CC BY
22
координованих сполук германію з біологіндами такими, як нікотинова і бурштинова кислоти (відповідно МІГУ-1 і 3), і нікотинамідом (МІГУ-2). Було встановлено, що вказані БАР у великих дозах виявляють помірний антагонізм з пікротоксином. МІГУ-2,-3 виявляли проти судомну активність за умов електросудомного шоку, причому МІГУ-3 значно перевищував за проти судомною активністю МІГУ-3. Також було показано ефективність нових БАР в поєднанні зі стандартним антиконвульсантом вальпроатом натрію, причому МІГУ-3 потенціював дію вальпроату за умов гострих пікротоксинових судом. Протисудомна активність нових сполук ймовірно реалізувалась за рахунок непрямої ГАМК-міметичної дії. Нові сполуки германію мають певну проти судомну активність, що відкриває перспективу їх застосування в комплексній терапії епілепсії.
Ключові слова: германій, нікотинова
кислота, бурштинова кислота, протисудомна дія.
ordinating compounds of germanium and bioligands, such as nicotinic and amber acids (correspondently MIGU-1 and 3) as well as nicotinamid (MIGU-2). It was revealed that the BAS in high doses showed moderate antagonism with picrotoxin. MIGU-2,-3 have proved anticonvulsant activity at electroconvulsive shock, while MIGU-3 significantly exceeded MIGU-2 on anticonvulsant effect. It was proved the effectiveness of the BAS in combination with standard anticonvulsant valproate sodium, while MIGU-3 potentiated valproate action in picrotoxin-induced acute seizures. Anticonvulsant action of new substances are realized perhaps by means of indirect GABA-agonist activity. The new germanium compounds have certain anticonvulsant activity that open’s perspective the purpose investigation for complex therapy of epilepsy.
Key words: germanium, nicotinic acid, amber acid, anticonvulsant action.
УДК : 616.342-002.44+616.233-002-036.12]-053.84:612.015.11
МЕСТО ОКСИДА АЗОТА В ФОРМИРОВАНИИ ОКИСЛИТЕЛЬНОГО СТРЕССА ПРИ ДУОДЕНАЛЬНОЙ ЯЗВЕ В СОЧЕТАНИИ С ХРОНИЧЕСКИМ БРОНХИТОМ У ЛИЦ
МОЛОДОГО ВОЗРАСТА
Работа является фрагментом НИР кафедры терапии, ревматологии и клинической фармакологии ХМАПО "Центральные механизмы реализации ульцерогенных факторов и их патогенетическая коррекция у студентов дуоденальной язвой”. Номер государственной регистрации 0105и002866.
Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки (ЯБДК) - одно из наиболее частых заболеваний внутренних органов [7]. Сообщения последних лет свидетельствуют о расширении возрастных рамок ЯБДК в сторону молодого возраста [9]. Одновременно с этим у лиц молодого возраста существенно возрос процент сопутствующей патологии, и частности сочетания дуоденальной язвы с хроническим бронхитом (ХБ) [2]. Сочетание этих двух заболеваний отражается на течении, клинической картине заболевания, определяет особенности терапевтических мероприятий [3].
В возникновении как ЯБДК, так и ХБ существенное значение имеет дисбаланс между факторами агрессии и защиты. В развитии воспалительного процесса и его хронизации видная роль отводится окислительному стрессу [8].
Однако, механизмы формирования окислительного стресса остаются не до конца изученными в развитии дуоденальной язвы в сочетании с ХБ у лиц молодого возраста [1, 4, 5, 6]. Одновременно с этим, в последние годы в патогенезе, как язвенной болезни, так и ХБ видное место отводится оксиду азота.
Целью работы было изучение роли оксида азота в формировании окислительного стресса при дуоденальной язве с сопутствующим ХБ у лиц молодого возраста.
Материал и методы исследования. В условиях стационара Харьковской областной студенческой больницы обследованы 48 больных ЯБДК (36 мужчин и 12 женщин). Пациенты были разделены на I, основную группу (23 человека, 17 мужчин и 6 женщин) с сопутствующим ХБ и II, группу сравнения (25 человек, 19 мужчин и 6 женщин) - без сопутствующей патологии. Диагноз ЯБ и ХБ выставлен согласно МКБ-10. Возраст обследованных лиц колебался от 18 до 30 лет (23,0±3,5 года). Контрольную группу составляли 15 практически здоровых лиц. Все группы обследованных сопоставимы по полу и возрасту.
Об уровне окислительного стресса судили по содержанию ТБК- активных продуктов в сыворотке крови, определяемых стандартными наборами реактивов ТБК - АГАТ (ТОВ»АГАТ-МЕД», Россия). Уровень стабильного метаболита оксида азота - нитрата (NO2) изучали спектрофотометрическим методом по Гриссу-Иллосваю. О состоянии эндотелиальной дисфункции судили по состоянию регионального кровотока (диаметр и скорость кровотока в чревном стволе), определяемых с помощью имперсно-волновой допплерографии, выполненной на аппарате «ULTIMA pro-30» ( Украина).
Статистическую обработку полученных результатов исследований проводилась с использованием методов параметрической и непараметрической статистики (программный комплекс Statistica 8.0 для Windows), разницу считали достоверной при p < 0,05.
Результаты исследования и их обсуждение. Анамнестически установлено, что продолжительность ЯБДК составила в I группе - 1,7±0,17, во II - 3,5±0,24 лет (р<0,05). Оценка частоты обострения ЯБДК показала, что она была выше во I группе по сравнению со II группой (3,7±1,37 раз в году и 1,9±0,18 соответственно, р<0,05). Большинство больных (68%) на момент обследования продолжали курить, 23% курили в прошлом и 9% - не курили.
Наиболее частыми жалобами среди обследованных были боли в эпигастральной области (97,7%) и диспепсические нарушения (55,7%). Боли чаще имели ноющий характер (83,0%), отмечались через 3 и более часов после приема пищи (76,1%).
В процессе исследования ТБК - токсического продукта ПОЛ - установлено, что у лиц контрольной группы его уровень находился в диапазоне 2,7-3,7 мм/л (3,2±0,08 мм/л). Среди больных основной группы (с сочетанной патологией) установлено достоверно более высокие значения концентрации ТБК в сыворотке крови в сравнении с пациентами без сопутствующего ХБ - 5,21±0,29 мм/л против 4,29±0,27 соответственно (р<0,05).
Таким образом, выявленное достоверно более высокое содержание МДА у больных ЯБДК в сочетании с ХБ согласуется с данными литературы [4, 9] и свидетельствует о том, что антиоксидантная недостаточность и активация процессов перекисного окисления липидов является важным патогенетическим фактором развития и рецидивирования заболевания у этой категории больных.
В ходе проведенных исследований было установлено, что у студентов при ЯБ имеется достоверное по сравнению с нормой снижение уровня NO 2в среднем до 1,8±0,09 г/л(при норме 2,6±0,1г/л).При этом отмечалась достоверная разница в содержании NO 2 у студентов с превалированием болевого синдрома (1,72±0,09г/л) и диспепсического синдрома (1,1±0,08г/л). Кроме того, у данных больных отмечалось ухудшение показателей эндотелиальной функции, которое характеризовалось снижением скорости кровотока в чревном стволе (7,5±0,07 м/с против 14,7 м/с, р<0,05) и уменьшением диаметра чревного ствола (до 0,63±0,02 см против 1,04 см, р<0,05). Было установлено, что у пациентов 2 группы отмечалось уменьшение диаметра чревного ствола при недостоверном снижении скорости кровотока, а у больных 1 группы на передний план выходило снижение показателей кровотока при незначительном уменьшении диаметра сосуда.
Между содержанием оксида азота, ТБК- активных продуктов и показателями эндотелиальной дисфункции была выявлена четкая корреляционная зависимость. Так, чем выше отмечалось повышение ТБК- активных продуктов, тем ниже были показатели оксида азота, скорость кровотока и диаметр чревного ствола. Особо выражены эти данные отмечались со стороны пациентов первой группы. Полученные результаты свидетельствуют о роли оксида азота в формировании окислительного стресса, который в свою очередь, усугубляя нарушение функции эндотелия способствует снижению содержания самого оксида азота, замыкая, тем самым, порочный круг.
1. Установлено, что у больных ЯБ с ХБ отмечается достоверное снижение оксида азота, как по сравнению с лицами контрольной группы, так и с больными Дя без сопутствующей патологии.
2. Показано, что у больных ЯБДК достоверно повышение ТБК-активных продуктов, особенно выраженно у лиц с длительным язвенным анамнезом и наличием сопутствующего ХБ.
3. Выявлено, что у больных ЯБ с ХБ отмечается нарушение функции эндотелия, проявляющиеся уменьшением диаметра и снижением скорости кровотока в чревном стволе, особенно выраженно у пациентов с сопутствующей патологией.
4. Между показателями оксида азота, ТБК- активными продуктами и эндотелиальной дисфункции установлена четкая корелляционная зависимость, особенно наглядная у пациентов с сопутствующим ХБ.
5. Полученные данные свидетельствуют о роли оксида азота в формировании окислительного стресса при ЯБ с сопутствующим ХБ и требуют разработки патогенетической коррекции.
Перспективы дальнейших исследований в данном направлении состоит в том, что учитывая в разработке схемы патогенетической терапии ЯБ с ХБ, состояние уровня оксида азота, окислительного стресса, эндотелиальной дисфункции, будет способствовать более быстрой клинической ремиссии обоих заболеваний и повышению качества жизни пациентов.
1. Akimova L. A. Absorptional function of the small bowel in patients with chronic obstructive bronchitis / L.
A. Akimova, E. I. Beloborodova. // Klin. Med. (Mosk.) - 2005. - № 83. - Р. 30-34.
2. Christensen S. Impact of COPD on outcome among patients with complicated peptic ulcer / S. Christensen, R. W. Thomsen, M. L. T0rring [et al.] // Chest. - 2008. - № 133. - Р. 1360-1366.
3. Fedorova T. A. The stomach and duodenum condition in patients with chronic obstructive lung diseases / T. A. Fedorova, L. Spirina, N. E. Chernekhovskaia [et al.] // Klin. Med. (Mosk.) - 2003. - № 81. - P. 31-33.
4. Laine L. Gastric mucosal defense and cytoprotection: bench to bedside / L. Laine, K. Takeuchi, A.
Tarnawski // Gastroenterology. - 2008. - № 135. _ P. 41-60.
5. Lazaratos S. Oxygen radicals mediate the final exacerbation of endothelin-1-induced gastric ulcer in rat /
5. Lazaratos, Y. Irukayama-Tomobe, T. Miyauchi [et al.] // Eur. J. Pharmacol. - 2008. - № 413. - P. 121-129.
6. Бабак О. Я. Досягнення і перспективи розвитку сучасної гастроентерології / О. Я. Бабак // Сучасна гастроентерологія і гематологія. - 2006. - № 1. - С. 11-16.
7. Опарин А. Г. Патогенетические механизмы болевого синдрома и их коррекция при язвенной болезни / А .Г. Опарин, А. А. Опарин, Е. Л. Яковенко // Проблеми медичної науки та освіти. - 2000. - № 1. - С. 22-27.
8. Опарін А. Г. Активність антиоксидантної системи у пацієнтів з виразкою дванадцятипалої кишки залежно від ступеня обсіменіння слизової оболонки Helicobacter pylori / А. Г. Опарін, О. А. Опарін, О.
B. Благовещенська // Сучасна гастроентерологія. - 2002. - №2. - С. 99.
9. Передерий В. Г. Язвенная болезнь: прошлое, настоящее, будуще / В. Г. Передерий, С. М. Ткач, С. В. Скопиченко - Киев: Здоров'я, 2003. - 158 с.
МІСЦЕ ОКСИДА АЗОТУ У ФОРМУВАННІ ОКИСЛЮВАЛЬНОГО СТРЕСУ ПРИ ДУОДЕНАЛЬНІЙ ВИРАЗЦІ В ПОЄДНАННІ З ХРОНІЧНИМ БРОНХІТОМ У ОСІБ МОЛОДОГО ВІКУ Новохатня А. Є.
Обстежено 48 хворих на виразкову хворобу (ВХ) дванадцятипалої кишки (36 чоловіків та 12 жінок) віком від 18 до 30 років (23,0±3,5 років) та 15 пракично здорових осіб контролю. Супутній хронічний бронхіт (ХБ) мали 23 пацієнти (17 чоловіків, 6 жінок). Досліджували рівень окислювального стресу (за вмістом ТБК-активних продуктів у сироватці крові), ендотеліальну функцію (діаметр та швидкість кровотоку у черевному стовбурі). У хворих на ВХ встановлене вірогідне підвищення ТБК-активних продуктів, особилво виражене у осіб з тривалим виразковим анамнезом і наявністю супутнього ХБ. Виявлене, що у хворих на ВБ з ХБ відмічається порушення функції ендотелію. Між показниками оксида азоту, ТБК-активними продуктами та ендотелі-альною дисфункцією встановлена чітка кореляційна залежність, особливо наочна у пацієнтів з супутнім ХБ.
Ключові слова: виразкова хвороба,
дуоденальна виразка, хронічний бронхіт, перекисне окислення, ендотеліальна дисфункція.
THE PLACE OF NITRIC OXIDE IN FORMATION OF OXIDATION STRESS AT DUODENAL ULCER IN COMBINATION WITH CHRONIC BRONCHITIS IN YOUTH Novochatnaya A. E.
48 patients with duodenal ulcer (DU) - 36 males, 12 females - aged 18-30 (23,0±3,5) and 15 persons of control were examined. In 23 patients (17 males, 6 females) DU was accompanied by chronic bronchitis (CB). The level of oxidation stress (by TBA-active products contents in blood serum), endothelial function (by diameter and bloodstream velocity in celiac trunk) were investigated. In patients with DU reliable increase of TBA-active products, especially in persons with prolonged ulcer anamnesis and CB was stated. Endothelial dysfunction in patients with combined UD and CB was revealed. Between nitric oxide, TBA-active products and endothelial dysfunction the correlation dependence was stated, particularly in patients with CB.
Key words: ulcer disease, duodenum ulcer, chronic bronchitis, peroxidation, endothelial dysfunction.
