CC BY
10воротной вены отмечались при панкреонекрозе алкогольного генеза. Выявлено также, что диаметр селезеночной вены достоверно не изменялся независимо от формы ОП и причины его вызвавшей.
Состояние линейного кровотока по воротной и селезеночной венам различалось в плане увеличения скорости в разные сроки наблюдения. Если в воротной вене скорость кровотока возрастала с 6-9 суток наблюдения, то в селезеночной - с 3 суток наблюдения. Причем, более значимые и стойкие изменения отмечались при панкре-онекрозе алкогольного генеза.
Состояние объемного кровотока в воротной вене при алкогольном генезе ОП характеризовалось увеличением его скорости во все сроки наблюдения. Однако, при неалкогольном генезе ОП отмечалось ее восстановление к 12 суткам. Особенности объемного кровотока в селезеночной вене, независимо от формы ОП и причины его вызвавшей, проявились увеличением скорости к 6 суткам наблюдения и последующей нормализацией.
Различие объемного кровотока в воротной и селезеночной венах можно трактовать патофизиологическими особенностями кровоснабжения гепатопанкреа-тобилиарной зоны при ОП. В результате выраженного воспалительно-деструктивного процесса в ткани поджелудочной железы, характеризующегося усиленным притоком крови к зоне поражения, затрагивающего и гемодинамику тонкой кишки с ростом давления в верхней брыжеечной вене, возникает увеличение объема крови и в воротной вене. В то же время наличие коротких селе-зеночно-желудочных вен позволяет перераспределять кровоток из селезеночной вены в верхнюю полую вену путем включения естественных портокавальных анастомозов и снижение объемного кровотока в селезеночной вене в динамике.
Для подтверждения гемодинамических нарушений в портальной системе был рассчитан индекс гиперемии. Данный показатель дополнительно свидетельствовал о наличии морфоструктурных изменениях в печеночной ткани при алкогольном генезе ОП, характеризующихся более длительными и стойкими гемодинамическими сдвигами (увеличение органа, диаметра вен и скорости кровотока).
Заключение
Таким образом, полученные данные можно интерпретировать как дополнительные диагностические признаки, характеризующие наличие гемодинамических сдвигов в системе воротной вены при ОП.
Возникающие гемодинамические изменения проявляются в виде увеличения диаметра воротной вены, линейной и объемной скорости кровотока.
Параметры гемодинамики нашли свое отражение в вычислении индекса гиперемии и трактуются как проявления синдрома портальной гипертензии, которые носят стойкий характер при алкогольной этиологии ОП и транзиторный характер при неалкогольных причинах ОП. Причина подобного рода различий могут объясняться патофизиологическими аспектами морфоструктурных изменений ткани печени при воздействии алкоголя.
Список литературы
1. Агаджанов В.Г., Натрошвили А.Г., Османов Э.Г. Острый панкреатит. Учебно-методическая разработка для самостоятельных занятий студентов, интернов, ординаторов и практикующих врачей. -М. 2010. - 35 с.
2. БалныковС.И., Петренко Т.Ф. Предикторы высокой вероятности летального исхода у больных с изначально прогнозируемым легким течением панкре-онекроза. Хирургия.- 2010. №3. С. 37-40.
3. Ермолов A.C., Дубров Э.А. Комплексная инструментальная диагностика острых хирургических заболеваний органов брюшной полости. В сборнике «Актуальные вопросы неотложной хирургии» М., изд. НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского, 2007. С. 21-22.
4. Иванов, В.А., Малярчук В.И. Ультразвуковая диагностика заболеваний органов билипанкреатодуо-денальной зоны. - М.: Камерон, 2004. 136 с.
5. Кукош М.В., Петров М.С. Острый деструктивный панкреатит. - Н.Новгород: Изд-во НГМА, 2006. -124с.
6. Протокол обследования и лечения больных острым панкреатитом. Методические рекомендации под редакцией Ю.Л. Шевченко. М., 2010, 21 с.
7. Пугаев А.В., Ачкасов Е.Е, Калачев С.В. Угнетение секреции поджелудочной железы в лечении больных острым панкреатитом. Анналы хирургической гепатологии.- 2006.- Т.11,№4.- С. 15-22.
8. Пыхтин, Е.В. Комбинированное применение мало-инвазивных методик в диагностике и комплексном лечении панкреонекроза: Автореф. канд. мед.наук. М.,2003, 43 с.
МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ ОСНОВНОГО ОБМЕНА МОЗГОВОЙ ТКАНИ ПРИ ВОЗДЕЙСТВИИ ЛИГАНДОВ АДЕНОЗИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ
И ПРЕКОНДИЦИОНИРОВАНИИ
Минакина Лилия Николаевна
кандидат медицинских наук, доцент, Иркутский Государственный Медицинский Университет,
г. Иркутск
Гольдапель Эдуард Геннадьевич
Иркутский научно-исследовательский противочумный институт, г. Иркутск
METABOLIC MARKERS OF BRAIN TISSUE METABOLISM AS A RESULT OF ACTING OF ADENOSINE RECEPTOR LIGANDS AND HYPOXIC PRECONDITIONING
Minakina Liliya Nikolaevna, Candidate of Medical Science, assistant professor of Irkutsk State Medical University, Irkutsk Goldapel Eduard Gennadievich, Irkutsk Antiplague Research Institute of Siberia and Far East Irkutsk
АННОТАЦИЯ
Метаболиты глюкозы лактат и пируват, играют важную роль в функционировании нервной ткани, их концентрация и соотношение лактат/пируват рассматриваются как показатели обмена веществ церебрального повреждения [4, 6]. В работе изучается влияние лигандов аденозиновых рецепторов и прекондиционирования на ме-тоболизм нервной ткани. Установлено, что лиганды А1 аденозиновых рецепторов и
прекондиционирование оказывают протективный эффект на клетки мозга. Блокатор А1 аденозиновых рецепторов усугубляет метаболические нарушения в мозге и устраняет защитное действие гипоксического прекондицио-нирования.
ABSTRACT
The glucose metabolites as lactate and pyruvate play a key role in nervous tissue functioning. The lactate/pyruvate ratio and its concentrations are metabolic markers of brain injury [4, 6]. There are effects of preconditioning and ligands of adenosine receptors on brain metabolism described in the article. It was found that adenosine, agonist А1 adenosine receptors and preconditioning protect brain cells from injury. On the contrary, antagonist А1 adenosine receptors potentiates metabolic brain damages and suppresses hypoxic preconditioning neuroprotection.
Ключевые слова: аденозиновые рецепторы; нейропротекция; ишемия; метаболизм головного мозга; соотношение лактат/пируват.
Keywords: adenosine receptors; neuroptection; ischeamia; brain metabolism; lactate/pyruvate ratio.
Источником учения о роли аденозина в организме считают первый доклад Drury and Szent-Gyorgyi в 1929 году, в котором ученые говорили о действии аденозина как о внеклеточной сигнальной молекуле [8]. Исследователями было установлено, что простой экстракт сердечной мышцы, а также других тканей, вводимый внутривенно животным, снижал частоту сердечных сокращений и повышал коронарный кровоток. Активным составляющим данного экстракта явился аденозин, который с 1980-х годов используется при лечении пациентов, страдающих наджелудочковой тахикардией [7]. Кроме того, аденозин используется как диагностический агент в качестве коронарного вазодилататора для оценки функции коронарной артерии при радионуклидном анализе миокардиальной перфузии [14]. Аденозин накапливается во внеклеточном пространстве в ответ на метаболический стресс и клеточное повреждение, соответственно увеличение уровня внеклеточного аденозина установлено при таких состояниях как ишемия, гипоксия, воспаление и травма [11, 13, 10]. Аденозин проявляет свои физиологические эффекты путем связывания и активацией одного или нескольких из четырех своих трансмембранных рецепторов А1, А2а, А2Ь и А3. Большинство исследований свидетельствуют о том, что аденозиновые рецепторы управляют клеточными функциями, связываясь с G-белками, хотя есть некоторые сообщения о независимых с G-белками эффектах [9]. Для головного мозга, как органа анализа, обработки и реагирования на поступающую информацию, требуется соответствующее количество энергии, что обеспечивается основными ресурсами - кислородом и глюкозой. Впервые Я. Берцелиусом было замечено, что молочная кислота образуется в избытке при интенсивном анаэробном гликолизе. Позже было доказано, что количество лактата в мышцах после физической нагрузки пропорционально ее силе [4]. Такие метаболиты глюкозы, как лактат и пируват, играют важную роль в функционировании нервной ткани, а их концентрация и соотношение лактат/пируват рассматриваются как показатели обмена веществ церебрального повреждения [6].
Целью исследования явилось изучение показателей углеводного обмена при острой ишемии головного
мозга на фоне применения лигандов аденозиновых рецепторов и при гипоксическом прекондиционировании.
Материалы и методы. Исследование проводилось на 48 беспородных белых мышах-самцах массой 20-25 г. Ишемическое повреждение мозга воспроизводилось на декапитационной модели [3]. Применялась модель прекондиционирования с использованием тканевой гипоксии (гермокамера объёмом 100 мл, 4 гипоксических воздействия с интервалом 10 мин и без перерыва перед ишемией мозга) [2]. Интенсивность метаболических процессов оценивали по содержанию лактата, пирувата и их соотношения по стандартным спектрофотометрическим методикам с применением наборов реактивов НПФ Абрис+. При определении лактата и пирувата брали навеску мозговой ткани массой 0,2 г ресуспендировали в физ. растворе. В сравнительных сериях эксперимента использовали N6- циклопентиладенозин (CPA) в дозе 2,4 мг/кг; 5-N-этилкарбоксамидоаденозин (NECA) в дозе 0,1 мг/кг - за 3 ч; аденозин в дозе 200 мг/кг и 8-циклопентил-1,3-дипро-пилксантин (DPCPX) в дозе 1мг/кг за
1 ч подкожно в виде водных растворов. Все выше указанные вещества производства Sigma-Aldrich. Для обработки данных использовались пакеты программ «Microsoft Excel» и «Biostat». Использовали непараметрический критерий Манна-Уитни. Различия считали значимыми при p<0,05. Экспериментальные животные были распределены на восемь групп: 1 - контрольная, 2 - NECA, 3 - CPA, 4 - аденозин, 5 - гипоксическое прекондиционирование (ПК), 6 - DPCPX, 7 - DPCPX + CPA, 8 - DPCPX+ПК.
Результаты и обсуждение. Полученные результаты представлены в таблице ниже (табл. 1).
Прекондиционирование и селективный агонист аденозиновых А1 рецепторов CPA не влияли на содержание лактата по сравнению с контролем, хотя в отношении пирувата наблюдался противоположный эффект: увеличение содержания в 2,4 и в 3,8 раза соответственно. В отношении аденозина имеет место другой эффект, - значимо снижалось содержание молочной, и увеличивалось содержание пировиноградной кислоты. Неселективный агонист аденозиновых рецепторов NECA не изменяет кон-
центраций лактата и пирувата. На фоне применения селективного блокатора аденозиновых А1 рецепторов DPCPX, значимо увеличивалось содержание лактата - более чем в 2 раза, и не изменялось содержание пирувата. Это согласуется с литературными данными, что антагонисты А1 рецепторов обостряют нейрональное повреждение за счет ускоренного метаболизма как клетки, так и ее окружения [12]. CPA на фоне блокатора DPCPX значимо
увеличивает содержание лактата и практически не изменяет концентрацию пирувата по сравнению с контролем. Сравнение показателей лактата, пирувата и их соотношения значимых различий в сериях ОРСРХ/ЭРСРХ+СРА не выявило. ПК на фоне ЭРСРХ не изменяло содержание лактата, но при этом содержание пирувата сводилось к бесконечно малым концентрациям (рис. 1).
Таблица 1
Влияние лигандов аденозиновых рецепторов и прекондиционирования на метаболические процессы мозга _(M±m, n=6)_
Группы животных Лактат, мкмоль/г Пируват, мкмоль/г Лактат/Пируват
контроль 2,7±0,15 0,27±0,04 11,58±2,11
NECA 2,99±0,26 0,29±0,05 11,38±1,82
CPA 2,86±0,09 1,05±0,14* 2,94±0,45*
Аденозин 1,73±0,07* 0,75±0,04* 2,22±0,16*
ПК 3,2±0,17 0,66±0,09* 5,23±0,58*
DPCPX 5,8±0,23* 0,29±0,03 26,82±3,23*
DPCPX + CPA 4,83±0,32* 0,19±0,01 24,54±1,09*
DPCPX+ПК 3,2±0,3 lim f(x) = 0, x^0 [1] lim g(x) = x^0 [1]
Примечание: * - p<0,05
Iлактат ]пируват лактат/пируват
Рисунок 1. Уровень концентраций лактата, пирувата и их соотношения Примечание: * - значение соотношения лактат/пируват приближается к бесконечно большим величинам за счет бесконечно малых концентраций пирувата.
Гипоксическое прекондиционирование, CPA и аде-нозин значимо уменьшают коэффициент лактат/пируват в 2; 3,6 и 5,2 раза соответственно. NECA не оказывает влияния на данный показатель. DPCPX, наоборот, увеличивает этот показатель в 2,5 раза. Это указывает на неблагоприятное повреждающее воздействие и ускоренный метаболизм нервной ткани и как результат - лактатацидоз, т.е. резкий переход от аэробного окисления глюкозы к невыгодному - анаэробному. CPA на фоне DPCPX значимо увеличивал коэффициент в 2,1 раза. Последняя серия свидетельствует не только об ослаблении [5], но и о полном устранении нейропротекторного эффекта ПК блокатором А1 рецепторов (бесконечно малые величины пирувата и бесконечно высокие значения лактат/пируват). При сравнении соотношения лактат/пируват, которое по разным источникам варьирует от 10 до 40 при гипоперфузии тканей [15], мы получили, что наименьшие показатели были в сериях с аденозином и CPA, и сформировались за счет
высоких концентраций пирувата и снижения концентрации лактата (аденозин). Гипоксическое прекондиционирование уступает CPA и аденозину по этому показателю.
Выводы. Селективный агонист А1 аденозиновых рецепторов CPA, аденозин и гипоксическое прекондици-онирование оказывают нейропротекторный эффект при острой ишемии головного мозга мышей, что подтверждается изменениями содержания лактата, пирувата и их соотношения.
Блокатор А1 аденозиновых рецепторов усугубляет метаболические нарушения в мозге и значимо уменьшает защитное действие CPA и устраняет нейропротекторный эффект гипоксического прекондиционирования.
Список литературы 1. Архипов Г. И. Лекции по математическому анализу / Г. И. Архипов, В. А. Садовничий, В. Н. Чубариков // Учебник для университетов и пед. вузов; под ред. В. А. Садовничего. - М.: Высш. шк., 1999. - 695 с.
2. Кулинский В. И. Участие аденозиновых рецепторов в нейропротекторном эффекте при полной глобальной ишемии головного мозга / В. И. Кулинский, Л. Н. Минакина, Л. А. Усов // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2001. - Т.131, № 5. -С. 536-538.
3. Кулинский В. И. Защита головного мозга от полной глобальной ишемии с использованием различных видов гипоксического прекондиционирования / В. И. Кулинский, Т. В. Гаврилина, Л. Н. Минакина,
4. В. Ю. Ковтун // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2008. - № 3. - С.18-20.
5. Мещерякова О. В. Митохондриальный лактат-окис-ляющий комплекс и его значение для поддержания энергетического гомеостаза клеток / О. В. Мещерякова, М. В. Чурова, Н. Н. Немова // Совр. проблемы физиологии и биохимии водных организмов. -2010. - Т. 1. - 320 с.
6. Chauhan N. K. Inhibition of pre-ischeamic conditioning in the mouse caudate brain slice by NMDA- or adenosine A1 receptor antagonists / N. K. Chauhan, A. M. Young, C. L. Gibson, C. Davidson // Eur J Pharmacol. - 2013. - V. 698 (1-3). - Р. 322-329.
7. Dienel G. A. Lactate shuttling and lactate use as fuel after traumatic brain injury: metabolic considerations / G. A. Dienel // J Cereb Blood Flow Metab. - 2014. -V. 34 (11). Р. 1736-1748.
8. diMarco J. P. Diagnostic and therapeutic use of adenosine in patients with supraventricular tachyarrhythmias / J. P. diMarco [et al.] // J Am Coll Cardiol. - 1985. - V. 6. - Р. 417-425.
9. Drury A. N. The physiological activity of adenine compounds with especial reference to their action
upon the mammalian heart / A. N. Drury, A. Szent-Gyorgyi // J Physiol. - 1929. - V. 68 (3). - P. 213-237.
10. Fredholm B. B. Aspects of the general biology of adenosine A2A signaling / B. B. Fredholm, Y. Chern, R. Franco [et al.] // Prog. Neurobiol. - 2007. - V. 83. - P. 263-276.
11. Fredholm B. B. International Union of Pharmacology. XXV.
12. Nomenclature and classification of adenosine receptors / B. B. Fredholm, A. P. IJzerman, K. A. Jacobson [et al.] // Pharmacol. Rev. - 2001. -V. 53. -P. 527-552.
13. Hasko G. Adenosine receptors: therapeutic aspects for inflammatory and immune diseases / G. Hasko, J. Linden, B. Cronstein [et al.] // Nat Rev Drug Discov. -2008. - V. 7(9). - P. 759-770.
14. Kim J. H. DPCPX-resistant hypoxic synaptic depression in the CA1 region of hippocampal slices: possible role of intracellular accumulation of monocarboxylates / J. H. Kim, J. H. Kim, T. H. Kwon [et al.] // Neurosci Lett. -2006. - V. 31; 403(1-2). - P. 141-146.
15. Linden J. Molecular approach to adenosine receptors: receptor-mediated mechanisms of tissue protection / J. Linden // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. - 2001.- V. 41. - P. 775-787.
16. Travain M. I. Pharmacological stress testing / M. I. Travain, J. P. Wexler // Semin. Nucl. Med. - 1999. - V. 29 (4). - P. 298-318.
17. Vespa P. M. Persistently low extracellular glucose correlates with poor outcome 6 months after human traumatic brain injury despite a lack of increased lactate: a microdialysis study / P. M. Vespa, D. McArthur, K. O'Phelan [et al.] // J Cereb Blood Flow Metab. - 2003. - V. 23(7). - P. 865-877.
ПРИВЕРЖЕННОСТЬ К ЛЕЧЕНИЮ БЕРЕМЕННЫХ ЖЕНЩИН С АРТЕРИАЛЬНОЙ
ГИПЕРТОНИЕЙ
Митрофанова Ирина Сергеевна
Кандидат мед. наук, ассистент, ГБОУ ВПО ОрГМУ Минздрава России, г.Оренбург
Столбова Марина Владимировна Кандидат мед. наук, доцент, ГБОУ ВПО ОрГМУ Минздрава России, г.Оренбург
Шарапов Сергей Владимирович Кандидат мед. наук, ассистент, ГБОУ ВПО ОрГМУ Минздрава России, г.Оренбург
Морина Александра Александровна Участковый терапевт, ГАУЗ "ГКБ им. Н.И. Пирогова" поликлиника №2, Г.Оренбург
THE COMPLIANCE OF PREGNANT WOMEN WITH ARTERIAL HYPERTENSION
Mitrofanova Irene, Candidate of medicine, assistant, SBEIHPE OSMU Min.of Health of RF, Orenburg Stolbova Marina, Candidate of medicine, assistant, SBEIHPE OSMU Min.of Health of RF, Orenburg Sharapov Sergey, Candidate of medicine, assistant, SBEIHPE OSMU Min.of Health of RF, Orenburg Morina Alexandra, General practitioner, SAIH « TCH of Pirogov» polyclinic № 2, Orenburg АННОТАЦИЯ
Цель: определить степень приверженности беременных женщин с артериальной гипертонией к лечению. Материалы и методы: было обследовано 30 женщин на разных сроках беременности, страдающих артериальной гипертонией. Помимо стандартного обследования, проводилось анкетирование. Результаты исследования показали, что степень приверженности, по сравнению с не беременными женщинами достоверно выше. Вывод: приверженность к лечению можно улучшить путем повышения мотивации к лечению.
