CC BY
0
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2024 - Vol. 31, № 3 - P. 23-28
УДК: 616.211-006.5 DOI: 10.24412/1609-2163-2024-3-23-28 EDN RNLGVE ¡?||ij|
МЕХАНИЗМЫ ПАТОГЕНЕЗА И БИОЛОГИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ ХРОНИЧЕСКОГО ПОЛИПОЗНОГО РИНОСИНУСИТА (обзор литературы)
М.А. ДЕМЕНТЬЕВА*, О.П. ГУМИЛЕВСКАЯ*, Б.Ю. ГУМИЛЕВСКИЙ"*
*Частное образовательное учреждение высшего образования «Медико-социальный институт», пр. Кондратьевский, д. 72А, г. Санкт-Петербург, 195271, Россия
"ФГБВОУВО Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова, ул. Академика Лебедева, д. 6, г. Санкт-Петербург, 194044, Россия
Аннотация. Проблема выбора тактики лечения для пациентов с хроническим полипозным риносинуситом по-прежнему остается актуальной и нерешенной, не смотря на заметные успехи в применении таргетной биологической терапии у пациентов с этим заболеванием. Цель исследования - на основе результатов научных трудов последних лет изучить современное состояние проблемы хронического полипозного риносинусита. Материал и методы исследования. Материалом для анализа современного состояния проблемы хронического полипозного риносинусита послужили статьи отечественных и зарубежных журналов последних лет. Результаты и их обсуждение. Сложность лечения связана с коморбидностью заболевания и как следствие гетерогенностью вклада в патогенез хронического полипозного риносинусита разных факторов иммунной и не иммунной природы. По это причине, довольно большая часть пациентов имеют очень низкий уровень качества жизни, вынуждены часто госпитализироваться в связи с необходимостью хирургического лечения или применения парентеральных форм глюкокортико-стероидов. Заключение. Применение препаратов биологической терапии у пациентов с тяжелым течением хронического полипозного риносинусита позволило взять под контроль симптомы этого сложного заболевания. Однако отсутствие стопроцентного отклика со стороны симптома потери обоняния, а также наличие слабого или умеренного ответа на лечение у части пациентов требует продолжения исследований известных уже моноклональных антител и необходимости разработки новых и/или комбинации имеющейся таргетной терапии, действующей на разные точки патогенеза заболевания. Очевидна необходимость проведения сравнительных исследований эффективности различных моноклональных антител, успешно зарекомендовавших себя в лечении риносинусита в зависимости от особенностей патогенеза заболевания для персонализации таргетной терапии.
Ключевые слова: хронический полипозный риносинусит, аллергическое воспаление, ремоделирование слизистой, тар-гетная терапия, моноклональное антитело.
MECHANISMS OF PATHOGENESIS AND BIOLOGICAL THERAPY OF CHRONIC POLYPOUS RHINOSINUSITIS
(literature review)
M.A. DEMENT'EVA*, O.P. GUMILEVSKAYA*, B.Yu. GUMILEVSKIY*,**
*Private Educational Institution of Higher Education "Medical and Social Institute", 72A Kondratievsky Ave, St. Petersburg, 195271, Russia
"Federal State Budgetary Military Educational Institution of Higher Education "S.M. Kirov Military Medical Academy",
6 Akademika Lebedeva Str., St. Petersburg, 194044, Russia
Abstract. The problem of choosing treatment tactics for patients with chronic polypous rhinosinusitis is still relevant and unresolved, despite the noticeable successes in the use of targeted biological therapy in patients with this disease. Purpose of the research is to study the current state of the problem of chronic polypous rhinosinusitis based on the results of the scientific papers of recent years. Material and research methods. The material for the analysis of the current state of the chronic polypous rhinosinusitis problem was the articles of domestic and foreign magazines written in recent years. Results and their discussion. The complexity of treatment is associated with the comorbidity of the disease and therefore the heterogeneity of the contribution of different immune and non-immune factors to the chronic polypous rhinosinusitis pathogenesis. For this reason, quite a lot of patients have a very low quality of life, they are often forced to get hospitalized due to the need for surgical treatment or the use of parenteral forms of glucocorticosteroids. Conclusion. The use of biological therapy preparations in patients with a severe course of chronic polypous rhinosinusitis made it possible to take control of the symptoms of this complex disease. However, the absence of a 100 % response from the smell loss symptom, as well as the presence of a weak or moderate response to treatment in some patients, requires the continuation of the studies of well-known monoclonal antibodies and the development of new and/or combinations of existing targeted therapy, which acts at different points of the disease pathogenesis. It is obviously vital to conduct comparative studies of the effectiveness of various monoclonal antibodies which have successfully established themselves in the treatment of СPRS, depending on the characteristics of the disease pathogenesis to personalize targeted therapy.
Keywords: chronic polypous rhinosinusitis, allergic inflammation, remodeling of the mucosa, targeted therapy, monoclonal antibody.
Введение. Контроль симптомов тяжелых форм современной медицинской практике по-прежнему хронического полипозного риносинусита (ХПРС) в остается актуальнейшей проблемой. Отсутствие
четких полномасштабных исследований по распространенности данной патологии в популяции российских граждан, [3] акцент практического здравоохранения на борьбу с бронхиальной астмой (БА) [2] оставляют в тени пациентов с ХПРС и тяжелым и среднетяжелым течением, не имеющих бронхиальной астмы, но имеющих значительное снижение качества жизни [26]. При этом, проблема выбора тактики лечения для пациентов с ХПРС по-прежнему остается актуальной и нерешенной, не смотря на заметные успехи в применении биологической терапии у пациентов с этим заболеванием. Сложность терапии связана с коморбидностью заболевания и как следствие гетерогенностью вклада в патогенез ХПРС разных факторов иммунной и не иммунной природы. По это причине, довольно большая часть пациентов вынуждена часто госпитализироваться в связи с необходимостью хирургического лечения или применения парентеральных форм глюкокортикостеро-идов по поводу ухудшения состояния.
Появившиеся в последние годы успешные результаты применения таргетной биологической терапии у пациентов с бронхиальной астмой в сочетании с хроническим полипозным риносинуситом с учетом фенотипов воспаления, дали надежду всей группе пациентов с ХПРС на взятие под контроль основных симптомов заболевания.
Цель исследования - на основе результатов отечественных и зарубежных научных трудов последних лет изучить современное состояние проблемы патогенетических механизмов ремоделирова-ния слизистой оболочки верхних дыхательных путей, лежащих в основе формирования назальных полипов, принципов применения и перспектив таргетной биологической терапии ХПРС.
Материал и методы исследования. Материалом для анализа современного состояния проблемы хронического полипозного риносинусита послужили статьи отечественных и зарубежных журналов последних лет.
Результаты и их обсуждение. Хронический по-липозный риносинусит представляет собой сложное, гетерогенное по этиологии и патогенезу заболевание, характеризующееся хроническим воспалением слизистой оболочки полости носа и околоносовых пазух, проявлением которого является образование и стойкий рост полипов. ХПРС встречается во всех возрастных группах, но средний возраст дебюта составляет 42 года, пик заболеваемости - 45-65 лет, мужчины подвержены чаще женщин в соотношении 2-3:1 или 62 % мужчин и 38 % женщин [10]. Проведенный группой Российских ученых критический анализ данных, отражающих эпидемиологические исследования в различных странах мира, свидетельствует о том, что средний показатель распространенности заболевания в мире составил 11,81 ± 5,81 % (95 % ДИ: 6,0-17,62 %) с разбросом от минимального
показателя 1,01 % (Южная Корея), до максимального показателя 57,6 % (Индия) [1]. В России полипозом носа страдают около 1 млн 500 тыс. человек [9]. Однако, учитывая, что пятая часть пациентов с ХПРС не обращаются за медицинской помощью, а 45 % из них не оформляют листы нетрудоспособности, реальная распространенность заболевания в Российской Федерации значительно выше [3].
Современные представления о патогенезе этого заболевания предполагают, что в зависимости от преобладающих клеток воспаления ХПРС делится на две группы: эозинофильный и неэозинофильный или нейтрофильный вариант [8, 28]. Согласно исследованиям группы российских ученых на территории РФ в 81,69 % отмечается эозинофильный тип полипозного риносинусита независимо от гендерных признаков, климатических условий, региона проживания пациентов с преобладанием Тй2-иммунного ответа. У таких пациентов ХПРС часто ассоциирован с наличием БА, респираторной аллергией и непереносимости нестероидных противовоспалительных препаратов. Тогда как у 50 % пациентов с ХПРС в странах Азии диагностируется нейтрофильный фенотип с преобладанием иммунного ответа по пути образования Т-хел-перов первого и семнадцатого типов [10, 25]. Однако, по данным ряда авторов при ТИ2 клеточном типе воспаления встречается и смешанный эозинофильно-нейтрофильный тип, с которым связывают процент неуспешных случаев лечения с использованием ан-тиэозинофильной терапии [17].
Успех в понимании сложных молекулярных процессов воспаления с участием дезрегулированнных про- и противовоспалительных цитокинов лежит в основе правильной диагностики и лечения ХПРС. Именно поэтому изучение молекулярных механизмов патогенеза этих заболеваний является приоритетной задачей и целью многочисленных исследований во всем мире [5, 28]. В основе формирования полипов в полости носа и околоносовых пазух лежат процессы ремоделирования слизистой респираторного тракта, миграции провоспалительных клеток (нейтрофилов и эозинофилов) в слизистую оболочку полости носа и околоносовых пазух под воздействием цитокинов и хемоаттрактантов. Это приводит к гиперплазии слизеобразующих железистых клеток, мышц, утолщению базальной мембраны и, в конечном итоге, к необратимому субэпителиальному фиброзу, биологическому явлению, известному в иностранных источниках как «переделка». Ремоделиро-вание слизистых является центральным механизмом патогенеза таких хронических легочных заболеваний, как хроническая обструктивная болезнь легких, легочный фиброз, кистозный фиброз, легочная ги-пертензия [5]. Роль ремоделирования была динамично изучаемой областью исследований у пациентов с БА последние десятилетия. Появление концепции «единых дыхательных путей» позволило
взглянуть на процессы ремоделирования верхних и нижних дыхательных путей с единых позиций.
Не менее важным является изучение возможности обратимости изменений слизистой оболочки полости носа и околоносовых пазух при ХПРС. Ведь современные парадигмы лечения этого заболевания основаны на функциональной эндоскопической хирургии околоносовых пазух и местных интраназаль-ных кортикостероидах с расчетом на то, что реконструированная пораженная слизистая оболочка может вернуться к физиологическому состоянию [18]. Если процесс перестройки слизистой является необратимым, то «золотой стандарт лечения» ХПРС гипотетически может быть признан патогенетически неэффективным [16]. Традиционно, ремоделирование рассматривается как вторичный процесс, возникающий вследствие длительного воспаления, кульминацией которого является повышенное отложение белков внеклеточного матрикса, утолщение базальной мембраны, лимфангиогенез и прочие изменения. Доказательством этого факта, являлось преобладание отложений коллагена III и V типов в базальной мембране и при бронхиальной астме, и при ХПРС, что контрастирует с выраженностью фибрилл типа I при фиброзе и формировании рубцов. Также есть исследования, свидетельствующие о более заметных изменениях в толщине базальной мембраны (БМ) и количестве бокаловидных клеток у взрослых пациентов с ХПРС по сравнению с подростками [16]. Однако ряд последних исследований у пациентов с БА и аллергическим ринитом свидетельствуют о возможной первичности таких изменений, которые часто не зависят от степени выраженности воспаления и даже протекают параллельно с самим воспалительным процессом. Главным аргументом в пользу этой гипотезы свидетельствуют данные о равномерном отложении коллагена I и III типов в базальной мембране у пациентов с недавно диагностированной и длительно существующей БА, а также равные показатели толщины базальной мембраны у детей и взрослых с астмой [16, 21]. К настоящему времени не накоплено достаточного количества аргументов в пользу одного из представлений и вопрос о первичности или вторич-ности процессов ремоделирования при ХПРС остается открытым.
В патогенезе ремоделирования слизистой оболочки дыхательных путей, многогранную роль выполняет эозинофильное воспаление, способствующее «перестройке» слизистых. Эозинофил, основная эф-фекторная клетка при ХПРС и астме, является ключевым источником трансформирующего фактора роста-бета (ТФР-ß), который индуцирует пролиферацию фибробластов и миофиброцитов. Максимальная концентрация эозинофилов в ножке полипа коррелирует с уровнем в ней ТФР-ß и количеством миофибробла-стов. Эти клетки ответственны за отложение коллагена и других компонентов внеклеточного матрикса. ТФР-
в синергично взаимодействует с фактором роста фиб-робластов, вызывая его многоступенчатое влияние на перестройку слизистой оболочки носовой полости. Влияние высоких уровней этих цитокинов на фиб-робласты может быть ключевым компонентом патогенеза ХПРС [6, 25]. Интересной и мало изученной остается способность нейтрофилов при Тй2-клеточном воспалении к усилению эозинофильной миграции через соответствующую цепочку цитокинов и роль нейтрофильных ловушек, которые совместно с внеклеточными ловушками эозинофилов увеличивают вязкость слизи, затрудняют мукоциллиарный клиренс и, в конечном итоге, способствуют ремоделированию слизистой оболочки [17, 25].
Другой патогенетический механизм влияния эозинофилии на ремоделирование слизистой оболочки дыхательных путей заключается в разбаланси-ровке работы матриксных металлопротеиназ (ММП) и их тканевым ингибиторов (ТИМП). ММП делятся на несколько подгрупп: коллагеназы (ММП-1 и ММП-8), желатиназы (ММП-2 и ММП-9) и стромелизин (ММП-3). В настоящий момент известно о 4 типах ТИМП, но наиболее часто исследуемые - это ТИМП-1 и ТИМП-2. Семейство ММП способно расщеплять почти все компоненты внеклеточного матрикса соединительных тканей как в случае физиологического, так и патологического процессов. За счет баланса между синтезом и разрушением этих компонентов поддерживается прочность внеклеточного матрикса. Считается, что роль ММП гораздо шире, им приписываются влияние на фундаментальные клеточные процессы, таких как деление, апоптоз, дифференцировка и жизнь клетки в целом за счет изменений микроокружения клетки и специфических взаимодействиях с клеточными рецепторами. Показано, что уровни концентраций ММП-9, ММП-7 и ММП-2 повышены, а концентрации ТИМП-1 и ТИМП-2 снижены у пациентов с ХПРС по сравнению с контрольной группой. Также ММП изучались в слизистой пациентов с АР, где было доказано, что у таких пациентов повышена экспрессия ММП-9 и высокий коэффициент ММП-9/ ТИМП-1. И тем не менее механизмы гиперпродукции ММП при ХПРС мало изучены [6, 11, 22].
Последние десятилетия пристальному изучению были подвергнуты цитокины, участвующие в аллергическом воспалении, была доказана их роль в развитии гиперплазии бокаловидных клеток, гиперпродукции коллагена, в поддержании дифференцировки и выживания эозинофилов [4, 5]. Открытие роли таких цитокинов в ремоделировании слизистых дыхательных путей, в свою очередь, позволили их сделать мишенями таргетной терапии при целом ряде заболеваний, включая БА (эозинофильный фенотип) и ХПРС. Был создан целый ряд биологических препаратов, направленных на определенный цитокин аллергического иммунного ответа.
Пионерами этого нового способа лечения ХПРС
стали: Омализумаб (моноклональное антитело против иммуноглобулина Е), Меполизумаб (моноклональное антитело против интерлейкина 5), Дупилу-маб (моноклональное антитело против интерлейкина 13 и интерлейкина 4), Бенрализумаб (моноклональное антитело против рецептора к интерлейкину 5)
Дупилумаб - человеческое моноклональное антитело, специально разработанное для ингибирова-ния интерлейкина-4 и интерлейкина-13. Он одобрен в России, США, Японии и в ряде Европейских стран для лечения среднетяжелых и тяжелых форм атопи-ческого дерматита, БА и тяжелых форм ХПРС [20]. По данным результатов проведенных до 2018 года исследований Дупилумаба (SINUS-24 и SINUS-52) у пациентов с тяжелым течением ХПРС в сочетании с БА эффект от применения препарата наступал примерно через 4 недели от начала использования с прогрессивным улучшением к 24 неделям лечения. Пациенты более чем в половине случаев отмечали значимое улучшение носового дыхания, что было сопоставимо с данными объективного контроля: выявленное при эндовидеориноскопии уменьшение размера полипов более, чем на 30 % в объеме по сравнению с группой контроля и по данным компьютерной томографии - улучшение пневматизации ОПН более чем на 40 % в сравнении с группой, получавшей плацебо. Также стоит отметить улучшение обоняния более чем на 50 % у всех пациентов по сравнению с группой контроля, что практически не достижимо при применении всех других альтернативных методов лечения. Ретроспективные исследования, проведенные через 52 недели от начала лечения, показали значимое улучшение качества жизни у данной группы пациентов одновременно с улучшением течения бронхиальной астмы, резким снижением необходимости в хирургическом лечении на 73 % и в использовании системных кортикостероидов у данных пациентов на 76 % по сравнению с группой контроля. При этом, частота возникновения нежелательных явлений, включая серьезные, статистически значимо не была выше, чем в группе контроля [14].
Меполизумаб (SB-240563) представляет собой полностью гуманизированное моноклональное анти-тело,которое избирательно связывается с интерлей-кином-5, предотвращает его взаимодействие с рецептором и ингибирует его последующую активность. Меполизумаб успешно применялся ранее у пациентов с эозинофильной астмой [18], эозинофиль-ным гранулематозом с полиангиитом, гиперэозино-фильным синдромом [23, 24]. В исследовании SYNAPSE Меполизумаб также доказал свою эффективность в лечении пациентов с хроническим полипоз-ным риносинуситом (SYNAPSE) в отношении симптомов заложенности носа, чувства давления в области лица, ринорреи [12, 19]. Интересным является факт, что наилучший отклик был у пациентов, страдающих ХПРС и БА одновременно и имеющих высокие
показатели по опросникам SNOT-22 [18]. В отношении симптома обоняния каких-либо данных по значимому улучшению в обзорах не приводится.
Омализумаб - моноклональное анти- IgE антитело более эффективен в отношении IgE-ассоциированных заболеваний - хронической идио-патической крапивницы, тяжелых форм БА. Однако проведенные ранее исследования POLYP 1 (NCT03280550) и POLYP 2 (NCT03280537) расширили показания к применению Омализумаба и включили в них ХПРС [7, 13].
Еще одно исследуемое в настоящее время моноклональное антитело - Бенрализумаб прикрепляется непосредственно к рецептору интерлейкина 5-альфа на эозинофилах и привлекает естественные клетки-киллеры. Этот механизм призван стимулировать почти полное истощение эозинофилов посредством апоптоза. По данным исследования OSTRO Бе-нразизумаб продемонстрировал статистически значимое улучшение эндоскопической оценки общего количества полипов в носу и оценки заложенности носа по сравнению с плацебо у пациентов с тяжелым двусторонним полипозом носа. III фаза исследования эффективности и безопасности лечения пациентов с ХПРС Бенрализумабом (ORCHID) еще продолжается [15].
Эффективность таргетной биологической терапии оценивается спустя 16 недель с момента ее начала по пяти критериям: уменьшение размеров полипов носа; уменьшение потребности в системных ГКС; улучшение обоняния; улучшение качества жизни; уменьшение влияния сопутствующих заболеваний. При выполнении всех 5 критериев ответ на терапию считают полным, 3-4-х критериев умеренным, 1-2-х - слабым и нулевым при отсутствии улучшения ни по одному из критериев. Если эффект достигнут, следующая оценка производится спустя 1 год [7]. При хорошей переносимости рекомендуется пожизненная пролонгация лечения. К сожалению, на данный момент нет сравнительных исследований в параллельных группах пациентов с ХПРС, получавших Дупилумаб, Меполизумаб, Омализумаб. Хотя, такие исследования имеют высокую степень важности, поскольку каждый из препаратов влияет на разные молекулярные механизмы аллергического воспаления и может иметь эффективность, зависящую от особенностей патогенеза ХПРС: эозинофильный или нейтрофильный, есть БА или нет, есть еще другая ко-морбидность или нет.
Заключение. Применение препаратов биологической терапии у пациентов с тяжелым течением хронического полипозного риносинусита позволило взять под контроль симптомы этого сложного заболевания. Однако отсутствие стопроцентного отклика со стороны симптома потери обоняния [26], а также наличие слабого или умеренного ответа на лечение у части пациентов требует продолжения исследований известных уже моноклональных антител и
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2024 - Vol. 31, № 3 - P. 23-28
необходимости разработки новых и/или комбинации имеющейся таргетной терапии, действующей на разные точки патогенеза заболевания [27].
Очевидна необходимость проведения сравнительных исследований эффективности различных моноклональных антител, успешно зарекомендовавших себя в лечении ХПРС в зависимости от особенностей патогенеза заболевания для персонализации таргетной терапии.
Литература / References
1. Карпова Е.П., Емельянова М.П., Тулупов Д.А. Полипозный ри-носинусит у детей // Вестник Оториноларингологии. 2016. № 81(2). C. 70-73. DOI: 10.17116/otorino201681270-73 / Karpova EP, Emeli-yanova MP, Tulupov DA. Poliposny rinosinusit u detei [Polypous rhinosi-nusitis in children]. Vestnik Otorinolaringologii. 2016;81(2):70-3. DOI: 10.17116/otorino201681270-73. Russian.
2. Княжеская Н.П., Анаев Э.Х., Камелева А.А. Таргетная терапия бронхиальной астмы. Бенрализумаб: в фокусе внимания пациенты, принимающие системные глюкокортикостероиды // Медицинский Совет. 2020. № 17. C. 9-16. DOI: 10.21518/2079-701X-2020-17-9-16 / Knyazheskaya NP, Anaev EX, Kameleva AA. Targetnaya terapiya bronkhial'noi astmy. Benralizumab: v fokuse vnimaniya pacienty, prini-mayushchie sistemnye glukokortikosteroidy [Targeted therapy for bronchial asthma. Benralizumab: focus on patients taking systemic glucocor-ticosteroids]. Medicinskii sovet. 2020;17:9-16. DOI: 10.21518/2079-701X-2020-17-9-16. Russian.
3. Крысанов И.С., Крысанова В.С., Ермакова В.Ю. Социально-экономическое бремя полипозного риносинусита в сочетании с бронхиальной астмой и влияние на него дупилумаба // Качественная клиническая практика. 2021. № 3. С. 16-30. DOI: 10.37489/2588-05192021-3-16-30 / Krysanov IS, Krysanova VS, Ermakova VYu. Socialno-ekonomicheskoe bremya poliposnogo rinosinusita v sochetanii s bronkhial'noi astmoi i vliyanie na nego dupilumaba [Socioeconomic burden of polypous rhinosinusitis combined with bronchial asthma and the effect of dupilumab on it]. Kachestvennaya klinicheskaya praktika. 2021;3:16-30. DOI: 10.37489/2588-0519-2021-3-16-30. Russian.
4. Kузубовa H.A., Tитовa O.H. Т2-ассоциированные заболевания: в фокусе коморбидный пациент // Медицинский совет. 2020. № 17. С. 57-64. DOI: 10.21518/2079-701X-2020-17-57-64 / Kuzubova NA, Titova ON. T2-associirovannye zabolevaniya: v fokuse ko-morbidny pacient [T2-associated diseases: focus on the comorbid patient]. Medicinskii sovet. 2020;17:57-64. DOI: 10.21518/2079-701X-2020-17-57-64. Russian.
5. Курбачева О.М., Дынева М.Е., Шиловский И.П. Особенности молекулярных механизмов патогенеза бронхиальной астмы в сочетании с полипозным риносинуситом // Пульмонология. 2021. № 31(1). С. 7-19. DOI: 10.18093/0869-0189-2021-31-1-7-19 / Kurbacheva OM, Dyneva ME, Shilovsky IP. Osobennosti molekulyarnykh mek-hanismov patogenesa bronkhialnoi astmy v sochetanii s poliposnym rinosinusitom [Peculiarities of molecular mechanisms of pathogenesis of bronchial asthma in combination with polypous rhinosinusitis]. Pul-monologiya. 2021;31(1):7-19. DOI: 10.18093/0869-0189-2021-31-1-7-19. Russian.
6. Курбачева О.М., Савлевич E^., Егоров В.И. Экспрессия генов TNFSF13B, APRIL, VEGF, FGF1 и EGF при различных фенотипах полипозного риносинусита // Иммунология. 2022. № 43(5). С. 571-582. DOI: 10.33029/0206-4952-2022-43-5-571-582 / Kurbacheva OM, Savlevich EL, Egorov VI. Ekspressiya genov TNFSF13B, APRIL, VEGF, FGF1 и EGF pri raslichnykh fenotipakh polipoznogo rinosinusita [Expression of TNFSF13B, APRIL, VEGF, FGF1 and EGF genes in different phenotypes of polypous rhinosinusitis]. Immunologiya. 2022;43(5):571-82. DOI: 10.33029/0206-4952-2022-43-5-571-582. Russian.
7. Моисеева Ю.П., Пискунов Г.З. Биологическая терапия - новые возможности лечения Т2-индуцированного полипозного риносинусита // Фармакология & Фармакотерапия. 2022. № 1. С. 44-47. DOI: 10.46393/27132129_2022_S_44 / Moiseeva YuP, Piskunov GZ. Biolog-icheskaya terapiya - novie vozmozhnosti lecheniya T2-inducirovannogo polipoznogo rinosinusita [Biological therapies - new treatment options for T2-induced polypous rhinosinusitis]. Farmakologiya & Farmakoterapiya.
2022;1:44-7. DOI: 10.46393/27132129_2022_S_44. Russian.
8. Рязанцев С.В. Клинические рекомендации EPOS 2020: на все ли вопросы есть ответы? // Фармакология & Фармакотерапия. 2021. № 1. С. 44-46. DOI: 10.32756/0869-5490-2021-1 / Ryazantcev SV. Klinicheskie rekomendacii EPOS 2020: na vse li voprosy est' otvety? [EPOS 2020 clinical guidelines: are all the questions answered?]. Pharmacology & Pharmacotherapy. 2021;1:44-6. DOI: 10.32756/0869-54902021-1. Russian.
9. Рязанцев С.В., Будковая М.А. Современный взгляд на лечение хронического полипозного риносинусита // Российская ринология. 2017. № 25(1). С. 54-59. DOI: 10.17116/rosrino201725154-59Д / Riazantcev SV, Budkovskaya MA. Sovremenny vzglyad na lechenie khronicheskogo polipoznogo rinosinusita [Current view on the treatment of chronic polyposis rhinosinusitis]. Russian rhinology. 2017;25(1):54-9. DOI: 10.17116/rosrino201725154-59Д. Russian.
10. Савлевич Е.Л. Клинико-иммунологическая характеристика воспаления и обоснование диагностических и лечебных подходов при поллипозном риносинусите. дис. мед. наук. Москва: ФГБУ ДПО «Центральная Государственная Медицинская Академия» Управления делами Президента Российской Федерации, 2020. 301 с. / Savlevich EL. Kliniko-immunologicheskaya kharakteristika vospaleniya i obosnovanie diagnosticheskikh i lechebnykh podkhodov pri pollipoz-nom rinosinusite [dissertation] [Clinico-immunological characteristics of inflammation and justification of diagnostic and therapeutic approaches in pollyposis rhinosinusitis by dis. of medical sciences]. Moscow: Federal State Budgetary Institution of Additional Professional Education " Central State Medical Academy" of the Presidential Administration of the Russian Federation; 2020. Russian.
11. Шиловский И.П., Барвинская Е.Д., Каганова М.М. Модель аллергического ринита у мышей, имитирующая основные проявления патологии человека // Иммунология. 2022. Т. 43, № 6. С. 654-672. DOI: 10.33029/0206-4952-2022-43-6-654-672 / Shilovskiy IP, Barv-inskaya ED, Kaganova MM. Model' allergicheskogo rinita u myshei, im-itiruyushchaya osnovnye proyavleniya patologii cheloveka [A model of allergic rhinitis in mice that mimics the main manifestations of human pathology]. Immunology. 2022;43(6):654-72. DOI: 10.33029/0206-49522022-43-6-654-672. Russian.
12. ALuong А., Levy J., Klimek L. Change in nasal polyp size as an indicator of treatment response: SYNAPSE trial analysis // J Allergy Clin Immunol. 2023. Vol. 151. P. 2 AB108. DOI: 10.1016/j.jaci.2022.12.343 / ALuong A, Levy J, Klimek L. Change in nasal polyp size as an indicator of treatment response: SYNAPSE trial analysis. J Allergy Clin Immunol. 2023;151:2 AB108. DOI: 10.1016/j.jaci.2022.12.343.
13. Anju T. Peters, Joseph K Han, Peter Hellings. Indirect Treatment Comparison of Biologics in Chronic Rhinosinusitis with Nasal Polyps // J Allergy Clin Immunol. 2021. Vol. 9, N 6. P. 2461-2471. DOI: 10.1016/j.jaip.2021.01.031 / Anju T. Peters, Joseph K Han, Peter Hellings et al. Indirect Treatment Comparison of Biologics in Chronic Rhinosinusitis with Nasal Polyps. J Allergy Clin Immunol. 2021;9(6):2461-71. DOI: 10.1016/j.jaip.2021.01.031.
14. Bachert C., Khan A.H., Hopkins C. Rapid and Continuing Improvements in Nasal Symptoms with Dupilumab in Patients with Severe CRSwNP // J Asthma Allergy. 2022. Vol. 15. P. 557-563. DOI: 10.2147/JAA.S355391 / Bachert C, Khan AH, Hopkins C. Rapid and Continuing Improvements in Nasal Symptoms with Dupilumab in Patients with Severe CRSwNP. J Asthma Allergy. 2022;15:557-63. DOI: 10.2147/JAA.S355391.
15. Bachert C. Efficacy and safety of benralizumab in chronic rhinosinusitis with nasal polyps: A randomized, placebo-controlled trial // J Allergy Clin Immunol. 2022. Vol. 149, N 4. P. 1309-1317.e12. DOI: 10.1016/j.jaci.2021.08.030 / Bachert C. Efficacy and safety of benral-izumab in chronic rhinosinusitis with nasal polyps: A randomized, placebo-controlled trial. J Allergy Clin Immunol. 2022:149(4):1309-17.e12. DOI: 10.1016/j.jaci.2021.08.030.
16. Bassiouni A., Chen P.G., Wormald P.J. Mucosal remodeling and reversibility in chronic rhinosinusitis // Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2013. Vol. 13, N 1. P. 4-12. DOI: 10.1097/ACI.0b013e32835ad09e / Bassiouni A, Chen PG, Wormald PJ. Mucosal remodeling and reversibility in chronic rhinosinusitis. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2013;13(1):4-12. DOI: 10.1097/ACI.0b013e32835ad09e.
17. Delemarre T., Bachert C. Neutrophilic inflammation in chronic rhinosinusitis // Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2023. Vol. 23, N 1. P. 14-21. DOI: 10.1097/ACI.0000000000000868 / Delemarre T, Bachert C. Neutrophilic inflammation in chronic rhinosinusitis. Curr
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2024 - Vol. 31, № 3 - P. 23-28
Opin Allergy Clin Immunol. 2023;23(1):14-21. DOI: 10.1097/ACI.0000000000000868.
18. Gallo S., Castelnuovo P., Spirito L. Mepolizumab Improves Outcomes of Chronic Rhinosinusitis with Nasal Polyps in Severe Asthmatic Patients: A Multicentric Real-Life Study // J Pers Med. 2022. Vol. 12, N 8. P.1304. DOI: 10.3390/jpm12081304 / Gallo S, Castelnuovo P, Spirito L. Mepolizumab Improves Outcomes of Chronic Rhinosinusitis with Nasal Polyps in Severe Asthmatic Patients: A Multicentric Real-Life Study. J Pers Med. 2022;12(8):1304. DOI: 10.3390/jpm12081304.
19. Han J.K , Bachert C., Fokkens W. Mepolizumab for chronic rhinosinusitis with nasal polyps (SYNAPSE): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial // Lancet Respir Med. 2021. Vol. 9, N 10. P. 1141-1153. DOI: 10.1016/S2213-2600(21)00097-7 / Han JK, Bachert C, Fokkens W. Mepolizumab for chronic rhinosinusitis with nasal polyps (SYNAPSE): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Respir Med. 2021;9(10):1141-53. DOI: 10.1016/S2213-2600(21)00097-7.
20. Jonstam K., Swanson B.N., Mannent L.P. Dupilumab reduces local type 2 pro-inflammatory biomarkers in chronic rhinosinusitis with nasal polyposis // Allergy. 2019. Vol. 74, N 4. P. 743-752. DOI: 10.1111/all. 13685 / Jonstam K, Swanson BN, Mannent LP. Dupi-lumab reduces local type 2 pro-inflammatory biomarkers in chronic rhi-nosinusitis with nasal polyposis. Allergy. 2019;74(4):743-52. DOI: 10.1111/all.13685.
21. Kim T.H., Lee J.Y., Lee H.M. Remodelling of nasal mucosa in mild and severe persistent allergic rhinitis with special reference to the distribution of collagen, proteoglycans, and lymphatic vessels // Clin Exp Allergy. 2010. Vol. 40, N 12. P. 1742-1754. DOI: 10.1111/j.1365-2222.2010. 03612.x / Kim TH, Lee JY, Lee HM. Remodelling of nasal mucosa in mild and severe persistent allergic rhinitis with special reference to the distribution of collagen, proteoglycans, and lymphatic vessels. Clin Exp Allergy. 2010;40(12):1742-54. DOI: 10.1111/j.1365-2222.2010. 03612.x.
22. Ohno I., Ohtani H., Nitta Y. Eosinophils as a source of matrix metalloproteinase-9 in asthmatic airway inflammation // Am J Respir Cell Mol Biol. 1997. Vol. 16, N 3. P. 212-219. DOI: 10.1165/ ajrcmb.16.3.9070604 / Ohno I, Ohtani H, Nitta Y. Eosinophils as a source of matrix metalloproteinase-9 in asthmatic airway inflammation. Am J
Respir Cell Mol Biol. 1997;16(3):212-9. DOI: 10.1165/ajrcmb.16.3. 9070604.
23. Passali D., Bellussi L.M., Damiani V. Chronic rhinosinusitis with nasal polyposis: the role of personalized and integrated medicine // Acta Biomed. 2020. Vol. 91, N 1-S. P. 11-18. DOI: 10.23750/abm.v91i1-S.9243 / Passali D, Bellussi LM, Damiani V. Chronic rhinosinusitis with nasal polyposis: the role of personalized and integrated medicine. Acta Biomed. 2020;91(1-S):1-18. DOI: 10.23750/abm.v91i1-S.9243.
24. Rothenberg M.E., Klion A.D., Roufosse F.E. Treatment of patients with the hypereosinophilic syndrome with mepolizumab // N Engl J Med. 2008. Vol. 358, N 12. P. 1215-1228. DOI: 10.1056/NEJMoa070812 / Rothenberg ME, Klion AD, Roufosse FE. Treatment of patients with the hypereosinophilic syndrome with mepolizumab. N Engl J Med. 2008;358(12):1215-28. DOI: 10.1056/NEJMoa070812.
25. Shah S.A., Kobayashi M. Pathogenesis of chronic rhinosinusi-tis with nasal polyp and a prominent T2 endotype // Heliyon. 2023. Vol. 9, N 9. P. e 19249. DOI: 10.1016/j.heliyon.2023.e19249 / Shah SA, Koba-yashi M. Pathogenesis of chronic rhinosinusitis with nasal polyp and a prominent T2 endotype. Heliyon. 2023;9(9):e19249. DOI: 10.1016/j.heliyon.2023.e19249
26. Stone R.G., Short C., Davies J.C., McNally P. Chronic rhinosi-nusitis in the era of CFTR modulator therapy // J Cyst Fibros. 2023. Vol. 23. P. 00877-00879. DOI: 10.1016/j.jcf.2023.08.009 / Stone RG, Short C, Davies JC, McNally P. Chronic rhinosinusitis in the era of CFTR modulator therapy. J Cyst Fibros. 2023;23:00877-9. DOI: 10.1016/j.jcf.2023. 08.009.
27. Tai J., Han M., Kim T.H. Therapeutic Strategies of Biologics in Chronic Rhinosinusitis: Current Options and Future Targets // Int J Mol Sci. 2022. Vol. 23, N 10. P. 5523. DOI: 10.3390/ijms23105523 / Tai J, Han M, Kim TH. Therapeutic Strategies of Biologics in Chronic Rhinosi-nusitis: Current Options and Future Targets. Int J Mol Sci. 2022;23(10):5523. DOI: 10.3390/ijms23105523.
28. Tyler M.A., Lam K., Marino M.J. Revisiting the controversy: The role of fungi in chronic rhinosinusitis // Int Forum Allergy Rhinol. 2021. Vol. 11, N 11. P. 1577-1587. DOI: 10.1002/alr.22826 / Tyler MA, Lam K, Marino MJ. Revisiting the controversy: The role of fungi in chronic rhinosinusitis. Int Forum Allergy Rhinol. 2021;11(11):1577-87. DOI: 10.1002/alr.22826.
Библиографическая ссылка:
Дементьева М.А., Гумилевская О.П., Гумилевский Б.Ю. Механизмы патогенеза и биологической терапии хронического полипозного риносинусита (обзор литературы) // Вестник новых медицинских технологий. 2024. № 3. С. 23-28. Б01: 10.24412/1609-21632024-3-23-28. ЕБМ ИЖОУЕ.
Bibliographic reference:
Dement'eva MA, Gumilevskaya OP, Gumilevskiy BYu. Mekhanizmy patogeneza i biologicheskoy terapii khronicheskogo polipoznogo rinosinusita (obzor literatury) [Mechanisms of pathogenesis and biological therapy of chronic polypous rhinosinusitis (literature review)]. Journal of New Medical Technologies. 2024;3:23-28. DOI: 10.24412/1609-2163-2024-3-23-28. EDN RNLGVE. Russian.
