CC BY
116
Patients with Complex Psychiatric Co-morbidities Who Show Significant Response to Treatment [Электронный ресурс]// AIDS and behavior. — 2012. — Режим доступа: http://www.ncbi.nlm. nih.gov/pubmed/23086427.
65. Simoni J.M., Safren S.A., Manhart L.E., et al. Challenges in addressing depression in HIV research: assessment, cultural context, and methods // AIDS and behavior. — 2011. — Vol. 15 (2). — P. 376-388.
66. Springer S.A., Dushaj A., Azar M.M. The Impact of DSM-
IV Mental Disorders on Adherence to Combination Antiretroviral Therapy Among Adult Persons Living with HIV/AIDS: A Systematic Review //AIDS and Behavior. — 2012. — Vol. 16 (8). — P. 2119-2143.
67. Treisman G.J., Angelino A.F. The psychiatry of AIDS: a guide of diagnosis and treatment — The Johns Hopkins University press, 2004. — 218 p.
68. Tucker J.S., Burnam M.A., Sherbourne C.D., et al. Substance
use and mental health correlates of nonadherence to antiretroviral medications in a sample of patients with human immunodeficiency virus infection // American Journal of Medicine. — 2003. — Vol. 114 (7). — P.573-580.
69. Walkup J.T., Sambamoorthi U., Crystal S. Use of newer antiretroviral treatments among HIV-infected medicaid beneficiaries with serious mental illness//Journal of Clinical Psychiatry. — 2004. — Vol. 65 (9). — P. 1180-1189.
70. Whetten K., Reif S.S., Napravnik S., et al. Substance abuse and symptoms of mental illness among HIV-positive persons in the Southeast//Southern Medical Journal. — 2005. — Vol. 98
(1). — P.9-14.
71. World Health Organization. Adherence to long-term therapies. Evidence for action. — 2003. — 211 p.
72. World Health Organization. AIDS Epidemic Update, December. — 2005. — Режим доступа: www.who.int/hiv/pub/ epidemiology/epiupdate2005/en/index.html
Информация об авторах: Рыбалко Владимир Олегович — аспирант, e-mail: [email protected]; Собенников Василий Самуилович — заведующий кафедрой, д.м.н., профессор,
664003, Иркутск, ул. Красного Восстания, 1, ИГМУ, кафедра психиатрии и медицинской психологии, e-mail: [email protected]; Аитов Курбан Аитович — профессор кафедры, д.м.н., профессор.
© НОВИКОВА М.А., ПУШКАРЕВ Б.Г., СУДАКОВ Н.П., НИКИФОРОВ С.Б., ГОЛЬДБЕРГ О.А. — 2013 УДК 616.1:613.63:546.815
МЕХАНИЗМЫ ВЛИЯНИЯ СВИНЦОВОЙ ИНТОКСИКАЦИИ НА СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТУЮ СИСТЕМУ (СООБЩЕНИЕ 2)
Маргарита Анатольевна Новикова, Борис Георгиевич Пушкарев, Николай Петрович Судаков,
Сергей Борисович Никифоров, Олег Аронович Гольдберг (Научный центр реконструктивной и восстановительной хирургии СО РАМН, директор — член-корр. РАМН,
д.м.н., проф. Е.Г. Григорьев)
Резюме. Представлены данные о влиянии свинцовой интоксикации на сердечно-сосудистую систему. Рассматриваются механизмы влияния свинца на развитие сердечно-сосудистых заболеваний.
Ключевые слова: свинцовая интоксикация, сердечно-сосудистые заболевания, механизмы действия.
MECHANISMS OF INFLUENCE OF LEAD INTOXICATION ON CARDIOVASCULAR SYSTEM (REPORT 2)
M.A. Novikova, B.G. Pushkarev, N.P Sudakov, S.B. Nikiforov, O.A. Goldberg (Scientific Center of Reconstructive and Restorative Surgery, SB, RAMS, Irkutsk, Russia)
Summary. The paper presents the discussion of the effects of lead intoxication on the cardiovascular system. Mechanisms of lead impact on the development of cardiovascular diseases are described.
Key words: lead intoxication, cardiovascular disease, mechanisms of action.
Данные многочисленных исследований свидетельствуют о возрастании частоты заболеваний сердечно-сосудистой системы и печени у населения, проживающего в экологически неблагополучных районах со свинцовым загрязнением [2, 4, 6, 37]. Негативное влияние на сердечно-сосудистую систему наблюдается как при свинцовой интоксикации, так и при контакте со свинцом без признаков отравления. У рабочих при превышении ПДК свинца в воздухе рабочей зоны определяются изменения функционального состояния сердца, внутрисердечной и периферической гемодинамики
[2]. Больные с хронической свинцовой интоксикацией характеризуются нарушениями в сердечно-сосудистой системе и повышенным риском развития гипертонии и атеросклероза, нарушением липидного обмена, повышенным тонусом сосудов [1, 3, 18, цит. по 35, 38]. Отмечается развитие эндартериита или артериосклероза мелких и средних сосудов сердца, спинного мозга, почек, желудочно-кишечного тракта, аорты, нижних конечностей, происходит атрофия эластических волокон [6, 35, 38]. Существуют объективные данные, свидетельствующие о раннем и более выраженном развитии атеросклероза сосудов различной локализации при длительном воздействии свинца [6, 30, 41, 49].
Выявлено непосредственное негативное влияние свинцовой интоксикации на миокард [6]. Изменяется сократительная способность миокарда при сатурнизме.
У рабочих, имеющих контакт со свинцом, отмечена тенденция к брадикардии, сокращение времени изгнания и удлинение времени изометрического сокращения желудочков. Токсическое воздействие ацетата свинца на сократительный миокард белых крыс сопровождается повреждением структур микроциркуляторного русла и активной пролиферацией соединительной ткани [5, 6].
Механизмы влияния хронической свинцовой интоксикации на развитие атеросклероза. Нарушение обмена липопротеинов в крови. Наблюдается увеличение концентрации уровня общего холестерола в печени и крови. Показано увеличение активности одного из основных ферментов биосинтеза холестерола — ланосте-рол 14а деметилазы при воздействии нитрата свинца на печень крыс [33]. Свинец вызывает увеличение уровня триглицеридов, общего холестерола и липопротеинов низкой плотности и снижение уровня липопротеинов высокой плотности. Одним из механизмов развития гиперхолестеринемии под воздействием нитрата свинца является активация ферментов биосинтеза холе-стерола (3-гидрокси-3метилглутарил-СоА редуктазы, фарнезил дифосфат синтазы, сквален синтазы) с одновременным снижением активности ферментов, участвующих в катаболизме холестерола 7а-гидроксилазы [32, 33]. При воздействии свинца на организм нарушается соотношение фракции гликопротеидов и липо-протеидов сыворотки крови [6]. Ацетат свинца у крыс
снижает уровень холестерола в плазме и ЛПВП [45].
Активация процессов ПОЛ в крови и окислительный стресс. Интоксикация свинцом приводит к развитию окислительного стресса, увеличению уровня ПОЛ, индукции стресса эндоплазматического ретикулума и изменениям в функционировании сигнального пути N0 [7, 12, 44, 47]. Окислительный стресс и изменение метаболизма N0 может запускать каскад реакций, которые приводят к развитию и прогрессированию гипертензии и сердечно-сосудистых заболеваний [47]. Свинец за счет поддержания окислительного стресса снижает уровень продукции N0, вызывает его окисление, инактивацию и расщепление активными формами кислорода. Снижается активность растворимой гуа-нилатциклазы, с ингибированием образования сGMp что в свою очередь способствует увеличению концентрации цитозольного Са2+ в гладкомышечных клетках усиливая сосудистую резистентность и повышая артериальное давление [14, 19, 47]. Повышается активность Си^п супероксиддисмутазы и отсутствуют изменения активности каталазы и глутатион пероксидазы в грудном отделе аорты крыс с гипертензией, индуцированной свинцом, что усиливает окислительный стресс при действии свинца [15]. Добавление ацетата свинца в среду культивирования коронарных эндотелиальных клеток человека и гладкомышечных клеток приводит к временному увеличению продукции активных форм кислорода. Это сопровождается активацией NAD(P)H окидазы и супероксиддисмутазы; уровни каталазы и глутатион пероксидазы снижаются или остаются неизменными [39]. Увеличивается продукция гидроксил-радикала у крыс со свинец-индуцированной гипертензией [12]. Инкубация клеток аорты крыс в среде со свинцом вызывает экспрессию циклооксигеназы-2 [10].
Окислительный стресс способствует развитию процессов воспаления, фиброза и апоптоза за счет активации фактора ОТ-кВ, который является транскрипционным фактором для многих провоспалительных цитоки-нов, хемокинов, молекул адгезии [47].
Нарушения в системе гемостаза. Воздействие свинца увеличивает риск развития тромбоза [29]. Показано, что свинец вызывает значительное ингибирование выхода тканевого активатора плазминогена из эндотелиальных клеток и человеческих гладкомышечных клетках аорты [51]. Хлорид свинца вызывает увеличение выброса ингибитора-1 активатора плазминогена фибробластными клетками человека [50].
Повреждение и дисфункция эндотелия. Сосудистый тонус. Известно, что повреждение эндотелия или его дисфункция приводят к развитию атеросклероза и тромбоза [47]. Свинец ингибирует пролиферацию эндотелиальных клеток [25, 27], репарацию поврежденного монослоя эндотелия [21], ингибирует процессы регенерации клеток эндотелия [22], в культуре бычьих эндотелиальных клеток аорты вызывает умеренную де-эндотелизацию образовавшегося монослоя эндотелия [27].
Свинец снижает образование гликозаминоглика-нов в растущих эндотелиальных клетках [26, 28]. Гли-козаминогликаны, объединяясь со специфическими
белками, формируют анионные макромолекулярные комплексы известные как протеогликаны, участвующие в функционировании и структуре сосудов, являются антикоагулянтами. Перлекан способствует связыванию фактора роста bFGF с его рецептором на поверхности эндотелиальных клеток и тем самым способствует росту эндотелия и его репарации. Эти молекулы имеют тенденцию ингибировать миграцию и пролиферацию гладкомышечных клеток и таким образом ингибируют формирование бляшки. Протеогликаны служат якорем для связывания липопротеин-липазы и рецептора ЛПОНП на поверхности эндотелия. Снижение образования перлекана под влиянием свинца может отрицательно влиять на процессы репарации эндотелия и пролиферации гладкомышечных клеток. Снижение низкомолекулярных протеогликанов ассоциированных с поверхностью клеток эндотелия может способствовать развитию гиперлипидемии, тромбоза [47].
Показано, что свинец стимулирует пролиферацию бычьих гладкомышечных клеток аорты [20]. В низких концентрациях цитрат свинца (100 |ig/l) вызывает гиперплазию в культивируемых гладкомышечных клетках аорты крыс, при высокой концентрации (500 |iM) вызывает остановку роста культивируемых гладкомышечных клеток аорты крыс [8].
Снижается продукция вазодилататорных проста-гландинов и повышается продукция вазоконстриктор-ных простагландинов у человека под влиянием свинца. Возникает вазоконстрикция изолированной мезентеральной артерии кроликов in vitro [48]. Активируется фосфолипаза А2 с образованием арахидоновой кислоты в гладкомышечных клетках in vitro [13]. Увеличивается активность эндотелина в сосудах или его продукции [23, 31, 47]. Увеличивается активность протеинкиназы С [24], кальмодулина и cAMP фосфодиэстеразы [36, 42], что вызывает вазоконстрикцию [48].
Свинец приводит к активации Na+/K+-ATФазы и K+каналов аорты крыс [16]. Воздействие свинца на крыс линии Вистар приводило к увеличению активности Na+/K+-ATФазы аорты, ангиотензин превращающего фермента в плазме, фосфорилированию эндотелиальной синтазы оксида азота [17].
Развитие воспалительного процесса в интиме сосудов и формирование атерогенных изменений в стенке сосудов. Производственный контакт со свинцом в низких концентрациях приводит к увеличению уровня провоспалительных цитокинов TNF-a в плазме [43], IL-10 [46], IL-1 [34], гранулоцитарного колоний-стимули-рующего фактора (G-CSF) [11]. Нитрат свинца увеличивал фосфорилирование белков IRE1 и JNK, происходила индукция шаперонов GRP78 и GRP94 в бычьих эндотелиальных клетках аорты [44]. 1 |iM Pb2+ индуцировал секрецию простагландина E2 [9]. Молекулы адгезии — кадгерины могут быть ранними мишенями воздействия токсичных металлов, таких как Cd, Hg, и Pb [40].
Исходя из вышеизложенного, следует, что свинцовая интоксикация ускоряет процессы развития атеросклероза за счет нарушения обмена липопротеидов, активации окислительного стресса и повреждения эндотелия сосудов.
ЛИТЕРАТУРА
1. Гатагонова Т.М. Особенности липидного состава сыворотки крови у рабочих, занятых в производстве свинца // Медицина труда и промышленная экология. — 1999. — №4. — С. 9-14.
2. Гатагонова Т.М. Функциональное состояние сердечнососудистой системы у рабочих, занятых в производстве свинца // Медицина труда и промышленная экология. — 1995. — №1. — С. 15-20.
3. Корбакова А.И., Сорокина Н.С., Моподкина Н.Н. и др. Свинец и его действие на организм (обзор литературы) // Медицина труда и промышленная экология. — 2001. — №5. — С. 29-34.
4. Снакин В.В. Загрязнение биосферы свинцом: масштабы
и перспективы для России // Медицина труда и промышленная экология. — 1999. — №5. — С. 21-27.
5. Шубина О.С., Бардин В.С., Мельникова Н.А., Киреева Ю.В. Изменение морфологического состояния сердца крыс в условиях хронической свинцовой интоксикации ацетатом свинца // Фундаментальные исследования. — 2011. — №7. — С. 230-232.
6. Явербаум П.М. Общие вопросы токсического действия свинца. — Иркутск. 2006. — 344 с.
7. Attri J., Dhawan V., Mahmood S., et al. Effect of vitamin C supplementation on oxidative DNA damage in an experimental model of lead-induced hypertension // Ann Nutr Metab. — 2003. — Vol. 47, N 6. — P. 294-301.
8. Carsia R.V., Forman D., Hock C.E., et al. Lead alters growth and reduces angiotensin II receptor density of rat aortic smooth muscle cells // Proc Soc Exp Biol Med. — 1995. — Vol. 210, N 2. — P. 180-190.
9. Chang W.C., Chang C.C., Wang Y.S., et al. Involvement of the epidermal growth factor receptor in Pbl+-induced activation of cPLA/ COX-2 genes and PGE production in vascular smooth muscle cells // Toxicology. — 2011. — Vol. 279, N 1-3. — P. 45-53.
10. Courtois E., Marques M., Barrientos A., et al. Lead-induced downregulation of soluble guanylate cyclase in isolated rat aortic segments mediated by reactive oxygen species and cyclooxygenase-2 // J Am Soc Nephrol. — 2003. — Vol. 14, N 6. — P. 1464-1470.
11. Di Lorenzo L., Vacca A., Corfiati M., et al. Evaluation of tumor necrosis factor-alpha and granulocyte colony-stimulating factor serum levels in lead-exposed smoker workers. // Int J Immunopathol Pharmacol. — 2007. — Vol. 20, N 2. — P. 239-247.
12. Ding Y., Gonick H.C., Vaziri N.D., et al. Lead-induced HTN. III. Increased hydroxyl radical production // Am J Hypertens. — 2001. — Vol. 14, N 2. — P. 169-173.
13. Dorman R.V., Freeman E.J. Lead-dependent effects on arachidonic acid accumulation and the proliferation of vascular smooth muscle // J Biochem Mol Toxicol. — 2002. — Vol. 16, N 5. — P. 245-253.
14. Dursun N., Arifoglu C., Sber C., Keskinol L. Blood pressure relationship to nitric oxide, lipid peroxidation, renal function, and renal blood flow in rats exposed to low lead levels // Biol Trace Elem Res. — 2005. — Vol. 104, N 2. — P. 141-149.
15. Farmand F., Ehdaie A., Roberts C.K., Sindhu R.K. Lead-induced dysregulation of superoxide dismutases, catalase,glutathione peroxidase, and guanylate cyclase // Environ Res. — 2005. — Vol. 98, N 1. — P. 33-39.
16. Fiorim J., Ribeiro R.F. Jr, Azevedo B.F., et al. Activation of K+ channels and Na+/K+ ATPase prevents aortic endothelial dysfunction in 7-day lead-treated rats // Toxicol Appl Pharmacol. — 2012. — Vol. 262, N 1. — P. 22-31.
17. Fiorim J., Ribeiro Junior R.F., Silveira E.A., et al. Low-level lead exposure increases systolic arterial pressure and endothelium-derived vasodilator factors in rat aortas // PLoS One. — 2011. — Vol. 6, N
2. — P. 17117.
18. Flora G., Gupta D., Tiwari A. Toxicity of lead: A review with recent updates // Interdiscip Toxicol. — 2012. — Vol. 5, N 2. — P. 4758.
19. F^stermann U., Mbnzel T. Review Endothelial nitric oxide synthase in vascular disease: from marvel to menace // Circulation. — 2006. — Vol. 113, N 13. — P. 1708-1714.
20. Fujiwara Y., Kaji T., Yamamoto C., et al. Stimulatory effect of lead on the proliferation of cultured vascular smooth-muscle cells // Toxicology. — 1995. — Vol. 98, N 1-3. — P. 105-10.
21. Fujiwara Y., Watanabe S., Sakamoto M., Kaji T. Repair of wounded monolayers of cultured vascular endothelial cells after simultaneous exposure to lead and zinc // Toxicol Lett. — 1998. — Vol. 94, N 3. — P. 181-188.
22. Fujiwara Y., Kaji T., Sakurai S., et al. Inhibitory effect of lead on the repair of wounded monolayers of cultured vascular endothelial cells // Toxicology. — 1997. — Vol. 117, N 2-3. — P. 193-198.
23. Gonick H.C., Ding Y., Bondy S.C., et al. Lead-induced hypertension: interplay of nitric oxide and reactive oxygen species // Hypertension. — 1997. — Vol. 30, N 6. — P. 1487-1492.
24. Hwang K.Y., Lee B.K., Bressler J.P., et al. Protein kinase C activity and the relations between blood lead and neurobehavioral function in lead workers // Environ Health Perspect. — 2002. — Vol. 110, N 2. — P. 133-138.
25. Kaji T., Fujiwara Y., Hoshino M., et al. Inhibitory effect of lead on the proliferation of cultured vascular endothelial cells // Toxicology. — 1995. — Vol. 95, N 1-3. — P. 87-92.
26. Kaji T., Ohkawara S., Nakajima M., et al. Lead-induced alteration of heparan sulfate proteoglycans in cultured vascular endothelial cells // Toxicology. — 1997. — Vol. 118, N 1. — P. 1-10.
27. Kaji T., Suzuki M., Yamamoto C., et al. Severe damage of cultured vascular endothelial cell monolayer after simultaneous exposure to cadmium and lead // Arch Environ Contam Toxicol. — 1995. — Vol. 28, N 2. — P. 168-172.
28. Kaji T., Yamamoto C., Sakamoto M. Effect of lead on the glycosaminoglycans metabolism of bovine aortic endothelial cells in culture // Toxicology. — 1991. — Vol. 68, N 3. — P. 249-257.
29. Kaji T., Yamamoto C., Sakamoto M., Kozuka H. Inhibitory effect of lead on the release of tissue plasminogen activator from
human vascular endothelial cells in culture // Toxicology. — 1992. — Vol. 73, N 2. — 219-227.
30. Kamal M., Fathy M.M., Taher E., et al. Assessment of the role of paraoxonase gene polymorphism (Q192R) and paraoxonase activity in the susceptibility to atherosclerosis among lead-exposed workers // Ann Saudi Med. — 2011. — Vol. 31, N 5. — P. 481-487.
31. Khalil-Manesh F., Gonick H.C., Weiler E.W., et al. Lead-induced hypertension: possible role of endothelial factors // Am J Hypertens. — 1993. — Vol. 6, N 9. — P. 723-729.
32. Kojima M., Masui T., Nemoto K., Degawa M. Lead nitrate-induced development of hypercholesterolemia in rats: sterol-independent gene regulation of hepatic enzymes responsible for cholesterol homeostasis // Toxicol Lett. — 2004. — Vol. 154, N 1-2. — P. 35-44.
33. Kojima M., Nemoto K., Murai U., et al. Altered gene expression of hepatic lanosterol 14alpha-demethylase (CYP51) in lead nitrate-treated rats // Arch Toxicol. — 2002. — Vol. 76, N 7. — P. 98-403.
34. Kojima M., Ashino T., Yoshida T., et al. Involvement of interl eukin-1 in lead nitrate inducedhypercholesterolemia in mice // Biol Pharm Bull. — 2012. — Vol. 35, N 2. — P. 246-250.
35. Kristal-Boneh E., Coller D., Froom P., et al. The association between occupational lead exposure and serum cholesterol and lipoprotein levels // Am J Public Health. — 1999. — Vol. 89, N 7. — P. 1083-1087.
36. Kursula P., Majava V. A structural insight into lead neurotoxicity and calmodulin activation by heavy metals // Acta Crystallogr. Sect. F Struct. Biol. Cryst. Commun. — 2007. — N. 63. — P. 653-656.
37. Mudipalli A. Lead hepatotoxicity & potential health effects // Indian J Med Res. — 2007. — Vol. 126, N 6. — P. 518-527.
38. Navas-Acien A., Guallar E., Silbergeld E.K., Rothenberg S.J. Lead exposure and cardiovascular disease-- a systematic review // Environ Health Perspect. —. 2007. — Vol. 115, N 3. — P. 472-482.
39. Ni Z, Hou S., Barton C.H., Vaziri N.D. Lead exposure raises superoxide and hydrogen peroxide in human endothelial and vascular smooth muscle cells // Kidney Int. — 2004. — Vol. 66, N 6. — P. 23292336.
40. Prozialeck W.C., Grunwald G.B., Dey P.M., et al. Cadherins and NCAM as potential targets in metal toxicity // Toxicol Appl Pharmacol. — 2002. — Vol. 182, N 3. — P. 255-265.
41. Revis N.W., Zinsmeister A.R., Bull R. Atherosclerosis and hypertension induction by lead and cadmium ions: an effect prevented by calcium ion // Proc Natl Acad Sci U S A. — 1981. — Vol. 78, N
10. — P. 6494-6498.
42. Sandhir R., Gill K.D. Lead perturbs calmodulin dependent cyclic AMP metabolism in rat central nervous system // Biochem. Mol. Biol. Int. — 1994. — N 33. — P. 729-742.
43. Santarelli L., Valentino M., Bracci M., et al. Increase of TNF-alpha in subjects occupationally exposed to lead. [Article in Italian] // G Ital Med Lav Ergon. — 2003. — Suppl (3). — P. 90-100.
44. Shinkai Y., Kaji T. Cellular defense mechanisms against lead toxicity in the vascular system // Biol Pharm Bull. — 2012. — Vol. 35, N 11. — P. 1885-1891.
45. Skoczynska A., Smolik R., Jelen M. Lipid abnormalities in rats given small doses of lead //Arch Toxicol. — 1993. — Vol. 67, N 3. — P 200-204.
46. Valentino M., Rapisarda V., Santarelli L., et al. Effect of lead on the levels of some immunoregulatory cytokines in occupationally exposed workers // Hum Exp Toxicol. — 2007. — Vol. 26, N 7. — P. 551-556.
47. Vaziri N.D. Mechanisms of lead-induced hypertension and cardiovascular disease // Am J Physiol Heart Circ Physiol. — 2008. — Vol. 295, N 2. — P. 454-465.
48. Watts S.W., Chai S., Webb R.C. Lead acetate-induced contraction in rabbit mesenteric artery: interaction with calcium and protein kinase C // Toxicology. — 1995. — Vol. 99, N 1-2. — P. 55-65.
49. Wojtczak-Jaroszowa J., Kubow S. Carbon monoxide, carbon disulfide, lead and cadmium--four examples of occupational toxic agents linked to cardiovascular disease // Med Hypotheses. — 1989. — Vol. 30, N 2. — P. 141-150.
50. Yamamoto C., Kaji T. Effect of lead on the synthesis of tissue plasminogen activator by vascular endothelial cells in culture // J. Health Sci. — 1999. — N 45. — P. 119-125.
51. Yamamoto C., Miyamoto A., Sakamoto M., et al. Lead perturbs the regulation of spontaneous release of tissue plasminogen activator and plasminogen activator inhibitor-1 from vascular smooth muscle cells and fibroblasts in culture // Toxicology. 1997. — N 117. — P. 153-161.
Информация об авторах: Новикова Маргарита Анатольевна — младший научный сотрудник, 664003 г. Иркутск, ул. Борцов Революции, 1, тел. (3952) 407809, e-mail: [email protected]; Пушкарев Борис Георгиевич — д.м.н., профессор, старший научный сотрудник; Судаков Николай Петрович — к.б.н., доцент, научный сотрудник; Никифоров Сергей Борисович — д.м.н., старший научный сотрудник; Гольдберг Олег Аронович — к.м.н.,
ведущий научный сотрудник.
