Научная статья на тему 'МЕЛАНОМА С ПОРАЖЕНИЕМ ОРГАНОВ ДЫХАНИЯ'

МЕЛАНОМА С ПОРАЖЕНИЕМ ОРГАНОВ ДЫХАНИЯ Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
509
45
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
МЕЛАНОМА / МЕЛАНОМЫ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ И ЛЕГКИХ / МЕЛАНОМА ПРИДАТОЧНЫХ ПАЗУХ НОСА / МЕТАСТАЗ МЕЛАНОМЫ В ЛЕГКОЕ

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Григоренко А.А., Войцеховский В.В., Рощин С.Н., Филатова Е.А.

Цель. Демонстрация случаев меланомы редкой локализации - с поражением органов дыхания. Материалы и методы. Представлен краткий обзор литературы по меланомам некожных локализаций; особое внимание уделено меланомам дыхательных путей и легких, первичной локализации и метастатическому поражению. Приведены клинические наблюдения данной патологии. Результаты. В работе представлены два редких случая из личной практики авторов: диагностики первичной меланомы придаточных пазух носа с прорастанием основания черепа, и метастатического поражения легкого, при котором были сложности определения первичной локализации опухоли. В обоих случаях проводилась дифференциальная диагностика с другими образованиями соответствующих областей. Окончательный диагноз установлен при помощи гистологического и иммуногистохимического исследований. Заключение. Диагноз меланомы с поражением органов дыхания требует дифференциальной диагностики с другими образованиями данной локализации. Окончательный диагноз помогают установить гистологическое и иммуногистохимическое исследования.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Григоренко А.А., Войцеховский В.В., Рощин С.Н., Филатова Е.А.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

MELANOMA WITH RESPIRATORY DAMAGE

Aim. Demonstration of cases of melanoma of rare localization - with damage to the respiratory system. Materials and methods. A brief review of the literature on non-skin melanomas is presented; special attention is paid to melanomas of airways and lungs, primary localization and metastatic lesions. Clinical observations of this pathology are given. Results. The paper presents two rare cases from the personal practice of the authors: the diagnosis of primary melanoma of the paranasal sinuses with germination of the base of the skull and metastatic lung damage, in which it was difficult to determine the primary localization of the tumor. In both cases, differential diagnosis was carried out with other formations in the respective areas. The final diagnosis was made by histological and immunohistochemical studies. Conclusion. The diagnosis of melanoma with damage to the respiratory organs requires differential diagnosis with other formations of this localization. A histological and immunohistochemical study helps to establish the final diagnosis.

Текст научной работы на тему «МЕЛАНОМА С ПОРАЖЕНИЕМ ОРГАНОВ ДЫХАНИЯ»

Наблюдения из практики

Бюллетень физиологии и патологии с 1 J Bulletin Physiology and Pathology of

дыхания, Выпуск 83, 2022 Selected reports Respiration, Issue 83, 2022

УДК 616.2-006.81 DOI: 10.36604/1998-5029-2022-83-81-90 МЕЛАНОМА С ПОРАЖЕНИЕМ ОРГАНОВ ДЫХАНИЯ А.А.Григоренко1, В.В.Войцеховский2, С.Н.Рощин1, Е.А.Филатова3

1Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Амурской области «Амурский областной онкологический диспансер», 675000, г. Благовещенск, ул. Октябрьская, 110 2Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Амурская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 675000, г.

Благовещенск, ул. Горького, 95

3Государственное автономное учреждение здравоохранения Амурской области «Амурская областная клиническая больница», 675028, г. Благовещенск, ул. Воронкова, 26

РЕЗЮМЕ. Цель. Демонстрация случаев меланомы редкой локализации - с поражением органов дыхания. Материалы и методы. Представлен краткий обзор литературы по меланомам некожных локализаций; особое внимание уделено меланомам дыхательных путей и легких, первичной локализации и метастатическому поражению. Приведены клинические наблюдения данной патологии. Результаты. В работе представлены два редких случая из личной практики авторов: диагностики первичной меланомы придаточных пазух носа с прорастанием основания черепа, и метастатического поражения легкого, при котором были сложности определения первичной локализации опухоли. В обоих случаях проводилась дифференциальная диагностика с другими образованиями соответствующих областей. Окончательный диагноз установлен при помощи гистологического и иммуногисто-химического исследований. Заключение. Диагноз меланомы с поражением органов дыхания требует дифференциальной диагностики с другими образованиями данной локализации. Окончательный диагноз помогают установить гистологическое и иммуногистохимическое исследования.

Ключевые слова: меланома, меланомы дыхательных путей и легких, меланома придаточных пазух носа, метастаз меланомы в легкое.

MELANOMA WITH RE SPIRATORY DAMAGE A.A.Grigorenko1, V.V.Voytsekhovskiy2, S.N.Roshchin1, E.A.Filatova3

1Amur Regional Oncology Dispensary, 110 Oktyabr'skaya Str., Blagoveshchensk, 675000, Russian Federation 2Amur State Medical Academy, 95 Gor'kogo Str., Blagoveshchensk, 675000, Russian Federation 3Amur Regional Clinical Hospital, 26 Voronkova Str., Blagoveshchensk, 675028, Russian Federation

SUMMARY. Aim. Demonstration of cases of melanoma of rare localization - with damage to the respiratory system. Materials and methods. A brief review of the literature on non-skin melanomas is presented; special attention is paid to melanomas of airways and lungs, primary localization and metastatic lesions. Clinical observations of this pathology are given. Results. The paper presents two rare cases from the personal practice of the authors: the diagnosis of primary melanoma of the paranasal sinuses with germination of the base of the skull and metastatic lung damage, in which it was difficult to determine the primary localization of the tumor. In both cases, differential diagnosis was carried out with other formations in the respective areas. The final diagnosis was made by histological and immunohistochemical studies. Conclusion. The diagnosis of melanoma with damage to the respiratory organs requires differential diagnosis with other formations of this localization. A histological and immunohistochemical study helps to establish the final diagnosis.

Key words: melanoma, melanomas of the airways and lungs, melanomas of the paranasal sinuses, lung metastasis of melanoma.

Контактная информация

Алексей Александрович Григоренко, д-р мед. наук, профессор, зав. морфологической лабораторией, Государственное автономное учреждение здравоохранения Амурской области «Амурский областной онкологический диспансер», 675000, Россия, г. Благовещенск, ул. Октябрьская, 11. E-mail: gvg069@mail.ru

Correspondence should be addressed to

Aleksey A. Grigorenko, MD, PhD, DSc (Med.), Professor, Head of Department of Morphology, Amur Regional Oncological Dispensary, 110 Oktyabr'skaya Str., Blagoveshchensk, 675000, Russian Federation. Email: gvg069@mail.ru

Для цитирования:

Григоренко А.А., Войцеховский В.В., Рощин С.Н., Филатова Е.А. Меланома с поражением органов дыхания // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2022. Вып.83. С.81-90 DOI: 10.36604/1998-50292022-83-81-90

For citation:

Grigorenko A.A., Voytsekhovskiy V.V., Roshchin S.N., Filatova E.A. Melanoma with respiratory damage. Bulleten'fiziologii ipatologii dyhania = Bulletin Physiology and Pathology of Respiration 2022; (83):81-90 (in Russian). DOI: 10.36604/1998-5029-2022-83-81-90

Меланома (melanoma, melanoma malignum от древнегреческого цеХа^ - «чёрный» и - оца «опухоль», устаревшее - меланобластома) - злокачественная опухоль развивающаяся из меланоцитов - пигментных клеток, продуцирующих меланин [1]. В большинстве случаев меланома первично локализуется на коже, значительно реже может поражать первично другие органы - сетчатку глаза, слизистые оболочки полости рта и верхних дыхательных путей, вульву, влагалище, шейку, аноректальную область, желудок, желчный пузырь, легкие [2-4]. Меланома - одна из наиболее злокачественных опухолей человека, метастазирующая во все органы [1].

По данным Е.М.Непомнящей меланома вульвы -наиболее частая неплоскоклеточная опухоль, составляет 5% первичных опухолей данной локализации. Частота встречаемости меланом орофарингеальной области находится в пределах от 0,5 до 1,7% [5]. Ано-ректальная меланома составляет 1-2% всех анальных злокачественных опухолей [5]. Первичная меланома пищевода встречается в 0,1-0,2% случаев всех злокачественных поражений пищевода [6, 7], к 2011 г. в мировой литературе имелось упоминание лишь о 337 случаях первичной меланомы пищевода [6-9]. Первичная меланома желудка насчитывала всего 11 случаев, описанных к 2015 г. в мировой литературе [6, 10].

Вопрос о возможности развития первичной меланомы легкого является дискуссионным. Считается, что поражение нижних дыхательных путей опухолью из меланинобразующей ткани может быть только метастатическим, однако в последние годы все чаще появляются публикации о первичных меланомах бронхов и легких [11-13].

Встречаются беспигментные первичные меланомы дыхательных путей [14].

Поражение слизистой оболочки верхних дыхательных путей первичной меланомой составляет 8-9% всех наблюдений этой опухоли [15]. В 60% случаев первичный очаг расположен в полости носа или придаточных пазухах, в 30% - в полости рта, в 10% - в гортани и глотке [15]. По данным разных авторов меланомы слизистых оболочек головы и шеи составляют 0,2-8,0% всех меланом, 1% - всех новообразований головы и шеи, и более 50% всех меланом слизистых оболочек, и локализуются (в убывающем порядке по частоте встречаемости) в околоносовых пазухах, полости рта, глотке, гортани и верхней трети пищевода [16-18]. Ме-ланомы слизистых оболочек головы и шеи ассоциируются с плохим клиническим исходом и обладают высоким метастатическим потенциалом, 5-летняя безрецидивная выживаемость составляет от 0 до 20% [1922]. В отличие от меланомы кожи, меланомы слизистых оболочек головы и шеи в большинстве случаев диагностируется на поздних стадиях, в единичных случаях описаны опухоли in situ [23]. Пик заболеваемости приходится на 40-70 лет, средний возраст больных на момент постановки диагноза состав-

ляет 60 лет, у пациентов моложе 30 лет данная патология встречается крайне редко [24].

Злокачественные меланомы слизистой оболочки полости носа и околоносовых пазух относятся к редкому типу этой патологии и составляют менее 1% всех меланом и менее 5% всех новообразований данной локализации [23-26]. Большая часть таких опухолей располагаются в полости носа, чаще всего в области носовых раковин, боковых стенок носа и носовой перегородки [27]. Самой частой околоносовой локализацией является верхнечелюстная пазуха [23]. Вдыхание канцерогенов, особенно табака и формальдегида, занимает важное место в патогенезе как меланомы слизистых оболочек полости носа и околоносовых пазух, так и других злокачественных опухолей полости носа [28]. При меланоме слизистой оболочки полости носа и околоносовых пазух самыми частыми симптомами являются заложенность носа и носовые кровотечения, реже встречаются диплопия, экзофтальм, боли и деформация контуров лица [23]. Чаще всего на момент появления на слизистой оболочке меланома представляет собой полиповидную рыхлую опухоль черного цвета, которая внешне мало похожа на классические доброкачественные полипы слизистой оболочки [2330]. Опухоли, расположенные на слизистой оболочке полости носа или носовой перегородке, имеют более благоприятный прогноз по сравнению с меланомами околоносовых пазух [31]. Эти различия объясняются более легкой ранней диагностикой и, следовательно, выявлением на ранних стадиях. На момент постановки диагноза 70-80% случаев представлены локализованными формами заболевания, в 10-20% имеются метастазы в регионарные лимфатические узлы и менее чем в 10-15% отдаленные метастазы [23]. Однако в течение болезни у 20% пациентов развиваются метастазы в регионарные лимфатические узлы, у 40-50% - в легкие, кости, печень, головной мозг [26]. Сосудистая и пери-невральная инвазия выявляется в 40% случаев [32]. Также злокачественная меланома слизистой оболочки полости носа и околоносовых пазух характеризуется ранними и многократными местными рецидивами [23].

В связи с редкостью патологии приводим случай диагностики меланомы околоносовых пазух из личной практики авторов.

Больная П., 57 лет. Считала себя больной с августа 2016 года, когда после физической нагрузки появилось сукровичное выделение из носа. В декабре 2016 года выделения из носа стали обильными, появился неприятный запах. Обратилась к оториноларингологу по месту жительства, проходила лечение по поводу гайморита - без эффекта. В апреле 2017 года установлен диагноз «полип носа». В мае 2017 года проходила обследование в городской больнице г. Благовещенска. Выполнена КТ головного мозга, выявлена опухоль придаточных пазух носа с прорастанием в переднюю черепную ямку. Проведена биопсия опухоли основной пазухи. В июле 2017 года установлен

гистологический диагноз: эстезионейробластома (тотальный рост в пределах исследуемого материала).

Больная направлена в онкологический диспансер для уточнения диагноза и дальнейшей тактики лечения. 24 июля 2017 года консультация микропрепаратов в патолого анатомическом отделении Амурского областного онкологического диспансера. В исследованных микропрепаратах в слизистой оболочке диффузный рост мелких клеток со скудной цитоплазмой, гиперхромными ядрами с плохо различимыми ядрышками, большим количеством митозов, обширные поля некрозов (рис. 1). Проводилась дифференциальная диагностика между недифференцированным раком, лим-фомой, меланомой. При иммуногистохимическом исследовании опухолевые клетки экспрессировали Ме1ап А (рис. 2), 3100 (рис. 3); негативная реакция с СК АЕ1/АЕ3 (рис. 4), С045 (рис. 5), 3упар1орЬу81п (рис. 6), Chromogranin А. Заключительный диагноз: беспигментная меланома.

Рис. 1. Беспигментная меланома гайморовой пазухи: опухоль представлена мелкими клетками со скудной цитоплазмой (гематоксилин-эозин). Ув. х100.

Рис. 3. Опухолевые клетки позитивны к S100. Им-муногистохимический метод. Ув. х100.

В июне 2018 года выявлено метастатическое поражение лимфатических узлов шеи справа. Выполнена операция Крайля. Гистологическое заключение от 22 июня 2018 года: в одном лимфатическом узле (из 16 исследованных) метастаз беспигментной меланомы. При молекулярно-генетическом исследовании в 15 эк-зоне гена BRAFмутации не обнаружено. В 9, 11, 13, 17 и 18 экзонах гена c-kit мутации не обнаружено. Назначена иммунотерапия ниволумабом (12 курсов).

Март 2020 года - прогрессирование заболевания: МРТ признаки продолженного роста образования правой половины носа на фоне послеоперационных изменений с распространением на решетчатую кость, правую лобную пазуху, правую орбиту, на нижние отделы правой и левой лобных долей и передние отделы серпа головного мозга (интракраниальное распространение). По поводу чего проведено лечение темозоло-мидом 200 мг/м2 (4 курса). В июле 2020 года, через 3 года после постановки диагноза больная скончалась.

Рис. 2. Опухолевые клетки позитивны к Melan A. Иммуногистохимический метод. Ув. х100.

Рис. 4. Опухолевые клетки негативны к СК АЕ1/АЕ3. Иммуногистохимический метод. Ув. х100.

Рис. 5. Опухолевые клетки негативны к СБ45. Им-муногистохимический метод. Ув. х100.

Вопросы метастазирования злокачественных опухолей являются одной из ведущих проблем онкологии. Привлекает внимание возможность метастазирования опухолей в одни органы и ткани, и отсутствие или редкое метастазирование в другие.

Опухоль с невыявленной первичной локализацией - это группа злокачественных опухолей, первым проявлением которых является обнаружение метастазов, когда клиническое обследование не дает возможность определить первичную локализацию, особенно когда опухоль менее 1 см [33]. В таких случаях важную роль в диагностике играет результат гистологического исследования.

В данном сообщении будут рассмотрены подходы и возможности морфологической диагностики опухолей с невыявленной первичной локализацией по результатам исследования метастазов с использованием световой микроскопии и иммуногистохимического исследования.

Известный первичный опухолевый очаг позволяет определить первичную природу клеток метастазов и назначить специфические схемы лечения. Отсутствие известного источника метастаза приводит к использованию дополнительных диагностических исследований, задержке химиотерапии, применению неэффективных или неверных схем лечения, ухудшению прогноза заболевания. Диагностика опухолей с не-выявленной первичной локализацией это многоэтапный процесс, с междисциплинарным подходом.

Первый этап - анализ клинической информации. Полученные данные позволяют онкопатологу сузить поиск источника метастаза, уменьшить необходимый набор антител для иммуногистохимического иследова-ния, а соответственно снизить финансовые затраты.

Второй этап - это морфологическая диагностика. Имеются различные подходы в плане определения первичного опухолевого очага. Существует так называемая прогностическая классификация опухолей с

Рис. 6. Опухолевые клетки негативны к Synaptophy-sin. Иммуногистохимический метод. Ув. х100,

невыявленной первичной локализацией, условно объединяющая две группы - благоприятную и неблагоприятную. Морфологическая особенность опухолей благоприятной группы предполагает возможность постановки определенного диагноза даже при отсутствии анатомически выявленного первичного очага, что позволяет выбрать определённую тактику. Например, у мужчин с метастазами в костях в сочетании с повышенным уровнем PSA в первую очередь необходимо думать о раке предстательной железы; у женщин с метастазом в подмышечном лимфатическом узле необходимо исключить рак молочной железы [34]. В то же время необходимо помнить, что встречаются случаи при опухолях с невыявленной первичной локализацией с нетипичным характером метастазирования - метастазы рака предстательной железы в лимфатических узлах шеи.

При иммуногистохимическом исследовании метастазов алгоритм действий может быть двоякий. Выбор антител может происходить поэтапно, постепенно увеличивая их количество или сразу применить широкую панель с большим количеством антител. В первом случае значительно экономятся реагенты, но при этом увеличивается время проведения исследования. Во втором случае затрачивается большое количество антител, при этом лишь незначительная часть из них поможет в постановке диагноза. В этих случаях большое значение имеет опыт онкоморфолога.

Некоторые исследователи предлагают в практической работе пользоваться разделением метастазов с неустановленной первичной локализацией на три группы. Первая группа - метастазы с наличием признаков, позволяющих предположить тип опухоли (очаги ороговения, плоскоклеточной метаплазии, со-сочковые структуры, продукция слизи или коллоида). Вторая группа - метастазы опухолей с железистой дифференцировкой (высокодифференцированные и умереннодифференцированные). Третья группа - метастазы с неопределённой линией дифференцировки

(веретеноклеточные, мелкоклеточные, крупноклеточные, эпителиодноклеточные, недифференцированные). В недифференцированных опухолях с большой гетерогенностью часто не удается выделить, какой клон клеток является источником метастазирования. Это не позволяет однозначно высказаться о возможном источнике опухоли. Следует отметить, что в этой группе метастатических опухолей всегда надо помнить о меланоме.

Меланома - одна из наиболее часто метастазирую-щих опухолей. В ряде случаев врачам приходится иметь дело с метастазами меланомы с неизвестной первичной локализацией опухоли [35]. Приводим собственное наблюдение.

Пациентка Ж., 28 лет. На профилактическом осмотре в феврале 2020 года при флюорографическом исследовании выявлено образование верхней доли левого лёгкого. Консультирована фтизиатром: данных за туберкулёз нет. Выполнена КТ ОГК: сосудистое образование верхнедолевого бронха слева. В сентябре

Рис. 9

2020 года появилось кровохарканье. В октябре 2020 года в Амурской областной клинической больнице выполнена операция - торакотомия слева, верхняя лобэк-томия. Гистологическое заключение от 02 ноября 2020 года: в ткани легкого опухоль представлена эпи-телиоидно-веретеновидными клетками миоидного типа с эозинофильной цитоплазмой, формирующие пучки и солидные поля, картина соответствует лейо-миосаркоме. Гистологические препараты консультированы в патологоанатомическом отделении Амурского областного онкологического диспансера 10 ноября 2020 года: в готовых гистологических препаратах в ткани лёгкого эпителиоидно-веретеноклеточ-ная опухоль с формированием железистоподобных (рис. 7) и солидных структур (рис. 8); в 2 лимфатических узлах гиперплазия лимфоидной ткани. При имму-ногистохимическом исследовании опухолевые клетки экспрессируют 8100, НМВ45 (рис. 9); негативны к БМА. Заключение: в легком метастаз беспигментной меланомы, лейомиосаркома исключена.

Рис. 8

Рис 7. Метастаз меланомы в лёгком (2020 г.): опухолевые клетки формируют железистоподобные структуры (гематоксилин-эозин). Ув. х200.

Рис 8. Метастаз меланомы в лёгком (2020 г.): опухолевые клетки формируют солидные структуры (гематоксилин-эозин). Ув. х200.

Рис 9. Метастаз меланомы в лёгком (2020 г.): экспрессия НМВ45 опухолевыми клетками. Иммуногистохимический метод. Ув. х100.

При дополнительном сборе анамнеза выяснилось, что в сентябре 2010 года в медицинском центре было широкое иссечение образования кожи спины. Гистологическое заключение от 09 сентября 2010 года: макропрепарат - лоскут кожи с подкожно-жировой клетчаткой размерами 2,5*2,5*1,0 см, в 1,0 см от края отсечения образование в виде бляшки 0,4*0,3*0,2 см коричневого цвета с шероховатой поверхностью; заключение: меланома кожи без изъязвления, инвазия по Кларку 3 степени, толщина по Бреслоу 2 мм, края резекции в пределах здоровых тканей (рис. 10-11). Экспрессия опухолевыми клетками Melan A (рис. 12). Лечение не получала.

Пациентка была направлена на консультацию в Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина, где при дообследовании на МРТ головного мозга 10 декабря 2020 года выявлен метастаз в головном мозге. ПЭТ/КТ от 15 декабря 2020 года: наличие активной опухолевой ткани в надключичном лимфатическом узле справа и во внутри-грудных лимфатических узлах. 16 декабря 2020 года проведен сеанс радиохирургии на аппарате «Кибер-нож» метастаза головного мозга на фоне противо-отечной терапии. При молекулярно-генетическом

Рис. 10

тестировании (определение мутации в 15 экзоне гена БЯАЕ) выявлена мутация У600Е.

С 26 января 2021 года по 6 июня 2021 года проведено 4 курса лекарственной терапии в условиях дневного стационара: дабрафениб + траметиниб с выраженным противопухолевым эффектом. С 08 июня 21 года лечение прервано по семейным обстоятельствам.

На ПЭТ/КТ от 22 июня 2021 года получены данные о наличии остаточной опухолевой ткани во внутри-грудных лимфоузлах — положительная динамика в виде уменьшения количества, размеров и метаболической активности по сравнению с ПЭТ/КТ от 15 декабря 2020 года. При контрольном обследовании на МРТ головного мозга от 25 июня 2021 года выявлен новый очаг (метастаз) в левом полушарии головного мозга. В Национальном медицинском исследовательском центре онкологии имени Н.Н. Блохина 26 июля 2021 года проведен сеанс радиохирургии на аппарате «Ки-бернож». 2 августа 2021 года коллегиально решено возобновить терапию препаратами дабрафениб 300 мг ежедневно + траметиниб 2 мг №22. В настоящее время пациентка лечение получает, состояние компенсированное.

Рис. 11

Рис 10. Меланома кожи, первичная опухоль (2010 г.), гематоксилин-эозин. Ув. х100.

Рис 11. Меланома кожи, первичная опухоль (2010 г.), гематоксилин-эозин. Ув. х400.

Рис 12. Меланома кожи: экспрессия Melan A опухолевыми клетками. Иммуногистохимический метод. Ув. х100.

Рис. 12

Заключение

Меланома, в большинстве случаев, первично локализуется на коже, значительно реже может поражать первично другие органы - сетчатку глаза, слизистые оболочки полости рта и верхних дыхательных путей, лёгкие, женские половые органы, аноректальную область, желудок, желчный пузырь. Меланома - одна из наиболее злокачественных опухолей человека, ме-тастазирующая во все органы. Поражение верхних и нижних дыхательных путей встречается редко. В большинстве случаев имеет место метастатическое поражение, реже - первичное поражение. В работе были представлены два редких случая диагностики мела-номы редкой локализации: первичная меланома придаточных пазух носа с прорастанием основания черепа, и метастатическое поражение легкого, при ко-

тором имели место сложности определения первичной локализации и дифференциальной диагностики с другими образованиями соответствующих областей. Окончательный диагноз помогло установить гистологическое и иммуногистохимическое исследование.

Конфликт интересов

Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи Conflict of interest

The authors declare no conflict of interest Источники финансирования Исследование проводилось без участия спонсоров Funding Sources

This study was not sponsored

ЛИТЕРАТУРА

1. Меланома кожи и слизистых оболочек. Клинические рекомендации. 2018. 94 с. URL: http://oncology.ru/asso-ciation/clinical-guidelines/2018/melanoma_kozhi_pr2018.pdf

2. Возный Э.К., Белоногов А.В. Меланома некожных локализаций // Практическая онкология. 2001. №4(8). С.65-68.

3. Сафронова К.В., Артемьева А.С., Сидорук А.А., Чуглова Д.А., Хидишян К.Е., Микая Н.А., Берлев И.В., Ур-манчеева А.Ф., Ульрих Е.А. Меланома нижнего женского полового тракта (вульвы, влагалища и шейки матки): обзор литературы и собственные наблюдения // Опухоли женской репродуктивной системы. 2019. Т. 15, №3. С.44-53. https://doi.org/10.17650/1994-4098-2019-15-3-44-53

4. Мухина Т.С., Дмитриев В.Н., Тверской А.В., Хабибуллин Р.Р., Моисеенко Е.А. Первичная меланома шейки матки // Архив патологии. 2018. Т.80, №6. С.50-54. https://doi.org/10.17116/patol20188006150

5. Непомнящая Е.М. Меланомы внекожных локализаций // Известия ВУЗов. Северо-Кавказский регион. Естественные науки. 2006. №1. С.102-104.

6. Матвиенко Н.А., Кудрявицкий Е.Е., Перфильев И.Б., Кувшинов Ю.П., Унгиадзе Г.В. Эндоскопическая диагностика меланомы верхних отделов желудочно-кишечного тракта // Поволжский онкологический вестник. 2016. №4(26). С.43-51.

7. Joob A.W., Haines G.K 3rd, Kies M.S., Shields T.W. Primary Malignant Melanoma of the Esophagus // Ann. Thorac. Surg. 1995. Vol.60, Iss.1. P.217-222.

8. Jiang W., Zou Z., Liu B. Primary malignant melanoma of the esophagus: A case report and review of the literature // Oncol. Lett. 2015. Vol.9, Iss.5. Р.2036-2040. https://doi.org/10.3892/ol.2015.3014

9. Bisceglia M., Perri F., Tucci A. Tardio M., Panniello G., Vita G., Pasquinelli G. Primary malignant melanoma of the esophagus: a clinicopathologic study of a case with comprehensive literature review // Adv. Anat. Pathol. 2011. Vol.18, Iss.3. P.235-252. https://doi.org/10.1097/PAP.0b013e318216b99b

10. Augustyn A., de Leon E.D., Yopp A.C. Primary gastric melanoma: case report of a rare malignancy // Rare Tumors. 2015. Vol.7, Iss.1. Article number: 5683. https://doi.org/10.4081/rt.2015.5683

11. Черниченко Н.В., Лебедев В.А., Яровая Н.Ю., Чазова Н.Л. Случай первичной меланомы бронха // Вестник Российского научного центра рентгенорадиологии. 2011. №1-3. С.268-274. URL: https://readera.org/14955267

12. Spenser H. Pathology of the lung. 4th ed. Pergamon Press, 1985. Vol.2. P.84-92.

13. Тимошенко В.С., Колесников В.И. Случай массивной меланомы легкого в сочетании с поверхностной ме-ланомой плеча // Тихоокеанский медицинский журнал. 2005. №1. С.90-91.

14. Salm R.A. A primary malignant melanoma of the bronchus // J. Pathol. Bacteriol. 1963. Vol.85. P. 121-126. https://doi.org/10.1002/path.1700850112

15. Welsh L.W., Welsh J.J. Malignant melanoma of the larynx // Laryngoscope. 1961. Vol.71. P. 185-191. https://doi.org/10.1288/00005537-196102000-00007

16. Manolidis S., Donald P.J. Malignant mucosal melanoma of the head and neck: review of the literature and report of 14 patients // Cancer. 1997. Vol.80, Iss.8. Р.1373-1386. https://doi.org/10.1002/(sici)1097-0142(19971015)80:8<1373::aid-cncr3>3.0.co;2-g

17. Lourenfo S.V., Sangueza M., Sotto M.N., Bologna S.B., Giacomo T.B., Buim M.E., Coutinho-Camillo C.M., Silva S.D., Landman G., Soares F.A., Simonsen Nico M.M. Primary oral mucosal melanoma: a series of 35 new cases from

South America // Am. J. Dermatopathol. 2009. Vol.31, Iss.4. Р.323-230. https://doi.org/10.1097/DAD.0b013e3181a0d37c

18. Anderson L.J., Berthelsen A., Hansen H.S. Malignant melanoma of the upper respiratory tract and the oral cavity // J. Otolaryngol. 1992. Vol.21, Iss.3. Р.180-185.

19. Thompson L.D., Wieneke JA., Miettinen M. Sinonasal tract and nasopharyngeal melanomas: a clinicopathologic study of 115 cases with a proposed staging system // Am. J. Surg. Pathol. 2003. Vol.27, Iss.5. Р.594-611. https://doi.org/10.1097/00000478-200305000-00004

20. Patel S.G., Prasad M.L., Escrig M., Singh B., Shaha A.R., Kraus D.H., Boyle J.O., Huvos A.G., Busam K., Shah J.P. Primary mucosal malignant melanoma of the head and neck // Head Neck. 2002. Vol.24, Iss.3. Р.247-257. https://doi.org/10.1002/hed.10019

21. Owens J.M., Roberts D.B., Myers J.N. The role of postoperative adjuvant radiation therapy in the treatment of mucosal melanomas of the head and neck region // Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg. 2003. Vol.129, Iss.8. Р.864-868. https://doi.org/10.1001/archotol.129.8.864

22. Barrett A.W., Raja A.M. The immuno-histochemical identification of human oral mucosal melanocytes // Arch. Oral Biol. 1997. Vol.42, Iss.1. Р.77-81. https://doi.org/10.1016/s0003-9969(96)00113-6

23. Игнатова А.В., Мудунов А.М., Подвязников С.О. Особенности клинического течения меланомы слизистых оболочек головы и шеи. Обзор литературы // Опухоли головы и шеи. 2015. Т.5, №4. С.48-52. https://doi.org/10.17650/2222-1468-2015-5-4-48-52

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

24. Wong C.W., Fan Y.S., Chan T.L., Chan A.S., Ho L.C., Ma T.K., Yuen S.T., Leung S.Y. BRAF and NRAS mutations are uncommon in melanomas arising in diverse internal organs // J. Clin. Pathol. 2005. Vol.58, Iss.6. Р.640-644. https://doi.org/10.1136/jcp.2004.022509

25. Mendenhall W.M., Amdur R.J., Hinerman R.W., Werning J.W., Villaret D.B., Mendenhall N.P. Head and neck mucosal melanoma // Am. J. Clin. Oncol. 2005. Vol.28, Iss.6. Р.626-630. https://doi.org/10.1097/01.coc.0000170805.14058.d3

26. Medhi P., Biswas M., Das D., Amed S. Cytodiagnosis of mucosal malignant melanoma of nasal cavity: A case report with review of literature // J. Cytol. 2012. Vol.29, Iss.3. Р.208-210. https://doi.org/10.4103/0970-9371.101181

27. Ravid J.M., Esteves J.A. Malignant melanoma of the nose and paranasal sinuses and juvenile melanoma of the nose // Arch. Otolaryngol. 1960. Vol.72. Р.431-444. https://doi.org/10.1001/archotol.1960.00740010441002

28. McLaughlin C.C., Wu X.C., Jemal A., Martin H.J., Roche L.M., Chen V.W. Incidence of noncutaneous melanomas in the U.S. // Cancer. 2005. Vol.103, Iss.5. Р.1000-1007. https://doi.org/10.1002/cncr.20866

29. Takagi M., Ishikawa G., Mori W. Primary malignant melanoma of the oral cavity in Japan. With special reference to mucosal melanosis // Cancer. 1974. Vol.34, Iss.2. Р.358-370. https://doi.org/10.1002/1097-0142(197408)34:2<358::aid-cncr2820340221>3.0.co;2-d

30. McLean N., Tighiouart M., Muller S. Primary mucosal melanoma of the head and neck. Comparison of clinical presentation and histopathologic features of oral and sinonasal melanoma // Oral Oncol. 2008. Vol.44, Iss.11. Р.1039-1046. https://doi.org/10.1016/j.oraloncology.2008.01.014

31. Papaspyrou G., Garbe C., Schadendorf D., Werner J.A, Hauschild A., Egberts F. Mucosal melanomas of the head and neck: new aspects of the clinical outcome, molecular pathology, and treatment with c-kit inhibitors // Melanoma Res. 2011. Vol.21, Iss.6. Р.475-482. https://doi.org/10.1097/CMR.0b013e32834b58cf

32. Prasad M.L., Busam K.J., Patel S.G., Hoshaw-Woodard S., Shah J.P., Huvos A.G. Clinicopathologic differences in malignant melanoma arising in oral squamous and sinonasal respiratory mucosa of the upper aerodigestive tract // Arch. Pathol. Lab. Med. 2003. Vol.127, Iss.8. Р.997-1002. https://doi.org/10.5858/2003-127-997-CDIMMA

33. Fizazi K, Greco F, Pavlidis N, Daugaard G, Oien K, Pentheroudakis G. Cancers of unknown primary site: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up // Ann. Oncol. 2015. Vol.26, Supp.5. P. 133-138. https://doi.org/10.1093/annonc/mdv305

34. Злокачественные опухоли: Практические рекомендации Российского общества клинической онкологии. Лекарственное лечение злокачественных опухолей / под ред. В.М.Моисеенко. М.: Российское общество клинической онкологии, 2021. С.287-290. URL: https://www.rosoncoweb.ru/standarts/RUSSCO/

35. Громова Е.В., Григорович Д.С., Малинина Е.И. Случай множественных метастазов меланомы с неизвестной первичной локализацией опухоли // Актуальные вопросы судебной медицины и экспертной практики. 2009. Вып.15. URL: http://journal.forens-lit.ru/node/574

REFERENCES

1. [Melanoma of the skin and mucous membranes. Clinical guidelines]. 2018 (in Russian). Available at: http://oncology.ru/association/clinical-guidelines/2018/melanoma_kozhi_pr2018.pdf

2. Vozny E.K., Belonogov A.V. [Melanoma of non-skin localizations]. Prakticheskaya onkologiya = Practical oncology 2001; (4):65-68 (in Russian).

3. Safronova K.V., Artemyeva A.S., Sidoruk A.A., Chuglova D.A., Khidishyan K.E., Mikaya N.A., Berlev I.V., Ur-mancheeva A.F., Ulrikh E.A. [Melanoma of the lower female genital tract (vulva, vagina, and cervix): literature review

and own cases]. Tumors of female reproductive system 2019; 15(3):44-53 (in Russian). https://doi.org/10.17650/1994-4098-2019-15-3-44-53

4. Mukhina TS, Dmitriev VN, Tverskoi AV, Khabibullin RR, Moiseenko EA. [Primary uterine cervix melanoma]. Ark-hiv Patologii 2018; 80(6):50-54 (in Russian). https://doi.org/10.17116/patol20188006150

5. Nepomnyashchaya E.M. [Melanomas of extracutaneous localizations]. Bulletin of Higher Educational Institutions. North Caucasus Region. Natural Sciences 2006; (1):102-104 (in Russian).

6. Matvienko N.A., Kudryavitsky E.E., Perfilyev I.B., Kuvshinov Yu.P., Ungiadze G.V. [Endoscopic diagnosis of melanoma of the upper gastrointestinal tract]. Povolzhsky onkologichesky vestnik = Oncology Bulletin of the Volga Region 2016; (4):43-51 (in Russian).

7. Joob A.W., Haines G.K 3rd, Kies M.S., Shields T.W. Primary Malignant Melanoma of the Esophagus. Ann. Thorac. Surg. 1995; 60(1):217-222.

8. Jiang W., Zou Z., Liu B. Primary malignant melanoma of the esophagus: A case report and review of the literature. Oncol. Lett. 2015; 9(5):2036-2040. https://doi.org/10.3892/ol.2015.3014

9. Bisceglia M., Perri F., Tucci A. Tardio M., Panniello G., Vita G., Pasquinelli G. Primary malignant melanoma of the esophagus: a clinicopathologic study of a case with comprehensive literature review. Adv. Anat. Pathol. 2011; 18(3):235-252. https://doi.org/10.1097/PAP. 0b013e318216b99b.

10. Augustyn A., de Leon E.D., Yopp A.C. Primary gastric melanoma: case report of a rare malignancy. Rare Tumors 2015; 7(1):5683. https://doi.org/10.4081/rt.2015.5683

11. Chernichenko N.V., Lebedev V.A., Yarovaya N.U., Chazova N.L. [A case of primary bronchial melanoma]. Vestnik Rossiyskogo nauchnogo centra rentgenoradiologii = Vestnik of the Russian Scientific Center of Roentgenoradiology 2011; (1-3): 268-274 (in Russian). Available at: https://readera.org/14955267

12. Spenser H. Pathology of the lung. 4th ed. Vol.2. Pergamon Press; 1985.

13. Timoshenko V.S., Kolesnikov V.I. [A case of massive lung melanoma associated with superficial brachial melanoma]. Pacific Medical Journal 2005; (1):90-91 (in Russian).

14. Salm RA. A primary malignant melanoma of the bronchus. J. Pathol. Bacteriol. 1963; 85:121-126. https://doi.org/10.1002/path.1700850112

15. Welsh L.W., Welsh J.J. Malignant melanoma of the larynx. Laryngoscope 1961; 71:185-191. https://doi.org/10.1288/00005537-196102000-00007

16. Manolidis S., Donald P.J. Malignant mucosal melanoma of the head and neck: review of the literature and report of 14 patients. Cancer 1997; 80(8): 1373-1386. https://doi.org/10.1002/(sici)1097-0142(19971015)80:8<1373::aid-cncr3>3.0.co;2-g

17. Lourenfo S.V., Sangueza M., Sotto M.N., Bologna S.B., Giacomo T.B., Buim M.E., Coutinho-Camillo C.M., Silva S.D., Landman G., Soares F.A., Simonsen Nico M.M. Primary oral mucosal melanoma: a series of 35 new cases from South America. Am. J. Dermatopathol. 2009; 31(4):323-230. https://doi.org/10.1097/DAD.0b013e3181a0d37c

18. Anderson L.J., Berthelsen A., Hansen H.S. Malignant melanoma of the upper respiratory tract and the oral cavity. J. Otolaryngol. 1992; 21(3):180-185.

19. Thompson L.D., Wieneke JA., Miettinen M. Sinonasal tract and nasopharyngeal melanomas: a clinicopathologic study of 115 cases with a proposed staging system. Am. J. Surg. Pathol. 2003; 27(5):594-611. https://doi.org/10.1097/00000478-200305000-00004

20. Patel S.G., Prasad M.L., Escrig M., Singh B., Shaha A.R., Kraus D.H., Boyle J.O., Huvos A.G., Busam K., Shah J.P. Primary mucosal malignant melanoma of the head and neck. Head Neck 2002; 24(3):247-257. https://doi.org/10.1002/hed.10019

21. Owens J.M., Roberts D.B., Myers J.N. The role of postoperative adjuvant radiation therapy in the treatment of mucosal melanomas of the head and neck region. Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg. 2003; 129(8):864-868. https://doi.org/10.1001/archotol.129.8.864

22. Barrett A.W., Raja A.M. The immuno-histochemical identification of human oral mucosal melanocytes. Arch. Oral Biol. 1997; 42(1):77-81. https://doi.org/10.1016/s0003-9969(96)00113-6

23. Ignatova A.V., Mudunov A.M., Podvyaznikov S.O. [Clinical features of the head and neck mucosal melanoma. A review]. Head and Neck Tumors (HNT) 2015; 5(4):48-52 (in Russian). https://doi.org/10.17650/2222-1468-2015-5-4-48-52

24. Wong C.W., Fan Y.S., Chan T.L., Chan A.S., Ho L.C., Ma T.K., Yuen S.T., Leung S.Y. BRAF and NRAS mutations are uncommon in melanomas arising in diverse internal organs. J. Clin. Pathol. 2005; 58(6):640-644. https://doi.org/10.1136/jcp.2004.022509

25. Mendenhall W.M., Amdur R.J., Hinerman R.W., Werning J.W., Villaret D.B., Mendenhall N.P. Head and neck mucosal melanoma. Am. J. Clin. Oncol. 2005; 28(6):626-630. https://doi.org/10.1097/01.coc.0000170805.14058.d3

26. Medhi P., Biswas M., Das D., Amed S. Cytodiagnosis of mucosal malignant melanoma of nasal cavity: A case report with review of literature. J. Cytol. 2012; 29(3):208-210. https://doi.org/10.4103/0970-9371.101181

27. Ravid J.M., Esteves J.A. Malignant melanoma of the nose and paranasal sinuses and juvenile melanoma of the nose. Arch. Otolaryngol. 1960; 72:431-444. https://doi.org/10.1001/archotol.1960.00740010441002

28. McLaughlin C.C., Wu X.C., Jemal A., Martin H.J., Roche L.M., Chen V.W. Incidence of noncutaneous melanomas in the U.S. Cancer 2005; 103(5):1000-1007. https://doi.org/10.1002/cncr.20866

29. Takagi M., Ishikawa G., Mori W. Primary malignant melanoma of the oral cavity in Japan. With special reference to mucosal melanosis. Cancer 1974; 34(2):358-370. https://doi.org/10.1002/1097-0142(197408)34:2<358::aid-cncr2820340221>3.0.co;2-d

30. McLean N., Tighiouart M., Muller S. Primary mucosal melanoma of the head and neck. Comparison of clinical presentation and histopathologic features of oral and sinonasal melanoma. Oral Oncol. 2008; 44(11): 1039-1046. https://doi.org/10.1016Zj.oraloncology.2008.01.014

31. Papaspyrou G., Garbe C., Schadendorf D., Werner J.A, Hauschild A., Egberts F. Mucosal melanomas of the head and neck: new aspects of the clinical outcome, molecular pathology, and treatment with c-kit inhibitors. Melanoma Res. 2011; 21(6):475-482. https://doi.org/10.1097/CMR.0b013e32834b58cf

32. Prasad M.L., Busam K.J., Patel S.G., Hoshaw-Woodard S., Shah J.P., Huvos A.G. Clinicopathologic differences in malignant melanoma arising in oral squamous and sinonasal respiratory mucosa of the upper aerodigestive tract. Arch. Pathol. Lab. Med. 2003; 127(8):997-1002. https://doi.org/10.5858/2003-127-997-CDIMMA

33. Fizazi K, Greco F, Pavlidis N, Daugaard G, Oien K, Pentheroudakis G. Cancers of unknown primary site: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann. Oncol. 2015; 26(Supp.5):v133-138. https://doi.org/10.1093/annonc/mdv305

34. Moiseenko V.M., editor. [Malignant tumors: Practical recommendations of the Russian Society of Clinical Oncology. Medicinal treatment of malignant tumors]. Moscow: RUSSCO; 2021 (in Russian).

35. Gromova E.V., Grigorovich D.S., Malinina E.I. [A case of multiple metastases of melanoma with unknown primary tumor localization]. Aktual'nye voprosy sudebnoy mediciny i ekspertnoypraktiki 2009. Iss.15 (in Russian). Available at: http://journal.forens-lit.ru/node/574.

Информация об авторах:

Алексей Александрович Григоренко, д-р мед. наук, профессор, зав. морфологической лабораторией, Государственное автономное учреждение здравоохранения Амурской области «Амурский областной онкологический диспансер»; e-mail: gvg069@mail.ru

Author information:

Aleksey A. Grigorenko, MD, PhD, DSc (Med.), Professor, Head of Department of Morphology, Amur Regional Oncological Dispensary; e-mail: gvg069@mail.ru

Валерий Владимирович Войцеховский, д-р мед. наук, доцент, зав. кафедрой госпитальной терапии с курсом фармакологии, Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Амурская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации; е-тай: voitsehovsckij@yandex.ru

Valeriy V. Voytsekhovskiy, MD, PhD, DSc (Med.), Associate Professor, Head of Department of Hospital Therapy with Pharmacology Course, Amur State Medical Academy; e-mail: voitsehovsckij@yandex.ru

Сергей Николаевич Рощин, канд. мед. наук, врач морфологической лаборатории, Государственное автономное учреждение здравоохранения Амурской области «Амурский областной онкологический диспансер»; e-mail: serzrosa@gmail.com

Sergey N. Roshchin, MD, PhD (Med.), Morphologist, Department of Morphology, Amur Regional Oncological Dispensary; e-mail: serzrosa@gmail.com

Екатерина Александровна Филатова, канд. мед. наук, врач-гематолог, гематологическое отделение, Государственное автономное учреждение здравоохранения Амурской области «Амурская областная клиническая больница»; е-тай: ekaterina.gladun.86@mail.ru

Поступила 09.02.2022 Received February 09, 2022

Принята к печати 25.02.2022 Accepted February 25, 2022

Ekaterina A. Filatova, MD, PhD (Med.), Hematologist of Department of Hematology, Amur Regional Clinical Hospital; e-mail: ekaterina.gladun.86@mail.ru

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.