CC BY
34
© Никонов А.Ю.
УДК 616.314 - 089.28 (615.465 + 615.464) - 07:6.31.092
МЕТАЛЛОТОКСИКАЦИЯ СТОМАТОЛОГИЧЕСКИМИ ОРТОПЕДИЧЕСКИМИ КОНСТРУКЦИЯМИ: ДИНАМИКА БИОХИМИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ КРОВИ ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ ТИОТРИАЗОЛИНА
Никонов А.Ю.
Харьковский национальный медицинский университет, г. Харьков
Дослгджено динамту бюх{м{чних показникгв кровг хворих з симтомокомплексом непереносностг до металевих зубних протез{в при лтувант за двома схемами: ацетилцистегном та тютр1азо-лтом. Виявлено клнчну ефективтстъ використання тютр{азолту, який сприяе уникненню прояв{в патолог{чного процесу та запобкае видаленню ортопедичних конструкцш. Вплив тю-тр{азолту на основт патогенетичт ланки порушенъ кисневого та кислотно-основного стану оргатзму на фон використання зубних протез{в гз корозостшког стал{ з захисним нтрид-титановим покриттям попереджуе розвиток тканинног гтокси, метаболгчного ацидозу й сприяе збереженню транскатлярного обмту.
Ключов1 слова: металотокскаця ортопедичними конструкции; штрид титану; бюх1ммш показники кров1; тютр1азолш.
В настоящее время неоднозначность литературных сведений по вопросу токсичности стоматологических сплавов, содержащих тяжелые металлы никель, кобальт, хром, титан, обусловливает его актуальность. Данные клинических и лабораторных исследований показывают, что используемые в практике ортопедической стоматологии сплавы металлов оказывают выраженное общее и местное действие [3,8,14]. Так, люди, имеющие в полости рта металлические протезы и пломбы, нередко жалуются на появление металлического привкуса во рту, жжение, гипер - и гипосаливацию, нарушение вкусовой чувствительности и другие неприятные ощущения. Авторы [17] отмечают, в некоторых случаях после протезирования металлическими конструкциями возникают нарушения неврологического статуса (слабость, головокружение, раздражительность), а также нарушение функций органов желудочно-кишечного тракта.
Известно, что слюна является сильным электролитом (обладает высокой электропроводностью) благодаря наличию в ней ионов кальция, натрия, магния, хлора, брома, йода и других элементов [4]. Помещенные в полость рта сплавы, припои и адгезионные окислы при взаимодействии с другими металлами постепенно растворяются, из них высвобождаются токсические ионы металлов, которые вызывают различные реактивные состояния слизистой оболочки полости рта, а также, возможно, хроническую интоксикацию всего организма.
В отношении этиологии и патогенеза явлений непереносимости металлов в полости рта на современном этапе врачи-стоматологи [17, 18] различают следующие основные этиологические факторы заболевания. Чаще всего протезная непереносимость обусловлена токсичностью конструкционных металлов и аллергией к ним: при истирании и вымывании слюной ингредиентов металлических протезов и пломб образуются окислы и соли металлов, которые оказывают
влияние как на ткани полости рта, так и организм в целом [10]. Действием гальванических токов, возникающих между отдельными металлическими протезами и пломбами, также объясняются патологические симптомы в полости рта. Далее выделяют механическое раздражение (острые края протеза, давление), микробные раздражения (бактерии, грибы), нарушение иммунитета (возраст пациента, психический стресс, Diabetes mellitus тип 1, Вич-инфекция), психогенные факторы.
Исследуя проблему металлотоксикации ортопедических конструкций, безусловно, ученые обращают внимание на собственную токсичность входящих в данный сплав металлов. Так, известно, что никель (Ni) является одним из металлов, наиболее часто вызывающих контактную аллергию [16], он обладает иммунно-токсическим потенциалом [15]. Никель, является составной частью нержавеющей стали, применяемой для ортопедического лечения. В полости рта он корродирует под действием слюны, вызывая при этом аллергические реакции [2].
Разностороннее действие хрома (Cr) на организм человека (токсическое, аллергическое, канцерогенное) вынуждает предъявлять повышенные требования к его содержанию в питьевой воде и биологических средах, куда он может поступать из зубных протезов. Для зубного протезирования хром применяется в виде хромокобальтового, никельхромового и других сплавов. При наличии протезов из хромокобальтового сплава и нержавеющей стали увеличивается содержание хрома в слюне, крови, слизистых оболочках рта, при этом угнетается деятельность некоторых ферментов слюны, что расценивается как токсическое действие [2].
Титан (Ti) входит в состав нержавеющей стали для зубных протезов, к тому же нитрид-титана используется как защитное покрытие для них [7]. Поступающий в организм титан действует как механичес-
кий и химический раздражитель, образуя в тканях комплексные соединения с содержимым клеток [12].
Таким образом, в последние годы появились новые доказательства влияния тяжелых металлов и их соединений, широко используемых в ортопедической стоматологии, на гомеостаз организма.
Литературные данные и собственные исследования позволяют предположить, что одним из центральных звеньев патогенеза металлотоксикозов является нарушение прооксидантно-антиоксидантного го-меостаза, проявляющееся чрезмерной активацией свободнорадикальных процессов с последующим срывом регуляции перекисного окисления липидов (ПОЛ) и ингибированием активности антиоксидантной системы, ослаблением биоэнергетических процессов, окислительного фосфолирования и тканевого дыхания [9,11,13].
Перспективным направлением лекарственной коррекции состояний, обусловленных металлотоксико-зом, в ортопедической стоматологии представляется включение в фармакотерапию мембранопротектор-ных средств с выраженной антиоксидантной активностью. Одним из таких препаратов является «Тиотриа-золин» производства НПО «Галичфарм» или «Фар-матон» (Украина). Экспериментальными исследованиями доказана его выраженная противовоспалительная и анаболитическая активность, которая способствует процессам регенерации клеток печени, свидетельствует о его антиоксидантной активности [6,1]. В клинике ортопедической стоматологии его использование изучено недостаточно.
Целью работы явилось выяснение эффективности применения тиотриазолина для предупреждения развития осложнений металлотоксикоза после ортопедического лечения зубов с использованием протезов из нержавеющей стали с защитным нитрид-титановым покрытием.
Материалы и методы исследования
Проведены клинико-лабораторные исследования у 42 больных, имевших явления непереносимости к металлическим включениям в полости рта (протезные стоматопатии) в виде зубных протезов из коррозион-ностойкой стали с защитным нитрид-титановым покрытием. Необходимо отметить, что нитрид-титановое покрытие является катодным по отношению к стали. Поэтому при малейшем механическом его повреждении возникает электрохимический процесс анодного растворения материала деталей несъемного стального протеза в полости рта пациента со всеми сопутствующими клиническими проявлениями гальваноза [3].
Среди больных было 18 мужчин и 24 женщины в возрасте от 27 до 45 лет, считающих себя соматически здоровыми. Больные были поровну распределены на 2 группы (П1 = П2 = 21) нами также были обследованы 15 практически здоровых пациентов - добровольцев, никогда не пользовавшихся зубными металлическими протезами.
В качестве фармакопрофилактики и фармакотерапии на протяжении 21 суток одной группе больных назначался известный общепринятый препарат «Аце-тилцистеин» по 0,6г 1 раз в сутки, а другой группе -антиоксидант и антигипоксант «Тиотриазолин» по 0,1 г 3 раза в сутки. До и после лечения у больных на ав-
томатическом полианализаторе «Cobas mira» фирмы «Гофман - Лярош» (Швейцария - Австрия) определяли следующие биохимические показатели крови: уровни билирубина; активности аланиновой и аспара-гиновой аминотрансфераз (АпАТ и АсАТ); концентрации в сыворотке крови церулоплазмина (ЦП) и трансферрина (ТФ); уровни сульфгидрильных групп (SH); концентрации малонового диальдегида (МДА). Данные показатели информируют о функциональном состоянии основных детоксикационных органов - печени, почек, селезенки, а также об интенсивности процессов перекисного окисления липидов в организме и активности антиоксидантной системы.
Статистическую обработку результатов исследования провели с использованием пакета программ «Statistica 6.0». Использовались методы параметрической и непараметрической статистики, кластерного анализа [5].
Результаты и их обсуждение
Из анамнеза установлена прямая зависимость между клиникой и наличием металлических протезов в полости рта, а также измененной реактивностью организма. Степень проявлений непереносимости конструкционных металлов существенно зависела от количества металлических включений и их разновидности. В процессе лечения пациентов с металлоток-сическими проявлениями по двум схемам (ацетилци-стеином и тиотриазолином) отмечено, что тиотриазолин имеет более широкий спектр лечебного действия. Так, под его влиянием большинство больных 2-й группы уже через 5-6 суток отмечали уменьшения жжения языка и явлений глоссалгии, показатели саливации приходили в норму, улучшалось общее состояние. Полное исчезновение клинических симптомов наблюдалось на 18-20 сутки у всех больных этой группы, что позволило избежать удаления ортопедических конструкций из полости рта. В первой группе пациентов, получавших ацетилцистеин, положительная динамика клинических проявлений металлотоксикоза была значительно менее заметной на протяжении данного периода лечения.
На первом этапе статистической обработки результатов предусматривался анализ показателей методами описательной статистики. Критерий нормальности Шапиро-Уилка показал, что лишь величины АсАТ, АпАТ и ЦП подчиняются нормальному закону распределения. Для описания их центральных тенденций использовали среднее ± ошибка среднего, адля оставшейся 2/3 вариант определяли медиану, разброс оценивали верхним (75%-ный перцентиль) и нижним (25%-ный перцентиль) квартилями.
Перед проведением основного анализа была осуществлена проверка на однородность (по биохимическим показателям) групп пациентов, которым предполагалось назначать разные препараты. Для нормальных переменных использовали критерий Фишера (ANOVA), а для ненормальных вывод делали на основе непараметрических критериев Манна-Уитни и двухвыборочного теста Колмогорова-Смирнова. Как оказалось, имелись существенные отличия в обеих группах по показателям АсАТ и ТФ. Для получения достоверных значений анализа показателей до и после лечения группы были выравнены (сделаны однородными) по переменным АсАТ и ТФ с
помощью кластерного анализа. В результате для работы были отобраны 40 (вместо 42) наблюдений с неразлечимостью центральных тенденций в двух группах пациентов.
Описательные статистики исследуемых биохимических показателей больных до лечения приведены в
таблицах 1 и 2, где n - число пациентов в выборке, x
- среднее сначение показателя, sx - ошибка среднего, S - стандартное отклонение, мед - медиана, кв
- квартили (нижний и верхний), min - минимум, max -максимум.
Описательные статистики исследуемых показателей для двух групп пациентов после лечения приведены в таблицах 3 и 4.
Теперь для каждой группы пациентов, которым назначались различные препараты, исследовали динамику биохимических показателей до и после лечения. При сравнении показателей до и после лечения в случае их нормального распределения использовался Т-тест для зависимых выборок, а в случае ненормального закона распределения - его непараметрический аналог критерий Вилкоксона.
Так, для группы 1 пациентов, которым назначался ацецитилцистеин, после лечения значимо изменились (уменьшились) следующие показатели: общий билирубин (р=0,000364), АлАТ (р=0,009563), МДА (р=0,000120) и ЦП (р=0,002126).
Для группы 2 пациентов, которым назначался тио-триазолин, после лечения значимо изменились (уменьшились) следующие показатели: АсАТ (р=0,000057), общий билирубин (р=0,000219), АпАТ (р=0,000196), МДА (р=0,000089) и ЦП (р=0,000000).
Нами был использован критерий Манна - Уитни для решения вопроса «Какие из показателей отличаются между группами после лечения соответственно ацетилцистеином и тиотриазалином?». Установлено, что достоверные различия в значениях как результат воздействия данными лекарственными средствами имеют место у следующих биохимических показателей: содержание общего билирубина (р<0,0001); уровни малонового диальдегида (р<1,3723Б - 0,6); церу-лоплазмина (р<1,6572Б - 0,6); активность АсАТ (р<0,0071).
Изначальное увеличение (больные до лечения) показателя аланиновой трансаминазы, фермента, катализирующего обратимый перенос аминогруппы с аланина на ^-кетоноглутаровую кислоту с образованием пирувата, свидетельствует о поражении печени и нарушении метаболитических процессов в этом органе. Увеличение показателя аспарагиновой трансаминазы на фоне увеличения АпАТ, также, по-видимому, может свидетельствовать о поражении печеночных клеток токсического генеза, но также может быть свидетельством поражения сердечной мус-кулатуры.
Таблица 1
Описательные статистики больных 1-ой группы долечения
Таблица 2
Описательные статистики пациентов группы 2 до лечения
Показатель n x ± sx S ..„„max minMefl квмедкв
АсАТ 20 0,74±0,05 0,24 0 300,801,10 0,600,80 0 90
Общий билирубин 20 27,09±1,45 6,48 17 6027,204330 20 9527,2030,65
АлАТ 20 0,915±0,05 0,26 0 500,901 40 0,750,901 00
МДА 20 92,45±1,49 6,69 79 0094,0510°,°0 87,5594,0598,15
ЦП 20 38,07±0,42 1,91 33 4038,304050 37 4038,3039,50
ТФ 20 0,119±0,00 0,01 0 090,12°,14 0,100,120,13
SH 20 1,21±0,04 0,16 0 901,201,40 1,ю1,201,35
Показатель n x ± sx S max minMefl квмедкв
АсАТ 20 0,90±0,06 0,29 0 300,901 40 0,700,901,10
Общий билирубин 20 23,88±1,47 6,58 17,6021,404450 19 5021,4026,80
АлАТ 20 0,85±0,05 0,25 0 400,901,30 0 650,901 00
МДА 20 85,52±1,96 8,77 76 4090,45101 50 81,7590,459''5
ЦП 20 38,04±0,52 2,32 33,4037,404210 36,3537,404010
ТФ 20 0,12±0,00 0,01 0 090,120,14 0110,12013
SH 20 1,20±0,04 0,19 0 901,201 50 1,001,201 40
Таблица 3
Описательные статистики пациентов группы 1 после лечения
Показатель n x ± sx S max minMefl квмедкв
АсАТ 20 0,63±0,05 0,24 0,200,601,20 0,500,60 '
Общий билирубин 20 23,89±1,14 5,10 17,4023,5037,50 19 2523,5026,05
АлАТ 20 0,76±0,06 0,26 0 400,701,30 0 600,70 0 95
МДА 20 87,87±1,42 6,38 74 5090,259720 81,5090,259210
ЦП 20 34,90±0,79 3,57 29,6034,7041 50 31,8034,7038,10
ТФ 20 0,120±0,00 0,02 0 090,1250,15 0110,1250,13
SH 20 1,23±0,03 0,13 1 251,40 1,00 1,25 1,201,251 30
Таблица 4
Описательные статистики пациентов группы 2 после лечения
Показатель n X ± ^ S ..„„max minMefl квмедкв
АсАТ 20 0,63±0,042 0,19 0,300,70 0 90 0 450,70 0 80
Общий билирубин 20 18,42±0,45 2,04 14,701 8,002320 17 1518,001990
АлАТ 20 0,52±0,04 0,19 л <гп0,90 0,300,50 ' 0,350,50 0 60
МДА 20 75,13±1,23 5,48 -70 ос89,00 69,50 '3,35 71,3573,3578,55
ЦП 20 28,85±0,57 2,55 24,2029,2033,20 26,9529,2030,60
ТФ 20 0,13±0,00 0,02 0,090,13 ' 0,1150,13 '
SH 20 1,29±0,04 0,17 0,901,30 ' 1,201,30М0
Анализ полученных результатов свидетельствует о том, что лечение пациентов тиотриазолином привело к ослаблению активности цитолитического синдрома, что проявилось в уменьшении трансаминазной активности - снижение концентрации АсАТ, АпАТ составило около 40%. Повышение уровней общего билирубина у больных до начала лечения указывает на гепатобилиарные нарушения.
Одним из маркеров интенсивности ПОЛ является концентрация малонового диальдегида, важнейшего конечного продукта ПОЛ. Увеличение его содержания свидетельствует об усилении активности процессов липопероксидации. Так как МДА появляется на стадии свободных радикалов, то его избыточное количество свидетельствует о накоплении в организме перекисей, гидроперекисей и других соединений, оказывающих повреждающее действие на клетку. Анализируя полученные результаты уровней МДА у больных до лечения, можно полагать, что используемые в стоматологической практике металлоконструкции из нержавеющей стали с защитным нитрид-титановым покрытием через активацию процессов ПОЛ могут выступать непосредственными инициаторами патологических процессов не только в полости рта, но и во всем организме. При употреблении больными тиотриазолина концентрация МДА снижалась практически на 18-20% по сравнению с состоянием до лечения, при употреблении ацетилцистеина уменьшение его концентрации наблюдалось в значительно меньшей степени (на 5%).
Известно, что сывороточная оксидаза, или церу-лоплазмин (класс оксидоредуктаз), непосредственно фиксирует кислород, изменения по этому показателю характеризируют состояние тканевой гипоксии и нарушение функции печени. В проведенных нами исследованиях активность церулоплазмина в сыворотке крови после лечения тиотриазолином приближалась к показателям условно здоровых людей, что может свидетельствовать об улучшении биоэнергетики в организме.
Железосвязывающая способность трансферрина сыворотки крови выявлена в пределах нормы.
Равновесие окислительно-восстановительных процессов, оксидантной и антиоксидантной систем поддерживается в организме соотношением сульф-гидрильных (-БЫ-) и дисульфидных (-Э-Э-) групп в белках и особенно белках - ферментах. Со свободными ЭЫ-группами связаны каталитические свойства многих ферментов (р- амилаза, карбоксилаза, холи-нэстераза и др.). Сульфгидрильные группы служат активным началом коэнзима - А, участвуют во многих процессах межуточного обмена. Таким образом, содержание ЭЫ-групп играет важную роль в антиокси-дантном статусе организма. Статистически достовер-
ных изменений в концентрациях SH-групп после лечения не выявлено, хотя в наших исследованиях в группе больных, принимавших тиотриазолин, наблюдается тенденция повышения уровня SH-групп белков сыворотки крови на 6,97% (р<0,0546). В 1-ой группе при лечении ацетилцистеином изменения в пока -зателях практически отсутствовали. Можно полагать, что использование тиотриазолина повышает резистентность клеточных мембран, чем и обусловливается снижение интенсивности процессов ПОЛ, а также активация системы антиоксидантной защиты.
Выводы
Таким образом, выявленные изменения в динамике биохимических показателей крови у пациентов с протезными стоматитами могут служить обоснованием для назначения антиоксидантных препаратов с профилактическими и терапевтическими целями. Эффективность использования тиотриазолина при лечении металлотоксикоза, связанного с непереносимостью металлических конструкционных материалов, позволяет устранить клинические проявления патологического состояния и избежать удаления ортопедических конструкций. Воздействие тиотриазолина на основные патогенетические звенья кислородного и кислотно-основного состояния организма на фоне использования зубных протезов из коррозиеус-тойчивой стали с защитным нитрид-титановым покрытием предупреждает развитие тканевой гипоксии, метаболического ацидоза и способствует сохранению транскапиллярногообмена.
Литература
1. Бабин Е.Ю., Лысенко Е.А., Савченкова Л.В. Сравнительная оценка состояния процессов переокисления ли-пидов в различных структурах мозга при острой церебральной ишемии на фоне комбинированного изменения ацелизина и тиотриазолина. Буковинский медич-ний вюник 2001; 5(4):141-145.
2. Гожая Л.Д. Аллергические заболевания в ортопедической стоматологии. Москва: Медицина, 1988:293 с.
3. Гожий А.Г., Сагателян Г.Р., Гожая Л.Д. Недостатки технологических процессов изготовления несъемных зубных протезов.// Стоматология. - 2001. №3. - С. 4650.
4. Зайчик В.Е., Багиров Ш.Т. Содержание химических элементов в смешанной нестимулированной слюне здорового человека. //Стоматология. - 1991. - №1. Р. 14-16.
5. Ким Дж.-О., Мьюллер Ч.У., Клекка У.Р. и др. Факторный, дискриминантный и кластерный анализ. Москва: Финансы и статистика, 1989. 215с.
6. Козько В.М., М1шаын В.А., Винокурова О.М. Викорис-тання т1отр1азол1ну в комплексному лкуванж гострих в1русних гепатилв. //Врачебная практика. - 2000. - № 3. С. 42-46.
7. Лебеденко И.Ю., Пустовая Е.П., Каминская Н.М. и др.. Возможность использования в ортопедической стома-
тологи титанового сплава ВТ-14 на основе изучения 13. его биологической совместимости в эксперименте. //Проблемы стоматологии и нейростоматологии. -1999. - № 1. - С. 20-22.
8. Никонов А.Ю. Клиническая оценка поэтапного препа- 14. рирования твердых тканей зубов под опорные элементы металлокерамических конструкций. //Вюник стоматологи. - 1997. - № 3. - С. 431-33.
9. Cavani A., Albanesi C., Traidl C. Human CD4+ T lympho- 15. cytes with remarkable regulatory functions on dendritic
cells and nickel-specific Th1 immune responses. J. Invest. Dermatol. - 2000. - Vol. 114. - P. 78-86. 16.
10. Coca J., Reitz J. und Effendy //J. Actuelles Diagnose -konzept zur Prothezenstomatopathie. Zahnarztl Welt. - 17 1998. - Vol. 107: - P. 442-47.
11. Di Giampaolo L., Di Gioaccino M., Ponti J. "In vitro" comparative immune effects of different titanium compounds.
Int. J. Immunopathol. //Pharmacol. - 2004. - Vol. 17(2). - 18 P. 115-122.
12. Edel J., Parafante E., Sabbioni E. Retention and tissue binding of titanium in the rat. //Human Toxicol. - 1985. Vol. 4. - P. 38-43.
Ermolli M., Menne C., Pozzi G. Nickel, cobalt and chromium - induced cytotoxicity and intracellular accumulation in human hacat keratinocytes. //Toxicol. - 2001. - Vol.15. - P. 348-53.
Knoernschild K.L., Campbell S.D. Periodontal tissue responses after insertion of artificial crowns and fixed partial dentures. J. Prosthet. Dent. - 2000. - Vol. 5. - P. 492498.
Salsano F., Francia C., Roumpedaki I. Immune effect of nickel. //Int. J. Immunopathol. Pharmacol. - 2004. - Vol. 17(2). - P. 63-70.
Schafer T., Bohler E., Ruhdorfer S. J. Epidemiol. of contact allergy in adults. //Allergy 2001. - Vol. 56. - P.17-24. Wizz J., Hermann J.S., Rateitschak - Pluss E.M. Причины непереносимости зубных протезов. Клиническое наблюдение//. Квинтэссенция. - 1999. - Vol. 3. - Р. 1926.
Wizz J., Siervo S. und Schmidli F. Metalle in Gewebe. //Quintessenz. - 1997. - Vol. 48. - P. 1397-1406.
Summary
METALIC TOXICOSIS BY DENTURES: BLOOD BIOCHEMICAL INDICES DYNAMICS IN USING OF TIOTRYAZOLIN Nikonov A. Ju.
Key words: metalic toxicosis by dentures; nitrite-titanium; blood biochemical indices; tiotryazolin.
It was investigated blood biochemical indices dynamics in patients with symptomocomplex of intolerance of metalic dentures during the treatment with respect to two schemes: by acetilcystein and by tiotryazolin. It was detected clinical efficacy of tiotryazolin using, that permits to eliminate pathological process manifestation and to avoid the removal of orthopaedic constructions. Tiotryazolin effect on main pathogenic links of disturbances of oxygen and acid-basic state of organism during utilization of dentures made of corrosium steady steel (stainless steel) with protective nitrite-titanium coating prevents tissue hypoxia progress, metabolic hyperacidity and promotes conservation of transcapillary metabolism.
Kharkiv State Medical University, Kharkiv
Mamepian Hadiumoe do pedaKU,ii 9.09.08.
