CC BY
22
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES, eEdition - 2017 - N 4
УДК: 616.24.001: 612.014.424.5:615.849.112 DOI: 10.12737/article_5a32106b103ca3.42234741
МЕТАБОЛИЗМ В МОНОНУКЛЕАРНЫХ ЛЕЙКОЦИТАХ ПРИ ВНЕБОЛЬНИЧНОЙ ПНЕВМОНИИ ПОСЛЕ ВОЗДЕЙСТВИЯ НИЗКОИНТЕНСИВНОГО
ИЗЛУЧЕНИЯ ЧАСТОТОЙ 1 ГГЦ
(обзор литературы)
В.К. ПАРФЕНЮК **, С.С. БОНДАРЬ *, И.В. ТЕРЕХОВ *
ФГБОУ ВО «Тульский государственный университет», пр. Ленина, 92, Тула, 300012, Россия,
e-mail: trft@mail.ru
ФГБОУ ВО «Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского», ул. Большая Казачья, д. 112, Саратов, 410003, Россия, e-mail: artex123@yandex.ru
Аннотация. Обзор посвящен изучению содержания в мононуклеарных клетках периферической крови в постклиническую стадию внебольничной пневмонии регуляторных факторов (белка р53, р-катенина, протеинкиназ FAK, АКТ1, фактора транскрипции CREB белков RB и SMAD2) на фоне воздействия микроволн частотой 1 ГГц.
Установлено, что у пациентов, перенесших пневмонию в мононуклеарных клетках периферической крови повышение уровня р-катенина, CREB, FAK, RB, а также усиление фосфорилирования АКТ1. Кроме того выявлено снижение уровня р53, АКТ1, SMAD2, подавление фосфорилирования CREB по се-рину-133. Установлено, что микроволны спустя 3 часа после облучения способствуют повышению исходно сниженного содержания р53, FAK, р-катенина, тогда как через 24 часа имело место изменение уровня фосфорилирования исследованных молекул, в том числе, повышение фосфорилирования SMAD2 и RB, снижение - АКТ1 и CREB.
Таким образом, микроволны способствует снижению транскрипции генов предраннего ответа, оптимизации метаболизма, ускорению процессов саногенеза у больных, перенесших пневмонию.
Ключевые слова: внебольничная пневмония, мононуклеарные клетки, белок р53, фактор транскрипции CREB, SMAD2, RB, р-катенин, микроволны, 1 ГГц.
METABOLISM IN MONONUCLEAR LEUCHOCYTES AT COMMUNITY-ACQUIRED
PNEUMONIA AFTER IMPACT LOW-INTENSITY RADIATION OF FREQUENCY 1 GHz
(literature report)
V.K. PARFENYUK**, S.S. BONDAR'*, I.V. TEREKHOV*
""Tula State University, Lenina, 92, Tula, 300012, Russia, e-mail: trft@mail.ru
Saratov State V.I. Razumovsky Medical University, str. Big Cossack, d. 112, Saratov, 410003, Russia,
e-mail: artex123@yandex.ru
Abstract. The review focuses on the study of the regulatory factors (p53, beta-catenin, protein kinase FAK, ACT1, CREB transcription factors, RB and SMAD2 proteins) in peripheral blood mononuclear cells in the post-clinical stage of community-acquired pneumonia under the influence of microwaves at a frequency of 1 GHz.
It was found an increase in the level of p-catenin, CREB, FAK, RB, as well as an increase in the phosphorylation of ACT1in mononuclear cells of the peripheral blood in patients with pneumonia. In addition, a decrease in the level of p53, ACT1, SMAD2, suppression of phosphorylation of CREB by serine-133 was revealed. It was found that microwaves after 3 hours of irradiation promote an increase in the initially reduced content of p53, FAK, and P-catenin, whereas in 24 hours there was a change in the phosphorylation level of the molecules studied, including an increase in phosphorylation of SMAD2 and RB, - ACT1 and CREB.
Thus, microwaves contribute to a decrease in transcription of early response genes, optimization of metabolism, acceleration of sanogenesis processes in patients after pneumonia.
Key words: community-acquired pneumonia, mononuclear cells, p53 protein, CREB transcription factor, SMAD2, RB, p-catenin, microwaves, 1 GHz.
Одним из ключевых регуляторов метаболизма, контролирующих разнообразные процессы (в частности - ангиогенез, метаболизм глюкозы, пролиферативную активность), являются протеинкиназы семейства АКТ (протеинкиназы В) - протеинкиназа AKT1, вовлеченная в регуляцию метаболизма, пролиферации, роста и выживания клеток [29, 30]. В мононуклеарных клетках (МНК) крови содержатся различные регуляторные факторы. Отрицательный контроль клеточной пролиферации осуществляется мно-
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES, eEdition - 2017 - N 4
гофункциональным белком, проявляющим свойства опухолевого супрессора - протеином р53, являющимся транскрипционным фактором в отношении ряда специфических генов, обеспечивающих контроль клеточного цикла [28]. При этом функциональная активность белка р53 находится в тесной связи с состоянием сигнального пути, обеспечивающего передачу сигналов, опосредуемых TGF-ß, в котором непосредственное участие принимают белки SMAD, входящие в состав соответствующего транскрипционного комплекса [3, 28, 32].
Активация TGF-ß-сигнального пути сопровождается повышением содержания в клетке ингибиторов циклин-зависимых киназ (ЦЗК) - протеиновp21, p15 иp27. Эти киназы подавляют активность ЦЗК -2, -4, -6, и связанных с ними циклинов D и E, предотвращая наступление синтетической фазы клеточного цикла. Блокирование активности комплекса ЦЗК с циклинами D и E приводит к дефосфорилированию белка ретинобластомы (RB) и остановке клеточного цикла в G1 фазе за счет инактивации факторов транскрипции семействаATF/CREB, c-Abl и некоторых других [32]. При этом семейство факторов транскрипции ATF/CREB, в частности, один из его членов - белок CREB, обеспечивает активацию одного из ранних генов немедленного ответа - c-fos, играющего ключевую роль в клеточном ответе на стресс, инициации воспаления, апоптоза и аутофагии [12, 33].
Несмотря на значительный объем информации о молекулярных механизмах ключевых процессов клеточной физиологии, изменения молекулярных каскадов в ответ на слабые электромагнитные поля, приобретающие в последнее время значение важного экологического фактора, исследован недостаточно полно.
Вместе с тем, низкоинтенсивное микроволновое излучение (средневысокочастотное - СВЧ) частотой 1 ГГц - может рассматриваться в качестве биологически активного фактора, модифицирующего внутриклеточные молекулярные процессы, в том числе, определяющие клеточный ответ на разнообразные стрессоры [6, 12, 14, 17]. Результаты проведенных исследований указывают на чувствительность рецептор-зависимых сигнальных систем к микроволнам сопровождающуюся изменением функциональной активности мононуклеаров цельной крови, фибробластов и опухолевых клеток [15, 20]. Однако механизмы биологических эффектов микроволнового излучения охарактеризованы недостаточно полно, что наряду с широким распространением данного фактора в повседневной жизнедеятельности человека, определяет актуальность проведения соответствующих исследований.
Изучено содержание в МНК периферической крови протеинов р53, RB, SMAD2, ß-катенина, про-теинкиназ FAK и АКТ1, а также фактора транскрипции CREB у пациентов, перенесших внебольничную пневмонию на фоне воздействия на кровь низкоинтенсивных микроволн частотой 1 ГГц [25].
Изучение влияния разночастотного электромагнитного излучения на клеточный состав крови основывается на многочисленных исследованиях, посвященных фрактальности и вурфам крови, в т.ч. соответствия «золотому сечению», а также характеристикам тезиограмм, продукции цитокинов клетками крови, синергетическому подходу к клеточным технологиям [7, 9-11, 23, 26].
Такие подходы осуществляются в рамках развития третьей глобальной парадигмы, основанный на теории хаоса и самоорганизации систем, предусматривающей использование специфических методов математической обработки результатов исследований сложных систем, complixity [4, 5, 9, 27].
Обследовано 30 пациентов мужского пола с бактериальной внебольничной пневмонией (ВП) нетяжелого течения в стадии реконвалесценции (15-17 сутки) перед выпиской из стационара в возрасте 2035 лет (средний возраст 22,5±2,2 года), составившие основную группу. Группу контроля составили 15 практически здоровых молодых человека из числа доноров крови, в возрасте 20-33 года (средний возраст 21,3±1,9 года).
Материалом исследования служила венозная кровь, забиравшаяся в утренние часы (с 7-00 до 7-30) из локтевой вены. Путем разделения пробы крови на две части, формировали две подгруппы в каждой группе. Первая (1) подгруппа включала необлученные образцы крови больных с ВП (n=30), 2-я - образцы, крови больных ВП (n=30), подвергнутые облучению при плотности потока мощности (МММ) излучения - 0,1 мкВт/см2 [14, 15].
При работе с культурами клеток цельной крови использовали наборы «Цитокин-Стимул-Бест» (ЗАО «Вектор Бест», г. Новосибирск). Для проведения исследования 1 мл цельной крови пациента вносили во флакон, содержащий 4 мл среды DMEM, после чего образцы крови 2-й подгруппы облучали в течение 45 минут аппаратом микроволновой терапии «Акватон-02» (регистрационное удостоверение №ФСР 2011/10939) [6, 9]. После облучения флаконы помещались в термостат при 370С с последующим (через 3 и 24 часа) выделением МНК с использованием пробирок Vacutainer (Becton Dickinson, США), содержащих 2,0 мл фиколла (р=1,077) и разделительный гель.
Для приготовления ядерно-цитоплазматических лизатов использовали 1 мл клеточной суспензии содержащей 0,5*106 клеток. Подсчет клеток и анализ их жизнеспособности осуществляли с помощью счетчика TC20 (Bio-Rad, США). Жизнеспособность клеток использованных в исследовании составляла более 90%.
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES, eEdition - 2017 - N 4
В лизате МНК методом иммуноферментного анализа (ИФА) определяли концентрацию в-катенина, белка р53, общей формы киназы фокальной адгезии (FAK), а так же ее фосфорилированной по треонину в положении 397 формы (FAK [pY397]), общей формы белка SMAD и его дважды фосфорилированной по серину в положении 465 и 467 формы (SMAD2 [pSpS465 / 467]), общей и фосфорилированной по серину в положении 133 формы транскрипционного фактора CREB (CREB [pS133]), общей и фосфорилированной по серину в положении 780 формы белка ретинобластомы (RB [pS780]), общей и фосфорилированной по серину в положении 473 протеинкиназы АКТ1 (AKT1 [pS473]). Уровень фосфорили-рованных форм исследованных белков оценивали в условных единицах на нг белка (ед/нг).
В исследовании использовали реагенты производства CUSABIO BIOTECH (Китай). Анализ проводили на анализаторе Personal LAB (Adaltis Italia S.p.A., Италия).
Статистическую обработку осуществляли в программе STATISTICA 7,0. Учитывая непараметрическое распределение для описания результатов исследования использовали значение медианы выборки (Ме), 25% и 75% процентилей. Статистическую значимость (р) межгрупповых различий в независимых выборках оценивали с помощью ^/-критерия Манна-Уитни, в связанных - с помощью критерия знаков.
Проведенный анализ показал, что разрешение основных проявлений инфекционно-воспалительного процесса нижних отделов респираторного тракта протекало на фоне повышенного, в сравнении с практически здоровыми лицами, содержания в исследованных клетках в-катенина на 19,8% (р=0,0003), транскрипционного фактора CREB на 23,3% (р=0,017), протеинкиназы FAK на 7,8% (р=0,48), уровня ее фосфорилирования на 19,8% (р=0,022). Кроме того, наблюдалось повышение уровня фосфори-лирования протеинкиназы АКТ1 по серину-473 на 65,6% (р=0,044). Так же, в основной группе, в сравнении с группой контроля, отмечено повышение уровня белка ретинобластомы на 14,7% (р=0,002) и степени его фосфорилирования по серину-780 на 13,7% (р=0,002). На этом фоне уровень протеинар53 в МНК был снижен на 15,7% (р=0,0005), протеинкиназы АКТ1 на 31,2% (р=0,00002), белка SMAD2 - на 16,9% (р=0,006), его фосфорилированной по серину 465/467 формы - на 11,2% (р=0,52). Помимо этого, в клетках отмечалось снижение на 9,4% (р=0,19) фосфорилированной по серину-133 формы транскрипционного фактора CREB [2, 22].
Таким образом, результаты проведенного анализа свидетельствуют о том, что постклиническая фаза инфекционно-воспалительного процесса протекает на фоне существенных молекулярных изменений, определяющих возможные отклонения в клеточной реактивности и резистентности у больных находящихся в реабилитационном периоде внебольничной пневмонии.
Проведенный анализ свидетельствует о том, что в облученных культурах уже спустя 3 часа после однократного воздействия микроволн частотой 1 ГГц имеет место изменение содержания большинства исследованных факторов, в особенности уровня белка р53. Полученные результаты позволяют говорить
0 том, что однократное облучение способствует инициации в клетках процессов реализации генетической информации, в частности, транскрипции и трансляции, благодаря которым обеспечивается нарастание концентрации в МНК исследованных факторов уже спустя 3 часа после воздействия.
Выявленные эффекты микроволн спустя 3 часа после облучения убывают в следующем ряду: р53
> в-катенин > FAK > RB > CREB > SMAD2 > AKT1 > FAK [pY397] > RB [pS780] > CREB [pS133] > SMAD2 [pSpS465/467] > AKT1 [pS473]. Таким образом, концентрация исследованных факторов в облученных МНК изменяется в большей степени, чем уровень их фосфорилирования. Это указывает на активацию процессов транскрипции и трансляции спустя 3 часа после воздействия на чувствительные клетки низкоинтенсивными микроволнами частотой 1 ГГц [21].
Проведенный анализ показал, что однократное СВЧ-воздействие сопровождается ростом содержания в МНК содержания практически всех исследованных факторов, за исключением белков семейства АКТ1. При этом влияние облучения (по модулю эффекта) на уровень исследованных протеинов спустя 24 часа после воздействия уменьшается в следующем ряду: АКТ1 > p53 > SMAD2 > FAK > AKT1 [pS473]
> в-катенин > RB > FAK [pY397] > CREB [pS133] > Rb [pS780] > SMAD2 [pSpS465/467] > CREB.
Проведенный анализ так же показал, что облучение проявляет негативное влияние на уровень в МНК протеинкиназы АКТ1. При этом в исследованных клетках сокращается не только уровень общей формы указанного белка, но также и уровень его фосфорилирования, отражающего активность фермента. Повышение в облученных культурах содержания белка SMAD2 и его фосфорилирования, способствует облегчению проведения сигналов, опосредуемых TGF-в-сигнальным путем, что позволяет предполагать усиление чувствительности облученных клеток к TGF-в.
Увеличение содержания фосфорилированной формы киназы фокальной адгезии, играющей наряду с в-катенином важную роль в клеточной локомоции и адгезии, указывает на чувствительность механизмов модификации состояния цитоскелета и клеточной реактивности на сигналы, передающиеся через интегриновые рецепторы к изучаемому воздействию. Повышение уровня р53 и фосфорилирования белка ретинобластомы под воздействием облучения, так же указывает на чувствительность внутриклеточных систем, контролирующих пролиферативную активность к низкоинтенсивным микроволнам частотой
1 ГГц [15].
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES, eEdition - 2017 - N 4
Результаты проведенного анализа показали, что влияние облучения на исследованные факторы характеризуется нарастанием динамики соответствующих изменений в течение 24 часов после однократного воздействия на культуру клеток цельной крови микроволн частотой 1 ГГц. Проведенный анализ показал, что изучаемое воздействие в течение суток после его завершения сопровождается ростом содержания в МНК исследованных факторов, за исключением протеинкиназы АКТ1 и фосфорилирования транскрипционного фактора CREB, для которых имела место отрицательная динамика.
Таким образом однократное воздействие на клеточную культуру низкоинтенсивным излучением частотой 1 ГГц на фоне исходного снижения содержания в МНК протеинов р53, CREB, SMAD2 и повышения фосфорилирования киназы АКТ1, способствует, в первую очередь восстановлению в клетках содержания белка р53 с уменьшением активности протеинкиназы АКТ1 , понижая ее фосфорилирование. При этом инициальные эффекты облучения, отмечающиеся в течение первых 3-х часов после воздействия, включают повышение в МНК уровня ув-катенина и киназы фокальной адгезии, определяя возможности изменения локомоторной функции в клетках, подвергнутых облучению. В последующем, спустя сутки после воздействия микроволн, наблюдается повышение фосфорилирования SMAD2, способствующего облегчению проведения сигнала от рецептора TGF-^1, а также белка ретинобластомы, контролирующего вступление клетки в синтетическую фазу клеточного цикла. В этих условиях, понижение уровня фосфорилирования АКТ1, ограничивающее активацию транскрипционного фактора CREB, влечет за собой снижение транскрипции немедленных генов предраннего ответа, торможение стресс-индуцированного ответа острой фазы, способствующее снижению провоспалительной активности клеток, завершению репаративных и регенеративных процессов в тканях [19].
Анализ результатов исследования показал, что облучение культуры клеток цельной крови пациентов с субклиническим течением воспалительного процесса, имеющего место у реконвалесцентов ВП, сопровождается дальнейшим повышением в МНК уровня ув-катенина, содержания и фосфорилирования протеинкиназы FAK, уровня CREB, содержания и степени фосфорилирования белка RB, а также дальнейшим снижением содержания протеинкиназы AKT1 и уровня фосфорилирования CREB. Вместе с тем, облучение культуры клеток цельной крови реконвалесцентов ВП сопровождается повышением исходно сниженного уровня белка р53, концентрации и степени фосфорилирования фактора SMAD2, снижением исходно повышенного уровня фосфорилирования протеинкиназы АКТ1. Таким образом, полученные результаты свидетельствует о том, что воздействие на клетки микроволн частотой 1 ГГц способствует модуляции внутриклеточных биохимических процессов. При этом, как показали проведенные ранее исследования, микроволны обладают способностью модулировать функциональную активность не только нормальных клеток крови, но и фибробластов и опухолевых клеток [1, 8, 13, 15, 18, 23, 31].
Постклиническая фаза инфекционно-воспалительного процесса нижних отделов респираторного тракта сопровождается повышением содержания в МНК ув-катенина, транскрипционного фактора CREB, протеинкиназы FAK и уровня ее фосфорилирования, повышением содержания в клетках белка RB, степени его фосфорилирования по серину-780 с усилением фосфорилирования протеинкиназы АКТ1 по се-рину-473. Стадия разрешения инфильтративно-воспалительных изменений нижних отделов респираторного тракта ассоциирована с уменьшением содержания в клетках белка р53, SMAD2, степени фосфори-лирования SMAD2, а также снижением уровня протеинкиназы АКТ1 и степени фосфорилирования транскрипционного фактора CREB. Указанные изменения могут быть отнесены к последствиям индуцированной воспалительным процессом дисрегуляции молекулярных механизмов гомеостаза иммунокомпетент-ных клеток.
На этом фоне однократное облучение клеток цельной крови микроволнами частотой 1 ГГц плотностью потока мощности 100 нВт/см2 сопровождалось повышением в МНК уровня ув-катенина, протеинкиназы FAK и уровня ее фосфорилирования, способствуя усилению локомоторной активности. Отмечаемое повышение в облученных клетках содержания транскрипционного фактора CREB, белка ретинобла-стомы и уровня его фосфорилирования свидетельствует об активации покоящихся недифференцированных ИКК. При этом в облученных клетках отмечалось дальнейшее снижение содержания протеинкиназы AKT1 и уровня ее фосфорилирования, на фоне уменьшения степени фосфорилирования CREB. Кроме того, в МНК отмечалось повышение исходно сниженного содержания в МНК протеина р53 и SMAD2, а также уровня его фосфорилирования.
Заключение. Результаты проведенного исследования свидетельствуют о способности низкоинтенсивных микроволн частотой 1 ГГц модулировать внутриклеточные процессы за счет изменения фос-форилирования ключевых протеинкиназ и факторов транскрипции, а также способствовать изменению реактивности клеток к внешним сигналам, опосредованному изменением фосфорилирования компонентов рецептор-зависимых сигнальных путей. Очевидно, микроволны на частотах близким к используемым в радиосвязи, включая сотовую связь и телекоммуникационное оборудование, могут являться значимым экологическим фактором. При этом модифицируется функциональное состояние здорового организма, а также организма, находящегося в пограничных условиях жизнедеятельности со сниженной резистентностью к разнообразным внешним воздействиям.
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES, eEdition - 2017 - N 4
Способность микроволн модулировать транскрипционную активность, связанную с пролиферацией и дифференцировкой, указывает на возможность воздействия неионизирующими полями и излучениями на опухолевые клетки с целью восстановления в них контроля клеточного цикла, либо активацию процессов апоптоза. Подобное воздействие может быть опосредовано не только изменением активности АКТ/mTOR-сигнального пути, но и MAPK/SAPK, а также активацией цитотоксических иммунокомпе-тентных клеток.
Литература
1. Бондарь С.С., Логаткина А.В., Терехов И.В. Влияние низкоинтенсивного микроволнового излучения частотой 1 ГГц на состояние MAPK/SAPK-сигнального пути в мононуклеарных лейкоцитах // Биомедицинская радиоэлектроника. 2016. № 10. С. 28-36.
2. Бондарь С.С., Терехов И.В., Воеводин А.А., Леонов Б.И., Хадарцев А.А. Оценка транскапиллярного обмена воды в легких методом активной радиометрии // Медицинская техника. 2017. № 3 (303). С. 43-45.
3. Зилов В.Г., Хадарцев А.А., Терехов И.В., Бондарь С.С. Взаимосвязь содержания в мононукле-арных лейкоцитах цельной крови в постклиническую фазу внебольничной пневмонии циклинов, циклин-зависимых киназ и их ингибиторов под влиянием микроволн частотой 1 ГГЦ // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2017. Т. 163, № 5. С. 578-581.
4. Зинченко Ю.П., Хадарцев А.А., Филатова О.Е. Введение в биофизику гомеостатических систем (complexity) // Сложность. Разум. Постнеклассика. 2016. № 3. С. 6-15.
5. Иванов Д.В., Хадарцев А.А. Клеточные технологии в восстановительной медицине // Под редакцией Лищука А.Н. Тула, 2011.
6. Избранные технологии диагностики: Монография / В.М. Еськов [и др.]; под ред. Хадарце-ва А. А., Зилова В.Г., Фудина Н.А. Тула: ООО РИФ «ИНФРА», 2008. 296 с.
7. Исаева Н.М., Субботина Т.И., Хадарцев А.А., Яшин А.А. Код Фибоначчи и «золотое сечение» в экспериментальной патофизиологии и электромагнитобиологии: Монография / Под ред. Субботиной Т.И. и Яшина А.А. Москва - Тверь - Тула: ООО «Издательство «Триада», 2007. 136 с. (Серия «Экспериментальная электромагнитобиология», вып. 4).
8. Исаева А.В., Зима А.П., Шабалова И.П.. Р-Катенин: структура, функции и роль в опухолевой трансформации эпителиальных клеток // Вестник Российской академии медицинских наук. 2015.№ 70(4). С. 475-483. D0I:10.15690/vramn.v70.i4.1415.
9. Кидалов В.Н., Хадарцев А.А. Тезиография крови и биологических жидкостей. Тула, 2009.
10. Кидалов В.Н., Хадарцев А.А., Багаутдинов Ш.М., Чечеткин А.В. Постоянство непостоянного в тезиограммах препаратов крови (к стандартизации исследований кристаллизации биологических жидкостей) // Вестник новых медицинских технологий. 2008. Т. 15, № 4. С. 7-13.
11. Кидалов В.Н., Хадарцев А. А., Якушина Г.Н., Яшин А.А. Фрактальность и вурфы крови в оценках реакции организма на экстремальные воздействия // Вестник новых медицинских технологий. 2004. Т. 11, № 3. С. 20-23.
12. Кузнецов С. Л., Афанасьев М. А. Значение гена раннего реагирования c-fos и продуктов его экспрессии в нейронах при различных воздействиях // Биомедицина. 2013. №1. С. 109-116.
13. Морфофункциональные аспекты противоопухолевого эффекта низкоинтенсивного микроволнового резонансного излучения в эксперименте / Гудцкова Т.Н., Жукова Г.В., Гаркави Л.Х. [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2010. Т. 150, № 11. С. 595-600.
14. Петросян В.И. Резонансное излучение воды в радиодиапазоне // Письма в ЖТФ. 2005. Т.31, вып. 23. С. 29-33.
15. Солодухин К.А., Никифоров В.С., Громов М.С., Парфенюк В.К., Бондарь С.С., Терехов И.В. Влияние низкоинтенсивного СВЧ-облучения на внутриклеточные процессы в мононуклеарах при пневмонии // Медицинская иммунология. 2012. Т. 14, № 6. С. 541-544.
16. Терехов И.В., Бондарь С.С., Хадарцев А.А. Лабораторное определение внутриклеточных факторов противовирусной защиты при внебольничной пневмонии в оценке эффектов низкоинтенсивного СВЧ-излучения // Клиническая лабораторная диагностика. 2016. Т. 61, № 6. С. 380-384.
17. Терехов И.В., Бондарь С.С., Хадарцев А.А. Лабораторное определение внутриклеточных факторов противовирусной защиты при внебольничной пневмонии в оценке эффектов низкоинтенсивного СВЧ-излучения // Клиническая лабораторная диагностика. 2016. Т. 61, № 6. С. 380-384.
18. Терехов И.В., Бондарь С.С., Хадарцев А.А. Состояние рецепторзависимых сигнальных путей в агранулоцитах периферической крови реконвалесцентов внебольничной пневмонии под влиянием микроволнового излучения // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. 2016. Т. 93, № 3. С. 23-28.
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES, eEdition - 2017 - N 4
19. Терехов И.В., Солодухин К.А., Ицкович В.О. Особенности биологического действия низкоинтенсивного СВЧ-излучения на продукцию цитокинов клетками цельной крови при внебольничной пневмонии // Цитокины и воспаление. 2012. Т.11, №4. С. 67-72.
20. Терехов И.В., Хадарцев А.А., Бондарь С.С. Состояние рецепторзависимых сигнальных путей в агранулоцитах периферической крови реконвалесцентов внебольничной пневмонии под влиянием микроволнового излучения // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. 2016. №93(3). С. 23-28. DOI. 10.17116/kurort2016323-28.
21. Терехов И.В., Хадарцев А.А., Бондарь С.С., Воеводин А.А. Экспрессия toll- и nod-подобных рецепторов, уровень в мононуклеарных клетках цельной крови регуляторных факторов противовирусной защиты и продукция интерферо- на под влиянием низкоинтенсивного микроволнового излучения частотой 1 ГГц // Вестник новых медицинских технологий. Электронное издание. 2016. №3. Публикация 2-22. URL: http://www.medtsu.tula.ru/VNMT/Bulletin/E2016- 3/2-22.pdf (дата обращения: 17.09.2016). DOI: 12737/21557.
22. Терехов И.В., Хадарцев А.А., Никифоров В.С., Бондарь С.С. Морфо-функциональные проявления острого респираторного дистресс-синдрома и его коррекция СВЧ-излучением в эксперименте // Вестник новых медицинских технологий. Электронное издание. 2014. № 1. Публикация 2-58. URL: http://medtsu.tula.ru/VNMT/Bulletin/E2014-1/4817.pdf (дата обращения 30.06.2014).
23. Терехов И.В., Хадарцев А.А., Никифоров В.С., Бондарь С.С. Продукция цитокинов клетками цельной крови реконвалесцентов внебольничной пневмонии под влиянием низкоинтенсивного СВЧ-облучения // Вестник новых медицинских технологий. Электронное издание. 2014. № 1. Публикация 257. URL: http://medtsu.tula.ru/VNMT/Bulletin/E2014-1/4815.pdf (дата обращения 30.06.2014).
24. Терехов И.В., Хадарцев А.А., Никифоров В.С., Бондарь С.С. Функциональное состояние клеток цельной крови при внебольничной пневмонии и его коррекция СВЧ-излучением // Фундаментальные исследования. 2014. №10 (4). С. 737-741.
25. Терехов И.В., Хадарцев А.А., Никифоров В.С., Бондарь С.С. Функциональное состояние клеток цельной крови при внебольничной пневмонии и его коррекция СВЧ-излучением // Фундаментальные исследования. 2014. № 10-4. С. 737-741.
26. Хадарцев А.А., Еськов В.М., Хадарцев В.А., Иванов Д.В. Клеточные технологии с позиций синергетики // Вестник новых медицинских технологий. 2009. Т. 16. № 4. С. 7-9.
27. Хадарцев А.А., Филатова О.Е., Джумагалиева Л.Б., Гудкова С.А. Понятие трех глобальных парадигм в науке и социумах // Сложность. Разум. Постнеклассика. 2013. № 3. С. 35-45.
28. Чумаков П.М. Белок р53 и его универсальные функции в многоклеточном организме // Успехи биологической химии. 2007. Т. 47. С. 3-52.
29. Kato S., Ding J., Du K. Differential activation of CREB by Akt1 and Akt2 // Biochem Biophys Res Commun. 2007. №354. Р. 1061-1066.
30. Malanga D., De Marco C., Guerriero I., Colelli F. The Akt1/IL-6/STAT3 pathway regulates growth of lung tumor initiating cells // Oncotarget. 2015. № 6(40). Р. 42667-86. DOI: 10.18632/oncotarget.5626.
31. Sunkari V.G., Aranovitch B., Portwood N., Nikoshkov A. Effect of low-intensity electromagnetic field on fibroblast migration and proliferation // Electromagnetic Biology and Medicine. 2011. № 30 (2). Р. 80-85.
32. Wang L., Zhang X., Guo Y. Involvement of BMPs/Smad signaling pathway in mechanical response in osteoblasts // Cell Physiol. Biochem. 2010. Vol.26, №6. P. 1093-1102.
33. Wen A.Y., Sakamoto K.M., Miller L.S. The role of the transcription factor CREB in immune function // J Immunol. 2010. №185(11). Р. 6413-6419.
References
1. Bondar' SS, Logatkina AV, Terekhov IV. Vliyanie nizkointensivnogo mikrovolnovogo izlucheniya chastotoy 1 GGts na sostoyanie MAPK/SAPK-signal'nogo puti v mononuklearnykh leykotsitakh [Effect of low intensity microwave radiation with a frequency of 1 GHz on the state of the MAPK/SAPK-signaling pathways in mononuclear leukocytes]. Biomeditsinskaya radioelektronika. 2016;10:28-36. Russian.
2. Bondar' SS, Terekhov IV, Voevodin AA, Leonov BI, Khadartsev AA. Otsenka transkapil-lyarnogo obmena vody v legkikh metodom aktivnoy radiometrii [Rating transcape polar water exchange in the lung method of active radiometry]. Meditsinskaya tekhnika. 2017;3 (303):43-5. Russian.
3. Zilov VG, Khadartsev AA, Terekhov IV, Bondar' SS. Vzaimosvyaz' soderzhaniya v mononuklearnykh leykotsitakh tsel'noy krovi v postklinicheskuyu fazu vnebol'nichnoy pnevmonii tsiklinov, tsiklinzavisimykh kinaz i ikh ingibitorov pod vliyaniem mikrovoln chastotoy 1 GGTs [the interrelation between the content in mo-nonuclear leukocytes of whole blood post-clinical phase of community-acquired pneumonia of cyclins, cyclin dependent kinases and their inhibitors under the influence of microwaves 1 GHZ]. Byulleten' eksperimental'noy biologii i meditsiny. 2017;163(5):578-81. Russian.
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES, eEdition - 2017 - N 4
4. Zinchenko YP, Khadartsev AA, Filatova OE. Vvedenie v biofiziku gomeostaticheskikh sistem (complexity) [Introduction to the Biophysics of homeostatic systems (complexity)]. Slozhnost'. Razum. Postneklassi-ka. 2016;3:6-15. Russian.
5. Ivanov DV, Khadartsev AA. Kletochnye tekhnologii v vosstanovitel'noy meditsine [Cell technologies in regenerative medicine]. Pod redaktsiey Lishchuka AN. Tula; 2011. Russian.
6. Es'kov VM, et al. Izbrannye tekhnologii diagnostiki [Selected diagnostic technology: Monograph]: Monografiya. pod red. Khadartseva AA, Zilova VG, Fudina NA. Tula: OOO RIF «INFRA»; 2008. Russian.
7. Isaeva NM, Subbotina TI, Khadartsev AA, Yashin AA. Kod Fibonachchi i «zolotoe seche-nie» v eks-perimental'noy patofiziologii i elektromagnitobiologii: Monografiya [Code Fibonacci and Golden section in experimental pathophysiology and electromagnetobiology: Monograph]. Pod red. Subbotinoy TI i Yashina AA. Moskva - Tver' - Tula: OOO «Izdatel'stvo «Triada»; 2007. (Seriya «Eksperimental'naya elektromagnitobiolo-giya», vyp. 4). Russian.
8. Isaeva AV, Zima AP, Shabalova IP. ß-Katenin: struktura, funktsii i rol' v opukholevoy transformatsii epitelial'nykh kletok [ß-Catenin: structure, function and role in malignant transformation of epithelial cells]. Vestnik Rossiyskoy akademii meditsinskikh nauk. 2015;70(4):475-83. DOI:10.15690/vramn.v70.i4.1415. Russian.
9. Kidalov VN, Khadartsev AA. Teziografiya krovi i biologicheskikh zhidkostey [Designate blood and biological liquids]. Tula; 2009. Russian.
10. Kidalov VN, Khadartsev AA, Bagautdinov SM, Chechetkin AV. Postoyanstvo nepostoyannogo v te-ziogrammakh preparatov krovi (k standartizatsii issledovaniy kristallizatsii biologicheskikh zhidkostey) [Permanence in the impermanent asiagraph blood products (for standardization of studies of crystallization of biological fluids)]. Vestnik novykh meditsinskikh tekhnologiy. 2008;15(4):7-13. Russian.
11. Kidalov VN, Khadartsev AA, Yakushina GN, Yashin AA. Fraktal'nost' i vurfy krovi v otsenkakh reaktsii organizma na ekstremal'nye vozdeystviya [Fractality and worthy of blood in the estimates of the response of an organism to extreme effects]. Vestnik novykh meditsinskikh tekhnologiy. 2004;11(3):20-3. Russian.
12. Kuznetsov SL, Afanas'ev MA. Znachenie gena rannego reagirovaniya c-fos i produktov ego ekspressii v neyronakh pri razlichnykh vozdeystviyakh [the value of the early response gene c-fos and the products of its expression in neurons with different effects]. Biomeditsina. 2013;1:109-16. Russian.
13. Gudtskova TN, Zhukova GV, Garkavi LKh, et al. Morfofunktsional'nye aspekty protivoopukholevogo effekta nizkointensivnogo mikrovolnovogo rezonansnogo izlucheniya v eksperimente [Morphofunctional aspects of the antineoplastic effect of low-intensity microwave resonance radiation in the experiment]. Byulleten' ekspe-rimental'noy biologii i meditsiny. 2010;150(11):595-600. Russian.
14. Petrosyan VI. Rezonansnoe izluchenie vody v radiodiapazone. [Resonance radiation of water in the radio] Pis'ma v ZhTF. 2005;31(23):29-33. Russian.
15. Solodukhin KA, Nikiforov VS, Gromov MS, Parfenyuk VK, Bondar' SS, Terekhov IV. Vliyanie niz-kointensivnogo SVCh-oblucheniya na vnutrikletochnye protsessy v mononuklearakh pri pnevmonii [Effect of low intensity microwave radiation on intracellular processes in mononuclear cells in pneumonia]. Meditsinskaya immunologiya. 2012;14(6):541-4. Russian.
16. Terekhov IV, Bondar' SS, Khadartsev AA. Laboratornoe opredelenie vnutrikletochnykh faktorov pro-tivovirusnoy zashchity pri vnebol'nichnoy pnevmonii v otsenke effektov nizkointensivnogo SVCh-izlucheniya [Laboratory determination of intracellular antiviral defense factors in community-acquired pneumonia in the evaluation of the effects of low intensity microwave radiation]. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika. 2016;61(6):380-4. Russian.
17. Terekhov IV, Bondar' SS, Khadartsev AA. Laboratornoe opredelenie vnutrikletochnykh faktorov pro-tivovirusnoy zashchity pri vnebol'nichnoy pnevmonii v otsenke effektov nizkointensivnogo SVCh-izlucheniya [Laboratory determination of intracellular antiviral defense factors in community-acquired pneumonia in the evaluation of the effects of low intensity microwave radiation]. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika. 2016;61(6):380-4. Russian.
18. Terekhov IV, Bondar' SS, Khadartsev AA. Sostoyanie retseptorzavisimykh signal'nykh pu-tey v agra-nulotsitakh perifericheskoy krovi rekonvalestsentov vnebol'nichnoy pnevmonii pod vliyaniem mikrovolnovogo izlucheniya [As recuperability signal PU-TEI agranulocytes in the peripheral blood of patients community-acquired pneumonia under the influence of microwave radiation]. Voprosy kurortologii, fizioterapii i lechebnoy fizicheskoy kul'tury. 2016;93(3):23-8. Russian.
19. Terekhov IV, Solodukhin KA, Itskovich VO. Osobennosti biologicheskogo deystviya nizkointensivnogo SVCh-izlucheniya na produktsiyu tsitokinov kletkami tsel'noy krovi pri vnebol'nichnoy pnevmonii [Peculiarities of biological action of low-intensity microwave radiation on cytokine production by whole blood cells in community-acquired pneumonia]. Tsitokiny i vospalenie. 2012;11(4):67-72. Russian.
20. Terekhov IV, Khadartsev AA, Bondar' SS. Sostoyanie retseptorzavisimykh signal'nykh pu-tey v agra-nulotsitakh perifericheskoy krovi rekonvalestsentov vnebol'nichnoy pnevmonii pod vliyaniem mikrovolnovogo izlucheniya [State of recuperability signal PU-TEI agranulocytes in the peripheral blood of patients community-
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES, eEdition - 2017 - N 4
acquired pneumonia under the influence of microwave radiation]. Voprosy kurortologii, fizioterapii i lechebnoy fizicheskoy kul'tury. 2016;93(3):23-8. DOI. 10.17116/kurort2016323-28. Russian.
21. Terekhov IV, Khadartsev AA, Bondar' SS, Voevodin AA. Ekspressiya toll- i nod-podobnykh retsepto-rov, uroven' v mononuklearnykh kletkakh tsel'noy krovi regulyatornykh faktorov protivovirusnoy zashchity i produktsiya interfero- na pod vliyaniem nizkointensivnogo mikrovolnovogo izlucheniya chastotoy 1 GGts [Expression of toll - and nod-like receptors, the level in the mononuclear cells of whole blood regulatory factors, antiviral protection and products interfero - under the influence of low-intensity microwave radiation with a frequency of 1 GHz]. Vestnik novykh meditsinskikh tekhnologiy. Elektronnoe izdanie. 2016 [cited 2016 Sep 17];3 [about 6 p.]. Russian. Available from: http://www.medtsu.tula.ru/VNMT/Bulletin/E2016- 3/2-22.pdf. DOI: 12737/21557.
22. Terekhov IV, Khadartsev AA, Nikiforov VS, Bondar' SS. Morfo-funktsional'nye proyav-leniya ostro-go respiratornogo distress-sindroma i ego korrektsiya SVCh-izlucheniem v eksperimente [Morpho-functional manifestations of acute respiratory distress syndrome, and its correction of microwave radiation in the experiment]. Vestnik novykh meditsinskikh tekhnologiy. Elektronnoe izdanie. 2014 [cited 2014 Jun 30]; 1 [about 7 p.]. Russian. Available from: http://medtsu.tula.ru/VNMT/Bulletin/E2014-1/4817.pdf .
23. Terekhov IV, Khadartsev AA, Nikiforov VS, Bondar' SS. Produktsiya tsitokinov kletkami tsel'noy krovi rekonvalestsentov vnebol'nichnoy pnevmonii pod vliyaniem nizkointensivnogo SVCh-oblucheniya [Production of cytokines by whole blood cells of patients with community-acquired pneumonia under the influence of low-intensity microwave irradiation]. Vestnik novykh meditsinskikh tekhnologiy. Elektronnoe izdanie. 2014 2014 [cited 2014 Jun 30]; 1 [about 7 p.]. Russian. Available from: http://medtsu.tula.ru/VNMT/Bulletin/E2014-1/4815.pdf.
24. Terekhov IV, Khadartsev AA, Nikiforov VS, Bondar' SS. Funktsional'noe sostoyanie kle-tok tsel'noy krovi pri vnebol'nichnoy pnevmonii i ego korrektsiya SVCh-izlucheniem [the Functional state of cellular current whole blood with community-acquired pneumonia and its correction of microwave radiation]. Fundamen-tal'nye issledovaniya. 2014;10 (4):737-41. Russian.
25. Terekhov IV, Khadartsev AA, Nikiforov VS, Bondar' SS. Funktsional'noe sostoyanie kle-tok tsel'noy krovi pri vnebol'nichnoy pnevmonii i ego korrektsiya SVCh-izlucheniem [the Functional state of cellular current whole blood with community-acquired pneumonia and its correction of microwave radiation]. Fundamen-tal'nye issledovaniya. 2014;10-4:737-41. Russian.
26. Khadartsev AA, Es'kov VM, Khadartsev VA, Ivanov DV. Kletochnye tekhnologii s pozitsiy sinerge-tiki [Cellular technology from the positions of synergetics]. Vestnik novykh meditsinskikh tekhnologiy. 2009;16(4):7-9. Russian.
27. Khadartsev AA, Filatova OE, Dzhumagalieva LB, Gudkova SA. Ponyatie trekh global'nykh paradigm v nauke i sotsiumakh [the Concept of the three global paradigms in science and society]. Slozhnost'. Razum. Postneklassika. 2013;3:35-45. Russian.
28. Chumakov PM Belok r53 i ego universal'nye funktsii v mnogokletochnom organizme [p53 Protein and its universal functions in multicellular organism]. Us-pekhi biologicheskoy khimii. 2007;47:3-52. Russian.
29. Kato S, Ding J, Du K. Differential activation of CREB by Akt1 and Akt2. Biochem Biophys Res Commun. 2007;354:1061-6.
30. Malanga D, De Marco C, Guerriero I, Colelli F. The Akt1/IL-6/STAT3 pathway regulates growth of lung tumor initiating cells. Oncotarget. 2015;6(40):42667-86. DOI: 10.18632/oncotarget.5626.
31. Sunkari VG, Aranovitch B, Portwood N, Nikoshkov A. Effect of low-intensity electromagnetic field on fibroblast migration and proliferation. Electromagnetic Biology and Medicine. 2011;30 (2):80-5.
32. Wang L, Zhang X, Guo Y. et al. Involvement of BMPs/Smad signaling pathway in mechanical response in osteoblasts. Cell Physiol. Biochem. 2010;26(6):1093-102.
33. Wen AY, Sakamoto KM, Miller LS. The role of the transcription factor CREB in immune function. J Immunol. 2010;185(11):6413-9.
Библиографическая ссылка:
Парфенюк В.К., Бондарь С.С., Терехов И.В. Метаболизм в мононуклеарных лейкоцитах при внебольничной пневмонии после воздействия низкоинтенсивного излучения частотой 1 ГГц (обзор литературы) // Вестник новых медицинских технологий. Электронное издание. 2017. №4. Публикация 7-6. URL: http://www.medtsu.tula.ru/VNMT/Bulletin/E2017-4/7-6.pdf (дата обращения: 05.12.2017). DOI: 10.12737/article 5a32106b103ca3.42234741.
