CC BY
2
Современные достижения белорусской и мировой медицинской науки и практики [
Медикаментозная терапия и антицитокиновая гемосорбция в лечении COVID-19-ассоциированного цитокинового шторма
Ракашевич Д.Н.1, Якубцевич Р.Э.1, Юцевич Д.Г.2
Тродненский государственный медицинский университет, Беларусь 2Гродненская университетская клиника, Беларусь
Rakashevich D.N.1, Yakubtsevich R.E.1, Yutsevich D.G.2
'Grodno State Medical University, Belarus 2Grodno University Hospital, Belarus
Drug therapy and anti-cytokine hemosorption in the treatment of COVID-19-associated cytokine storm
Резюме. Коронавирусная инфекция остается глобальной проблемой в сфере здравоохранения. Так, по состоянию на январь 2023 года заболеваемость COVID-19 составляет666 миллионов человек в более чем 200 странах с летальностью 7 миллионов человек. Инфекция SARS-CoV-2 в 10-20% случаев характеризуется развитием цитокинового шторма. Известны 2 подхода к снижению воспалительных цитокинов в крови: блокада их выработки медикаментозными препаратами и экстракорпоральное удаление. Определить, какой из методов предпочтителен у пациентов с тяжелым течением COVID-19, невозможно ввиду отсутствия крупных сравнительных исследований между медикаментозными и экстракорпоральными методами антицитокиновой терапии, что является поводом для дальнейшего изучения проблемы.
Ключевые слова: COVID-19, цитокиновый шторм, кортикостероиды, тоцилизумаб, левилимаб, гемосорбция, гемоперфузия.
Медицинские новости. — 2023. — №5. — С. 18-21. Summary. Coronavirus infection is a widespread health problem, as of January 2023, the incidence of COVID-19 is 666 million people in more than 200 countries wtth a fatality of 7 million people. SARS-CoV-2 infection in 10-20% of cases A cytokine storm is likely. There are 2 known cases of manifestation of inflammatory cytokines in the blood: blockade of their production with medications and extracorporeal removal. Determining which of the methods is preferable in patients with COVID-19 pregnancy is impossible to expand extensive comparative studies between medical and extracorporeal anti-cytokine therapies and is the reason for the development of the study of the problem. Keywords: COVID-19, cytokine storm, corticosteroids, tocilizumab, levilimab, hemosorption, hemoperfusion. Meditsinskie novosti. - 2023. - N5. - P. 18-21.
В декабре 2019 года в Китае произошла вспышка коронавирусной инфекции, вызванной новым штаммом SARS-CoV-2, в дальнейшем она быстро распространилась по всему миру. Инфекция ^Ю-19 в январе 2020 года была объявлена Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) чрезвычайной ситуацией в области здравоохранения, имеющей международное значение, а уже в марте 2020 года - пандемией. По состоянию на январь 2023 года заболеваемость COVID-19 составляет 666 миллионов человек в более чем 200 странах с летальностью 7 миллионов человек, что свидетельствует о том, что коронавирусная инфекция остается глобальной проблемой в сфере здравоохранения [11]. Инфекция SARS-CoV-2 в большинстве случаев протекает бессимптомно или в легкой форме, однако в 10-20% случаев, особенно у лиц пожилого возраста и с выраженным ко-морбидным фоном, заболевание может прогрессировать до интерстициальной пневмонии и острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС). Эта категория пациентов клинически и лабораторно
характеризуется высокими уровнями сывороточного С-реактивного белка, ферритина и D-димеров, тенденцией к тромбообразованию и синдромом дис-семинированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС-синдром), что указывает на возникновение синдрома активации макрофагов, также известного как вторичный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз, приводящий к развитию цитокинового шторма [18].
Патогенетические аспекты COVID-19-ассоциированного цитокинового шторма
Цитокиновый шторм - это общий термин, применяемый к неадекватному высвобождению цитокинов в ответ на инфекцию различной этиологии. Патогенез цитокинового шторма включает потерю регуляторного контроля продукции провоспалительных цитокинов как на местном, так и на системном уровне. Еще до возникновения SARS-CoV-2 учеными было установлено, что уровни 1Ыр, 11-6,11-8, 11-12, индуцируемого белка 10 (1Р-10), МСР-1 и ^N-7 повышаются во время инфекции SARS-CoV-2 [38]. Исследо-
вания, касающиеся непосредственно SARS-CoV-2, продемонстрировали, что у пациентов с тяжелым течением COVID-19 наблюдаются более высокие уровни IL-2, IL-6, IL-7, IL-10, IP-10, MCP-1, TNF -а и макрофагального воспалительного белка 1-а, чем у пациентов с легким и среднетяжелым течением инфекции [12]. Мета-анализ, включающий 23 исследования, продемонстрировал, что тяжелое течение COVID-19 характеризуется значительно более высокими уровнями провоспали-тельных цитокинов (IL-6, IL-8, TNF -а) и сниженным уровнем Т-лимфоцитов по сравнению с легким или среднетяже-лым течением инфекции [21]. Другой систематический обзор и мета-анализ, касающийся иммунологического ответа на COVID-19, включающий 8 опубликованных исследований и 2 препринта (общее количество включенных в исследование пациентов - 1798), продемонстрировал значимое повышение концентраций IL-6 при тяжелом течении COVID-19 и взаимосвязь между высоким уровнем IL-6 и неблагоприятным клиническим исходом [13]. Исследо-
Современные достижения белорусской | и мировой медицинской науки и практики
вания субфенотипов, типичных для «ци-токиновых бурь», продемонстрировали, что системные концентрации воспалительных цитокинов ниже при COVID-19-ассоциированном ОРДС, чем при ОРДС другой этиологии [31]. В обзоре J. Charles на основании литературы и результатов клинических и фундаментальных исследований, посвященном изучению коагуляции и воспаления при COVID-19, было установлено, что SARS-CoV-2 может привести к нарушению регуляции воспалительных реакций и, как следствие, к нарушению гемостаза, что выражается в повышенном уровне циркулирующих D-димеров и фибрина. Повышенная экспрессия различных воспалительных факторов может в конечном итоге создать условия, способствующие возникновению тромбоза [14]. C. Zanza и соавт. был описан иммунопатогенез цитокинового шторма при COVID-19 и обоснованы различные подходы к его терапии, включающие применение противовоспалительных препаратов/иммуноде-прессантов, препаратов, нацеленных на ренин-ангиотензин-альдостероно-вую систему, ингибиторов цитокинов, антиоксидантов, а также методов экстракорпорального очищения крови [42].
Медикаментозная терапия COVID-19-ассоциированного цитокинового шторма
Кортикостероиды. Медикаментозные препараты, широко применяемые при ревматоидном артрите, уже в начале пандемии рассматривались в качестве потенциального варианта лечения тяжелого течения COVID-19, учитывая их эффекты ингибирования воспалительной реакции, подавления иммунного ответа и улучшения клиренса патогенов [16]. ВОЗ рекомендует применять системные кортикостероиды только для лечения пациентов с тяжелым течением COVID-19, воздерживаясь от их использования при лечении лиц с легким и среднетяжелым течением инфекции [19]. Мета-анализ о потребности в терапии кортикостероидов у пациентов с COVID-19, включающий 15 исследований (5270 больных), показал, что потребность в терапии корти-костероидами ассоциирована с более высокими показателями летальности и более высокой частотой возникновения бактериальных инфекций по сравнению с пациентами, в лечении которых не применялись глюкокортикоиды [39]. Из основных осложнений, связанных
с применением кортикостероидов при COVID-19, следует выделить гипергликемию и гипернатриемию, повышение риска возникновения бактериальных инфекций, в том числе сепсиса, инва-зивных грибковых инфекций и желудочно-кишечное кровотечение [40].
Тоцилизумаб. Препарат представляет собой рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело к рецепторам IL-6 (IL-6R) подтипа IgG1. Тоцилизумаб специфически связывается с растворимыми и мембрано-связанными рецепторами IL-6 (sIL-6R и mIL-6R) и ингибирует опосредованную sIL-6R и mIL-6R передачу сигнала. Классический сигнал IL-6 ограничивается клетками, экспрессирующими IL-6R (макрофагами, нейтрофилами, Т-клетками и др.) и играет одну из ведущих ролей в формировании иммунной реакции. Связывание тоцилизумаба с клеточными IL-6R и sIL-6R может ингибировать классические и транссигналы. Таким образом, он способен ингибировать синдром высвобождения цитокинов [43].
Однако, назначая тоцилизумаб, следует учитывать возможные осложнения, связанные с его применением, -повышение риска развития тяжелых инфекций, в частности бактериального сепсиса, тромбоцитопении, нейтропе-нии, гепатотоксичности, дивертикулита, кандидемии и инвазивного кандидоза [10, 44]. По результатам ретроспективного обсервационного исследования пациентов, поступивших с COVID-19 в Университетскую клиническую больницу Вальядолида, было установлено, что из 712 лиц, включенных в исследование, у 113 (16%) обнаружены бактериально-грибковые коинфекции. В этом же исследовании констатировано, что применение тоцилизумаба относится к факторам риска возникновения бактериально-грибковых коинфекций у пациентов, поступивших в отделение интенсивной терапии (ОИТ) [23].
В исследовании RECOVERY было показано, что тоцилизумаб эффективен у лиц с гипоксией и гипервоспалительным состоянием, улучшая различные клинические исходы, включая 28-дневную выживаемость [25]. Проспективный мета-анализ 27 рандомизированных исследований (10 930 больных, госпитализированных по поводу COVID-19), из которых 2565 умерли в течение 28 дней, продемонстрировал снижение 28-дневной летальности среди
пациентов, получавших антагонисты рецепторов IL-6, по сравнению с теми, кому назначалась стандартная терапия или плацебо [37]. В Байесовском повторном анализе мета-анализа 15 исследований 5339 лиц, которым проводилась терапия тоцилизумабом и кортикостероидами на фоне различных видов оксигенотерапии, было установлено, что использование неинвазивных методов оксигенотерапии ассоциировано с более высокой выживаемостью на фоне применения тоцилизумаба [8]. В то же время клинические испытания, опубликованные в регистре COVACTA и EMPACTA, не показали увеличения выживаемости у пациентов с тяжелой коронавирусной пневмонией на фоне терапии тоцилизумабом, включая лиц, нуждающихся в госпитализации в ОИТ или в искусственной вентиляции легких (ИВЛ) [26, 29, 32].
Левилимаб. Данный препарат является рекомбинантным моноклональным антителом к субъединице рецептора IL-6. Он блокирует мембранные рецепторы IL-6, что позволяет купировать развитие провоспалительного каскада, препятствуя активации антигенпрезентирующих клеток, В- и Т-лимфоцитов, моноцитов и макрофагов, эндотелиальных клеток и фи-бробластов, избыточной продукции других провоспалительных цитокинов и острофазовых белков [1].
В двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании CORONA у пациентов с тяжелым течением COVID-19, не требующих механической вентиляции легких, продемонстрировано устойчивое клиническое улучшение и отмечено снижение потребности в медицинской помощи в условиях реанимации в 3,3 раза на фоне терапии левилимабом по сравнению со стандартной терапией. При этом повышения частоты возникновения значимых бактериальных инфекций не наблюдалось. 63,1% и 42,7% пациентов на фоне терапии левилимабом и плацебо соответственно достигли устойчивого клинического улучшения на 14-й день [20]. Экспертами из России продемонстрированы данные по клинической эффективности и безопасности подкожного и внутривенного применения левилимаба в лечении среднетяжелого и тяжелого течения новой коронавирусной инфекции, в том числе у коморбидных пациентов [3].
Современные достижения белорусской и мировой медицинской науки и практики [
Селективная антицитокиновая гемосорбция. Из альтернативных методов борьбы с «цитокиновой агрессией» обосновано применение таких методов экстракорпорального очищения крови, как каскадная гемофильтрация, высокообъемная гемофильтрация, плазмаферез, гемоперфузия, экстракорпоральная поддержка печени, высокоадсорбционная гемофильтрация и перфузия через мембраны с отсечкой молекул средней массы для удаления цитокинов и химических медиаторов из крови пациентов с тяжелым течением COVID-19 [27].
Уже в апреле 2020 года FDA пришла к выводу, что селективная гемосорбция через сорбент CytoSorb эффективна в комплексном лечении больных с тяжелым течением инфекции COVID-19, и одобрила применение методики у данной категории пациентов [17].
^тематический обзор баз данных PubMed и EMBASE, включающий 11 статей о применении гемоперфузии при COVID-19, демонстрирует значимое снижение уровня IL-6 после гемо-перфузии в большинстве исследований [30]. Серия 10 случаев в 3 больницах в Хубэй (Китай) с 28 февраля 2020 года по 7 апреля 2020 года демонстрирует значимое снижение уровня IL-6 (712,6 [145-5000] против 136,7 [46,3-1054] пг/ мл, p=0,005), увеличение респираторного индекса (118 [81-220] против 163 [41-340] мм рт. ст., p=0,04) и снижения уровня лактата (2,5 [1-18] против 1,7 [1,1-10] ммоль/л, p=0,009) на фоне гемоперфузии через CytoSorb в качестве экстренной терапии как метода экстракорпоральной детоксикации [24]. По результатам кросс-секционного исследования, включающего 37 пациентов с тяжелым течением COVID-19 с разделением на три группы (1-я группа - лица, получавшие гемопер-фузию без необходимости ИВЛ, 2-я группа - получавшие гемоперфузию до ИВЛ, 3-я группа - пациенты, получавшие гемоперфузию во время ИВЛ), не было отмечено статистически значимой разницы между тремя группами в отношении продолжительности пребывания в больнице и ОИТ но при этом отмечалось снижение С-реактивного белка и ферритина после применения гемоперфузии во всех группах (р<0,05) [7]. Ретроспективное поперечное исследование среди пациентов с тяжелым COVID-19, находившихся на лечении в ОИТ продемонстрировало
основные краткосрочные осложнения, связанные с проведением гемоперфузии: аритмия, кровотечение, тромбо-цитопения и нарушения свертывания крови. Летальность среди включенных в исследование больных составила 50% [15]. По результатам одноцен-трового проспективного когортного исследования пациентов с тяжелым течением COVID-19, которым потребовалась госпитализация в ОИТ авторами сделаны выводы о том, что добавление ранней гемоперфузии HA-330 к стандартной терапии снизило тяжесть органной недостаточности и, как следствие, уровень смертности. В данном исследовании продемонстрировано улучшение состояния пациентов, что проявлялось более значимым снижением показателя SOFA и улучшением показателя CXR RALE в группе гемо-перфузии по сравнению с контрольной группой (p=0,008 и p=0,005 соответственно), отмечена также значительно более низкая 28-дневная летальность в группе гемоперфузии по сравнению с контрольной группой (6,67% против 85,71%, p<0,001) [35]. Проспективное рандомизированное контролируемое пилотное исследование на базе 8 ОИТ включающее пациентов с COVID-19-инфекцией и вазоплегическим шоком, требующим дозы норадреналина более 0,2 мкг/кг/мин, продемонстрировало, что применение гемоперфузии через CytoSorb не способствовало разрешению вазоплегического шока или снижению летальности [33]. В клиническом исследовании 68 лиц с тяжелым течением COVID-19 с рандомизацией 35 человек со стандартной терапией COVID-19 в сочетании с гемоперфузи-ей (гемофильтр, HA-330 D Javfron) и 33 пациентов в контрольной группе, которым проводилась только стандартная терапия, было отмечено значительное снижение уровня смертности в группе перфузии по сравнению с контролем (37,1% против 63,6%, p=0,02) [22].
Об эффективности антицитоки-новой гемоперфузии при тяжелом течении коронавирусной инфекции свидетельствуют результаты, полученные исследователями в США и Германии при использовании сорбента CytoSorb, Китае и при Национальном медицинском исследовательском центре кардиологии Российской Федерации, где с целью экстракорпоральной элиминации цитокинов применялась гемосорбция через селективный ге-
мосорбент HA-330. Результаты всех исследований указывали на значимое снижение провоспалительных цитоки-нов в сыворотке крови после проведенной процедуры и повышение уровня выживаемости на фоне применения гемосорбции [2, 34, 36].
Согласно рандомизированному исследованию, проведенному Liang Yu из Китая, посвященному применению гемосорбента HA-330 у пациентов с тяжелым течением COVID-19, наблюдались более высокие показатели индекса оксигенации через 72 часа после гемосорбции (с 74,0 до 222,2 мм рт. ст.) в сравнении с контрольной группой (с 83,0 до 122,9 мм рт. ст.), уменьшение количества баллов по шкале APACHE II с 16 до 13,5 (в контрольной группе увеличилось с 13 до 18 баллов) и почти двукратное уменьшение индекса тяжести пневмонии по сравнению с контрольной группой с 126,5 до 83 баллов (в контрольной группе увеличился со 125 до 164 баллов). Летальность пациентов группы «Гемосорбция» по сравнению с контрольной группой оказалась в три раза ниже (15,4% против 47,6% в контрольной группе) [41]. В серии случаев в госпитале Noorafshar в Иране в период с 1 по 31 мая 2020 года у пациентов, которым требовалось проведение ИВЛ ввиду тяжелого течения инфекции, была продемонстрирована эффективность гемосорбции через сорбент HA-380 (Jafron). На фоне проведенной гемосорбции у всех больных наблюдалось улучшение дыхательной функции организма, проявляющееся повышением уровней р02 и SpO2 в крови, а 5 из 6 пациентов в дальнейшем были экстубированы и переведены из ОИТ [9]. По результатам другого ретроспективного исследования, проведенного J. Rodrigues с 3 марта по 22 июня 2020 года, включавшего 343 человека с тяжелым течением инфекции COVID-19, среди которых шестерым проведена гемосорбция через антицитокиновый сорбент CytoSorb на фоне проведения инвазивной ИВЛ, было установлено значимое снижение D-димеров до и после лечения (с 17 868 до 4488 мкг/мл), С-реактивного белка (с 12,9 до 3,5 мг/дл), ферри-тина (с 1539 мкг/л до 1197 нг/мл) и IL-6 (с 17 367 до 2403 пг/мл). После проведенной процедуры наблюдалось улучшение оксигенации (с рaO2/ FiO2=103 до рaO2/FЮ=222 мм рт. ст.)
Современные достижения белорусской | и мировой медицинской науки и практики
и уменьшение количества баллов по шкале SOFA (прегемоадсорбционный показатель SOFA - 9,0 по сравнению с постгемоадсорбционным SOFA - 7,7 балла). Летальность в ОИТ составила 33,7% [28].
В ретроспективном продольном исследовании белорусскими учеными продемонстрирована эффективность гемосорбции через сорбент «Гемо-Протеазосорб» у пациентов с тяжелым течением COVID-19 при проведении как кислородотерапии, так и ИВЛ ввиду значимого снижения уровней маркеров воспаления, гиперкоагуляции, уменьшения баллов по шкале NEWS2 на фоне гемоперфузии [4]. В ходе другого исследования было установлено, что использование сорбента «Гемо-Протеазосорб» имеет ряд преимуществ перед медикаментозной супрессией цитокинового шторма тоцилизумабом ввиду более выраженных эффектов иммуномодуляции, улучшения кислородтранспортной функции крови, ее реологических свойств и возможности эффективного применения у лиц с вирусно-бактери-альной инфекцией [5]. Результаты еще одного белорусского исследования показали, что на фоне проведения гемоперфузии через гемосорбент «Ге-мо-Протеазосорб» в сочетании с магнитной обработкой крови отмечается статистически значимое повышение уровней эритроцитов, гемоглобина, лимфоцитов и респираторного индекса, а также более выраженная элиминация IL-6 в сравнении с группой, где проводилась только гемоперфузия [6].
Заключение
Согласно литературным данным, основанным на клинических наблюдениях и клинических исследованиях, как медикаментозная терапия, так и анти-цитокиновая гемосорбция эффективна в лечении COVID-19-ассоциированного цитокинового шторма, однако каждый из
методов имеет ряд своих преимуществ и недостатков. Определить, какой из методов предпочтителен у пациентов с тяжелым течением COVID-19, невозможно ввиду отсутствия крупных сравнительных исследований между медикаментозными и экстракорпоральными методами антицитокиновой терапии, что является поводом для дальнейшего изучения проблемы.
Л И Т Е Р А Т У Р А
1. Насонов Е.Л., Мазуров В.И., Усачева Ю.В. [и др.] // Научно-практич. ревматология. - 2017. - Т.55, №2. -С.201-210.
2. Полушин Ю.С., Акмалова Р.В., Соколов Д.В. [и др.] // Вестник анестезиологии и реаниматологии. - 2021. -Т.18, №2. - С.31-36.
3. Тавлуева Е.В., Иванов И.Г., Лыткина К.А. [и др.] // Клиническая фармакология и терапия. - 2021. - Т.30, №3. - С.7-13.
4. Якубцевич Р.Э., Ракашевич Д.Н. // Общая реаниматология. - 2022. - Т.18, №5. - С.10-17.
5. Якубцевич Р.Э., Ракашевич Д.Н., Невгень И.Н. // Вес. Нац. акад. навук Беларуа Сер. мед. навук. - 2022. -Т.19, №1. - С.112-119.
6. Якубцевич Р.Э., Ракашевич Д.Н., Невгень И.Н. // Журнал Гродненского государственного мед. ун-та. - 2021. -Т.19, №3. - С.294-300.
7. Abbasi S., Naderi Z., Amra B., et al. // J. Res. Med. Sci. -2021. - Vol.26. - P.34.
8. Albuquerque A.M., Tramujas L., Sewanan L.R., et al. // JAMA Netw. Open. - 2022. - Vol.5, N2. - e220548.
9. Amirsavadkouhi A., Jahangirifard A., Shahrami R., et al. // Arch. Anesth. Crit. Care. - 2021. - Vol.7, N3. - P.189-194.
10. Antinori S., Bonazzetti C., Gubertini G., et al. // Autoimmun Rev. - 2020. - Vol.19, N7. - P.102564.
11. Coronavirus COVID-19 (2019-nCoV) Dashboard by the CCSE at Johns Hopkins University [Internet]. https://gisanddata. maps.arcgis.com/apps/opsdashboard/index.html#/bda7594740 fd40299423467b48e9ecf6. - Accessed 24.01.2023.
12. Chen G., Wu D., Guo W., et al. // J. Clin. Invest. - 2020. -Vol.130, N5. - P.2620-2629.
13. Coomes E.A., Haghbayan H. // Rev. Med. Virol. - 2020. -Vol.30, N6. - P.1-9.
14. Charles J., Ploplis VA. // Curr. Drug Targets. - 2022. -Vol.23, N17. - P.1603-1610.
15. Darban M., Yarmohamadi M., Mohammadkhani M.M., Jazaeri S.M. // Cardiovasc. Hematol. Agents Med Chem. -2023. - Vol.21, N1. - P.60-66.
16. Favalli E.G., Ingegnoli F, De Lucia O., et al. // Autoimmun Rev. - 2020. - Vol.19, N5. - P.102523.
17. FDA. Emergency use authorizations for medical devices. [Electronic resource]. - Access at: https:www. fda.gov/medical-devices/emergencysituations-med-ical-devices/emergency-use-authorizations. - Date of access: 24.01.2023.
18. Huang C., Wang Y, Li X., et al. // Lancet. - 2020. -Vol.395, N10223. - P.497-506.
19. Jeronimo C.M.P., Farias M.E.L., Val FUFA., et al. // Clin. Infect. Dis. - 2021. - Vol.72, N9. - e.373-381.
20. Lomakin N.V., Bakirov B.A., Protsenko D.N., et al. // Inflamm Res. - 2021. - Vol.70, NN10-12. - P.1233-1246.
21. Mulchandani R., Lyngdoh T, Kakkar A.K. // Eur. J. Clin. Invest. - 2021. - Vol.51, N1. - e.13429.
22. Mikaeili H., Taghizadieh A., Nazemiyeh M., et al. // Hemodial Int. - 2022. - Vol.26, N2. - P.176-182.
23. Nebreda-Mayoral T, Miguel-Gómez M.A., March-Rosselló G.A., et al. // Enferm. Infecc. Microbiol. Clin. (Engl Ed). - 2022. - Vol.40, N4. - P.158-165.
24. Peng JY, Li L., Zhao X., et al.// Blood Purif. - 2022. -Vol.51, N5. - P.410-416.
25. RECOVERY Collaborative Group // Lancet. - 2021. -Vol.397. - P.1637-1645.
26. Rosas I.O., Brau N., Waters M., et al. // N. Engl. J. Med. -2021. - Vol.384, N16. - P.1503-1516.
27. Ronco C., Bagshaw S.M., Bellomo R., et al. // Blood Purif. - 2021. - Vol.50, N1. - P.17-27.
28. Ruiz-Rodríguez J.C., Chiscano-Camón L., Ruiz-Sanmartin A., et al. // Front. Med. (Lausanne) - 2021. -Vol.8. - P.779038.
29. Salama C., Han J., Yau L., et al. // N. Engl. J. Med. -2021. - Vol.384, N1. - P.20-30.
30. Sanfilippo F, Martucci G., La Via L., et al. // Artif Organs. -2021. - Vol.45, N12. - P.1466-1476.
31. Sinha P., Calfee C.S., Cherian S., et al.// Lancet Respir Med. - 2020. - N8. - P.1209-1218.
32. Stone J.H., Horick N.K., Healy B.C. // Reply. N. Engl. J. Med. - 2021. - Vol.384, N1. - P.87.
33. Stockmann H., Thelen P., Stroben F, et al. // Crit. Care Med. - 2022. - Vol.50, N6. - P.964-976.
34. Stockmann H., Keller T, Büttner S., et al. // Trials. -2020. - Vol.21, N1. - P.577.
35. Surasit K., Srisawat N. // Blood Purif. - 2022. - Vol.51, N11. - P.879-888.
36. Vardanjani A.E., Moayedi S., Golitaleb M. // Iran J. Allergy Asthma Immunol. - 2020. - Vol.19, NS1. - P.7-9.
37. WHO Rapid Evidence Appraisal for COVID-19 Therapies (REACT) Working Group // JAMA. - 2021. - Vol.326, N6. -P.499-518.
38. Wong C.K., Lam C.W., Wu A.K., et al. // Clin. Exp. Immunol. - 2004. - Vol.136, N1. - P.95-103.
39. Yang Z., Liu J., Zhou Y, et al. // The J. Inf. - 2020. -N81. - e.13-20.
40. Ye Z., Wang Y, Colunga-Lozano L.E., et al. // Cmaj. -2020. - Vol.192, N7. - e.756-767.
41. Yu L. Haemoperfusion: A promising extracorporeal blood purification therapy in improving the ICU outcomes of critically ill patients with COVID-19 [Electronic resource]. - Mode of access: https://www.youtube.com/ watch?v=9AjiFYVfuUA.
42. Zanza C., Romenskaya T, Manetti A.C., et al. // Medicina (Kaunas). - 2022. - Vol.58, N2. - P.144.
43. Zhang C., Wu Z., Li J.W., et al. // Int. J. Antimicrob. Agents. - 2020. - Vol.55, N5. - P.105954.
44. Zhang S., Li L., Shen A., et al. // Clin. Drug Invest. -2020. - Vol.40, N6. - P.511-518.
Поступила 04.02.2023 г.
