CC BY
2
женной в компактную структуру (рис. 8, 9). В отличие от сканограмм группы I при данном увеличении в группе II практически не определяется гомогенное межтканевое вещество.
Незначительная разница в картине ЭСМ показывает, что наиболее интенсивно процессы интеграции происходят в имплантатах с перфорациями, которые занимают до 50% от общей поверхности имплантата и перфорации в диаметре 1,5. Тем не менее, картина ЭСМ показывает, что процессы интеграции к 90-м суткам достигают момента формирования зрелой соединительной ткани с достаточной дифференциацией волокнистых структур.
Картина, представленная на сканограм-мах поверхности имплантатов группы I и II к 180-м суткам после имплантации, приобрела идентичность, что послужило доказательством того, что к данному сроку наблюдения заканчиваются процессы интеграции имплантатов в окружающие ткани.
На 180-е сутки после имплантации на поверхности имплантатов наблюдалось обрастание их соединительной тканью с четко упорядоченной структурой и хорошей адгезией (рис. 10-11, 14-15). При увеличении в 1000 раз и более определяется компактная соединительная ткань, плотно прилежащая к поверхности имплантата, с единичными клеточными
элементами, элементы ткани имеют упорядоченное расположение (рис. 12-13, 16-17). К 180-м суткам наблюдается завершение образования соединительной ткани, о чем свидетельствует отсутствие гомогенной ткани между образованными соединительноткаными волокнами.
Таким образом, данные ЭСМ позволяют сделать вывод, что интеграционные процессы протекают на поверхности всех имплантатов, но наиболее тесная связь образуется при наличии открытых пор, то есть в перфорированных пластинах.
Выводы:
1. Отработана методика устранения дефектов и деформаций тканей орбиты с использованием разработанных конструкций имплантатов в эксперименте на кроликах. Полученные результаты подтвердили возможность использования разработанной методики в клинической практике.
2. Наличие перфораций, занимающих до 50% площади имплантата обеспечивает хорошее сцепление с тканями, но затрудняет процесс центрации имплантата в запланированное положение, а также реимплантацию образцов в связи с ранними, интенсивными процессами фиброваскуляризации, протекающими на их поверхности. Условно «неперфорированные» образцы легко имплантируются, центрируются,
реимплантируются при необходимости, однако процессы фиброваскуляризации протекают медленнее, чем на поверхности перфорированных моделей.
3. Формирование на поверхности перфорированных образцов более плотных сращений с тканями глазницы создает дополнительные условия для стабильного положения имплантата.
4. На основании полученных результатов исследования и выдвинутых гипотез принято решение в пользу изготовления двухчастной конструкции имплантата, состоящей из основной (центральной) условно «неперфорированной» части и периферической - перфорированной.
Л И Т Е Р А Т У Р А
1. Gtllrich Nils-Claudius, Dittmann J., Spalthoff S., Jehn P., Tavassol I., Zimmerer R. Current Strategies in Post-traumatic Orbital Reconstruction // J. Maxillofac. Oral. Surg. - 2019. -Vol.18, N4. - Р.48З-489.
2. Sabelis J.I., Schreurs R., Essig H., Becking A.G., Dubois L. // J. Pers. Med. - 2022. - Vol.12, N9. - Р.1З66.
3. Meyer-Szary Jarosiaw, Souza Luis Marlon, Mikulski Szymon, Patel Agastya, et al. // Int. J. Environ. Res. Public. Health. - 2022. - Vol.19, N6. - P^.
4. Vignesh U., Mehrotra D., Dichen L, Anand V., Howlader D. // J. Oral. Biol. Craniofac. Res. - 2017. - Vol.7, №. - P.212-218.
Б. Sigron G.R., Barba M., Chammartin F, et al. // J. Clin. Med. - 2021. - Vol.10, N16. - P^509.
Поступила 09.01.2023 г.
Метаболические маркеры инфекции COVID-19 у беременных
Ганчар Е.П., Гутикова Л.В., Наумов А.В., Дорошенко Е.М., Смирнов В.Ю.
Гродненский государственный медицинский университет, Беларусь
Ganchar E.P., Gutikova L.V., Naumov A.V., Doroshenko E.M., Smirnov VYu.
Grodno State Medical University, Belarus
Metabolic markers of COVID-19 infection in pregnant women
Резюме. Исследованы концентрации свободных аминокислот и их производных в плазме крови 86 женщин. Основная группа - 51 беременная с подтвержденным диагнозом COVID-19; контрольная группа - 35 соматически здоровых женщин с беременностью без осложнений. Анализ аминокислот и их производных был осуществлен с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии. COVID-19 у беременных приводит к выраженному изменению метаболического профиля организма: преобладает катаболизм белков, что подтверждается повышением концентрации 28 аминокислот и их производных в плазме венозной крови. Предложена математическая формула, включающая концентрацию аспартата и у-аминомасляной кислоты, для диагностики COVID-19 у беременных с чувствительностью метода - 90,2%, специфичностью - 91,4%. Изучение особенностей метаболического профиля свободных аминокислот у беременных с COVID-19 позволил выявить новые диагностические маркеры данной инфекции. Ключевые слова: инфекция COVID-19, беременность, диагностика, аминокислоты.
Медицинские новости. — 2023. — №4. — С. 68-73. Summary. Concentrations of free amino acids and their derivatives in blood plasma of 86 women were studied. The main group - 51 pregnant women with a confirmed diagnosis of COVID-19; control group - 35 somatically healthy women wtth pregnancy without complications. The analysis of amino acids and their derivatives was carried out with the help of high-performance liquid chromatography. COVID-19 in pregnant women leads to a pronounced change in the metabolic profile of the body: protein catabolism prevails, which is confirmed by an increase in the concentration of 28 amino acids and their derivatives in the plasma of venous blood. A mathematical formula, including the concentration of aspartate andy-aminobutyric acid, is proposed for the diagnosis of COVID-19 infection in pregnant women with the sensitivity of the method -90.2%, specificity - 91.4%. The study of the features of the metabolic profile of free amino acids in pregnant women with COVID-19 made it possible to identify new diagnostic markers of this infection. Keywords: COVID-19 infection, pregnancy, diagnosis, amino acids.
Meditsinskie novosti. - 2023. - N4. - P. 68-73.
Острый респираторный синдром, обусловленный коронавирусом SARS-CoV-2, возник в Китае в декабре 2019 г. и впоследствии распространился на другие страны [1, 2]. Несмотря на усилия, предпринимаемые правительствами многих стран и органами здравоохранения, распространение COVID-19 в мире в настоящее время продолжается. На 08.02.2023 года в мире зарегистрировано более 677 млн случаев заражения COVID-19 и 6,9 млн смертей по причине данного инфекционного заболевания [3]. Иммуносупрессия и другие физиологические изменения во время беременности способствуют высокой восприимчивости организма женщины к патогенам, вызывающим острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) и пневмонию [4]. Опыт предыдущих эпидемий респираторных вирусов подтверждает факт восприимчивости организма беременной к COVID-19 и возможной частоте осложнений во время беременности. Во время эпидемии вируса свиного гриппа типа А (H1N1) в 2009 г. у беременных отмечался более высокий риск развития осложнений, госпитализация этого контингента была в 4 раза выше, чем в общей популяции населения [5]. Эпидемия атипичной пневмонии в 2002-2003 годах привела к 8 442 случаям заболевания и 916 летальным исходам, при этом исходы у беременных были хуже, чем у небеременных. У пациенток, инфицированных SARS-CoV-2, отмечалось увеличение частоты преждевременных родов и абортов [6]. Примерно 50% беременных женщин с ОРВИ нуждались в проведении интенсивной терапии, 33% - в проведении ИВЛ, уровень смертности беременных женщин в этот период достиг 25% [7]. При эпидемии MERS было зафиксировано 2500 подтвержденных случаев заболевания, которые привели к 858 летальным исходам. Было установлено, что MERS значительно быстрее приводит к дыхательной недостаточности, для этого заболевания был характерен более высокий уровень летальности по сравнению с SARS. При этом свидетельств вертикальной передачи MERS или SARS отмечено не было. На основании этого можно утверждать, что инфекции SARS-CoV и MERS-CoV как и H1N1, ассоциированы с более высокой частотой осложнений беременности [6].
Учитывая новизну и сложность новой коронавирусной инфекции, продолжается поиск маркеров, которые указывали бы на прогрессирование COVID-19
МаШШаи Содержание свободных аминокислоты и их производные
в сравниваемых группах, мкмоль/л
Показатель Основная группа, Контрольная группа Уровень досто-
n=51 n=35 верности, р
Cys 273±8,01* 214±6,9 <0,05
Hcy 10,3±0,543* 8,31±0,39 <0,05
CysGly 21,9±1,01 24,7±1,01 >0,05
gGluCys 13,8±0,371* 10,9±0,278 <0,05
GSH 5,24±0,249 5,89±0,34 >0,05
CA 1,96±0,0763 1,87±0,073 >0,05
PSer 1,58±0,0801* 0,953±0,051 <0,05
CSA 1,58±0,0786* 0,984±0,0596 <0,05
Asp 290±12,9* 145±9,18 <0,05
HCA 0,357±0,0165* 0,266±0,0183 <0,05
Glu 744±30,9* 287±14,1 <0,05
Asn 153±5,22* 134±2,92 <0,05
Ser 373±11,5* 262±7,1 <0,05
aAAA 4,45±0,163* 3,96±0,138 <0,05
Gln 940±23,4* 1032±24,6 <0,05
His 80,4±2,21 80,5±1,61 >0,05
3-MHis 3,79±0,351 3,31±0,374 >0,05
Hse 0,11±0,00917* 0,208±0,0258 <0,05
Gly 137±5,76* 90,5±3,59 <0,05
PEA 0,288±0,0213 0,25±0,0244 >0,05
Thr 641±22,6* 513±16,2 <0,05
1-MHis 3,7±0,115* 2,95±0,121 <0,05
Ctr 45,1±1,65* 35,4±0,922 <0,05
Arg 157±6,01* 123±2,97 <0,05
Ans 0,573±0,0427 0,757±0,0726 >0,05
jSAla 2,58±0,101 2,48±0,075 >0,05
Car 0,336±0,0203* 0,421±0,0333 <0,05
HpTau 1,55±0,221 1,04±0,0943 >0,05
Ala 1189±46,4* 1056±29,4 <0,05
Tau 90,9±5,39 78,7±4,24 >0,05
ADMA 1,24±0,0442* 0,632±0,0251 <0,05
SDMA 0,907±0,0384* 0,755±0,0258 <0,05
/3ABA 2,08±0,129* 1,67±0,124 <0,05
GABA 1,69±0,0719* 0,845±0,0668 <0,05
Tyr 127±3,78* 101±2,53 <0,05
«ABA 50,3±3,2 42,5±2,53 >0,05
EA 10,9±0,468 9,89±0,279 >0,05
Val 693±22* 569±13,1 <0,05
Met 57±1,95* 48,5±1,17 <0,05
Ctn 12,1±1,15 11,5±1,32 >0,05
Trp 150±5,73* 165±3,81 <0,05
Phe 270±8,63* 173±5,1 <0,05
Ile 205±6,58* 156±4,42 <0,05
Leu 354±11,3* 277±6,75 <0,05
HLys 13,8±0,421* 2,21±0,104 <0,05
Orn 147±9,15* 64,9±2,7 <0,05
у беременных. Новые лабораторные показатели необходимы для выявления пациенток, которые подвержены прогресси-рованию заболевания и возникновению серьезных осложнений и смертельного исхода. Идентификация новых лабораторных показателей тесно связана с пониманием вирусного патогенеза, а также механизма повреждения клеток и органов. Эффективные маркеры могли бы помочь при проведении диагностики, клиническом ведении пациенток во время беременности, а также в профилактике развития серьезных осложнений.
Цель исследования - на основании анализа аминокислотного обмена выделить наиболее значимые диагностические маркеры инфекции COVID-19 у беременных.
Материалы и методы
Для достижения поставленной цели было обследовано 86 пациенток. Выделена 1-я группа (основная) - 51 беременная с подтвержденным диагнозом COVID-19; 2-я группа (контрольная) - 35 соматически здоровых женщин с беременностью без осложнений. Все пациентки подписали информированное согласие на участие в исследовании. Данное исследование было одобрено этическим комитетом Гродненского областного клинического перинатального центра.
Критерии включения в исследование: возраст беременных от 18 до 45 лет, положительный результат ПЦР на РНК вируса SARS-CoV-2, одноплодная беременность на сроке от 22 до 40 недель.
Критерии исключения: отсутствие резус- и АВО-изоиммунизации, хромосомных аномалий, генетических мутаций и врожденных пороков развития у плода, наличие у матери тяжелой экс-трагенитальной патологии, миомы матки больших размеров.
Диагноз COVID-19 у женщин был подтвержден с помощью ПЦР на вирус SARS-CoV-2, материал получен с помощью мазка из носоглотки и ротоглотки. Диагностика и степень тяжести COVID-19 оценивались в соответствии с Рекомендациями (временными) об организации оказания медицинской помощи пациентам с инфекцией COVID-19 (приказ Министерства здравоохранения Республики Беларусь №1424 от 11.11.2021 г.).
Определение концентрации аминокислот, их производных и метаболитов проводили в научно-исследовательской лаборатории Гродненского государственного медицинского университета
Продолжение таблицы 1.
Lys 712±27* 515±14,1 <0,05
ААК 547±13,3* 439±9,62 <0,05
АРУЦ 1253±38,5* 1003±23,4 <0,05
Заменимые 4226±102* 3322±58,6 <0,05
Незаменимые 3164±85,5* 2498±44,3 <0,05
Гликогенные 5934±136* 4712±72,5 <0,05
Кетогенные 1216±39* 958±20,7 <0,05
АРУЦ/ААК 2,3±0,0472 2,3±0,0505 >0,05
Заменимые/Незаменимые 1,35±0,0245 1,34±0,0237 >0,05
Гликогенные/Кетогенные 4,97±0,0869 4,97±0,0919 >0,05
Суммарный пул АК 7996±192* 6260±94,5 <0,05
Суммарный пул протеиногенных АК 7274±175* 5729±89,9 <0,05
Серасодержащие соединения 427±11,7* 352±9,36 <0,05
Примечание: данные представлены в виде М±т, где М - среднее значение, т - стандартная ошибка среднего; * - статистически значимые различия (по критерию Стьюдента).
на хроматографической системе HPLC Agilent 1200, содержащей 4-канальный градиентный насос, термостат колонок, автосамплер и детектор флуоресценции. Регистрация хроматограмм и их количественная обработка осуществлялись с помощью Agilent ChemStation в 03.01. Определение аминокислот проводили методом обращенно-фазной высокоэффективной жидкостной хроматографией. Содержание общих аминотиолов в плазме определяли методом высокоэффективной жидкостной хроматографии по модифицированному методу [8].
Определялась концентрация цистеи-на (Cys), гомоцистеина (Hcy), цистеинил-глицина (CysGly), Y-глутамилцистеина (YGluCys), глутатиона (GSH), цистеино-вой кислоты ^A), фосфосерина (PSer), цистеинсульфината (CSA), аспартата (Asp), гомоцистеата (HCA), глутамата (Glu), аспарагина (Asn), серина (Ser), а-аминоадипиновой кислоты (aAAA), глутамина (Gln), гистидина (His), треонина (Thr), 1-метилгистидина (1MHis), 3-метилгистидина (3MHis), глицина (Gly), фосфоэтаноламина (PEA), ци-труллина (№), аргинина (Arg), ансерина (Ans), аланина (Ala), ß-аланина (ßAla), карнозина (Car), таурина (Tau), ассиме-тричного диметиларгинина (ADMA), симметричного диметиларгинина (SDMA), а-аминомасляной кислоты (aABA), ß-аминомасляной кислоты (ßABA), Y-аминомасляной кислоты (GABA), тирозина (Tyr), этаноламина (EA), валина (Val), метионина (Met), цистатионина (Ctn), триптофана (Trp), фенилаланина (Phe), изолейцина (Ile), лейцина (Leu), лизина (Lys), орнитина (Orn).
Статистическая обработка полученных данных осуществлялась с использованием пакета программ STATISTICA 10.0. Применялись методы описательной статистики, сравнение групповых средних осуществлялось методом бут-стрепированного теста Стьюдента, что позволило применить этот критерий вне зависимости от нормальности выборок и гомогенности дисперсий. Критическое значение уровня значимости принималось равным 0,95. Также применялись методы логистической регрессии и ROC-анализ.
Результаты
Пациентки, включенные в исследование, не имели значимых различий по возрасту, сроку беременности, соматической и гинекологической заболеваемости (р>0,05). В основной группе 15 (29,4%) пациенток были с легкой формой клинического течения инфекции COVID-19, 33 (64,7%) - со среднетя-желой и 3 (5,9%) - с тяжелой формой заболевания.
Содержание аминокислот и их производных в плазме крови обследованных пациенток представлено в табл. 1.
При анализе полученных данных было выявлено, что концентрация 32 параметров в сравниваемых группах статистически значимо различается: концентрация цистеина (Cys), гомоцистеина (Hcy), Y-глутамилцистеина (YGluCys), фосфосерина (PSer), цистеинсульфината (CSA), аспартата (Asp), гомоцистеата (HCA), глутамата (Glu), аспарагина (Asn), серина (Ser), глутамина (Gln), треонина (Thr), 1-метилгистидина (1MHis), глицина (Gly), цитруллина (ttr), аргинина (Arg),
ЩбшОЕаВ Значимость переменных по результатам процедуры Борута
Показатель Среднее значение Включение/ исключение в модель
Glu 16,235 Вкл.
Orn 10,236 Вкл.
GABA 9,793 Вкл.
Asp 8,68 Вкл.
Phe 8,188 Вкл.
Ser 7,305 Вкл.
PSer 6,928 Вкл.
yGluCys 6,506 Вкл.
Gly 5,739 Вкл.
CSA 5,423 Вкл.
Ile 5,02 Вкл.
Lys 4,589 Вкл.
Ctr 4,551 Вкл.
Cys 4,183 Вкл.
Hse 3,88 Вкл.
His 3,39 Вкл.
Thr 3,242 Вкл.
Arg 2,963 Вкл.
Leu 2,864 Вкл.
Gln 2,76 Вкл.
Trp 2,393 Искл.
HCA 2,352 Искл.
EA 2,228 Искл.
Tyr 2,159 Искл.
1 MHis 2,081 Искл.
Ans 1,96 Искл.
CysGly 1,92 Искл.
Val 1,594 Искл.
HpTau 1,608 Искл.
Met 1,174 Искл.
Asn 1,16 Искл.
Ala 0,961 Искл.
Tau 0,912 Искл.
Hcy 0,762 Искл.
jSAla 0,032 Искл.
«ABA 0,25 Искл.
GSH -0,,023 Искл.
Car 0,,41 Искл.
PEA -0,477 Искл.
Ctn -0,309 Искл.
/3ABA -0,032 Искл.
3MHis -0,365 Искл.
«AAA -0,813 Искл.
CA -0,93 Искл.
ТшИШаБ Результаты многофакторного логистического регрессионного анализа
Показатель Параметр регрессионного уравнения (В) Стандартная ошибка Тест Вальда р
Независимый параметр -7,7 1,63 -4,73 0,00000221
GABA 2,8 0,811 3,45 0,000552
Asp 0,0228 0,00632 3,61 0,00031
ансерина (Ans), аланина (Ala), карнозина (Car), асимметричного диметиларгинина (ADMA), симметричного диметиларгини-на (SDMA), ß-аминомасляной кислоты ( ßАВА), у-аминомасляной кислоты (GABA), тирозина (Tyr), валина (Val), метионина (Met), триптофана (Trp), фени-лаланина (Phe), изолейцина (Ile), лейцина (Leu), лизина (Lys), орнитина (Orn).
С целью выявления маркеров, ассоциированных с инфекцией COVID-19, была выполнена множественная логистическая регрессия исследуемых показателей. Снижение количества переменных модели, без существенного снижения ее прогностической значимости, являлось важной задачей данного этапа. Для этого с помощью процедуры Борута провели предварительный отбор переменных. Значимости переменных в порядке их убывания представлены в табл. 2.
Сравнение многофакторных регрессионных моделей, построенных с использованием отобранных переменных, позволило выбрать только одну, наиболее оптимальную модель, имеющую наименьшую величину AIC (информационного критерия Акаике), а также достоверные коэффициенты регрессии (табл. 3).
Значимость полученной регрессионной модели подтверждается высокой достоверностью коэффициентов регрессии и величиной R2 Макфаддена (аналог коэффициента детерминации для логистической регрессии), значение которого составило 63,6%, а также низкой (относительно других моделей) величиной AIC=49,93.
Диагностический маркер инфекции COVID-19 у беременных вычисляем по формуле:
1
где р - вероятность инфекции COVID-19 у беременных; z = b0 + b1 [GABA] + b2 [Asp]; b0 = -7,7; b1 = 2,8; b2 = 0,0228; [GABA] = концентрация у-аминомасляной кислоты (мкмоль/л); [Asp] = концентрация
аспартата (мкмоль/л), е - основание натурального логарифма (е = 2,718).
При расчетном значении р>0,488 прогнозируется высокая вероятность инфекции COVID-19 у беременных. Чувствительность метода - 90,2%, специфичность - 91,4%, прогностическая ценность положительного результата - 93,9%, прогностическая ценность отрицательного результата - 86,5%.
Прогностическая эффективность полученной модели была оценена при помощи ROC-анализа. Вычисленная площадь под ROC-кривой составила 0,961 [95% ДИ 0,925; 0,996] (рис. 1).
Графическое изображение валидно-сти групп представлено на рис. 2.
Обсуждение
Своевременная и качественная диагностика - один из ключевых факторов в борьбе с инфекцией COVID-19. Сегодня разработаны и применяются 2 основные группы методов лабораторной диагностики [6], направленные на установление этиологии COVID-19. Они включают методы генодиагностики для обнаружения РНК возбудителя и методы серодиагностики, выявляющие вирусспецифические антигены и анти-SARS-CoV-2-антитела.
Метод полимеразной цепной реакции (ПЦР) является своего рода «золотым стандартом» при диагностике вирусных и ряда других инфекций. Поэтому вполне очевидно, что именно ПЦР стала основой лабораторного диагноза при COVID-19. Однако диагностическая чувствительность существующих тест-систем ПЦР составляет, по данным различных авторов, 60-98% [9-11]. На точность диагностики оказывает влияние целый ряд факторов. Причинами ложноотрицательных результатов молекулярных тестов могут быть недостаточное количество генетического материала вируса в пробе, сроки и погрешности при отборе биологических образцов.
Как и любой инфекционный процесс, SARS-CoV-2 провоцирует развитие иммунологического ответа, который
I ROC-анализ - прогностическая эффективность I полученной модели
определяется содержанием в крови иммуноглобулинов классов 1дМ, IgG, 1дА [9-11]. Среднее время появления антител в крови больных после появления симптомов варьирует от 3 до 6 дней для изо-типов 1дМ и 1дА и до 10-18 дней для Серологическая диагностика необходима для понимания, был ли человек инфицирован, и произошло ли формирование антител, которые нейтрализуют вирус и являются эффективными для предотвращения реинфекции. Важным аспектом специфичности серологических тестов к COVID-19 является возможное развитие нежелательной кросс-реактивности с другими коронавирусами, которая может провоцировать ложнополо-жительный результат тестирования на SARS-CoV-2. Основные усилия разработчиков, которые занимаются разработкой и производством тест-систем для диагностики коронави-руса, направлены в настоящее время именно на снижение возможной кросс-реактивности тестов [12, 13].
Помимо диагностики вирусной ДНК и антител к SARS-CoV-2, для ведения пациентов с COVID-19 используются простые и легкодоступные лабораторные маркеры в крови как при поступлении, так и во время пребывания в стационаре. У пациентов с COVID-19 может быть повышен уровень следующих маркеров в сыворотке крови [14-19]: D-димер; про-тромбиновое время (ПВ); фибриноген; ферритин; количество нейтрофилов; лактатдегидрогеназа (ЛДГ); аланинами-нотрансфераза (АЛТ); общий билирубин; креатинин; тропонин; прокальцитонин; С-реактивный белок (СРБ). У пациентов COVID-19 может наблюдаться сниже-
ние следующих показателей [20-23]: количество лимфоцитов; количество тромбоцитов.
Учитывая, что аминокислоты и их производные - это важнейшие регулирующие факторы метаболических процессов в клетке, предшественники высокоактивных биологических субстанций (медиаторы, гормоны), одни из основных контролирующих биосинтез белка и функциональное состояние органов и систем, их можно рассматривать в числе диагностических и прогностических факторов заболевания, а также участников вирусной инвазии и иммунного ответа организма в качестве универсальных природных регуляторов и эндогенных модификаторов биологических реакций. Спектр свободных аминокислот в тканях организма обладает высоким постоянством, а аминокислотный дисбаланс - это один из характерных признаков большого числа заболеваний и токсических воздействий на организм человека, когда возрастает роль аминокислот как биорегуляторов, поэтому изменения их концентраций могут стать также индикаторами формирования патологических процессов [24-26].
Изучение аминокислотного обмена у беременных при COVID-19 представляет большой интерес в связи с перспективностью выявления потенциальных диагностических маркеров и оценки метаболических процессов. В нашем исследовании выявлено статистически достоверное повышение концентрации 28 аминокислот и снижение уровня только двух - триптофана и глутамина и
двух дипептидов - карнозина и его производного - ансерина по сравнению с контрольной группой беременных. Возможно, это следствие преобладания катаболизма белков при развитии инфекции COVID-19, а также подавление активности основного Na+^ависимого переносчика нейтральных аминокислот (SLC6A19) в эпителии кишечника [27].
По результатам применения множественной логистической регрессии получена формула, включающая уровни аспартата и у-аминомасляной кислоты, которая может быть использована как дополнительный диагностический маркер инфекции COVID-19 у беременных при ложноположительных результатах ПЦР.
Аспартат - заменимая аминокислота, участвующая в глюконеогенезе, синтезе пуриновых оснований, азотистом обмене, функции АТФ-синтетазы. В нервной системе аспартат играет роль нейротрансмиттера. ГАМК - не-протеиногенная аминокислота, важнейший тормозной нейромедиатор центральной нервной системы (ЦНС) человека. Гамма-аминомасляная кислота является биогенным веществом [28]. В основном содержится в ЦНС и принимает участие в нейромедиа-торных и метаболических процессах в мозге. В 2007 году была впервые описана ГАМК-ергическая система в эпителии дыхательных путей. Система активируется под воздействием аллергенов и может играть роль в механизмах астмы [29]. Возможно, что ГАМК-ергическая система участвует в повреждении легочной ткани и при инфекции COVID-19.
Выводы:
1. Уровни свободных аминокислот и их производных в плазме венозной крови у беременных с инфекцией ^УЮ-^ статистически значимо выше (р<0,05), чем у женщин контрольной группы: цистеина, гомоцистеина, у-глутамилцистеин, фосфосерина, цистеинсульфината, апартата, гомоци-стеата, глутамата, аспарагина, серина, треонина, 1-метигистидина, глицина, ци-труллина, аргинина, аланина, симметричного диметиларгинина, ассиметричного диметиларгинина, р-аминомасляной кислоты, у-аминомасляной кислоты, тирозина, тирозина, валина, метионина, фенилаланина, лейцина, изолейцина, лизина, орнитина. В плазме венозной крови у пациенток с инфекцией ШУЮ-19 статистически значимо ниже (р<0,05) концентрация глутамина, ансерина, карнозина, триптофана.
2. Выведена математическая формула, включающая концентрацию аспар-тата и у-аминомасляной кислоты, для диагностики инфекции ШУЮ-19 у беременных с чувствительностью метода -90,2%, специфичностью - 91,4%, прогностической ценностью положительного результата - 93,9%.
Л И Т Е Р А Т У Р А
1. World Health Organization. Laboratory testing of human suspected cases of novel Coronavirus (nCoV) infection [published online ahead of print January 21, 2020]. URL: https://apps.who.int/iris/ bitstream/handle/10665/330374/ WH0-2019-nCoV-laboratory-2020.
2. Li G., Fan Y, Lai Y, et al. // J. Med. Virol. - 2020. -Vol.92. - Р.424-432.
3. https://gogov.ru/covid-19/world.
4. Jamieson D.J., Theiler R.N., Rasmussen S.A. // Emerg. Infect. Dis. - 2006. - Vol.12. - P.1638-1643.
5. Jamieson D.J., Honein M.A., Rasmussen S.A., et al. // Lancet. - 2009. - Vol.374. - P.451-458.
6. Schwartz D.A., Graham A.L. // Viruses. - 2020. - Vol.12, N2. - Р.194.
7. Wong S.F, Chow K.M., Leung TN., et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2004. - Vol.191. - P.292-297.
8. Наумов А.В., Дорошенко Е.М. // Сборник тезисов докладов Республиканской научной конференции по аналитической химии с международным участием «Аналитика РБ - 2010». - Минск, 2010. - 138 с.
9. Alcoba-Florez J., Gil-Campesino H., Garcia-Martinez de Artola D., et al. // Int. J. Infect. - 2020. - Vol.99. -Р.190-192.
10. Loeffelholz M.J., Tang YW. // Microbes Infect. - 2020. -Vol.9, N1, - Р.747-756.
11. Yang H., Lan Y, Yao X., et al. // MedRxiv. - 2020. doi: 10.1101/2020.06.25.20139931
12. Lippi G., Salvagno GL, Pegoraro M., et al. // Clin Chem Lab Med. - 2020. - doi: 10.1515/cclm-2020-0473
11. Hu X., An T, Situ B., et al. // MedRxiv. - 2020. doi: 10.1101/2020.03.12.20034231
12. Liu L., LiuW., Wang S., et al. // MedRxiv. - 2020. doi: 10.1101/2020.03.06.20031856
13. Lassauniere R., Frische A., Harboe Z.B., et al. // MedRxiv - 2020. doi: 10.1101/2020.04.09.20056325
14. Infantino M., Damiani A., Gobbi FL., et al. // Isr Med Assoc J. - 2020. - N22. - Р.203-210.
15. Sun Y, DongY, Wang L., et al. // J Autoim. - 2020. -Vol.4. - Р.102473. doi: 10.1016/j.jaut.2020.102473. [Epub ahead of print]
16. Carboni E., Carta A.R., Carboni E. // Med Hypotheses. -2020, Apr 22. - Р.109776. doi: 10.1016/j. mehy.2020.109776. [Epub ahead of print]
17. Wang If, Hou H., Luo Y, et al. // JCI Insight. - 2020. doi: 10.1172/jci.insight.137799
18. Velavan TP., Meyer C.G. // J Infect Dis. - 2020. -Vol.95. - Р.304-307.
19. Zhao W., He L., Xie X., et al. // Lancet. - 2000, Feb 24. - Р.22.
20. Sun S., Cai X., Wang H., et al. // Clin Chim Acta. - 2020. -Vol.507. - Р.174-180.
21. Terpos E., Ntanasis-Stathopoulos I., Elalamy I., et al. // Am J Hematol. - 2020. - Apr. 13. - doi: 10.1002/ajh.25829
22. Наумов А.В. // Гомоцистеин. Медико-биологические проблемы - Минск, 2013. - 312 с.
23. Конюх Е.А., Наумов А.В., Парамонова Н.С. // Нефрология. - 2011, Т.15, №3. - С.18-24.
24. Наумов А.В., Разводовский Ю.Е. // Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. - 2009. - №8. -С.91-98.
25. Yan R., Zhang Y, Li Y, et al. // Science. - 2020. - Vol.367 (6485). - Р.1444-1448.
26. Кричевская А.А. и др. // Аминокислоты и их производные в регуляции метаболизма / под общ. ред. З. Г. Броновицкой. - Ростов, 1983. - 110 с.
27. Xiang YY, Wang S., Mingyao L., et al. // Nat. Med. -2007. - Vol.13, N7. - P.862-867.
Поступила 20.01.2023 г.
Белпочта продолжает подписку на I полугодие 2023 года!
Теперь можно, не выходя из дома, подписаться на бумажную версию журнала «Медицинские новости» и на сайте www.mednovosti.by в разделе «Подписка»
Индекс Наименование издания Периодичность Стоимость подписки, рублей
1 мес 3 мес 6 мес
74954 «Медицинские новости» для индивидуальных подписчиков 1 раз в месяц 12,60 37,80 75,60
749542 «Медицинские новости» для предприятий и организаций 1 раз в месяц 26,86 (НДС: 4,48) 80,58 (НДС: 13,44) 161,16 (НДС: 26,88)
Возможна подписка на журнал «Медицинские новости» и через магазин «БепСоюзПечать». Постоянно открыта подписка на электронную версию журнала «Медицинские новости» в формате pdf. Подробная информация - на сайте www.mednovosti.by в разделе «Подписка» и «Электронная подписка».
