Научная статья на тему 'МАТЕРИАЛЫ ПО ОЦЕНКЕ ТОКСИЧНОСТИ МЕТИЛХЛОРФОРМИАТА'

МАТЕРИАЛЫ ПО ОЦЕНКЕ ТОКСИЧНОСТИ МЕТИЛХЛОРФОРМИАТА Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
33
6
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Журнал
Гигиена и санитария
Scopus
ВАК
CAS
RSCI
PubMed
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Текст научной работы на тему «МАТЕРИАЛЫ ПО ОЦЕНКЕ ТОКСИЧНОСТИ МЕТИЛХЛОРФОРМИАТА»

Таблица 2

Балльная оценка заболеваемости однородных групп населения в зависимости от площади,

приходящейся на 1 человека

Площадь на человека, к «

до 4.0 4.1- -8.0 8.1- -10.0 10.1- -15.0 15,1- -16.0 более 16

Болезни ЧИСЛО больных балл чнело больных балл число больных балл число больных балл число больных балл число больных балл

Органов дыхания Нервной системы Системы кровообращения 162 373 445 1 1 1 141 286 369 2 2 2 126 278 337 3 4 3 107 281 240 5 3 4 105 206 219 6 4 5 115 170 152 4 6 6

Сумма баллов 3 J 6 10 12 16 16

Примечание. Число больных дано на 1000 населения.

селения в зависимости от различных гигиенических жилищных условий. Суть примененного метода балльной оценки сводится к тому, что наименьший показатель заболеваемости по каждому виду болезней в зависимости от каждого гигиенического фактора жилища получал наивысший балл, а наибольший показатель заболеваемости — наименьший. Например, у лиц, проживающих в условиях, где на 1 человека приходится до 4 ма, болезни органов дыхания отмечены у 162 из 1000 человек, а среди лиц, имеющих по 15,1—16 м2, эти болезни встречаются у 105. В нашем примере наибольшему показателю заболеваемости — 162 на 1000 населения — присвоен самый низкий балл — 1, а наименьшему показателю заболеваемости — 105 на 1000 — самый высокий — 6 (табл. 2).

Таким образом, с помощью балльной оценки заболеваемости населения оказалось возможным определить оптимальные параметры каждого гигиенического фактора жилища для всех групп населения и внести соответствующие коррективы в гигиенические нормативы.

Дифференциация материалов исследования о влиянии жилищных условий на здоровье населения по 14 классам болезней позволила выделить определенные заболевания и контингенты населения, наиболее чувствительные к воздействию данного фактора среды. Среди заболеваний болезни нервной системы и органов чувств, болезни системы кровообращения и органов дыхания, а среди контингентов населения— пенсионеры, домохозяйки и неорганизованные дошкольники.

Поступила 13/VII 1976 Р.

УДК 815.917:547.297.1

А. И. Гурова, Н. П. Алексеева, О. Е. Горлова МАТЕРИАЛЫ ПО ОЦЕНКЕ ТОКСИЧНОСТИ МЕТИЛХЛОРФОРМИАТА

Университет дружбы народов им. П. Лумумбы, Москва

Мстилхлорформиат (МХФ)—CI СОО СН3 — прозрачная бесцветная жидкость с резким запахом, растворяющаяся в ацетоне, эфире, бензоле и других органических растворителях. В воде и при действии щелочей гидролизуется, распадаясь на HCl, СО. и метанол. Молекулярный вес 94,5, удельный при 20° 1,2, температура кипения 71,4 . Давление насыщенного пара МХФ при 20°, определенное ориентировочно по номограммам В. А. Киреева и С. Б. Липпинкота, равно 100 мм рт. ст., следовательно, летучесть при

16МР

20° довольно высока — более 500 мг/л (по формуле: С = —— В. Г. Мацак, Л. К. Хоцянов).

МХФ — полупродукт синтеза сенилметилуретана, рекомендованного к использованию в сельском хозяйстве в качестве высокоэффективного фунгицида; кроме того, МХФ встречается в промышленности как промежуточный продукт при получении дифосгена, в связи с чем он и ранее привлекал внимание токсикологов. Литературные данные свидетельствуют о сильном раздражающем действии паров МХФ на слизистые оболочки глаз и дыхательных путей (для человека резко раздражающая концентрация 5 мг/м3) и высокой токсичности паров вещества: 30-минутное воздействие в концентрации 1500 мг/м3 вызывает смерть кошек через 3 сут (Н. В. Лазарев).

4 Гигиена и санитария JA 5

97

Материалов о систематических исследованиях токсичности МХФ и материалов по обоснованию ПДК этого соединения в воздухе или воде в доступной литературе не найдено. В связи с этим мы провели изучение токсичности МХФ при остром, подостром и хроническом воздействии на животных (в основном на белых мышах и крысах). Пороги запаха и раздражающего действия установлены на добровольцах и составляют соответственно 1 и 2 мг/м3.

Однократное введение масляного раствора МХФ в желудок вызвало у животных сначала двигательное беспокойство, затем угнетение, единичные, а позднее генерализованные судороги, боковое положение и смерть от остановки дыхания. ЬПв0 для мышей равна 67 (36,2-5-113) мг/кг, для крыс — 60 (31,5-5-118) мг/кг, для морских свинок — 140 мг/кг. При нанесении на участок кожи площадью 2X2 см2 МХФ как в чистом виде, так и в растительном масле быстро всасывается и проявляет выраженное кожно-ре-зорбтивное действие: при больших дозах гибель животных наступает через несколько секунд. ЬО60 чистого МХФ для мышей составляет 1750 (1400-5-2187) мг/кг, разведенного в масле — 2200 (1300-5-3700) мг/кг. При этом кожно-оральный коэффициент равен 33. Местного действия масляного раствора и чистого МХФ на кожу белых мышей, крыс и кроликов после однократного нанесения не обнаружено. Повторные трех- и четырехкратные аппликации обусловливали легкую гиперемию кожи с последующей слабой пигментацией. Однократное введение масляного раствора МХФ в конъюнктивальный мешок глаза вызывало у кроликов резкое воспаление, выделение гноя и общую интоксикацию.

Ингаляция паров МХФ приводила у мышей и крыс сначала к резкому возбуждению, раздражению, учащению дыхания, а затем к снижению и нарушению ритма дыхания, обильному выделению слизи из носа, адинамии, позже — к подергиванию и судорогам, боковому положению и гибели. При гистологическом исследовании в легких обнаружены явления раздражения, отека и эмфиземы: многочисленные кровоизлияния, геморрагический экссудат в альвеолах, эмфизематозно расширенные альвеолы, местами — очаги лимфоидной инфильтрации. В паренхиматозных органах отмечены резкое кровенаполнение, множественные диапедезные кровоизлияния и некоторые деструктивные изменения (умеренное набухание и слабая вакуолизация цитоплазмы печеночных клеток, деструкция отдельных сосудистых клубочков и расширение просвета собирательных трубок в почках).

ЬО60 для крыс при 4-часовой экспозиции составляет 450 (204-5-990) мг/м3, для мышей при 2-часовом воздействии — 185 (147-5-231) мг/м3. Пороговые концентрации, установленные на основании таких показателей, как пороги нервно-мышечной возбудимости (реобаза и краткосрочный порог по Насонову), частота дыхания, активность каталазы крови, находятся на следующих уровнях: для мышей — 10 мг/м3, для крыс — 50 мг/м3. Зона острого действия для крыс 9, для мышей — 18,5.

Таким образом, по показателям острой токсичности МХФ следует отнести к веществам высокотоксичным, представляющим большую опасность с точки зрения возникновения острых интоксикаций как при ингаляционном поступлении (КВИ0 чрезвычайно высок — более 1000), так и при попадании на кожу.

Кумулятивные свойства МХФ изучали на мышах путем внутрижелудочного его введения с разведением растительным маслом (по схеме Сидорова). Коэффициент кумуляции, вычисленный по формуле Кагана, равен 2,5, что свидетельствует о выраженной кумулятивной способности МХФ (в соответствии с классификацией Медведя).

Хроническое ингаляционное воздействие МХФ испытывали на трех группах мышей-самцов при концентрациях 2,06+0,053, 0,64+0,052 и 0,185+0,0030 мг/м3, на трех группах крыс при близких его концентрациях: 2,15+0,05, 0,72+0,035 и 0,197+0,0036 мг/м3, а также на контрольных животных. Показателями интоксикации служили такие тесты, как динамика веса животных, пороги нервно-мышечной возбудимости, ректальная температура, частота дыхания, потребление кислорода, активность каталазы крови, содержание гемоглобина и эритроцитов в крови, осмотическая стойкость эритроцитов, количество ретикулоцитов, резистентности капилляров кожи, бром-сульфалеиновая проба на антитокснчную функцию печени, весовые коэффициенты органов (легких, сердца, печени, почек, селезенки, надпочечников), а также уровень аскорбиновой кислоты в печени и надпочечниках.

Наиболее выраженными оказались изменения нервно-мышечной возбудимости, температуры тела, частоты дыхания, содержания и осмотической стойкости эритроцитов, данных бром-сульфалеиновой пробы, весовых коэффициентов почек, сердца, селезенки и количества витамина С в надпочечниках. Достоверные отклонения этих показателей от контроля наблюдались в разные сроки хронического опыта при концентрации МХФ 0,64—0,72 мг/м3. Так, у крыс в первые 3 дня достоверно снизились пороги нервно-мы-шечной возбудимости (Р < 0,002), которые затем нормализовались; к концу затравки снизилась температура тела (у мышей Р<0,01, у крыс Р< 0,002); в 2,5 раза возрос коэффициент ретинции бром-сульфалеина у крыс; у них же наблюдалось падение количества эритроцитов в крови в первые дни опыта (Р< 0,002) и к концу 4-го месяца (Р < 0,02). Одновременно отмечена тенденция к увеличению числа ретикулоцитов. Осмотическая резистентность эритроцитов у мышей к концу 1-го месяца снизилась (Р < < 0,02), а через 2,5 мес возросла (Р < 0,001). У крыс стойкость эритроцитов в начальные дни опыта уменьшилась (Р < 0,01). Через первые 3 дня у крыс повысились весовые коэффициенты надпочечников (Р < 0,05), а к концу затравки — весовые коэффициенты

сердца (Р < 0,05). У мышей увеличения весовых органов при средних концентрациях не наблюдалось. Содержание витамина С в надпочечниках у крыс к концу хронического опыта было снижено (Р < 0,01), у мышей изменений его количества в органах не выявлено.

При гистологическом исследовании органов животных, забитых после первых 3 дней затравки большими концентрациями, обнаружены некоторое набухание бронхиального эпителия, расширение капиллярной сети легких и мелкие очаги лимфоидной инфильтрации вокруг бронхов, расширение внутридольковых синусоидных капилляров, набухание и вакуолизация цитоплазмы клеток в печени, набухание и местами десквамация эпителия проксимальных канальцев почек. Небольшие гемодинамические сдвиги найдены в легких, печени и почках и в результате воздействия средних концентраций МХФ.

По окончании хронического опыта при действии средних концентраций в легких животных наблюдалось набухание эпителия бронхов, а изменений в печени и почках не отмечено. Большие концентрации МХФ после 4-месячного воздействия привели к некоторому утолщению альвеолярных перегородок и появлению очагов лимфоидной инфильтрации в легких, умеренному набуханию и вакуолизации печеночных клеток, а также эпителия проксимальных канальцев нефронов. Самые маленькие из применявшихся концентраций никаких изменений в гистологической картине органов не вызвали.

Выводы

1. Метилхлорформиат — летучее, высокотоксичное соединение, представляющее большую опасность острого ингаляционного отравления.

2. Выраженная кумуляция и широкая зона хронического действия МХФ свидетельствуют о возможности развития хронических интоксикаций.

3. МХФ легко проникает через кожу и оказывает кожно-резорбтивное действие.

ЛИТЕРАТУРА. Лазарев Н. В. (ред.) Вредные вещества в промышленности. Л., 1963.— Маца к В. Г., Хоцянов Л. К. Гигиеническое значение скорости испарения и давления пара токсических веществ, применяемых в производстве. М„ 1959.

Поступила 21/У1 1976 г.

УДК 613.646-059:613.644

Кандидаты мед. наук Е. А. Бухарин и А. В. Соловьев

К ВОПРОСУ О КОМБИНИРОВАННОМ ДЕЙСТВИИ ТЕМПЕРАТУРЫ, ВЛАЖНОСТИ ВОЗДУХА, ШУМА И ВИБРАЦИИ НА ОРГАНИЗМ ЧЕЛОВЕКА

Мы изучали влияние комплекса неблагоприятных факторов внешней среды на терморегуляцию организма. Обследовано 7 здоровых мужчин в возрасте 20—21 года, которые находились в помещении, где поддерживались температура воздуха 22—32°С и относительная влажность 55—80%. Стабильный среднечастотный шум с уровнем 74—94 дБ, предварительно записанный на магнитофонную ленту с помощью магнитофона «Мелодия», подавался в помещение непрерывно через динамики, расположенные с разных сторон от обследуемых. Интенсивность шума контролировалась шумомером и анализатором частотного спектра. Вибрация экспериментальных параметров 0,2 мм — 30 Гц подавалась на

Таблица 1

Изменение температуры человека при различных внешних условиях

Температура, градусы Температура воздуха 22° С

относительная влажность 63% относительная влажность 80%

4 ч шум 76 дБ 4 4 шум 76 дБ

2 ч 4 ч 2 ч 4 ч

Средневзвешенная Подъязычная (тела) 33,9^0,15 34,1=±0,10 31,5^=0,21 31,8=^0,27 33,8^:0,20 32,8^=0,14

33,6—0,21 36,4—0,20 28,8^0,68 36,3±0,17 32,0—0,33 36,7—0,18 33,2^0,38 36,2=5:0,11 34,4—0,36 36,5=1=0,21 34,0—0,31 36.6^0,27

36,4=1=0,13 36,2^0,21 36,5—0,30 36,2^0,23 36,9—0,17 36.8—0,16

Примечание. Здесь и в табл. 2 в числителе — температура до испытаний, в знаменателе — после испытаний.

99

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.