CC BY
126
УДК 616-006-053.5
О.И. Кряжева, Е.П. Мацеха, Г.И. Бишарова
МЕДИКО-СТАТИСТИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ У ДЕТЕЙ ЗАБАЙКАЛЬСКОГО КРАЯ
Читинский филиал Научного центра проблем здоровья семьи и репродукции человека СО РАМН (Чита)
Работа посвящена анализу основных медико-статистических характеристик у детей Забайкальского края за период времени с 1997 по 2008 гг. Данные о пациентах были, собраны в региональный канцер-регистр. Были, оценены, показатели, заболеваемости, и. смертности, при. основных нозологических формах злокачественных новообразований у детей в крае. Установлено, что по основным, статистическим показателям, не отмечается, значительных отличий от. среднероссийских показателей.
Ключевые слова: злокачественные новообразования, заболеваемость, смертность, дети
MEDICAL AND STATISTICAL CHARACTERISTICS OF MALIGNANT TUMORS IN CHILDREN OF TRANSBAIKAL REGION
O.I. Kryazheva, E.P. Matsekha, G.I. Bisharova
Chita Branch of Scientific Center of Family Health Problems and Human Reproduction SB RAMS, Chita
The article presents the analysis of main medical and statistical characteristics of children lived in Transbaikal region in 1997—2008 years. The data about patients was collected, in regional cancer register. Indices of morbidity and. mortality at main nosologic forms of malignant tumors in children of the region. It was established that main medical and. statistical indices don't have significant differences from average ones in Russia.
Key words: malignant tumors, morbidity, mortality, children
Злокачественные опухоли детского возраста являются одной из наиболее серьезных проблем педиатрии, что обусловлено тяжестью патологии и высокой смертностью. В России в 2005 году зарегистрировано 2382 новых случая злокачественных новообразований у детей [1]. Онкологическая заболеваемость детей в течение последних лет (2001—2005 гг.) составляет в России 11,1 — 11,9 на 100000 детского населения, смертность от злокачественных новообразований в возрасте старше года занимает второе место в её структуре и колеблется от 4,7 — 5,6 [1]. В Забайкальском крае, согласно официальной статистике, среднегодовая заболеваемость за указанный период времени составляла 10,4, а смертность — соответственно, 5,5 на 100000 детского населения. Таким образом, согласно официальной статистике, уровень онкологической заболеваемости и смертности в Забайкальском крае является средним, и край занимал в 2005 году 43 — 45-е место среди республик, краев и областей России по уровню заболеваемости и 20 — 22 место по уровню смертности среди 77 субъектов федерации.
По статистике Всемирной организации здравоохранения, в развитых странах смертность детей в возрасте от 0 до 14 лет от злокачественных опухолей вышла на 2-е место (10 %) после насильственной смерти (50 %). Заболеваемость злокачественными опухолями у детей составляет в среднем в развитых странах 15 на 100 тыс. детского населения в год [9, 10].
Внедрение современных программ терапии злокачественных новообразований, в первую очередь острого лимфобластного лейкоза [6, 12], привело к значительным изменениям в исходах заболевания. Выживаемость детей с этой патологией
увеличилась с 7 до 75 % [4]. Революционными стали результаты лечения злокачественных лимфом [8], опухолей центральной нервной системы [5] и других солидных злокачественных новообразований [2] у детей. Ключевой составляющей организации специализированной помощи является создание и поддержание функционирования регионального популяционного канцер-регистра. Необходимость контроля качества специализированной помощи, определение потребности в материальнотехнической базе и объеме такого вида помощи, проведение эпидемиологических исследований для выделения факторов, влияющих на здоровье популяции [7] требуют организации территориальных/ популяционных канцер-регистров.
Цель исследования: получить медикочастотные характеристики (заболеваемость, смертность, их структуру) злокачественных новообразований у детей и подростков Забайкальского края и сравнить их с данными канцер-регистров других регионов России и зарубежных стран.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
В детский популяционный канцер-регистр Забайкальского края было включено 333 больных детей (от 0 до 17 лет 11 мес. 29 дней) с впервые выявленными злокачественными новообразованиями, проживающих/зарегистрированных на территории Забайкальского края, вне зависимости от лечебных учреждений, в которых проводилось лечение основного заболевания. Период наблюдения охватывал промежуток с 1 января 1997 года по 31 декабря 2008 года.
Анализ первичных случаев заболевания детей и подростков Забайкальского края со злокачествен-
ными новообразованиями был проведен ретроспективно за период 1997 — 2004 гг. и проспективно за период 2004 — 2008 гг. В процессе исследования изучались все доступные материалы о детях и подростках со злокачественными новообразованиями: журнал учета больных и отказов в госпитализации (001/у), медицинская карта (003/у), статистическая карта выбывшего из стационара (066/у), медицинская карта амбулаторного больного (025/у), журнал регистрации амбулаторных больных (074/у), протокол патологоанатомического отделения (013/у), медицинская карта стационарного больного (027/у), выписка из медицинской карты стационарного больного (027-1/у), контрольная карта диспансерного онконаблюдения (030-6/у). Материал также собирался экспедиционным путем на местах.
Статистическую обработку полученных данных проводили с использованием программ Excel 2003 и программного пакета Statistica 6.0. Стандартизация показателей заболеваемости по возрасту проводилась с использованием европейского стандарта.
РЕЗУЛЬТАТЫ
На первом этапе проведен анализ встречаемости различных нозологических форм злокачественными новообразованиями (табл. 1, рис. 1).
Анализ медико-частотных характеристик злокачественных новообразований проведен по отдельным половозрастным группам. В детском популяционном канцер-регистре Забайкальского края зарегистрировано 333 пациента, средний возраст заболевших — 6,2 года (95% ДИ = 5,77 — 6,97) у девочек и 5,7 (95% ДИ = 5,27 — 6,03) — у мальчиков. При анализе пациентов по полу, выявлено, что мальчики составляют большую часть пациентов (187 человек; 56,1 %) от всей группы. Пациенток женского пола зарегистрировано 146 (43,9 %). В детской и подрост-
ковой популяции Забайкальского края мальчики составляют 50,8 %, девочки — 49,2 %.
Таблица 1
Абсолютное и относительное число пациентов с различными злокачественными новообразованиями за учетный период (в скобках указан процент опухоли от общего числа злокачественных новообразования)
Нозологические формы Всего n (%)
Острый лимфобластный лейкоз 75 (22,6 %)
Лимфома Ходжкина 22 (6,6 %)
Неходжкинская лимфома 26 (7,8 %)
Острый миелобластный лейкоз 22 (6,6 %)
Хронический миелолейкоз 1 (0,3 %)
Опухоли центральной нервной системы 72 (21,6 %)
Злокачественные новообразования почек 24 (7,2 %)
Саркомы мягких тканей 23 (6,9 %)
Злокачественные новообразования костей 16 (4,8 %)
Опухоли симпатической нервной системы 15 (4,5 %)
Герминогенные опухоли 6 (1,8 %)
Ретинобластома 14 (4,2 %)
Злокачественные новообразования печени 4 (1,2 %)
Другое 13 (3,9 %)
Итого 333 (100 %)
Структура заболеваемости лиц обоего пола представлена в таблице 2.
При анализе данных таблицы 2 было отмечено некоторое незначительное преобладание солидных злокачественных новообразований над онкоге-матологическими заболеваниями — 56,2 и 43,8 % соответственно. Частота встречаемости злокачественных новообразований была оценена отдельно среди пациентов различного пола. Структура забо-
Структура злокачественных опухолей у детей Забайкальского края
ср
%
е
ик
с
сеч
Гермишогенные опухоли Редкие опухоли Эпителиальные опухоли Ретинобластома Нейробластома Саркомы мягких тканей Костные саркомы Нефробластома Лимфомы Опухоли ЦНС
Лейкозы _____________________________
Количество случаев за период 1997-2008 гг.
Рис. 1. Структура злокачественных новообразований у детей Забайкальского края за период 1997-2008 гг
Таблица 2
Структура заболеваемости злокачественными новообразованиями лиц обоего пола (1997-2008 гг.)
Злокачественные новообразования Мальчики - n (%) Девочки - n (%)
Все онкогематологические заболевания 8ї (4З,З %) 65 (44,5 %)
Острые лейкозы, в том числе: 52 (27,8 %) 45 (З0,8 %)
острый лимфобластный лейкоз 44 (2З,5 %) Зї (2ї,2 %)
острый миелобластный лейкоз 8 (4,З %) ї4 (9,6 %)
Злокачественные лимфомы, в том числе: 28 (ї5 %) 20 (їЗ,7 %)
лимфома Ходжкина 9 (4,8 %) їЗ (8,9 %)
неходжкинская лимфома ї9 (ї0,2 %) 7 (4,8 %)
Хронический миелоидный лейкоз ї (0,5 %) 0 (0 %)
Все солидные опухоли ї06 (56,7 %) 8ї (55,5 %)
Опухоли центральной нервной системы 42 (22,5 %) З0 (20,5 %)
Злокачественные новообразования костей 8 (4,З %) 8 (5,5 %)
Саркомы мягких тканей ї2 (6,5 %) її (7,5 %)
Герминогенные опухоли 5 (2,7 %) ї (0,7 %)
Опухоли симпатической нервной системы 8 (4,З %) 7 (4,8 %)
Злокачественные новообразования почки її (5,9 %) їЗ (8,9 %)
Ретинобластома її (5,9 %) З (2,0 %)
Злокачественные новообразования печени ї (0,5 %) З (2,0 %)
Другое 8 (4,З %) 5 (З,4 %)
Итого 187 (100 %) 146 (100 %)
Повозрастные показатели заболеваемости детей при онкологической патологии
од
и
р
рпе
£
сл
л
з
Возраст (годы)
С Все опухоли ^^^Гемобластозы А Солидные опухоли и опухоли ЦНС
Рис. 2. Распределение больных онкогематологическими и солидными злокачественными новообразованиями по возрастным субкогортам.
леваемости оказалась различна среди лиц мужского и женского пола. Наиболее значимыми различия оказались при следующих злокачественных новообразованиях: при лимфоме Ходжкина соотношение девочки : мальчики — 1 : 1,44; при неходжкинских лимфомах — 2,7 : 1; при остром миелобластном лейкозе — 1 : 1,75; при ретинобластоме — 3,7 : 1.
В рамках изучения частотных характеристик опухолевых заболеваний у детей проведен анализ
встречаемости различных онкологических заболеваний по возрастам (рис. 2).
Большинство случаев злокачественных новообразований зарегистрировано в возрастной группе от 0 до 4 лет — 96 (28,8 %) детей, в группе от 5 до 9 лет — 76 (22,8 %). В группе от 10 до 14 лет зарегистрировано 89 (26,7 %) пациентов, в группе подростков старше 14 лет — 72 (21,6 %) пациента. При сравнении с данными зарубежных канцер-
регистров отмечается увеличение относительного количества пациентов в группе старшего возраста (возрастная когорта 10—14 лет) [13].
Результаты исследования демонстрируют, что частота встречаемости в различных возрастных субкогортах зависит от вида злокачественных новообразований. Так, эмбриональные опухоли встречаются преимущественно в первые годы жизни. Например, относительная встречаемость гепатобластомы в возрасте от 0 до 4 лет составляет 73,4 %. Среди старших подростков чаще встречаются злокачественные новообразования костей, лимфома Ходжкина и увеличивается количество карцином. В этой группе не встречаются эмбриональные опухоли, за исключением редких случаев (4,2 %) нейробластомы.
Медико-частотный анализ отдельных нозологических форм злокачественных новообразований у детей
1. Онкогематологические заболевания. К ним относится острый лимфобластный лейкоз, неход-жкинские лимфомы, лимфома Ходжкина. За анализируемый период с 1997 по 2008 гг. на территории Забайкальского края было выявлено 146 случаев онкогематологических заболеваний среди детей и подростков. Соотношение по полу (м : ж) составило 1,2 : 1. Показатель заболеваемости гемобласто-зами колебался от 4,1 до 9,1 на 100 тыс. детского населения и в целом соответствовало данным по РФ (4,8 — 8,1) (для Забайкальского края в среднем он равен 5,2 на 100 тыс. детского населения, для РФ — 5,1, для г. Москвы — 6,0). Стандартизованный по возрасту показатель составил 5,5 на 100 тыс. детского населения.
В структуре заболеваемости онкогематологи-ческими заболеваниями первое место занимает острый лимфобластный лейкоз (всего 76 случаев), на втором месте находтся неходжкинская лимфома (26 детей), затем следует лимфома Ходжкина (22 ребенка) и острый миелобластный лейкоз (22 ребенка). Распределение в целом соответствует статистическим данным РФ. Отмечено некоторое снижение доли острого миелобластного лейкоза.
За период с 1997 по 2008 гг. на территории Забайкальского края выявлено 26 больных детей и подростков с диагнозом неходжкинские лимфомы. Из них мальчиков — 19 человек, девочек — 7. Соотношение м : ж — 2,7 : 1. Наибольшая заболеваемость отмечена в возрастных группах от 5 до 9 лет — 10 человек, от 10 до 14 лет — 8 человек. Показатель заболеваемости детского населения составил в среднем ежегодно 0,48 на 100 тыс. детского населения. Стандартизованный по возрасту показатель заболеваемости был равен 0,59 на 100 тыс. детского населения.
На третьем месте находится лимфома Ходжкина. За период 1997 — 2008 гг. в Забайкальском крае выявлено 22 случая лимфомы Ходжкина среди детей и подростков. Среди них мальчиков — 9, девочек — 13. Соотношение мальчиков и девочек — 1 : 1,44. Среднее количество случаев в год составило 1,8 ± 0,15. Показатель заболеваемости
достиг средних общероссийских показателей и составил 0,65 на 100 тыс. детского населения. Стандартизованный по возрасту показатель заболеваемости равен 0,7 на 100 тыс. детского населения. Из 22 больных детей и подростков с лимфомой Ходжкина за изучаемый период умерло 3 (13,6 %) ребенка. Все умершие пациенты находились в возрастной группе 10 — 14 лет. Причиной смерти являлась прогрессия, рефрактерное к терапии течение основного заболевания. Показатель смертности составил в среднем ежегодно 0,12 на 100 тыс. детского населения.
2. Опухоли центральной нервной системы. Известно, что опухоли центральной нервной системы занимают II место в структуре онкологической заболеваемости детей, уступая первенство острым лейкозам. В 2004 г. при создании детского популяционного канцер-регистра Забайкальского края количество выявленных пациентов с данным заболеванием составляло менее 4 % об общего числа пациентов. Проведенный ретроспективный сбор информации позволил выявить более 80 % ранее не учтенных пациентов. Всего зарегистрировано 72 пациента. Расчет показателя заболеваемости проводили за период 1997 — 2008 гг. при их относительно равномерном монотонном ежегодном распределении.
В структуре заболеваемости детей опухолями центральной нервной системы в Забайкальском крае за исследуемый период преобладают дети в возрасте 10—14 лет — 32 (44,1 %), наименьшее количество детей заболевает в возрасте 0 — 4 года — 14 (10,8 %), в группе 5 — 9 лет заболело 22 (30,1 %) ребенка, в группе 15—18 лет — 4 (2,9 %) человека. Показатель заболеваемости за период 1997 — 2008 гг. колебался от 1,3 до 3,7 и в среднем составил 2,5 на 100 тысяч детского населения. Эти данные приближаются к данным зарубежных источников [9, 10]. Стандартизованный по возрасту показатель заболеваемости в среднем ежегодно составил 2,75 на 100 тыс. детского населения.
3. Солидные злокачественные новообразования у детей и подростков в Забайкальском крае. За анализируемый период времени (1997 — 2008 гг.) на территории Забайкальского края было зарегистрировано 115 случаев заболевания детей и подростков злокачественными экстракраниаль-ными новообразованиями. При распределении по полу выявлено 65 мальчиков (56,5 %) и 50 девочек (43,5 %). Соотношение м : ж — 1,3 : 1. Наибольшее число случаев заболевания экстракраниальными солидными новообразованиями выявлено в возрастной группе 0 — 4 лет — 42 человека (36,5 %). Среди экстракраниальных солидных новообразований гистологические подтипы опухолей различались в разные возрастные периоды. Гермино-генные опухоли, нейробластома, ретинобластома и опухоль Вильмса наиболее часто встречались в возрастной группе 0 — 4 лет, в то время как остеогенная саркома, саркома Юинга, саркомы мягких тканей и рак щитовидной железы встречались у подростков. Среднее значение показателя забо-
леваемости экстракраниальными солидными ЗН детского населения Забайкальского края составило 3,81 на 100 тыс. детского населения, соответствуя официальным данным по РФ. Стандартизованный по возрасту показатель заболеваемости солидными опухолями за период 1997 — 2008 гг. составил 4,1 на 100 тыс. детского населения.
В структуре заболеваемости детей и подростков Забайкальского края экстракраниальными солидными злокачественными новообразованиями первое место занимают опухоли почек, на них приходится 24 (20,9 %) случаев. На втором месте находятся саркомы мягких тканей — 23 (20 %), на третьем — злокачественные новообразования костей — 16 (13,9 %) случаев. Четвертое место в структуре заболеваемости занимают опухоли симпатической нервной системы — 15 (13,0 %) случаев. На долю ретинобластомы приходится 14 (12,2 %) случаев, на долю карцином и других злокачественных эпителиальных новообразований — 13 (11,3 %) случаев, герминогенных опухолей — 6 (5,2 %) случаев. Наименьшее количество случаев заболевания приходится на опухоли печени — 4 (3,5 %) человек (табл. 3). По данным канцер-регистров зарубежных стран, самой частой группой экстракраниальных злокачественных новообразований являются опухоли симпатической нервной системы [10, 11].
Таким образом, приведенные данные показывают, что для оценки и планирования противоопухолевых мероприятий в регионе, а также для проведения научных эпидемиологических и клинических исследований необходимо создание популяционного канцер-регистра. К сожалению, данные РФ в области детских злокачественных новообразований до настоящего времени не представлены в международных канцер-регистрах, но при анализе данных, из различных регионов РФ заболеваемость злокачественными новообразованиями у детей колеблется от 4 до 14 на 100 тыс. детского населения соответствующего возраста. Причиной такого различия при отсутствии внешних и наследственных факторов, влияющих на изменения в уровне заболеваемости в
изолированной популяции и/или на отдельно взятой территории, является значительный недоучет пациентов. Это связано с использованием госпитальных канцер-регистров вместо популяционных, отсутствием анализа случаев смерти на догоспитальном этапе детского населения.
ВЫВОДЫ
1. Злокачественные новообразования на территории Забайкальского края встречаются чаще у детей мужского пола (56,1 %). При онкогематологи-ческих заболеваниях соотношение лиц женского и мужского пола составляет 1 : 1,2, при солидных опухолях — 1 : 1,3. Отмечено преобладание солидных опухолей над онкогематологическими заболеваниями — 56,1 % против 43,9 % у детей.
2. Среднее значение показателя заболеваемости злокачественными новообразованиями в Забайкальском крае, по данным детского канцер-регистра, составило 12,3 на 100 тыс. детского населения (РФ — 11,3 на 100 тыс., г. Москва — 14,3 на 100 тыс.). Среднее значение показателя заболеваемости онкогематологическими заболеваниями составило 5,5 случаев (РФ — 5,1 на 100 тыс., г. Москва — 5,78 на 100 тыс.). В структуре заболеваемости гемобласто-зами ведущее место занимает острый лимфобластный лейкоз (52 %), далее — неходжкинские лимфомы (17,8 %) и лимфома Ходжкина (15,0 %), острый миелобластный лейкоз (15 %). В целом, основные медико-частотные показатели приближаются к данным зарубежных канцер-регистров.
3. Заболеваемость экстракраниальными солидным опухолями составила 4,1 случая на 100 тыс. населения, что соответствует данным по РФ. В структуре заболеваемости детского населения Забайкальского края экстракраниальными солидными опухолями лидирующее место занимают злокачественные новообразования почек (21,1 %), саркомы мягких тканей (20 %) и злокачественные новообразования костей (13,9 %). Заболеваемость опухолями центральной нервной системы в среднем составила 2,5 на 100000 детского населения.
Таблица 3
Структура заболеваемости детей Забайкальского края экстракраниальными солидными злокачественными новообразованиями за период 1997-2008 гг.
Диагностические группы по Международной классификации детского рака Дети
абс. число % Ранговое место
Злокачественные новообразования почек 24 20,9 1
Саркомы мягких тканей 23 20 2
Злокачественные новообразования костей 16 13,9 3
Опухоли симпатической нервной системы 15 13,0 4
Ретинобластома 14 12,2 5
Карциномы 13 11,3 6
Герминогенные опухоли 6 5,2 7
Злокачественные новообразования печени 4 3,5 8
Всего 115 100 -
ЛИТЕРАТУРА
1. Аксель Е.М., Горбачева И.А. Заболеваемость детей злокачественными новообразованиями и смертность от них в России и странах СНГ // Вестн. РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. - 2007. - № 18 (2), Прил. 1. - С. 136-154.
2. Алиев М.Д., Поляков В.Г. Злокачественные опухоли у детей // В кн.: Онкология. Национальное руководство. - ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 1072 с.
3. Варфаломеева С.Р. Клиникоэпидемиологический и терапевтический контроль злокачественных новообразований у детей и подростков : автореф. дис. ... канд. мед. наук. - М., 2008. - 28 с.
4. Карачунский А.И., Кравченко Е.Г., Шта-кельберг А. и др. Лечение острого лимфобластного лейкоза у детей: 6-летние результаты нерандомизированного моноцентрового исследования с минимальным сроком наблюдения 2 года // Гематология и трансфузиология. - 1997. - № 5. -С. 14-19.
5. Полушкина О.Б., Желудкова О.Г. Современное представление об эпендимомах у детей: эпидемиология, диагностика, лечение // Педиатрия. - 2007. - Т. 86, № 3. - С. 132-135.
6. Румянцев А.Г., Самочатова Е.В., Хамдан Т. Лечение острого лимфобластного лейкоза у детей по программе ВБМ // Педиатрия. - 1991. -№ 11. - С. 58-63.
7. Савва Н.Н., Волочник Е.В., Чернявская С.А., Белевцев М.В. и др. Клинический анализ 8 случаев острого бифенотипического лейкоза у детей // Гематология и трансфузиология. — 2007. — № 6. — С. 48-53.
8. Самочатова Е.В., Шелихова Л.Н., Мяко-ва Н.В. и др. Ритуксимаб (Мабтера) в лечении диффузных В-крупноклеточных лимфом у детей и подростков // Детская онкология. — 2007. — № 3 — 4. — С. 50 — 57.
9. Epidemiology of childhood cancer / Ed. J. Little. — Lyon, 1999. — 385 p.
10. Gurney J.G., Ross J.A., Wall D.A. et al. Infant cancer in the U.S.: Histology-specific incidence and trends, 1973 to 1992 // J. Ped. Hem. Onc. — 1997. — Vol. 19 (5). — P. 428 — 432.
11. Lannering B., Marcy I., Nordborg C. Brain tumours in childhood adolescence in West Sweden 1970—1984. Epidemiology and survival // Cancer. — 1990. — Vol. 66 (3). — P. 604 — 609.
12. Reiter A. Therapy of B-cell acute lymphoblastic leukaemia in childhood: the BFM experience // Baillieres Clin. Haematol. — 2004. — Vol. 7. — P. 321—337.
13. Servando J.-O., Guadalupe G.-M., Mejia-Arangure J.M., Rendon-Macias M.E. et al. Frequency of cancer in children residing in Mexico City and treated in the hospitals of the Instituto Mexicano del Seguro Social (1996 — 2001) // BMC Cancer. — 2004. — Vol. 4. — P. 50.
Сведения об авторах
Мацеха Евгений Петрович - кандидат медицинских наук, заведующий клиникой детской онкогематологии Читинского филиала Научного центра проблем здоровья семьи и репродукции человека СО РАМН (672038, Забайкальский край, г Чита, ул. Шилова, д. 49; тел./факс: 8 (3022) 41-48-76)
Кряжева Оксана Ивановна - врач детский онколог Читинского филиала Научного центра проблем здоровья семьи и репродукции человека СО РАМН.
Бишарова Галина Ивановна - доктор медицинских наук, профессор, директор Читинского филиала Научного центра проблем здоровья семьи и репродукции человека СО РАМН.
