CC BY
8
от контроля. После применения суточной дозы NaHS03 104,3 мг/кг активность сульфитоксидазы понизилась, но статистически недостоверно. Gibson и Strong нашли, что в тканях печени и легких у крыс после интрапери-тонеальной подачи сульфита и после вдыхания S02 активность сульфитоксидазы остается без изменений. Авторы вводили сульфит в максимальной суточной дозе 150 мг/кг в течение 6 сут. Вероятно, статистически достоверное понижение активности сульфитоксидазы после введения NaHS03 208,6 мг/кг за сутки можно объяснить данными Cohen и Fridovich, которые в опытах in vitro обнаружили, что сульфиты ингибируют активность сульфитоксидазы. Gunnison и Palmes, изучавшие выделение сульфитов после интравенозного введения у кроликов, установили, что активность сульфитоксидазы с увеличением дозы сульфита уменьшается.
Статистически достоверное повышение концентрации S-сульфонатов в сыворотке крови крыс после введения 10 и 20% LD50 NaHS03 в течение 21 сут согласуется с понижением активности сульфитоксидазы.
Выводы
1. После повторного интраперитонеального введения крысам NaHS03 208,6 мг/кг в сутки происходит статистически достоверное снижение активности сульфитоксидазы в печени и статистически довтоверное повышение концентрации S-сульфонатов в сыворотке крови.
2. Суточная доза NaHS03 20,8 мг/кг не оказывает статистически достоверного влияния на активность сульфитоксидазы в печени и на концентрацию S-сульфонатов в сыворотке крови.
ЛИТЕРАТУРА
Balabajeva L., Gancev I. — Csl. Hyg., 1967, v. 12, p. 376—380. Eriksson S. — Acta chem. scand., 1967, v. 21, p. 1304—1312.
Cohen H. J., Drew R. T., Johnson J. L. et al. — Proc. nat. Acad. Sei. USA, 1973, v. 70, p. 3655—3659.
Cohen H. J., Fridovich I. — J. biol. Chem., 1971, v. 246, p. 359—366. Gibson W. В., Strong F. M. — Food Cosmet. Toxicol., 1973, v. 11, p. 185—198. Gunnison A. F., Benton A. W. — Arch. Environm. Hlth., 1971, v. 22, p. 381—388. Gunnison A. F., Palmes E. D. — Toxicol, appl. Pharmacol., 1971, v. 19, p. 411—412. Gunnison A. F., Palmes E. D. — Ibid., 1973, v. 24, p. 266—278. Howell L. D., Fridovich I. — J. biol. Chem., 1968, v. 243, p. 5941—5947. Johnson J. L., Rajagopalan К. V., Cohen H. J. — Ibid., 1974, v. 249, p. 859—866. McLeod R. M., Farkas W., Fridovich I. et a!. — Ibid., 1961, v. 236, p. 1841 — 1850. Mannervik В., Persson G., Eriksson S. — Arch. Biochem., 1974, v. 163, p. 283—289. Tejnorová I. — Csl. Hyg., 1977, v. 22, p. 64—68.
Поступила 13/11 1978 г.
УДК 615.285.7.015.4
Р. Энгст, Р. М. Махольц, М. Куява
МЕТАБОЛИЗМ ЛИНДАНА В ОРГАНИЗМЕ МИКРОБОВ, ТЕПЛОКРОВНЫХ ЖИВОТНЫХ И ЧЕЛОВЕКА
Центральный институт питания, Потсдам (ГДР)
В данной работе освещены вопросы, касающиеся метаболизма линдана, одного из самых распространенных хлорорганических пестицидов.
Идентификацию метаболитов линдана проводили методом газовой хроматографии одновременно на 5 колонках различной полярности с помощью детектора захвата орбитального электрона с использованием 35 эталонных веществ. Для контроля частично применяли методы тонкослойной хроматографии (или авторадиографии), ИК-спектроскопии и масс-спектроскопии.
Исследования на культурах плесневых грибов. В культуре плесневых
грибов наблюдали концентрирование "С-линдана в мицели, быстрое расщепление 2,3,4,5,6-пентахлорциклогексена (у-РССН) и образование двуокиси углерода (С02).
При этом образуются 16 идентифицированных и 4 неизвестных метаболитов. В относительно больших концентрациях появляются пентахлорбен-зол (PCB), 2,3,4,6- и (или) 2,3,5,6-тетрахлорфенол (ТеСР), 1,2,3,4-тетра-хлорбензол (ТеСВ), 1,2,3-трихлорбензол (ТСВ), 2,4,6-трихлорфенол (TCP), тетрахлорциклогексенол (TeCCOL) и в незначительных количествах гекса-хлорбензол (НСВ). При изомеризации линдана другие изомеры 1,2,3,4,5,6-гексахлорциклогексана (НСН) не образуются.
В грибной культуре НСВ медленно расщепляется до PCB, который расщепляется сравнительно быстро, при этом образуются пентахлорфенол (PCP), 2,3,4,5-ТеСР, 2,3,4,6- и (или) 2,3,5,6-ТеСР и 2,3,4-ТСР, а также 2,4,6-ТСР. При метаболизации у-РССН образуются PCP, TeCCOL и неизвестный метаболит. PCP расщепляется до 2,3,4,5-ТеСР. 1,2,3,4,5-ТеСВ не метаболизируется 1,2,3,4-ТеСВ метаболизируется до 2,3,4,5-ТеСР, а 1,2,3,5-ТеСВ—до 2,3,4-ТСР.
Исследования на крысах. Крысы получали 14С-линдан, НСВ, у-РССН, PCB и PCP, затем у них определяли метаболиты этих веществ в экскрементах, тканях, органах и крови.
Период полураспада 14С-линдана у крыс составляет 3—5 дней. Свободных метаболитов образуется до 9 %, глюкуронидов — до 5 % от введенной радиоактивности. Основными метаболитами 1,С-линдана являются PCP, 2,3,4,6- и (или) 2,3,5,6-ТеСР, а также 2,4,6-ТСР. Образование у-РССН у теплокровных животных определяли в печени, почках и других органах. Выделение у-РССН было незначительным.
НСВ расщеплялся до PCP.
Основные метаболиты 7-РССН—это 2,3,4,6- и (или) 2,3,5,6-ТеСР, TCP, 2,4,6-ТСР, 1,2,4,5- и (или) 1,2,3,5-ТСВ. При расщеплении ТСВ образуются PCB и 2,3,4,5-ТеСР. PCP преимущественно расщепляется до 2,3,4,5-ТеСР.
Крысы выделяли с ß-глюкуронидом незначительные количества связанных фенолов, фенольные комноненты которых были идентифицированы.
Культуры плесневых грибов и крысы расщепляют 14С-линдан и у-РССН до идентифицированного масс-спектрометрически TeCCOL. Рядом с дальнейшим неизвестным продуктом расщепления TeCCOL всегда присутствовал один из основных метаболитов.
На крысах исследовали метаболизм чистых метаболитов линдана — 2,3,4,5-ТеСР, 2,3,4,6-ТеСР и 2,3,5,6-ТеСР. В процессе метаболизации последнего обнаружен метаболит, показывающий на колонке с 3 % QF (90°С) относительное время удержания 3,8 (2,3,4,6-ТеСР-1,0) Этот неидентифици-рованный метаболит, встречающийся в столь высоких концентрациях, не образуется из 2,3,4,6-ТеСР или 2,3,4,5-ТеСР. Исследуя поведение 14С-лин-дана, мы установили, что метаболит 2,3,5,6-ТеСР не играет важной роли и поэтому сделали вывод, что он не является метаболитом линдана.
Исследования на человеке. В организме людей, подвергшихся воздействию Х1С-линдана через дыхательные пути, НСН-изомеры, особенно а- и Y-HCH, расщепляются до PCP, 2,3,4,6- и (или) 2,3,5,6-ТеСР, 2,4,6-ТСР и TCP, из которых при продолжительной экспозиции все большие количества присоединяются к глюкуроновой кислоте. В моче обнаружили sH-сопряженные метаболиты.
LD50 у-РССН при введении через рот для крыс и мышей составляет соответственно 2930—4180 и 3690—4930 мг на 1 кг массы тела.
Поступила 3/VII 1978 г.
3 Гигиена и санитария Nt 10
