CC BY
26
ФЕТОПЛАЦЕНТАРНАЯ СИСТЕМА В РАННИЕ СРОКИ ГЕСТАЦИИ: ОЦЕНКА СОСТОЯНИЯ И КОРРЕКЦИЯ
МЕХАНИЗМ ФОРМИРОВАНИЯ ПЛАЦЕНТАРНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ ПРИ ГЕРПЕС-ВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ
Е.В. Веревкина, И.Г. Квиткина, Т.С. Быстрицкая, И.А. Андриевская
Отделение акушерской патологии беременности Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания СО РАМН ул. Калинина, 22, Благовещенск, Россия, 675000
На основании проспективного обследования 90 беременных с обострением герпес-вирусной инфекции (ВПГ 1,2) в 6—12 недель (1 группа, основная), 30 — со стойкой ремиссией (2 группа, сравнения) и 30 — без выявленных инфекций (3 группа, контрольная) с использованием клинических, биохимических методов, иммуноферментного анализа и ультразвуковой эхографии разработан один из вариантов механизма формирования ранней плацентарной недостаточности, заключающийся в оценке системного воспалительного ответа по содержанию серотонина в сыворотке крови, эндокринной функции хориона и их корреляционной взаимосвязи.
Плацентарная недостаточность (ПН) в структуре осложнений беременности составляет до 40% [3]. Одной из значимых причин ПН является инфекционный фактор [2, 8]. Нарушение процессов плацентации происходит в связи со снижением функциональной активности желез эндометрия и неполноценности первой волны эндоваскулярной миграции трофобласта. Это реализуется в виде дефектов васкуляризации, нарушения созревания хориона и составляет фон для развития ПН [6].
Цель исследования заключалась в изучении механизма формирования плацентарной недостаточности при герпес-вирусной инфекции.
Материалы и методы. Обследовано 150 беременных в 6—12 недель, в том числе: 90 — с обострением ВПГ-1,2 (1 группа), 30 — с стойкой ремиссией (2 группа) и 30 — без выявленных инфекций (3 группа). В 1-й группе ВПГ-1,2 был в ассоциации с ЦМВ (подгруппа 1,а), с хламидийной (подгруппа 1,б) и условно-патогенной инфекцией (подгруппа 1,в), в каждой подгруппе по 30 беременных. Во 2-й группе виды инфекционных возбудителей в ассоциации с ВПГ-1,2, аналогичные таковым в 1-й группе. Возраст беременных 1-й группы 25,9 ± 0,4 лет, 2-й и 3-й не отличался (р > 0,05).
В работе использованы клинические, лабораторные и функциональные методы. Исследование серотонина (С) поводилось по прописи Л.Я. Прошиной [7]. Метод основан на экскреции, элюции и конденсации с нингидрином серотонина Флюоресценцию образовавшихся флюорофоров измеряли на флюориметре «Hitachi» (Япония). Содержание кортизола (К), прогестерона (П), ß-субъединицы ХГЧ (ß-ХГЧ), плацентарного лактогена (ПЛ) в сыворотке крови определяли методом твердофазного ИФА с использованием анализатора для иммуноферментных реакций АИФР-01 «Униплан» (Москва) и реагентов для определения гормонов. Ультразвуковую эхографию проводили на аппарате «Aloka-1700» (Япония).
Статистическую обработку полученных данных проводили на компьютере с использованием стандартных программ Windows'98: Microsoft Excel. Для определения достоверности разности средних величин использовали параметрический критерий Стьюдента. Линейный коэффициент корреляции вычислялся по формуле и применялся для измерения меры зависимости.
У беременных 1-й группы в структуре соматических заболеваний преобладали хронический пиелонефрит (23,3%), бронхит (13,3%), заболевания верхних дыхательных путей (21,1%); 2-й — хронический бронхит (10,0%). Гинекологические заболевания в анамнезе отмечали 71,1% беременных 1-й группы. У 20 (22,2%) женщин 1-й группы первая беременность закончилась самопроизвольным выкидышем, во 2-й — у 3 (10,0%; р < 0,05). В 1-й группе угрожающий аборт диагностирован у 32,2% беременных, во 2-й — в 3 раза реже (р < 0,01). В подгруппе 1,в угрожающий аборт встречался чаще в сравнении с подгруппой 1,б — 70,0% и 26,7% соответственно (р < 0,01).
В 1-й группе беременных содержание К в сыворотке крови в 2 раза выше в сравнении с 2-й и 3-й (р < 0,001), наиболее высокое в подгруппе 1,а (табл. 1). При низком титре антител к ВПГ-1,2 (1 : 400—1 : 800) содержание К выше на 30%, при высоком (1 : 6400—1 : 12 800) — в 1,5 раза относительно 3-й группы. Более высокое содержание К у беременных с обострением ВПГ-1,2 является адаптивной реакцией при остром воспалительном процессе в организме [1, 4].
Таблица 1
Содержание серотонина и кортизола в сыворотке крови беременных
Группа Серотонин Кортизол
(мкмоль/л) (нмоль/л)
1-я (n = 90) 1,14 ± 0,01°°°DDD 1 279,2 ± 17,1°°°ddd
Подгруппа:
1,а (n = 30) 1,37 ± 0,01™*** 1 454,2 ± 13,7™***
1,б (n = 30) 0,86 ± 0,01е" 1 178,7 ± 12,1
1,в (n = 30) 1,20 ± 0,02 1 204,8 ± 25,6
2-я (n = 30) 0,50 ± 0,02** 676,3 ± 12,4
3-я (n = 30) 0,42 ± 0,02 636,7 ± 12,5
Примечание. ° — достоверность различий между группами 1-й и 3-й; * — 2-й и 3-й; п — 1-й и 2-й; D — 1,а и 1,б; *— 1,а и 1,в; * — 1,б и 1,в; °°°ппп □□□***••• — р < 0,001; ♦♦ — р < 0,01; ♦ — р < 0,05.
При обострении ВПГ-1,2 содержание С в 2,5 раза выше, чем в группе сравнения (р < 0,001), наиболее высокое в подгруппах 1,а и 1,б (см. табл. 1). При низком титре антител в ВПГ-1,2 в сыворотке крови беременных 1-й группы отмечалось незначительное увеличение содержания С относительно беременных 2-й
Вестник РУДН, серия Медицина, 2009, № 6
группы (р > 0,05), при высоком — более, чем на 50%. Корреляционная взаимосвязь между С и К в 3-й группе не прослеживалась, в 1-й отмечалась прямая мера зависимости и наиболее высокая (г = 0,78, р < 0,001) в подгруппе 1,а.
О механизме повышения С у беременных с раннего срока нет единого мнения [9]. При исследовании функциональной активности моноаминэргической системы установлено, что моноамины синтезируются на начальных стадиях эмбрионального развития [5]. Высокий рост отмечен при воздействии неблагоприятных факторов, одним из которых является ВПГ-1,2 [1]. Чем выраженнее проявления ВПГ, тем выше содержание С [4, 5].
В сыворотке крови беременных 1-й группы содержание в-ХГЧ в 1,4 раза ниже в сравнении с 2-й (р < 0,001), наиболее низкое в подгруппе 1,в (табл. 2). У 21 (70,0%) беременной этой подгруппы была угроза прерывания, которая при ультразвуковой эхографии проявлялась повышением тонуса миометрия, отслойкой хориона с образованием ретроплацентарной гематомы небольших размеров (15,6%) и предлежанием хориона (10%). Во 2-й группе содержание в- ХГЧ выше, чем в 1-й (р < 0,001) и приближалось к таковому у беременных 3-й группы (р > 0,05). У всех беременных 3-й группы содержание в-ХГЧ соответствовало средним значениям для срока беременности 6—8 недель. В 1-й группе у 5 (5,6%) женщин в-ХГЧ было выше и у 19 (21,1%) ниже среднего значения. В двух случаях при высоком содержании в-ХГЧ и наличии маркеров хромосомной патологии при ультразвуковой эхографии проведена биопсия хориона. Патология плода не выявлена.
Содержание П у беременных 1-й группы в 1,4 раза ниже, чем 3-й (р < 0,001). Возможно, это обусловлено гипофункцией желтого тела беременности, как следствие перенесенного сальпингоофорита у 19 (21,1%) и снижением функциональной активности хориона вследствие недостаточной секреторной трансформации эндометрия в период нидации зиготы.
Содержание ПЛ у беременных 1-й группы в 1,5 раза ниже, чем 2-й и 3-й (р < 0,01). Между содержанием С и в-ХГЧ в 1-й группе беременных отмечалась обратная мера зависимости (г = -0,56; р < 0,05), во 2-й и 3-й — слабее (г = -0,35; р > 0,05). Зависимость между С и П в 1-й группе отрицательная (г = -0,79; р < 0,01); между С и ПЛ — слабее (г = -0,52; р < 0,01). Во 2-й и 3-й группах корреляционная взаимосвязь не прослеживалась.
Таблица 2
Содержание гормонов в сыворотке крови беременных
Группа Прогестерон Пацентарный р-ХГЧ
(мкмоль/л) Лактоген (МЕ/мл)
(нмоль/л)
1-я (п = 90) 63,98 ± 0,72ппп 47,59 ± 1,46ппп 51 000 ± 622,9ППП
Подгруппа: 61,59 ± 0,63™
1,а (п = 30) 47,32 ± 1,29 53 090 ± 624,9***
1,б (п = 30) 66,40 ± 0,82*** 49,20 ± 2,03 55 270 ± 530,5***
1,в (п = 30) 60,58 ± 0,86 46,25 ± 1,07 44 630 ± 413,3
2-я (п = 30) 72,58 ± 0,86 55,69 ± 2,56 69 710 ± 931,0
3-я (п = 30) 84,69 ± 0,77°°° 72,09 ± 4,08°°** 728 000 ± 741,4°°°*
Примечание. ° — достоверность различий между группами 1-я и 3-я; * — 2-я и 3-я; п — 1-я и 2-я; 0 — 1,а и 1,б; *— 1,а и 1,в; ^—1,б и 1,в; °°°ппп □□□***••• — р < 0,001; ♦♦ — р < 0,01; * — р < 0,05.
У 13 (14,4%) беременных 1-й группы по результатам клинических, гормональных и эхографических данных диагностирована ранняя плацентарная недостаточность (РПН), 2-й — в 2 раза реже. В подгруппе беременных 1,б РПН отмечалась в 2 раза чаще, чем в подгруппе 1,в (р < 0,05).
Таким образом, при обострении герпес-вирусной инфекции в 6—12 недель содержание С в крови выше, Р-ХГЧ, П, ПЛ — ниже, чем при ремиссии. Обратная корреляционная мера зависимости между С и Р-ХГЧ, П, ПЛ является диагностическим критерием РПН и основанием для формирования группы «риска» по развитию хронической плацентарной недостаточности.
ЛИТЕРАТУРА
[1] Андриевская И.А. Морфофункциональная характеристика плаценты при нарушении обмена гормонов и биагенно-активных веществ у беременных с герпес-вирусной инфекцией: Автореф. дисс. ... канд. биол. наук / И.А. Андриевская. — Иркутск, 2004. — 21 с.
[2] Краснопольский В.И. Фетоплацентарная недостаточность: методические рекомендации /
B.И. Краснопольский [и др.]. — М.: МЗ МО, 2005. — 23 с.
[3] Кулаков В.И. Плацентарная недостаточность и инфекция / В.И. Кулаков, В.Н. Орджоникидзе, В.Л. Тютюник. — М., 2004. — 494 с.
[4] Луценко М.Т. Метод диагностики фетоплацентарной недостаточности у беременных с гер-песной патологией: пособие для врачей / М.Т. Луценко, И.А. Андриевская, В.Б. При-ходько // Благовещенск, 2007. — 28 с.
[5] Луценко М.Т. Фундаментальные аспекты ФПН при хронической герпес-вирусной инфекции / М.Т. Луценко // Фундаментальные аспекты оценки фетоплацентарной недостаточности при вирусных заболеваниях во время беременности. — Благовещенск, 2008. —
C. 8—24.
[6] Милованов А.П. Патология системы мать—плацента—плод. Руководство для врачей / А.П. Милованов. — М., 1999. — 447 с.
[7] Прошина Л.Я. Исследование гистамина и серотонина в одной пробе крови / Л.Я. Про-шина // Лабораторное дело. — 1981. — № 2. — С. 90—93.
[8] Радзинский В.Е. Биохимия плацентарной недостаточности / В.Е. Радзинский, П.Я. Смаль-ко. — М., РУДН, 2002. — 165 с.
[9] Bachert C. Die Bedeutung von Histamin als Entzuundungsmediator bei allergischen Erkrankungen / C. Bachert // Allergologie. — 2002. —Vol. 25. — № 2. — P. 74—80.
MECHANISM OF THE SHAPING PLACENTAE TO INSUFFICIENCY UNDER HERPES-VIRUS INFECTION
E.V. Verevkina, I.G. Kvitkina, T.S. Bystrickaya, I.A. Andrievskaya
Branch to obstetric pathology to pregnancy Far eastern scientific centre to physiologies and pathology of the breathing SO RAMN
str. Kalinina, 22, Blagoveschensk, Russia, 675000
On the grounds of prospectively of the examination 90 pregnant with intensification herpes-virus infection (VPG 1,2) in 6—12 weeks (1 group, the main), 30 with rack remission (2 group, comparisons) and 30 — without revealled infection (3 group, checking) with use clinical, biochemical methods, immu-nofermentali of the analysis and ultrasonic echografia is presented one of the variant of the mechanism of the shaping early placentae to insufficiency, concluding in estimation of the system inflammatory answer on contents serotonin in whey shelters, endocrine function chorion and their correlation intercoupling.
