CC BY
51КЛИНИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА CLINICAL MEDICINE
DOI: 10.12731/wsd-2016-2-1 УДК 616.151.5-053.2/072.5/085
МАТРИКСНЫЕ МЕТАЛЛОПРОТЕИНАЗЫ И БЕЛКИ ОСТРОЙ ФАЗЫ ПРИ ВОСПАЛИТЕЛЬНОМ ПРОЦЕССЕ ЛЕГКОГО У ДЕТЕЙ
Дорохов Н.А., Скударнов Е.В., Антропов Д.А., Невская О.В.
Система протеолизарассматривается, как особая форма биологического контроля, занимающая центральное место в реализации воспалительных реакций. Цель работы. Исследовать активность матриксных металлопротеиназ: ММП-1, ММП-2, ММП-7, ММП-9, ТИМП-1 у детей с неосложнёнными и осложнёнными пневмониями. Сопоставить характер изменений активности матриксных металлопротеиназ с активностью воспалительного процесса у детей с внебольничной пневмонией. Материалы и методы исследования. В первую группу вошли дети с диагнозом пневмония неосложнённая (n=61). Во вторую группу были включены 100 пациентов, с легочно-плевральными осложнениями пневмонии. Было проведено: 1) Клинический анализ крови; 2) Скорость оседания эритроцитов (СОЭ); 3) Уровень С - реактивного белка (С-РБ); 4) концентрация фибриногена; 5) Оценка уровня матриксных металлопротеиназ (ММП) 1, 2, 7, 9, ТИМП-1. Полученные результаты свидетельствовали о том, что у детей с пневмониями отмечалось повышение уровня ММП -7 и -9, а также тканевого ингибитора матриксных металлопротеиназ (ТИМП) - 1. Выявлена реакция ММП-1, ММП-2, ММП-7, ММП-9, ТИМП-1 на развитие деструкции легочной ткани и тяжесть воспалительного процесса при осложненных пневмониях. Полученные
данные могут свидетельствовать возможности использования уровней матриксных металлопротеиназ для оценки активности системного воспалительного ответа при пневмониях у детей и характеристики степени выраженности деструктивных процессов. Комплексное исследование активности ММП с уровнем лейкоцитов крови, СОЭ и белками острой фазы позволяет оценить активность воспаления, тяжесть, а также степень развития легочно-плеврального осложнения.
Ключевые слова: пневмония; дети; воспаление; осложнения; лейкоциты; матриксные металлопротеиназы при пневмониях.
MATRIX METALLOPROTEINASES AND ACUTE PHASE PROTEINS IN INFLAMMATORY PROCESSES OF THE LUNGS IN CHILDREN
Dorokhov N.A., Skudarnov E.V., Antropov D.A., Nevskaya O.V.
Proteolysis system is seen as a special form of biological control is central to the realization of inflammatory reactions. Objective. To investigate the activity of matrix metalloproteinases: MMP-1, MMP-2, MMP-7, MMP-9, TIMP-1 in children with uncomplicated and complicated by pneumonia. Compare the nature of changes in the activity of matrix metalloproteinases with the activity of the inflammatory process in children with community-acquired pneumonia. Materials and methods. The first group included children with a diagnosis of uncomplicated pneumonia (n = 61). The second group included 100 patients with lung and pleural complications of pneumonia. There have been: 1) Complete blood count; 2) The erythrocyte sedimentation rate (ESR); 3) Level C - reactive protein (CRP); 4) the concentration of fibrinogen; 5) Evaluation of matrix metalloproteinases (MMPs), 1, 2, 7, 9, TIMP-1. The results showed that in children with pneumonia was an increase in the level of MMP -7 and -9 and tissue inhibitor of matrix metalloproteinases (TIMP) - 1 revealed the reaction of MMP-1, MMP-2, MMP-7, MMP-9, TIMP-1 in the development of lung tissue destruction and severity of the inflammatory process with complicated pneumonia. The data may indicate
the possibility of using levels of matrix metalloproteinases to evaluate the activity of the systemic inflammatory response in pneumonia in children and the characteristics of the severity of the destructive processes. Complex research of MMP activity level of white blood cells, erythrocyte sedimentation rate and acute phase proteins to evaluate the activity of inflammation, the severity and the extent of lung and pleural complications.
Keywords: pneumonia; children; inflammation; complications; white blood cells; matrix metalloproteinases with pneumonia.
Введение
Пневмония в детском возрасте относится к распространенным заболеваниям с разнообразными клиническими особенностями, высоким риском развития осложнений [1, 2] и неблагоприятного исхода [1, 3, 4]. Что в большей степени определяют структуру смертности в различных возрастах [3, 5, 6]. В структуре общей заболеваемости в целом по Российской Федерации у детей болезни органов дыхания занимают от 30 до 50% [7, 8, 9, 10], в Сибирском Федеральном Округе 45,6% [5]. Заболеваемость пневмониями в возрасте от 0 до 14 лет по Сибирскому Федеральному Округу составляет 10,3, а по Алтайскому краю до 11,3 (на 1 000 детского населения) [5].
Новейшие исследования последних лет доказывают, что система про-теолиза рассматривается, как особая форма биологического контроля, занимающая центральное место в реализации многочисленных биохимических реакций [11]. Одной из таких реакций является воспаление. Исследования металлопротеиназ у детей при воспалительных процессах не многочисленны, а при пневмониях - единичные. И в настоящее время продолжаются поиски индикаторов, маркёров и прогностических тестов для риска развития осложнения при пневмонии, выраженности воспалительного процесса [9, 12, 13, 14, 15].
Цель работы
Исследовать активность матриксных металлопротеиназ: ММП-1, ММП-2, ММП-7, ММП-9, ТИМП-1 у детей с неосложнёнными и ослож-
нёнными пневмониями. Сопоставить характер изменений активности ма-триксных металлопротеиназ с активностью воспалительного процесса у детей с внебольничной пневмонией.
Материалы и методы исследования
Исследования согласованы с этическим комитетом ГБОУ ВПО АГМУ протокол № 2 от 29 октября 2010 года и выполнено в строгом соответствии с Хельсинкской Декларацией. Родители всех детей проинформированы о целях и методах исследования и дали письменное согласие на участие.
Для исследования активности ММП был обследован 161 ребенок в возрасте от 1 года до 17 лет с диагнозом - внебольничная пневмония (85 мальчиков и 76 девочек). Все больные находились на стационарном лечении в медицинских учреждениях города Барнаула. Было сформировано две группы больных: в первую группу вошли дети с диагнозом пневмония неосложнённая (п=61), что составило 38% от числа обследованных больных. Во вторую группу были включены 100 пациентов, у которых пневмонии протекали с легочно-плевральными осложнениями, что составило 62% от общего числа обследованных. В группе больных с неослож-нёнными пневмониями средний возраст составил 3,3±0,32 года. Среди них мальчиков было 46%, девочек - 54%. Распределение по возрастным группам: от 1 года до 3 лет - 44 (72%) пациента, от 4 до 6 лет - 10 (17%) детей, от 7 до 17 - 7 (11%) больных.
В группе детей с осложнёнными пневмониями средний возраст больных составил- 4,94±0,54 года. Из них мальчиков было 57% , девочек -43%. Распределение по возрасту: от 1 года до 3 лет 54 (54%) ребёнка, от 4 до 6 лет - 16 (16%) детей, от 7 до 17 лет - 30 (30%) больных. Контрольную группу составили дети (п-30) сопоставимые по полу и возрасту, не имеющие острых и хронических заболеваний на момент исследования.
При проведении анализа полученных данных отмечено, что в общей группе обследованных преобладали правосторонние пневмонии, которые встречались у 62% больных. Левосторонние пневмонии диагностирова-
ны в 27% случаев. Двустороннее поражение легких установлено в 11% случаев, что соответствует литературным данным [16]. Также в общей группе больных диагноз сепсис не был выставлен ни у одного пациента.
Всем пациентам было проведено: 1) Сбор жалоб, анамнеза; 2) Объективный осмотр; 3) Клинический анализ крови (уровень лейкоцитов, формула крови, скорость оседания эритроцитов (СОЭ) [17], количество гемоглобина, цветовой показатель, уровень тромбоцитов); 4) Биохимический анализ крови; 5) Рентгенография органов грудной клетки 6) Уровень С -реактивного белка (С-РБ); 7) концентрацию фибриногена в плазме определяли хронометрическим методом по методу Clauss (1957); 8) Оценка уровня матриксных металлопротеиназ ММП 1, 2, 7, 9, ТИМП-1 в сыворотке крови определяли методом твердофазного иммуноферментного анализа. Статистическую обработку данных проводили при помощи пакета прикладных программ StatSoft Statistica 5.0. Для оценки нормальности эмпирических распределений использовался критерий Колмогорова-Смирнова, критическая величина уровня значимости принята равной 0,05. Анализ полученных данных осуществляли методами вариационной статистики с вычислением средних величин (m), показателя достоверности различий при сравнении между группами (р) [18]. В работе была использована международная классификация болезней десятого пересмотра (1992 г.) [19, 20].
Результаты исследования и их обсуждение
Неосложнённые пневмонии имели среднюю тяжесть течения процесса. В структуре морфологических форм неосложнённых пневмоний у 57% (35 детей) больных встречались очаговые пневмонии, сегментарные были диагностированы у 23% (14 детей) обследованных, очагово-слив-ные наблюдались у 17% (10 детей) обследованных, 3% (2 ребёнка) больных были с лобарными пневмониями.
При исследовании посевов с носоглотки у детей с неосложнёнными пневмониями выявлено носительство S. pneumoniae у 48% детей, а у 52% больных в ассоциации с условнопатогенными микроорганизмами, стрептококками, пептострептококками, стафилококками.
По данным рентгенологического обследования, очаговая пневмония выявлена у 34 (56%) больных, очагово-сливная - у 19 (31%) пациентов, сегментарная - у 1 (2%) больного, полисегментарная инфильтрация диагностирована у 7 (11%) обследованных. По локализации в 54 (89%) случаях отмечался односторонний характер процесса, правое легкое было поражено у 48 (79%) детей (р=0,008), двусторонний процесс диагностирован в 7 (11%) случаях. Все пациенты первой группы получали стандартную терапию с использованием антибактериальных препаратов цефалоспоринового ряда.
При исследовании группы пациентов с осложнёнными пневмониями тяжесть состояния расценивалась как тяжелая, что было обусловлено интоксикационным, катаральным синдромом, наличием осложнений, дыхательной недостаточностью.
По локализации осложнения встречались правосторонние у 51(51%) (р=0,009) ребёнка, левосторонние - у 32(32%) детей, двусторонние - у 17(17%) обследованных. В структуре легочных осложнений плеврит встречался в 39% случаев, деструкция - 34% случаев, пневмоторакс - в 13% случаев, пиоторакс - в 14% случаев. При исследовании содержимого плевральной полости у 53 детей выявлено, что в 20% случаев высеивались грибы рода Candida, у 12% больных - Staphylococcus aureus, у 10% обследованных - Pseudomonas, у 5% детей - Streptococcus viridans, а такие как Enterobacter, Acinetobacter, Staphylococcus saprophyticus выявлялись лишь в 2% случаев. У остальных детей микрофлоры не выявлено, ввиду проведенной ранее антибактериальной терапии.
Анализ антибактериальной терапии свидетельствует о преимущественном назначении цефалоспоринов в качестве стартового препарата, при этом доля назначений цефалоспоринов II поколения 29%, III поколения - 78%. Использование одного антибактериального препарата оказалось эффективным в 78% случаев. Комбинированную терапию получали 14 (22%) пациентов (цефалоспорины II и III поколений + аминогликози-ды или макролиды).
Результаты исследования уровня ММП и ТИМП-1 представлены в таблице (таблица 1).
Таблица 1.
Активность ММП и ТИМП при неосложненных и осложненных пневмониях ^±m)
Группы MMP-1 (нг/мл) MMP-2 (нг/мл) MMP-7 (нг/мл) MMP-9 (нг/мл) TIMP1 (нг/мл)
I (n=61) 3,13±0,57 215±28,97 1,65±0,099 (p=0,03) 215±30,86 (p=0,03) 1047,78±112,04 (p=0,04)
II (n=100) 4,66±0,91 189,62±32,33 1,85±0,2 (p=0,02) 183,61±25,8 (p=0,04) 782,8±74,77 (p=0,02)
Контрольная группа (n=30) 5,30±0,87 196,36±34,2 1,37±0,07 126,5±21,50 483±43,21
Примечание: М - среднее арифметическое, m - ошибка средней величины. * - p<0,05 от контрольной группы
Полученные результаты свидетельствовали о том, что у детей первой и второй групп имело место повышение уровня матриксных металлопро-теиназ -7 и -9, а также тканевого ингибитора матриксных металлопротеи-наз - 1, по сравнению с контрольной группой.
При анализе показателей средних величин достоверные отличия от контроля показали: ММП-7, ММП-9, ТИМП-1 у детей с неосложнен-ными и осложненными пневмониях. Что свидетельствует о реакции матриксных металлопротеиназ на воспалительный процесс в лёгких.
В результате корреляционного анализа по Spearman мы получили следующую корреляционную матрицу у детей первой группы (таблица 2).
Таблица 2.
Корреляционная матрица показателей системного воспалительного ответа, ММП, ТИМП-1 и у детей с неосложненными пневмониями (п=61)
ММП-1 ММП-2 ММП-7 ММП-9 ТИМП-1
Лейкоциты крови -0,3247 0,31781 -0,1516 -0,22291 -0,1881
СОЭ -0,2648 0,08495 -0,4294 -0,46519 0,11272
С-РБ -0,5246 -0,358 -0,9393 -0,92103 -0,5069
Фибриноген 1 -1 -1 -1 -1
Примечание: в таблице указан коэффициент ранговой корреляции «г»-по Спирмен
При анализе корреляционной матрицы показателей ММП и ТИМП-1, у детей с неосложнённым течением пневмонии установлено, что активность ММП-1 находилась в прямой сильной взаимосвязи с уровнем фи-
бриногена крови и обратной взаимосвязи средней силы с уровнем С-РБ крови, слабой силы обратная корреляция отмечалась с лейкоцитами крови и СОЭ (таблица 2).
Матриксная металопротеиназа-2 находилась в сильной обратной взаимосвязи с фибриногеном. Матриксная металопротеиназа-7 отражала сильную обратную взаимосвязь с С-РБ и фибриногеном, слабую обратную корреляцию с СОЭ.
Матриксная металлопротеиназа-9 находилась в сильной обратной взаимосвязи с фибриногеном и С-РБ, слабой обратной взаимосвязи с уровнем лейкоцитов крови, СОЭ.
Тканевой ингибитор металлопротеиназ-1 находился в сильной обратной взаимосвязи с фибриногеном, средней силы обратной взаимосвязи с С-РБ и сильной обратной взаимосвязи с уровнем фибриногена.
Мы провели корреляционный анализ активности матриксных метал-лопротеиназ и показателей воспалительного ответа у больных с осложнённым течением пневмонии.
У детей с осложнёнными пневмониями корреляционная матрица имела следующий вид (таблица 3):
Таблица 3.
Корреляционная матрица показателей системного воспалительного ответа, ММП, ТИМП-1 у детей второй группы (п=100)
ММП-1 ММП-2 ММП-7 ММП-9 ТИМП-1
Лейкоциты крови 0,925716 0,734617 0,774846 -0,00834 -0,50348
СОЭ 0,666462 0,219115 0,904461 -0,86101 -0,99681
С-РБ 0,7246 0,358 0,6393 0,73 0,69
Фибриноген 0,06 -0,2877 0,9 0,085 0,62
Примечание: в таблице указан коэ(
)фициент ранговой корреляции «г»-по Спирмен
Анализируя корреляционную матрицу показателей ММП и ТИМП-1, у детей с осложнённым течением пневмонии, установлено, что активность ММП-1 находится в прямой сильной взаимосвязи с уровнем лейкоцитов крови, С-РБ, показывает средней силы прямую взаимосвязь с СОЭ.
Матриксная металопротеиназа-2 находилась в слабой силы обратной взаимосвязи с фибриногеном, сильной прямой взаимосвязи с уровнем лейкоцитов крови, слабой прямой взаимосвязи с СОЭ и С-РБ.
Матриксная металопротеиназа-7 отражала сильную прямую взаимосвязь с фибриногеном, СОЭ, уровнем лейкоцитов крови и демонстрировала средней силы прямую взаимосвязь с С-РБ.
Матриксная металлопротеиназа-9 находилась в сильной обратной взаимосвязи с СОЭ и сильной прямой взаимосвязи с С-РБ. Тканевой ингибитор металлопротеиназ-1 находился в сильной обратной взаимосвязи с СОЭ, средней силы обратной взаимосвязи с уровнем лейкоцитов крови, средней силы прямой взаимосвязи с С-РБ и фибриногеном.
В результате полученных данных выявлено следующее: 1) ММП-1 у детей с неосложненными пневмониями отражает сильную прямую взаимосвязь с фибриногеном, и средней силы обратную взаимосвязь с С-РБ, в то время как у детей с осложненными пневмониями показывает прямую сильную взаимосвязь с уровнем лейкоцитов крови, средней силы взаимосвязь с СОЭ и С-РБ. 2) ММП-2 и ММП-7 у детей с неосложненным пневмониями отражают сильную обратную взаимосвязь с уровнем фибриногена, при этом у детей с осложненными пневмониями оказывают сильную прямую взаимосвязь с уровнем лейкоцитов крови. 3) ММП-9 и ТИМП-1 показывают обратную взаимосвязь с уровнем фибриногена и с С-РБ у детей с неосложненными пневмониями, но при развитии деструктивного процесса в легких демонстрируют среднюю прямую взаимосвязь с уровнем С-РБ и сильную обратную взаимосвязь с СОЭ.
Таким образом, можно отметить реакцию данных ферментов на развитие деструкции легочной ткани и тяжесть воспалительного процесса при осложненных пневмониях, а также важную роль в ремоделировании межклеточного матрикса у детей с наличием легочно-плеврального осложнения при пневмонии.
Заключение
Полученные данные могут свидетельствовать о возможности использования уровней матриксных металопротеиназ для оценки актив-
ности системного воспалительного ответа при пневмониях у детей и характеристики степени выраженности деструктивных процессов. Комплексное исследование активности ММП с уровнем лейкоцитов крови, СОЭ и белками острой фазы позволяет оценить активность воспаления, тяжесть, а также риск развития легочно-плеврального осложнения. Точки соприкосновения лейкоцитарной активности - металлопротеиназы -1 и -7, определяющие активность альфа 2- макроглобулина и активатора плазминогена.
Список литературы
1. Лютина Е.И., Манеров Ф.К. Заболеваемость и смертность от внебольнич-ной пневмонии у детей и подростков, проживающих в Кузбассе / Е.И. Лютина, Ф.К. Манеров // Педиатрия. 2015. № 2. С. 203-206.
2. Пневмонии у детей. Легочные и внелегочные осложнения: учеб. пособие для студентов, врачей интернов, клинич. ординаторов, врачей педиатров / Т.С. Ли, Ю.Ф. Лобанов, Г.И. Выходцева и др. Барнаул, 2009. 121 с.
3. Анализ летальных исходов от болезней органов дыхания у детей / Е.В. Сорокина, Е.С. Ильина, Ю.Л. Мизерницкий и др. // Пульмонология детского возраста. Проблемы и решения. 2003. № 3. С. 33-35.
4. Пневмония. / В.К. Таточенко, Г.А. Самсыгина, А.И. Синопальников, В.Ф. Учайкин // Педиатрич. фармакология. 2006. Т. 3, № 3. С. 38-46;
5. Основные показатели здоровья населения и здравоохранения Сибирского федерального округа в 2013 году. Сборник статистических и аналитических материалов. Выпуск 13 / Под общ. редакцией к.м.н. О.В. Стрельченко. АНФПО «Новосибирский академический центр человека», 2014. 298 с.
6. Министерство здравоохранения и социального развития РФ. Заболеваемость населения России в 2003 г: в 2-х частях; стат. Материалы / Минздрав РФ. М: ГЭОТАР-МЕД, 2004. 2 т.
7. Внебольничная пневмония у детей: распространённость, диагностика, лечение, профилактика: науч.-практич. программа / Под рук. проф. А.Г. Чу-чалина; Рос. респираторное об-во. М., 2011. 63 с.
8. Фармакоэкономический анализ лечения детей с острым стенозирующим ларинготрахеитом ингаляционными глюкокортикостероидами в условиях стационара / Д.А. Антропов, И.И. Леер, Е.В. Скударнов, Т.С. Ли // Вестник новосибирского государственного университета. 2015. №1. С. 66-70.
9. Прогностическая ценность лабораторных критериев при пневмониях у детей / Н.А. Дорохов, А.В. Суворова, Д.А. Антропов // Современные проблемы науки и образования. 2014. №2. С.342. URL: http://elibrary.ru/ contents.asp?issueid=1262958 (дата обращения: 21.10.2015).
10. Инфекции респираторного тракта у детей раннего возраста / под ред. Г. А. Самсыгиной. М.: Миклош, 2006. С. 187-250.
11. Tulzo Y., Pangault C., Amiot L. et al. Monocyte human leukocyte anti-gen-DR transcriptional downregulation by Cortisol during septic shock // American journal of respiratory critical care medicine, 2004. Vol. 169, № 2. Рр. 1144-1151.
12. Kollef M.H., Shorr A., Ying P. Epidemiology and outcomes of healthcare associated pneumonia; results from a large US database of culture-positive pneumonia UC hest.2005. 128. Рр. 3854-3862.
13. Song W. Improved marking and characterizing of pulmonary nodules on digital radiographs using a computer-aided diagnosis system / W. Song, Xu Ying, Xie Yong-ming, Fan Li, Qian Jian-Zhong, Jin Zheng-yu // Chin. Med. Sci. J. 2007. №3. Рр. 139-143.
14. Marten K. Imaging of macrophage-related lung diseases / K. Marten, Hansell, M. David // Eur. Radiol. 2005. Vol.15, № 4. Рр. 727-741.
15. Casiraghi E.A. Fully automated method for lung nodule detection from postero-anterior chest radiographs / E. Casiraghi, P. Campadelli, D. Artioli // IEEE Trans. Med. Imag. 2006. Vol. 25, № 12. Рр. 1588-1003.
16. Министерство здравоохранения и социального развития РФ. Основные показатели здоровья матери и ребенка, деятельность службы охраны детства и родовспоможения в Российской Федерации / Минздрав РФ. М., 2004. 152 с.
17. Назаренко Г.И. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований / Г.И. Назаренко, А.А. Кишкун. М., 2005. 118 с.
18. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTIKA: медицинская статистика / О.Ю. Реброва. М.: Медиа Сфера, 2006. 305 с.
19. Классификация клинических форм бронхолёгочных заболеваний у детей: метод. пособие / Н.А. Геппе, Н.Н. Розинова, И.К. Волков, Ю.Л. Мизер-ницкий. М., 2009. 18 с.
20. Клинические рекомендации. Педиатрия: (пневмония у детей) / Под ред. А.А. Баранова. М.: ГЭОТАР Медиа, 2005. 28 с.
References
1. Lyutina E.I., Manerov F.K. Zabolevaemost i smertnost ot vnebolnichnoj pnevmonii u detej i podrostkov prozhivayushchih v Kuzbasse [The incidence and mortality of community acquired pneumonia in children and adolescents living in Kuzbass]. Pediatriya, 2015, issue 2. Pp. 203-206.
2. Li T.S., Lobanov Y.F., Vyhodceva G.I. Pnevmonii u detej Legochnye i vnelegochnye oslozhneniya [Pneumonia in children. Pulmonary and extrapulmonary complications]. Barnaul: ASMU Publ., 2009. 121 p.
3. Sorokina E.V., Ilina E.S., Mizernickij Y.L. Analiz letalnyh iskhodov ot boleznej organov dyhaniya u detej [Analysis of deaths from respiratory diseases in children]. Pulmonologiya detskogo vozrasta Problemy i resheniya [Pulmonary childhood. Problems and solutions], 2003, issue 3. Pp. 33-35.
4. Tatochenko V.K., Samsygina G.A., Sinopalnikov A.I., Uchajkin V.F. Pnev-moniya [Pneumonia]. Pediatricheskayafarmakologiya [Pediatric pharmacology], 2006, 3, issue 3. Pp. 38-46.
5. Strelchenko O.V Osnovnye pokazateli zdorovya naseleniya i zdravoohraneni-ya Sibirskogo federalnogo okruga v 2013 godu [Key indicators of population health and health services in the Siberian Federal District in 2013]. Novosibirsk: ANFPO "Novosibirsk Academic Center Man", 2014, 298 p.
6. Ministerstvo zdravoohraneniya i socialnogo razvitiya RF [The Ministry of Health and Social Development Minister]. Zabolevaemost naseleniya Ros-sii v 2003 g [The incidence of the population of Russia in 2003]. Moscow: GEOTAR-MED, 2004.
7. Chuchalin A.G. Vnebolnichnaya pnevmoniya u detej rasprostranyonnost diagnostika lechenie profilaktika [Community-acquired pneumonia in children: prevalence, diagnosis, treatment, prevention]. Moscow, 2011. 63 p.
8. Antropov D.A., Leer I.I., Skudarnov E.V., Li T.S. Farmakoehkonomich-eskij analiz lecheniya detej s ostrym stenoziruyushchim laringotraheitom ingalyacionnymi glyukokortikosteroidami v usloviyah stacionara [Pharma-coeconomic analysis of treatment of children with acute stenosing laryngo-tracheitis inhaled corticosteroids in hospital]. Vestnik novosibirskogo gosu-darstvennogo universiteta [Bulletin of the Novosibirsk State University], 2015, issue 1. Pp. 66-70.
9. Dorohov N.A., Suvorova A.V., Antropov D.A. Prognosticheskaya cennost laboratornyh kriteriev pri pnevmoniyah u detej [The predictive value of laboratory criteria for pneumonia in children]. Sovremennye problemy nau-ki i obrazovaniya[Modern problems of science and education], 2014, issue 2, p. 342 http://elibrary.ru/contents.asp?issueid=1262958 (accessed October 21, 2015).
10. Samsygina G.A. Infekcii respiratornogo trakta u detej rannego vozrasta [Respiratory tract infections in young children]. Moscow: MIKLOS, 2006. Pp. 187-250.
11. Tulzo Y., Pangault C., Amiot L. et al. Monocyte human leukocyte anti-gen-DR transcriptional downregulation by Cortisol during septic shock.
American journal of respiratory critical care medicine, 2004. Vol. 169, no. 2. Pp. 1144-1151.
12. Kollef M.H., Shorr A., Ying P. Epidemiology and outcomes of healthcare associated pneumonia; results from a large US database of culture-positive pneumonia UChest. 2005. no. 128. Pp. 3854-3862.
13. Song W., Ying Xu, Yong-ming Xie, Li Fan, Jian-Zhong Qian, Zheng-yu Jin. Improved marking and characterizing of pulmonary nodules on digital radiographs using a computer-aided diagnosis system. Chin. Med. Sci. J, 2007. no. 3. Pp. 139-143.
14. Marten K., Hansell M. David Imaging of macrophage-related lung diseases. Eur. Radiol, 2005, vol.15, no 4. Pp. 727-741.
15. Casiraghi E.A., Campadelli P., Artioli D. Fully automated method for lung nodule detection from postero-anterior chest radiographs. IEEE Trans. Med. Imag, 2006, vol. 25, no 12. Pp. 1588-1003.
16. Ministerstvo zdravoohraneniya i socialnogo razvitiya RF [The Ministry of Health and Social Development Minister]. Osnovnye pokazateli zdor-ovya materi i rebenka deyatelnost sluzhby ohrany detstva i rodovspo-mozheniya v Rossijskoj Federacii [Key indicators of maternal and child health, child welfare service activities and obstetrics in the Russian Federation]. Moscow, 2004.
17. Nazarenko G.I., Kishkun A.A. Klinicheskaya ocenka rezultatov labora-tornyh issledovanij [Clinical evaluation of laboratory results]. Moscow, 2005. 118 p.
18. Rebrova O.Y. Statisticheskij analiz medicinskih dannyh Primenenie pake-taprikladnyhprogramm STATISTIKA [Statistical analysis of medical data Use of the application package STATISTIKA]. Moscow: Media Sphere Publ., 2006. 305 p.
19. Geppe N.A., Rozinova N.N., Volkov I.K., Mizernickij YL. Klassifikaciya klinicheskih form bronholyogochnyh zabolevanij u detej [Classification of clinical forms of bronchopulmonary diseases in children]. Moscow, 2006. 18 p.
20. Baranov A.A. Klinicheskie rekomendacii Pediatriya [Clinical Pediatrics recommendations]. Moscow: GEOTAR Media Publ., 2005. 28 p.
ДАННЫЕ ОБ АВТОРАХ
Дорохов Николай Алексеевич, ассистент кафедры педиатрии с курсом ФПК и ППС
Алтайский государственный медицинский университет Проспект Ленина, 40, г. Барнаул, Алтайский край, 656038, Российская Федерация nik-dorokhov@mail.ru
Скударнов Евгений Васильевич, доктор медицинских наук, профессор Алтайский государственный медицинский университет Проспект Ленина, 40, г. Барнаул, Алтайский край, 656038, Российская Федерация sev310@mail.ru
Антропов Денис Александрович, ассистент Кафедры педиатрии с курсом ФПК и ППС
Алтайский государственный медицинский университет Проспект Ленина, 40, г. Барнаул, Алтайский край, 656038, Российская Федерация prioni2011@mail.ru
Невская Ольга Вячеславовна, кандидат медицинских наук, доцент Алтайский государственный медицинский университет Проспект Ленина, 40, г. Барнаул, Алтайский край, 656038, Российская Федерация nov-75-nov@mail.ru
DATA ABOUT THE AUTHORS Dorokhov Nikolay Alekseevich, Assistant
Altai State Medical University
Lenin Avenue, 40, Barnaul, Altay Region, 656038, Russian Federation nik-dorokhov@mail.ru
Skudarnov Evgeny Vasilevich, Doctor of Medical Sciences, Professor
Altai State Medical University
Lenin Avenue, 40, Barnaul, Altay Region, 656038, Russian Federation sev310@mail.ru
Antropov Denis Aleksandrovich, Assistant
Altai State Medical University
Lenin Avenue, 40, Barnaul, Altay Region, 656038, Russian Federation prioni2011@mail.ru
Nevskaya Olga Vyacheslavovna, PhD, Associate Professor
Altai State Medical University
Lenin Avenue, 40, Barnaul, Altay Region, 656038, Russian Federation nov-75-nov@mail.ru
