Мексидол как протектор антиоксидантной активности плазмы при опухолевом росте и химиотерапии доксорубицином Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CORRECTION OF METABOLIC DISTURBANCES AT CHRONIC ALCOHOLIC INTOXICATION BY TYCVEOLUM

Z.I. Mikashinowich, A.V. Letounovski, D.A. Voronkin, E.S. Belousova

Department of general and clinical biochemistry № 1 SEE HPE «RostSMU» Nahichevansky str., 29, Rostov-on-Don, Russia, 344022

With the aim of establishing new alcoholic intoxication's signs and methods of correction, the activities of catalase, glutathioneperoxidase, glutathionereductase, levels of reduced glutathione, pyruvate, lactate and state of antioxidant defense system were estimated in rats' erythrocytes and tissues. It was established that alcoholic intoxication lead to progressive hypoxia and dysbalanse in antioxidant defense system. Administration of tycveolum (pumpkin seed) prevented some revealed changes.

Key words: alcoholic intoxication, tycveolum.

МЕКСИДОЛ КАК ПРОТЕКТОР АНТИОКСИДАНТНОЙ АКТИВНОСТИ ПЛАЗМЫ ПРИ ОПУХОЛЕВОМ РОСТЕ И ХИМИОТЕРАПИИ ДОКСОРУБИЦИНОМ

Н.И. Микуляк, А.И. Микуляк

Кафедра физиологии человека МИ ПГУ

Медицинский институт ул. Красная, 40, Пенза, Россия, 440025

А.С. Кинзирский

Институт физиологически активных веществ РАН ул. Северный проезд, 1, Черноголовка, Московская обл., 142432

Экспериментально изучено влияние производного 3-оксипиридина мексидола на ПОЛ животных при химиотерапии доксорубицином. Показано, что исследуемый препарат устраняет индуцированное доксорубицином ПОЛ, снижает уровень МДА, повышает активность ферментов антиок-сидантной защиты как в сыворотке крови, так и в тканях и в эритроцитах. Последнее предопределяет целесообразность использования мексидола в комплексной терапии при активации процессов липопероксидации.

Ключевые слова: мексидол, доксорубицин, перекисное окисление липидов, МДА, антиок-сидантная активность плазмы.

Микуляк Н.И., Микуляк А.И., Кинзирский А.С. Мексидол, как протектор антиоксидантной.

Одной из важнейших проблем экспериментальной и клинической фармакологии является разработка новых фармакотерапевтических подходов к повышению эффективности лекарственного метода лечения злокачественных опухолей [1, 6, 7, 8]. Учитывая роль ПОЛ [2, 4, 5] в генезе опухолевого процесса при воздействии цитостатических средств, а также принимая во внимание установленный ранее другими авторами антиоксидантный эффект мексидола [3], нам представлялось целесообразным изучить отдельные показатели ПОЛ у экспериментальных животных при комбинированном и раздельном применении доксорубицина с мек-сидолом.

Методика исследования. Исследование было выполнено на 26 аутбредных мышах самцах массой 20—25 г, на 26 крысах с перевитой карциносаркомой Уо-кера — 256 ^-256). Взвесь опухолевых клеток W-256 трансплантировали крысам под кожу хвоста в количестве 1х106 клеток. Доксорубицин мышам и крысам вводили 3-кратно, внутрибрюшинно, в дозе 5 мг/кг, 1 раз в неделю, мексидол в/б в дозе 5 мг/кг в течение 3 недель. Контрольной группе животных (п = 10) препараты не вводились. В опытных группах (п = 8) животных забивали через 24 часа после последнего введения. Определяли следующие показатели ПОЛ: МДА, Fe-МДА, каталазу. Статистическую обработку результатов экспериментальных исследований проводили с помощью ¿-критерия Стьюдента (В.Я. Гельман, 2002). Явление считали достоверным при Р менее 0,05 (0,01; 0,001).

Результаты исследования и обсуждение. Как видно из представленной табл. 1, у животных опытных групп, получавших доксорубицин, увеличивается содержание малонового диальдегида и Fe-МДА в экстракте печени.

Таблица 1

Показатели ПОЛ в экстракте печени и плазме крови животных при введении доксорубицина и мексидола ДО ± m)

Группы Печень Плазма

МДА, мкМ Fe-МДА, мкМ МДА, мкМ Fe-МДА, мкМ

I ИК 10,83 ± 1,43 19,03 ± 1,15 3,09 ± 0,49 14,83 ± 0,4

II ДР 17,84 ± 1,4* 28,44 ± 0,85* 3,95 ± 0,61 16,44 ± 0,85*

III МД + ДР 9,29 ± 0,85* 20,85 ± 1,55* 3,12 ± 0,35 13,89 ± 0,27*

Примечание: р0* — достоверность различий по отношению к данным интактных животных. P1# — достоверность различий по отношению к данным животных, получавших доксорубицин.

Максимальное значение этого увеличения для МДА составило — 64%, Fe-МДА — 49% при воздействии доксорубицина. При совместном применении доксорубицина с мексидолом (III группа) содержания МДА в экстракте печени экспериментальных животных снижалось на 47,93% и Fe-МДА на 26,69% относительно показателя при введении антибиотика. Из табл. 1 видно, у животных опытных групп, получавших цитостатик, регистрируется увеличение содержания малонового диальдегида в плазме крови экспериментальных животных, но достоверно значимые различия МДА не выявлены, Fe-МДА увеличивался на 10,9% (р0 < 0,05). При совместном применении противоопухолевого препарата с мексидолом (III группа) содержание МДА и Fe-МДА в плазме крови экспериментальных животных соответствовало уровню интактных животных.

Таблица 2

Влияние мексидола на уровень МДА, Fe-МДА и каталазы в сыворотке крови крыс с Ш-256 при введении мексидола

Группы МДА % Fe-МДА % Каталаза %

I ИК 4,9 ± 0,77 8,47 ± 0,6 0,23 ± 0,03

IIW-256 + ДР 8,04 ± 1,29* +64,0 9,5 ± 0,59 + 12,2 0,27 ± 0,04 + 17,4

INW-256 + М 4,87 ± 0,55* -0,6 -39,4 8,85 ± 0,5 +4,5 -6,85 0,32 ± 0,09 +39,1 + 18,5

Примечание: р0* — достоверность различий по отношению к данным интактных животных. Р* — достоверность различий по отношению к данным животных, получавших доксорубицин.

Изучение ПОЛ и антиоксидантной активности плазмы при опухолевом росте (табл. 2) показали достоверное увеличение МДА относительно интактных животных, повышение Fe-МДА и каталазы. Мексидол в исследуемой дозе снижал уровень МДА на 39,4% относительно показателя при опухолевом росте и доксору-бицине, но не снижал относительно контроля. Fe-МДА и каталаза достоверно не отличались от I и II группы.

Заключение. Таким образом, использование мексидола приводит в соответствие скорость окисления липидов с активностью ферментативного резерва антиоксидантной системы, что доказано экспериментально на различных животных с прививаемыми опухолями и с химиотерапией на животных без опухолевого роста.

ЛИТЕРАТУРА

[1] Богуш Т.А. и др. Снижение токсичности и повышение эффективности противоопухолевой химиотерапии путем коррекции активности монооксигеназ печени: от эксперимента — в клинику // Вестник РАМН. — 2002. — № 1 — С. 37—41.

[2] Ершанович М.Л. Кардиосан: профилактика кардиотоксичности антрациклинов. — СПб., 2004. — 24 с.

[3] Горенкова Н.А. и др. Коррекция постреанимацонных нарушений поведенческих реакций мексидолом и киоторфином // Анестезиология и реаниматология. — 2002. — № 6. — С. 63—66.

[4] Донскова Ю.С. и др. Состояние антиоксидантной и иммунной систем у онкологических больных на этапах хирургического лечения с интраоперационной радиотерапией // Анестезиология и реаниматология. — 2004. — № 3. — С. 67—70.

[5] Киреев Г.В. и др. Зависимость перекисного окисления липидов при раке желудка от размеров опухоли // Клиническая лабораторная диагностика. — 2004. — № 12. — С. 20—34.

[6] Сафонова С.А. Профилактика кардиотоксичности антрациклинов в онкопедиатриче-ской практике // Вопросы онкологии. — 2006. — Т. 52. — № 5. — С. 590—592.

[7] Скороход А.А. и др. Повреждающее воздействие рубомицина и доксорубицина на эритроциты человека in vitro // Вопросы онкологии. — 1999. — Т. 45. — № 4. — С. 374—379.

[8] Lipshultz S.L., Colan S.D. et al. Dexrazone reduces incidence of doxorubicin — associated acute myocardiocyte injuri in childen with acute lymphoblastic leukemia // Proc. Asco. — 2002. — Absttr. 390.

Мокина Т.В., Антипенко Е.А., Густов А.В. Астенический синдром при хронической ишемии...

MEXIDOL AS PROTECTOR OF ANTIOXIDATIVE ACTIVITY OF PLASMA IN CASE OF TUMOR GROWTH AND CHEMOTHERAPY BY DOXORUBICIN

N.I. Mikulyak, A.I. Mikulyak

Physiology Department

Medical Institute Penza State Universiti

Krasnaya str., 40, Penza, Russia, 4400026

A.S. Kinzirskiy

Institute of physiological active substances of RAS Severniy proezd, 1, Chernogolovka, Russia, 142432

The influence of derivative 3-oxyperidine of mexidol on animal s Lipid peroxidation in chemotherapy by doxorubicin was studies. It is shown that mexidol eliminates induced Lipid peroxidation by doxorubicin, decreases the MDA lever, increases enzymes of antioxidative protection either in blood or in tissues and erithrosites. It proves the use possibility of mexidole in complex tumor treatment in Lipid peroxidation activity by chemotherapy.

Key words: mexidol, doxorubicin, lipid peroxidation, MDA, antioxidative enzymes.

АСТЕНИЧЕСКИЙ СИНДРОМ ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ ИШЕМИИ МОЗГА

Т.В. Мокина, Е.А. Антипенко, А.В. Густов

Кафедра неврологии, нейрохирургии и психиатрии Нижегородская государственная медицинская академия пл. Минина, 10/1, Нижний Новгород, Россия, 603005

Работа посвящена изучению распространенности и структуры астенического синдрома при хронической ишемии мозга. Обследовано 130 пациентов. Выявлена высокая распространенность астенического синдрома у больных дисциркуляторной энцефалопатией (75%) с преобладанием физической утомляемости (85%) над умственной (65%). В рамках астении при хронической ишемии мозга выявляются следующие синдромы: синдром вегетативной дисфункции (у 95% пациентов), синдром когнитивных нарушений (86,92% пациентов с отсутствием или легким когнитивным дефицитом, 13,08% пациентов с умеренным когнитивным дефицитом), синдром инсом-нии (86% случаев), синдром эмоционально-волевых нарушений (тревога в 57% случаев, депрессия в 42% случаев).

Ключевые слова: хроническая ишемия мозга, астенический синдром.