CC BY
34
К^Ш /ребёнка
КёУчна пед1атр1я / Clinical Pediatrics
УДК 615.356+615.272.4 DOI: 10.22141/2224-0551.13.7.2018.148920
Марушко Ю.В., Гищак Т.В.
Нацональний медичний унверситетiMeHi О.О. Богомольця, м. Кив, Укра/на
MeTo6oAi4Ha тератя в дггей i3 синдромом вегетативно! дисфункцiT за гiпотeнзивним типом
For cite: Zdorov'e rebenka. 2018;13(7):666-673. doi: 10.22141/2224-0551.13.7.2018.148920
Резюме. Актуальтсть. Трiметабол — комплексний препарат, що стимулюе апетит, чинить кардю-протекторну, нейротропну й антиоксидантну дт. Мета: оцшити ефективтсть метаболiчноiтерапп 1ззастосуванням препарату Трiметабол у дтей 1з синдромом вегетативно'iдисфункци за гпотензивним типом. Матерiали та методи. Обстежено 45 дтей вжом 9—17ротв 1з вегетативною дисфункщею за гтотензивним типом. Уах дтей було розподлено на двi групи: основна група (30 дтей) отримувала Трiметабол, група порiвняння (15 дтей) — полiвiтамiннi комплекси. Курс лкування становив 1 мсяць. Результати. На тлi прийому Трiметаболу в дтей вiдбувалося зменшення скарг на головний бль, запа-морочення, кардiалгii, покращився апетит, нормалiзувалися серцевийритм i провiднiсть. На вiдмiну вгд групи порiвняння в дтей основноггрупи спостерШлася краща динамка показни^в добового монторингу артерiального тиску (ДМАТ) i варiабельносmi серцевогоритму. За даними ДМАТ, середньодобовий сис-mолiчний арmерiальний тиск (САТ) збльшився в них iз 107,4 ± 1,0ммрт.ст. до 110,8 ± 1,1 ммрт.ст, р < 0,05(у груш порiвняння вiрогiдно незмшився), шдекс часу гтотензп САТзменшився з 36,3 ± 2,9 % до 25,4 ± 2,6%, р < 0,01 (у груп порiвняння зменшився з 40,7 ± 4,7 % до 26,8 ± 4,6%, р < 0,05). Зменшення загальног поmужносmi спектра спостерШлося в обох групах, проте в основнш груп воно було бльш ви-ражене й вiдбувалося як за рахунок зменшення VLF% (з 75,82 ± 1,63 % до 69,5 ± 1,7%, р < 0,05), так i за рахунок збльшення питомог' ваги LF (з 8,78 ± 0,43 % до 10,20 ± 0,37%, р < 0,05) i HF% (з 11,31 ± 0,46 % до 13,9 ± 0,8%, р < 0,05). Ц дат вказують на те, що тд впливом Трiмеmаболу вiдбувався перерозподл акmивносmi центральних i автономних конmурiврегуляци зi зменшенням акmивносmi центральних кон-mурiв (VLF%) i вiдносним тдвищенням акmивносmi автономних (LF%, HF%). Висновки. Трiмеmабол е ефективним препаратом у лкуванш вегетативног дисфункци за гпотензивним типом. Застосування Трiмеmаболу сприяе покращенню обмшних процеав у мiокардi, нормалiзацii вегетативног регуляци серцевого ритму й арmерiального тиску i е безпечним для дтей тдлткового вжу. Ключовi слова: Трiмеmабол; дти; вегетативна дисфункщя;лкування
Вступ
Вегетативну дисфункцго за гтотензивним типом виявляють у 15—30 % дггей шильного вжу [1— 4]. Вона е частою причиною колаптощних сташв, порушення когштивних функцш, може бути одшею з ланок формування астешчного синдрому.
Артерiальна гiпотензiя мае читай зв'язок з астешчною конститущею й зниженими масо-рос-товими показниками. Часто в дггей з артерiальною гiпотензiею виявляють вогнища хрошчно! шфекци, порушення сну й режиму харчування. Ус щ неспри-ятливi фактори спричиняють порушення засвоення
поживних речовин i призводять не тгльки до порушення фiзичного розвитку дитини, але i до зриву адаптацшних механiзмiв регуляци багатьох функцш оргашзму, у тому числГ й регуляци артерiального тиску.
Дослщження останшх роив, у тому числГ й проведет нами (шструментальш методи дослщження — ЕКГ, кардiоiнтервалографiя) [5, 6], показали позитивний вплив на самопочуття й рiвень артерь ального тиску в дггей з артерiальною гiпотензieю полiвiтамiнних комплекав, в основ! яких — вгамь нигрупи В.
© «Здоров'я дитини» / «Здоровье ребенка» / «Child's Health» («¿dorov'e rebenka»), 2018 © Видавець Заславський О.Ю. / Издатель Заславский А.Ю. / Publisher Zaslavsky O.Yu., 2018
Для кореспонденци: Марушко Юр1й Володимирович, доктор медичних наук, професор, завщувач кафедри педетри тслядипломно! освгта, Нацюнальний медичний ушверситет ¡меш О.О. Богомольця, бульв. Т. Шевченка, 13, м. Ки'в, Укра'на; e-mail: iurii.marushko@gmail.com
For correspondence: Yuriy Marushko, MD, PhD, Professor, Head of the Department of pediatrics of postgraduate education, Bogomolets National Medical University, T. Shevchenko boulevard, 13, Kyiv, Ukraine; e-mail: iurii.marushko@gmail.com
Враховуючи те, що при лiкуваннi дггей з артерь альною гiпотензieю часто постае необхщшсть у ко-рекцп метаболiчних змiн, на нашу думку, перспек-тивним е застосування препарапв вiтамiнiв групи В у комбшацп з iншими компонентами, що позитивно впливають на метаболiзм.
Одним iз таких препаратiв е Трiметабол.
Трiметабол — комплексний препарат, до складу якого входять метопiн (ципрогептадин), левокар-нiтин, L-лiзин i комплекс вггамшв групи В (В1, В6, В12). Такий склад визначае багатоплановий вплив препарату на обмiн речовин i анаболiчнi процеси в органiзмi дитини, що обумовлюе широкi показання для застосування Трiметаболу в педiатричнiй прак-тицi [7, 8].
Метотн (похiдне вiд ципрогептадину пдрохло-риду) впливае на латеральнi ядра гшоталамуса, що вiдповiдають за контроль апетиту, i мае властивостi антагонiста серотоншу. Будучи похщним вщ ципрогептадину, метотн бгльш активно, н1ж сам ципрогептадин, стимулюе апетит. Метотн не спричиняе будь-яких впливiв на iншi структури центрально! нервово! системи, ^м гiпоталамуса. Антисерото-нiновий ефект метотну обумовлений блокуючим впливом на кальцiевi канали. При цьому зменшу-ються м'язовi спастичнi скорочення, спричинеш серотонiном [8, 9].
Карнiтин е умовно незамшною амiнокислотою, що зустрiчаеться переважно в скелетних м'язах. Основними функцiями карнiтину е: транспорт жир-них кислот у мгшхондрп; модуляц1я внутршньокль тинного гомеостазу коферменту А в матрикс мгго-хондрiй; дезiнтоксикацiя надлишку оцтово! й iнших оргашчних кислот; участь у процесi глiколiзу, обмь нi кетонових тiл i холiну [10, 11]. Карнiтин збгльшуе бiосинтез бглка шляхом зменшення використання амiнокислот для отримання енергп [12] i гальмуван-ня генiв, вщповщальних за деградацiю бглка в скелетних м'язах [13].
Клшчним проявом карштиново! недостатностi е метаболiчна декомпенсацiя серцевого й скелетних м'язiв [11].
Бюлопчно активним е природний L-стереоiзо-мер карнiтину, тому як лжарський препарат засто-совують тiльки левокарштин.
Наведенi в лiтературi данi переконливо доводить, що лiкарськi засоби на основi левокарнiтину здатнi ефективно вщновлювати клiтинну енергетику [14, 15].
У наших дослщженнях було виявлено позитив-ний вплив левокарнiтину на обмш кисню в мiокардi в дггей iз зниженою толерантнiстю до фiзичного на-вантаження [16—18].
Лiкарськi засоби на основi левокарнiтину пось дають вагоме мiсце серед кардiометаболiчних пре-парапв [15, 19].
Порiвняно з шшими препаратами, що мiстять карштин, Трiметабол вiдрiзняеться наявнiстю в комплекс L-лiзину, який необхщний для синтезу ендогенного карттину. Крiм того, карттин у пре-паратi присутнiй у формi DL-карнiтину, що мае
бшьш тривалу дго порiвняно з L-карнiтином, швид-ко накопичуеться й продовжуе дiяти пiсля вiдмiни препарату ще понад 10 днiв.
L-лiзин — незамшна амiнокислота, що стимулюе секрещю соляно! кислоти в шлунку, стимулюе мiтоз клiтин, е основою бюсинтезу бiлкiв. Лiзин дуже важливий для повноцiнного еритропоезу. Ль зин бере участь в обмш бглюв i вуглеводiв, знижуе вмiст триглщервддв у сироватцi кровi, сприяе утво-ренню колагену й вiдновленню тканини. L-лiзин необх1дний для формування юсток i росту дiтей, сприяе засвоенню кальщю, змiцнюе iмунiтет [15].
Вггамши групи В (В1, В6, В12), що входять до складу Трiметаболу, виконують роль коферментiв у ме-таболiзмi лiпiдiв, бiлкiв i вуглеводiв на клiтинному рiвнi.
^амш (вiтамiн В1) регулюе тканинне дихання, забезпечуе нормальне функцiонування нейронiв, е необхвдним компонентом для нормального переб^ процесiв росту й розвитку людини, значно зменшуе явища штоксикацп.
На сьогодш вiдомо близько 25 ферментативних реакцш, у яких бере участь вггамш В1, регулюючи вуглеводний, бглковий i жировий обмiн. Важливою його функщею е декарбоксилювання а-кетокислот. Цей вггамш бере участь у процесах переамшування, створюе бiльш сприятливi умови для використання аскорбшово! кислоти ферментними системами ор-ганiзму. Тiамiн сприяе бюсинтезу актину й мюзину, що зад1яш в процесах скорочення мюкарда й ске-летно! мускулатури.
Пiридоксин (вiтамiн В6) е необхiдним компонентом для метаболiзму амiнокислот, бере участь у метаболiзмi вуглеводiв i жирiв. Метаболгга тридок-сину, зокрема пiридоксальфосфат, е коферментом ферменпв, що каталiзують декарбоксилювання й трансамшування амiнокислот. Головною функщею вггамшу В6 е участь в обмш амшокислот, необхщ-них для синтезу вах бглкових структур оргашв i тканин органiзму.
Шридоксин передусiм виконуе в органiзмi функщю стимуляцГ! обмiну речовин i необхвдний для нормального функцiонування центрально! й пе-риферично! нервово! системи. Вггамш В6 покращуе використання ненасичених жирних кислот, стиму-люе гемопоез. У жшочому органiзмi вiтамiн В6 вщ-грае важливу роль у пщтриманш балансу статевих гормонiв.
Включення вггамшв групи В у комплексне лжу-вання артерiальноi гшотензп в дггей дае можливiсть значно покращити загальний стан пащенпв i стабь лiзувати артерiальний тиск у межах нормальних зна-чень [20].
Цiанокобаламiн (вггамш В12) необхiдний для синтезу ДНК. Бере участь у синтезi нуклеопроте!-нiв, мiелiну, що сприяе нормальному функцюну-ванню нервово! системи, виконуе функщю кофер-ментiв, е важливим для повноцiнного еритропоезу. Цiанокобаламiн бере активну участь в обмiнi бглюв, жирiв i вуглеводiв у тюнш взаемодп з вiтамiном С,
фолieвою й пантотеновою кислотами, у метаболГз-Mi фолГево! кислоти при виробленш холiну, синтезi дезоксирибонуклешово! й рибонуклешово! кислот, гемоглобiну й ряду iмуноактивних сполук [15].
Стимуляцiя Трiметаболом апетиту також можли-ва за рахунок збгльшення рiвня лептину пiд впливом ципрогептадину [21].
Найбгльш широко Трiметабол застосовуеться в дiтей з дефщитом маси тiла на тлi рiзних соматичних захворювань [7, 22, 23].
Впливаючи на гiпоталамiчнi центри, Трiметабол стимулюе апетит, тим самим сприяючи збiльшенню маси тгла в дггей при ïï дефiцитi. Разом 3i стимуля-цiею апетиту покращуеться засвоення основних по-живних речовин завдяки таким компонентам препарату, як левокарштин, лГзин i вiтамiни групи В [24, 25].
Було виявлено, що в результат прийому препарату Трiметабол у переважно! кглькостГ пашенпв на 4-6-й день прийому наступае покращення апетиту й прибавка в мас тiла [7]. Прийом препарату протя-гом мюяця у 76,9 % дггей призводить до збшьшення ваги на 300—800 г. Паралельно зменшуються скарги на серцебиття, цефалгго, головокруж1ння, загальну слабкiсть i абдомшальний бгль [7].
Доведено, що тд впливом лГзину i вггамшГв групи В вщбуваеться нормалГзацГя обмшу холшу i тро-виноградно! кислоти, що забезпечуе нейротрофГчну функцго препарату [26]. У 2/3 дггей значно зменшу-еться втомлювашсть, що пов'язано з нормалГзащею обмшу ендогенних амшв i зменшенням кортико-лГмбГчно! дисфункцГ! [7].
З огляду на кардюпротекторну, нейротропну, антиоксидантну даю ТрГметаболу препарат можна застосовувати як адаптоген у дгтей при дезадапта-цшних синдромах, що розвиваються внаслщок пщ-вищених психоемоцшних i фГзичних навантажень [27]. Пщ впливом ТрГметаболу в уах дгтей шдви-щуеться працездатшсть у процес навчання в школГ, зменшуеться втомлювашсть, зменшуються або зни-кають скарги з боку серцево-судинно! й нервово! системи [7].
Переважна кгльюсть спостережень вщмГчають добру переносимють препарату. Рщко вщмГчають нудоту, алерпчну висипку й шдвищену сонли-вють, запори. Однак щ прояви не вимагають вщмь ни препарату [17]. Основш побГчш дГх ТрГметаболу пов'язаш з умютом у ньому похщного ципрогептадину [28].
Як показують рГзш дослщження, близько 30 % дгтей, яю приймають ципрогептадин, скаржаться на побГчш ефекти, у тому числГ сонливють (13—16 %), драпвливють i змши поведшки (6 %), пщвищений апетит i збгльшення ваги (5—10 %), бгль у живот (2,5 %), виражешсть яких зазвичай така, що не по-требуе припинення прийому препарату [29].
У результата комплексного впливу ципрогептадину й карнгтину вщбуваеться не тгльки покращан-ня апетиту, але й активне видглення шлункового соку й секрету пщшлунково! залози, що забезпечуе
оптимальш умови для повноцшного засвоення вь тамшв, мжроелеменпв, харчових речовин. Завдя-ки кардюпротекторнш, нейропротекторнш, анти-оксидантнш дГ! ТрГметабол забезпечуе шдвищення адаптацшних можливостей оргашзму дитини й ви-кликае позитивш змши в соматичному здоров!, що особливо важливо в перюд активного росту й пубертатно'! гормонально! перебудови. Даш ефекти Трь метаболу обумовлеш як антисеротоншовою дГею ципрогептадину, так i позитивним синерпчним впливом шших компонента, що входять до складу препарату, на основш метаболГчш процеси в орга-шзмь
У дгтей Гз проявами дисплазГ! сполучно! ткани-ни й хрошчною соматичною патолопею (переваж-но гастроентеролопчною) поряд Гз покращенням апетиту й прибавкою маси тгла спостерГгаеться позитивна динамжа клшчних симптомГв основного захворювання. Вщбуваеться значне зменшення проявГв вторинно! вегетативно! дисфункцГ!. У всГх пашенпв вщбуваеться покращення настрою, у по-ловини — нормалГзацГя сну. У 2/3 дгтей зменшуеться втомлювашсть, що певною мГрою пов'язано зГ здатшстю трГметаболу покращувати обмш ендогенних амшв i зменшувати кортико-лГмбГчну дис-функцш [15].
ТрГметабол добре абсорбуеться тсля перораль-ного прийому. Застосовуеться в дгтей, старших в!д двох роюв. Дням вжом в!д 2 до 3 роив признача-ють по 2,5 мл 3 рази на добу; дням вжом вщ 3 до 6 роив — по 5 мл 3 рази на добу; дням вжом понад 6 роив i дорослим — по 5—20 мл 3 рази на добу. Три-валють лГкування залежить вщ шдивщуальних осо-бливостей i потреби пашента. ТрГметабол можна застосовувати протягом двох мюяшв. Рекомендова-ний прийом препарату за 30—60 хвилин до основного прийому ГШ.
Перспективним е застосування ТрГметаболу в дгтей Гз дефщитом маси тгла для корекцГ! низького артерГального тиску, оскгльки препарат позитивно впливае на вегетативну нервову систему, що бере участь у регуляцГ! артерГального тиску. Як i при ар-терГальнГй гГпертензГ!, при артерГальнш гГпотензГ! кожен кГлограм ваги змшюе систолГчний артерГ-альний тиск на 1 мм рт.ст. Отже, можна припусти-ти, що збгльшення ваги до нормальних показниюв при попередньому ïï дефГцитГ в дгтей з артерГальною гГпотензГею буде сприяти також i пГдвищенню сис-толГчного артерГального тиску до нормальних величин.
Мета: оцшити ефективнГсть метаболГчно! тера-пГ! Гз застосуванням препарату ТрГметабол у дГтей Гз синдромом вегетативно! дисфункцГ! за гГпотензив-ним типом.
Матерiали та методи
Обстежено 45 дггей вжом 9—17 рокГв Гз вегетативною дисфункшею за гГпотензивним типом. УсГх дГтей було розподглено на двГ групи: перша група (30 дгтей) отримувала ТрГметабол, друга група (15 дь
тей) — полiвiтамiннi комплекси. Курс лГкування в обох групах становив 1 мюяць.
У дослщженш не брали участь дни з гострими штеркурентними захворюваннями й загостреннями хронiчних захворювань пщ час проведения досль дження. Обов'язковою умовою було отримання ш-формовaноï згоди батькiв на обстеження й лiкувания.
Усiм дiтям проведено загальноклтчне обстеження (оцiнка скарг, апетиту, масо-ростових показни-кiв, об'ективне дослщження). Скарги оцiнювались на початку лГкування й через тиждень, два тижш, мь сяць вiд початку дослщження. Контроль масо-рос-тових показниюв, добовий монiторинг артерГально-го тиску (ДМАТ), холтерiвська елекгрокардiографiя (Холтер-ЕКГ) проводилися через мiсяць терапи.
За результатами ДМАТ ощнювали такi показни-ки: середш значення тиску (систолiчного, дГасто-лiчного), отриманi протягом дня й ночц iндекс часу (1Ч) гшотензИ систолiчного (САТ) i дiастолiчного (ДАТ) артерiального тиску; добовий iндекс (Д1); по-казники варiабельностi артерiального тиску.
Добовий монгторинг ЕКГ здiйснювали протягом 24 годин у стацiонарi за стандартною методикою з використанням кардюмонггору Lifecard CF (Вели-кобритангя) i аналiзом отриманих даних за допо-могою комп'ютерноï системи World Holter. Оцiнку варiабельностi серцевого ритму проведено в режимах статистично-часового (time-domain) i частотно-спектрального (frequence-domain) аналiзiв вщповщ-но до мгжнародних стандарпв вимiрювания.
Матерiали клiнiчного дослiджения розглянуп й затвердженi комiсieю з питань етики НМУ iменi О.О. Богомольця.
Статистична обробка результапв дослiджения проводилася на персональному комп'ютерi iз комплексом програмного забезпечення для статистич-roï обробки даних (Microsoft Excel). Статистична значимють незалежних вибiрок визначалася за не-парним t-критерieм Стьюдента, для залежних ви-бiрок — за допомогою двовибiркового t-критерiю. Критичний рiвень значимостi при перевiрцi статис-тичних гiпотез приймався рiвним 0,05.
Результати та обговорення
Оцiнкa скарг хворих показала, що переважна кгльюсть пaцieнтiв мала середньотяжкий перебiг ri-потензИ. Основнi скарги характеризувалися помГр-
ним головним болем, що тривае 1—2 години, зни-кае тсля вiдпочинку, рiдко спричиняе необхiднiсть прийому анальгетиюв (у 70 % дгтей першоï групи i 73,3 % дггей другоï групи). Характерним також було запаморочення (63,3 % дгтей першоï групи й 60 % дгтей другоï групи), пресинкопaльнi або синкопаль-ш стани (у 50 % дгтей першоï групи й 53,3 % дгтей другоï групи). КардГалгИ колючого або давлячого характеру тривалютю вщ декглька секунд до декгль-ка хвилин спостерГгались у 56,7 % дгтей першоï групи й 60 % дгтей другоï групи. Бгльшють дгтей також мали скарги на загальну слабость (83,3 % дгтей пер-шоï групи i 73,3 % дгтей другоï групи) i втомлюва-шсть (86,7 % дгтей першоï групи i 80 % дгтей другоï групи).
У процес лГкування спостерпалося покращення загального стану дгтей в обох групах. Проте на rai прийому ТрГметаболу спостерпалася краща динамь ка основних скарг (табл. 1).
У жодного пащента протягом мюяця лГкуван-ня не повторювалися синкопальш стани. У 6 з 30 (20 ± 7,3 %) дггей першоï групи i 7 з 15 (46,7 ± 12,9 %) дггей другоï групи зберГгалися скарги на потемншня в очах при рГзкий змш положення тгла. Протягом лГкування 19 дгтей першоï групи (63,3 %) вщмиили покращення апетиту. У другш груш змшу апетиту в кращий бж спостерГгалися значно рщше — у 5 дггей (33,3 %). Вiрогiдноï рГзнищ у змш маси тгла в дггей першоï й другоï групи в процесГ лГкування виявлено не було.
На початку лкування на ЕКГ у дггей обох груп часто спостерГгалася синусова брадикардГя (43,4 ± 9,0 % дггей першоï групи i 46,7 ± 12,9 % дггей другоï групи), мярацгя водГя ритму (23,3 ± 7,7 % дь тей першоï групи i 26,7 ± 11,4 % дгтей друго'ï групи). У процесГ лкування серцевий ритм i провщшсть нормалГзувалися в бгльшосп дгтей першоï групи й практично не змшилися в дггей групи порГвняння. Так, синусова брадикардГя в першш груш наприкш-щ мюячного термшу прийому ТрГметаболу зберГга-лася лише в одного пащента, i в жодного пащента не було зафжсовано мярацН водГя ритму. На той час як у другш груш брадикардГя зникла тгльки у двох ¡з семи дгтей, а мГграцГя водГя ритму — в однiеï дитини з чотирьох.
Результати ДМАТ у обстежуваних дгтей подано в табл. 2 i на рис. 1, 2.
Таблиця 1. Частота скарг у динам1ц1 л1кування, n (%)
Скарги Основна група, n = 30 Група порiвняння, n = 15
До лжування Шсля лшування До лшування Пiсля лжування
Головний бть 21 (70,0 ± 8,4) 7 (23,3 ± 7,7)** 11 (73,3 ± 11,4) 5 (33,3 ± 12,2)*
Запаморочення 19 (63,3 ± 8,8) 6 (20,0 ± 7,3)** 9 (60,0 ± 12,6) 4 (26,7 ± 11,4)
Синкопе 15 (50,0 ± 9,1) 0 8 (53,3 ± 12,9) 0
Кардiалгiï 17 (56,7 ± 9,0) 3 (10,0 ± 5,5)** 9 (60,0 ± 12,6) 7 (46,7 ± 12,9)
Швидка втомлюванють 26 (86,7 ± 6,2) 10 (33,3 ± 8,6)** 12 (80,0 ± 10,3) 6 (40,0 ± 12,6)*
Примтка: * — р < 0,05 удинамц лкування; ** — р < 0,001.
Як видно з табл. 2 i рис. 1, в обох групах порГв-няння в кшщ мюячного термшу лГкування вщбу-лося пщвищення середньодобового САТ, проте статистично вГрогщною рГзниця була тГльки в груш дГтей, яю отримувала ТрГметабол. 1ндекс часу гшо-тензГ! статистично вГрогщно зменшився в обох групах (рис. 2), проте рГзниця в першш груш була бГльш вираженою (р < 0,01 у першш груш i р < 0,05 у другш груш).
Змши серцевого ритму в дослщжуваних групах знайшли свое вщображення в результатах добово-го монГторингу ЕКГ за Холтером. Зокрема, у дггей основно! групи вщбувалося вГропдне збГльшення мшГмально! частоти серцевих скорочень (ЧСС) з 48,21 ± 1,14 поштовху за хвилину до 52,82 ± 1,61 поштовху за хвилину (р < 0,05). У груш порГвняння спостерГгалися лише тенденцГ! до покращення цьо-го показника (табл. 3).
При оцшюванш даних варГабельностГ серцевого ритму в дггей основно! групи й групи порГвняння було виявлено позитивну динамжу показниюв часового й спектрального аналГзу серцевого ритму переважно в дггей основно! групи. При цьому тГльки в дГтей основно! групи вщбувалося вГропдне змен-шення (р < 0,05) сумарно! активностГ вегетативно! регуляцГ! (показник SDNN).
Показники спектрального аналГзу серцевого ритму дослщжуваних дГгей за даними Холтер-ЕКГ подано в табл. 4.
Зменшення загально! потужностГ спектра спо-стерГгалося в обох групах, проте в основнш груш воно було бГльш виражене й вщбувалося як за ра-хунок зменшення VLF його складово! (актившсть центральних контурГв регуляцГ! серцевого ритму), так i за рахунок спектра HF, що характеризуе аб-солютну актившсть парасимпатично! ланки вегетативно! нервово! системи. У груш порГвняння вщ-бувалося тГльки незначне зниження показника VLF. Враховуючи наведен в табл. 4 даш, можна сказати, що гад впливом ТрГметаболу вщбувався перерозпо-дГл активностГ центральних i автономних контурГв регуляцГ! зГ зменшенням активностГ центральних контурГв (VLF%) i вщносним пщвищенням актив-ностГ автономних (LF%, HF%).
Зменшення сумарно! активносп вегетативно! регуляцГ! (SDNN i загальна потужшсть спектра) i активностГ центральних контурГв регуляцГ! серцевого ритму (VLF) мае важливе значення, оскГльки е проявом зниження впливу стресових факторГв як на серцевий ритм, так i на органГзм дитини в цГлому.
120
110
100
90
80
70
60
50
110,8*
109,4
107,4
107,1
62 63
61,4 61,8
1-ша група САТ
1-ша група ДАТ
2-га група САТ
2-га група ДАТ
□ До лтування ■ Пюля л^ування
Рисунок 1. Середньодобовi значення САТ i ДАТ у динамц л1кування Примтка: * — р < 0,05 у динамц лкування.
40,8
40,7
36,3
35,5
25,4**
21,3*
m
26,8*
25,2
1-ша група 1Ч ппотензи САТ
1-ша група 1Ч ппотензи ДАТ
2-га група 1Ч ппотензи САТ
2-га група 1Ч ппотензи ДАТ
□ До л^ування
Пюля л^ування
Рисунок 2.1ндекс часу ппотензи САТ i ДАТ у динам'1Ц1 л'1кування Примтка: * — р < 0,05 у динамц л1кування; * р < 0,01.
Таблиця 2. Результати ДМАТу динамц лкування препаратом Тр'метабол д'ией iз вегетативною
дисфунк^ею за ппотензивним типом
Показники Основна група, n = 30 Група порiвняння, n = 15
До лжування Шсля лшування До лшування Шсля лжування
САД за добу, мм рт.ст. 107,4 ± 1,0 110,8 ± 1,1* 107,1 ± 1,6 109,4 ± 1,5
ДАТ за добу, мм рт.ст. 62,0 ± 0,9 63,1 ± 1,0 61,4 ± 1,5 61,8 ± 1,2
1Ч ппотензи САТ, % 36,3 ± 2,9 25,4 ± 2,6** 40,7 ± 4,7 26,8 ± 4,6*
1Ч ппотензи ДАТ, % 35,5 ± 3,4 21,3 ± 3,5* 40,8 ± 5,8 25,2 ± 5,4
Д1 САТ, % 7,3 ± 1,0 7,4 ± 1,1 7,2 ± 1,6 7,3 ± 1,2
Д1 ДАТ, % 13,0 ± 1,7 14,4 ± 1,6 13,9 ± 2,5 12,3 ± 2,7
Прим'!тка: * — р < 0,05 удинамцлкування; ** — р < 0,01.
Таблиця 3. Показники частотного анал1зу серцевого ритму за даними Холтер-ЕКГу динам1ц1 л1кування
Показник Основна група, n = 30 Група порiвняння, n = 15
До лжування Шсля лшування До лшування Шсля лжування
ЧСС 73,29 ± 1,79 77,33 ± 1,82 72,31 ± 1,82 74,54 ± 1,74
MiH. ЧСС 48,21 ± 1,14 52,82 ± 1,61* 49,03 ± 1,65 50,21 ± 2,09
Макс. ЧСС 138,42 ± 2,53 139,94 ± 4,47 137,54 ± 3,78 138,93 ± 3,36
Циркадний шдекс 1,34 ± 0,03 1,39 ± 0,03 1,33 ± 0,03 1,35 ± 0,04
SDNN, мс 175,86 ± 6,49 157,11 ± 5,12* 172,17 ± 7,14 169,22 ± 6,88
RMSSD, мс 70,72 ± 4,36 65,91 ± 3,76 71,16 ± 5,17 70,54 ± 4,69
PNN50, % 28,78 ± 1,97 29,43 ± 1,16 29,54 ± 2,38 28,82 ± 2,31
Примтка: * — р < 0,05 удинамц лкування; ** — р < 0,01.
Таблиця 4. Показники спектрального анал'зу серцевого ритму за даними Холтер-ЕКГ
у динамц л'1кування
Показник Основна група, n = 30 Група порiвняння, n = 15
До лжування Шсля лiкування До лшування Пiсля лiкування
Загальна потужнють 11592,1 ± 218,0 10619,4 ± 276,7** 11672,3 ± 356,3 10454,5 ± 313,5*
VLF 8866,3 ± 227,7 8011,3 ± 210,8** 8843,2 ± 356,8 7613,6 ± 337,4*
LF 1027,0 ± 26,3 967,6 ± 22,3 1132,3 ± 34,6 1097,7 ± 37,2
HF 1311,9 ± 42,4 1136,3 ± 48,5* 1354,5 ± 52,7 1268,3 ± 51,1
LF/HF 0,83 ± 0,03 0,85 ± 0,04 0,84 ± 0,04 0,85 ± 0,04
VLF% 75,82 ± 1,63 69,5 ± 1,7* 76,65 ± 2,03 73,35 ± 2,18
LF% 8,78 ± 0,43 10,20 ± 0,37* 9,13 ± 0,53 10,14 ± 0,64
HF% 11,31 ± 0,46 13,9 ± 0,8* 12,54 ± 0,64 13,53 ± 0,61
— р < 0,01.
Примтка: * — р < 0,05 удинамц лкування; **
На нашу думку, таю змши вегетативно! регуляцп тд дiею Трiметаболу пов'язаш зi здатшстю цього препарату впливати на гiпоталамiчнi центри й викону-вати нейротрофiчну функщю. Причому така дiя в Трiметаболу була бгльш виражена порiвняно з по-лiвiтамiнними комплексами, що робить Трiметабол препаратом вибору в дггей iз вегетативними дис-функц1ями за гiпотензивним типом.
Небажаних ефектiв при застосуваннi Трiметабо-лу не спостериалося.
Отже, вегетативна дисфункц1я за гiпотензивним типом у дггей залишаеться актуальною проблемою сьогодення, i тiльки послiдовний комплексний, iндивiдуальний, етюпатогенетичний пiдхiд до л^-вання дозволить контролювати !"! перебiг i сприяти покращанню якостi життя в дитячому вщь
Висновки
Трiметабол е ефективним препаратом у лжуван-нi вегетативно! дисфункци за гiпотензивним типом. Застосування Трiметаболу сприяе покращенню об-мшних процесiв у мiокардi, нормалiзацГi вегетативно! регуляц!! серцевого ритму й артерiального тиску i е безпечним для дггей ШАликового вiку.
Конфлжт iнтересiв. Автори заявляють про вщ-сутнiсть конфлiкту iнтересiв при пиготовщ дано! стагтi.
1нформащя про внесок кожного автора
Марушко Ю.В. Концепцiя i дизайн дослщження, аналiз отриманих даних.
Гищак Т.В. 36ip i обробка матерiалу, аналiз даних, написання тексту.
References
1. Korneva VV. Differential approaches in chronic constipation treatment among children. Sovremennaya pediatriya. 2014;(62):95-101. doi: 10.15574/SP.2014.62.95. (inRussian).
2. Luk'ianova EM, Kvashnina LV, Rodionov VP. Clinical study of the efficacy and tolerability of Trimetabol in children of primary school age during the period of adaptation to systematic education. Zbirnik naukovih prac' spivrobitnikiv NMAPO imeni P.L. Supika. 2008; 17(3): 124-130. (in Russian).
3. Rodionov V. Disorders of appetite in children and the possibility of its correction. Z turbotoju pro dytynu. 2011;(1):18-19. (inRussian).
4. Buist NR. Historical perspective on clinical trials of carnitine in children and adults. Ann Nutr Metab. 2016;68 Suppl 3:1-4. doi: 10.1159/000448320.
5. Majdannyk VG, Smijan OI, Bynda TP, Savelieva-Kulyk NO. Vegetatyvni dysfunkcii' u ditej: navchal'nyj posibnyk [Vegetative dysfunctions in children: a training manual]. Sumy: SumDU; 2014. 186 p. (in Ukrainian).
6. Marushko YuV, Khomych OV, Hyschak TV. The role of B vitamins as part of therapeutic interventions in patients with primary arterial hypotension. Liky Ukrai'ny. 2015;(195-196):15-19. (in Ukrainian).
7. Antipkin IuG, Omelchenko LI, Kvashnyna LV. Application of Trimetabol in pediatric practice. Liky Ukrai'ny. 2008;(1):53-56. (in Ukrainian).
8. JonesPK, Shaw BH, Raj SR. Orthostatic hypotension: managing a difficult problem. Expert Rev Cardiovasc Ther. 2015 Nov;13(11):1263-76. doi: 10.1586/14779072.2015.1095090.
9. Kvashnina LV, Rodionov VP, Makovkina YuA, Matviychuk VV. Metabolic bases of optimization of motor modes for younger schoolboys during physical trainings at school. Perinatologiya i pediatriya. 2008;(34):100-102. (in Russian).
10. Saidova VT. Diagnostic value of natriuretic peptides in pediatrics. Kazan medical journal. 2013;94(3):350-354. (in Russian).
11. Krasaelap A, Madani S. Cyproheptadine: a potentially effective treatment for functional gastrointestinal disorders in children. Pediatr Ann. 2017 Mar 1;46(3):e120-e125. doi: 10.3928/19382359-20170213-01.
12. Merhar SL, Pentiuk SP, Mukkada VA, Meinzen-Derr J, Kaul A, Butler DR. A retrospective review of cyproheptadine for feeding intolerance in children less than three years of age: effects and side effects. Acta Paediatr. 2016. Aug;105(8):967-70. doi: 10.1111/apa.13477.
13. Ganjehei L, Massumi A, Razavi M, Wilson JM. Orthostatic hypotension as a manifestation of vitamin B12 deficiency. Tex Heart Inst J. 2012;39(5):722-3.
14. Balykova LA, Ivianskii SA, Shirokova AA, Urziaeva AN, Shchek-ina NV. Changes in the cardiovascular and immune systems in young athletes: the positive effects of L-carnitine. Pediatriia. Consilium medicum. 2014;(4):20-24. (in Russian).
15. Nyan'kovskyi SL, Dobrik OO, IskivMYu. Metabolic therapy and its role in the complex treatment of connective tissue dysplasia in pediatric nephrology. Sovremennaya pediatriya. 2016;(73):131-136. doi: 10.15574/ SP.2016.73.131. (inRussian).
16. Marushko YV, Hyschak TV, Khomych OV. The content of N-terminal brain natriuretic peptide and exercise tolerance in children with secondary cardiomyopathy and correction of the change agents by the "Ahvantar". Sovremennaya pediatriya.2015;(66):62-66. doi 10.15574/ SP.2015.65.62. (inRussian).
17. Marushko YV, Hyshchak TV, Marushko TV. Experience of levocarnitine in secondary cardiomyopathy in children. Liky Ukrai'ny pljus. 2016;(26):24-28. (in Ukrainian).
18. Marushko YV, Hyshchak TV, Marushko TV. Application of levocarnitine in children with secondary cardiomyopathy. Mystetcvo likuvannia. 2016;(127-128):28-32. (in Ukrainian).
19. Pomerantseva TY, Vinnitskaia OA, Mozhaeva NH, et al. Cere-brastenic syndrome of childhood and adolescence. Ukrayinskiy Visnyk Psykhonevrologiyi. 2010;18(64):101-102. (in Ukrainian).
20. Marushko YuV, Hyshchak TV. Diagnostic and correction problem of reduced exercise tolerance in school age children. Sovremennaya pediatriya. 2014;(63):34-40. doi 10.15574/SP.2014.63.34. (inRussian).
21. Barrett JS, Hirankarn S, Holford N, et al. A hemodynamic model to guide blood pressure control during deliberate hypotension with sodium nitroprusside in children. Front Pharmacol. 2015 Jul 28;6:151. doi: 10.3389/fphar. 2015.00151.
22. Dadambaev ET, Sarbasova ZhO, Aitkalieva AO, Akhmedzhano-va KB, Altybaeva GA. The use of trimetabol in the treatment of children with hypotrophy in the outpatient setting. Zdorov'e i bolezn'. 2011 ;(102):104-105. (in Russian).
23. Rodionov VP. Disorders of appetite in children and the possibility of its correction. Z turbotoju pro dytynu. 2011;(1):18-19. (inRussian).
24. Kvashnina LV, Rodionov VP. Bad appetite in children: myth or reality?Mystectvo likuvannia. 2009;(2):23-25. (in Russian).
25. Ostroukhova IP, Rychkova TI, Vasil'eva TM, Kulikova EV. Ener-gotropic therapy of children with autonomic dysfunction. In: Proceeding of the XVI Congress of pediatricians of Russia with international participation on Actual problems of pediatrics. 2012, February 24-27; Moscow, Russian Federation. Moscow; 2012. 547 p. (in Russian).
26. Orlova NV, Mikhaylova OV, Zakharova TV. L-carnitine in complex treatment of neurocirculatory hypotension in children and adolescents. Voprosy Sovremennoi Pediatrii. 2011;10(2):91-95. (in Russian).
27. Litovchenko TA, Zinchenko YeK. Arterial hypotension -initial stage of chronic cerebral circulation insufficiency (peculiarities of treatment). Mezdunarodnyj nevrologiceskij zurnal. 2011;(6):70- 74. (in Russian).
28. Longo N, Frigeni M, Pasquali M. Carnitine transport and fatty acid oxidation. Biochim Biophys Acta. 2016 Oct;1863(10):2422-35. doi: 10.1016/j.bbamcr. 2016.01.023.
29. Reuter SE, Evans AM. Carnitine and acylcarnitines: pharma-cokinetic, pharmacological and clinical aspects. Clin Pharmacokinet. 2012 Sep 1;51(9):553-72. doi: 10.2165/11633940-000000000-00000.
OTpuMaHO 08.10.2018 ■
Марушко Ю.В., Гищак Т.В.
Национальный медицинский университет имени А.А. Богомольца, г. Киев, Украина
Метаболическая терапия у детей с синдромом вегетативной дисфункции
по гипотензивному типу
Резюме. Актуальность. Триметабол — комплексный препарат, который стимулирует аппетит, оказывает кардио-протекторное, нейротропное и антиоксидантное действие. Цель: оценить эффективность метаболической терапии с применением препарата Триметабол у детей с синдромом вегетативной дисфункции по гипотензивному типу. Материалы и методы. Обследовано 45 детей 9—17 лет с вегетативной дисфункцией по гипотензивному типу. Все дети были разделены на две группы: основная группа (30 детей) получала Триметабол, группа сравнения (15 детей) — поливитаминные комплексы. Курс лечения составил 1 месяц. Результаты. На фоне приема Триметабола у детей уменьшались жалобы на головную боль, головокружение, кардиалгии, улучшился аппетит, нормализовались сердечный ритм и проводимость. В отличие от группы сравнения у детей основной группы наблюдалась лучшая динамика
показателей суточного мониторинга артериального давления (СМАД) и вариабельности сердечного ритма. По данным СМАД, среднесуточное систолическое артериальное давление (САД) увеличилось с 107,4 ± 1,0 мм рт.ст. до 110,8 ± 1,1 мм рт.ст., р < 0,05 (в группе сравнения достоверно не изменилось), индекс времени гипотензии САД уменьшился с 36,3 ± 2,9 % до 25,4 ± 2,6 %, р < 0,01 (в группе сравнения уменьшился с 40,7 ± 4,7 % до 26,8 ± 4,6 %, р < 0,05). Уменьшение общей мощности спектра наблюдалось в обеих группах, однако в основной группе оно было более выраженным и происходило как за счет уменьшения VLF% (с 75,82 ± 1,63 % до 69,5 ± 1,7 %, р < 0,05), так и за счет увеличения удельного веса LF (с 8,78 ± 0,43 % до 10,20 ± 0,37 %, р < 0,05) и Ш%> (с 11,31 ± 0,46 % до 13,9 ± 0,8 %, р < 0,05). Эти данные указывают на то, что под влиянием Триметабола происходило перераспреде-
ление активности центральных и автономных контуров регуляции с уменьшением активности центральных контуров (У!^%) и относительным повышением активности автономных (LF%, HF%). Выводы. Триметабол является эффективным препаратом в лечении вегетативной дисфункции по гипотензивному типу. Применение Тримета-
бола способствует улучшению обменных процессов в миокарде, нормализации вегетативной регуляции сердечного ритма и артериального давления и является безопасным для детей подросткового возраста.
Ключевые слова: Триметабол; дети; вегетативная дисфункция; лечение
Yu.V. Marushko, T.V. Hyshchak
Bogomolets National Medical University, Kyiv, Ukraine
Metabolic therapy in children with hypotensive type of autonomic dysfunction syndrome
Abstract. Background. Trimetabol is a combined appetite stimulant that has cardioprotective, neurotropic and antioxidant effects. The purpose was to evaluate the effectiveness of metabolic therapy with the use of Trimetabol in children with hypotensive type of autonomic dysfunction syndrome. Materials and methods. Forty five children aged 9—17 years with autonomic hypotensive dysfunction were examined. All children were divided into two groups: the main group (n = 30) received Trimetabol, the comparison group (n = 15) — multivitamins. The course of treatment was 1 month. Results. Against the background of treatment with Trimetabol, headache, dizziness, heart pain decreased, appetite, heart rhythm and conduction normalized. Unlike the comparison group, the children of the main group experienced better dynamics of ambulatory blood pressure monitoring (ABPM) and heart rate variability. According to ABPM, average daily systolic blood pressure (SBP) increased from 107.4 ±1.0 mmHg to 110.8 ± 1.1 mmHg, p < 0.05 (in the comparison group, it has not changed significantly), the time index of hypotension of SBP decreased from
36.3 ± 2.9 % to 25.4 ± 2.6 %, p < 0.01 (in the comparison group — from 40.7 ± 4.7 % to 26.8 ± 4.6 %, p < 0.05). Reduction in total spectrum power was observed in both groups, but in the main group, it was more significant and occurred as a result of a decrease in VLF% (from 75.82 ± 1.63 % to 69.50 ± 1.70 %, p < 0.05), and due to an increase in the specific gravity of LF (from 8.78 ± 0.43 % to 10.20 ± 0.37 %, p < 0.05) and HF% (from 11.31 ± 0.46 % to 13.90 ± 0.80 %, p < 0.05). These data indicate that under the influence of Trimetabol, the central and autonomic regulation circuit activity was redistributed from the decrease in the activity of the central circuits (VLF%) and the relative increase in the activity of autonomic circuits (LF%, HF%). Conclusions. Trimetabol is an effective drug for the treatment of hypotensive type of autonomic dysfunction. The use of Trimetabol improves metabolic processes in the myocardium, normalizes the autonomic regulation of the cardiac rhythm and blood pressure and is safe for adolescents. Keywords: Trimetabol; children; autonomic dysfunction; treatment
