Научная статья на тему 'Место небулизированного беклометазона дипропионата в лечении бронхиальной астмы'

Место небулизированного беклометазона дипропионата в лечении бронхиальной астмы Текст научной статьи по специальности «Медицина и здравоохранение»

CC BY
110
19
Поделиться

Похожие темы научных работ по медицине и здравоохранению , автор научной работы — Чикина С.Ю.,

Не можете найти то что вам нужно? Попробуйте наш сервис подбора литературы.

Текст научной работы на тему «Место небулизированного беклометазона дипропионата в лечении бронхиальной астмы»

Место небулизированного беклометазона дипропионата в лечении бронхиальной астмы

С.Ю. Чикина

Ингаляционные глюкокортикостероиды (ИГКС) являются основой лечения бронхиальной астмы (БА) как у взрослых, так и у детей [1]. В большинстве случаев ИГКС назначаются в виде дозированных аэрозольных ингаляторов (ДАИ) или порошковых ингаляторов. Однако ряду пациентов (например, пожилым людям или больным с тяжелым обострением БА) сложно координировать вдох с активацией ДАИ, и при этом не всегда есть возможность использовать спейсер. Кроме того, пациенты с выраженным снижением легочной функции не могут развить достаточную мощность вдоха, необходимую для активации большинства порошковых ингаляторов. Особую категорию составляют больные тяжелой стероидозависимой БА, нуждающиеся в постоянной терапии высокими дозами ИГКС. Во всех перечисленных ситуациях рекомендуется применение небулайзеров. Небулайзерная терапия имеет преимущества перед ДАИ и порошковыми ингаляторами и у детей с БА, поскольку у детей ингаляционная терапия должна быть максимально простой для выполнения и не требовать существенного инспираторного усилия, особенно при приступах БА.

Первым ИГКС, выпуск которого был начат в форме суспензии для ингаляции через небулайзер, стал бекломе-тазона дипропионат (БДП) [2]. Однако в ранних исследованиях, в которых эффективность небулизированного БДП оценивали у детей с БА и у детей с рецидивирующими эпизодами бронхиальной обструкции после перенесенного острого бронхиолита, клинический эффект был недостаточным. В двойном слепом плацебоконтролируемом исследовании не было обнаружено достоверных различий по выраженности кашля или частоте госпитализаций по поводу бронхиальной обструкции между детьми (возраст от 20 мес до 6 лет), получавшими в течение 6 мес небули-зированную суспензию БДП (100 мкг 3 раза в день) или плацебо [3]. В другом двойном слепом плацебоконтроли-руемом исследовании небулизированный БДП назначали 22 детям в возрасте от 6 мес до 2 лет с повторными эпизодами бронхиальной обструкции после перенесенного острого бронхиолита (в течение первых 2 нед - в дозе 100 мкг 4 раза в день, затем еще 6 нед - по 100 мкг 2 раза в день) [4]. К концу лечения в группе БДП по сравнению с группой

Светлана Юрьевна Чикина - канд. мед. наук, ст. науч.

сотр. НИИ пульмонологии ФМБА России.

плацебо достоверно снизилась частота эпизодов бронхиальной обструкции и других респираторных симптомов, а также увеличилось время до следующего эпизода бронхиальной обструкции или других респираторных проявлений, однако тяжесть обструктивных эпизодов не изменилась. Эти и некоторые другие малоубедительные результаты привели к тому, что частота использования суспензии БДП для ингаляции через небулайзер существенно снизилась, а спустя несколько лет в клиническую практику успешно вошла суспензия будесонида.

Однако с учетом современных знаний сомнительные результаты клинических исследований 20-летней давности вполне объяснимы. Во-первых, авторы применяли препарат с низкой концентрацией лекарственного вещества (50 мкг/мл); во-вторых, в небулайзерах того времени доля респирабельных частиц (размером <5 мкм) при ингаляции суспензии БДП составляла всего 16% [5]; в-третьих, в исследованиях отсутствовал контроль легочной функции, а клинические симптомы у детей субъективно оценивались родителями [4].

Современные небулайзеры генерируют аэрозоли с гораздо меньшим средним аэродинамическим диаметром частиц лекарственного препарата. Так, при распылении суспензии БДП современные компрессорные небулайзеры создают аэрозоль с размером частиц 2,9-3,7 мкм, а ультразвуковые небулайзеры - 5,8 мкм. Неудивительно, что клиническая эффективность лечения при использовании небу-лайзеров разных типов различается: спирометрические показатели улучшались в гораздо большей степени при использовании компрессорных небулайзеров по сравнению с ультразвуковыми [6]. Новые возможности небулайзерной терапии привели к тому, что в последние годы были возобновлены исследования, касающиеся доставки суспензии БДП через небулайзер у детей и взрослых, больных БА.

Небулизированная суспензия БДП оказалась не менее эффективной, чем БДП в виде ДАИ и чем небулизирован-ные суспензии других ИГКС. В 2010 г. был опубликован метаанализ 13 клинических исследований, в том числе трех многоцентровых рандомизированных двойных слепых исследований, в которых участвовало в общей сложности 1250 больных персистирующей БА [2]. Результаты метаанализа показали, что небулизированная суспензия БДП обладает такой же клинической эффективностью, что и БДП в виде ДАИ со спейсером. В нескольких контролируе-

Атм^сферА. Пульмонология и аллергология 27

www. atmosphere- ph.ru

CChiesi

People and ideas for innovation in healthcare

Единственный беклометазон для небулайзерной терапии бронхиальной астмы

ООО «Кьези Фармасьютикалс»

Не можете найти то что вам нужно? Попробуйте наш сервис подбора литературы.

127055, Москва, Бутырский вал, д. 68/70, стр. 1 Тел.: (495) 967-12-12, факс (495) 967-12-11 www.chiesi.ru

мых исследованиях (суммарное число пациентов - 496) эффективность небулизированного БДП оказалась сопоставимой с эффективностью других небулизированных ИГКС - флутиказона пропионата и будесонида.

В двойном слепом рандомизированном плацебоконт-ролируемом исследовании у взрослых больных интер-миттирующей БА суспензия БДП (1600 и 3200 мкг/сут)

сравнивалась с БДП в виде ДАИ (800 мкг/сут) [7]. Все режимы терапии в течение 3 нед одинаково уменьшали бронхиальную гиперреактивность в тесте с метахолином, однако легочная функция более значимо улучшилась у больных, получавших 3200 мкг/сут небулизи-рованной суспензии БДП.

Суспензия БДП эффективна и при более тяжелом течении БА, что было доказано в многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебоконтролируемом исследовании с участием 124 взрослых больных среднетяжелой и тяжелой стероидозависимой БА [8]. Не-булизированная суспензия БДП в дозе 3000-4000 мкг/сут достоверно сильнее увеличивала утреннюю пиковую скорость выдоха, чем БДП в виде ДАИ со спейсером в дозе 1500-2000 мкг/сут. По влиянию на другие показатели легочной функции, клинические симптомы БА и потребность в ингаляциях (32-агонистов обе лекарственные формы БДП имели сходную эффективность.

Некоторые исследователи считают, что при купировании обострения БА у детей небулизированная суспензия БДП имеет преимущества перед другими небулизиро-ванными ИГКС, так как адекватный терапевтический эффект может достигаться с использованием меньших доз. В многоцентровом рандомизированном исследовании с участием 127 детей в возрасте от 6 до 14 лет, страдающих легкой и среднетяжелой БА, сравнивали небули-зированные препараты БДП (в дозе 800 мкг/сут) и будесонида (в дозе 1000 мкг/сут) [9]. Оба препарата одинаково улучшали легочную функцию и снижали потребность в (32-агонистах для купирования симптомов БА, а также обладали сходной безопасностью и переносимостью. Вероятно, с этим связан тот факт, что суспензия БДП чаще применяется у детей, чем у взрослых, поскольку у детей особенно важно получить клинический эффект при минимальных дозах лекарства. В последнее десятилетие клиническая эффективность суспензии БДП в лечении и профилактике БА у детей активно изучается.

КЛЕНИЛ® УДВ

Беклометазон, суспензия для ингаляций 800 мкг/2мл, 20 ампул

• Беклометазон является единственным ИГКС, вошедшим в «Примерный перечень ВОЗ основных лекарственных средств»*

■ Дозировка Кленила УДВ соответствует рекомендациям Глобальной стратегии лечения и профилактики БА для детей (2006)

■ Кленил УДВ обеспечивает преемственность терапии при переводе на БДП ДАИ**

Краткая инструкция по медицинскому применению препарата:

Состав: В 2 мл суспензии содержится: беклометазона дипропионат 800 мкг Показания: Бронхиальная астма.

Противопоказания: Повышенная чувствительность к компонентам препарата, детский возраст до б лет, туберкулезная инфекция органов дыхания, Беременность (I триместр) и период лактации.

Способ применения и дозы: Ингаляционно. Препарат не предназначен для инъекций. Кленил® УДВ необходимо применять с помощью специального ингалятора (компрессорного небулайзера), оснащенного мундштуком и специальной маской. Доза препарата подбирается индивидуально.

Не можете найти то что вам нужно? Попробуйте наш сервис подбора литературы.

Взрослые: 800 мкг (1 однодозовая ампула на одну процедуру небулизации)

1 -2 раза в сутки.

Дети от 6 лег 400 мкг (половина однодозовой ампулы на одну процедуру небулизации) 1-2 раза в сутки. Однодозовая ампула имеет отметку, соответствующую половине дозы.

"■Лекарственные средства ВОЗ: http://www. who.int/ medicines/pubIications/EML15.pdf *БДП ДАИ - беклометазона дипропионата дозированный аэрозольный ингалятор.

\

28 А™/сферА. Пульмонология и аллергология 3*2011 www.atmosphere-ph.ru

В многоцентровом рандомизированном контролируемом открытом исследовании сравнивалась эффективность небулайзерной терапии суспензией БДП в дозе 800 мкг/сут и суспензией будесонида в дозе 750 мкг/сут; в исследование вошло 130 детей в возрасте от 6 мес до 6 лет с тяжелой персистирующей БА и частыми обострениями, требующими назначения системных глюкокортикостероидов [10]. Лечение обоими препаратами одинаково эффективно снижало частоту обострений (на 37,5 и 23,3% соответственно) и продолжительность курсов системных глюкокортикостероидов (на 66,7 и 58,3% соответственно), увеличивало время до развития ближайшего обострения и уменьшало выраженность симптомов БА.

Суспензию БДП в дозе 1600 мкг/сут и БДП в виде ДАИ со спейсером использовали для купирования тяжелых обострений БА у 151 ребенка в возрасте от 6 до 16 лет в многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебоконтролируемом исследовании [11]. Небулизиро-ванная суспензия БДП в большей степени увеличивала утреннюю пиковую скорость выдоха, чем БДП в виде ДАИ со спейсером, а другие показатели легочной функции, выраженность клинических симптомов БА и потребность в ингаляциях сальбутамола улучшались и снижались в одинаковой мере при применении обеих лекарственных форм БДП.

Немаловажным моментом является то, что эффект не-булизированной суспензии БДП сохраняется в течение некоторого времени после окончания лечения [4, 12]. В одном из последних исследований у детей с нетяжелыми рецидивирующими эпизодами бронхиальной обструкции и риском развития БА кратковременные курсы (1 нед) небу-лизированной суспензии БДП в комбинации с сальбутамо-лом уменьшали частоту респираторных симптомов, что, по мнению авторов, может снизить риск развития БА [13].

Безопасность небулизированной суспензии БДП была подтверждена в ряде исследований. В 2003 г. было выполнено открытое рандомизированное исследование биодоступности и системных эффектов небулизирован-ной суспензии БДП по сравнению с БДП в виде ДАИ у здоровых добровольцев [12]. После однократной ингаляции 1600 мкг БДП через ДАИ пиковая концентрация активного метаболита БДП (беклометазона-17-монопропионата) в плазме крови была значительно выше (1587 пг/мл), чем после однократной ингаляции 1600 и даже 3200 мкг суспензии БДП через небулайзер (455 и 758 пг/мл соответственно). Однако за счет более короткого периода полувы-ведения при ингаляции БДП через ДАИ (4,6 ч по сравне-

нию с 7,4 и 6,3 ч для небулизированной суспензии в дозах 1600 и 3200 мкг соответственно) общее системное воздействие всех трех доз было примерно одинаковым. Таким образом, системное воздействие даже высоких доз небулизированного БДП не превышает таковое для БДП в виде ДАИ. При этом более длительный период полувыве-дения небулизированной суспензии БДП обусловливает более продолжительную терапевтическую активность препарата.

Хорошая переносимость суспензии БДП подтверждена как у взрослых, так и у детей. Частота и профиль нежелательных явлений при лечении небулизированной суспензией БДП были аналогичны таковым при применении суспензии будесонида [9, 10]. Во всех клинических исследованиях с использованием суспензии БДП нежелательные явления встречались нечасто, были легкими или умеренно выраженными и в основном ограничивались респираторной системой, в том числе при использовании высоких доз препарата [7-13]. Лечение суспензией БДП не влияло на линейный рост у детей, а также на костный метаболизм и концентрацию кортизола в моче, что свидетельствует об отсутствии значимого воздействия разрешенных доз препарата на гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему [2, 7, 10, 12].

Таким образом, суспензия БДП для ингаляции через небулайзер является высокоэффективным и безопасным средством для лечения БА любой степени тяжести как у взрослых, так и у детей. Недавно суспензия БДП для небу-лайзера была зарегистрирована в России под названием Кленил УДВ.

Список литературы

1. GINA Report, Global Strategy for Asthma Management and Prevention. Updated 2009.

Не можете найти то что вам нужно? Попробуйте наш сервис подбора литературы.

2. Nicolini G. et al. // Pulm. Pharmacol. Ther. 2010. V. 23. № 3. P. 145.

3. Storr J. et al. // Arch. Dis. Child. 1986. V. 61. P. 270.

4. Carlsen K.H. et al. // Arch. Dis. Child. 1988. V. 63. P. 1428.

5. O'Callaghan C. // Thorax. 1990. V. 45. P. 109.

6. Terzano C. et al. // Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. 2001. V. 5. № 2. P. 43.

7. Bousquet J. et al. // Respir. Med. 2003. V. 97. Suppl. B. P. S11.

8. Grzelewska-Rzymowska I. et al. // Respir. Med. 2003. V. 97. Suppl. B. P. S21.

9. Terzano C. et al. // Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. 2001. V. 5. № 1. P. 17.

10. Delacourt C. et al. // Respir. Med. 2003. Suppl. B. P. S27.

11. Bisca N. et al. // Respir. Med. 2003. V. 97. Suppl. B. P. S15.

12. Poli G., Acerbi D. // Respir. Med. 2003. V. 97. Suppl. B. P. S5.

13. Papi A. et al. // Ital. J. Pediatr. 2011. V. 37. P. 39. S

Продолжается подписка на научно-практический журнал “Атмосфера. Новости кардиологии”

Подписку можно оформить в любом отделении связи России и СНГ Журнал выходит 4 раза в год. Стоимость подписки на полгода по каталогу агентства “Роспечать” - 340 руб., на один номер - 170 руб.

Подписной индекс 37211

Не можете найти то что вам нужно? Попробуйте наш сервис подбора литературы.