CC BY
14МЕХАНИЗМ РАЗВИТИЯ ЖИРОВОЙ ДЕГЕНЕРАЦИИ ПЕЧЕНИ
Садыкова Алтынай Акпаралиевна
Ошский государственный университет
Ош, Кыргызстан Кадырбердиева Меержан Медицинский институт переподготовки и повышения квалификации
им. С.Б. Даниярова Бишкек, Кыргызстан Маматова Сабира Мирзаевна Ошский государственный университет
Ош, Кыргызстан Юлдашев Рафикжан Нуманович Андижанский государственный медицинский институт
Андижан, Узбекистан
Статья содержит сообщение о механизме развития жировой дегенерации печени. Объектами исследования былиданные из более 20 зарубежных и отечественных литератур.
По данным многих исследователей установлена чёткая взаимосвязь между жировой болезнью печени и заболеваниями сердечно-сосудистой системы. Прогрессирование фиброза печени при жировой дегенерации печени опасно не только формированием цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы как конечной ветви патогенетического развития заболевания, но более высокой распространённостью ССЗ.
Ключевые слова: неалкогольная жировая болезнь печени, диагностика, распространенность, печень, ожирение, обмен веществ, стеатоз.
THE MECHANISM OF DEVELOPMENT OF FATTY DEGENERATION OF THE
LIVER
The article contains a message about the mechanism of development of fatty degeneration of the liver. The objects of the study were data from more than 20 foreign and domestic literature.
According to many researchers, a clear relationship has been established between fatty liver disease and diseases of the cardiovascular system. The progression of liver fibrosis in fatty degeneration of the liver is dangerous not only by the formation of cirrhosis and hepatocellular carcinoma as the final branch of the pathogenetic development of the disease, but by a higher prevalence of CVD.
Key words: non-alcoholic fatty liver disease, diagnosis, prevalence, liver, obesity, metabolism, steatos.
БООРДУН МАЙЛУУ ДЕГЕНЕРАЦИЯСЫНЫН GHYrYY МЕХАНИЗМИ
Макалада боордун майлуу дегенерациясынын внYгYY механизми жвнYндв билдирYY камтылган. Изилдвв объектилери 20дан ашык чет элдик жана ата мекендик адабияттардын маалыматтары болгон.
Квптвгвн изилдввЧYлврдYн пикири боюнча, боордун майлуу оорулары менен журвк-кан тамыр системасынын оорулары ортосунда ачык байланыш тYЗYлгвн. Боордун майлуу дегенерациясында боор фиброзунун прогресси оорунун патогенетикалык внYгYYCYHYн акыркы тармагы катары цирроздун жана
гепатоцеллюлярдык рактын пайда болушу менен гана эмес, журвк-кан тамыр системасынын ооруларынын квбYрввк таралышы менен да коркунучтуу.
Ачкычсездер: алкоголсузмайлуубоороорусу, диагностикасы, таралышы, боор, семирYY, метаболизм, стеатоз.
Введение. Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) является наиболее распространенным заболеванием печени в мире. Данные национальных обследований по вопросам здоровья и питания сообщают, что НАЖБП была причиной хронического заболевания печени в 46,8% случаев в период с 1988 по 1994 год, тогда как с 1994 по 2004 годы на него приходилось 75,1% случаев [1, 2]. Математическая модель используется для прогнозирования изменения бремени НАЖБП с 2016 по 2030 годы в восьми странах что составляет примерно 25% от общей численности населения Земли. Согласно этому исследованию, НАЖБП распространенность в Италии увеличится с 25,4 до 29,5%, что является самым высоким показателем распространенности среди проанализированных страны с более высокими показателями НАСГ (6,3% в 2030 г. против 4,4% в 2016г.). Растущая распространенность наблюдается во всех рассматриваемых странах. Будет наблюдаться самый высокий рост распространенности в Китае, как следствие урбанизации. Среди общего числа населения распространенность НАЖБП и НАСГ может достигать 20-24 и 3%. Популяционные исследования позволяют предположить, что 60-80% криптогенных циррозов печени являются исходами НАСГ. Сочетание сахарного диабета 2-го типа и неалкогольного стеатогепатита в 2-2,5 раза увеличивает риск развития гепатоцеллюлярной карциномы и цирроза печени. У больных с НАЖБП в сочетании с СД и без диабета установлена более высокая распространенность сердечно сосудистых заболеваний (ССЗ), чем у пациентов без НАЖБП вне зависимости от тучности и традиционных факторов риска ССЗ [3].
Цель исследования: Изучение механизмов развития жировой дегенерации печени.
По данным многих исследователей установлена чёткая взаимосвязь между НАЖБП и ССЗ. Прогрессирование фиброза печени при НАЖБП опасно не только формированием цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы как конечной ветви патогенетического развития заболевания, но более высокой распространённостью ССЗ. Уровень смертности от ССЗ в группе пациентов с НАЖБП преобладает над уровнем смертности от заболеваний печени и составляет 36% против 6,8% [25,26]. Мы задались целью изучить патогенез неалкогольной жировой болезни печени у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями.
Болезнь варьируется от простого стеатоза до безалкогольного стеатогепатита. НАЖБП это печеночное проявление метаболического синдрома, который включает центральное абдоминальное ожирение наряду с другими компонентами. Вплоть до 80 % пациентов с НАЖБП страдают ожирением, определяемым как индекс массы тела (ИМТ)> 30 кг/м2. Однако распределение жировой ткани играет большую роль в резистентности к инсулину, чем ИМТ. Большое количество висцеральной жировой ткани при патологическом ожирении (ИМТ> 40 кг / м2 (отдельных лиц способствует высокой распространенности НАЖБП). Свободные жирные кислоты, полученные из ткани, а также из пищевых источников и липогенезаdenovo, попадают в систему воротной вены. Избыток свободных жиров кислоты и хронические субфебрильные воспаления от НДС считаются двумя наиболее важными факторами, способствующими прогрессированию поражения печени при НАЖБП. Кроме того, выделение адипокинов также из НДС поскольку накопление липидов в печени дополнительно способствует воспламенению через ядерный фактор [6].
Детальные механизмы злокачественной трансформации при стеатозе печени до настоящего времени не полностью понятны, однако повышенный риск развития гепатоцеллюлярного рака на фоне жировой дистрофии считается доказанным, причинами развития карциномы является нарушение процесса апоптоза (естественной гибели клеток) и системы иммунологического контроля (выявления и уничтожения) мутированных клеток [7].
НАЖБП также постепенно становится одним из основных заболеваний, вызывающих печеночную недостаточность, ГЦК и необходимость ортотопической трансплантации печени (ОТП). По данным Американской ассоциации по изучению заболеваний печени, неалкогольный стеатогепатит представляет собой вторую причину после HCV связанного с HCC OLT. Несмотря на то, что имеется меньше данных относительно НАЖБП как причины трансплантации печени в Европе, ясно, что НАСГ становится реальной причиной многих ОТП, проводимых по поводу «криптогенного цирроза» [8] на который, по оценкам, приходится 4% трансплантации печени в Европе
[9].
Распространенность НАЖБП увеличивается с возрастом, и у пожилых людей, по-видимому, выше уровень распространенности НАСГ и более высокая степень фиброза, по оценке TE и биопсии печени. Это можно объяснить более низкой активностью металлопротеиназ и, как следствие, уменьшением коллагенолиза. Более того, объем печени, по-видимому, уменьшается у пожилых людей, вероятно, в результате снижения кровотока в печени [10]; Как правило, пожилой возраст связан с повышенной восприимчивостью к окислительному стрессу и окислительным повреждениям, хотя в литературе приводятся противоположные данные. Интересное исследование Collins et al. связали усиленный фиброгенез в старой печени с изменениями в иммунной системе и, в частности, с ответом макрофагов [11].
Хотя заболеваемость НАЖБП напрямую коррелирует с индексом массы тела (ИМТ), следует иметь в виду, что также может пострадать худое население с зарегистрированной распространенностью не связанного с ожирением жировой болезни печени в диапазоне от 10 до 30%. ИМТ и окружность талии не являются абсолютно надежными предикторами висцерального ожирения, которое является основной формой жировой ткани, ответственной за инсулинорезистентность и НАЖБП. Фактически, считается, что инсулинорезистентность все еще играет роль у этих пациентов с метаболическим ожирением, но с нормальным весом [12]. Несколько исследований продемонстрировали связь между худой НАЖБП и факторами метаболического риска, такими как дислипидемия, гипергликемия и висцеральное ожирение. Более того, потребление фруктозы и диета, богатая холестерином, были связаны с развитием НАЖБП без ожирения. Наконец, генетические и эпигенетические факторы, вероятно, играют фундаментальную роль [13]. Интересно, что гистологические признаки НАЖБП без ожирения эквивалентны форме с ожирением, и смертность одинаково увеличивается в обеих группах по сравнению с общей популяцией [14].
Подобно метаболическому синдрому, липидный статус при НАЖБП включает повышенный уровень ТГ и холестерина липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и, в частности, повышенный уровень малых плотных ЛПНП (sdLDL) с низким уровнем холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) -холестерин [15]. Эта атерогенная дислипидемия может частично оправдать повышенный риск сердечнососудистых заболеваний у этих пациентов. Кроме того, постпрандиальнаялипемия, определяемая как повышение уровня липопротеинов TG после приема пищи, была выше у пациентов с НАЖБП по сравнению с контрольной группой, с возрастающей
ролью в окислительном стрессе и сердечно-сосудистых заболеваниях. Более того, содержание липопротеина увеличивается с тяжестью НАЖБП [16].
Выводы: Таким образом, патогенезжировой дегенерации печени является одним из финальных этапов развития метаболического синдрома и ожирения наряду с другими компонентами.На начальных этапах избыточного поступления липидов их депонирование происходит в клетках жировой ткани (адипоцитах). По мере насыщения адипоцитов в процессы депонирования жиров включаются резервные ткани. Таким образом, липиды начинают накапливаться и в клетках печени (гепатоцитах).Ключевыми факторами развития стеатогепатита следует считать дефицит аденозинтрифосфата, перекисное окисление липидов, выработка специализированными клетками (лейкоцитами, макрофагами, купферовскими клетками и т.д.) медиаторов воспаления (ФНО-а, интерлейкина-6 и др.), вызывающих в конечном итоге повреждение и гибель гепатоцитов. Прогрессирование воспалительной реакции ведет к нарушению физиологического равновесия между процессами убыли и регенерации клеточных элементов печени и замещению их соединительной тканью - циррозу печени.
ЛИТЕРАТУРА
1. Younossi, Z.M.; Stepanova, M.; Afendy, M.; Fang, Y.; Younossi, Y.; Mir, H.; Srishord, M. Changes in the Prevalence of the Most Common Causes of Chronic Liver Diseases in the United States From 1988 to 2008. Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2011, 9, 524-530.
2. Golabi P, Bush H, Stepanova M, Locklear CT, Jacobson IM, Mishra A, Trimble G, Erario M, Venkatesan C, Younossi I, Goodman Z, Younossi ZM. Liver Transplantation (LT) for Cryptogenic Cirrhosis (CC) and Nonalcoholic Steatohepatitis (NASH) Cirrhosis: Data from the Scientific Registry of Transplant Recipients (SRTR): 1994 to 2016. Medicine (Baltimore). 2018 Aug;97(31):e11518. doi:10.1097/MD.0000000000011518.
3. Смирнова О.М. Сахарный диабет и неалкогольная болезнь печени // МС. 2014. №2. С. 57-61.
4. Rasineni K., Casey C.A. Molecular mechanism of alcoholic fatty liver. Indian J. Pharmacol. 2012;44:299-303.
5. Wei J., Lei G.-H., Fu L., Zeng C., Yang T., Peяng S.-F. Association between Dietary Vitamin C Intake and Non-Alcoholic Fatty Liver Disease: A Cross-Sectional Study among Middle-Aged and Older Adults. PLoS ONE. 2016;11:e0147985.
6. Milic, S., Lulic, D., &Stimac, D. (2014). Non-alcoholic fatty liver disease and obesity: biochemical, metabolic and clinical presentations. Worldjournalofgastroenterology, 20(28), 9330-9337.
7. Василевский Д.И., Баландов С.Г., Анисимова К.А., Давлетбаева Л.И. Механизмы развития неалкогольной жировой болезни печени // Российские биомедицинские исследования. 2019. №4. С. 29-32.
8. Estes C., Anstee Q.M., Arias-Loste M.T., Bantel H., Bellentani S., Caballeria J., Colombo M., Craxi A., Crespo J., Day C.P., et al. Modeling NAFLD disease burden in China, France, Germany, Italy, Japan, Spain, United Kingdom, and United States for the period 20162030. J. Hepatol. 2018;69:896-904.
9. Kim I.H., Kisseleva T., Brenner D.A. Aging and liver disease. Curr. Opin. Gastroenterol. 2015;31:184-191.
10. Collins B.H., Holzknecht Z.E., Lynn K.A., Sempowski G.D., Smith C.C., Liu S., Parker W., Rockey D.C. Association of age-dependent liver injury and fibrosis with immune cell populations. Liver Int. 2013;33:1175-1186.
11. Calanna S., Piro S., Di Pino A., Maria Zagami R., Urbano F., Purrello F., Maria Rabuazzo A. Beta and alpha cell function in metabolically healthy but obese subjects: Relationship with entero-insular axis. Obesity. 2013;21:320-325.
12. Kelsey M.M., Zeitler P.S. Insulin Resistance of Puberty. Curr. Diab. Rep. 2016;16:64.
13. Fracanzani A.L., Petta S., Lombardi R., Pisano G., Russello M., Consonni D., Di Marco V., Camma C., Mensi L., Dongiovanni P., et al. Liver and Cardiovascular Damage in Patients With Lean Nonalcoholic Fatty Liver Disease, and Association With Visceral Obesity. Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2017;15:1604-1611.
14. Kim D., Kim W.R. Nonobese Fatty Liver Disease. Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2017;15:474-485.
15. Imajo K., Hyogo H., Yoneda M., Honda Y., Kessoku T., Tomeno W., Ogawa Y., Taguri M., Mawatari H., Nozaki Y., et al. LDL-Migration Index (LDL-MI), an Indicator of Small Dense Low-Density Lipoprotein (sdLDL), Is Higher in Non-Alcoholic Steatohepatitis than in Non-Alcoholic Fatty Liver: A Multicenter Cross-Sectional Study. PLoS ONE. 2014;9:e115403
16. Nam J.S., Jo S., Kang S., Ahn C.W., Kim K.R., Park J.S. Association between lipoprotein(a) and nonalcoholic fatty liver disease among Korean adults. Clin. Chim. Acta. 2016;461:14-18.
