CC BY
75
единичными нейтрофилами, небольшим количеством бактерий. У пациентов с МС, у которых были выявлены Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Haemophylis influenzae, Mycoplasma pneumoniae, в цитограммах присутствовало большое количество ней-трофилов, эпителия с признаками деструкции.
Общая микробная обсемененность слизистых носоглотки у пациентов с МС была значительно выше, чем в контрольной группе.
При сравнительном изучении фагоцитарной активности нейтрофилов было выявлено, что более выраженные нарушения наблюдались у пациентов с МС. В этой же группе пациентов выявлено статистически значимое снижение уровней СД4, СД8 лимфоцитов, иммунорегуляторного индекса. У носителей Candida albicans в количестве, превышающем 105, наблюдалось повышение уровня иммуноглобулина А по сравнению с возрастными нормами на 15-20 %, а также снижение активности комплемента на 50-55 % по сравнению с контрольной группой [3, 4].
Таким образом, среди пациентов с МС наблюдается высокий уровень носительства потенциально патогенной микрофлоры, а также выраженные цитоморфоло-гические изменения и снижение уровня показателей
работы иммунной системы. Дисбиотические изменения слизистых оболочек верхних дыхательных путей у лиц с МС могут способствовать снижению колонизационной резистентности и являются фактором риска развития инфекционных заболеваний.
ЛИТЕРАТУРА
1. Бокарев И.Н. Метаболический синдром. Предложения по классификации степени его выраженности / И.Н. Бокарев, О.В. Шубина // Артериальная гипертония. Новые аспекты патогенеза, возрастные особенности: Тез. науч.-пракг. конф. М., 2008. С. 89-92.
2. Бокарев И.Н. Дизметаболическая симптоматическая артериальная гипертония и дизметаболическая болезнь / И.Н. Бокарев, О.В. Шубина // Клинич. медицина. 2009. № 8. С. 67-71.
3. Ланкина М.В. Микрофлора зева человека как показатель определения резистентности организма / М.В. Ланкина // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 2002. № 3. С. 97-99.
4. Пономарева И.Г. Экологическая характеристика микрофлоры полости рта / И.Г. Пономарева, Л.В. Кримарь // Антибактериальная химиотерапия. 1989. Т. 3, № 10. С. 6751-6755.
A.A. Churov1, H.M. Medzhidova1, O.V..Perervenko2, I.G. Yatsuk3, Zh.A. Kurbanova3 INFRINGEMENT OF MicROEcOLOGY OF THE TOP RESPIRATORY WAYS
at a metabolic syndrome
1 Military hospital (Branch № 2 FBO m/u 26826)
2The Kamchatka regional center on preventive maintenance and struggle about AIDS and infectious diseases 3The microbiological center of the Kamchatka Region, Petropavlovsk-Kamchatskij
This article presents the results of a survey of upper respiratory tract microbiota in individuals with metabolic syndrome (MS). The study included 67 people from 45 to 65 years with various forms of MS. We have been researching cytomorphology membranes of upper respiratory tract as well as indicators of the immune system. Among patients with MS we have found a high level of carriage of potentially pathogenic organisms, and expressed the cytomorphological changes in the mucous membranes and detected irregularities in the immune system. These facts can reduce colonization resistance and provoke the risk of infectious diseases.
Key words: microbiocaenosis, mucous membranes, upper respiratory tract, metabolic syndrome.
Адрес для переписки: e-mail: olga_perervenko@mail.ru
© А.И. Шейкина, В.В. Кнышова, 2011.
УДК 616.366-089.85:616-008.9-092.19
А.И. Шейкина, В.В. Кнышова МЕТАБОЛИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ ХРОНИЧЕСКОГО
некалькулезного холецистита
Владивостокский филиал Учреждения РАМН Дальневосточного научного центра физиологии и патологии дыхания СО РАМН - НИИ медицинской климатологии и восстановительного лечения, г. Владивосток.
Проведено исследование с участием 65 больных хроническим некалькулезным холециститом. Изучено влияние метаболической терапии с использованием левокарнитина на липидный и белковый обмены. Показано, что при хроническом некалькулезном холецистите левокарнитин оказывает выраженное гиполипи-демическое действие. При умеренно выраженном цитолитическом синдроме он способствует снижению активности трансаминаз и стимулирует белоксинтетическую функцию печени. Полученные данные сви-
детельствует о целесообразности использования левокарнитина в коррекции метаболических нарушений у больных хроническим холециститом.
Ключевые слова: хронический холецистит, метаболические нарушения, терапия.
Исследования последних десятилетий значительно расширили представления о патогенезе хронического холецистита. Согласно современным взглядам важную роль в прогрессировании заболевания играют метаболические нарушения, в первую очередь нарушение липидного обмена. Данные литературы и результаты собственных исследований свидетельствуют, что нарушения липидного и белкового обменов являются ведущими проявлениями в фазе ремиссии заболевания [3, 4, 7]. Однако в лечении хронического некалькулезного холецистита сохраняется приоритет фармакотерапии дисфункциональных расстройств билиарного тракта, воспалительных явлений и процессов желчеобразования. Современной концепцией лечения хронического холецистита не предусмотрена коррекция метаболических нарушений.
В последние годы все более заметное место в лечение ряда заболеваний занимает метаболическая терапия. Её действие направлено на восстановление нарушенных биохимических процессов и сопряженных с ними структурных повреждений тканей. Для этого используются метаболические средства
- синтетические аналоги кофакторов и субстратов различных метаболических циклов. Интерес к метаболическим средствам обусловлен их эффективностью при лечении разнообразных патологических состояний и относительной безопасностью. К медикаментозным средствам с признанным метаболическим действием относят левокарнитин - синтетический аналог природного L-стереоизомера карнитина ^-3-гидрокси-4-К-(триметиламмоний) масляная
кислота), который присутствует в биологических системах в свободном виде и в форме ацетил^-карнитина. Карнитин играет ключевую роль в модуляции внутриклеточного пула СоАSH, который участвует в биохимических процессах образования и деградации жирных кислот, фосфолипидов, аминокислот и других процессах. Развитие патологического процесса сопровождается уменьшением пула карнитина и изменением структуры внутриклеточного фонда СоА с резким снижением СоАSH, что приводит к нарушению энергетического метаболизма, гипоксии, ингибированию липид- и белоксинте-тических процессов в клетке и негативно влияет на метаболизм в целом [6, 8, 11]. Экспериментальные и клинические исследования показали, что при ишемической болезни сердца, кардиомиопатиях, хронической почечной недостаточности, заболеваниях периферических артерий левокарнитин при введении его в организм оказывает нейропротекторное, анти-
гипоксантное и гипохолестеринемическое действие [6, 8, 10, 11]. На основании вышеизложенного сделано предположение о возможности использования левокарнитина в коррекции метаболических нарушений у больных хроническим холециститом.
Цель исследования - изучить влияние препарата метаболического действия левокарнитина на состояние липидного и белкового обменов у больных хроническим некалькулезным холециститом в фазе ремиссии.
Обследовано 65 больных хроническим некаль-кулезным холециститом в возрасте 48,76 ± 1,88 лет, большинство из которых составили женщины (71,6 %). Из исследования исключались пациенты с желчнокаменной болезнью, хроническим гепатитом любой этиологии, артериальной гипертензией, ишемической болезнью сердца, сахарным диабетом. Исследования проводились в соответствии со стандартами Хельсинкской декларации (2008) и после подписания пациентом информированного согласия.
У всех больных в сыворотке крови определяли содержание общего холестерина (ОХС), холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП), триглицеридов (ТГ) с использованием наборов «Olvex» (Россия). Рассчитывали индекс атероген-ности (ИА), холестерин липопротеидов низкой (ХС ЛПНП) и очень низкой плотности (ХС ЛПОНП) по формулам Фридвальда. Белковообразовательная функция печени оценивалась по уровню общего количества белка в плазме крови, определяемого биу-ретовым методом (набор «Агат», Россия), и белковых фракций - методом электрофореза на аппарате УЭФ-01 (фирма - производитель «Астра», Россия). Определялась активность аланинаминотрансферазы (АлАТ) и аспартатаминотрансферазы (АсАТ), щелочной фосфатазы (ЩФ), содержание общего билирубина и его фракций по общепринятым методикам с использованием наборов «Biocon» (Россия).
После верификации диагноза больные хроническим холециститом были рандомизировано разделены на две группы: 1-я группа - 34 человека и 2-я группа - 31 человек. Группы были сопоставимы по полу и возрасту. Больные 1-й группы получали L-карнитин per os в виде 20 % раствора (препарат «Элькар», Р№ ЛС-000184 от 15.04.05 Свид. на тов. знак № 162966, ООО «ПИК-ФАРМА») в комплексе с дието- и бальнеотерапией в виде внутреннего приема минеральной воды. Минеральную воду (углекислая хлоридно-гидрокарбонатная натриевая минеральная вода источника «Ессентуки N17»)
назначали в горячем виде t= + 40 - 43° С за 30-90 мин до приема пищи в зависимости от секреторной функции желудка. Пациенты 2-й группы получали диетотерапию и бальнеотерапию. Курс лечения составил 21 день. Обследование проводили до и после лечения, биохимические показатели сравнивали с показателями у здоровых лиц (30 чел.).
Полученные данные обрабатывали методами описательной статистики с использованием программы Statistica 6.0. Достоверность различий определяли с помощью ^критерия Стьюдента после проверки на нормальность распределения изучаемых параметров. Различия считали достоверными при значениях р<0,05.
Среди больных хроническим некалькулезным холециститом нарушение липидного обмена диагностировано у 72,3 %. Дислипопротеинемия проявлялась достоверно повышенным в 1,5 раза уровнем ХС ЛПНП (4,14±0,43 ммоль/л, р<0,01), ТГ - в 2,3 раза (2,30±0,16 ммоль/л, р<0,01), ОХС - в 1,3 раза (6,14±0,27 ммоль/л, р<0,01) и снижением ХС ЛПВП в 1,7 раза (0,89±0,04 ммоль/л, р<0,01) относительно показателей у здоровых лиц. Нарушение белкового обмена определялось чаще, в 95,4 % случаев. Дис-протеинемия характеризовалась снижением доли альбумина на 13 % (54,98±0,67 г/л) и повышением глобулиновых фракций на фоне нормальных значений общего белка. Отмечалось достоверное увеличение доли а1-глобулина - на 29,7 % (4,89±0,22 %), Р-глобулина - на 30,4 % (15,48±0,38 %) и у-глобулина
- на 48,6 % (20,92±1,39 %) относительно показателей в группе здоровых лиц. Изменение биохимических функциональных проб печени в виде увеличения АлАТ и АсАТ в 1,5 раза по сравнению с нормами в 36,9 % случаев свидетельствовало о развитие у этих больных умеренно выраженного цитолитиче-ского синдрома.
Представленные данные свидетельствуют о высокой частоте встречаемости дислипопротеинемии и диспротеинемии у больных хроническим некаль-кулезным холециститом и согласуются с данными других авторов [1, 7]. С развитием дислипопротеи-немии, проявляющейся гипертриглицеридемией и повышенным уровнем ХС ЛПНП, тесно связаны процессы перенасыщения желчи холестерином. Увеличение его концентрации может приводить либо к развитию холестероза, если сохранена способность желчи солюбилизировать холесстерин, либо холелитиаза - в случае снижения этой способности [1, 2, 3]. Место диспротеинемии в патогенезе хронического некалькулезного холецистита в литературе мало освещено. Имеются единичные сведения о том, что при хроническом воспалении в желчном пузыре повышается содержание белковых метаболитов соединительной ткани в желчи вследствие обменно-дистрофических нарушений, кото-
рые могут способствовать развитию деструктивных поражений желчевыводящей системы [3]. Важное место в патогенезе хронического некалькулезно-го холецистита занимают иммунные нарушения в виде дисбаланса сывороточных иммуноглобулинов, являющихся плазменными белками у-глобулинами [7]. Известно, что дисбаланс липидного и белкового спектров плазмы крови тесно связан с морфофункциональными изменениями гепатоцитов и ретикулоэндотелиальной системы печени. Характерными ультраструктурными изменениями клеток печени при патологии билиарной системы является гиперплазия, полиморфизм митохондрий, гладкого и шероховатого эндоплазматического ретикулума, участвующих в липорегуляторных, липид - и белок-синтетических процессах [9].
Изучение эффективности L-карнитина показало, что в 1-й группе у пациентов с дислипопротеине-мией отмечалась положительная динамика показателей липидного спектра крови. Достоверно снизился уровень ТГ в 2 раза (р<0,01), ХС ЛПНП - на 22,6 % (р<0,01), ОХС - на 17 % (р<0,05), достигнув значений аналогичных показателей у здоровых лиц (табл.). Наблюдалось увеличение содержания ХС ЛПВП (р>0,05) и уменьшение ИА (р>0,05). Изменение функциональных проб печени характеризовалось снижением АлАТ и АсАТ до нормальных значений. Показатели белкового спектра крови к концу лечения в среднем по группе существенно не изменялись, за исключением фракции у-глобулина. Её доля снизилась на 45,6 % (р<0,01) относительно исходного значения и не отличалась от показателя в группе здоровых. Следует отметить, что у пациентов с умеренно выраженным цитолитическим синдромом на фоне приема L-карнитина отмечалось достоверное увеличение фракции альбуминов на
11 % (с 54,73±0,43 г/л до лечения до 60,77±0,64 г/л (р<0,01)) до показателей у здоровых лиц.
Во 2-й группе у пациентов с дислипопротеине-мией достоверных различий показателей сывороточных липидов до и после лечения не выявлено, кроме ХС ЛПВП. Его уровень увеличился на 30,3 % (р<0,01), достигнув значения в группе здоровых. Отмечалось снижение трансаминаз, но значения этих показателей к концу лечения превышали показатели у здоровых лиц. Из показателей белковых фракций у пациентов этой группы достоверно снизилась доля фракции у-глобулина на 25,6 % (р<0,05).
Результаты исследования показали, что левокар-нитин оказывает выраженное гиполипидемическое действие, о чем свидетельствует существенное снижение уровня ХС ЛПНП и триглицеридов у больных 1-й группы, чего не наблюдалось у пациентов во 2-й группе. Известно, что ТГ образуются из жирных кислот, поступающих из кровотока или синтезирующихся в клетках из ацетил-СоА. В нашем случае
снижение ТГ может быть связано с тем, что при поступлении в организм левокарнитина усиливается утилизация липидов путем ферментативного расщепления и активирования процессов транспорта из цитоплазмы в митохондрии жирных кислот, где они вступают в процессы Р-окисления [6, 10]. Ле-вокарнитин оказывает менее выраженное влияние на состояние белкового обмена. В целом по группе отмечалось снижение преимущественно фракции
у-глобулина, включающей иммуноглобулины (IgG. ^А, ^М, ^Е). Имеются экспериментальные данные об иммуномодулирующем действии карнитина при нарушении гуморального звена иммунитета [5]. Вероятно, этот эффект левокарнитина основан на его способности влиять на скорость синтеза молекул иммуноглобулина [5, 10]. Положительным моментом явилась регрессия цитолитического синдрома и улучшение функционального состояния печени.
Таблица
Динамика биохимических показателей у больных хроническим некалькулезным холециститом с дислипидемией, диспротеинемией и цитолитическим синдромом в процессе восстановительного лечения, М ± т
Показатели Группа здоровых Больные хроническим некалькулезным холециститом
(п=30) 1-я группа 2-я группа
п=24 п=23
ОХС, ммоль/л 4,69±0,10 ***6,18±0,27 5,28±0,22** ***6,07 ± 0,25 ***5,53 ±0,33
Показатели ТГ, ммоль/л 0,99±0,06 ***2,27±0,15 1,35±0,29*** ***2,33 ± 0,18 ***1,94 ± 0,29
липидного обмена ХС ЛПВП, ммоль/л, 1,46±0,04 ***0,96±0,04 1,20±0,07 ***0,76 ± 0,03 1,09 ± 0,05**
ХС ЛПНП, ммоль/л 2,78±0,12 ***4,12±0,25 3,46±0,21*** ***4,16 ± 0,57 3,79 ± 0,88
ИА, ед. 2,34±0,17 3,69±0,19 3,35±0,22 ***3,48 ± 0,45 3,15 ± 0,61
п=32 п=30
Общий белок, г/л 74,73 ± 1,00 71,38±1,31 72,21±1,06 75,40 ± 1,21 74,90 ± 1,48
Альбумин, % 62,10 ± 0,54 55,58±0,46 58,09±0,84** ***54,15 ± 0,93 58,43 ± 0,79**
Показатели белкового обмена а, -глобулин, % 3,77 ± 0,11 4,45±0,10 4,18±0,14 ***5,09 ± 0,60 3,93 ± 0,31
а2 -глобулин, % 8,04 ± 0,29 8,44±0,22 8,97±0,22 7,02 ± 0,73 ***6,33 ± 0,53
Р-глобулин, % 11,87 ± 0,26 ***15,29±0,30 14,70±0,52 ***15,97 ± 0,92 ***16,65 ± 0,68
Y-глобулин, % 14,08 ± 0,35 ***22,23±2,70 15,27±2,27** ***18,95 ± 0,25 14,10 ± 0,96**
п=13 п=11
АлАТ, ммоль/л*ч 0,44 ± 0,03 ***1,07±0,06 0,76±0,07 ***1,12 ± 0,08 0,88 ± 0,14
АсАТ, ммоль/л*ч 0,33 ± 0,02 ***0,70±0,05 0,48±0,04 ***0,76 ± 0,17 0,59 ± 0,14
Функциональные пробы печени Общ. билирубин, мкмоль/л 13,92 ± 0,58 16,18 ± 0,96 16,80 ± 1,31 16,04 ± 0,97 16,67 ± 0,98
Прям. билирубин, мкмоль/л 4,89 ± 0,16 ***3,88 ± 0,26 ***3,83 ± 0,36 4,26 ± 0,52 ***3,56 ± 0,28
Непрям. билирубин, мкмоль/л 9,03 ± 0,53 12,21 ± 0,72 12,97 ± 0,98 13,06 ± 0,94 ***13,75 ± 0,79
ЩФ, нмоль/л^сек 399,90 ± 11,16 567,50±46,19 508,42±37,00 ***612,14 ± 44,20 517,5 ± 59,00
Примечание: в числителе - показатели до лечения, в знаменателе - после лечения; справа * - показана достоверность различий между показателями в группе до и после лечения; слева * - достоверность различий между показателями в группе и у здоровых; ** -р<0,05; *** - р<0,01.
Это подтверждалось активированием белок-синтетической функции печени, на что указывало статистически достоверное увеличение содержания фракции альбумина на 11 % от исходного значения.
Таким образом, при хроническом некалькулезном холецистите левокарнитин оказывает выраженное гиполипидемическое действие. При умеренно выраженном цитолитическом синдроме он способствует
снижению активности трансаминаз и стимулирует белоксинтетическую функцию печени. Полученные данные свидетельствуют о целесообразности использования левокарнитина в коррекции метаболических нарушений у больных хроническим холециститом.
ЛИТЕРАТУРА
1. Григорьева И.Н. Липидный обмен и желчнокаменная болезнь / И.Н. Григорьева, Ю.П. Никитин. Новосибирск. 2005. 175 с.
2. Иванченкова РА. Гетерогенность липопротеидов низкой плотности при холестерозе желчного пузыря и желчно-каменной болезни / РА. Иванченкова, Н.В. Шарашкина // Клинич. медицина. 2004. № 10. С. 46-49.
3. Изменение литогенности желчи и метаболизма соединительной ткани при хроническом холецистите / М.А. Осадчук, А.В. Конькова, Т.Е. Липатова и др. // Клинич. медицина. 2002. № 12. С. 42-45.
4. Кнышова В.В. Функциональное состояние печени и метаболические нарушения при хроническом некалькулезном холецистите / В.В. Кнышова, А.И. Шейкина // Здоровье. Медицинская экология. Наука. 2009. № 4. С. 74-79.
5. Лазарев Г.А. Иммуномодулирующие эффекты, вызываемые регуляторами энергетического обмена, тепловыми и холодовыми воздействиями при токсическом поражении почек / Г.А. Лазарев, И.Л. Бровкина // Патологич. физиологич. и эксперим. терапия.
2005. № 3. С. 4-5.
6. Леонтьева И.В. Значение метаболических нарушений в генезе кардиомиопатий и возможности применения L-карнитина для терапевтической коррекции / И.В. Леонтьева, В.С. Сухоруков // Вестн. педиатрической фармакологии и нутрициологии.
2006. № 2. С. 86-97.
7. Мараховский. Ю.Х. Желчнокаменная болезнь: современное состояние проблемы / Ю.Х Мараховский // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2003. Т. 8, № 1. С. 81-92.
8. Мондоев Л.Г. Применение карнитина у больных с хронической почечной недостаточностью, находящихся на лечении программным гемодиализом / Л.Г. Мондоев, Л.С. Бирюкова // Нефрология и диализ. 2007. Т. 9, № 4. С. 391-394.
9. Субботина Т.И. Ультраструктурные изменения гепатоцитов как показатель тяжести функциональных нарушений печени / Т.И. Субботина // http://medtsu.tula.ru/VNMT /Archive/1997/ doc47.htm.
10. Influence of L-carnitine and its derivatives on myocardial metabolism and function in ischemic heart disease and during cardiopulmonary bypass / R. Lango, R.T. Smolenski, M. Narkiewicz et al. // Cardiovasc. Res.
2001. Vol. 51, № 1. P. 21-29.
11. Metabolic approaches to the treatment of ischemic heart disease: the clinicians’ perspective / A.A. Wolff, H.H. Rotmensch, W.C. Stanley et al. // Heart Fail. Rev.
2002. Vol. 7, № 2. P. 187-203.
A.I. Sheykina, V.V. Knyshova
METABOLIC THERAPY OF CHRONIC NEKALKULEZNOGO CHOLECYSTITIS
Vladivostok Affiliation of Far Eastern Research Centre for Physiology and Respiratory Pathology of SB RAMS -Institute of Medical Climatology and Rehabilitative Treatmen, Vladivostok
A study involving 65 patients with chronic nekalkuleznym cholesteric cystitis. The effect of metabolic therapy using Levocarnitine on lipid and protein metabolism. It is shown that in chronic cholecystitis nekalkuleznom Levocarnitine has a pronounced hypolipidemic action. When moderately expressed in the reflected cytolytic syndrome it reduces the activity of transaminases and protein-stimulation function of liver. The data obtained indicate the feasibility of using Levocarnitine in correction of metabolic disorders in patients with chronic cholecystitis.
Key words: chronic cholecystitis, metabolic disorders, therapy Адрес для переписки: e-mail: veramix@mail.ru
© Н.С. Юбицкая, Н.Ю. Рассохина, 2011.
УДК 616-008.9-092.19:612.397.23
Н.С. Юбицкая, Н.Ю. Рассохина
ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ ПОЛИНЕНАСЫЩЕННЫХ ЖИРНЫХ КИСЛОТ ш3 ПРИ МЕТАБОЛИЧЕСКОМ СИНДРОМЕ
Владивостокский филиал Учреждения РАМН Дальневосточного научного центра физиологии и патологии дыхания СО РАМН - НИИ медицинской климатологии и восстановительного лечения, г. Владивосток.
Изучено влияние пролонгированного применения в течение 12 месяцев препарата полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) ю3 на углеводный, липидный спектр крови, антиоксидантный статус и воспалительную реакцию у пациентов с метаболическим синдромом (МС). В исследовании участвовали 28 пациен-
