusions.
На основании результатов исследования KEYNOTE-158 и KEYNOTE-028, в котором оценивали эффективность пембро-лизумаба у пациенток с прогрессирующими солидными опухолями и PD-Ll-позитивным статусом (включая больных РШМ), в июне 2018 г. Управление по контролю пищевых продуктов и лекарств в США (а с марта 2019 г. и Росздравнадзор) одобрило к использованию пембролизумаб при РШМ с экспрессией PD-L1 [7].
Представляем наш клинический случай лечения пемброли-зумабом пациентки с PD-Ll-экспрессирующим метастатическим РШМ.
Пациентка 42 лет. Считает себя больной с 2007 г., когда впервые появились контактные кровянистые выделения из половых путей, что послужило основанием для обращения к акушеру-гинекологу по месту жительства. По данным осмотра и обследования, биопсии шейки матки и магнитно-резонансной томографии (МРТ) органов малого таза установлен диагноз: РШМ T2bN0M0, IIB стадия. Гистологическое исследование - плоскоклеточный ороговевающий рак. В сентябре 2007 г. проведено комбинированное лечение в объеме неоадъювантной химиолучевой терапии (до суммарной очаговой дозы 20 Гр; РОД=1,8 Гр; в сочетании с капецитабином). Операция Вертгейма лапаротомным доступом (10.09.2007); лучевая терапия в послеоперационном периоде до суммарной очаговой дозы 16 Гр + 22 Гр; РОД=1,8 Гр. Далее пациентка ежегодно наблюдалась по месту жительства, признаков про-грессирования заболевания выявлено не было.
В 2017 г. появились боли в левой нижней конечности, по результатам МРТ выявлены перелом поясничного позвонка, множественные метастазы в парааортальных лимфатических узлах, метастатический инфильтрат с вовлечением левого мочеточника, большой поясничной мышцы, широчайшей мышцы спины слева, позвонки L5, S1 (рис. 1). Проведено 6 циклов ХТ по стандартной схеме: паклитаксел + карбопла-тин с добавлением золедроновой кислоты с эффектом стабилизации опухолевого процесса в течение 6 мес.
В марте 2018 г. отмечено дальнейшее прогрессирование: увеличение размеров всех ранее выявленных метастатически пораженных лимфатических узлов, появление метастазов в
паравертебральных тканях. С марта по август 2018 г. в качестве 2-й линии проводилась монохимиотерапия капецитабином - 6 циклов с эффектом стабилизации опухолевого процесса. У пациентки нарастал гидронефроз слева, в связи с чем была установлена нефростома в мае 2018 г.
Через 2 мес после завершения лечения (в октябре 2018 г.) вновь выявлено прогрессирование заболевания с ростом очагов в лимфатических узлах и мягких тканях. С октября 2018 по февраль 2019 г. проводилась терапия 3-й линии - полихимиотерапия по схеме паклитаксел + карбоплатин + бевацизу-маб с добавлением золедроновой кислоты. Проведено 6 циклов, достигнут эффект стабилизации. Длительность эффекта составила 5 мес.
Выраженный лимфостаз нижних конечностей, болевой синдром в поясничной области, продолженный рост очагов, инвазия левого мочеточника, прорастание мышц с формированием инфильтрата вокруг подвздошных сосудов отмечались с июля 2019 г. В период с сентября по ноябрь 2019 г. назначена терапия 4-й линии - монохимиотерапия иринотеканом с добавлением золедроновой кислоты, без эффекта. Прогрессирование заболевания и нарастание симптоматики отмечено уже после 2 циклов ХТ. На фоне лечения иринотеканом у пациентки отмечались выраженная гематологическая токсичность, появление пролежня в нижнемедиальном квадрате правой ягодичной области с гнойным отделяемым, нарастал лимфостаз левой нижней конечности.
В декабре 2019 г. выполнено иммуногистохимическое исследование опухолевой ткани и выявлена экспрессия PD-L1, равная 30%. С января 2020 г. и по настоящее время (апрель 2021 г.) пациентке проводится терапия PD-1-ингибитором пембролизумабом в режиме 200 мг каждые 3 нед. Выполнено 20 введений.
По данным компьютерной томографии (КТ) органов брюшной полости в феврале 2020 г. (после 2 введений пембролизу-маба): конгломерат подвздошных лимфоузлов слева с инфильтрацией большой поясничной мышцы, подвздошных сосудов, левого мочеточника, петель тонкого кишечника, с контактной деструкцией тел позвонков L4, 5, 81. Инфильтрация распространяется на мягкие ткани поясничной, крестцо-
меняет представления о выживаемости
Показания к применению препарата Китруда®1
Рак легкого
©
Меланома
О Рак э Раки
О-
Ф ф
© «
Рак эндометрия Рак шейки матки
Рак головы и шеи
Опухоли с MSI-H
Уротелиальный рак
Рак желудка
* Препарат Китруда® имеет показания к применению при немелкоклеточном и мелкометочном раке легкого 1. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Китруда®
Минимальная ключевая информация по безопасности лекарственного препарата Китруда® в соответствии с одобренной в РФ Инструкцией № ЛП-003972-100820/301120 Торговое название: Китруда® МНИ - пембролизумаб
Показания к применению: Меланома - для лечения взрослых пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой. В качестве адъювантной терапии у пациентов с меланомой с поражением л/узлов. Немелкоклеточный рак легкого (HMPJ1) - в комбинации с х/терапией, включающей препарат платины и пеметрексед в 1-ой линии терапии у пациентов с метастатическим неплоскоклеточным НМРЛ при отсутствии мутаций в генах EGFR или ALK. В комбинации с карбоплатином и паклитакселом или наб-паклитакселом в 1-ой линии терапии у пациентов с метастатическим плоскоклеточным НМРЛ. В монотерапии 1-ой линии у пациентов с местнораспространенным или метастатическим НМРЛ с экспрессией PD-L1 >1% опухолевыми клетками, при отсутствии мутаций в генах EGFR или ALK. В монотерапии для лечения пациентов с распространенным НМРЛ с экспрессией PD-L1 >1 % опухолевыми клетками во второй линии. Мелкоклеточный рак легкого - для пациентов с местнораспространенным или метастатическим мелкокпеточнымраком легкого в 3 и далее линиях терапии. Рак головы и шеи - в монотерапии или в комбинации с х/терапией в 1-ой линии терапии у пациентов с рецидивирующим или метастатическим ПРГШ; при прогрессировании заболевания во время или после х/терапии, включающей препараты платины. Классическая лимфома Ходжкина (кЛХ) - для лечения взрослых и детей с рефрактерной кЛХ или с рецидивом заболевания после трех и более предшествующих линий терапии. Уротелиальный рак - пациентам с местнораспространенным или метастатическим уротелиальным раком, при невозможности терапии цисплатином, с экспрессией PD L1 (CPS > 10); а также при невозможности проведение х/терапии любыми препаратами платины, независимо от экспрессии PD L1. Пациентам с местнораспространенным или метастатическим уротелиальным раком, которые ранее получали х/терапию, включающую препараты платины. Рак желудка - для лечения пациентов с рецидивирующей место-распространенной или метастатической аденокарциномои желудка или пищеводно-желудочного перехода с CPS>1, при прогрессировании заболевания на фоне или после проведения двух и более линий предшествующей терапии. Злокачественные новообразования с высоким уровнем микросателлитной нестабильности - для лечения пациентов с распространенными злокачественными новообразованиями с высоким уровнем микросателлитой нестабильности которые ранее получали терапию. Гепатоцеллюлярный рак - для лечения пациентов с гепатоцеллюлярным раком, которые ранее получали анти-ангиогенную терапию ингибиторами тирозинкиназ. Рак шейки матки - для лечения пациенток с рецидивирующим или метастатическим раком шейки матки с экспрессией PD L1 (CPS >1) при прогрессировании заболевания на фоне или после проведения х/терапии. Почечно-кпеточный рак- в комбинации с акситинибом в качестве 1-ой линии терапии у пациентов с распространенным почечно-клеточным раком. Рак эндометрия - в комбинации с ленватинибом для лечения пациентов с распространенным раком эндометрия без MSI-H или dMMR с прогрессированием заболевания после предшествующей системной терапии, которым не показано хирургическое лечение или лучевая терапия. Противопоказания: Тяжелая гиперчувствительность к пембролизумабу или к другим компонентам препарата. Почечная недостаточность тяжелой степени. Печеночная недостаточность средней и тяжелой степени. Возраст до 18 лет (при лечении кЛХ - менее 2 лет). Беременность. Период грудного вскармливания. Соответствующие методы предосторожности. Особые указания. У пациентов, получавших препарат Китруда®, отмечались иммуноопосредованные нежелательные реакции (ИР). Большинство иммуноопосредованных HP, наблюдавшихся в клинических исследованиях, были обратимы и контролировались посредством временной отмены приема препарата Китруда®, применения кортикостероидов и/или симптоматическои терапии. Наиболее часто встречающиеся/значимые нежелательные явления: Безопасность препарата Китруда® изучалась у 5884 пациентов с меланомой, НМРЛ, кЛХ, уротелиальным раком и раком головы и шеи. Наиболее частыми HP (>10%)
при применении препарата Китру"-в' * 1 ........,ппп'' " ,пп ........ 1 |ГЧ'
в клинических исследованиях у 1
ИР 3-5 степени тяжести у пацие______________________________ ...... ,.г................._..._г______,______________________....._____г______________ _.г...........................г_......... ______________________________,.г.. ,.г...............
пембролизумаба в комбинации с х/терапией и 84% при применении х/терапии в комбинации с цетуксимабом. Безопасность пембролизумаба при применении в комбинации с акситинибом изучалась в клиническом исследовании у 429 пациентов с распространенным ПКР. В этой популяции пациентов наиболее частыми HP были диарея (54%), повышение артериального давления (45%), усталость (38%), гипотиреоз (35%), синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии (28%). Безопасность пембролизумаба при применении в комбинации с ленватинибом изучалась у 94 пациентов сраком эндометрия. Наиболее частыми зарегистрированными HP 3-4 степени тяжести развившихся более чем у 2% пациентов, были: повышение артериального давления, тошнота, диарея, инфекция мочевыводящих путей, снижение веса, гипомагниемия и синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии и одышка. Данные по иммуноопосредованным нежелательным реакциям основаны на информации пациентов, получавших пембролизумаб в клинических исследованиях. Иммуноопосредованные HP [все степени тяжести): гипотиреоз -11,0%, гипертиреоз - 4,1 %, пневмонит - 4,3%, колит -1,8%, гепатит - 0,8%, гипофизит - 0,6%, нефрит - 0,4%, сахарный диабет 1 типа - 0,2%; тяжелые кожные реакции -1,5%, тяжелые инфузионные реакции - 0,2%.
^MSD
ООО «МСД Фармасьютикалс»
Россия, 119021, Москва, ул. Тимура Фрунзе, 11 строение 1. Тел.: +7 (495) 916-71-00, факс: +7 (495) 916-70-94. www.msd.ru.
Перед применением препарата, пожалуйста, ознакомьтесь с полной инструкцией по применению.
Компания МЭ0 не рекомендует применять препараты компании способами, отличными от описанных в инструкции по применению. Ии-КЕУ-00613_10.2020
вой области, прорастает в позвоночный канал. Подвздошные лимфатические узлы справа размерами до 19x13 мм, слева -до 17x14 мм. Паховые лимфоузлы слева 30x25 мм. Инфильтрат мягких тканей правой седалищной области.
На фоне 2 введений пембролизумаба отмечались значимое улучшение параметров качества жизни пациентки, снижение интенсивности болевого синдрома.
Терапия пембролизумабом была продолжена с регулярным мониторированием общего состояния пациентки, динамики метастатических очагов методом КТ и МРТ, а также процесса заживления пролежня.
После 18 введений пембролизумаба по данным КТ органов брюшной полости отмечаются уменьшение размеров подвздошных лимфатических узлов справа до 11x15 мм (ранее 19x13 мм), слева до 8 мм (ранее - 17x14 мм), уменьшение размеров инфильтрата правой седалищной области до 39x57 мм (ранее 50x61 мм); рис. 2. Таким образом, у пациентки достигнут частичный регресс. При физикальном осмотре пролежень активно эпителизируется со значимым
уменьшением в объеме и глубине с минимальным серозным отделяемым (рис. 3).
В настоящее время (апрель 2021 г.) продолжается улучшение общего состояния, пациентка работает, ECOG-0, болевой синдром полностью купирован. В течение всего периода лечения иммуноопосредованных нежелательных явлений не отмечено, иммунотерапия пембролизумабом продолжается.
Представленный клинический случай демонстрирует высокую эффективность пембролизумаба при метастатическом РШМ с экспрессией PD-L1 у пациентки с длительным анамнезом заболевания и недостаточной эффективностью 4 линий ХТ и химиотаргетной терапии. Определение статуса PD-L1 может помочь в выборе лечения, его индивидуализации при прогрессировании РШМ после использования стандартных методов лечения.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Conflict of interests. The authors declare no conflict of interest.
Литература/References
1. international Agency for Research on Cancer (IARC). Available at: https://www.iarc.who.lnt/. Accessed: 19.01.2021.
2. World Health Organization (WHO). Available at: https://www.who.int/. Accessed: 19.01.2021.
3. Каприн А.Д., Старинский В.В., Шахзадова А.О. Состояние онкологической помощи населению России в 2019 г. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2020 [Kaprin AD, Starin-skii VV, Shakhzadova AO. The state of cancer care for the population of Russia in 2019. Moscow: MNIOI im. PA Gertse-na - filial FGBU"NMITs radiologii"Minzdrava Rossii, 2020 (in Russian)].
4. Орлова Р.В., Тюкавина Н.В., Глузман М.И., и др. Случай использования ингибитора контрольных точек у больной раком шейки матки в реальной клинической практике. Злокачественные опухоли. 2019;9(2):74-80 [Orlova RV, Tyukavina NV, Gluzman MI, etal. A case report ofcervical cancertreated with a checkpoint inhibitor in a real-world clinical setting. Malignant Tumours. 2019;9(2):74-80 (in Russian)]. DOI:10.18027/2224-5057-2019-9-2-74-80
Статья поступила в редакцию / The article received: 26.05.2021 Статья принята к печати / The article approved for publication: 12.07.2021
5. Tewari KS, Sill MW, Penson RT, et al. Bevacizumab for advanced cervical cancer: final overall survival and adverse event analysis of a randomised, controlled, open-label, phase 3 trial (Gynecologic Oncology Group 240). Lancet. 2017;390(10103):1654-63. DOI:10.1016/S0140-6736(17)31607-0
6. Хохлова С.В. Иммунотерапия больных раком шейки матки. Эффективная фармакотерапия. 2019;15(24):20-6 [Khokhlova SV. Immunoterapiia bol'nykh rakom sheiki matki. Effektivnaia farmakoterapiia. 2019;15(24):20-6 (in Russian)]. DOI:10.33978/2307-3586-2019-15-24-20-26
7. U.S. Food and Drug Administration: FDA approves pembrolizumab for advanced cervical cancer with disease progression during or after chemotherapy. Available at: www.fda.gov/Drugs/InformationOnDrugs/ApprovedDrugs/ ucm610572.htm. Accessed: 14.02.2021.
omnidoctor.ru
