CC BY
31
Место системной энзимотерапии в выжидательном лечении беременных с гестозом
Репина М.А.1, Корзо Т.М.2
Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова,, Санкт-Петербур, Россия 2Родильный дом №6, Санкт-Петербург; Россия
Repina M.A.1, Korzo TM.2
'North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov, Saint-Petersburg, Russia
2Maternity hospital N6, Saint-Petersburg, Russia
Systemic еnzyme therapy during expectant management of preeclampsia:
controlled randomised trial
Резюме. В рандомизированном контролируемом исследовании показана эффективность метода системной энзимотерапии (препарат«Вобэн-зим») в лечении среднетяжелых форм гестоза. Ограничивая активацию тромбоцитов, препараты системной энзимотерапии ограничивают условия для инициации синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови как существенного патогенетического фактора преэклампсии и ее осложнений. В статье представлены клинические исходы беременностей и результаты исследования функции тромбоцитов в группах пациенток.
Ключевые слова: системная энзимотерапия, беременность, преэклампсия, тромбоциты.
Медицинские новости. — 2016. — №4. — С. 38-42. Summary. Systemic enzyme therapy (medicine Wobenzym) or standard therapy randomly allocated of pregnant women with mild preeclampsia. Outcome for mothers and fetus, mechanism of action discussed. Keywords: systemic enzyme therapy, pregnancy, preeclampsia, platelets. Meditsinskie novosti. — 2016. — №4. — Р. 38-42.
Неоспоримым достижением исследований, выполненных в последние годы, является признание роли нарушений функции эндотелия в патогенезе гестоза. По сути, гестоз (преэклампсия, эклампсия) - это состояние острого поражения сосудистой системы с начальными проявлениями в бассейне маточно-плацентарного кровотока. Как активно функционирующая ткань, эндотелий обеспечивает продукцию многих вазоактивных компонентов, активаторов и ингибиторов разных этапов коагуляци-онного каскада и фибринолиза, является участником иммунных и метаболических процессов, постоянно протекающих в организме.
Дисфункция эндотелия, первично связанная с маточно-плацентарным руслом, быстро принимает генерализованный характер с отрицательным эффектом в отношении других органов и систем матери. К окончанию формирования плаценты (20 нед.) происходит накопление своеобразной «критической массы» повреждения сосудистой системы до стадии клинических проявлений гестоза (артериальная гипертензия, нарушение функции органов). Именно на этом этапе возникают наиболее сложные вопросы оценки всех рисков продолжения беременности и выбора дальнейшей лечебной тактики.
При выборе тактики выжидательного ведения, то есть в клинических ситуа-
циях, не несущих на данном конкретном этапе угрозы для жизни матери и плода, показаны стационарное наблюдение с мониторингом показателей, информативно отражающих динамику состояния обоих пациентов, и медикаментозная поддержка. В то же время необходимо понимать, что медикаментозная терапия при беременности, осложненной гесто-зом, оказывает только симптоматический эффект, не прекращая развития патологического процесса в сосудистой системе, индуцированного беременностью.
Нарушения функции эндотелия и содружественный им вазоспазм неизбежно сопровождаются развитием синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (синдром ДВС). Микросвертки, рассеянные в сосудах малого калибра, являются одним из ведущих индукторов развития органной дисфункции, а снижение концентрации и активности прокоагулянтов, сопровождающее этот процесс, приводит к ухудшению гемо-статического потенциала (коагулопатия потребления). Активация системы гемостаза начинается с момента осложнения беременности гестозом.
Развитие гемокоагуляционных нарушений не только обязательно сопровождается, но и начинается с изменения функции тромбоцитов. Тромбоциты представляют собой безъядерные дисковидные клетки диаметром 2,5-4,0 мкм, являю-
щиеся «отшнуровками» мегакариоцитов, их костномозгового источника. В условиях физиологического микрокровотока циркулируют преимущественно неактивные формы тромбоцитов (дискоциты).
На мембране тромбоцитов расположены специфические рецепторы, обеспечивающие их адгезию с колла-геновыми структурами субэндотелия и другими белками, обладающими адгезивными свойствами (фибронектин, фактор Виллебранда, фибриноген и др.).
Цитоплазма тромбоцитов включает плотные тельца и а-гранулы, которые содержат аденозиндифосфат (АДФ), аденозинтрифосфат (АТФ), ионы кальция, серотонин, фибриноген, 4-й фактор тромбоцитов, фактор Виллебранда и другие гемокоагуляционные компоненты. Процесс активации тромбоцитов сопровождается реакцией высвобождения с выделением указанных субстанций на закрытую ими поврежденную поверхность или в кровоток и обеспечивающих процесс агрегации тромбоцитарных клеток. Реакции высвобождения обеспечивают повышение концентрации тромбоксана А2, обладающего вазопрессорным эффектом.
Активированные тромбоциты провоцируют ускорение коагуляционного каскада за счет скопления анионных фосфолипи-дов на наружной поверхности их мембран, а также за счет реакции высвобождения. В свою очередь, тромбин, генерация
которого усиливается в процессе коагуля-ционного каскада, индуцирует и ускоряет активацию тромбоцитов.
Активация тромбоцитов сопровождается структурными и биохимическими изменениями: их дисковидная форма меняется на округлую, появляются выступы цитоплазмы. В результате дискоциты приобретают форму дискоэхиноцитов, сфероцитов, сфероэхиноцитов. Клетки мигрируют друг к другу, создавая тромбо-цитарные микро- и макроагрегаты, число свободных тромбоцитов снижается.
Снижение числа тромбоцитов всегда является свидетельством активации системы гемостаза. С целью блокады продукции тромбоксана в тромбоцитах и снижения их агрегационного потенциала широко используют ацетилсалициловую кислоту. С этой же целью ее назначают для профилактики и лечения гестоза [4, 7].
В то же время результаты исследований эффективности применения аспирина у беременных с гестозом остаются сомнительными [8], что, возможно, связано с необратимым угнетением ацетилсалициловой кислотой биосинтеза цикло-оксигеназы-1. Как известно, этот энзим является важным участником системного биосинтеза простациклина, являющегося эффективным вазодилататором и антагонистом тромбоксана А2. В практике медикаментозной поддержки беременных с гестозом получил применение и дипири-дамол, антиагрегантный эффект которого связан с блокадой другого индуктора активации тромбоцитов - АДФ.
Оценке действия аспирина и ди-пиридамола посвящены два больших метаанализа, однако их результаты не дают убедительных данных в пользу назначения указанных антитромбоцитарных агентов [3, 5].
Очевидна необходимость поиска других средств, обладающих умеренным антикоагулянтным действием, способных снижать агрегацию тромбоцитов и тем самым улучшать условия микрокровотока при беременности, осложненной гестозом. Такие компоненты не должны обладать побочными эффектами, которые могли бы отрицательно повлиять на состояние матери, состояние и развитие плода. В настоящее время накоплен достаточно длительный и большой положительный опыт применения с этой целью метода системной энзимотерапии [1].
Метод системной энзимотерапии основан на комплексном воздействии целенаправленно составленных смесей гидролитических ферментов (энзимов) растительного и животного происхожде-
ния. Влияя на ключевые физиологические и патологические процессы в организме, полиферментные препараты оказывают эффективное противовоспалительное, противоотечное и иммуномодулирующее действие.
Важным свойством протеолитических энзимов является их влияние на два узловых компонента коагуляционного каскада. Они ограничивают процесс агрегации тромбоцитов и обладают фибринолити-ческим действием, то есть способностью растворять отложения фибрина в сосудах.
Кроме того, препараты гидролитических энзимов снижают вязкость крови, тем самым способствуя улучшению периферического кровотока и, следовательно, улучшению трофики органов и тканей.
Природное происхождение гидролитических энзимов в сочетании с их безопасностью открывает широкие перспективы использования препаратов на их основе во время беременности, осложненной гестозом, инфекционно-воспалительным процессом или другой патологией.
Препаратом выбора системной энзи-мотерапии для беременных с гестозом является «Вобэнзим», в состав которого входят папаин, бромелаин, трипсин, хи-мотрипсин, панкреатин и рутин.
«Вобэнзим» не обладает мутагенностью, эмбрио- и фетотоксичностью, безопасен, хорошо переносится. С целью исследования эффективности «Вобэнзима» в лечении беременных женщин со средне-тяжелыми формами гестоза выполнено контролируемое рандомизированное исследование, включившее 100 беременных женщин, находившихся на стандартной терапии гестоза, и 90 - лечение которых включало назначение «Вобэнзим».
Средний возраст пациенток составил соответственно 26,6±0,8 (контрольная группа) и 27,9±4 года («Вобэнзим»). У всех обследуемых имелась одноплодная беременность. Первородящими были 77% женщин в группе контроля и 82,2% (74) -в группе, получавшей «Вобэнзим». Из исследования были исключены беременные, отягощенные соматической патологией.
Клинические проявления гестоза преимущественно выражались в умеренной артериальной гипертензии с исходным средним АД (МАД) в группе контроля и «Вобэнзима» соответственно 105,3±10,4 и 103,7±11,0 мм рт. ст. Одинаково часто (у 55-60% беременных) выявляли нерезкую протеинурию (0,1-0,3 г/л) и отечный синдром.
Показатели функции печени и почек оставались в нормальных пределах. Лечение проводили в акушерском ста-
ционаре. Сроки беременности к началу лечения преимущественно составляли 33-35 нед., в 4 случаях (по 2 случая в группах) - 30-32 нед. Стандартная терапия включала назначение спазмолитических, седативных и антигипертензивных (допегит 250 мг перорально 2-3 раза/сутки) препаратов. Препараты, влияющие на систему гемостаза и, в частности, на функцию тромбоцитов, не применяли.
«Вобэнзим» назначали перорально за час до еды. Суточная доза составляла 15 таблеток (три приема). Большая дозировка связана с ограниченной резорбцией макромолекул энзимов ананаса, папайи и др. в тонкой кишке: через 2-4 ч после приема содержание активного комплекса в сыворотке крови приближается к 30%, в моче составляет 15%, в кале - 50%.
В подавляющем числе случаев в обеих группах удалось пролонгировать беременность до срока 37-38 нед., что свидетельствовало об эффективности терапии. В то же время отмечено, что назначение «Вобэнзима» способствовало быстрому улучшению клинического течения, увеличению диуреза, уменьшению отеков, снижению степени (ликвидации) протеинурии уже в первые 7-8 суток приема. Стойкое улучшение наступало через 12-14 дней от начала лечения, в связи с чем его можно было прекращать и назначать повторно, если возникали показания (нарастание клинических проявлений гестоза).
Снижение АД (преимущественно систолического) через 10-12 дней лечения в большей степени наблюдалось в группе беременных, получавших стандартную терапию, включавшую допегит. Так, САД в этой группе исходно составляло 141,2±24,7 мм рт. ст., через 10-14 дней лечения -122,6±30,1. Дад исходно составляло 81,9±18,3 мм рт. ст., в процессе стандартного лечения - 78,5±17,4.
В группе беременных, получавших «Вобэнзим», исходное САД составляло 138,0±27,1 мм рт. ст., а через 10-14 дней лечения - и126,9±32,5. Динамика ДАД была менее заметной (соответственно 84,7±14,7 и 80,4±12,6 мм рт. ст.) В группе пациенток, получавших стандартную терапию, каждая 10-я женщина была родо-разрешена досрочно (сроки 31-36 нед.) в связи с нарастанием тяжести гестоза.
В группе женщин, получивших лечение «Вобэнзимом», досрочно родоразреше-ны трое (3,3%), у всех отмечено раннее развитие гестоза с быстрым нарастанием его тяжести. В остальных случаях назначение «Вобэнзима» позволило пролонгировать беременность до срока 36-37 нед.
Частота оперативного родоразре-шения в группах, получавших лечение «Вобэнзимом» и стандартную терапию, соответственно составила 27,8 и 34,0% (соответственно 25 и 34 женщины). В группе рожениц, получавших «Вобэнзим», масса плодов оказалась достоверно больше (соответственно 3397,7±63,2 и 3085±83,2 г). Оценка новорожденных по шкале Апгар также была несколько выше в группе женщин, получивших лечение «Вобэнзимом», по сравнению с таковыми, находившимися на стандартной терапии. Она соответственно составила 7,4±0,1 и 6,7±0,2 (1-я минута) и 8,4±0,06 и 7,5±0,2 (5-я минута).
У двух беременных, находившихся на стандартной терапии, произошла преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты (ПОНРП), сопровождавшаяся антенатальной потерей плодов. У женщин, находившихся на лечении «Вобэнзимом», не отмечено случаев перинатальных потерь плодов, как и случаев ПОНРП. Учитывая влияние «Вобэнзима» на функцию тромбоцитов и фибринолиз, вероятность его слабого антикоагулянтного действия, назначение препарата в период поздней беременности неизбежно поднимает вопрос относительно возможного риска кровотечения во время родов.
Исследования, посвященные влиянию системной энзимотерапии на систему гемостаза, показали достаточную гемоста-тическую безопасность метода. «Вобэнзим» в отмеченных выше дозах не вызывал у беременных женщин значимых изменений активности и концентрации прокоагулянтов: активность фактора VIII, исходно составлявшая 508,5±50,6%, к концу 2-й недели приема препарата снижалась до 418,3±42,7%; концентрация фибриногена соответственно составляла 5,0±0,13 и 4,87±0,16 г/л. Влияние «Вобэнзима» на антикоагулянтный пул также было минимальным: активность антитромбина исходно и в процессе лечения составляла 104,4±1,9 и 113,2±2,3%; активность протеина С - соответственно 93,3±3,0 и 103,8±1,9% [1].
Безопасность применения «Вобэнзима» показана и в настоящем исследовании. В случаях родов через естественные родовые пути кровопотеря в группах, получавших «Вобэнзим» и стандартную терапию, соответственно составила 338,4±91,0 и 281,0±72,5 мл. В случаях операции кесарева сечения она также существенно не различалась (соответственно 825,0±34,2 и 770,0±15,5 мл).
Тем не менее полагаем, что за 2-3 дня до срока предполагаемого родоразре-
шения назначение «Вобэнзима» целесообразно ограничить. Данное правило должно распространяться и на другие дезагреганты.
Заключая клиническую часть наблюдений, можно сделать вывод о целесообразности применения метода системной энзимотерапии (препарат «Вобэнзим») в программе выжидательной терапии гестоза как эффективно улучшающей клиническое течение осложнения, позволяющей пролонгировать беременность и безопасной для матери и плода.
Исследования показали, что эффективность метода в первую очередь зависит от способности гидролитических энзимов ограничивать процессы активации тромбоцитов. Следствием этого является замедление, сдерживание развития гемокоагуляционного каскада, характерного для патогенеза гестоза (синдром ДВС). Выше отмечено, что при активации тромбоцитов фосфолипиды, входящие в структуру их мембран, облегчают взаимодействие прокоагулянтов (факторы IX и VIII, X и V), тем самым ускоряя образование тромбина, то есть субстрата для инициации синдрома ДВС.
В условиях нормального кровотока число активированных форм тромбоцитов невелико (8-20%), циркулируют преимущественно неактивные формы (дискоци-ты). Активация тромбоцитов и усиление их агрегационных свойств проявляется изменением формы. Поэтому степень внутрисосудистой активации тромбоцитов можно определить по их морфологии. Такой метод оценки внутрисосудистой активации тромбоцитов с помощью фазово-контрастной микроскопии был разработан А.С. Шитиковой и соавт. (1996) [2].
При использовании метода фазово-контрастной микроскопии для оценки
активности тромбоцитов у беременных с гестозом были получены следующие результаты. У пациенток со среднетяжелыми формами гестоза общее число тромбоцитов оставалось в нормальных пределах, но было ниже такового у здоровых женщин. Тенденция к снижению тромбоцитарного пула, очевидно, была связана с активацией клеток и образованием тромбоцитар-ных агрегатов. Об этом свидетельствовало снижение числа дискоцитов, значимое увеличение активированных клеток и тром-боцитарных агрегатов.
При назначении «Вобэнзима» уже к 7-8-м суткам от начала лечения возвращалось к норме число дискоцитов, снижалось число активированных форм тромбоцитов, а также тромбоцитов, вовлеченных в большие и малые агрегаты. Эта тенденция сохранялась к 12-14 дням лечения, свидетельствуя о фактическом восстановлении первоначальной функции тромбоцитов и, следовательно, снижении рисков развития гемокоагуляционных нарушений (табл. 1).
У беременных с гестозом, получивших стандартное лечение, нормализация функции тромбоцитов не только не наступала, но, напротив, процессы их вну-трисосудистой активации усиливались по сравнению с показателями, имевшимися до начала лечения и уже свидетельствовавшими об изменении функционального состояния тромбоцитарных клеток. Это отражалось на отрицательной динамике общего числа тромбоцитов (табл. 2).
Как видно из табл. 2, на фоне 12-14 суток стандартного лечения сохранялась тенденция к дальнейшему снижению числа дискоцитов с одновременным увеличением числа активированных форм и тромбо-цитарных агрегатов.
Представленные выше данные были подтверждены еще одним методом оценки
ДЯН Внутрисосудистая активация тромбоцитов у беременных с нетяжелыми формами гестоза на фоне терапии «Вобэнзимом», M±m
Показатели Здоровые беременные, III триместр Беременные женщины с гестозом, n=90
Исходно Через 7-8 дней терапии Через 13-14 дней терапии
Число тромбоцитов, х109/л 237,2±69,4 179,6±53,6 204,8±47,5 217,9±37,2
Из них дискоциты, % 86,0±0,4 73,8±0,6 83,9±0,6* 84,9±0,7*
Из них активированные формы, % 14,3±0,4 26,2±0,6 15,9±0,6* 15,1±0,7*
Тромбоциты, в составе агрегатов,% 7,4±0,3 11,6±0,3 8,6±0,2* 7,2±0,3*
Число малых агрегатов на 100 свободных клеток 5,5±0,1 8,8±0,2 6,9±0,2* 6,1±0,1*
Примечание: ^достоверные различия с показателями до начала лечения.
МНЯ Внутрисосудистая активация тромбоцитов у беременных с нетяжелыми формами гестоза на фоне стандартной терапии, ^±1^
Показатели Здоровые беременные, III триместр Беременные женщины с гестозом, n=100
Исходно Через 7-8 дней терапии Через 13-14 дней терапии
Число тромбоцитов, х109/л 237,2 ± 69,4 183,6 ± 59,9 178,5 ± 80,2 173,1 ± 71,9
Из них дискоциты, % 86,0 ± 0,4 74,2±1,2 75,1 ± 1,0 68,0 ± 1,0
Из них активированные формы, % 14,3 ± 0,4 25,8 ± 1,2 25,2 ± 0,9 32,0 ± 1,0
Тромбоциты, в составе агрегатов, % 7,4 ± 0,3 10,3 ± 0,5 10,4 ± 0,7 14,4 ± 0,5
Число малых агрегатов на 100 свободных клеток 5,5 ± 0,1 5,2 ± 0,2 8,8 ± 0,7 6,9 ± 0,2
ДВНЯ Влияние выжидательной терапии беременных с гестозом на показатели индуцированной агрегации тромбоцитов, ^±1^
Показатели Здоровые беременные, III триместр Терапия «Вобэнзимом» Стандартная терапия
до лечения через 12-14 дней лечения до лечения через 12-14 дней лечения
Число тромбоцитов, х109/л 273,5 ± 8,4 190,0 ± 14,1 214,0 ± 5,2 195,5 ± 4,0 190,7 ± 3,6
Агрегация с АДФ, % 99,7 ± 2,0 149,3 ± 4,7 133,4 ± 3,0 144,8 ± 2,8 151,7 ± 2,7
Агрегация с коллагеном, % 100,0 ± 4,0 145,4 ± 3,8 119,4 ± 3,2 140,0 ± 2,7 150,6 ± 3,4
Агрегация с ристомицином, % 105,0 ± 4,0 144,6 ± 4,2 127,6 ± 2,8 140,0 ± 4,1 151,9 ± 3,1
функции тромбоцитов - их ответом на реагенты, индуцирующие агрегацию в естественных условиях (коллаген, АДФ) и в лабораторной практике (ристомицин).
В норме показатели агрегации тромбоцитов, индуцированной указанными реагентами, приняты за 100-120%. В этих пределах показатели остаются у здоровых беременных женщин, но значимо повышаются при беременности, осложненной гестозом. В группе пациенток, получивших стандартную терапию гестоза, агрегация тромбоцитов, индуцированная указанными реагентами, нарастала еще больше. То есть применение стандартных препаратов при выжидательном лечении гестоза не оказывало сдерживающего влияния на процессы активации тромбоцитов, приводящие к их агрегации. В то же время назначение «Вобэнзима» снижало агрегационную активность тромбоцитов, индуцированную АДФ, коллагеном и ри-стомицином.
Положительная динамика в ответ на индукторы агрегации сопровождалась тенденцией к сохранению тромбоцитар-
ного пула: соответственно 190,0±14,1 и 214,0±5,2 х109/л (табл. 3).
Во время беременности, окончание которой сопровождается неизбежной кровопотерей, баланс системы гемостаза протекает с известным напряжением коагуляционного, антикоагулянтного и фи-бринолитического потенциалов.
С началом беременности значительная роль в поддержании высокого коагуляционного потенциала принадлежит париетальной децидуальной ткани, в которую превращен эндометрий за пределами плодного яйца. Именно эта часть децидуальной оболочки обеспечивает сохранение гемостаза и профилактику кровотечения на локальном уровне во время имплантации, формирования маточно-плацентарного кровообращения с агрессивным участием синцитиотрофо-бласта, а также в третьем, последовом, периоде родов [6].
Как и многие другие типы клеток организма, париетальная децидуальная ткань экспрессирует тканевой фактор, который обеспечивает активацию ферментного
каскада гемостаза по внешнему пути. Поэтому повышенная экспрессия тканевого фактора децидуальной тканью облегчает развитие синдрома ДВС во время беременности.
Дополнительным источником прокоагу-лянтов во время беременности становятся клетки трофобласта, выстилающие сосуды плаценты и продуцирующие тканевой фактор. Последний в комплексе с фактором VII инициирует коагуляционный каскад вплоть до образования фибрина.
Другие предрасполагающие к развитию синдрома дВс факторы у беременных женщин: повышение гемостатического потенциала, снижение сосудистого сопротивления, увеличение объема циркулирующей крови. Риск усиливают фоновые заболевания, особенно фоновая патология сосудистой системы, почек, нарушения углеводного обмена, неизбежно связанные с развитием дисфункции эндотелия.
В условиях замкнутой сосудистой системы эндотелий, обладающий анти-коагулянтными свойствами, обеспечивает нормальную циркуляцию компонентов крови. В то же время он продуцирует сосудосуживающие субстанции, прокоагулянты, активаторы и ингибиторы системы фибри-нолиза, которые обеспечивают быстрое развертывание коагуляционного каскада на его поврежденной поверхности.
Многообразие функций эндотелия объясняет значение рисков, связанных с их нарушением. В акушерской практике таким риском является развитие хронической формы синдрома ДВС с проявлением в виде клиники преэклампсии-эклампсии и последующими осложнениями: ПОНРП, кровотечение во время родов и в отсроченные сроки после родов (2-5-е сутки и позже), полиорганная недостаточность, сепсис.
Учитывая значение активации функции тромбоцитов в индукции синдрома ДВС, ограничение процессов их агрегации и адгезии с помощью системной энзимо-терапии представляет особое значение.
Представленные выше данные свидетельствуют, что системная энзимотерапия заслуживает внимания и как самостоятельный, и как сочетанный метод лечения легких и среднетяжелых форм гестоза. Назначение (добавление) «Вобэнзима» в программе выжидательного лечения гестоза задерживает процессы активации гемоста-тического потенциала и, следовательно, инициацию развития синдрома ДВС через блокаду (ограничение) функциональной активности тромбоцитарного пула.
Можно полагать, что благоприятное действие гидролитических энзимов при беременности, осложненной гестозом,
выходит за пределы влияния на гемостати-ческий потенциал, активацию тромбоцитов и тромбогенный ответ эндотелия при нарушении его функции.
Обладая многообразными эффектами, протеазы, по существу, регулируют жизнедеятельность всех органов и систем. Обладая иммуномодулирующим действием, они ограничивают развитие системного воспалительного ответа, неизбежного при нарушении функции эндотелия и вносящего свою лепту в патогенез гестоза и других осложнений беременности. Применение
гидролитических энзимов «Вобэнзим: безопасно для матери и плода.
Л И Т Е Р А Т У Р А
1. Репина М.А., Корзо Т.М., Папаян Л.П., Красовская Г.А, Сумская Г.Ф. Современные подходы к коррекции нарушений гемостаза при беременности, осложненной гестозом. -СПб., 1998.
2. Шитикова А.С., Каргин В.Д., Белязо О.Е. и др. Морфологическая оценка повышенной внутрисосу-дистой активации тромбоцитов: Методич. реком. -СПб., 1996.
3. Askie L.M., Duley L, Henderson-Smart D. et al. // Lancet. - 2007. - Vol. 369. - P. 1791-1798.
4. Dekker G.A., SibaiB.M. // Am. J. Obstet. Gynecol. -1993. - Vol. 168. - P. 214-217.
5. Duley L, Henderson-Smart D, Knight M, King J.F // Cochrane Database Syst. Rev. - 2004: CD 004659.
6. Lockwood C.J, Krikun G, Rahman M. et al. // Semin. Thromb. Hemost. - 2007. - Vol. 33. - P. 111-117.
7. Patrono C // N. Eng. J. Med. - 1994. - Vol. 330. -P. 1287-1294.
8. Schiff E, Barkai G, BenBaruch G, Mashiach S. // Obstet. Gynecol. - 1990. - Vol. 76. - P. 742-744.
Статья предоставлена представительством компании «Mucos Pharma»в Беларуси 28.01.2016 г.
UPLCI hOMJ.t /АНО^Щ И CRISPR НАЗВАН ПРОРЫВОМ ГОДА менительно к человеку. Участники встречи пришли к выводу, что Ведущие научные журналы Science и Nature подвели на- пока CRISPR работает недостаточно стабильно, чтобы всерьез учные итоги 2015 года. рассматривать его применение для лечения людей. Особенно это Серьезно обсуждать систему бактериальных ферментов, касается мутаций, вызывающих наследственные заболевания. бьющую по болевым точкам чужеродной ДНК и оставляющую Сошлись на том, что «стирать» или изменять гены ребенка до его микробу на память куски генов его врагов, начали в 2012 рождения, чтобы излечить его от наследственного заболевания, году. Пожалуй, пересказывать в очередной раз принцип пока не стоит. работы CRISPR ни к чему, благо о нем написали уже великое Кстати, в случае братьев меньших технология почему-то множество статей. Зато стоит напомнить, что, кроме CRISPR, работает гораздо лучше. Например, у мух с помощью CRlSPR существуют и другие способы редактировать ДНК: TALEN удалось получить желаемую окраску в 97% случаев, а у свиней и нуклеазы с «цинковыми пальцами». Кстати, именно их, а удалось одновременно изменить последовательность ДНК в 62 не CRISPR, применили для лечения маленькой девочки с генах (сделали это затем, чтобы устранить некоторые преграды лейкозом: «Успех в борьбе с лейкозом: на шаг ближе к клини- для пересадки донорских органов от свиней людям). ческому применению геномного редактирования» (подробнее Одним словом, CRISPR явно ждет большое будущее. Финан-об этом вероятном чудесном исцелении ниже). Ферменты всех сирование исследований с его участием за последние пару лет трех названных типов можно модифицировать так, чтобы они резко выросло, как и число заявок на патенты с применением разрезали ДНК в строго определенных местах и по возмож- этой технологии. ности не лезли в остальные. Конечно, ошибки иногда будут http://www.univadis.ru/medical-news случаться, и нужно придумать способы снизить их число. Преимущество CRISPR перед «конкурентами» в том, что ВД В КАКОМ ВОЗРАСТЕ НАДО РОЖАТЬ, ЧТОБЫ ЖИТЬ ДОЛГО этот метод редактирования генов проще остальных, а значит, и В новом исследовании ученые обнаружили связь между ри-дешевле. Он не требует изощренного оборудования, и любая ском ранней смерти у женщин и возрастом, в котором она родила молекулярно-биологическая лаборатория, которая захочет своего первого ребенка. Оказалось, что дольше всего живут попробовать CRISPR, сможет это сделать. Так считает Джордж женщины, родившие ребенка в возрасте от 26 лет до 31 года. Черч, гарвардский профессор, чья лаборатория одной из Европейский университет по исследованию питания первых показала возможности CRISPR по редактированию и рака (European Prospective Investigation into Cancer and генома эукариот. Nutrition) проанализировал данные 322 тысяч женщин из 10 В 2015-м году в американских научных журналах напеча- европейских стран. Исследование длилось почти 13 лет. За тали почти в два раза больше научных статей, посвященных это время умерли 14 383 женщины: 5 983 из них страдали применению CRISPR, чем в 2014-м. Некоторые работы были онкологическими заболеваниями, 2 404 - болезнями систе-весьма многообещающими и вместе с тем противоречивыми. мы кровообращения. Например, весной китайские ученые рассказали о том, как Ученые обнаружили, что у женщин, имевших детей, риск пытались избавить клетки бросовых человеческих эмбрио- преждевременной смерти из-за этих заболеваний был на 20% нов, оставшихся от ЭКО, от «плохого» гена бета-талассемии. меньше, чем у бездетных участниц исследования. Кроме того, Получилось не то чтобы идеально (из 86 зародышей до конца рождение второго и третьего ребенка также увеличивало про-эксперимента дожило чуть более половины, а нужный ген должительность жизни женщины. ферменты вырезали из клеток лишь четырех эмбрионов), Как показали результаты исследования, риск развития рака но начало «редактированию людей» было положено. Раз- или болезней системы кровообращения повышается, если у умеется, поднялись споры, стоит ли применять неидеальную женщины были ранние или поздние роды. Реже всего от этих технологию в исследовательских целях (о медицинских пока и заболеваний страдали женщины, впервые ставшие матерями в речи не идет), и споры эти вылились в целый международный возрасте от 26 до 30 лет. саммит об использовании технологий генной инженерии при- Соцсеть«Врачи РФ»
