CC BY
81
УДК 618.15-002-008.9-08:615.356
О.Г. Саркисян
МЕТАБОЛИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ АТРОФИЧЕСКОГО КОЛЬПИТА У ЖЕНЩИН КОМПЛЕКСОМ ВИТАМИНОВ-АНТИОКСИДАНТОВ
Ростовский государственный медицинский университет, Россия, 344022, г. Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, 29. E-mail: kbunpk-rostov@yandex.ru
Цель: проанализировать жирнокислотный состав влагалищной ткани и выяснить возможности коррегирующего влияния витаминов и антиоксидантов на выраженность атрофических изменений у женщин, больных атрофическим кольпитом.
Материалы и методы: обсследована ткань влагалища 35 женщин (возраст 51 ± 2,8 лет), имеющих объективные признаки умеренной атрофии. Группа сравнения - 35 женщин (возраст 48 ± 3,6 лет) без патологической урогенитальной симптоматики. Исследован жирнокислотный состав ткани влагалища методом газо-жидкостной хроматографии.
Результаты: жирнокислотный состав ткани влагалища при атрофическом кольпите имеет достоверные отличия, касающиеся некоторых жирных кислот (миристиновой, миристинолленовой, пентадекановой, пальмитиновой, гепта-декановой, гептадекаеновой, линолевой, линоленовой и арахиновой).
Выводы: у женщин клинической группы происходит изменение соотношения жирнокислотного состава влагалищной ткани в сторону увеличения количества ненасыщенных жирных кислот. Предложен альтернативный способ лечения атрофического кольпита. Для этого назначался препарат «Триовит» с целью исключения гормональной терапии.
Ключевые слова: жирные кислоты, атрофический кольпит, «Триовит».
O.G. Sarkisjan
METABOLIC THERAPY OF AN ATROPHIC COLPITIS WITH A MIXTURE OF ANTIOXIDANT VITAMINS
AT WOMEN
Rostov State Medical University, 29Nakhichevansky st., Rostov-on-Don, 344022, Russia. E-mail: kbunpk-rostov@yandex.ru
Purpose: analysis of fatty acids composition of the vaginal tissue and determining of a possibility of vitamins and antioxidants correcting influence on expressiveness of atrophic changes in women with atrophic colpitis.
Materials and Methods: vaginal tissue of 35 women (age 51 ± 2.8 years) having objective signs of a moderate atrophy was investigated. Group of comparison - 35 women (age 48 ± 3.6 years) without pathologic urogenital symptoms. Fatty acids composition of vaginal tissue was investigated by method of a gas-liquid chromatography.
Results: fatty acids composition of vaginal tissue had the statistical difference in relation to such fatty acids as myristic, myristooleic, pentadecanoic, palmitic, heptadecanoic, heptadecaenic, linoleic, linolenic and arachic.
Summary: women in clinical group had modification in proportion of fatty acids of vaginal tissue upwards of unsaturated fatty acids quantity. An alternative treatment modality of atrophy colpitis was proposed. A medicine «Triovit» was prescribed In the purpose of exclude of hormone therapy.
Keywords: fatty acids, atrophic colpitis, «Triovit».
74
№ 3 2016
Введение
Важным показателем биологического возраста и здоровья женщин является состояние мочеполовой системы. Урогенитальные расстройства в эстроген-зависимых тканях включают комплекс осложнений, связанных с развитием атрофических процессов во влагалищной ткани. Патогенез атрофического кольпита (АК) чаще всего связывают с эстрогенным дефицитом [1], который сопровождается снижением кровообращения во влагалище до уровня ишемии различной степени. Попытки терапии с использованием гормональных препаратов не всегда дают положительные результаты, что обусловливает необходимость поиска альтернативных подходов.
Ранее было установлено нарушение баланса про- и анти-оксидантных процессов в ткани влагалища при АК [2]. В то же время известно, что обеспеченность организма витаминами предотвращает или снижает интенсивность перикис-ного окисления липидов, что сохраняет состав структурных липидов и целостность клеточной мембраны [3]. Надо полагать, что нутрицеологический подход, направленный на поддержание витаминно-антиоксидантного статуса при обогащении рациона питания женщин с атрофическими явлениями, позволит оптимизировать внутриклеточный жир-нокислотный состав, необходимый для сохранения полноценности эстрогенных рецепторов.
Цель работы - анализ жирнокислотного состава влагалищной ткани и выяснение возможности коррегирующего влияния витаминов и антиоксидантов на выраженность атрофических изменений у женщин, больных атрофиче-ским кольпитом.
Материалы и методы
Клиническую группу составили 35 пациенток (средний возраст 51 ± 2,8 лет), страдающих урогенитальными расстройствами и имеющих объективные признаки умеренной атрофии слизистой влагалища.
Группа сравнения (контрольная группа) представлена 35 пациентками (средний возраст 48 ± 3,6 лет) без патологической урогенитальной симптоматики и признаков атрофии, проходивших оперативное лечение в гинекологической клинике. Из обследования методом ультразвукового сканирования были исключены пациентки с органической патологией (эндометриоз, киста яичника и др.). Все исследования проводились у пациенток в пострепродуктивном периоде с их информационного согласия.
Перед операцией пациентки проходили общеклинические, лабораторные, специальные гинекологические исследования.
Основными методами диагностики вагинальной атрофии явились определение кариопикнотического индекса, определение рН вагинального содержимого и гистологических срезов, окрашенных рутинным способом и импрегнация серебром.
Изучение спектра жирных кислот липидов проводили по методике, описанной Вигдергауз М.С.[4].
Для изучения спектра жирных кислот липидов исследуемые пробы (1 г ткани) помещали в водный раствор 2МКОН, нагревали при 100° С в течение 5-10 мин. Затем подкисляли 5М раствором соляной кислоты до рН = 1. Свободные жирные кислоты и нейтральные соединения экстрагировали гексаном, который затем выпаривали в токе сухого азота и свободные жирные кисилоты метилировали 0,7М раствором
серной кислоты в метаноле при температуре 78 °С в течение 30-50 мин. После окончания реакции смесь подщелачивали насыщенным раствором гидрокарбоната натрия и эфиры кислот экстрагировали гексаном. Для работы использовали хроматограф «Цвет-800». Идентификацию жирных кислот осуществляли с использованием внутренних стандартов и меток-свидетелей. Полученные результаты выражали в процентном соотношении отдельных жирных кислот к их общему количеству [5]. При этом за величину относительного содержания жирных кислот принимали произведение высоты пика на удерживаемый объем - отрезок от точки ввода пробы до вершины пика, соответствующего жирной кислоте.
Для лечения атрофического кольпита применялся препарат «Триовит», с целью исключения гормональной терапии. Препарат назначался перорально по 2 капсулы 4 раза в день после еды через 2,5-3 часа в течение 1 месяца. Длительность лечения зависела от степени клинической выраженности заболевания. В процессе лечения контролировались показатель кариопикнотического индекса (КПИ), pH вагинального содержимого, проводилась кольпоскопия, а также учитывались показатели, отражающие объективное состояние больной (жалобы на зуд, диспареунию).
Обработку полученных данных проводили общепринятыми методами медицинской статистики с использованием U-критерия Манна-Уитни с применением пакета прикладных программ STATISTICA 6.1 (StatSoft Inc., США). Статистически достоверными считали отличия, соответствующие оценке ошибки вероятности p<0,05 [6] .
Результаты и их обсуждение
Учитывая, что жирнокислотный состав определяет структурную основу мембран и влияет на их свойства и функции, а также на метаболическую реализацию гормонального сигнала, представлялось целесообразным идентифицировать состав жирных кислот во влагалище у здоровых женщин, а также проанализировать их роль в формировании патогенеза атрофии.
В ткани влагалища здоровых женщин были определены 18 высших жирных кислот: лауриновая (12:0), миристино-вая (14:0), миристинолленовая (14:1), пентадекановая (15:0), пентадекаеновая (15:1), пальмитиновая (16:0), пальмитоле-иновая (16:1), гептадекановая (17:0), гептадекаеновая (17:1), стеариновая (18:0), олеиновая (18:1), линолевая (18:2), ли-ноленовая (18:3), арахиновая (20:0), эйкозаеновая (20:1), эй-козадиеновая (20:3), эйкозатриеновая (20:3), арахидоновая (20:4) (табл. 1)
Обращает на себя внимание то, что жирнокислотный состав ткани влагалища при атрофическом кольпите имеет достоверные отличия, касающиеся следующих жирных кислот: миристиновой (14:0), миристинолленовой (14:1), пентадекановой (15:0), пальмитиновой (16:0), гептадекано-вой (17:0), гептадекаеновой (17:1), линолевой (18:2), лино-леновой (18:3), арахиновой (20:0). Как видно из рис. 1, количество миристиновой (14:0), миристинолленовой (14:1), пентадекановой (15:0), пальмитиновой (16:0), гептадекано-вой (17:0), гептадекаеновой (17:1), линоленовой (18:3), ара-хиновой (20:0) достоверно увеличивается соответственно на 43%, 22%, 239%, 27%, 456%, 203%, 486% и 131% в слизистой влагалища женщин, больных атрофическим кольпитом. При этом снижается количество пентадекаеновой (15:1) и линолевой (18:2) жирных кислот соответственно на 47% и 30% (рис. 1).
Таблица 1.
Состав жирных кислот ткани влагалища при атрофическом кольпите и в группе сравнения
Жирные кислоты (%) Группа сравнения М±т Атрофия М±т Р (значимость различий)
Лауриновая (12:0) 0,228±0,0 0,331±0,0 Р <0.5
Миристиновая (14:0) 1,179±0,2 1,686±0,2 Р <0.01
Миристинолленовая (14:1) 0,694±0,4 2,278±1,2 Р <0.01
Пентадекановая (15:0) 0,503±0,0 1,707±0,7 Р <0.01
Пентадекаеновая (15:1) 1,537±1,2 0,821±0,2 Р <0.001
Пальмитиновая (16:0) 20,941±2, 26,575±2, Р <0.01
Пальмитолеиновая (16:1) 3,531±0,3 5,250±1,2 Р <0.5
Гептадекановая (17:0) 0,494±0,0 2,747±0,7 Р <0.001
Гептадекаеновая (17:1) 0,469±0,0 1,429±0,5 Р <0.001
Стеариновая (18:0) 10,734±1, 9,719±0,7 Р <0.5
Олеиновая (18:1) 29,455±2, 25,304±1, Р <0.5
Линолевая (18:2) 22,488±1, 15,672±1, Р <0.001
Общая линоленовая (18:3) 0,304±0,0 1,780±0,2 Р <0.001
Арахиновая (20:0) 0,715±0,0 1,654±0,2 Р <0.001
Эйкозаеновая (20:1) 1,150±0,2 2,322±0,7 Р <0.5
Эйкозадиеновая (20:2) 1,020±0,2 2,980 Р <0.5
Эйкозатриеновая (20:3) 1,564±0,3 1,815±0,3 Р <0.5
Арахидоновая (20:4) 9,953±3,1 6,533±1,6 Р <0.5
Примечания: Р <0.5 статистически незначимые различия; Р <0.01 статистически высокозначимые различия; Р <0.001 статистически высокозначимые различия.
Изменение состава жирных кислот в атрофичной ткани, очевидно, приводит к изменению физико-химических характеристик клеточных, ядерных, митохондриальных и других мембран. Это может сопровождаться, прежде всего, нарушением работы сигнальных систем, изменени-
ем соотношения оттока и притока среди продуктов клеточного метаболизма, изменением работы транспортных систем. Такие нарушения на молекулярном уровне могут являться одним из предикторов формированию атрофи-ческих изменений во влагалищной ткани.
Рисунок 1. Изменение жирнокислотного состава ткани влагалища женщин, больных атрофическим кольпитом.
76 ■
№ 3 2016
Выявленное увеличение концентрации общей ли-ноленовой кислоты (18:3) в слизистой влагалища женщин, больных атрофическим кольпитом, по сравнению с группой сравнения (контрольной группой) на 486% и снижение на ее фоне линолевой кислоты (18:2) на 30% свидетельствует о ее метаболическом превращении в у-линоленовую кислоту (входит в состав общей ли-ноленовой кислоты, которая складывается из суммы а-линоленовой и у-линоленовой кислот). Линолевая и линоленовая кислоты (а и у) являются эссенциальными компонентами. Количество этих кислот изменяет физико-химическое состояние биологических мембран.
Изменений концентрации в-эйкозатриеновой жирной кислоты (ш-9), из которой образуются ш-9 лейко-триены, которые выражено активируют воспаление [7], не обнаружено. Происходит уменьшение жирных кислот ш-6 ряда, из которого образуются ш-6 лейкотриены, обладающие меньшим воспалительным действием, по сравнению с ш-9 лейкотриенами, можно констатировать, что на данном этапе атрофии воспалительные реакции не являются ведущими.
Следовательно, отсутствие дефицита эссенциаль-ных ш-9 жирных кислот формирует низкий потенциал воспаления, подтвержденный клинически в сравнений с высокой патогенетической ролью гипоксических сдвигов [2].
Известно, что жирные кислоты входят в состав фосфолипидов биологических мембран и влияют на их микровязкость. С одной стороны, повышение уровня ПНЖК на фоне повышения шиффовых оснований (ШО) на 60,86% [8] позволяет думать о том, что клетка адаптивно «пытается» сохранить текучесть биологической мембраны для облегчения работы транспортных систем и рецепторного аппарата. Однако наличие большого количества ПНЖК может приводить к изменению структуры мембраны и даже формы клетки, а также служить субстратом для протекания перекис-ного окисления липидов (ПОЛ) [3]. С другой стороны изменение жирнокислотного состава приводит к нарушению транспортной и сигнальной функции клеточных мембран. Известно, что один из этапов механизма передачи гормонального сигнала в клетку происходит при участии гормонсвязывающего гликопротеина крови - транскортина и альбумина специализированными участками клеточной мембраны [9,10]. Можно предположить, что такой комплекс альбумин-транскортин-стероидный гормон содержит оптимальное для клетки соотношение гормонов и его биологическое значение заключается в обеспечении дублирующего механизма доставки гормонов за счет клеточных рецепторов к транспортным белкам. Очевидно, такие изменения в структуре мембран приводят к нарушению осуществления отбора регуляторных молекул из крови, в частности, эстрогенов. В этой ситуации процесс атрофии влагалищной ткани может не зависеть от складывающегося гормонального фона.
Полученные результаты дают возможность предполагать что, изменение состава жирных кислот в ткани приводит к возникновению нарушений в механизмах работы сигнальных систем, что приводит к созданию неадекватных условий для протекания трансмембранных процессов. Полученные данные явились патогенетическим обоснованием для поиска средств, восстанавливающих биологическую полноценность мембран клеток.
Был разработан способ лечения атрофическо-го кольпита (Патент на изобретение «Способ лечения атрофического кольпита» №2300370 от 14 февраля 2006 г.).
Для этого используется препарат с целью исключения гормональной терапии. Препарат назначался перорально по 2 капсулы 4 раза в день после еды через 2,5-3 часа в течение 1- 2 месяцев. Длительность лечения зависела от степени клинической выраженности заболевания. В процессе лечения контролировались показатель кариопикнотического индекса, pH вагинального содержимого, проводилась кольпоско-пия, а также учитывались показатели, отражающие объективное состояние больной (жалобы на зуд, диспареунию).
«Триовит» (регистрационный номер 011595/011999,22.12.1999) является антиоксидантным препаратом. В состав одной капсулы «Триовита» входят витамины-анти-оксиданты: C, Еи ß-каротин, который в организме превращается в витамин А, а также селен. Три витамина, входящие в состав «Триовита», восстанавливают и защищают клетку от поражающего действия свободных радикалов, которые действуют на мембрану клетки, а селен входит в активный центр фермента глутатион- S- трансферазы, которая является мембранным ферментом антиоксидантной защиты клетки, способный инактивировать свободные радикалы и предотвращать повреждения мембран.
Через месяц после проведенного лечения больным назначался контрольный осмотр, который включал в себя кольпоцитологический и бактериологический методы исследования. Полученные результаты свидетельствовали о приближении КПИ к физиологической норме и исчезновению субэпителиальной сосудистой сети.
Способ может быть использован в клинической практике для лечения атрофического кольпита в случаях, когда гормонотерапия противопоказана.
Заключение
Изменение соотношения и составажирных кислот в значительной степени отражает нарушение функционального состояния клеток и может являться одной из причин нарушения работы клеточных сигнальных систем, которые приводят к атрофическим изменениям в ткани влагалища. Введение в рацион питания женщин комплекса витаминов и антиоксидантов (препарат «Триовит») может служить альтернативой применению гормональных препаратов или дополнительным методом коррекции атрофических процессов.
ЛИТЕРАТУРА
1. Сметник В.П. и соавт. Медицина климактерия. Ярославль: ООО «Изд. Литера». - 2006. - 848 с.
2. Микашинович З.И., Саркисян О.Г., Масленникова Т.С., Кула-ковская Н.С., Личаева Е.И. Состояние антиоксидантной защиты ткани влагалища при атрофическом кольпите у жен-
щин в пострепродуктивном периоде/ XI международный конгресс «Здоровье и образование в XXI веке» «Научные и прикладные аспекты здоровья и здорового образа жизни», 9-12 декабря 2010. - Москва. 2010. - С. 276.
3. Меньщикова Е.Б. Окислительный стресс. Прооксиданты и
антиоксиданты / Е.Б. Меньщикова, В.З. Ланкин, Н.К. Зенков, И.А. Бондарь, Н.Ф. Круговых, В.А. Труфакин. - М.: Фирма «Слово». - 2006. - 556 с.
4. Вигдергауз М.С., Кирш С.И., Кабанов Н.Т. Хроматография в системе газ - коллоид. Нижний Новгород. - 1991. - С. 126 -130.
5. Арутюнян, Н.С. Лабораторный практикум по химии жиров / Н.С. Арутюнян, Е.П. Корнена, Е.В. Мартовщук [и др.]; под ред. проф. Н.С. Арутюняна, проф. Е.П. Корненой.- 2-е изд., перераб. и доп. - СПб.: ГИОРД. 2004. - 264 с.
6. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ 8ТАТКТГСА. М. -2012. - 312 с.
7. Титов В.Н. Клиническая бихимия жирных кислот, липидов, липопротеинов / В.Н. Титов. - М. - Тверь: ООО Издательство «Триада». - 2008. - 272 с.
8. Микашинович З.И., Ковалева Э.А., Бабаева М.Л., Саркисян О.Г. Особенности микровязкости мембран ткани влагалища при атрофическомкольпите./ «Актуальные вопросы акушерства, гинекологии и педиатрии» Матер.науч-практ. конф., посвящ. Памяти и 60-летию со дня рожд. д.м.н, проф. Н.В.Рымашевского/ Ростов-на-Дону.- 2004. - С.46.
9. Аввакумов Г.В., Сурвило Л.И, Стрельченок О.А., Взаимодействие сексстереоидсвязывающего глобулина крови с мембранами клеток децидуального эндометрия человека. Биохимия. 1989. - № 7. - С. 1155 - 1161.
10. Елисеева, О.С. Исследование природы взаимодействий инсулина с поверхностью эритроцитов и состава гормонтран-спортирующего комплекса плазмы крови человека. / Ю.Е. Елисеева, Н.А. Киреева, А.С. Пешина, О.Л. Буторина, С.М. Бикбулатова, М.И. Гарипова // Вестник ОГУ - 2009. - № 6. -С. 476-478.
ПОСТУПИЛА: 02.02.2016
УДК 616.124-089
А.А. Симонян1, В.Н. Колесников1, Л.И. Виленский1, Ю.С. Кривошеев1, Д.И. Башта1, М.Ю. Гатило1, К.В. Модников1, А.Б. Романов2
КОРРЕЛЯЦИЯ МЕЖДУ СЕРДЕЧНЫМ РИТМОМ И СИМПТОМАМИ У ПАЦИЕНТОВ С ПАРОКСИЗМАЛЬНОЙ ФОРМОЙ ФИБРИЛЛЯЦИИ ПРЕДСЕРДИЙ ПОСЛЕ КАТЕТЕРНОЙ АБЛАЦИИ И АНТИАРИТМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ ПО ДАННЫМ ИМПЛАНТИРУЕМЫХ КАРДИОМОНИТОРОВ
1Краевой клинический кардиологический диспансер, Россия, 355026, г. Ставрополь, ул. Пригородная, 224а. Е-mail: kardio@stv.runnet.ru, 2Новосибирский научно-исследовательский институт патологии кровообращения
им. академика Е. Н. Мешалкина, Россия, 630055, Новосибирск, ул. Речкуновская, 15.
Цель: выявление корреляции между симптомами и сердечным ритмом, а также оценка частоты встречаемости сим-птомных и бессимптомных пароксизмов фибрилляции предсердий (ФП) у пациентов с пароксизмальной формой ФП после катетерной аблации ФП и антиаритмической терапии (ААТ) в ходе длительного наблюдения по данным анализа имплантируемых кардиомониторов (ИКМ).
Материалы и методы: 92 пациента с пароксизмальной формой ФП были рандомизированы на две группы: 1) кате-терная аблация ФП + имплантация ИКМ (группа I; п=46); 2) ААТ + имплантация ИКМ (группа II; п=46). Данные, записанные устройством, сопоставляли с дневниками симптомов, которые вели все пациенты.
78
№ 3 2016
