CC BY
42
ЛИТЕРАТУРА
1. Баранов А.А. //Педиатрия. -2002,- №3,-С. 12-18.
2. Баранов А.А. //Детская гастроэнтерология. - М., 2002. - С. 209-232.
3. Корсунский А.А., Щербаков П.Л., Исаков В.А. // Хеликобактериоз и болезни органов пищеварения у детей. - М., 2002. - С. 9-17.
4. Исаков В.А., Домарадский И.В. // Хеликобактериоз. - М., 2003. - С. 79-97.
5. Лапина Т.Л., Ивашкин В.Т. // Болезни органов пищеварения. - 2001. - № 1.
6. Sharma P., Vakil N. // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2003. - V. 17. - P. 297-305.
7. Martinek J., Kuzela L., Spicak J., Vavrecka A.//Aliment. Pharmacol. Ther. - 2000. -V. 14. - P. 979-990.
8. Xia H., Yang Y., Wong B. // Chin. J. Digest. Dis. - 2004. - V. 5. - P. 1 -6.
МЕЛАКСЕН (МЕЛАТОНИН) В КОМБИНИРОВАННОЙ ТЕРАПИИ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНИ ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ
С.И. Рапопорт, Н.К. Малиновская, JI.A. Вознесенская, М.И. Расулов,
Н.И. Жернакова, С.Н. Рыбникова
ММ А им. И.М. Сеченова
Белгородский государственный университет,
Областная клиническая больница г. Белгорода
Проблема язвенной болезни двенадцатиперстной кишки является одной из наиболее актуальных в гастроэнтерологии. Несмотря на современные достижения терапии, это заболевание не поддаётся окончательному излечению [2,4].
Язвенный процесс в двенадцатиперстной кишке является конечным этапом сложного многопланового заболевания, в патогенез которого вовлечены центральная и вегетативная нервная система, биогенные амины и пептидные гормоны пищеварительного тракта, и микробная экспансия Н. pylori [2,4,5]. Открытие APUD-системы во многом помогло пониманию механизмов действия органов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). В современной литературе целый ряд работ посвящен изучению функционального состояния и количественному определению эндокринных клеток слизистой оболочки гастродуоденальной области при заболеваниях ЖКТ [1,3]. Однако объёмное содержание и соотношение гормонов, находящихся в секреторных гранулах эндокринных клеток ЖКТ, практически не изучено. Всестороннее и глубокое исследование закономерностей изменения функциональной морфологии эндокринных клеток диффузной эндокринной системы и содержащихся в них гормонов, являющихся одними из основных регуляторов функций пищеварительного тракта, может оказать помощь в раскрытии механизмов язвообразования и определении возможности активного воздействия на этот процесс.
Среди гормонов, синтезируемых клетками APUD-системы, особое место занимает мелатонин, обладающий целым спектром жизненно важных эффектов. Предыдущими исследованиями определены нарушения уровня и ритмики (суточной и сезонной) продукции мелатонина у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки. Показано, что степень нарушений продукции мелатонина прямо коррелирует с тяжестью клинического
течения заболевания. В эксперименте отчетливо продемонстрированы язвопротективные эффекты мелатонина на модели язв, вызванных инверсией светопериода [1, 3]. С учетом свойств мелатонина как на уровне организма (биоритмологические, антиоксидантные и иммуномодули-рующие эффекты), так и на уровне органов ЖКТ (участие в механизмах моторики, микроциркуляции, пролиферации, цитопротекции), а также результатов многочисленных экспериментальных исследований, продемонстрировавших его язвопротективные эффекты при различных моделях язв [6, 8], не вызывает сомнений роль нарушений продукции мелатонина в механизмах возникновения и обострения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки.
Цель исследования - изучение клинической эффективности применения мелатонина в комбинации с омепразолом и оценка влияния этой терапии на степень антрального гастрита, клетки APUD-системы и продуцируемые ими гормоны, которые участвуют в местной регуляции факторов агрессии и защиты слизистой, а также изучение в динамике влияния комбинированной терапии на степень обсемененности антрального отдела желудка Н. pylori у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки.
Обследовано 60 больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки в стадии обострения (42 мужчины и 18 женщин). Средний возраст пациентов - 35±3,5 лет. В 1-ю группу вошли 30 больных, принимавших омепразол 40 мг в сутки; во 2-ю - 30 больных, которые принимали омеп-разол 40 мг + мелатонин (мелаксен фирмы «Юнифарм», США) в суточной дозе 3 мг в вечернее время. Контрольную группу составили 15 здоровых добровольцев (13 мужчин и 2 женщины) средний возраст которых составил 32 ± 3,7 года.
До начала терапии и после ее окончания - в стадии кпинико-эндоско-пической ремиссии - были исследованы биоптаты из антрального отдела желудка-морфологическим, электронномикроскопическим, иммуногис-тохимическим методами, с определением степени обсемененности слизистой Н. pylori. Для иммуногистохимического выявления G-(гастринпродуцирующих).О-(соматостатинпродуцирующих) иЕС- (серото-нинпродуцирующих) энтерохромаффинных клеток применяли поликло-нальные кроличьи антитела к гастрину, соматостатину и серотонину (Novocastra, 1:1000; биотин-стрептавидин-пероксидазный набор ISN; Amersham, 1:100). Измерения проводили в 15 полях зрения (объектив х40) по трём срезам исследуемого органа. Объёмную долю эндокринных клеток использовали как интегральный показатель содержания структур в объеме ткани (отношение суммарной площади сечений иммуно-окрашенных клеток к тестовой площади среза биоптата) в %. Оптическая плотность интенсивности иммуногистохимического окрашивания структур на срезе измерялась в относительных единицах. Количественные исследования выполнены с помощью системы компьютерного анализа микроскопических изображений IMSTAR (Франция) с применением прикладных лицензионных программ Morphostar-2 и Colquant-2 согласно основным принципам стереологии в морфометрии.
Оценка степени обсемененности слизистой антрального отдела Н. pylori (в биоптатах) проводилась трижды: в стадию обострения, в период кпинико-эндоскопической (после окончания терапии) и истинной ремиссии (через 4-6 недель после окончания лечения). Использовалась следующая градация степени обсемененности: I степень (легкая) -до 20 микробных тел в поле зрения; II степень (средняя) - от 20 до 50; III степень (тяжелая) - более 50 микробных тел в поле зрения. Математическая обработка материала включала в себя оценку данных, полученных методом ANOVA, использование стандартных методов вариационной статистики - расчет средних значений (М), ошибки средних значений (m), t-критерия Стьюдента. Достоверными считались различия при р < 0,05.
В процессе работы было определено, что сроки исчезновения болевого и диспепсического синдромов, а также сроки рубцевания язв в обеих основных группах достоверно не различались. Комбинированная те-рапия (омепразол + мелаксен) по сравнению с монотерапией омепразолом достоверно уменьшала степень активности и выраженности антрального гастрита с восстановлением (практически - до контрольных значений) соотношения клеток, продуцирующих гастрин и со-матостатин. Снижалось также внутриклеточное содержание этих гормонов, достоверно уменьшалась степень обсемененности слизистой антрального отдела Н. pylori в стадию клинико-эндоскопической и истинной ремиссии язвенной болезни двенадцатиперстной кишки.
Наши наблюдения свидетельствуют о достижении более глубокой ремиссии при комбинированной терапии в те же сроки, что и при монотерапии омепразолом, что, по всей видимости, связано с влиянием мелатони-на на основные этиологические и патогенетические звенья язвообразования в луковице двенадцатиперстной кишки. Полученные результаты обосновывают применение мелатонина в виде его лекарственной формы - мелаксена - в составе комбинированной терапии для курсового лечения обострений язвенной болезни двенадцатиперстной кишки.
ЛИТЕРАТУРА
1. Вознесенская Л. А. Продукция мелатонина у больных язвенной болезнью двенад-
цатиперстной кишки/Автореф. дис.... канд. мед. наук. - М., 1998.
2. Ивашкин В.Т., Лапина Т.Л. // Болезни органов пищеварения. - 2002 - №. 1. -С. 20-24.
3. Малиновская Н.К. Мелатонин и язвенная болезнь / Автореф. дис. ... докт. мед. наук. - М., 1998.
4. Минушкин О.Н. Язвенная болезнь. - М., 1995. - 152 с.
5. Осадчук М.А., Киричук В.Ф., Кветной И.М. Диффузная нейроэндокринная система: общебиологические и гастроэнтерологические аспекты. - Саратов, 1996. - 128 с.
6. Bandyopadhyay D., Biswas К., Bandyopadhyay U. et al. //J. Pineal. Res. - 2000. - V.29. - P. 248-252.
7. Bubenik G A. // Biol. Sign. Recept. - 2001. - V. 10. - P. 350-366.
8. Kato K., Murai I., Asai S. et al. //Aliment. Pharmacol. Ther. - 2002. -V. 16 (Suppl. 2). - P. 29-34.
