CC BY
34
5. Matveeva VG, Golovkin AS, Grigor'ev EV, Ponasenko AV. The role of the trigger receptor expressed on myeloid cells, in activation of innate immunity. General Reanimatology. 2011; 3: 70-74. Russian (Матвеева В.Г., Головкин А.С., Григорьев Е.В., Понасенко А.В. Роль триггерного рецептора, экс-прессируемого на миелоидных клетках, в активации врожденного иммунитета //Общая реаниматология. 2011. № 3. С. 70-74.)
6. John Nicholas Melvan, Gregory J. Bagby, David A. Welsh, Steve Nelson, and Ping Zhang. Neonatal Sepsis and Neutrophil Insufficiencies. Int Rev Immunol. 2010 June; 29(3): 315-348. doi:10.3109/08830181003792803
7. Wynn JL, Levy O. Role of innate host defenses in susceptibilityto early-onset neonatal sepsis. Clin Perinatol. 2010; 37: 307-337.
8. Birjukova TV, Soldatova IG, Volodin NN, Mileva OI, Prodeus AP, Galeeva EV i dr. Comparative informative value determination the levels of procalcito-nin, interleukin 8, and serum CRP as the criteria for systemic inflammatory response during the early neonatal sepsis. Pediatrics. 2007; 86(4): 43-50. Russian (Бирюкова Т.В., Солдатова И.Г., Володин Н.Н., Милева О.И., Продеус А.П., Галеева Е.В. и др. Сравнительная информативность определения уровней прокальцитонина, интерлейкина-8 и СРБ в сыворотке крови как критериев системного воспалительного ответа при раннем неонатальном сепсисе //Педиатрия. 2007. Т. 86, № 4. С. 43-50).
9. Qian L, Weng XW, Chen W, Sun CH, Wu J. TREM-1 as a potential therapeutic target in neonatal sepsis. Int J Clin Exp Med. 2014; 7(7): 1650-1658.
10. Tissieres P, Ochoda A, Dunn-Siegrist I, Drifte G, Morales M, Pfister R et al. Innate immune deficiency of extremely premature neonates can be reversed by interferon-y. PLoS One. 2012; 7: 32863.
11. Garofoli F, Borghesi A, Mazzucchelli I. Preterm newborns are provided with triggering receptor expressed on myeloid cells-1. Int J Immunopathol Pharmacol. 2010; 23: 1297-1301.
12. Zhang J, She D, Feng D, Jia Y, Xie L. Dynamic changes of serum soluble triggering receptor expressed on myeloid cells-1 (sTREM-1)reflect sepsis severity and can predict prognosis: a prospective study. BMC Infect Dis. 2011; 11: 53.
13. Su L, Han B, Liu C, Liang L, Jiang Z, Deng J et al. Value of soluble TREM-1, procalcitonin, and C-creative protein serum levels as biomarkers for detecting bacteremia among sepsis patients with new fever in intensive care units: a prospective cohort study. BMC Infect Dis. 2012; 12: 157.
14. Su LX, Feng L, Zhang J, Xiao YJ, Jia YH, Yan P et al. Diagnostic value of urine sTREM-1 for sepsis and relevant acute kidney injuries: a prospective study. Crit Care. 2011; 15(5): 250.
МЕДИКО-СОЦИАЛЬНЫЕ АСПЕКТЫ ИНФОРМИРОВАННОСТИ ЖЕНСКОГО НАСЕЛЕНИЯ О ВОЗМОЖНОСТИ НАСЛЕДСТВЕННОЙ ПЕРЕДАЧИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
Актуальность. На сегодняшний день остается актуальным вопрос наследственного рака молочной железы, как ранней диагностики, так и лечения.
Предмет исследования. Информированность о наследственном раке молочной железы и способах его лечения, профилактики.
Цель исследования - оценить информированность женского населения о наследственной передаче злокачественных новообразований молочной железы.
Методы. Проведен социологический опрос на базе ГБУЗ КО ОКОД по оригинальной анкете по двум группам вопросам. Исследование по первой группе вопросов (6 вопросов) проведено среди 1739 респонденток, по второй (9 вопросов) - у 1189 женщин. По каждой группе вопросов сформированы две подгруппы: женщины с гистологически верифицированным диагнозом рака молочной железы (1) и отсутствием онкологической патологии в анамнезе (2). Опрос проводили и протоколировали по стандартам этического комитета.
Результаты. В первом исследовании выявлено, что хотят знать о риске развития злокачественных опухолей молочных желез подавляющее большинство женщин, независимо от возраста и наличия у них РМЖ. Согласны на профилактическую мастэктомию при положительном результате исследования на мутации в генах BRCA 1/2 и СНЕК2, женщины до 50 лет, как в I группе, так и во 11-й. Из не болевших РМЖ на профилактическую мастэктомию согласны в основном жительницы села, а в группе, где верифицирован РМЖ, согласны сельские и городские жительницы в равной пропорции. Во втором социологическом исследовании выявлено, что многие также знают о наследственном раке и хотели бы пройти генетическое исследование для выявления наличия генетической предрасположенности к заболеваниям молочной железы. Однако согласны проходить генетические исследования платно незначительное количество до 60 лет, с высшим образованием, что скорее связано с уровнем достатка в семье.
Заключение: Большинство женщин согласны на проведение генетических исследований, но в основном за счёт бюджета. На профилактическую двустороннюю мастэктомию согласна малая часть женщин. Это связано с их низкой ин-
Статья поступила в редакцию 01.02.2016 г.
Демченко Д.О., Артамонова Г.В., Магарилл Ю.А.
Кемеровский государственныймедицинскийуниверситет, НИИ Комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний,
г. Кемерово
Medicine
in Kuzbass
T. 15 № 3 2016
33
в Кузбассе
формированностью о наследственном РМЖ и с высокой ценой на восстановительную пластическую операцию. Однако необходимость внедрения генетического тестирования и восстановительной реконструктивной маммопластики с оплатой из средств ОМС не вызывает сомнений.
Ключевые слова: наследственный рак молочной железы; мутации в генах BRCA 1/2 и CHEK2.
Demchenko D.O., Artamonova G.V., Magarill Y.A.
Kemerovo State Medical Academy,
Research Institute for Complex Issues of Cardiovascular Diseases, Kemerovo
HEALTH AND SOCIAL ASPECTS AWARENESS AMONG FEMALE POPULATION ABOUT THE POSSIBILITY OF HEREDITARY TRANSMISSION OF MALIGNANT NEOPLASMS OF THE BREAST Relevance. To date, the question remains hereditary breast cancer, as early diagnosis so treatment. Subject of research. Knowledge about hereditary breast cancer and how to treat it, prevention.
The purpose of this study was to assess the awareness among female population about the transmission of hereditary malignant tumors of the breast.
Methods. We carried out a sociological survey on the basis of State Budgetary Healthcare Institution Kemerovo Oblast Regional Clinical Oncology Center, in the original questionnaire by two groups of questions. A study on the first group of questions (6 questions) was conducted among the respondents 1739, in the second (9 questions) - 1189 women. For each cluster formed two subgroups: women with a histologically verified diagnosis of breast cancer (1) and absence of oncologic pathology in anamnesis (2). The survey was conducted and recorded by the standards of the ethics Committee. Results. In the first study revealed that I want to know about the risk of developing malignant mammary tumors the vast majority of women, regardless of age and whether they have breast cancer. Agree to prophylactic mastectomy, in case of positive result of the study on mutations in the genes CHEK2 and BRCA 1/2 women up to 50 years in group I and II. Without a history of breast cancer on prophylactic mastectomy agree mostly inhabitant of the village, and in the group where verified BC - I agree rural and urban female residents in equal proportions.
In the second sociological study revealed that many also know about hereditary cancer and would undergo a genetic test to detect the presence of genetic predisposition to diseases of the breast. However, I agree to undergo genetic studies charge a small amount to 60 years, with higher education that relates more to the level of family wealth.
Conclusion. The Majority of women agree to carry out genetic studies, but mostly at the expense of the budget. On prophylactic bilateral mastectomy I agree a small part of women. This is due to their low awareness of hereditary breast cancer and with a higher price tag on reconstructive plastic surgery. However, the need for the introduction of genetic testing and reconstructive mammoplasty with payment of funds is not in doubt.
Key words: hereditary breast cancer; mutations in the genes CHEK2 and BRCA 1/2.
Рак молочной железы (РМЖ) — одна из самых крупных проблем в онкологии и занимает 1-е место в структуре онкологической заболеваемости (19,8 %) и смертности (17,4 %) женщин в России с тенденцией к росту. В настоящее время у 30-40 % больных диагноз РМЖ впервые устанавливают в Ш-1У стадиях, когда результаты лечения оказываются малоэффективными [1, 2]. Как следствие, смертность при запущенных стадиях достигает 44,2 на 100 тыс. женщин. За последние 10 лет в России заболеваемость РМЖ выросла на 16 %, а смертность — на 19 % [1, 3]. Среди причин роста заболеваемости ведущее место занимают изменение возрастной структуры населения, генетические факторы, неблагоприятная экологическая обстановка [4-6]. Актуальна эта проблема и для Кузбасса. Рак молочной железы является одной из основных локализаций среди злокачественных опухолей у женщин региона, а показатели заболеваемости и смертности (41,0 и 16,4 соответственно), соотносимы с данными по России, и имеют тенденцию к росту [7]. Злокачественные опухоли молочной железы занимают ведущие позиции в определении уровня временной и стойкой утраты трудоспособности, сокращают среднюю продолжительность жизни женского населения, наносят невос-
полнимый экономический ущерб обществу [7]. Из причин смерти женского населения России РМЖ стоит на первом месте (17,3 %). Показатель пятилетней выживаемости с момента подтверждения диагноза РМЖ в России не превышает 57 %, в США этот показатель равен 90,3 %! В Америке раком молочной железы ежегодно заболевают примерно 200 тысяч женщин. Это в четыре раза больше, чем в России, но при этом уровень смертности там составляет 42 тысячи. В Штатах от этого заболевания погибает каждая пятая женщина, а в России — каждая вторая. Несмотря на рост заболеваемости раком молочной железы в мире, за последние 8 лет в США смертность снизилась на 23 %, в Великобритании — на 20 %, а в России — увеличилась на 13 %. Основные причины столь неутешительных статистических цифр не только в отсутствии чёткой системы скрининга и неудовлетворительной ранней диагностики, но и в наследовании предрасположения к РМЖ [4,5,7].
Предмет исследования: информированность женского населения о наследственном раке молочной железы и способах его лечения и профилактики.
Цель исследования — оценить информированность женского населения о возможности наследственной передачи злокачественных новообразований молочной железы
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Проведен социологический опрос на базе ГБУЗ КО ОКОД по оригинальной анкете по двум груп-
Корреспонденцию адресовать:
ДЕМЧЕНКО Дмитрий Олегович,
650000, г. Кемерово, пр. Ленина, д. 55б, кв. 342.
Тел.: +7-913-303-62-42.
E-mail: D-V777@mail.ru
пам вопросам. Исследование по первой группе вопросов (6 вопросов) проведено среди 1739 респондентов по второй (9 вопросов) — у 1189 женщин. В свою очередь по каждой группе вопросов сформированы две подгруппы: женщины с гистологически верифицированным диагнозом рака молочной железы (1) и отсутствием онкологической патологии в анамнезе (2). Опрос проводили с согласия больных протоколировали по стандартам этического комитета Российской Федерации, разработанным в соответствии с Хельсинкской декларацией Всемирной ассоциации «Этические принципы проведения научных медицинский исследований с участием человека» с поправками 2013 г. и «Правилами клинической практики в Российской Федерации», утвержденными Приказом Минздрава РФ от 19.06.2003 г. № 266. Работа проведена с соблюдением принципов добровольности и конфиденциальности в соответствии с федеральным законом от 21 ноября 2011 г. № 323-ф3 «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации» (с изменениями и дополнениями). От каждого исследуемого было получено информированное согласие. При анализе качественных данных строились таблицы сопряженности, рассчитывались частоты показателей. Для оценки различий качественных данных использовался Хи-квадрат Пирсона. Критическим уровнем статистической значимости принимался 0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ
На I этапе в I группе протестированы 1217 пациенток, из них в возрасте до 39 лет — 101 пациентка (8,2 %), 40-49 лет - 210 пациенток (17,2 %), 5059 лет - 507 больных (41,6 %), 60-69 лет - 326 (2,8 %), 70 лет и старше — 73 женщины (6,2 %). Во II группе опрошены 522 пациентки без онкологической патологии, в возрасте до 39 лет — 123 пациентки (23,5 %), 40-49 - 172 пациентки (33 %), 50-59 - 159 пациенток (30,5 %), 60-69 - 68 пациенток (13 %), 70 лет и старше - 0 пациенток (0 %).
Хотели бы знать о риске развития злокачественных опухолей молочных желез и яичников в I группе 1058 пациенток, что составляет 87 % от всех опрошенных женщин, в возрасте до 39 лет - 8,2 % пациенток, 40-49 лет - 16,3 % пациенток, 50-59 лет -36,9 % пациенток, 60-69 лет - 21,1 % пациенток, старше 70 лет - 4,4 % пациенток. Во II группе 497 пациенток (95,2 %), в возрасте до 39 лет - 23,1 % пациенток, 40-49 - 30 % пациенток, 50-59 - 27,9 % пациенток, 60-69 - 13,2 % пациенток, старше 70 лет -0,0 % пациенток.
В I группе из опрошенных женщин положительно ответили: жительницы города - 66 % пациенток,
жительницы села - 21 % пациенток; р = 0,00001. А во II группе - 58,2 % пациенток проживают в городе, а 37 % - в селе; р = 0,00001.
Готовы и хотели бы пройти обследование на наличие мутаций гена BRCA (фактора риска развития рака молочной железы и яичников) в I группе 960 пациенток (78,9 %), из них в возрасте до 39 лет - 8,2 % пациенток, 40-49 - 16,1 % пациенток, 50-59 лет -34,6 % пациенток, 60-69 - 15,1 % пациенток, старше 70 лет - 4,8 % пациенток. Во II группе 474 пациенток (90,8 %), в возрасте до 39 лет - 23,1 % пациенток, 40-49 - 33 % пациенток, 50-59 лет - 26,3 % пациенток, 60-69 - 8,4 % пациенток, старше 70 лет -0,0 % пациенток.
В I группе хотели бы пройти обследование на наличие мутаций в генах BRCA жительницы города -63,4 %, жительницы села - 15,5 %; р = 0,00001. Во II группе 57,4 % положительно ответивших пациенток проживают в городе, а 33,4 % - в селе; р = 0,00001.
При положительном результате считают целесообразным проведение профилактического хирургического лечения в I группе 329 пациенток (27 %), в возрасте до 39 лет - 5,3 % пациенток, 40-49 лет -11,8 % пациенток, 50-59 - 7,7 % пациенток, 60-69 -2,1 % пациенток, старше 70 лет - 0,0 % пациенток. Во II группе 292 пациентки (56 %), в возрасте до 39 лет - 18,6 % пациенток, 40-49 лет - 21,8 % пациенток, 50-59 - 11,1 % пациенток, 60-69 - 4,4 % пациенток, старше 70 лет - 0,0 % пациенток.
В I группе 21 % положительно ответивших пациенток проживают в городе, а 5,3 % - в селе; р = 0,00001. А во II группе при положительном результате считают целесообразным проведение профилактического хирургического лечения 35 % пациенток проживающих в городе, а 21 % - в селе; р = 0,00001.
При положительном результате согласны на проведение профилактического хирургического лечения -в I группе 146 пациенток (12 %). Из них в возрасте до 39 лет - 4,7 % пациенток, 40-49 - 4,1 % пациенток, 50-59 лет - 2,5 % пациентки, 60-69 лет - 0,7 % пациенток, старше 70 лет - 0,0 % пациенток. Во II группе 125 пациенток (24 %), в возрасте до 39 лет -7,7 % пациенток, 40-49 - 10 % пациенток, 50-59 лет -4 % пациенток, 60-69 лет - 2,3 % пациенток, старше 70 лет - 0,0 % пациенток.
В I группе согласны на проведение профилактического хирургического лечения 6,7 % пациенток проживающих в городе, и 5,3 % - в селе; р = 0,00001. А во II группе 11,4 % положительно ответивших пациенток проживают в городе, а 12,6 % - в селе; р = 0,00001 (табл. 1).
Из проведенного исследования видно, что хотят знать о риске развития злокачественных опухолей
Сведения об авторах:
ДЕМЧЕНКО Дмитрий Олегович, ассистент, кафедра лучевой диагностики, лучевой терапии и онкологии, ФГБОУ ВО КемГМУ Минздрава России, г. Кемерово, Россия. E-mail: D-V777@mail.ru
АРТАМОНОВА Галина Владимировна, доктор мед. наук, профессор, зам. директора, зав. отделом оптимизации медицинской помощи при сердечно-сосудистых заболеваниях, ФГБНУ НИИ КПССЗ, г. Кемерово, Россия.
МАГАРИЛЛ Юрий Абрамович, канд. мед. наук, доцент, зав. курсом онкологии кафедры лучевой диагностики, лучевой терапии и онкологии, ФГБОУ ВО КемГМУ Минздрава России, г. Кемерово, Россия.
Таблица 1
Сравнительный анализ ответов на I-ую группу вопросов
Table 1
A comparative analysis of the responses to the I-th cluster
Группы
До 39 лет 1 группа
2 группа
р-уровень
40-49 лет 1 группа
2 группа
р-уровень
50-59 лет 1 группа
2 группа
р-уровень
60-69 лет 1 группа
2 группа
р-уровень
70 лет 1 группа
и старше 2 группа
р-уровень
Город 1 группа
2 группа
р-уровень
Село 1 группа
2 группа
р-уровень
1-ая группа вопросов
Количество
101 (8.2%) 123 (23.5%)
210 (17.2%) 172 (33%)
507 (41.6%) 159 (30.5%)
326 (26.8%) 68 (13%)
73 (26.8%)
820 (67.4%) 308 (59%)
418 (34.6%) 214 (41%)
Хотели бы знать о риске развития злокачественных опухолей молочных желез и яичников
101 (8.2%) 121 (23.1%) 0,20 198 (16.3%) 172 (33%) 0,0016 449 (36.9%) 156 (29.9%)
0,0003 257 (21.1%) 42 (13%)
0,0031 53 (4.4%)
803 (66%) 304 (58.2%) 0,38 255 (21%) 193 (37%) 0,00001
Готовы и хотели бы пройти обследование на наличие мутаций гена BRCA (фактора риска развития рака молочной железы и яичников) 101 (8.2%) 121 (23.1%) 0,20 196 (16.1%) 172 (33%) 0,0006
421 (34.6%) 150 (29.3%)
0,0004 184 (15.1%) 31 (8%) 0,10 58 (4.8%)
771 (63.4%) 300 (57.4%) 0,021 189 (15.5%) 174 (33.3%) 0,00001
При положительном результате считают целесообразным проведение профилактического хирургического лечения
65 (5.3%) 97 (18.6%)
0,017 144 (11.8%) 114 (21.8%)
0,63 94 (7.7%) 58 (11.1%)
0,00001 26 (2.1%) 23 (4.4%) 0,00001 0 (0.0%)
265 (21%) 182 (34,9%)
0,00001 64 (5.3%) 110 (21%)
0,00001
При положительном результате, согласны
на проведение профилактического хирургического лечения
57 (4.7%) 35 (6.7%)
0,00001
51 (4.2%) 42 (8%)
0,98 30 (2.5%) 37 (3%) 0,00001 8 (0.7%) 11 (2.1%)
0,00001 0 (0.0%)
82 (6.7%) 59 (11,4%)
0,00001 67 (5.5%) 66 (12.6%) 0,00001
молочных желез и яичников подавляющее большинство женщин, независимо от возраста и установленного ранее диагноза РМЖ. Согласны на проведение профилактического хирургического лечения при наличии положительного результата исследования на мутации в генах BRCA1/2 и СНЕК2 немногие женщины, в основном молодого возраста до 50 лет, как в 1-й группе так и во 11-й. Однако среди не болевших РМЖ на проведение профилактического хирургического лечения согласились бы, в основном, жительницы села. В группе, где верифицирован РМЖ, согласны на профилактическую мастэктомию жительницы сельской местности и проживающие в городе в равной пропорции.
Во 2-й части тестовых вопросов в I группе были опрошены 892 пациентки, из них в возрасте до 39 лет — 39 пациенток (4,4 %), 40-49 лет — 149 па-
циенток (16,7 %), 50-59 лет - 371 больная (41,6 %), 60-69 лет — 259 (29 %), 70 лет и старше — 74 женщины (8,3 %). Из 892 пациенток, 758 —жительницы города (85 %), а 134 — села (15 %). 608 пациенток с высшим образованием (68,1 %) и 284 — со среднетехническим (31,9 %). Во II группе были протестированы 297 пациенток, из них в возрасте до 39 лет — 134 (45,2 %), 40-49 лет — 85 пациенток (28,6 %), 5059 лет — 42 больных (14,1 %), 60-69 лет — 36 (12,1 %), 70 лет и старше — пациенток не было (0,0 %). Из 297 пациенток, 273 — жительницы города (92 %), 24 — села (8 %). 222 пациентки с высшим образованием (74,7 %) и 75 — со средне-техническим (25,3 %).
Проходили когда-либо исследования для выявления заболеваний молочных желёз в I группе 848 пациенток (95 %), в возрасте до 39 лет — 4 % пациенток, 40-49 лет — 16,7 % пациенток, 50-59 лет — 41 %
Information about authors:
DEMCHENKO Dmitry, assistant professor, department of radiation diagnosis, radiotherapy and oncology, Kemerovo State Medical University, Kemerovo, Russia. E-mail: D-V777@mail.ru
ARTAMONOVA Galina, MD, professor, deputy director of research, head of the department optimization of medical care for cardiovascular diseases, Research Institute for Complex Issues of Cardiovascular Diseases, Kemerovo, Russia.
MAGARILL Yuri, PhD, associate professor, head of the course of oncology the department of radiation diagnosis, radiotherapy and oncology, Kemerovo State Medical University, Kemerovo, Russia.
пациенток, 60-69 лет - 27,5 %, 70 лет и старше -5,8 % женщин. Во II группе - 269 пациенток, в возрасте до 39 лет - 39 % пациенток, 40-49 лет - 25,2 % пациенток, 50-59 лет - 14,1 % пациенток, 60-69 лет -
12.1 %, 70 лет и старше - 0,0 % женщин.
Знают о возможной передаче заболеваний молочной железы по наследству в I группе 822 пациентки (92,1 %), в возрасте до 39 лет - 3,8 % пациенток, 40-49 лет - 14,1 % пациенток, 50-59 лет - 36 % пациенток, 60-69 лет - 23,8 %, 70 лет и старше -4,1 % женщин. Во II группе 50 пациенток, в возрасте до 39 лет - 43,8 % пациенток, 40-49 лет - 28,6 % пациенток, 50-59 лет - 14,1 % пациенток, 60-69 лет -0,7 %, 70 лет и старше - 0,0 % женщин.
Если бы знали о факторе наследственности злокачественных заболеваний, хотели бы пройти генетическое исследование в I группе 797 пациенток, в возрасте до 39 лет - 4,4 % пациенток, 40-49 лет -16,7 % пациенток, 50-59 лет - 40,6 % пациенток, 6069 лет - 23,5 %, 70 лет и старше - 4,1 % женщин. Во II группе - 297 пациенток, в возрасте до 39 лет -
45.2 % пациенток, 40-49 лет - 28,6 % пациенток, 5059 лет - 14,1 % пациенток, 60-69 лет - 12,1 %, 70 лет и старше - 0,0 % женщин.
В I группе 84 % положительно ответивших пациенток проживают в городе, а 15 % - в селе; р = 0,00001. А во II группе 92 % проживают в городе и 8 % - в селе; р = 0,00001.
Согласились бы проходить генетические исследования платно немногие. В I группе 268 пациенток, в возрасте до 39 лет - 2,6 % пациенток, 40-49 лет - 11 % пациенток, 50-59 лет - 7 % пациенток, 60-69 лет -9,5 %, 70 лет и старше - 0 % женщин. Во II группе 84 пациентки, в возрасте до 39 лет - 10,1 % пациенток, 40-49 лет - 11,7 % пациенток, 50-59 лет -3,7 % пациенток, 60-69 лет - 0 %, 70 лет и старше -0 % женщин.
В I группе согласились бы проходить генетические исследования платно 27,1 % пациенток проживающих в городе, а 2,9 % - в селе; р = 0,0037. А во II группе 25,6 % положительно ответивших пациенток проживают в городе, а 2,9 % - в селе; р = 0,00001.
В I группе согласных проходить генетические исследования платно 28,6 % с высшим образованием и 13,5 % со средне-техническим; р = 0,00001. А во II группе 23,6 % с высшим образованием и 2 % со средне-техническим образованием; р = 0,00001.
Согласилась бы проходить обследование/лечение методами, которые прошли апробацию в Исследовательских институтах, но еще не утверждены для использования в медицинской практике, в I группе 223 пациентки, в возрасте до 39 лет - 1,6 % пациенток, 40-49 лет - 5,3 % пациенток, 50-59 лет - 9,4 % пациенток, 60-69 лет - 8,9 %, 70 лет и старше - 0 % женщин. Во II группе 68 пациенток, в возрасте до 39 лет - 8,4 % пациенток, 40-49 лет - 8,4 % пациенток, 50-59 лет - 6 % пациенток, 60-69 лет - 0 %, 70 лет и старше - 0 % женщин.
В I группе 23,8 % положительно ответивших пациенток проживают в городе, а 1,2 % - в селе; р =
0,00001. А во II группе 21,9 % проживают в городе и 1 % - в селе; р = 0,00001.
В I группе согласилась проходить обследование/лечение методами, которые прошли апробацию в Исследовательских институтах, но еще не утверждены для использования в медицинской практике, 23 % пациенток с высшим образованием и 2 % со среднетехническим; р = 0,00001. А во II группе 17,8 % пациенток с высшим образованием и 5 % - со среднетехническим образованием; р = 0,00001 (табл. 2).
В проведенном исследовании выявлено, что большинство женщин, независимо от возраста, проходили когда-либо исследования для выявления заболеваний молочных желёз. Также многие знают о возможной передаче заболеваний молочной железы по наследству и хотели бы пройти генетическое исследование для выявления наличия предрасположенности к заболеваниям молочной железы. Однако согласны проходить генетические исследования платно незначительное количество опрошенных, в основном до 60 лет, с высшим образованием, что скорее связано с уровнем достатка в семье. Согласились бы проходить обследование/лечение методами, которые прошли апробацию в Исследовательских институтах, но еще не утверждены для использования в общей медицинской практике, также незначительное число городских жителей, имеющие высшее образование, в возрасте до 60 лет.
ОБСУЖДЕНИЕ
В первом социологическом исследовании выявлено, что хотят знать о риске развития злокачественных опухолей молочных желез и яичников подавляющее большинство женщин, независимо от возраста и наличия у них РМЖ. Согласны на проведение профилактического хирургического лечения при наличии положительного результата исследования на мутации в генах BRCA1/ и СНЕК2 немногие женщины, в основном молодого возраста до 50 лет, как в Ьй группе, так и во П-й. Однако среди не болевших РМЖ на проведение профилактического хирургического лечения согласны в основном жительницы села, а в группе, где верифицирован РМЖ - согласны и жительницы сельской местности, и проживающие в городе в равной пропорции.
Во втором социологическом исследовании выявлено, что большинство женщин, независимо от возраста, проходили когда-либо исследования для выявления заболеваний молочных желёз. Также многие знают о возможной передаче заболеваний молочной железы по наследству и хотели бы пройти генетическое исследование для выявления наличия генетической предрасположенности к заболеваниям молочной железы. Однако согласны проходить генетические исследования платно незначительное количество опрошенных, в основном до 60 лет, с высшим образованием, что скорее связано с уровнем достатка в семье.
Согласились бы проходить обследование/лечение методами, которые прошли апробацию в научно-исследовательских институтах, но еще не утверждены для использования в медицинской практике, также
Таблица 2
Сравнительный анализ ответов на II-ую группу вопросов
Table 2
Comparative analysis of the responses to II-th cluster
Если бы знали о факторе наследственности злокачественных заболеваний, молочной железы хотели бы пройти по наследству генетическое исследование
Согласились бы проходить генетические исследования платно
До 39 лет 1 группа 39 (4.4%) 36 (4%) 34 (3,8%) 39 (4,4%) 23 (2,6%)
2 группа 134 (45.2%) 116 (39%) 130 (43,8%) 134 (45,2%) 30 (10,1%)
р-уровень 0,34 0,016 1,0 0,00001
40-49 лет 1 группа 149 (16.7%) 149 (16,7%) 126 (14,1%) 149 (16,7%) 98 (11%)
2 группа 85 (28.6%) 75 (25,2%) 85 (28,6%) 85 (28,6%) 35 (11,7%)
р-уровень 0,00001 0,0002 1,0 0,0003
50-59 лет 1 группа 371 (41.6%) 366 (41%) 321 (36%) 362 (40,6%) 62 (7%)
2 группа 42 (14.1%) 42 (14,1%) 42 (14,1%) 42 (14,1%) 11 (3,7%)
р-уровень 0,46 0,011 0,31 0,13
60-69 лет 1 группа 259 (29%) 245 (27,5%) 212 (23,8%) 210 (23,5%) 85 (9,5%)
2 группа 36 (12.1%) 36 (12,1%) 2 (0,7%) 36 (12,1%) 0 (0,0%)
р-уровень 0,15 0,00001 0,0046 0,0001
70 лет 1 группа 74 (8.3%) 52 (5,8%) 37 (4,1%) 37 (4,1%) 0 (0,0%)
и старше 2 группа р-уровень
Город 1 группа 758 (85%) 750 (84%) 242 (27,1%)
2 группа 273 (92%) 273 (92%) 76 (25,6%)
р-уровень 0,082 0,21
Село 1 группа 134 (15%) 47 (15%) 26 (2,9%)
2 группа 24 (8%) 24 (8%) 0 (0,0%)
р-уровень 0,00001 0,019
Высшее 1 группа 608 (68.1%) 255 (28,6%)
образование 2 группа р-уровень 222 (74.7%) 70 (23,6%) 0,0067
Среднее 1 группа 284 (31.9%) 13 (1,5%)
образование 2 группа р-уровень 75 (25.3%) 6 (2%) 0,24
Согласились бы проходить обследование/ лечение методами, которые прошли
апробацию в НИИ, но еще не утверждены для использования в медицинской практике 13 (1,6%) 25 (8,4%)
0,054 47 (5,3%) 25 (8,4%)
0,74 84 (9,4%) 18 (6%) 0,0040 79 (8,9%) 0 (0,0%) 0,0001 0 (0,0%)
212 (23,8%) 65 (21,9%) 0,18 11 (1,2%) 3 (1%) 0,50 205 (23%) 53 (17,8%) 0,0071 18 (2%) 15 (5%) 0,0003
немногие, в основном это городские жители (в I группе город — 23,8 %, село — 1,2 %; р = 0,00001, а во II группе город — 21,9 %, село — 1 %; р = 0,00001), имеющие высшее образование в I группе город — 23,8 %, село — 1,2 %; р = 0,00001, а во II группе город — 21,9 %, село — 1 %; р = 0,00001), и в основном до 60 лет.
Какова цель диагностики возможных наследственных раков? В данном контексте следует выделить 2 категории людей, которые нуждаются в подобных мероприятиях [1, 5]. Первую составляют сами онкологические больные; при установлении наследственного характера заболевания может заметно измениться тактика лечения, в частности, объём операции
(двусторонняя мастэктомия) и/или характер назначаемой терапии (так, при наличии мутаций в генах BRCA1 стандартные схемы химиотерапии не эффективны, а необходимо использовать схемы с препаратами платины). Вторую группу формируют здоровые люди, у которых предполагается наличие генетической предрасположенности к раку; в случае подтверждения присутствия соответствующей мутации организуется комплекс мероприятий на длительный период жизни, направленных на предупреждение и раннюю диагностику онкологической патологии. Наследственный рак молочной железы (РМЖ) является самой частой разновидностью семейных опухолевых заболеваний [3, 8, 10, 11].
В голландском исследовании Meijers-Heijboer и соавторы сравнивали женщин, которые после генетического тестирования выбрали профилактическую радикальную мастэктомию, и тех, кто выбрал наблюдение (ежегодная маммаграфия, осмотр маммолога и ежемесячное самообследование молочных желёз). Было выявлено, что большинство молодых женщин предпочли профилактическую двусторонюю мастэктомию [1, 3, 4, 10]. В проведенном нами исследовании выявлено, что среди женщин, выбравших профилактическую мастэктомию, преобладали пациентки более молодого возраста до 40 лет, и имеющие родственников I-й и II-й линии, которые уже заболели раком молочной железы. Однако большинство пациенток (60-70 %), прошедших генетическое тестирование, предпочли наблюдение [1, 3, 10]. В результате данные, полученные в голландских исследованиях, имеют расхождение с результатами в нашем исследовании. Это обусловлено тем, что в Нидерландах профилактическая и восстановительная хирургия полностью покрывается страховкой здравоохранения.
Для здоровых женщин, наследственно отягощён-ных РМЖ и РЯ, генетическое тестирование на мутации BRCA предлагает возможность выбрать стратегии снижения риска, основанные на более точной оценке отдельного риска, чем было доступно в прошлом. Рекомендуемая стратегия влечет за собой частое интенсивное наблюдение, что включает в себя ежегодную маммографию или МРТ молочных желёз, полугодовой осмотр молочных желез маммологом, и ежемесячное самообследование молочных желёз, начиная с 25-35 лет [2, 4, 12]. Принимая во внимание, что усиленное наблюдение не может предотвратить развитие рака молочной железы, это увеличивает ве-
ЛИТЕРАТУРА / REFERENCES:
роятность раннего обнаружения и эффективного лечения [3,11-13]. Однако в нашем исследовании было выяснено отношение к профилактическому лечению (профилактическая мастэктомия обеих молочных желёз), в основном на него согласны женщины молодого возраста до 40 лет, это свидетельствует о том, что молодые женщины в Кузбассе готовы к профилактическому лечению.
Таким образом, за последнее десятилетие разработка ДНК-диагностических методик позволила идентифицировать пациенток с генетической предрасположенностью к развитию РМЖ, что обосновывает необходимость проведения в группах онкологического риска профилактических мероприятий, таких как профилактическая мастэктомия с одномоментной реконструкцией, использование которых в клинической практике лечебно-профилактических учреждений России позволит снизить заболеваемость раком контралатеральной молочной железы и, возможно, наметить тенденцию к сокращению смертности от РМЖ в целом.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
В проведенном исследовании доказано, что большинство женщин согласны на проведение генетических исследований, но в основном за счёт бюджета. На профилактическую двустороннюю мастэктомию согласна малая часть женщин. Это связано с их низкой информированностью о наследственном РМЖ и с высокой ценой на восстановительную пластическую операцию. Однако необходимость внедрения генетического тестирования и восстановительной реконструктивной маммопластики с оплатой из средств ОМС не вызывает сомнений.
1. Gershtein ES, Bassaleg LS, Letyagin VP. Clinical value of the study of receptors epidermalnogo growth factor in breast cancer. Problems in oncology. 1994; 40(7-12): 266-275. Russian (Герштейн Е.С., Бассалык Л.С., Летягин В.П. Клиническое значение исследования рецепторов эпидермалъно-го фактора роста при раке молочной железы // Вопр. онкол. 1994. Т. 40(7-12). С. 266-275.)
2. Couch FJ, DeShano M L, Blackwood MA et al. BRCAl mutations in women attending clinics that evaluate the risk of breast cancer. N. Engl. J. Med. 1997; 336: 1409-1415.
3. Dobrovic A, Simpfendorfer D. Methylation of the BRCAl gene in sporadic breast cancer. Cancer Res. 1997; 57: 3347-3350.
4. Meijers-Heijboer H, Van Geel B, Van Putten WJL et al. Breast cancer after prophylactic bilateral mastectomy in women with a BRCA1 or BRCA2 mutation. N. Engl.J.Med. 2001; 345: 159-164.
5. Bershtein LM. Hormonal carcinogenesis. SPb.: Science, 2000. P. 199. Russian (Берштейн Л.М. Гормональный канцерогенез. СПб.: Наука, 2000. С. 199.)
6. Gershtein ES, Muawiya MA, Letyagin VP, Kushlinskii NE. Prognostic value of determination of receptors of epidermal growth factor in patients with breast cancer stages I-II: rezultati six-year monitoring. Problems in oncology. 1998; 44(4): 383-389. Russian (Герштейн Е.С., Муавия М.А., Летягин В.П., Кушлинский Н.Е. Прогностическое значение определения рецепторов эпидермального фактора роста у больных раком молочной железы I-II стадии: резулътаты шестилетнего наблюдения // Вопр. онкол. 1998. Т. 44, № 4. С. 383-389.)
7. Albertson DG, Ylstra B, Segraves R et al. Quantitative mapping of amplicon structure by array CGH identifies CYP24 as a candidate oncogene. Nat. Genet. 2000; 25: 144-146.
8. Imyanitov EN, Pozharitskii KM, Hanson KP. Molecular approaches to prevention, diagnosis and treatment of genetic tumors. Kazan medical journal. 2000; 81 (4): 322-326. Russian (Имянитов Е.Н., Пожарисский К.М., Хансон К.П. Молекулярные подходы к профилактике, диагностике и лечению генетические новообразований. Казан, мед. журн. 2000. Т.81, №4. С. 322-326.)
9. Imyanitov E. N., Hanson K. P. Molecular aspects of the pathogenesis of multiple primary tumors. Russian oncological journal. 1998; (5): 47-51. Russian (Имянитов Е.Н., Хансон К.П. Молекулярные аспекты патогенеза первично-множественных опухолей // Росс. онкол. журн. 1998. №5. С. 47-51.)
10. Brekelmans TM, Seynaeve C, Bartels CC et al. Effectiveness of breast cancer surveillance in BRCAl/2 gene mutation carriers and women with high familial risk. J. Clin.Oncol. 2001; (19): 924-930.
11. Imyanitov EN, Komochkov IV, Lishev AA. Molecular and clinical Oncology: common grounds. Keeping up to date. oncol. 1993; 15 (5): 3-8. Russian (Имя-нитов Е.Н., Комочков И.В., Лыщев А.А., Того А.В. Молекулярная и клиническая онкология: точки соприкосновения // Экспер. онкол. 1993. Т. 15,
№ 5 С 3-8.)
12. Imyanitov EN. Molecular genetic aspects of the pathogenesis of bilateral breast cancer. Doctor. med. sci. abstracts diss. St. Petersburg, 2001. р. 6-11. Russian (Имянитов Е.Н. Молекулярно-генетические аспекты патогенеза билатерального рака молочной железы. Автореф. дис. докт. мед. наук. СПб., 2001. С. 6-11.)
13. Imyanitov EN. Hereditary breast cancer. Practical Oncology. 2010; 11 (4): 258-266. Russian (Имянитов Е.Н. // Наследственный рак молочной железы // Практическая онкология. 2010. Т. 11, № 4. С. 258-266.)
а
Статья поступила в редакцию 07.12.2015 г.
Кореновский Ю.В., Кудинов А.В., Сузопов Е.В., Поповцева А.В.
Алтайский государственный медицинский университет,
г. Барнаул
СРАВНЕНИЕ КОМПЬЮТЕРНЫХ ПРОГРАММ ДЛЯ ПРОВЕДЕНИЯ ОПИСАТЕЛЬНОЙ СТАТИСТИКИ И ROC-АНАЛИЗА
Предмет исследования (наблюдения). Представлены результаты исследования наиболее распространенных статистических программ, предназначенных для описания количественных данных и проведения ROC-анализа. Цель исследования - изучить и оценить возможности наиболее распространенных статистических программ для описания количественных данных и проведения ROC-анализа.
Методы исследования. Изучено пять статистических пакетов (JMP 12.1, Medcalc 15.8, SigmaPlot 13.0, SPSS 23.0, Statis-tica 12.7) на примере ранее опубликованных данных о способе диагностики гипоксии плода в родах по концентрации лактата в амниотической жидкости. Использованные критерии: ввод данных, вывод данных, точность, полнота и удобство программных продуктов.
Основные результаты. Все изученные программные продукты позволяют сделать базовые вычисления, необходимые для описания количественных данных и построения ROC-кривых. Более полную информацию о ROC-кривой дают программы Medcalc 15.8 и SigmaPlot 13.0, включая возможность сравнения ROC-кривых между собой. Область применения. Результаты исследования могут быть использованы для проведения статистического анализа в различных областях медицины, включая клиническую лабораторную диагностику.
Выводы: Статистические пакеты Medcalc 15.8 и SigmaPlot 13.0 могут быть рекомендованы в качестве универсальных инструментов для описания данных и ROC-анализа.
Ключевые слова: описательная статистика; ROC-анализ; гипоксия; лактат; амниотическая жидкость.
Korenovsky Yu.V., Kudinov A.V., Suzopov E.V., Popovtseva A.V.
Altai State Medical University, Barnaul
COMPARISON OF COMPUTER PROGRAMS FOR DESCRIPTIVE STATISTICS AND ROC-ANALYSIS Objective - to investigate and evaluate possibility of the most common statistical programs to describe quantitative data and conducting ROC-analysis.
Methods. Five statistical packages (JMP 12.1, Medcalc 15.8, SigmaPlot 13.0, SPSS 23.0, Statistica 12.7) on the example of the previously published data of method of diagnosis of fetal hypoxia during labor in the concentration of lactate in the amniotic fluid. Used criteria: input data, output data, accuracy, completeness and usability of software products. Results. All investigates software products allow to make basic calculations needed to describe quantitative data and conducting ROC-analysis. For more information about the ROC-curve give Medcalc 15.8 and SigmaPlot 13.0, including the possibility of comparing the ROC-curves between them.
Conclusions. Statistical packages Medcalc 15.8 and SigmaPlot 13.0 could be recommended as a universal tool for data description and ROC-analysis.
Key words: descriptive statistics; ROC-analysis; hypoxia; lactate; amniotic fluid.
Методы описательной статистики и ROC-анализ (receiver operating characteristic) являются стандартными инструментами для определения и сравнения диагностической значимости лабораторных тестов и других видов исследования [1]. Развитие вычислительной техники в последние 30 лет позволило существенно изменить подходы к анализу данных. Однако для проведения описательной статистики и ROC-анализа различные програм-
мы используют различные алгоритмы, обладают различным спектром возможностей для проведения статистических тестов, а также имеют различный интерфейс. Все это влияет на качество проводимых исследований и эффективность работы исследователя [2].
Целью настоящего исследования явилось сравнение последних версий наиболее распространенных статистических программ для проведения описательных статистических тестов и ROC-анализа.
