CC BY
40
ФАРМАКОТЕРАПИЯ
модифицирующими препаратами», 2000—2007 гг. Клин фармакол и фармакоэконом 2008;1:55-88.
13. Алексеева Л.И. Симптоматические препараты замедленного действия при лечении ОА. Consilium medicum 2009;11(9):100—4.
14. Souich P. Immunomodulatory and antiinflammatory effects of chondroitin sulphate. Eur Musculoscel Rev 2009;4(2):8—10.
15. Varghese S., Theprungsirikul P., Sahani S. et al. Glucosamine modulates chondrocyte proliferation, matrix synthesis, and gene expression. Osteoarthr Cartil 2007;15:59-68.
16. Dodge G.R., Jimenez S.A. Glucosamine sulphate modulatesthe levels of aggrecan and matrix metalloproteinase-3 synthesized by cultured human osteoarthritis articular chondrocytes. Osteoarthr Cartil 2003;11:424-32.
17. Herrero-Beaumont G., Rovati L.C. Use of crystalline glucosamine sulphate in osteoarthritis. Fut Rheumatol 2006;1(4):397—414.
18. Towheed T.E., Maxwell L.,
Anastassiades T.P. et al. Glucosamine therapy for treating osteoarthritis. Cochr Database Syst Rev 2005;CD002946.
19. Reginster J.Y., Deroisy R., Rovati L.C. et al. Long-term effects of glucosamine sulphate on osteoarthritis progression: a randomised, placebo-controlled clinical trial. Lancet 2001;357:251-6.
20. Pavelka K., Gatterova J., Olejarova M. et al. Glucosamine sulphate use and delay of progression of knee osteoarthritis: a 3-year, randomized, placebo-controlled, doubleblind study. Arch Intern Med 2002;162(18):2113-23.
21. Bruyere O., Pavelka K., Rovati L.C. et al. Total joint replacement after glucosamine sulphate treatment in rnee ostheoarthritis: results of a mean 8-year observation of patients from two previous 3-year, randomized, placebo-controlled trials. Osteoarthr Cartil 2008;16(2):254—60.
22. Leeb B.F., Schweitzer H., Montag K.
et al. A Metaanalysis of Chondroitin Sulphate in the Treatment of Osteoarthritis. J Rheumatol 2000;27:205-11.
23. Uebelhart D., Malaise V., Marcolongo R. et al. Intermittent treatment of knee osteoarthritis with oral chondriitin sulfate: a one-year, randomized, double-blind, multicenter study versus placebo. Osteoarthr Cartil
2004;12:269-76.
24. Беневоленская Л.И., Алексеева Л.И., Зайцева Е.М. Эффективность препарата Терафлекс у больных остеоартрозом коленных и тазобедренных суставов. РМЖ 2005;8:525-27.
25. Поворознюк В.В. Глюкозамин и хондроитин в лечении остеоартроза: данные литературы и результаты собственных исследований. РМЖ 2006;14(4):290—94.
26. Лила А.М., Мазуров В.И., Шидлов-ская О.В. и др. Терафлекс в комплексной терапии остеоартроза коленных суставов и остеохондроза позвоночника (результаты клинического исследования). РМЖ 2007;13(24):1618—22.
27. Clegg D.O., Reda D.J., Harris C.L. et al. Glucosamine, chondroitin sulphate, and the two in combination for painful knee osteoarthritis. N Engl J Med 2006;354(8):795—808.
28. Lippielo L., Woodword J., Karpman D. et al. Beneficial effect of cartilage structure modyifing agents tested in chondrocyte and rabbit instability model osteoartrosis. Arthr Rheum 1999;(Suppl. 42):256.
Место циклоспорина А в терапии ревматических заболеваний
З.С. Алекберова, Р.Г. Голоева
Учреждение Российской академии медицинских наук Научно-исследовательский институт ревматологии РАМН, Москва
Рассматриваются основные эффекты циклоспорина А (ЦсА) при ревматических заболеваниях (РЗ). Отмечено, что ЦсА эффективен при ряде РЗ; при всех вариантах ревматоидного артрита (РА), в том числе раннем РА у взрослых и ювенильном РА; при увеитах, ассоциированных с болезнью Бехчета — ББ (препарат выбора); в сочетании с другими базисными препаратами; при РЗ с сопутствующим вирусным гепатитом С. Представлены диагностические критерии ББ и эффективность ЦсА при ББ, по данным разных авторов.
Ключевые слова: циклоспорин А, ревматические заболевания, болезнь Бехчета. Контакты: Земфира Садуллаевна Алекберова zalekberova@inbox.ru
PLACE OF CYCLOSPORIN A IN THE THERAPY OF RHEUMATIC DISEASES Z.S. Alekberova, R.G. Goloyeva
Research Institute of Rheumatology, Russian Academy of Medical Sciences, Moscow
The paper considers the major effects of cyclosporin A (CsA) in rheumatic diseases (RD). CsA is noted to be effective for a number of RDs and all types of rheumatoid arthritis (RA), including in early RA in adults and juvenile RA; uveitis associated with Beret's disease (BD) (as the drug of choice); in combination with other disease-modifying drugs; in RD with concomitant viral hepatitis C. The diagnostic criteria for (BD) and the efficacy of CsA for this disease are given according to different authors.
Key words: cyclosporine A, rheumatic diseases, Beret's disease. Contact: Zemfira Sadullayevna Alekberova zalekberova@inbox.ru
Выделение группы так называемых циклоспорин-чувствительных болезней позволило получить новую информацию о механизме их действия. По сути циклоспорин А (ЦсА) пополнил арсенал базисных антиревмати-ческих средств [1].
ЦсА выделен в 1970 г. из двух штаммов плесневых грибов — tolypociadium inflatum Gums и cylindrocarpon lucidium.
Основные эффекты ЦСА: торможение продукции интерлейкина 2; практически отсутствие цитостатического
ФАРМАКОТЕРАПИЯ
Таблица 1. Заболевания, при которых применяют ЦсА
Авторы
Год
Заболевание
Y. Takizawa и соавт. [3], Япония 2009
H. Ogawa и соавт. [4], Япония 2010
J. Zavada и соавт. [5], Чехия 2010
E. Suematsu и соавт. [6], Япония 2005
Я.А. Сигидин и соавт. [7], Россия 1997
З.С. Алекберова и соавт. [8], Россия 2008
Gencgonul и соавт. [9], Турция 2010
Е.И. Алексеева и соавт. [10], Россия 2008
Рефрактерная СКВ
Рефрактерная СКВ
СКВ: пролиферативный нефрит (по эффективности ЦсА сопоставим с внутривенным введением циклофосфамида)
Лимитированный системный склероз с апластической анемией
РА
ББ
ББ (рефрактерный увеит)
ЮРА
Примечание. СКВ — системная красная волчанка; РА — ревматоидный артрит; ЮРА — ювенильный РА.
Таблица 2. Спектр заболеваний и терапия ЦсА
Авторы Год Заболевание
A. Migliore и соавт. [11], Италия 2009 Первичный панникулит
A. Jain и соавт. [12], Индия 2007 Синдром Шегрена, первичное заболевание слезной железы
(локально — капли в виде 2% раствора ЦсА)
D. Colombo и соавт. [13], Италия 2010 Псориаз (средний и тяжелый варианты)
C. Salvari и соавт. [14], Италия 2009 Псориатический артрит (ЦсА блокирует ангиогенез)
M. Basso и соавт. [15], США 2004 Системный склероз и беременность (успешные роды)
D. Hazarika [16], Индия 2009 Псориаз и беременность (успешные роды)
R. Manna и соавт. [17], Италия 2009 Аутоиммунные заболевания (РА, синдром Шегрена, миастения гравис, псориатический
артрит) и вирусный гепатит С (торможение репликации вируса)
Таблица 3. Комбинация ЦсА с другими препаратами при РЗ
Авторы Год Заболевание Комбинация ЦсА с другими препаратами
E. Aragon и соавт. [18], Сингапур 2010 Люпус-нефрит у детей Мофетила микофенолат
C. Giannitti и соавт. [19], Италия 2009 РА Анти-ФНО а
E. Lee и соавт. [20], Корея 2010 Рефрактерный псориаз Этанерцепт
S. D’Angelo и соавт. [21], Италия 2010 Псориатический артрит Этанерцепт
J. Saurat и соавт. [22], Швейцария 2010 Псориаз Метотрексат
S. Beissert и соавт. [23], Германия 2009 Псориаз Мофетила микофенолат
G. Hatemi и соавт. [24], Турция 2010 ББ (при поражении глаз) Азатиоприн
эффекта; меньший риск развития инфекций, опухолей и торможения гемопоэза.
Многие годы считалось, что ЦсА является основой иммуносупрессивной терапии в трансплантологии, где он используется с 1978 г., но сегодня очевидно, что спектр заболеваний, при которых показана эффективность этого препарата, гораздо шире. Более того, создаются алгоритмы применения ЦсА, например при идиопатическом
нефротическом синдромом у детей [2]. ЦсА индуцирует ремиссию и сохраняет функцию почек у стероидозависимых/резистентных пациентов. С 80-х годов XX в. ЦсА применяют при ревматических заболеваниях (РЗ). В табл.
1 представлен спектр РЗ, при которых показана эффективность и безопасность ЦсА. В табл. 2 продолжен список таких РЗ, но она демонстрирует еще два важных аспекта терапии: исходы беременности на фоне лечения ЦсА
ФАРМАКОТЕРАПИЯ
Таблица 4. Диагностические критерии ББ [25]
Рецидивирующий афтозный стоматит Малые афты и/или большие афты или герпетиформные изъязвления, обнаруженные
врачом или больным, повторяющиеся не менее 3 раз в течение года
В сочетании с любыми двумя из нижеперечисленных признаков:
рецидивирующие язвы гениталий афтозные или рубцующиеся иззъявления, обнаруженные врачом или больным
поражение глаз передний или задний увеит, клетки в стекловидном теле при исследовании щелевой
лампой, васкулит сетчатки, выявленный офтальмологом
поражение кожи узловатая эритема, псевдофолликулит или папулопустулезные высыпания, акнеподоб-
ные узелки, обнаруженные врачом у лиц вне пубертатного периода и не получающих
терапию ГК
положительный тест патергии оценивается врачом через 24—48 ч
Примечание. ГК — глюкокортикоиды.
и свойство ЦсА тормозить репликацию вируса при гепатите С.
Наконец, литература последних лет свидетельствует об использовании ЦсА в комбинации с другими препаратами (табл. 3).
Оценивая современные тенденции в лечении болезни Бехчета (ББ), турецкие авторы [24] подчеркивают, что поскольку ББ является мультидисциплинарным заболеванием, то и выбор терапии зависит от того, какая из систем преимущественно страдает.
Диагноз ББ устанавливается согласно следующим диагностическим критериям (табл. 4).
Диагноз ББ считается достоверным, если афтозный стоматит сочетается по крайней мере с двумя из следующих признаков: рецидивирующие язвы гениталий, поражение глаз или кожи и положительный тест патергии.
Обычно при поражении глаз лечение начинают с азати-оприна (solo) или одновременно с ЦсА [24]. Перевод на другую терапию (ингибиторы ФНО а) происходит при резистентности к данной терапии, развитии побочных эффектов.
Наш опыт лечения ББ ЦсА показал высокую эффективность препарата у 63 больных с тяжелой патологией глаз [8].
В табл. 5 приведена эффективность ЦсА у больных ББ в разных странах, которая колеблется в пределах 60—80%.
Таблица 5. Эффективность ЦсА при ББ
Авторы Год Эффективность, %
L. Settas и соавт. [26], Греция 2000 81
S. Kotake и соавт. [27], Япония 2000 68
H. Yu и соавт. [28], Южная Корея 2006 61
З.С. Алекберова и соавт. [8], Россия 2008 80
Как следует из табл. 5, наши результаты близки к данным, полученным в других странах. Не случайно в рекомендациях БиЬАЯ (2008) по лечению ББ пункт 2 гласит: ЦсА является основным препаратом в лечении тяжелых форм патологии глаз, и даже в тех случаях, когда появляются симптомы его нейротоксичности, препарат продолжают использовать, если риск потери зрения остается высоким.
Таким образом, ЦсА эффективен как в качестве монотерапии, так и в сочетании с базисными препаратами при ряде РЗ; при всех вариантах РА, в том числе раннем РА у взрослых и ЮРА; при увеитах, ассоциированных с ББ (препарат выбора); при РЗ с сопутствующим вирусным гепатитом С.
ЛИТЕРАТУРА
1. Насонов Е.Л., Штутман В.З.,
Насонова В.А. Перспективы циклоспорина А в ревматологии. Рос ревматол 1999;2:18-25.
2. Cattran D., Alexopoulos E., Heering P. et al. Cyclosporine in idiopathic glomerular disease associated with nephritic syndrome: workshop recommendation. Kidney Int 2007;72:1429-42.
3. Takizawa Y., Maruyama J., Setoguchi K. Cyclosporine rapidly diminished a severe lupus-associated macrophage association syndrome refractory to pulsed methylpredni-zolone and intravenous immunoglobulin. Scand J Rheum 2009;38(6):492-4.
4. Ogawa H., Kameda H., Amano K. et al. Efficacy and safety of cyclosporine A in patients with refractory systemic lupus erythematosus in daily clinical practice. Lupus 2010;19:2:162-9.
5. Zavada J., Pesickova S., Rysava R. et al. Cyclosporine A or intravenous cyclophosphamide for lupus nephritis: the cyclofa-lune study. Lupus 2010;19(11):1281—9.
6. Suematsu E., Miyamura T., Idutsu K. et al. Efficacy of anti-thymocite globuline and cyclosporine A combined-therapy in aplastic anemia complicated with limited cutaneous systemic sclerosis. Nihon Rinsho Meneki Gakkaikaishi 2005;28(2):99—103.
7. Сигидин Я.А. Селективная иммуноде-прессивная терапия ревматоидного артрита: препарат циклоспорин А. РМЖ 1997;5(15).
8. Алекберова З.С., Елонаков А.В., Ермакова ТА. Опыт многолетнего применения сан-диммун-неорала у пациентов с болезнью Бехчета (обзор литературы и собственные наблюдения). Совр ревматол 2008;2:57-63.
9. Gencgonul A., Kocaturk T., Kosaturk O. et al.
Comparison of interferon alpha versus cyclosporine A for Behcet uveitis. 14 Intern Conference on Behcet’s disease; 8—10 July 2010 (London), ref.48, p.87.
10. Алексеева Е.И., Шахбазян И.Е., Валиева Т.М. и др. Опыт пятнадцатилетнего применения циклоспорина А в детской ревматологии. Вопр совр педиатр 2008;6:104-7.
11. Migliore A., Bizzi E., Santacroce M. et al. Mixed panniculitis responding to cyclosporine A with a 12-month follow-up: a case report. Int J Immonopathol Pharmacol 2009;22(4):1143—6.
12. Jain A., Sukhija J., Dwedis S. et al. Effect of topical cyclosporine on tear function in tear-deficient dry eyes. Ann ophtalmol (skok-il) 2007;39(1):19-25.
13. Colombo D., Flori L., Almomare G.
et al. Clinical outcome evaluation following
ФАРМАКОТЕРАПИЯ
cyclosporine A treatment in moderate to severe psoriasis: a retrospective study. Int J Immunopathol Pharmacol 2010;23(1):363—7.
14. Salvarani C., Boiardi L., Macchioni P et al. Multidisciplinary focus of cyclosporine A. J Rheumatol 2009;(Suppl.)83:52—5.
15. Basso M., Ghio M., Filaci G. et al.
A case of successful pregnancy in women with systemic sclerosis treated with cyclosporine. Rheumatology (Oxford) 2004;43:1310-1.
16. Hazarika D. Generalized pustular psoriasis of pregnancy, successfully treated with cyclosporine. Indian J Dermatol Venerol Leprol 2009;75(6):638.
17. Manna R., Verrecchia E., Fannesu C. et al. Cyclosporine A: good response for patients affected by autoimmune disorders and HCV infection. Eur Rev Med Pharmacol Sci 2009;13(Suppl. 1):63—9.
18. Aragon E., Chan Y., Ng K.H. et al. Good outcomes with mycophenolate-cyclosporine-based induction protocol in children with severe proliferative lupus nephritis. Lupus 2010;19(8):965—73.
19. Gianniti C., Benucci M., Caporali R. et al. Efficacy and safety of anti-TNF-alpha-thera-py combined with cyclosporine A in patients with rheumatoid arthritis and concomitant hepatitis C virus infection. Int J Immunopathol Pharmacol 2009;22:543-6.
20. Lee E., Shin M., Kim N. A clinical trial combination therapy with etanercept and low dose cyclosporine for the treatment of refractory psoriasis. Ann Dermatol 2010;22(2):138-42.
21. DAngelo S., Cutro M., Lubrano E. et al. Combination therapy with cyclosporine and etanercept in patients with psoriatic arthritis. Ann Rheum Dis 2010;69(5):934-5.
22. Saurat J., Guerin A., Yu A.P. et al. High prevalence of potential drug-drug interactions for psoriasis patients prescribed methotrexate or cyclosporine for psoriasis: associated clinical and economic outcomes in real-world practice. Dermatology 2010;220(2):128—37.
23. Beissert S., Pauser S., Sticherling M. et al. A comparison of mycophenolate mofetil with cyclosporine for the treatment of chronic plaque-type psoriasis. Dermatology
2009;219(2):126—32.
24. Hatemi G., Hamuryudan V., Tascilar R. et al. Current trends in the management of Behcet’s syndrome. 14th Intern Conference on Behcet’s disease, 2010. 8—10 July,
London; ref.269, p.118.
25. International Study Group For Behcet's Disease: Criteria for diagnosis of Behcet's disease. Lancet 1990;335:1078-80.
26. Settas L., Tsatsos J., Alexandrides A. et al. Long term low dose cyclosporine A treatment in patients with Adamantiades-Behcet's desease. Yonsei Medical Journal. 9th International conference on Behcet’s disease, abstracts, May 27—29,2000, Seone Korea, 076
27. Kotake S., Aoyagi M., Terayama A. et al. Long term prognosis of the patients with Behcet’s disease under cyclosporine therapy. Yonsei Medical Journal. 9th International conference on Behcet’s disease, abstracts, May 27—29,2000, Seone Korea, 075.
28. Yu H., Kim S., Kim J. et al. Stepwise immunomodulatory treatment and visual prognosis in patients with Behcet’s uveitis. Clin and Experim Rheum 2006;24(Suppl. 42).
ПРАВИЛА
ЛЯ А В Т
Журнал «СОВРЕМЕННАЯ РЕВМАТОЛОГИЯ»
приглашает авторов к активному сотрудничеству.
Все статьи, в том числе подготовленные аспирантами и соискателями ученой степени кандидата наук по результатам собственных исследований, принимаются к печати бесплатно.
1 Статьи, направляемые в журнал, должны быть представлены в электронном виде с распечаткой на бумаге. Рукопись печатается на одной стороне листа шрифтом 14 через 1,5 интервала, с полями не менее 2 см (приблизительно 1800 знаков на странице).
2 Рукопись должна включать в себя: резюме и ключевые слова, текст, таблицы и рисунки с подписями,
список литературы. После названия статьи указываются фамилия и инициалы каждого автора и учреждение, электронный адрес автора, ответственного за переписку; в конце статьи — телефоны авторов.
3 Для всех статей обязательно резюме на русском языке и 3—5 ключевых слов для перевода
(в целом — не более 250 слов). Для оригинальных исследований резюме структурированное: цель исследования; материал и методы; результаты исследования; заключение. В конце резюме — электронный адрес и фамилия, имя, отчество (полностью) одного из авторов.
4 Ссылки на литературу нумеруются последовательно, в порядке упоминания в тексте и обозначаются арабскими цифрами в квадратных скобках.
5 Фотографии должны быть в оригинале или в электронном виде в формате tiff с разрешением не менее 300 dpi (точек на дюйм).
6 Графики, схемы и рисунки должны быть представлены в формате Adobe Illustrator (но не MS PowerPoint или MS Excel).
7 К рукописи должно быть приложено сопроводительное письмо на имя главного редактора, в котором обязательно указывается, что статья ранее не была опубликована и не направлена одновременно в другой журнал; что все авторы ее одобрили и способны подтвердить достоверность представленных данных.
8 Все статьи, присланные в журнал, подвергаются рецензированию.
Статьи следует направлять по e-mail: info@ima-press.net или по адресу: 123104, Москва, а/я 68, Издательство «ИМА-пресс». Телефоны редакции: (495) 941-99-61.
0005/L lOl/W/ssaidpawnOA
