CC BY
11
ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ МЕДИЦИНА
Ж. А. Доскалиев, Е. П. Дисюкеева
МЕХАНИЗМ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ КЛЕТОЧНЫХ МЕДИАТОРОВ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ПЕРИТОНИТЕ
АО «Медицинский университет» (Астана)
Перитонит является одним из наиболее грозных осложнений в хирургической практике. Это обусловлено эндогенной интоксикацией и полиорганной недостаточностью вследствие сохраняющегося токсического процесса, вторичных гнойно-воспалительных процессов. Бактериальное заражение не только вызывает воспаление брюшины, но также играет значительную роль в патогенезе тяжелых расстройств гемодинамики, дыхания и функционального состояния внутренних органов и систем вплоть до развития необратимых циркуляторных расстройств или септических осложнений [3].
Сложность патогенеза перитонита обуславливает необходимость комплексной терапии этого патологического процесса. Лечебные мероприятия должны предусматривать разностороннее воздействие на основные факторы развития патологических изменений и целенаправленную коррекцию развившихся обменных нарушений. Развивающееся при перитоните воспаление, интоксикация, угнетение кроветворения, нарушение детоксикационных систем организма сопровождаются возникновением вторичного иммунодефицита, нарушением нейрогуморальной регуляции функций организма. [2, 6]. Следовательно, наряду с оптимальной антибактериальной терапией больные перитонитом нуждаются в комплексе мероприятий, способствующих восстановлению нарушенных звеньев гомеостаза.
При выделении изолированных культур клеток фетальных гепатоцитов в качестве сопутствующего компонента, получают надосадочную жидкость, состоящую из белково-пептидного комплекса биологически активных клеточных медиаторов. Экспериментальные исследования последних лет свидетельствуют о наличии у данного комплекса репаративных, ранозаживляю-щих, гепатопротекторных, антистрессорных, противовоспалительных, иммуномодулирующих свойств [1, 4, 5].
В связи с этим возникла необходимость проведения исследований по выявлению терапевтического действия клеточных медиаторов на состояние различных звеньев гомеостаза при экспериментальном перитоните у крыс. Для решения данной задачи экспериментальные крысы были поделены на 4 группы: контроль 1 - ин-тактные крысы; контроль 2 - нелеченные крысы с перитонитом; контроль 3 - крысы с перитонитом, получавшие гентамицин в дозе 0,05 мл/кг; опытная группа - крысы, которым на фоне гента-мицина внутрибрюшинно вводили по 0,3 мл/кг клеточные медиаторы. Лекарственные средства
вводили внутрибрюшинно за 1 ч до моделирования перитонита, а затем ежедневно 1 раз в сут. Для моделирования перитонита проводили катетеры через пункционные отверстия в передней брюшной стенке крысы и через них вводили в брюшную полость аутокровь в объеме 7 мл/кг. Через 24 ч вводили в три этапа через каждые 6 часов микробную взвесь, состоящую в равных соотношениях из стафилококка и кишечной палочки в объеме 3 мл [7].
Проведенные эксперименты показали, что введение в комплексную терапию экспериментального перитонита клеточных медиаторов способствует значительному противовоспалительному эффекту, который проявлялся нормализацией повышенного уровня тимолового теста у крыс опытной группы. При этом использование в комплексной терапии клеточных медиаторов с первого дня эксперимента нормализовало уровень общих белков и фракцию альбуминов.
Моделирование у лабораторных крыс экспериментального перитонита способствовало выраженному угнетению уровня иммунокомпетент-ных клеток и снижению неспецифической резистентности, которое проявлялось в снижении показателей фагоцитоза макро- и микрофагов. Лечение экспериментальных крыс при вторичном иммунодефиците, вызванном экспериментальным перитонитом клеточными медиаторами на фоне антибиотикотерапии, способствует восстановлению нормального уровня общего количества лимфоцитов в крови, а также повышению абсолютного числа Т-лимфоцитов.
Наши эксперименты показали, что у неле-ченных животных на фоне перитонита показатели ПОЛ превышали показатели интактных животных весь период эксперимента (уровень ДК в 2,44,5 раз, а уровень МДА - в 1,3-1,6 раз) и имели тенденцию к нарастанию. Лечение перитонита у крыс одним антибиотиком практически не изменяло динамику показателя МДА сыворотки крови, в то время как показатель ДК в этой группе даже имел более значительную динамику к нарастанию, чем у нелеченных животных. Комплексное лечение крыс с перитонитом антибиотиком и клеточными медиаторами способствовало снижению показателей ПОЛ, что можно рассматривать как свидетельство антиоксидантного действия клеточных медиаторов.
Для подтверждения антитоксического действия клеточных медиаторов при экспериментальном перитоните у крыс мы изучали динамику биохимических показателей в плазме крови: АЛТ, АСТ, ЩФ, ГГТП, мочевину и креатинин, показатели которых в опытной группе животных, леченных клеточными медиаторами, мало отличались от аналогичных показателей интактных крыс.
Таким образом, эксперименты, проведенные с моделированием перитонита у крыс, однозначно подтвердили наличие у клеточных медиаторов выраженной терапевтической активности, проявившейся антитоксическим, противовоспа-
I-1-т-1-1
Системное действие
с
Стимуляция Т-клеточного иммунитета и фагоцитоза Регуляция ПОЛ, мембраностабилизирующее действие Устранение воспаления (экссудация, пролиферация, альтерация) Регуляция функций печени (устранение цитолиза, холестаза) Регуляция функций почек (снижение креатинина, мочевины) Гипохолестеринемическое действие Устранение эндотоксикоза
Рис. 1 Механизм действия клеточных медиаторов при экспериментальном перитоните
лительным, иммуномодулирующим, антиокси-дантным эффектами.
Содержащиеся в составе клеточных медиаторов цитокины (ИЛ 2,6,10; ВЭФ), являясь факторами межклеточного взаимодействия, участвуют во многих процессах регуляции. Так, ИЛ-2 является регулятором клеточного иммунитета, стимулирует дифференцировку Т-лимфоцитов и фагоцитоз; ИЛ-6 стимулирует Т-клеточный иммунитет, а также регулирует функции печени; иЛ-10 обладает иммуномодулирующим и противовоспалительным действием.
Выявленные в составе клеточных медиаторов гормоны (ФСГ, ТТГ, кортизол, инсулин) противодействуют воспалительным реакциям, а также регулируют обмен веществ в организме. Кроме того, и цитокины, и гормоны принимают активное участие в нейроиммуноэндокринной регу-
ляции основных функций организма при патологическом процессе, что способствует активизации адаптационных механизмов и стресслимити-рующих систем.
Необходимо помнить, что клеточные медиаторы - это комплекс пептидов, созданных природой в растущем и развивающемся фетусе, который дает многокомпонентный ответ, направленный на преодоление возникающего дисбаланса в организме, что ведет, в конечном счете, к восстановлению смещенного метаболического равновесия.
Этому способствуют некоторые особенности действия регуляторных пептидов и цитоки-нов, такие как: мультифункциональность, способность к процессингу, взаимозависимость. Мультифункциональность действия пептидных структур проявляется в организме как принцип
Медицина и экология, 2009, 4
81
мультипотентности. Это означает, что конкретный пептид определенной структуры в зависимости от особенностей патологического процесса в данный момент может выполнять функции, порой противоречащие друг другу.
Способность же пептидов в зависимости от изменившихся событий стимулировать синтез других пептидов и цитокинов с различными структурами называется процессингом. По нашему мнению, именно процессинг пептидов играет одну из ключевых ролей в терапевтическом действии клеточных медиаторов, являясь своего рода триггер-механизмом, подключающим защитные силы организма к борьбе с патологией.
Таким образом, именно сложность и фи-зиологичность состава данного супернатанта, напоминающего плотный клубок многочисленных компонентов, взаимосвязанных между собой, неизбежно должны приводить в движение всю систему, способствующую поддержанию гомео-стаза в организме при патологическом процессе.
ЛИТЕРАТУРА 1. Букеева Ж. К. Влияние «медиаторных веществ» фетальных клеток на течение острого и хронического гепатита у крыс. Аналитический обзор //Астана, 2007. - 65 с.
2. Гаин Ю. М. Синдром энтеральной недостаточности при перитоните /Ю. М. Гаин, С. И. Леоно-вич, С. А. Алексеев //Теор. и практ.аспекты ди-агн. и леч. - Мн.:Молодечно, 2001.- 266 с.
3. Ерюхин И. А. Хирургия гнойного перитонита // Абдоминальная хирургия. - 2003. - №6. - С. 65 -75.
4. Жетимкаринова А. Д. Клеточные медиаторы в стресс-протекции у пациентов с высоким опера-ционно-анестезиологическим риском //Валеоло-гия. - 2007. - №2. - С. 84 - 87.
5. Трансплантация супернатанта фетальной ткани печени как медиатора гепаторепарации в программе интенсивной терапии послеоперационной печеночной недостаточности /Ж. А. Доскалиев, А. К. Байгенжин, А. Ш. Асабаев и др. //В материалах XI Российской конференции с международным участием. - «Гепатология сегодня». -Москва. - 2006. - С. 6.
6. Щуркалин Б. К. Гнойный перитонит. М.: Два Мира Принипа. - 2000. - 22 с..
7. Marschall J. C. Small-bowel bacterial overgrowth and systemic immunosuppression in experimental peritonitis /J. C. Marschall, N. V. Christou, J. L. Mea-kins //Surgery. - 1988. - №2. - P. 491 - 494.
Поступила 18.11.09
G. A. Doskaliev , E. P. Dissukeeva
THE MECHANISM OF THERAPEUTIC ACTION CELLULAR MEDIARTORS AT AN EXPERIMENTAL PERITONITIS
Spent with modelling of a peritonitis at rats, have unequivocally confirmed presence at cellular of mediators the expressed therapeutic activity, manifestate antitoxic, anti-inflammatory, mmune-response modulating, antioxidant effects.
Ж. А. Досцалиев, Е. П. Дисюкеева
ЭКСПЕРИМЕНТА ПЕРИТОНИТ КЕЗ1НДЕ ЖАСУШАЛЬЩ МЕДИАТОРЛАРДЬЩ ЕМД1К ЭСЕР1
Осылайша егеукуйрыктарра перитонитп енпзумен жYргiзiлген т^рибелер уыттылыкка карсы, кабы-нура карсы, иммундык моделдеу, оксидантка карсы эсер ретшде бтшетш айкын терапевтк белсендшктщ болуын дэлелдейдк
Е. П. Дисюкеева
КЛЕТОЧНЫЕ «МЕДИАТОРЫ» В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ПЕРИТОНИТА
АО «Медицинский университет» (Астана)
Проблема комплексной терапии гнойно-воспалительных процессов в брюшной полости стоит перед хирургами, вероятно, с момента зарождения медицины. Врачи добились определенных успехов в лечении этой группы патологии, и в наше время перитонит перестал быть фатальным страданием. Но вместе с тем он остается заболеванием, приводящим к недопустимо высокой смертности, достигающей по данным разных авторов от 12 до 30% [2, 4,-6].
Еще недавно успехи, связанные с применением антибиотиков, создавали иллюзию ради-
кального решения проблемы хирургической инфекции. Однако сейчас очевидно, что антибактериальные препараты не в полной мере оправдали возложенных на них надежд, т.к. возрастает число антибиотикорезистентных штаммов микроорганизмов, частота алергических реакций на введение антибактериальных средств.
Сложные патогенетические механизмы приводят при перитоните к нарушениям различных звеньев гомеостаза, сопровождаются процессами воспаления, интоксикации, нарушениями в системе ПОЛ, угнетения кроветворения, нарушения детоксикационных систем организма, возникновения вторичного иммунодефицита, нарушения нейрогуморальной регуляции функций организма, обмена веществ [5].
Следовательно, лечебные мероприятия при перитоните должны предусматривать разностороннее воздействие на основные факторы развития патологических изменений и целена-
