CC BY
45
MELATONINE IN NEUROIMMUNOENDOCRINE MECHANISMS OF FORMATION POLYMORBIDITY IN PATIENTS WITH METABOLIC SYNDROME ASSOCIATED WITH MENOPAUSE
Prashchayeu1,3 K.I., Kvetnaia2T. V., Argvliani1L.N., Pozdnyakova1N.M.
1Non-commercial organization "ResearchMedical Center "Gerontology", Moscow,
2Institute of Bioregulation and Gerontology, St. Petersburg, 3Institute of Improvement of Qualification of Federal Medico-Biological Agency of Russia, Moscow
The article contains the results of studies showing that the diffuse neyroimmunoendokrine system and melatonine is involved in the process of forming polymorbidity in older women. Pathologic climax, on the one hand, the fact itself is neyroimmunoendocrine imbalance, and on the other - contributes to the already existing violations and a progressive increase in the presence of somatic pathology. Keywords: aging, menopause, polymorbidity, metabolic syndrome, melatonine
МЕЛАТОНИН И ЕГО РОЛЬ В НЕЙРОИММУНОЭНДО-КРИННЫХ МЕХАНИЗМАХ ФОРМИРОВАНИЯ ПОЛИ-МОРБИДНОСТИ ПРИ МЕТАБОЛИЧЕСКОМ СИНДРОМЕ, АССОЦИИРОВАННОМ С КЛИМАКСОМ
Прощаев1,3К.И., Кветная2Т.В., Аргвлиани1Л.Н., Позднякова1 Н.М.
1АНО «Научно-исследовательский медицинский центр «Геронтология», Москва, 2Институт биорегуляции и геронтологии, Санкт-Петербург, 3ФГБОУ ДПО «Институт повышения квалификации ФМБА России», Москва
В статье приведены результаты собственных исследований, свидетельствующих о том, что диффузная нейроиммуноэндокринная система в целом и мелатонин в частности является задействованной в процессах формирования метаболического синдрома у женщин. Патологический климакс, с одной стороны, собственно сам вызывает нейроиммуноэндокринный дисбаланс, а с другой — способствует реализации уже имеющихся нарушений при наличии и нарастании соматической патологии.
Ключевые слова: старение, климакс, полиморбидность, метаболический синдром, мелатонин.
Актуальность. Высокий уровень поли-морбидности, связанный с метаболическим синдромом, который накладывается на воз-
растные изменения, требует внимания к изучению участия в патологических процессах нейроиммуноэндокринной системы.
—---------£ЧС»^У5----------------
~ 72 ~
Издание зарегистрировано в Федеральной службе по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор). Свидетельство о регистрации СМИ ПИ № ФС77-49390 Журнал представлен в НАУЧНОЙ ЭЛЕКТРОННОЙ БИБЛИОТЕКЕ - головном исполнителе проекта по созданию Российского индекса научного цитирования (РИНЦ).
ISSN 2226-7425
The journal of scientific articles “Health & education millennium”, 2014, tom 16 № 1 -----------------------------------------------------------
Цель исследования — изучить механизмы развития полиморбидности при метаболическом синдроме во взаимосвязи с процессами старения женского организма и состоянием нейроиммуноэндокринной системы.
Материал и методы исследования. В
исследование включены 304 пожилые женщины. В их числе было 256 пациенток в возрасте от 60 до 64 лет (средний возраст 62,3+0,9 года). Женщины были разделены на 2 основные группы — с физиологическим климаксом и с патологическим климаксом (то есть с климактерическим синдромом). В рамках каждой группы были выделены 4 подгруппы: 1 — женщины с отсутствием сердечно-сосудистой и выраженной прочей соматической патологии; 2 — больные, артериальной гипертензией (АГ) 1 или 2 степени; 3
— больные ишемической болезнью сердца (ИБС) в виде стабильной стенокардии I-II функционального класса (ФК); 4 — женщины с сочетанием артериальной гипертензии 1 или 2 степени и ИБС в виде стабильной стенокардии I-II ФК. Контрольную группу составили 48 женщин среднего возраста (от 46 до 53 лет, средний возраст 50,1±1,4 года). Ра-диоиммунологическое определение 6-суль-фатоксимелатонина (6-СОМТ) изучали в лио-филизированных пробах мочи с использованием наборов Stockgrand Ltd. (Guilford, Surrey, UK), лицензионной компьютерной программы Radiomarker. Уровни показателей оксидативного стресса (МДА, SH-группы и их соотношение), фактора некроза опухолей-альфа (ФНО-а), интерлейкинов (IL) определяли ферментативным методом с использованием стандартных реактивов на биохимических автоанализаторах FP-901 «Lab system» (Франция), «Harizon» (Канада). Статистиче-
скую обработку материала выполняли на персональном компьютере типа IBM PC (программы Microsoft Excel, Statistica 6.0). Достоверными считали различия при р <0,05.
Результаты и их обсуждение. Цитоки-новый и оксидативный статус и возрастная полиморбидная патология. Анализ данных о содержании ФНО-а в сыворотке крови пожилых женщин с физиологическим климаксом показал следующее. В контрольной группе уровень ФНО-а в сыворотке крови составил 79,4±3,4 пг/мл. Такие же значения были зарегистрированы и у пожилых женщин с физиологическим климаксом, у которых не было выявлено значимой соматической патологии
— 79,7±4,1 пг/мл (p>0,05). Также достоверно не отличался уровень ФНО-а в сыворотке крови пожилых женщин, больных артериальной гипертензией — 81,0±3,5 пг/мл (p>0,05). А у больных ИБС этот показатель был достоверно выше по сравнению с двумя предыдущими группами — 108,2±3,2 пг/мл (p<0,05). Такая же закономерность повышения ФНО-а касается и женщин с физиологическим климаксом, но имеющих полиморбидную патологию в виде артериальной гипертензии и стенокардии — 114,4±5,1 (p<0,05). При анализе содержания ФНО-а в сыворотке крови пожилых женщин с патологическим климаксом были выявлены следующие закономерности. Если в контрольной группе уровень ФНО-а в сыворотке крови составил 79,4±3,4 пг/мл, то у женщин с патологическим климаксом без значимой соматической патологии этот показатель был выше и составил 103,6±2,8 пг/мл (p<0,05). В такой же степени достоверно отличался от контрольной группы уровень ФНО-а в сыворотке крови женщин, больных артериальной гипертензией — 104,9±3,7 пг/мл (p<0,05). В еще большей сте-
—---------- ------------
~ 73 ~
Издание зарегистрировано в Федеральной службе по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор). Свидетельство о регистрации СМИ ПИ № ФС77-49390 Журнал представлен в НАУЧНОЙ ЭЛЕКТРОННОЙ БИБЛИОТЕКЕ - головном исполнителе проекта по созданию Российского индекса научного цитирования (РИНЦ).
ISSN 2226-7425
The journal of scientific articles “Health & education millennium”, 2014, tom 16 № 1 -----------------------------------------------------------
пени был повышен уровень ФНО-а в сыворотке крови у больных ИБС — этот показатель был достоверно выше по сравнению с двумя предыдущими группами и составил 146,0±3,1 пг/мл (р<0,05). Такая же закономерность повышения ФНО-а касалась и женщин с патологическим климаксом, но имевших полиморбидной патологии в виде артериальной гипертензии и стенокардии — 152,2±4,0 пг/мл (р<0,05).
Анализ содержания интерлейкина-8 (ИЛ-8) в сыворотке крови пожилых женщин с нормально наступившим климаксом показал следующее. В контрольной группе уровень ИЛ-8 составил 40,2±3,8 пг/мл. Такие же значения были зарегистрированы и у пожилых женщин с физиологическим климаксом без значимой соматической патологии — 41,1±5,2 пг/мл (р>0,05). Также достоверно не отличался уровень ФНО-а в сыворотке крови женщин больных артериальной гипертензией
— 45,1±3,3 пг/мл (р>0,05). А у больных ИБС этот показатель был достоверно выше по сравнению с двумя предыдущими группами
— 62,2±3,2 пг/мл (р<0,05). Такая же закономерность повышения ИЛ-8 касалась и женщин с физиологическим климаксом, но имевших полиморбидную патологию в виде артериальной гипертензии и стенокардии — 70,3±2,5 (р<0,05).
При анализе данных о содержании ИЛ-8 в сыворотке крови пожилых женщин с патологическим климаксом выявлены следующие закономерности. Если в контрольной группе уровень ИЛ-8 в сыворотке крови составил 79,4±3,4 пг/мл, то у женщин с патологическим климаксом без значимой соматической патологии этот показатель, несмотря на наличие климактерического синдрома, не был достоверно выше и составил 44,6±3,9
пг/мл (р>0,05). Также мы не выявили достоверных отличий от контрольной группы в уровне ИЛ-8 в сыворотке крови пожилых женщин с патологическим климаксом, больных артериальной гипертензией — 48,2±4,0 пг/мл (р>0,05). Достоверно больше был повышен уровень ИЛ-8 в сыворотке крови у пожилых женщин с ИБС по сравнению с двумя предыдущими группами, он составил 81,3±1,2 пг/мл (р<0,05). Такая же закономерность повышения ИЛ-8 выявлена у женщин с патологическим климаксом, имеющих поли-морбидную патологию в виде артериальной гипертензии и стенокардии — 84,9±3,0 пг/мл (р<0,05).
Оксидативный статус. Анализ оксида-тивного статуса в целом показал, что изолированный патологический климакс существенно не влияет на оксидативный статус. Однако при наличии сердечно-сосудистой патологии механизмы развития оксидативного дисбаланса реализуются в большей мере, чем у женщин с физиологическим климаксом.
Экспрессия мелатонина у женщин при различных сочетаниях сердечно-сосудистой патологии. В контрольной группе показатель экскреции 6-сульфатоксимелатонина (6-СОМТ) с мочой составил 1238,0±68,4 нг/ч. У всех женщин пожилого возраста наблюдалось закономерно достоверное снижение экскреции 6-СОМТ. У женщин с физиологическим климаксом уровень 6-СОМТ составил 717,2±41,8 нг/ч (р <0,05 по сравнению с контрольной группой). У женщин с патологическим климаксом снижение показателя также произошло, но в достоверно меньшей степени, чем в норме — 938,2±22,5 нг/час (р <0,05 по сравнению с контрольной группой и с пожилыми женщинами с физиологическим климаксом). У женщин пожилого возраста с физиологическим климаксом и артериальной
—---------- ------------
~ 74 ~
Издание зарегистрировано в Федеральной службе по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор). Свидетельство о регистрации СМИ ПИ № ФС77-49390 Журнал представлен в НАУЧНОЙ ЭЛЕКТРОННОЙ БИБЛИОТЕКЕ - головном исполнителе проекта по созданию Российского индекса научного цитирования (РИНЦ).
--------
гипертензией показатели экскреции мелатонина составили 1021,3±21,0 нг/ч, у женщин с патологическим климаксом — 1426,1±28,4 нг/ч (различия между подгруппами достоверны). Эти показатели были достоверно выше «возрастной нормы». У женщин пожилого возраста с физиологическим климаксом и артериальной гипертензией показатели экскреции мелатонина составили 1148,3±34,8 нг/ч, у женщин с патологическим климаксом
— 1400,2±18,3 нг/ч (различия между подгруппами достоверны). Эти показатели были достоверно выше «возрастной нормы». У женщин пожилого возраста с физиологическим климаксом и артериальной гипертензией в сочетании с ИБС показатели экскреции мелатонина составили 1262,1±44,1 нг/ч, у женщин с патологическим климаксом — 1783,2±15,2 нг/ч (различия между подгруппами достоверны). Следует подчеркнуть, что «накопление» полиморбидности у женщин с физиологическим климаксом не вело к дальнейшему достоверному увеличению экскреции 6-СОМТ (р<0,05). При патологическом климаксе, напротив, «накопление» полимор-бидности коррелировало с увеличением уровня экскреции 6-СОМТ (р<0,05).
Выводы. Диффузная нейроиммуноэн-докринная система в целом и мелатонин в частности задействованы в процессах формирования полиморбидности при развитии метаболического синдрома у женщин пожилого возраста. Патологический климакс с одной стороны, коррелирует с цитокиновыми нарушениями, а с другой — способствует реализации уже имеющихся нарушений при развитии патологии. В формировании полиморбидного континуума самостоятельное значение имеет как патологический климакс, так и нарушение цитокинового статуса при сердечно-сосудистой патологии. Выявлены достоверные
------—
корреляционные связи между нарушениями экскреции 6-сульфатоксимелатонина и такими факторами как патологический климакс, наличие артериальной гипертензии, ИБС, сочетание артериальной гипертензии с ИБС.
—---------- ------------
~ 75 ~
Издание зарегистрировано в Федеральной службе по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор). Свидетельство о регистрации СМИ ПИ № ФС77-49390 Журнал представлен в НАУЧНОЙ ЭЛЕКТРОННОЙ БИБЛИОТЕКЕ - головном исполнителе проекта по созданию Российского индекса научного цитирования (РИНЦ).
