CC BY
47
7.Richards M. Quality of life outcomes after surgical intervention for otitis media / M. Richards, C. Gianonni // Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2002.- Vol.128.- P. 776-782.
8. World Health Organization. International classification of impairtments, disabilities and handicaps: a manual of classifications relating to the consequences of disease. Geneva.- WHO.- 1990.
9.Wang P. C. Validation of outcomes survey for adults with chronic suppurative otitis media / P. C. Wang, J. B. Nadol, S. Merchant [et al.] // Ann.Otol. Rhinol.Laryngol.- 2000.- Vol. 109.- P. 249-254.
ВИЗНАЧЕННЯ ПАЩеНТОМ ЯКОСТ1 ЖИТТЯ ПРИ ХРОН1ЧНОМУ СЕРЕДНЬОМУ ОТИТ1 Агалар С. А.
Опитування за анкетами: амбулаторний тест хрошчного середнього отиту (COMOT-15) та анкета хрошчного отиту (CES), проведено серед 158 хворих, що надшшли в лор вщдшення на оперативне лкування з приводу хрошчного середнього отиту. За даними опитування виявлено, що хрошчний середнш отит впливае на споаб життя, обмежуе можливосп при виборi професп, створюючи багато медичних i сощальних проблем, значно знижуе яюсть життя людини. Ощнка якостi життя шдивщуумом залежить вiд освiченостi й сощального стану хворого.
Ключовi слова: хрошчний середнш отит; яюсть життя; анкета.
Стаття надшшла 28.10.2014 р.
PARTICULAR PATIENT QUALITY OF LIFE IN CHRONIC MIDDLE OTITIS Agalar S. A.
Survey profiles: outpatient test of chronic otitis media (COMOT-15) questionnaire and chronic otitis (CES), conducted among 158 patients admitted to the ENT department for surgical treatment for chronic otitis media. According to the survey revealed that chronic otitis media affects the way of life, limits the choice of profession, creating many health and social problems, significantly reduces the quality of human life. Assessment of quality of life of an individual depends on the education and social status of the patient.
Key words: chronic otitis media; quality of life; questionnaire.
Рецензент Аветиков Д.С.
УДК 616.831.-005.4 -036.12 - 085:612.111.7 -008
МЕХАНИЗМЫ ПОВЫШЕНИЯ ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ ТРОМБОЦИТОВ
ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ ИШЕМИИ МОЗГА
Установлена возможность повышения функционального ответа гипореактивных тромбоцитов при их стимуляции in vitro субпороговой дозой АДФ и Адреналина у пациентов с хронической ишемией головного мозга (ХИМ). В исследование включены 48 пациентов с диагнозом хронической ишемии головного мозга 1-2-й стадии. Анализ функционального состояния тромбоцитов проводили in vitro на момент госпитализации пациентов до начала консервативной терапии. Исследование агрегации тромбоцитов in vitro проводили на агрегометре фирмы Chrono-Log (США). Группа пациентов с исходной гипоадренореактивностью - 14,5±2,6% являлась достаточно гетерогенной (в I-квартиле 5% и III- 21%). Низкий исходный ответ тромбоцитов на Адреналин и АДФ являлся следствием сниженной эндогенной секреции АДФ из гранул, т.е. лимитированной адаптационной реакции. АДФ- индуцированная АТц (ЕС50) косвенно отражает силу адаптационной реакции, предопределяющей возможность суммации эффектов Адреналина и АДФ.
Ключевые слова: хроническая ишемия мозга, функциональное состояние тромбоцитов, адреналин, АДФ.
Робота является фрагментом НИР "Моделювання eidnoeidi бiологiчних систем (клтин, органив, организму) на дЮушкоджуючих факторив" (№ ДР 0109U008714).
Механизмы активации тромбоцитов достаточно подробно изучены [1], однако причины восстановления функции тромбоцитов (Тц) на фоне антитромбоцитарной терапии остаются малоизученными. В этом контексте имеет смысл вернуться к анализу вторичной волны агрегатограммы тромбоцитов, связанной, в основном, с секрецией АДФ из а-гранул. Биологический смысл существования такой защитной реакции заключается в возможности амплификации внешнего сигнала. Установлено, что при действии агонистов, прежде всего слабых (Адреналин) агонистов, развивается обратимый ответ тромбоцитов, при котором полная активация (выход на стационарное состояние) тромбоцитов не обеспечивается и формирующийся тромбоцитарный агрегат распадается [4]. В физиологических условиях складывается ситуация когда кратковременно повышающийся уровень Адреналина в крови выступает в роли триггера функциональной активности тромбоцитов, однако при этом тромбогенез не запускается. При патологических условиях завершенная активация тромбоцитов (необратимый ответ) базируется на выбросе содержимого а-гранул, прежде всего АДФ, который обеспечивает переход функции тромбоцита на новый стационарный уровень, известный как «плато кривой агрегации» [5]. По сути, АДФ секретируемый из тромбоцитов усиливает эффект первичной стимуляции агонистом и инициирует тромбогенез у пациентов с цереброваскулярной патологией. Можно предположить и обратное. В случае снижения секреции АДФ будет ограничиваться агрегация тромбоцитов в ответ
на их стимуляцию экзогенным агонистом. Если данная гипотеза - справедлива, то при низкой функциональной активности тромбоцитов можно воспроизвести амплификацию экзогенного сигнала путем повышения концентрации АДФ в суспензии тромбоцитов.
Не менее интересной представляется гипотеза об усилении паракринного стимулирующего эффекта АДФ секретируемого из гранул (по сути адаптационной реакции тромбоцитов) при повышении в циркулирующей крови адреналина. Как следствие, возможно формирование агрегатов в микроциркуляторном русле или тромба с окклюзией артерии. Представленная гипотеза основана на известной сопряженности а2-адренорецепторов и пуриновых рецепторов тромбоцитов с Gi- белком сигнальных путей, реализующих повышение функциональной активности тромбоцитов [3 ].
Цель работы было установить возможно ли повышение функционального ответа гипореактивных тромбоцитов при их стимуляции in vitro субпороговой дозой АДФ и Адреналина у пациентов с хронической ишемией головного мозга (ХИМ).
Материал и методы исследования. В исследование включены 48 пациентов с диагнозом хронической ишемии головного мозга 1-2-й стадии, из них - 25 мужчин и 23 женщины, в возрасте от 40 до 76 лет (средний возраст - 63,2± 7,9 года). Анализ функционального состояния тромбоцитов проводили in vitro на момент госпитализации пациентов до начала консервативной терапии. В исследование не включались пациенты, которые принимали антиагрегантные препараты и блокаторы а-адренорецепторов менее чем за 1 неделю до обследования. Из периферической крови путем центрифугирования выделяли обогащенную тромбоцитами плазму. В пробе содержание тромбоцитов в 1 мкл составляло 200 000 ±20 000. Для стимуляции тромбоцитов использовали Адреналин и АДФ (Sigma, США) в эффективной концентрации (ЕС50) - 5мкМ, вызывающей у здоровых лиц (10 доноров) агрегацию тромбоцитов (АТц) на уровне 50±5%. Параллельно установили, что субпороговая доза АДФ (0,5 мкМ) и Адреналина (0,5 мкМ) вызывала агрегацию тромбоцитов у здоровых лиц на уровне соответственно 9,0±1,2%. Модулирующую роль субпороговой дозы АДФ и Адреналина в активации тромбоцитов анализировали при ее добавлении в суспензию тромбоцитов стимулированных агонистами (ЕС50). Исследование АТц проводили на агрегометре фирмы Chrono - Log (США). Статистическую обработку осуществляли с помощью пакета Med Stat.
Результаты исследования и их обсуждение. Группа пациентов (n=28) с исходной гипоадренореактивностью -14,5±2,6%, судя по квартильному распределению АТц-индуцированной Адреналином, являлась достаточно гетерогенной (в I-квартиле 5% и III- 21%). Тем не менее, субпороговая доза АДФ повышала реакцию тромбоцитов на Адреналин в 1,9 раза ( до 28,0±2,4%; р<0,001). Наличие корреляционной связи (r= 0,652; р<0,01) подтверждает роль АДФ в амплификации сигнала. Поводом для последующего анализа явилась вариабельность ответа тромбоцитов при совместном действии Адреналина и АДФ, поскольку в I-квартиле АТц представлена на уровне 19%, а в III- 34,5%. Предположили, что в исследовании представлены пациенты с различной паракринной стимуляцией тромбоцитов, по сути с разными адаптационными возможностями тромбоцитов. В этой связи группу пациентов с гипоадренореактвностью тромбоцитов распределили на две подгруппы А и Б, отличающиеся высокой (более 50%) и низкой (менее 45%) реакцией тромбоцитов на ЕС50 АДФ.
В подгруппе А, где воспроизводилась высокая АДФ-индуцированная АТц, субпороговая доза АДФ (0,5 мкМ) воспроизводила АТц на уровне 11,36±0,74% (для сравнения в контроле 10,1±1,5%). При инкубации тромбоцитов с АДФ в концентрации ЕС50, дополнительное введение субпороговой дозы АДФ не сопровождалось изменением АТц, что подтверждает оптимальный уровень секреции АДФ, а в сущности адаптационной реакции тромбоцитов. Повышение АТц при инкубации с Адреналином (ЕС50) и субпороговой дозой АДФ на 76,6% (31,8±2,1%; р <0,001 по сравнению со значениями при стимуляции одним Адреналином (ЕС50), вероятно, связано с эффектом суммации сигналов активирующих каскады Gi-ассоциированной сигнальной системы. Так, в условиях частичной десенситизации а2-адренорецепторов (ограниченная активация Gi-белка связанного с рецептором) совместное действие Адреналина и АДФ вызывает усиление стимуляции Gi- ассоциированной сигнальной системы. Это, в свою очередь, приводит к сопряженности взаимодействия с Gq-связанным участком сигнальной системой, в результате чего эффект субпороговой дозы АДФ усиливается.
Подгруппа Б характеризуется низким функциональным ответом тромбоцитов на ЕС50 Адреналина и АДФ, т.е. имеет место гипореактивность тромбоцитов по отношению к двум
агонистам (13,5±4,6% и 29,0±4,3%; p<0,01). Как уже обсуждалось, одним из ключевых механизмов данного феномена гипореактивности может быть дизадаптация тромбоцитов, т.е. низкая секреция АДФ из а-гранул при действии экзогенного активирующего сигнала. По сути, это может отражать снижение функционирования сигнальных систем пуриновых рецепторов ассоциированных с Gi - и Gq - белками, и быть основой ограничения адаптационной реакции в подгруппе Б. В этом случае, можно ожидать восстановления реакции тромбоцитов на Адреналин при повышении концентрации АДФ. Обращает на себя внимание, что субпороговая доза АДФ воспроизводила в подгруппе Б агрегацию значительно ниже (6,50±0,48%), чем в контроле и подгруппе А (11,4±0,7%). При инкубации тромбоцитов с Адреналином и субпороговой дозой АДФ АТц повысилась на 51,8% (20,5± 3,6; p<0,001 по сравнению с таковой при стимуляции одним Адреналином). Таким образом, можно констатировать, что низкий исходный ответ тромбоцитов на Адреналин - это следствие сниженной секреции АДФ, т.е. лимитированной адаптационной реакции, поскольку введение субпороговой дозы АДФ обеспечивает повышение адренореактивности тромбоцитов.
В исследования с субпороговой дозой Адреналина включены 20 случаев. Величина АТц при стимуляции Адреналином в подгруппах А (n=8) и Б (n=12) статистически значимо не различалась (соответственно 19,0± 4,4% и 12,5±6,5%), а при спектральном анализе частоты встречаемости признака установлено, что в 75% случаев АТц находилась в диапазоне от 20 до 30%. Если в контрольной группе субпороговая доза Адреналина вызывала АТц на уровне 9,0±1,2%, то в подгруппах А и Б пациентов с ХИМ аналогичная доза агониста воспроизводила значительно меньший ответ (соответственно 4,0± 1,1% и 2,0± 0,5%). Полученные результаты подтверждают низкую сенситивность а2-адренорецепторов во 2-й группе.
В подгруппе А АДФ-индуцированная АТц была 1,7 раза выше, чем в подгруппе Б (57,2± 1,7%; р<0,001). Анализ доверительных интервалов АТц (95% левый и правый ДИ) подтверждает различный функциональный статус АТц-индуцированной АДФ - в подгруппе А имеет место гиперреактивность тромбоцитов (диапазон АТц 50 - 62%) и в подгруппе Б - гипореактивность тромбоцитов (диапазон АТц 15-40%). В подгруппе А субпороговая доза Адреналина вызывала повышение исходной АДФ-индуцированной АТ (64,7± 1,9%), коэффициент прироста АТц составил -1,131 (р<0,001), тогда как в подгруппе Б - такого эффекта не наблюдалось (АТц -37,5± 6,0%), коэффициент прироста АТц - 1,087 ( р>0,1). Обращает на себя внимание, что результирующая величина АТц отражает суммацию эффектов АДФ (ЕС 50) и Адреналина (ЕС10%).
Полученные результаты исследований in vitro позволяют прийти к нескольким интересным выводам. Во-первых, при ХИМ повышение функциональной активности тромбоцитов возможно не только при гипер- но и гипоадренореактивности. Если в случае гиперадренореактивности тромбоцитов полученный результат представляется закономерным, то усиление эффекта АТц при действии Адреналина на фоне низкой сенситивности а2-адренорецепторов является неожиданным и побуждает к переосмыслению эффективности применения адреноблокаторов. Поскольку в подгруппе А эффект субпороговой концентрации Адреналина проявлялся, а в подгруппе Б - нет, то вероятно, существует некий «критический» диапазон сенситивности а2-адренорецепторов при котором возможна суммация или синергизм воздействия одного или нескольких агонистов при повышении концентрации Адреналина в крови.
Во-вторых, определяющим фактором в повышении АТц является исходный уровень АДФ-индуцированной АТц (ЕС50). Если АДФ- индуцированая АТц была менее 50%, то субпороговая концентрация Адреналина не воспроизводила суммацию эффектов агонистов. С нашей точки зрения, секреция эндогенного АДФ из а-гранул и модуляция сенситивности пуриновых рецепторов укладываются в картину адаптационных механизмов тромбоцитов [2]. В этом случае понятно, что АДФ-индуцированная АТц косвенно отражает силу адаптационной реакции, предопределяющей возможность суммации эффектов агонистов, т.ч. Адреналина.
Выяснение механизмов адаптации тромбоцитов при действии экзогенных сигналов позволит расширить тактику фармакологической коррекции направленной на профилактику тромбогенеза.
1. Carnevale R. LDL oxidation by platelets propagates platelet activation via an oxidative stress-mediated mechanism / R. Carnevale, S. Bartimoccia, C. Nocella [et al]. // Atherosclerosis. - 2014. - Vol. 237(1). - P. 108-116.
2. Jones S. Ca2+ influx through P2X1 receptors amplifies P2Y1 receptor-evoked Ca2+ signaling and ADP-evoked platelet aggregation. / S. Jones, R. J. Evans, M. P. Mahaut-Smith // Mol Pharmacol.- 2014. -Vol. 86(3). - P. 243-251.
3. Sagdilek E. Evaluation of platelet function and lack of response to epinephrine in pregnant women. / E. Sagdilek, N. I. Buyukcoskun, K. Ozluk // Int J Lab Hematol. - 2007. - Vol. 29(4). - P. 302-309.
4. Vidovic A. Exaggerated platelet reactivity to physiological agonists in war veterans with posttraumatic stress disorder / A. Vidovic, M Grubisic-Ilic, D. KozariC-Kovacic [et al.]// Psychoneuroendocrinology. -2011. - Vol. 36(2). - P. 161-172.
5. Villacorta A. S. High on-treatment platelet reactivity predicts cardiac events in patients with drug-eluting stents / A. S. Villacorta, Junior H. Villacorta, M. J. Batista [et al]. //Arq Bras Cardiol. - 2013. - Vol. 100(3). - P. 221-228.
МЕХАН1ЗМИ П1ДВИЩЕННЯ ФУНКЦЮНАЛЬНО1 АКТИВНОСТ1 ТРОМБОЦИТ1В ПРИ ХРОН1ЧН1Й 1ШЕМП МОЗКУ Баринов Е. Ф., Мамедалieва С., Баринова М. Е., Твердохлiб Т. А.
Встановлена можливють тдвищення функцюнально! вщповвд гтореактивних тромбоциив при !х стимуляцп in vitro субпороговою дозою АДФ i Адреналшу у пащенив з хрошчною ше]шею головного мозку (Х1М). У дослщження включен 48 пащенив з дiагнозом Х1М 1-2-й стадп. Аналiз функцiонального стану тромбоцитiв проводили in vitro на момент гоcmталiзацil пащенив на агрегометрi фiрми Chrono -Log (США). Група пащенив з вихiдною гiпоадренореактiвнicтю - 14,5 ± 2,6% була досить гетерогенною (в I-квартилi -5% i III- 21%). Низька вщповщь тромбоцитiв на Адреналш i АДФ була обумовлена зниженням ендогенно! секрецп АДФ з гранул, тобто - лiмiтованою адаптацшною реакцiею. АДФ-iндукована агрегацiя (ЕС50) побiчно вiдображае силу адаптацшно1 реакцп, яка зумовлюе можливють сумацп ефектiв Адреналшу i АДФ. З'ясування механiзмiв адаптацп тромбоцитiв при дп екзогенних cигналiв дозволить розширити тактику фармаколопчно1 корекцй спрямовано1 на профiлактику тромбогенеза за умов Х1М.
Ключовi слова: хрошчна iшемiя мозку, функцiональний стан тромбоциив, Адреналiн, АДФ.
Стаття надiйшла 15.10.2014 р.
MECHANISMS OF THE INCREASING OF THE PLATELETS FUNCTION AT CHRONIC CEREBRAL ISCHEMIA
Barinov E. F., Mamedaliyeva S., Barinova M. E., Tverdokhleb T. A.
Established the possibility to increase the functional response hyporeactive platelets during stimulation in vitro with subthreshold dose of ADP and Epinephrine in patients of chronic cerebral ischemia (CCI). The study included 48 patients with diagnose of CIM 1-2 stage. Analysis of the functional state of platelets in vitro was carried out at the time of hospitalization prior to conservative therapy. Study was carried out on the aggregometer Chrono - Log (USA). Group of patients with baseline hyporeactivity (14,5 ± 2,6%) is sufficient heterogeneous (in the I-quartile is 5% and III -21%). Low initial response of platelets to Epinephrine and ADP was a consequence of the reduced secretion of endogenous ADP from the granules, i.e it is limited of the adaptive response of platelets. ADP-induced aggregation of platelets (EC50) indirectly reflects the force of adaptive response, which predetermines the possibility of summation of the Epinephrine and ADP effects. Determination of the mechanisms of platelets adaptation against the action of exogenous signals will expand tactics of pharmacological correction aimed at thrombogenesis prevention.
Key words: chronic cerebral ischemia, aggregation of the platelets, Epinephrine, ADP.
Рецензент Запорожець Т.М.
УДК 616. 152. 21 - 003. 96: 612. 67
ИЗМЕНЕНИЯ СОДЕРЖАНИЯ КАТЕХОЛАМИНОВ, ПОКАЗАТЕЛЕЙ ПОЛ И АНТИОКСИДАНТНОЙ СИСТЕМЫ В ПЛАЗМЕ КРОВИ ПРИ СТАРЕНИИ
В процессе старения содержание норадреналина в плазме крови достоверно уменьшается, а ДОФА увеличивается по сравнению с группой молодых людей. Активация с возрастом процессов ПОЛ, на которую указывает повышение концентрации МДА, не компенсируется антиоксидантной защитой, что характерно для состояния оксидативного стресса, развивающегося при старении. Пониженное содержание норадреналина в плазме крови у людей пожилого возраста, указывает на уменьшении активности нейронального периферического звена симпатоадреналовой системы. Одновременное повышение содержание ДОФА при старении показывает понижение активности ферментов последующего синтеза катехоламинов. Следовательно, организм пожилого человека не обладает достаточной резистентностью для преодоления окислительного стресса.
Ключевые слова: катехоламины, кровь, антиоксидантная система.
Роль катехоламинов (КА) особенно важна в механизмах формирования защитных реакций организма при старении [6, 8]. К возрастным изменениям можно отнести особенности синтеза, высвобождения, поглощения и метаболизма ферментами клеток и плазмы крови, а также трансформацию в печени [14]. Прооксидантная теория старения, созданная Денхамом Харманом в 1972 году, предполагает, что возрастные изменения во многом опосредованы оксидативным повреждением структур организма. Если в стареющем организме продукция активных форм кислорода и агрессивных промежуточных продуктов восстановления кислорода преобладает над активностью антиоксидантных систем, возникает оксидативный стресс [2, 11].
