Научная статья на тему 'Мембранотропное звено антиаритмического влияния производного индола SBT-151'

Мембранотропное звено антиаритмического влияния производного индола SBT-151 Текст научной статьи по специальности «Биотехнологии в медицине»

CC BY
101
55
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
ПРОИЗВОДНОЕ ИНДОЛА SBT-151 / НЕЙРОГЕННАЯ ФИБРИЛЛЯЦИЯ ПРЕДСЕРДИЙ / АНТИАРИТМИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ / НЕЙРОНЫ МОЛЛЮСКА / ИОННЫЕ ТОКИ / INDOLE DERIVATIVE SBT-151 / NEUROGENOUS ATRIAL FIBRILLATION / ANTIARRHYTHMIC EFFECT / NEURONS OF THE MOLLUSK / IONIC CURRENTS

Аннотация научной статьи по биотехнологиям в медицине, автор научной работы — Чередник И. Л., Шейх-заде Ю. Р., Таран О. А., Богус С. К., Дольская О. А.

В острых опытах на наркотизированных кошках производное индола SBT-151 проявляло антиаритмическое влияние на нейрогенную фибрилляцию предсердий, коррелирующую по силе и времени с его холиноблокирующим влиянием. Соединение SBT-151 обладало также выраженным мембранотропным действием, проявляющимся в дозозависимом угнетении натриевых, кальциевых и калиевых трансмембранных ионных токов через потенциалоуправляемые ионные каналы нейронов моллюска. На основании полученных результатов можно сделать заключение, что в основе антиаритмического эффекта SBT-151 лежит прежде всего подавление ионной проницаемости мембраны в нейронах вегетативной нервной системы, опосредующих аритмогенные влияния на электрогенез миокарда.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по биотехнологиям в медицине , автор научной работы — Чередник И. Л., Шейх-заде Ю. Р., Таран О. А., Богус С. К., Дольская О. А.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

MEMBRANE TROPIC LINK OF

In acute experiments on anesthetized cats indole derivative SBT-151 revealed antiarrhythmic action, which strictly correlated by strength and time with its vagolytic activity. Compound SBT-151 possessed a high pronounced membrane tropic activity, revealed in dose-dependent suppression of Na+-, K+and Ca2+-ionic currents via potential-controlled ion channels of the neurons of the great pond snail. On basis of the received data it can be concluded, that the base of antiarrhythmic effect of SBT-151 lies first of all in suppression of the ion penetration of membrane in neurons of vegetative nervous system, mediated their arrhythmogenic influence on myocardial electrogenesis.

Текст научной работы на тему «Мембранотропное звено антиаритмического влияния производного индола SBT-151»

И. Л. ЧЕРЕДНИК1, Ю. Р. ШЕЙХ-ЗАДЕ1, О. А. ТАРАН1, С. К. БОГУС2, О. А. ДОЛЬСКАЯ2

МЕМБРАНОТРОПНОЕ ЗВЕНО АНТИАРИТМИЧЕСКОГО ВЛИЯНИЯ ПРОИЗВОДНОГО ИНДОЛА SBT-151

кафедра нормальной физиологии, 2кафедра фармакологии Кубанского государственного медицинского университета, г. Краснодар, ул. Седина, 4. Тел. 8 (861) 268-55-02

В острых опытах на наркотизированных кошках производное индола SBT-151 проявляло антиаритмическое влияние на нейрогенную фибрилляцию предсердий, коррелирующую по силе и времени с его холиноблокирующим влиянием. Соединение SBT-151 обладало также выраженным мембранотропным действием, проявляющимся в дозозависимом угнетении натриевых, кальциевых и калиевых трансмембранных ионных токов через потенциалоуправляемые ионные каналы нейронов моллюска. На основании полученных результатов можно сделать заключение, что в основе антиаритмического эффекта SBT-151 лежит прежде всего подавление ионной проницаемости мембраны в нейронах вегетативной нервной системы, опосредующих аритмогенные влияния на электрогенез миокарда.

Ключевые слова: производное индола SBT-151, нейрогенная фибрилляция предсердий, антиаритмическое действие, нейроны моллюска, ионные токи.

I. L. CHEREDNIK1, YU. R. SHEIKH-ZADE1, O. A. TARAN1, S. K. BOGUS2, O. A. DOLSKAYA2

MEMBRANE TROPIC LINK OF ANTIARRHYTHMIC INFLUENCE OF INDOLE DERIVATIVE SBT-151

1Chair of normal physiology, 2Chair of Pharmacology of Kuban State Medical University

In acute experiments on anesthetized cats indole derivative SBT-151 revealed antiarrhythmic action, which strictly correlated by strength and time with its vagolytic activity. Compound SBT-151 possessed a high pronounced membrane tropic activity, revealed in dose-dependent suppression of Na+-, K+- and Ca2+-ionic currents via potential-controlled ion channels of the neurons of the great pond snail. On basis of the received data it can be concluded, that the base of antiarrhythmic effect of SBT-151 lies first of all in suppression of the ion penetration of membrane in neurons of vegetative nervous system, mediated their arrhythmogenic influence on myocardial electrogenesis.

Key words: indole derivative SBT-151, neurogenous atrial fibrillation, antiarrhythmic effect, neurons of the mollusk, ionic currents.

Введение

Как известно, местно-анестезирующие средства используются не только для устранения болевой чувствительности, но и для достижения антиаритмического эффекта в кардиологической практике [4]. Ключевым звеном антиаритмического влияния местных анестетиков традиционно считается их миотропное действие, обусловленное угнетением ионной проницаемости натриевых каналов в кардиомиоцитах [9]. Тем не менее проведенный нами скрининг лидокаина, дикаина и ле-окаина на модели нейрогенной фибрилляции предсердий (НФП) обнаружил четкую корреляцию противофиб-рилляторного эффекта анестетиков не с миотропным, а с холиноблокирующим действием, заключавшимся в разобщении по времени входящих и выходящих ионных токов в сократительном миокарде [8]. Полученные факты послужили аргументом для предположения, что основным объектом антиаритмического воздействия анестетиков являются не кардиомиоциты, а нейроны вегетативной нервной системы, создающие аритмоген-ные влияния на электрогенез миокарда.

Поэтому, исходя из указанной выше гипотезы [14], выраженное анестезирующее действие производного индола БВТ-151 (лабораторный шифр) [1, 2] должно сочетаться с его антиаритмической активностью и подавлением определенных ионных токов в нейронах вегетативной нервной системы.

С учетом вышеизложенного целью настоящей работы явилось исследование антиаритмического эффекта соединения БВТ-151 при НФП [10, 12], а также

изучение его влияния на основные ионные токи в нейронах моллюсков, мембранные свойства которых принципиально не отличаются от нейронов теплокровных животных [3, 7].

Методика исследования

Первая часть исследования проводилась на 10 искусственно вентилируемых кошках массой 3,0-4,0 кг, находившихся под хлоралозо-нембуталовым наркозом (75+15 мг/кг внутрибрюшинно) в условиях автоматического поддержания температуры тела на уровне 37° С. Через яремную и бедренную вены животным вводили в правое предсердие 2 биполярных платиновых зонда, один из которых служил для раздражения миокарда, а другой - для регистрации внутрипредсердной ЭКГ. Для получения НФП на эндокард правого предсердия наносили 2 электрических импульса (5 мс, 4 порога) с интервалом 40 мс на фоне вагусной остановки сердца, вызываемой ритмичной стимуляцией шейного отдела правого блуждающего нерва (БН) (2 мс, 40 Гц, 6 порогов) с помощью универсального электростимулятора ЭСУ-2 (Россия). Запись внутрипредсердной ЭКГ производили через кардиоинтервалометр на самописце Н338-2 (Россия), а визуальный контроль событий -с помощью 8-канального индикатора ИМ-789 (Литва).

Соединение БВТ-151 вводили внутривенно в дозе 3,5 мг/кг. В начале эксперимента, а также через 5, 30, 60 и 120 минут после введения вещества определяли интервал Р-Р ЭКГ, порог возбуждения и эффективный рефрактерный период предсердий, время

Кубанский научный медицинский вестник № 1 (106) 2009 УДК 612.014.465-092.8

Кубанский научный медицинский вестник № 1 (106) 2009

Таблица 1

Состав растворов (мМ) для регистрации ионных токов в нейронах прудовика Lymnaea stagnalis

Изучаемые ионные токи Компоненты растворов

NaCl CsCl CaCl2 MgCl2 ^ Tris-OH рН

Внеклеточные растворы

Суммарный входящий ток 100,0 - 2,0 1,5 5,0 5,0 7,5

Кальциевый входящий ток - 100,0 10,0 1,5 - 5,0 7,5

Натриевый входящий ток 110,0 - - 1,5 - 5,0 7,5

Калиевые выходящие токи 100,0 - 2,0 1,5 5,0 5,0 7,5

Внутриклеточные растворы

Суммарный входящий ток - 120,0 - - - 5,0 7,4

Кальциевый входящий ток - 120,0 - - - 5,0 7,4

Натриевый входящий ток - 120,0 - - - 5,0 7,4

Калиевые выходящие токи - - - - 120,0 5,0 7,4

Таблица 2

Влияние соединения SBT-151 (3,5 мг/кг) на физиологические свойства предсердий, ХЭ БН и длительность НФП у кошек (п=10, M±m)

Изучаемые показатели Исходные значения (100%) Динамика показателей после введения вещества (мин)

5 30 60 120

Интервал Р-Р ЭКГ, мс 337±6 367±8 (109)* 360±6 (107)* 355±6 (105) 346±5 (103)

Порог раздражения миокарда, мВ 360±30 450±50 (115) 460±10 (118)* 430±20 (110) 410±30 (105)

Эффективный рефрактерный период миокарда, мс 159±5 170±7 (107)* 157±6 (99) 162±6 (102) 155±7 (97)

Время синоатриального проведения возбуждения, мс 24±1 27±1 (117)* 27±1 (112) 24±1 (100) 24±1 (100)

Интервал Р^ ЭКГ, мс 70±2 74±3 (106)* 69±4 (99) 70±2 (100) 70±2 (100)

Порог раздражения БН, мВ 360±30 400±30 (111)* 380±30 (105) 370±30 (103) 390±30 (108)

Синхронизирующий компонент ХЭ БН, мс 289±26 102±28 (35)* 172±31 (59)* 248±18 (86)* 268±19 (93)

Тонический компонент ХЭ БН, мс 98±12 37±9 (38)* 71±8 (72)* 93±11 (95) 94±10 (96)

Длительность НФП, с 242±35 21±8 (9)* 129±24 (53)* 214±36 (88) 233±34 (96)

Примечание: * - р<0,05 по сравнению с исходными данными.

атриовентрикулярного и синоатриального проведения возбуждения [15], порог возбуждения БН и компоненты его ХЭ [11], а также длительность НФП. Синхронизирующий компонент хронотропного влияния БН оценивали по скачкообразному удлинению текущего интервала Р-Р при нанесении на нерв 3 электрических импульсов (2 мс, 6 порогов, 40 Гц) синхронно с зубцом Р ЭКГ. Выраженность тонического компонента ХЭ БН определяли по максимальному приросту предсердного цикла после исчезновения синхронизирующего компонента.

Вторая часть исследования проводилась на изолированных неидентифицированных нейронах брюхоногого моллюска прудовика обыкновенного ^утпаеа в1адпаИ8). Для выделения нейронов использовался способ М. А. Костенко (1972), позволяющий сохранять высокую жизнеспособность и электрогенные свойства клеток в течение нескольких суток.

В ходе экспериментов из тела моллюсков вырезалось окологлоточное кольцо нервных ганглиев, которое после обработки 0,25%-ным раствором трипсина поме-

Рис. 1. Антиаритмический эффект SBT-151.

1 - пароксизм НФП до введения БВТ-151

(а - начало пароксизма фибрилляции, б - спонтанное прекращение аритмии через 210 секунд),

2 - невозможность получения фибрилляции через 5 минут после введения БВТ-151. На каждом

фрагменте сверху вниз показаны: отметка раздражения БН (отклонение пера вниз) и/или предсердия (отклонение пера вверх), внутрипредсердная ЭКГ. Калибровка: 0,5 мВ; 1 с

Таблица 3

Влияние соединения SBT-151 на трансмембранные ионные токи в нейроне брюхоногого моллюска Lymnaea stagnalis

Ионные токи (п) Статистические показатели Исходная амплитуда ионных токов (%) Амплитуда ионных токов (%) при внеклеточной концентрации SBT-151 в мкМ

0,1 1 10 100 1000

Са++ М± 100 85,9* 83,9* 78,9* 63,3* 50,3*

(12) т 0 3,21 5,87 5,15 4,15 2,69

N8+ М± 100 86,7* 79,6* 71,0* 63,5* 48,6*

(13) т 0 3,44 3,33 3,71 3,47 3,13

к+ М± 100 94,1 100 94,9 78,5* 33,1*

(7) т 0 8,2 7,3 8,8 8,5 7,0

Примечание: п - количество наблюдений; * - р<0,05 по сравнению с исходной амплитудой.

щалось в раствор «Рингер К» (N80! - 100 мМ, КСІ -5 мМ, 0а0!2 - 2 мМ, Мд012 - 1,5 мМ, Тгів-ОН - 2 мМ; рН=7,5). Через 5-10 минут ганглии механически разделялись под бинокулярным микроскопом при помощи вольфрамовых игл и полиэтиленовой микропипетки. Полученные нейроны обладали высокой жизнеспособностью и сохраняли свои электрические характеристики в течение 1-3 суток. С раствором в полиэтиленовой микропипетке контактировал агаровый мостик с непо-ляризующимся хлорсеребряным электродом, через который с помощью усилителей поддерживался фиксированный потенциал. Помещенный в камеру второй электрод использовался для регистрации ионных то-

ков с помощью усилителя-преобразователя «ток - напряжение». Для измерения трансмембранных ионных токов применялся метод внутриклеточной перфузии изолированных нейронов и фиксации мембранного потенциала [6].

Изолированная живая клетка помещалась на полиэтиленовую пипетку при фиксированном потенциале на уровне -80 мВ (при изучении кальциевых и натриевых токов) и -70 мВ (при изучении медленных калиевых токов). Амплитуда тестирующих сдвигов потенциала достигала соответственно ±10, ±10 и +30 мВ. В микропипетке создавались толчки отрицательного гидростатического давления, вследствие которого в области

Кубанский научный медицинский вестник № 1 (106) 2009

Кубанский научный медицинский вестник № 1 (106) 2009

поры мембрана разрушалась, создавая электрический контакт неполяризующегося электрода с внутриклеточным содержимым. При гиперполяризующем сдвиге мембранного потенциала на экране осциллографа визуально определялись емкостные токи мембраны и неспецифический ток утечки, который «вычитали» из общего тока. При переключении тестирующего импульса на деполяризацию регистрировался входящий натриевый и кальциевый, а также выходящий быстрый и медленный калиевый токи. После регистрации суммарных ионных токов производилась замена диализирующего и перфузирующего растворов на растворы для регистрации конкретного тока. Ионные составы перфузион-ных (внеклеточных) и диализирующих (внутриклеточных) растворов приведены в таблице 1.

Выделение чистых кальциевых или натриевых токов со стабильными параметрами происходило через 3-5 минут после полной замены растворов. Затем раствор в камере, где находился нейрон, заменялся на раствор с БВТ-151. Регистрировали значения ионных токов при действии анестетика после стабилизации ионной проницаемости, продолжающейся 2-3 минуты. После этого производили замену на раствор с возрастающей концентрацией, а в конце - на исходный и наблюдали динамику восстановления ионных токов.

Изучали влияние БВТ-151 в концентрациях от 0,1 до 1000 мкМ на быстрые натриевые (п=13), быстрые кальциевые (п=12) и медленные калиевые (п=7) токи при внеклеточном действии вещества на нейроны моллюска.

Результаты исследования обрабатывали статистически с определением средней арифметической (М), стандартной ошибки (±т) и показателя достоверности различий (р) [5].

Результаты исследования

Через 5 минут после введения кошкам БВТ-151 длительность НФП резко уменьшалась, достигая 9% от исходного уровня (р<0,05). На этом этапе исследования в 3 экспериментах длительность НФП достигала даже нулевого уровня (рис. 1). Через полчаса продолжительность НФП составляла уже 53% от исходного значения (р<0,05). Спустя 60 минут после инфузии снижение продолжительности пароксизма фибрилляции становилось недостоверным, а через 2 часа длительность НФП почти полностью восстанавливалась до исходного уровня (табл. 2).

Антифибрилляторное влияние БВТ-151 развивалось на фоне повышения порога раздражения БН и резкого снижения синхронизирующего и тонического компонентов вагусного ХЭ, максимально выраженного сразу после введения вещества в кровь. Спустя 30 минут ваголити-ческая активность анестетика стала носить менее отчетливый характер, а через 1 час снижение тонического влияния БН оказывалось уже недостоверным.

Наряду с этим БВТ-151 вызывало отрицательное кардиотропное действие в виде угнетения параметров автоматии, возбудимости и проводимости сердечной мышцы. Однако миотропное влияние анестетика оказалось непродолжительным, так как уже через 30 минут основные показатели функционального состояния сердца восстанавливались, за исключением незначительного увеличения длительности кардиоцикла и порога возбуждения миокарда предсердий.

В экспериментах на изолированных нейронах моллюска исходные средние значения кальциевых, натриевых и калиевых токов составляли соответственно около 10, 10 и 60 нА. Учитывая это обстоятельство,

динамику установившихся трансмембранных ионных токов при воздействии БВТ-151 описывали (табл. 3) в процентах по отношению к фоновому уровню, принятому за 100%.

Как показал анализ результатов, соединение БВТ-151 в концентрации 0,1 ^1000 мкМ обладало мемб-ранотропным действием, проявляющимся в дозозависимом снижении трансмембранных кальциевых и натриевых токов через потенциалоуправляемые ионные каналы нейронов моллюска (рис. 2, фрагменты I, II). Изменение кинетики развития кальциевых и натриевых ионных каналов выражалось сдвигом максимума вольт-амперных характеристик влево по оси потенциалов, что позволяло предполагать наличие внутри клетки некомпенсированного отрицательного заряда, уменьшающего количество положительных зарядов на наружной стороне мембраны [3].

Угнетающее влияние БВТ-151 на медленные калиевые токи (рис. 2, фрагмент III) носило менее выраженный характер, достигая достоверных значений только при концентрации анестетика 100 и более мкМ. При действии анестетика в концентрации 100^1000 мкМ происходило ускорение инактивации калиевого тока, свидетельствующее о вхождении молекул БВТ-151 в открытые каналы либо о взаимодействии вещества с воротными механизмами калиевых каналов. Небольшое смещение вольт-амперных характеристик калиевых каналов вправо при действии БВТ-151 в концентрации 1000 мкМ указывало на изменение потенциала фиксированных зарядов мембраны вблизи калиевых каналов.

Обратимость эффекта угнетения кальциевых, натриевых и калиевых ионных токов достигала соответственно 86,1 ±4,1 %, 95,5±8,05% и 84,5±18,6% от исходного значения через 5-7 минут после отмывания соединения исходным раствором.

Обсуждение

Таким образом, как мы и предполагали, соединение БВТ-151 в условиях НФП обнаружило выраженную и достаточно продолжительную антиаритмическую активность, сохранявшуюся после восстановления основных показателей кардиотропного влияния. В то же время антиаритмический эффект анестетика по силе и времени был тесно связан с его вагоингибирующим влиянием. Полученные нами факты подтверждают принципиальную значимость нейротропного компонента в механизме ан-тиаритмического действия анестезирующих средств.

Результаты исследования на нейронах брюхоногого моллюска подтвердили наше предположение об отрицательном мембранотропном действии БВТ-151, носившем дозозависимый и неселективный характер. Основой молекулярного механизма подавления ионных токов может служить снижение количества функционирующих каналов вследствие связывания молекул анестетика со структурами ионных каналов [3, 16]. Кроме того, нельзя исключать возможность уменьшения времени открытого состояния ионных каналов либо снижения частоты их открывания, о чем свидетельствует изменение кинетики развития изучаемых ионных токов. Способность анестетика угнетать активность электровоз-будимых клеток может быть опосредована изменением ферментативной активности фосфолипазы мембраны или прямым действием на структуру потенциалоуправляемых ионных каналов, сопровождающимся изменением конформационных свойств белковых молекул [3]. Продолжительный период отмывания анестетика сви-

Рис. 2. Динамика ионных токов нейронов прудовика при действии соединения SBT-151

в разных концентрациях:

I - вольт-амперные характеристики кальциевых токов:

I - контроль, 2 - 10 мкМ, 3 - 1000 мкМ, 4 - отмывание (пунктир),

II - вольт-амперные характеристики натриевых токов:

1 - контроль, 2 - 10 мкМ, 3 - 100 мкМ, 4 - 1000 мкМ, 5 - отмывание;

III - вольт-амперные характеристики калиевых токов:

1 - контроль, 2 - отмывание, 3 - 100 мкМ, 4 - 1000 мкМ.

Во всех фрагментах по оси ординат - амплитуда тока,

по оси абсцисс - пилообразное смещение мембранного потенциала за 10 мс.

детельствует о его пролонгированном последействии, причиной которого может являться проникновение БВТ-151 внутрь клетки.

Изложенные выше факты способствуют уточнению механизма антиаритмического действия производного индола БВТ-151, в основе которого лежит выраженное воздействие на нейротропное звено развития сердечных аритмий. На основании предложенной нами гипотезы [13], согласно которой в основе любого арит-могенного эффекта лежит преждевременная реполяризация миокарда, достигающая порога возбуждения при незавершенной инактивации входящих токов, анти-аритмическое влияние БВТ-151 является результатом ослабления рефлекторных механизмов аритмогенного влияния вегетативной нервной системы, вызывающего критическое сближение во времени входящих и выходящих ионных токов в кардиомиоцитах.

ЛИТЕРАТУРА

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

1. Бгуашева Б. А., Варлашкина И. А., Галенко-ЯрошевскийП. А. и др. Местно-анестезирующая активность производных индола БВТ-151 и БВТ-818 в условиях обезболивания проводниковым и эпидуральным методами // Бюл. экспер. биол. и мед. - 2007. -Приложение 3. - С. 142-145.

2. Варлашкина И. А., Бгуашева Б. А., ТахчидиХ. П. и др. Местноанестезирующая активность производных индола БВТ-151 и БВТ-818 в условиях обезболивания поверхностным и инфильтра-ционным методами // Бюл. экспер. биол. и мед. - 2007. - Приложение 3. - С. 138-141.

3. Вислобоков А. И., Игнатов Ю. Д., Мельников К. Н. Фармакологическая модуляция ионных каналов мембраны нейронов. -СПб: издательство СПбГМУ. - 2006. - 288 с.

4. Галенко-Ярошевский А. П., Пономарев В. В. Местная анестезия // Кубанский научный мед. вестник. - 2000. - № 4. - С. 10-11.

5. Гланс С. Медико-биологическая статистика: Пер. с англ. -М.: Практика. - 1998. - 459 с.

6. Костенко М. А. Выделение одиночных нервных клеток моллюска ^утпаеа в1адпа!1в) для дальнейшего культивирования // Цитология. - 1972. - Т. 14. - № 28. - С. 1274-1278.

7. Костюк П. Г., Крышталь О. А. Механизмы электрической возбудимости нервной клетки. - М.: Наука. - 1981. - 208 с.

8. Леонидов Н. Б., Галенко-Ярошевский П. А, Шейх-Заде Ю. Р. и др. Сравнительная оценка антиаритмического действия КЛН-93, дикаина и лидокаина в условиях нейрогенной фибрилляции предсердий // Бюл. экспер. биол. и мед. - 1997. - Т. 124. - № 7. -С. 77-80.

9. Метелица В. И. Справочник по клинической фармакологии сердеч-но-сосудистьк лекарственный средств. - М.: Медпрактика. - 1996. - 784 с.

Кубанский научный медицинский вестник № 1 (106) 2009

УДК 612.17+612.8+612.2 Кубанский научный медицинский вестник № 1 (106) 2009

10. Чередник И. Л. Модель нейрогенной фибрилляции предсердий для исследования антиаритмической эффективности лекарственных средств // Progress in Biomedical Reseach. - 1999. - Т. 4. - № 1. - С. 13.

11. Шейх-Заде Ю. Р., Чередник И. Л. Компоненты отрицательного хронотропного влияния блуждающего нерва на сердце и способ их определения // Физиол. журн. им. И. М. Сеченова. - 1996. -Т. 82. - № 10. - С. 58-63.

12. Шейх-Заде Ю. Р., Чередник И. Л. Методика получения нейрогенной фибрилляции предсердий у теплокровных животных // Вестник аритмологии. - 1998. - № 8. - Сообщение 473. - С. 121.

13. Шейх-Заде Ю. Р., Галенко-Ярошевский П. А., Чередник И. Л. Фибрилляция предсердий: новое объяснение старого явления // Бюл. экспер. биол. и мед. - 2002. - Т. 134. -№ 7. - С. 4-8.

14. Шейх-Заде Ю. Р., Чередник И. Л., Галенко-Ярошевский П. А. Значение нейротропного компонента в терапевтическом действии антиаритмических средств // Бюл. экспер. биол. и мед. -1999. - Т. 127. - № 3. - С. 353-356.

15. Strauss H. G., Bigger J. T., Saroff A. L., Giardina E.-Y. V. Electrophysiologic evaluation of sinus node function in patients with sinus node dysfunction // Circulation. - 1976. - Vol. 53. - № 5. -P.763-776.

16. Yarov-Yarovoy V., Brown J., Sharp E. M. et al. Molecular determinants of volta dependent gating and binding of pore-blocking drugs in transmembrane segment IIIS6 of Na(+) channel alpha subunit // J. Biol. Chem. - 2001. - Vol. 5. - № 276 (1). - P. 20-27.

Поступила 22.12.2008

А. К. ШАДРИН

ДИНАМИКА ПАРАМЕТРОВ СЕРДЕЧНО-ДЫХАТЕЛЬНОГО СИНХРОНИЗМА И УРОВЕНЬ НЕКОТОРЫХ СТРЕСС-МАНИФЕСТНЫХ ГОРМОНОВ В ПЛАЗМЕ КРОВИ ЖЕНЩИНЫ ПРИ ПСИХОЭМОЦИОНАЛЬНОМ СТРЕССЕ, ВЫЗВАННОМ ПОСТАНОВКОЙ ДИАГНОЗА «РАК МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ»

Кафедра нормальной физиологии Кубанского государственного медицинского университета, г. Краснодар, ул. Седина, 4. Тел. 8-918-117-5-117

Сообщение пациенткам о наличии у них диагноза «рак молочной железы» приводило к ухудшению функционального состояния как в фолликулиновую, так и в лютеиновую фазу менструального цикла. Об этом свидетельствовала динамика параметров сердечно-дыхательного синхронизма. Ширина диапазона синхронизации уменьшалась. Имели место увеличение длительности развития синхронизации на минимальной и максимальной границах диапазона синхронизации, увеличение длительности восстановления исходного ритма сердцебиений при прекращении пробы на минимальной и максимальной границах диапазона сердечно-дыхательного синхронизма. Изменения были больше выражены в лютеиновую фазу, чем в фолликулиновую. Это связано с тем, что в фолликулиновую фазу менструального цикла организм женщины имеет большие функционально-адаптационные возможности, чем в лютеиновую. Среди гормонов стресс-реализующей системы в эти же сутки отмечалось увеличение уровня в плазме крови АКТГ при неизменном уровне кортизола. В то же время почти сразу падал уровень в плазме крови бета-эндорфинов. Причем большее снижение b-эндорфинов имело место в лютеиновую фазу менструального цикла.

Ключевые слова: психогенный стресс, сердечно-дыхательный синхронизм, эндорфины, АКТГ, кортизол, фазы менструального цикла.

A. К. SHADRIN

DYNAMICS OF CARDIORESPIRATORY SYNCHRONISM PARAMETERS AND LEVEL OF SOME STRESS-MANIFEST HORMONES IN BLOOD PLASMA OF A WOMAN AT THE PSYCHOEMOTIONAL STRESS CAUSED BY STATEMENT OF THE DIAGNOSIS «MAMMARY GLAND CANCER»

Chair of normal physiology Kuban state medical university, Sedin street, 4

The message to patients about diagnosis «mammary gland cancer» led to deterioration of a functional condition both in follicular and in luteal phases of menstrual cycle. Dynamics of cardiorespiratory synchronism parametres testified to it. The width of a range of synchronisation decreased. There is increase in duration of development of synchronisation at the minimum and maximum borders of a range of synchronisation, there is increase in duration of restoration of an initial heart rhythm at the test termination at the minimum and maximum borders of a range cardiorespiratory synchronism. Changes were more expressed in luteal phase than in follicular phase. It is connected by that in follicular phase of menstrual cycle the organism of the woman has more functional-adaptable possibilities than in luteal phase. Among hormones of stress-realising system the level of ACTH increases in blood plasma at invariable cortisol level the same day. At the same time b-endorphin level in blood plasma fell almost at once. There is more b-endorphin decrease in luteal phase of menstrual cycle.

Key words: psychogenic stress, cardiorespiratory synchronism, endorphins, ACTH, cortisol, phases of menstrual cycle.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.