CC BY
29
© Коллектив авторов, 2010 УДК 616.314.17-008.1:615.03
МЕДИКАМЕНТОЗНАЯ ТЕРАПИЯ СПИРАМИЦИНОМ БОЛЬНЫХ ПАРОДОНТИТОМ
К.В. Котолянц, Ю.Н. Майборода, К.Г. Караков Ставропольская государственная медицинская академия
Высокая частота распространения пародонтита, различные формы его проявления, в основе которых лежит единый патологический процесс - воспаление и дистрофия, - часто приводят к полной потере зубов [10]. Патологический процесс развивается в связи с действием комплекса воспалительных и иммунопатологических механизмов, активируемых в ходе реализации организма и стимулирующих резорбцию костной ткани [1,5]. Недостаточная эффективность местного лечения свидетельствует об актуальности этой проблемы, выходящей за рамки стоматологии, и имеет общемедицинское значение [7]. Поэтому разработка вопросов качества лечения больных с хроническим генерализованным пародонтитом (ХГП), в том числе обоснование выбора лекарственных препаратов для местной антимикробной и противовоспалительной терапии, занимают важное место в программе комплексного лечения пародонтита [2].
Одним из принципов комплексного лечения пародонтита является местное применение антибиотиков [6], обладающих противовоспалительными свойствами. Однако кроме положительных они обладают и рядом отрицательных качеств,
Котолянц Кристина Владимировна, соискатель кафедры
терапевтической стоматологии СтГМА;
тел: 8-825-040-70-17; e-mail: [email protected].
Майборода Юрий Николаевич, кандидат медицинских наук,
доцент кафедры ортопедической стоматологии СтГМА, тел.: 89054973057; e-mail: [email protected].
Караков Карен Григорьевич, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой терапевтической стоматологии СтГМА; тел: 8-962-44-66-000; e-mail: [email protected].
одним из которых является снижение естественного иммунитета. Считается, что включение в систему комплексного лечения препаратов с иммуномодулирующим действием повышает эффективность лечебных мероприятий [3,4,9]. Установлено, что препараты, относящиеся к группе макролидов, обладают положительным действием на респираторный метаболизм гранулоцитов, а также мембраностабилизирующим и противовоспалительным эффектами [8,11]. Вместе с тем имеющиеся обширные данные о модулирующем действии антибиотиков противоречивы или же неполные. Так, в частности, открытым остается вопрос об эффективности применения спира-мицина в лечении пародонтита и его действие на ферментные системы гранулоцитов.
Целью нашего исследования было определение клинико-лабораторной результативности применения препарата спирамицина при лечении больных ХГП.
Материал и методы. В основу работы положены клинические исследования 168 больных (102 женщины и 66 мужчин) с хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести (ХГПССТ) с давностью заболевания от 5 до 15 лет. Проведено комплексное стоматологическое обследование по традиционной схеме, включающее основные клинические методы с определением индексов (РМА, Pi, SBi, OHi-S). Всем пациентам проведено рентгенологическое обследование.
Цитоэнзимохимические исследования крови из пародонтальных карманов выполнены у 48 больных на предмет ферментативной активности нейтрофильных лейкоцитов. В качестве фонового контроля была исследована кровь у 32 добровольцев с интактным пародонтом. Контрольные цифровые значения показателей активности ферментов составили результаты цитоэнзимо-
Таблица
Содержание и активность биологических веществ у больных с ПССТ до и после лечения
Фермент Контроль, n = 32 Фоновая патология, n=48 Сроки после лечения
7 суток 15 суток 30 суток 3 месяца 6 месяцев
КБ 1,61± 0,01 1,85±0,03 р<0,001 1,54±0,02 р<0,001 р1<0,001 1,66±0,02 р<0,02 р1<0,001 1,61±0,04 р>0,1 р1<0,001 1,90±0,03 р<0,001 Р1>0,1 1,99±0,03 р<0,001 р1<0,001
МПО 1,52±0,02 1,07±0,02 р<0,001 1,47±0,01 р<0,02 р1<0,001 1,74±0,03 р<0,001 р1<0,001 1,53±0,02 р>0,1 р1<0,001 1,81±0,03 р<0,001 р1<0,001 1,86±0,03 р<0,001 р1<0,001
КФ 1,48±0,05 0,97±0,04 р<0,001 1,12±0,30 р>0,1 р1>0,1 1,52±0,05 р>0,1 р1<0,001 1,38±0,03 р<0,05 р1<0,001 1,49±0,02 р>0,1 р1<0,001 1,63±0,02 р<0,002 р1<0,001
ЩФ 1,72±0,04 1,82±0,02 р<0,02 1,34±0,02 р<0,001 р1<0,001 1,59±0,02 р<0,002 р1<0,001 1,28±0,02 р<0,001 р1<0,001 1,45±0,04 р<0,001 р1<0,001 1,46±0,04 р<0,001 р1<0,001
р - значение цифровых показателей по отношению к контролю; р1 - по отношению к фоновой патологии.
химических исследований, полученные на момент обращения больных, до лечения (фоновая патология). Кровь для изучения цитохимических показателей в динамике брали микрошприцем из десневой борозды и пародонтальных карманов до и через 7, 15, 30 суток, 3 и 6 месяцев после лечения.
Препараты окрашивали на катионные белки (КБ) по В.Е. Пигаревскому (1978) и щелочную фосфатазу (ЩФ) методом азосочетания по Z.S. Kaplow (1955), в модификациях В.М. Сафроновой с соавторами (1994); миелопероксидазу (МПО) выявляли по Р Лилли (1969); кислую фосфатазу (КФ) - по Р.П. Нарциссову (1970).
Результаты полуколичественного исследования содержания и активности ферментативных систем обрабатывали методом вариационной статистики по И.А.Ойвину (1966) с определением средних величин (М) и их ошибок (m), среднего квадратического отклонения (б) и достоверных различий с помощью критерия t Стьюдента при уровне статистической значимости различий (р) не более 0,05. Банк данных был заложен и обработан на компьютере по стандартной программе Statistika 5,0. Проводилась математическая обработка показателей пародонтальных индексов в динамике исследования.
Разовая концентрация препарата в пародон-тальной повязке находилась в пределах 2-3 мг/л. Курс лечения составил 7 дней, время экспозиции - один час. Все обратившиеся исключали у себя наличие общесоматических заболеваний.
Результаты и обсуждение. При анализе данных пародонтальных индексов отмечается положительная динамика в виде комплексного максимального снижения индексов OHi - S, SBi, Pi, PMA с последующим умеренным повышением
значений их цифровых показателей. Исключение составил индекс РМА, который к концу наблюдений повысился до значения 14,46±0,98%, при сохранении статистически значимого уменьшения глубины пародонтальных карманов в сравнении с исходными почти в 1,6 раза (Р< 0,001).
У больных ХГП ССТ отмечены определенные закономерности в динамике цитоэнзимохимиче-ских показателей во все сроки наблюдения после проведения лечебных мероприятий.
Результаты, приведенные в таблице, свидетельствуют, что содержание КБ и показатели активности МПО, ЩФ и КФ до лечения имели существенные отличия от показателей контрольной группы. Через 7 и 30 суток после проведенного лечения снижалось содержание КБ. К третьему месяцу выявлено значительное повышение содержания КБ у пациентов данной группы, которое продолжалось к шестому месяцу наблюдений, с превышением контрольных величин. Из данных этой же таблицы явствует, что активность МПО у больных данной группы пикообразно повышается к 7, 30 суткам с резким подъемом (выше контрольных величин) активности к 3 и 6 месяцам с момента лечения (Р<0,01).
Активность КФ в гранулоцитах больных к 15 суткам повышалась и практически оставалась на одном уровне, имея последующую тенденцию к асинхронному скачкообразному повышению и превышению контрольных значений (Р<0,002) к концу наблюдения.
Сравнительный анализ изменений активности ЩФ в ПМЯЛ у больных пародонтитом показал, что активность ЩФ к 7 суткам после лечения достоверно снижалась по сравнению с исходными величинами. В остальные сроки наблюдения (3 и 6 месяцев) активность фермен-
та оставалась практически на одном уровне с незначительной тенденцией к повышению в последний период наблюдений и не превышала контрольные величины. Следует отметить скачкообразный характер активности фермента. Скачкообразная динамика активности цифровых показателей биологически активных веществ к 7 суткам после лечения сменяется плавными синхронными изменениями к 30-м суткам, отражающими снижение воспалительных процессов в пародонте.
Активность КФ нейтрофилов возрастала с дальнейшей их динамикой на фоне слабой активности ЩФ, не превышающей контрольные и фоновые значения, соответствующие клиническому течению болезни. Выявлена прямая связь изменения фосфатаз и КБ с некоторыми различиями пиков активности и сроков их нормализации в различные временные периоды. Рост активности КФ и МПО в нейтрофилах является признаком увеличения функциональной активности клеток, повышения их антибактериальной функции и указывает на достаточно выраженные компенсаторные возможности организма. Равным образом нормализация функции КБ свидетельствует о противовоспалительном эффекте на фоне снижения активности ЩФ, не достигавшей контрольных величин. Снижение активности ЩФ на весь период наблюдения, возможно, связано с подавлением ее функции антибиотиком на фоне роста активности КФ, играющего роль репрессо-ра в отношении последней, и указывающего на начало процесса деминерализации костной ткани челюстей [12], приводящее в конечном счете к деструктивным процессам в ткани альвеолярных отростков.
Отсутствие клинических признаков воспаления еще не означает полное восстановление прежнего морфологического состояния тканей пародонта. Скрытый воспалительный процесс имеет свое место. Резкое повышение активности КБ и МПО к 3 и 6 месяцам предопределяет возможность перехода скрытой хронической фазы воспаления в острую стадию. Это подтверждается данными пародонтальных индексов и микробиологических показателей.
Объяснение столь высокой активности бактерицидных систем нейтрофилов следует искать в биохимическом действии спирамицина на структурно-функциональную организацию ферментов, одним из механизмов которого является иммуномодулирующее, что способствует повышению бактерицидной активности грануло-цитов.
Заключение. Проведенные клинико-лабораторные исследования в процессе лечения больных ХГПССТ дали возможность получить некоторые сведения об эффективности противовоспалительного и антимикробного действия препарата, а также о целесообразности использования спирамицина в лечении больных ПССТ. Как показывают цитоэнзимохимические исследования, применение только одного спирами-цина дает эффект в хронологическом порядке в интервале 3-х месяцев после лечения, что подтверждается «вспышкой» активности КБ, МПО и КФ. Поэтому информация о биологически активных системах нейтрофильных гранулоцитов может быть использована в целях прогнозирования результатов и оценки эффективности терапии антибактериальными препаратами группы ма-кролидов.
Литература
1. Канканян, А.П. Болезни пародонта / А.П. Кан-канян, В.К. Леонтьев. - Ереван, 1998. - 358 с.
2. Караулов, А.В. Augmentin: реализация принципов рациональной антибиотико-терапии / А.В. Караулов // Практикующий врач. - 1996. - № 1. - С. 46-47.
3. Караулов, А.В. Влияние рулида и модиви-да на иммунную систему // Rus. J. of Immu-nulogy. - 1997. - Vol. 2, № 1. - P. 88-91.
4. Орехова, Л.Ю. Аутоиммунные процессы при воспалительных заболеваниях паро-донта / Л.Ю. Орехова, М.Я. Левин, В.И. Калинин // Новое в стоматологии. - 1996. -№ 3. - С. 17-20.
5. Орехова, Л.Ю. Заболевания пародонта / Л.Ю. Орехова. - М., 2004. - 432 с.
6. Сечко, О.Н. Использование современных противовоспалительных препаратов в комплексном лечении пародонтита: Авто-
реф. дис. ... канд. мед. наук / О.Н. Сечко. -М., 1998. - 24 с.
7. Улитовский, С.Б. Циркулярная зависимость развития заболеваний пародонта / С. Б. Улитовский // Новое в стоматологии. - 2000. - № 4. -С. 55-59.
8. Филатова, Н.А. Использование препаратов группы макролидов в комплексном лечении заболеваний пародонта : Автореф. дис. ... канд. мед. наук / Н.А. Филатова. -М., 1997. - 18 с.
9. Царев, В.Н. Иммуномодулирующая активность водорастворимых форм про-тивоанаэробных антибактериальных препаратов / В.Н. Царев, РВ. Ушаков,
В.А. Лопырев // Журнал инфекционной патологии. - 1997. - № 2-3. - С. 42-45.
10. Цепов, Л.М. Нерешенные вопросы этиологии и патогенеза воспалительных заболеваний пародонта / Л.М. Цепов, В.Г
Морозов, А. И. Николаев // Пародонтоло-гия. - 2001. - № 2. - С. 28-31.
11. Anderson, R. Membrane - stabilizing, anti-inflammatory interaction of macrolides with human neutrophils / R. Anderson, A.J. Theron,
C. Feldman // Inflammation. - 1996. - Vol. 20, № 6. - P. 693-705.
12. Oates, T.W. Clinikal radiographic and biochemical assessment of IL - I / TNF - a an-tagonisfinhisition of bone loss in experimental piriodontitis / T.W. Oates, D.T.Grares, D.L. Cochran // S. Clin. Periodontol. - 2002. - Vol. 29, № 2. - P 137.
МЕДИКАМЕНТОЗНАЯ ТЕРАПИЯ СПИРАМИЦИ-
НОМ БОЛЬНЫХ ПАРОДОНТИТОМ
К.В. КОТОЛЯНЦ, Ю.Н. МАЙБОРОДА, К.Г.
КАРАКОВ
Клинико-цитоэнзимохимическими методами исследования у больных пародонтитом прослежена динамика реактивных изменений в ферментных системах нейтрофильных гранулоцитов в различные сроки после лечения пародонтита спирамицином. Отмечены неравнозначные показатели содержания и активности КБ, МПО и КФ у различных больных, которые не всегда коррелировали с клиническим эффектом лечения.
Ключевые слова: пародонтит, ферментные системы гранулоцитов, макролиды
SPIRAMYCIN IN TREATMENT
OF PERIODONTITIS
KOTOLYANTS K.V., MAIBORODA Y.N.,
KARAKOV K.G.
Dynamics of reactive changes in enzymatic systems of neutrophilic granulocytes in different periods of treatment by spiramycine was studied using clinico-cytochemical methods in patients with periodontitis. Concentration and activity of AB, MPO and AP differed and short corresponded to treatment effect.
Key words: periodontitis, enzymatic systems of neutrophilic, macrolides
